Cobicistat，elvitegravir，恩曲他滨和替诺福韦

什么是cobicistat，elvitegravir，恩曲他滨和替诺福韦？

Cobicistat会降低肝脏中分解某些抗病毒药物的酶的作用。这使得抗病毒药物可以以较低的剂量更安全有效地使用。

Elvitegravir，恩曲他滨和替诺福韦是抗病毒药物，可防止人体免疫缺陷病毒（HIV）在您体内繁殖。艾滋病毒可导致获得性免疫缺陷综合症（艾滋病）。

Cobicistat，elvitegravir，emtricitabine和tenofovir是一种联合药物，用于治疗12岁以上且体重至少55磅（25公斤）的成人和儿童中的HIV。 Cobicistat，elvitegravir，恩曲他滨和替诺福韦不能治愈HIV或AIDS。

Cobicistat，elvitegravir，恩曲他滨和替诺福韦也可用于本用药指南中未列出的目的。

重要信息

告诉您的医生您目前使用的所有药物以及您开始或停止使用的任何药物。许多药物可以相互作用，有些药物不应一起使用。

这种药会伤害您的肝脏。如果您有以下情况，请立即致电您的医生：上腹部疼痛，食欲不振，尿色深，粪便呈泥色或皮肤或眼睛发黄。

没有医生的建议，不要停止使用这种药物。在完全用完药物之前，请先补充您的处方。

如果您曾经感染过乙型肝炎，则在停止使用该药后可能会变得活跃或变得更糟。您可能需要频繁进行几个月的肝功能检查。

在服药之前

如果您对cobicistat，elvitegravir，恩曲他滨或替诺福韦过敏，则不应服用该药。

与cobicistat，elvitegravir，恩曲他滨和替诺福韦一起使用时，某些药物可能会导致不良或危险的后果。如果您还使用以下药物，则医生可能会更改您的治疗计划：

• 阿夫唑嗪

• 西沙必利

• 口服咪达唑仑或三唑仑;

• 利福平

• 西地那非（Revatio，用于治疗肺动脉高压）；

• 圣约翰草；

• 抗精神病药-鲁拉西酮，匹莫齐；

• 胆固醇药物-洛米他肽，洛伐他汀，辛伐他汀;

• 麦角药-二氢麦角胺，麦角胺，甲基麦角新碱;要么

• 癫痫药-卡马西平，苯巴比妥，苯妥英钠。

Cobicistat，elvitegravir，emtricitabine和tenofovir是完整的联合治疗，不应与其他抗病毒药物一起使用，尤其是那些含有阿德福韦，cobicistat，elvitegravir，emtricitabine，拉米夫定，ritonavir或tenofovir的药物：Atripla，Biktarvy，Cimduo，Combivir Complera，Descovy，Epivir，Epzicom，Evotaz，Hepsera，Kaletra，Norvir，Odefsey，Prezcobix，Symfi，Symtuza，Technivie，Triumeq，Trizivir，Tybost，Viekira等。

告诉医生您是否曾经：

• 乙型肝炎或其他肝脏问题；

• 肾脏疾病;要么

• 骨骼问题。

您可能会发展乳酸性酸中毒，这是血液中乳酸的危险堆积。如果您患有其他疾病，长期服用HIV药物或女性，则更有可能发生这种情况。向您的医生询问您的风险。

如果您在怀孕期间服用此药可能效果不佳。如果您怀孕，请勿开始服用药物。如果您怀孕，请立即告诉您的医生。

如果您打算怀孕，请向您的医生咨询在怀孕期间要使用的另一种抗病毒药物。正确使用所有药物以控制感染。如果在怀孕期间无法控制病毒，则可以将HIV传播给您的婴儿。您的名字可能会在注册表中列出，以跟踪抗病毒药物对婴儿的影响。

如果您不打算怀孕，请询问您的医生有关使用非激素避孕药（避孕套，隔膜和杀精子剂）以防止怀孕。与荷尔蒙节育（药丸，注射剂，植入物，皮肤贴剂，阴道环）一起服用时，考比司他，elvitegravir，恩曲他滨和替诺福韦可以增加某些副作用。

患有艾滋病毒或艾滋病的妇女不应母乳喂养婴儿。即使您的婴儿出生时没有感染HIV，该病毒也可能会通过母乳传播给婴儿。

我应该如何服用Cobicistat，elvitegravir，恩曲他滨和替诺福韦？

这种药通常每天服用一次。遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。完全按照指示使用药物。

带食物。

您将需要频繁的医学检查。您的肾脏功能也可能需要检查。

定期使用这种药物以获得最大的益处。如果您错过剂量，您的疾病可能会变得耐药。未经医生建议，请勿更改剂量或用药时间表。每个感染艾滋病毒的人都应保持在医生的照料下。

室温下保存在原始容器中，远离湿气和热源。不使用时，请保持瓶子密闭。

如果您曾经感染过乙型肝炎，那么在您停止使用这种药物后的几个月中，这种病毒可能会变得活跃或变得更严重。您可能需要在使用这种药物时以及上次服药后的几个月内频繁进行肝功能检查。

如果我错过剂量怎么办？

请尽快服药，但如果快到下一次服药的时间了，请跳过错过的剂量。不要一次服用两剂。

在完全用完药物之前，请先补充您的处方。

如果我服药过量怎么办？

寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。

服用Cobicistat，elvitegravir，恩曲他滨和替诺福韦时应避免什么？

避免在服用cobicistat，elvitegravir，恩曲他滨和替诺福韦之前或之后2小时内服用抗酸药。一些抗酸剂会使您的身体更难吸收这种药物。

使用这种药物不会阻止您的疾病传播。请勿进行无保护的性行为或共享剃须刀或牙刷。与您的医生讨论防止性行为中HIV传播的安全方法。即使是健康的人，共享毒品或针头也永远都不安全。

Cobicistat，elvitegravir，恩曲他滨和替诺福韦的副作用

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

如果您有以下情况，请立即致电您的医生：

• 新的或异常的骨痛；

• 肾脏问题-小便或无小便，脚或脚踝肿胀，感到疲劳或呼吸急促;

• 乳酸性酸中毒-异常的肌肉疼痛，呼吸困难，胃痛，呕吐，心律不齐，头晕，感到寒冷，或感觉非常虚弱或疲倦;要么

• 肝脏问题-上腹部周围肿胀，上腹部疼痛，食欲不振，尿色深，粪便呈粘土色，黄疸（皮肤或眼睛发黄）。

抗病毒药会影响您的免疫系统，可能会引起某些副作用（服用这种药后甚至数周或数月）。告诉医生您是否有：

• 新发感染的迹象-发烧，盗汗，腺体肿胀，唇疱疹，咳嗽，喘息，腹泻，体重减轻;

• 说话或吞咽困难，平衡或眼睛移动困难，虚弱或刺痛;要么

• 颈部或喉咙肿胀（甲状腺肿大），月经改变，阳imp。

常见的副作用可能包括：

• 恶心;要么

• 腹泻。

这不是完整的副作用列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

Cobicistat，elvitegravir，恩曲他滨和替诺福韦的剂量信息

成人感染艾滋病毒的常规剂量：

每天口服1片食物

评论：
-怀孕期间不建议使用该药物，因为在妊娠中期和妊娠中期，cobicistat和elvitegravir的暴露量要低得多。
-孕妇不应开始使用这种药物；在使用该药治疗期间怀孕的患者应改用其他方案。

用途：作为无抗逆转录病毒治疗史的患者治疗HIV-1感染的完整方案，或在稳定的抗逆转录病毒方案上被病毒抑制（HIV-1 RNA小于50拷贝/ mL）的患者替代当前的抗逆转录病毒方案持续至少6个月，没有治疗失败的病史，并且没有与该药物单个成分耐药相关的已知替代药物

艾滋病毒感染的常规儿科剂量：

Cobicistat / elvitegravir / emtricitabine / tenofovir alafenamide：
至少25公斤：每天口服1片，含食物

Cobicistat / elvitegravir / emtricitabine / tenofovir dioproxil fumarate（DF）：
12岁或以上且体重至少35公斤：每天一次，含食物1片

评论：
-怀孕期间不建议使用该药物，因为在妊娠中期和妊娠中期，cobicistat和elvitegravir的暴露量要低得多。
-孕妇不应开始使用这种药物；在使用该药治疗期间怀孕的患者应改用其他方案。

用途：作为无抗逆转录病毒治疗史的患者治疗HIV-1感染的完整方案，或在稳定的抗逆转录病毒方案上被病毒抑制（HIV-1 RNA小于50拷贝/ mL）的患者替代当前的抗逆转录病毒方案持续至少6个月，没有治疗失败的病史，并且没有与该药物单个成分耐药相关的已知替代药物

还有哪些其他药物会影响cobicistat，elvitegravir，恩曲他滨和替诺福韦？

有时同时使用某些药物并不安全。有些药物可能会影响您服用的其他药物的血药浓度，这可能会增加副作用或使药物的疗效降低。

许多药物会影响cobicistat，elvitegravir，恩曲他滨和替诺福韦。某些药物不应同时使用。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。这包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。此处未列出所有可能的交互。

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对于消费者

适用于cobicistat / elvitegravir / emtricitabine / tenofovir：口服片剂

需要立即就医的副作用

除其需要的作用外，cobicistat / elvitegravir / emtricitabine / tenofovir可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用cobicistat / elvitegravir / emtricitabine / tenofovir时是否有下列副作用的发生，请咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 尿液混浊

发病率未知

• 腹部或胃部不适或疼痛
• 血尿
• 骨折
• 骨痛
• 排尿改变
• 抽搐
• 咳嗽
• 深色尿液
• 食欲下降
• 吞咽困难
• 头晕
• 口干
• 快速或不规则心跳
• 快速，浅呼吸
• 发热
• 总体感觉不适
• 口渴
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
• 浅色凳子
• 下背部或侧面疼痛
• 情绪变化
• 肌肉疼痛，抽筋或僵硬
• 恶心，呕吐或腹泻
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮疹，荨麻疹或瘙痒
• 嗜睡
• 面部，手指或小腿肿胀
• 胸闷
• 呼吸困难
• 异常疲倦或虚弱
• 体重增加
• 眼睛和皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

可能会出现cobicistat / elvitegravir / emtricitabine / tenofovir的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 异常的梦想
• 头痛

不常见

• lo肿
• 饱满的感觉
• 通过气体
• 睡眠困难
• 异常嗜睡

发病率未知

• 寒意
• 便秘
• 消化不良
• 力量不足或丧失
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部

对于医疗保健专业人员

适用于Cobicistat / Elvitegravir / Emtricitabine / Tenofovir：口服片剂

一般

在临床试验中，cobicistat / elvitegravir / emtricitabine / tenofovir alafenamide报道的最常见副作用为恶心，腹泻和头痛。轻度至中度肾功能不全患者以及合并感染HIV和乙型肝炎病毒的患者的安全性特征分别类似于肾功能正常的患者和HIV-1单一感染的患者的安全性特征。

在临床试验中，考比司他/依维格韦/恩曲他滨/替诺福韦富马酸替诺福韦（DF）的临床试验中最常见的副作用是恶心，腹泻，上呼吸道感染和初治患者的抑郁症，以及经病毒学抑制的患者的恶心和疲劳。

应咨询cobicistat，elvitegravir，恩曲他滨和替诺福韦DF的制造商产品信息。 ^[参考]

泌尿生殖

考比司他/依维格韦/恩曲他滨/替诺福韦阿拉芬酰胺：

-普通（1％至10％）：血尿

考比司他/依维他韦/恩曲他滨/替诺福韦DF：

-非常常见（10％或以上）：蛋白尿（最高52％）

-普通（1％至10％）：血尿

恩曲他滨或替诺福韦DF：

-未报告频率：糖尿

替诺福韦DF：

-上市后报告：蛋白尿，多尿症^[参考]

据报道，使用cobicistat / elvitegravir / emtricitabine / tenofovir alafenamide和cobicistat / elvitegravir / emtricitabine / tenofovir DF的患者分别有3％和3％的患者出现血尿（大于75 RBC /高倍视野）。使用cobicistat / elvitegravir / emtricitabine / tenofovir DF的患者中，多达52％的患者报告了蛋白尿（所有级别）。

据报道恩曲他滨或替诺福韦DF的糖尿（3+或更高）。 ^[参考]

胃肠道

使用cobicistat / elvitegravir / emtricitabine / tenofovir alafenamide和cobicistat / elvitegravir / emtricitabine / tenofovir DF的患者中，淀粉酶升高（大于正常上限[2 x ULN]的2倍）的患者高达3％，多达5％ ， 分别。如果血清淀粉酶大于1.5 x ULN，则还应测量脂肪酶；据报道，分别使用cobicistat / elvitegravir / emtricitabine / tenofovir alafenamide和cobicistat / elvitegravir / emtricitabine / tenofovir DF的患者中脂肪酶升高的比例分别高达5％和17％。

在其他临床试验中，至少有5％的患者接受了恩曲他滨或替诺福韦DF与其他抗逆转录病毒药物的联合治疗，引起消化不良和呕吐。

恩曲他滨或替诺福韦DF与其他抗逆转录病毒药物的临床试验或上市后经验表明，淀粉酶升高（包括胰腺淀粉酶升高），血清脂肪酶升高，腹胀和胰腺炎。 ^[参考]

考比司他/依维格韦/恩曲他滨/替诺福韦阿拉芬酰胺：

-非常常见（10％或以上）：恶心

-常见（1％至10％）：腹泻，呕吐，腹痛，肠胃气胀，淀粉酶升高，脂肪酶升高，消化不良

考比司他/依维他韦/恩曲他滨/替诺福韦DF：

-非常常见（10％或以上）：脂肪酶升高（最高17％），恶心（最高16％），腹泻（最高12％），呕吐

-常见（1％至10％）：肠胃气胀，淀粉酶升高，腹痛，消化不良，便秘

恩曲他滨或替诺福韦DF：

-常见（1％至10％）：消化不良，呕吐，淀粉酶升高（包括胰腺淀粉酶升高），血清脂肪酶升高，腹胀

-罕见（0.1％至1％）：胰腺炎

替诺福韦DF：

-售后报告：腹痛，胰腺炎，淀粉酶增加^[参考]

肌肉骨骼

在未经治疗的HIV-1感染患者中进行的比较研究中，考比司他/依维格韦/恩曲他滨/替诺福韦DF的BMD下降大于考比司他/依维格韦/恩曲他滨/替诺福韦alafenamide的BMD降低更大。在接受病毒学抑制的替诺福韦DF治疗的患者中，转用考比司他/依维格韦/恩曲他滨/替诺福韦阿拉芬酰胺治疗或仍接受初始方案的患者，在初始方案和初治方案之间，平均BMD在基线至96周之间升高，而在初始方案中略有下降。据报道，改用考比司他/依维格韦/恩曲他滨/替诺福韦阿拉芬酰胺治疗的患者骨密度降低。

已有多达11％和高达10％的患者使用cobicistat / elvitegravir / emtricitabine / tenofovir alafenamide和cobicistat / elvitegravir / emtricitabine / tenofovir DF报道肌酸激酶升高（至少10倍ULN）。

在其他临床试验中，至少有5％的患者接受了恩曲他滨或替诺福韦DF联合其他抗逆转录病毒药物的关节痛，肌痛和背痛的报道。

恩曲他滨或替诺福韦DF与其他抗逆转录病毒药物的临床试验或上市后经验表明，肌酸激酶升高，横纹肌溶解，肌无力，骨软化症（表现为骨痛并很少导致骨折）和肌病。

由于近端肾小管病变，发生了横纹肌溶解，骨软化症，肌无力和肌病。 ^[参考]

考比司他/依维格韦/恩曲他滨/替诺福韦阿拉芬酰胺：

-非常常见（10％或更高）：骨矿物质密度（BMD）降低，肌酸激酶升高

-常见（1％至10％）：骨髓炎

-罕见（0.1％至1％）：骨折（不包括手指和脚趾）

-未报告频率：骨代谢的生化指标增加，BMD增加

考比司他/依维他韦/恩曲他滨/替诺福韦DF：

-非常常见（10％或以上）：肌酸激酶升高

-常见（1％至10％）：骨骨折，关节痛

-未报告频率：骨密度降低，腰背痛

恩曲他滨或替诺福韦DF：

-非常常见（10％或以上）：肌酸激酶升高

-常见（1％至10％）：关节痛，肌痛，背痛

-罕见（0.1％至1％）：横纹肌溶解，肌肉无力

-罕见（少于0.1％）：骨软化（表现为骨痛，很少引起骨折），肌病

替诺福韦DF：

-未报告频率：骨密度降低，骨代谢的生化指标增加

-售后报告：横纹肌溶解症，骨软化症（表现为骨痛，可能导致骨折），肌肉无力，肌病

联合抗逆转录病毒疗法：

-未报告频率：骨坏死^[参考]

神经系统

在其他临床试验中，至少有5％接受恩曲他滨或替诺福韦DF联合其他抗逆转录病毒药物治疗的患者报告了感觉异常和周围神经病变（包括周围神经炎和神经病变）。 ^[参考]

考比司他/依维格韦/恩曲他滨/替诺福韦阿拉芬酰胺：

-普通（1％至10％）：头痛，头晕

考比司他/依维他韦/恩曲他滨/替诺福韦DF：

-非常常见（10％或以上）：头痛，头晕

-普通（1％至10％）：嗜睡

恩曲他滨或替诺福韦DF：

-常见（1％至10％）：感觉异常，周围神经病（包括周围神经炎，神经病） ^[参考]

新陈代谢

在其他临床试验中，已报道接受恩曲他滨或替诺福韦DF联合其他抗逆转录病毒药物治疗的患者血清葡萄糖发生变化（小于40 mg / dL或大于250 mg / dL）。

在临床试验中或恩曲他滨或替诺福韦DF与其他抗逆转录病毒药物的上市后经验中，报告了低磷酸盐血症，高血糖，高甘油三酯血症，低钾血症和乳酸酸中毒。

据报道，使用核苷类似物可导致乳酸性酸中毒和伴脂肪变性的严重肝肿大（包括致命病例）。

低血钾和低磷血症是近端肾小管病变的结果。 ^[参考]

考比司他/依维格韦/恩曲他滨/替诺福韦阿拉芬酰胺：

-常见（1％至10％）：体液过多，高钾血症

考比司他/依维他韦/恩曲他滨/替诺福韦DF：

-普通（1％至10％）：食欲下降

恩曲他滨或替诺福韦DF：

-非常常见（10％或以上）：低磷血症

-常见（1％至10％）：高血糖，高甘油三酸酯血症

-罕见（0.1％至1％）：低钾血症

-稀有（少于0.1％）：乳酸性酸中毒

-未报告频率：血糖变化

替诺福韦DF：

-售后报告：乳酸酸中毒，低血钾，低磷血症

抗逆转录病毒疗法：

-未报告频率：体内脂肪的重新分布/累积（包括中型肥胖，子宫颈脂肪增大，外周消耗，面部消耗，乳房增大，“类盘状外观”），葡萄糖水平升高^[参考]

其他

在未经治疗的患者中进行试验期间，在144观察到了Cobicistat / elvitegravir / emtricitabine / tenofovir alafenamide和cobicistat / elvitegravir / emtricitabine / tenofovir DF的空腹血脂参数（总胆固醇，直接LDL胆固醇和HDL胆固醇）相对于基线的升高。数周的治疗；考比司他/依维格韦/恩曲他滨/替诺福韦alafenamide的增加更大。

据报道，使用cobicistat / elvitegravir / emtricitabine / cobicistat / elvitegravir /恩曲他滨/替诺福韦alafenamide和使用cobicistat / elvitegravir /恩曲他滨/替诺福韦DF的患者分别占5％和3％。

在临床试验中，经过144周的治疗后，空腹血脂值平均增加了以下：总胆固醇增加31 mg / dL，LDL胆固醇增加20 mg / dL，HDL胆固醇增加7 mg / dL，甘油三酸酯增加29 mg含cobicistat / elvitegravir /恩曲他滨/替诺福韦alafenamide的/ dL和总胆固醇分别增加14 mg / dL，LDL胆固醇增加8 mg / dL，HDL胆固醇增加3 mg / dL，甘油三酸酯增加17 mg / dL /替诺福韦DF。

据报道，接受恩曲他滨或替诺福韦DF联合其他抗逆转录病毒药物治疗的患者，碱性磷酸酶升高（大于550单位/升），空腹胆固醇升高（大于240 mg / dL）和空腹甘油三酯升高（大于750 mg / dL）。在其他临床试验中。在其他临床试验中，至少有5％的患者接受了恩曲他滨或替诺福韦DF与其他抗逆转录病毒药物的腹痛，发烧和疼痛的报道。

在恩曲他滨或替诺福韦DF与其他抗逆转录病毒药物的临床试验或上市后经验中报告了乏力和疼痛。 ^[参考]

考比司他/依维格韦/恩曲他滨/替诺福韦阿拉芬酰胺：

-非常常见（10％或更多）：空腹低密度脂蛋白（LDL）胆固醇升高

-普通（1％至10％）：疲劳，空腹总胆固醇增加

-未报告频率：高密度脂蛋白（HDL）胆固醇增加，甘油三酸酯增加

考比司他/依维他韦/恩曲他滨/替诺福韦DF：

-常见（1％至10％）：疲劳，空腹LDL胆固醇升高

-罕见（0.1％至1％）：空腹总胆固醇升高，空腹甘油三酸酯升高，HDL胆固醇升高

恩曲他滨或替诺福韦DF：

-非常常见（10％或以上）：虚弱

-常见（1％至10％）：腹痛，发烧，疼痛

-未报告频率：碱性磷酸酶升高，空腹胆固醇升高，空腹甘油三酸酯升高

替诺福韦DF：

-频率未报告：较高的1,25维生素D水平

-上市后报告：虚弱

抗逆转录病毒疗法：

-未报告频率：体重增加，血脂水平升高^[参考]

精神科

考比司他/依维格韦/恩曲他滨/替诺福韦阿拉芬酰胺：

-普通（1％至10％）：异常的梦

-罕见（0.1％至1％）：自杀意念，自杀未遂

-未报告频率：自杀行为

考比司他/依维他韦/恩曲他滨/替诺福韦DF：

-常见（1％至10％）：异梦，失眠，抑郁

-罕见（0.1％至1％）：自杀意念，自杀未遂

Elvitegravir：

-罕见（0.1％至1％）：抑郁症

恩曲他滨或替诺福韦DF：

-常见（1％至10％）：抑郁，焦虑^[Ref]

考比司他/依维格韦/恩曲他滨/替诺福韦alafenamide报道了自杀意念，自杀行为和自杀未遂。所有这些都很严重，并发生在有抑郁或精神病史的患者中。

据报道，患有抑郁症或精神病史的患者使用cobicistat / elvitegravir / emtricitabine / tenofovir DF自杀意念和自杀企图。

Elvitegravir与其他抗逆转录病毒药物的临床试验中报告有抑郁症。

在其他临床试验中，至少有5％的患者接受了恩曲他滨或替诺福韦DF联合其他抗逆转录病毒药物的治疗后出现抑郁和焦虑。 ^[参考]

肾的

在Cobicistat / elvitegravir / emtricitabine / tenofovir alafenamide的临床试验中，在治疗的第二周血清肌酐升高，并在144周内保持稳定。在未经治疗的患者中，治疗144周后与基线相比的平均变化为0.04 mg / dL（3.5 mcmol / L）。在144周时，比比昔布/依维格韦/恩曲他滨/替诺福韦DF的增加比钴比司他/依维格韦/恩曲他滨/替诺福韦alafenamide的增加要小。

在一项试验中，用Cobicistat / elvitegravir / emtricitabine / tenofovir alafenamide治疗了248名HIV-1感染的CrCl估计值在30-69 mL / min（通过Cockcroft-Gault方法）的患者，中位持续时间为144周；这些患者中，有65％以前曾接受过稳定的含替诺福韦DF的治疗方案。 5例在96周内出现肾脏副作用的患者中永久停用了该药物。在5名患者中，有3名是在CrCl的基线估计值低于50 mL / min的80位患者中，有2名是CrCl的基线估计值至少50 mL / min的162位受试者。在96至144周之间没有进一步的肾脏停药发生。总体而言，在这项研究中使用cobicistat / elvitegravir / emtricitabine / tenofovir alafenamide发生肾功能不全的患者在基线时的平均血清肌酐为1.5 mg / dL，在144周时的平均肌酐为1.4 mg / dL。

在两项未经治疗的HIV-1感染患者的试验中（基线估计的CrCl中位数为115 mL / min），使用Cobicistat / elvitegravir /从基线到144周，平均血清肌酐从基线增加不到0.1 mg / dL和0.1 mg / dL。恩曲他滨/替诺福韦alafenamide和考比司他/依维替韦/恩曲他滨/替诺福韦DF。在一项接受病毒学抑制的替诺福韦DF治疗的患者（平均基线估计CrCl 112 mL / min）中，转而使用cobicistat / elvitegravir / emtricitabine / tenofovir alafenamide或仍采用初始方案的患者，平均血清肌酐与基线时相似96周。

据报道，使用考比司他/依维他韦/恩曲他滨/替诺福韦DF的患者中有10％的患者血清肌酐升高（所有级别）。

在临床试验中，在Cobicistat / elvitegravir / emtricitabine / tenofovir DF治疗期间，早期估计的CrCl降低。治疗144周后，eGFR的平均变化为-14 mL / min。

在一项针对HIV-1感染，初治的轻度至中度肾功能不全（eGFR在50至89 mL / min之间）的临床试验中，血清肌酐和eGFR的变化平均为0.17 mg / dL和-6.9 mL / min，分别用于cobicistat / elvitegravir /恩曲他滨/ tenofovir DF。

恩曲他滨或替诺福韦DF与其他抗逆转录病毒药物的临床试验或上市后经验报告了急性肾小管坏死，肾炎（包括急性间质性肾炎）和肾原性尿崩症。

替诺福韦DF停药后，近端肾小管病变通常可以缓解或改善。但是，某些患者在停药后CrCl的下降不能完全解决。由于近端肾小管病变，发生了横纹肌溶解症，骨软化症，骨骼异常（很少导致骨折），低钾血症，肌肉无力，肌病和低磷血症。 ^[参考]

考比司他/依维格韦/恩曲他滨/替诺福韦阿拉芬酰胺：

-未报告频率：血清肌酐升高，肾功能不全恶化，暂时性急性肾衰竭，尿蛋白与肌酐比值（UPCR）降低，肾功能恶化

考比司他/依维他韦/恩曲他滨/替诺福韦DF：

-普通（1％至10％）：血清肌酐升高

-罕见（0.1％至1％）：肾衰竭，近端肾小管病变，获得性Fanconi综合征

-未报告频率：新发或恶化的肾功能不全（包括急性肾衰竭，Fanconi综合征），实验室检查结果与近端肾小管功能障碍一致，估计的CrCl降低，估计的肾小球滤过率（eGFR）降低，UPCR升高

恩曲他滨或替诺福韦DF：

-罕见（少于0.1％）：急性肾小管坏死，肾炎（包括急性间质性肾炎），尿崩症

Cobicistat：

-未报告频率：血清肌酐升高，估计的CrCl降低，肌酐的肾小管分泌受到抑制（肾小球功能不受影响）

替诺福韦DF：

-售后报告：肾功能不全，急性肾衰竭，肾衰竭，范科尼综合征，近端肾小管病变，肌酐增加，间质性肾炎（包括急性病例），急性肾小管坏死，肾原性尿崩症^[参考]

皮肤科的

考比司他/依维格韦/恩曲他滨/替诺福韦阿拉芬酰胺：

-普通（1％至10％）：皮疹

-罕见（0.1％至1％）：瘙痒

-售后报告：血管性水肿，荨麻疹，皮疹

考比司他/依维他韦/恩曲他滨/替诺福韦DF：

-非常常见（10％或以上）：皮疹

-常见（1％至10％）：皮疹事件（包括皮炎，药疹，湿疹，瘙痒，全身性瘙痒，皮疹，红斑疹，全身性皮疹，黄斑疹，斑丘疹，丝状皮疹，丘疹性皮疹，瘙痒性皮疹，荨麻疹）

恩曲他滨和/或替诺福韦阿拉芬酰胺：

-售后报告：血管性水肿，荨麻疹

恩曲他滨或替诺福韦DF：

-常见（1％至10％）：胆囊皮疹，脓疱疹，斑丘疹，瘙痒，荨麻疹，皮肤变色（色素沉着增加）

-罕见（0.1％至1％）：血管性水肿

恩曲他滨：

-未报告频率：皮肤变色（足底色素沉着过度）

含恩曲他滨的产品：

-上市后报告：血管性水肿

含替诺福韦阿拉芬酰胺的产品：

-售后报告：血管性水肿，荨麻疹

替诺福韦DF：

-上市后报告：皮疹^[参考]

在临床试验中或恩曲他滨或替诺福韦DF与其他抗逆转录病毒药物的上市后经验中，报告了囊泡性皮疹，脓疱疹，斑丘疹，瘙痒，荨麻疹，皮肤变色（色素沉着增加）和血管性水肿。

在使用恩曲他滨的小儿患者中皮肤变色（色素沉着）非常普遍。 ^[参考]

肝的

考比司他/依维格韦/恩曲他滨/替诺福韦阿拉芬酰胺：

-常见（1％至10％）：AST升高，ALT升高

考比司他/依维他韦/恩曲他滨/替诺福韦DF：

-常见（1％至10％）：AST升高，ALT升高

恩曲他滨：

-未报告频率：肝功能衰竭，肝脏代偿失调

恩曲他滨或替诺福韦DF：

-常见（1％至10％）：转氨酶升高，高胆红素血症

-罕见（少于0.1％）：肝脂肪变性，肝炎

-未报告频率：乙肝严重急性加重，ALT升高，胆红素升高

替诺福韦DF：

-未报告频率：严重肝肿大伴脂肪变性

-售后报告：肝酶增加（主要是AST，ALT，GGT），肝脂肪变性，肝炎^[参考]

已有3％的患者使用cobicistat / elvitegravir / emtricitabine / tenofovir alafenamide报道了AST升高（大于5倍ULN）和ALT升高（大于5倍ULN）以及4％和3％，分别使用cobicistat / elvitegravir / emtricitabine / tenofovir DF的患者。使用cobicistat / elvitegravir / emtricitabine / tenofovir DF的患者中有高达2％的患者出现ALT升高（大于3倍ULN）。

据报道，在停用恩曲他滨或替诺福韦DF后合并感染HBV和HIV-1的患者中，乙肝严重急性加重，并且在一些接受恩曲他滨治疗的患者中，其与肝衰竭和肝代偿失调有关。

在其他临床试验中，已报道接受恩曲他滨或替诺福韦DF联合其他抗逆转录病毒药物治疗的患者出现ALT升高（男性大于215个/ L，女性170个/ L）和胆红素升高（大于2.5 x ULN）。

在临床试验或上市后的经验中，恩曲他滨或替诺福韦DF与其他抗逆转录病毒药物的转氨酶升高，高胆红素血症，肝脂肪变性和肝炎的报道有所增加。

据报道，使用核苷类似物可导致乳酸性酸中毒和伴脂肪变性的严重肝肿大（包括致命病例）。 ^[参考]

呼吸道

考比司他/依维格韦/恩曲他滨/替诺福韦阿拉芬酰胺：

-非常常见（10％或以上）：肺炎（高达13％）

考比司他/依维他韦/恩曲他滨/替诺福韦DF：

-常见（1％至10％）：上呼吸道感染，支气管炎

恩曲他滨或替诺福韦DF：

-常见（1％至10％）：鼻咽炎，肺炎，鼻窦炎，上呼吸道感染，咳嗽加重，鼻炎

替诺福韦DF：

-售后报告：呼吸困难^[参考]

在其他临床试验中，至少有5％的患者接受恩曲他滨或替诺福韦DF联合其他抗逆转录病毒药物治疗后出现鼻咽炎，肺炎，鼻窦炎，上呼吸道感染，咳嗽加重和鼻炎。 ^[参考]

眼科

考比司他/依维他韦/恩曲他滨/替诺福韦DF：

-罕见（0.1％至1％）：眼^{黄体[参考]}

免疫学的

考比司他/依维他韦/恩曲他滨/替诺福韦DF：

-未报告频率：免疫重建/活化综合征，免疫重建中的自身免疫性疾病（例如，格雷夫斯病，多发性肌炎，格林巴利综合征，自身免疫性肝炎）

恩曲他滨和/或替诺福韦阿拉芬酰胺：

-上市后报告：自身免疫性肝炎

恩曲他滨：

-上市后报告：免疫重建综合症

替诺福韦DF：

-上市后报告：免疫重建综合症^[参考]

血液学

在其他临床试验中，已报道接受恩曲他滨或替诺福韦DF与其他抗逆转录病毒药物治疗的患者中性粒细胞减少（低于750 / mm3）。

在恩曲他滨或替诺福韦DF与其他抗逆转录病毒药物的临床试验或上市后经验中，报告中性粒细胞减少和贫血。

使用恩曲他滨的儿童患者贫血很常见。 ^[参考]

恩曲他滨或替诺福韦DF：

-常见（1％至10％）：中性粒细胞减少

-罕见（0.1％至1％）：贫血

-未报告频率：中性粒细胞减少^[参考]

过敏症

恩曲他滨或替诺福韦DF与其他抗逆转录病毒药物的临床试验或上市后经验中均报告了过敏反应。 ^[参考]

恩曲他滨或替诺福韦DF：

-常见（1％至10％）：过敏反应

替诺福韦DF：

-售后报告：过敏反应（包括血管性水肿） ^[参考]

内分泌

替诺福韦DF：

-未报告频率：较高的血清甲状旁腺激素水平

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人感染艾滋病毒的常规剂量

每天口服1片食物

评论：
-怀孕期间不建议使用该药物，因为在妊娠中期和妊娠中期，cobicistat和elvitegravir的暴露量要低得多。
-孕妇不应开始使用这种药物；在使用该药治疗期间怀孕的患者应改用其他方案。

用途：作为无抗逆转录病毒治疗史的患者治疗HIV-1感染的完整方案，或在稳定的抗逆转录病毒方案上被病毒抑制（HIV-1 RNA小于50拷贝/ mL）的患者替代当前的抗逆转录病毒方案持续至少6个月，没有治疗失败的病史，并且没有与该药物单个成分耐药相关的已知替代药物

艾滋病毒感染的常规儿科剂量

Cobicistat / elvitegravir / emtricitabine / tenofovir alafenamide ：
至少25公斤：每天口服1片，含食物

Cobicistat / elvitegravir / emtricitabine / tenofovir dioproxil fumarate（DF） ：
12岁或以上且体重至少35公斤：每天一次，含食物1片

评论：
-怀孕期间不建议使用该药物，因为在妊娠中期和妊娠中期，cobicistat和elvitegravir的暴露量要低得多。
-孕妇不应开始使用这种药物；在使用该药治疗期间怀孕的患者应改用其他方案。

用途：作为无抗逆转录病毒治疗史的患者治疗HIV-1感染的完整方案，或在稳定的抗逆转录病毒方案上被病毒抑制（HIV-1 RNA小于50拷贝/ mL）的患者替代当前的抗逆转录病毒方案持续至少6个月，没有治疗失败的病史，并且没有与该药物单个成分耐药相关的已知替代药物

肾脏剂量调整

Cobicistat / Elvitegravir / Emtricitabine / Tenofovir Alafenamide ：
体重至少25公斤的成人和儿童患者：
-CrCl至少30 mL / min：不建议调整。
-严重肾功能不全（估计CrCl 15低于30 mL / min）：不推荐。
-ESRD（估计CrCl低于15 mL / min）未接受慢性血液透析：不建议。

Cobicistat / Elvitegravir / Emtricitabine / Tenofovir DF ：
成人：
-CrCl至少70 mL / min：不建议调整。
-治疗前估计的CrCl低于70 mL / min：不推荐。
-如果在治疗过程中CrCl估计低于50 mL / min：应停药。

12岁或以上的儿童患者，体重至少35公斤：
-CrCl至少70 mL / min：不建议调整。
-CrCl低于70 mL / min：无数据

肝剂量调整

轻度或中度肝功能障碍（Child-Pugh A或B）：建议不要进行调整。
严重肝功能障碍（Child-Pugh C）：不推荐。

预防措施

美国盒装警告：
乙型肝炎的治疗后急性加重：据报道，在停用含有恩曲他滨和/或替诺福韦DF的产品后，合并感染HIV-1和HBV的患者中，乙型肝炎严重急性加重，而当停止使用含替诺福韦阿拉芬酰胺的产品时，可能会发生严重急性加重。停药后，应通过临床和实验室随访密切监测HIV-1 / HBV合并感染患者的肝功能，至少几个月。如果合适，可能需要抗乙型肝炎治疗。

禁忌症：
-与高度依赖CYP450 3A的药物共同清除，血浆水平升高与严重和/或威胁生命的事件相关
-与药物合用可能导致功效降低和可能的耐药性
-与阿夫唑嗪，卡马西平，苯巴比妥，苯妥英钠，利福平，卢拉西酮，匹莫齐，二氢麦角胺，麦角胺，甲基麦角新碱，西沙必利，圣约翰草，洛米他平，洛伐他汀，辛伐他汀，咪达唑仑，氟达唑仑

Cobicistat / elvitegravir / emtricitabine / tenofovir alafenamide：体重小于25 kg的患者尚未确定安全性和有效性。
Cobicistat / elvitegravir / emtricitabine / tenofovir DF：未确定12岁以下或体重不足35公斤的患者的安全性和有效性。

有关其他注意事项，请参阅“警告”部分。

透析

Cobicistat / Elvitegravir / Emtricitabine / Tenofovir Alafenamide ：
成人：
-CrCl低于15 mL / min接受慢性血液透析：不建议调整；在血液透析日，应在血液透析完成后给予剂量。

小儿患者：无可用数据

Cobicistat / Elvitegravir / Emtricitabine / Tenofovir DF：无可用数据

其他的建议

行政建议：
-在开始使用该药物之前/之时，应测试患者的HBV感染情况。
-在所有患者中，在开始使用此药物之前/开始时以及在临床上适当时用该药物治疗期间，评估血清肌酐，估计的CrCl，尿葡萄糖和尿蛋白；在患有慢性肾脏疾病的患者中，还应评估血清磷。
-管理食物。
-咨询制造商有关遗漏剂量的产品信息。
-在此药物之前或之后至少2小时使用抗酸剂。

储存要求：
-在原容器中储存和分配；保持瓶子密闭。
-Cobicistat / elvitegravir / emtricitabine / tenofovir alafenamide：储存于30C（86F）以下。
-Cobicistat / elvitegravir / emtricitabine / tenofovir DF：储存于25C（77F）；允许在15C到30C（59F到86F）之间进行游览。

一般：
-Cobicistat / elvitegravir / emtricitabine / tenofovir alafenamide：每4药固定剂量组合片剂包含cobicistat 150 mg，elvitegravir 150 mg，恩曲他滨200 mg和tenofovir alafenamide 10 mg。
-Cobicistat / elvitegravir / emtricitabine / tenofovir DF：每4药固定剂量组合片剂含cobicistat 150 mg，elvitegravir 150 mg，恩曲他滨200 mg和tenofovir DF 300 mg。

监控：
-肝功能：HIV-1 / HBV合并感染的患者的肝功能，需进行临床和实验室随访（停止治疗后至少几个月）
-感染/感染：所有患者（开始治疗之前/开始时）均为慢性HBV感染
-代谢：慢性肾脏病患者的血清磷（开始治疗之前/开始时以及治疗期间）
-肌肉骨骼：使用cobicistat / elvitegravir / emtricitabine / tenofovir DF的患者的骨矿物质密度，具有病理性骨折史或其他骨质疏松或骨质流失的危险因素
-肾脏：所有患者（开始治疗之前/开始时以及治疗期间）的血清肌酐，估计的CrCl，尿葡萄糖和尿蛋白；如果血清肌酐比基线增加0.4 mg / dL，则可提高肾脏安全性

患者建议：
-阅读美国FDA批准的患者标签（患者信息）。
-避免同时/最近使用肾毒性药物服用该药。
-如果临床症状表明存在乳酸性酸中毒或明显的肝毒性，请停止使用该药物。
-如有感染症状，立即通知医疗服务提供者。
-定期与食物一起服用该药物很重要；避免丢失剂量，因为它可能导致耐药性的发展。
-如果您在治疗期间怀孕，请通知医疗保健提供者。