康普罗

止吐剂-镇定剂

详细说明

吩噻嗪衍生物丙氯哌嗪在化学上被称为2-氯-10- [3-（4-甲基-1-哌嗪基）丙基]吩噻嗪，具有以下结构式：

每个栓剂（用于直肠给药）均含有25 mg丙氯拉嗪；含甘油，单棕榈酸甘油酯，单硬脂酸甘油酯，氢化椰子油脂肪酸和氢化棕榈仁油脂肪酸。

Compro-临床药理学

丙氯嗪是吩噻嗪的丙基哌嗪衍生物。像其他吩噻嗪一样，它通过对化学感受器触发区的抑制作用发挥止吐作用。

适应症的适应症和用法

25 mg丙氯哌嗪栓剂可用于控制成年人的严重恶心和呕吐。

禁忌症

请勿在昏迷状态或大量中枢神经系统抑制剂（酒精，巴比妥酸盐，麻醉药等）下使用。

不要在儿科手术中使用。

请勿在2岁以下或20磅以下的儿童中使用。请勿在儿童中使用尚未确定剂量的疾病。

警告事项

老年痴呆症相关精神病患者死亡率增加

接受抗精神病药治疗的老年痴呆症相关精神病患者的死亡风险增加。康博®丙氯拉嗪栓剂USP没有批准用于治疗痴呆相关的精神病（见治疗黑框警告）。

继氯丙嗪后可能发生的锥体外系症状可能与中枢神经系统征象混淆，该中枢神经系统征象是引起呕吐的未经诊断的原发疾病，例如，里氏综合症或其他脑病。在体征和症状提示里氏综合症的儿童和青少年中，应避免使用氯丙嗪和其他潜在的肝毒素。

迟发性运动障碍：

迟发性运动障碍是由抗精神病药（抗精神病药）治疗的患者，可能由不可逆的，非自愿的，运动障碍性运动组成。尽管该综合征的患病率似乎在老年人中尤其是老年妇女中最高，但是在精神安定药治疗开始时，不可能依靠患病率估计来预测哪些患者可能患上该综合征。尚不知道抗精神病药产品在引起迟发性运动障碍方面的潜力是否不同。

据信，随着治疗时间的延长和向患者施用的抗精神病药的总累积剂量的增加，发展该综合征的风险及其变得不可逆的可能性都会增加。然而，该综合征可以在相对短暂的低剂量治疗期后发展，尽管不常见。

对于已知的迟发性运动障碍病例，尚无已知的治疗方法，但如果停用抗精神病药，该综合征可能会部分或完全缓解。然而，抗精神病药治疗本身可以抑制（或部分抑制）综合征的体征和症状，从而可能掩盖潜在的疾病过程。

症状抑制对综合征的长期病程的影响尚不清楚。

考虑到这些考虑因素，应以最有可能将迟发性运动障碍的发生减至最少的方式开具精神安定药。慢性抗精神病药通常应留给患有以下慢性疾病的患者：1）已知对神经安定药有反应的慢性病； 2）无法获得或不适合使用替代，同等有效但危害较小的治疗。在确实需要长期治疗的患者中，应寻求产生满意临床反应的最小剂量和最短治疗时间。持续治疗的必要性应定期重新评估。

如果使用抗精神病药的患者出现迟发性运动障碍的体征和症状，应考虑停药。然而，尽管存在该综合征，一些患者仍可能需要治疗。

有关迟发性运动障碍描述及其临床检测的更多信息，请参阅“注意事项和不良反应”部分。

抗精神病药恶性综合症（NMS）：

据报道，与抗精神病药有关的潜在致命症状复合物有时被称为神经安定性恶性综合症（NMS）。 NMS的临床表现为高热，肌肉僵硬，精神状态改变和自主神经不稳定（脉搏或血压异常，心动过速，发汗和心律不齐）。

该综合征患者的诊断评估很复杂。在做出诊断时，重要的是要确定临床表现包括严重内科疾病（例如，肺炎，全身感染等）和未经治疗或未得到充分治疗的锥体外系体征和症状（EPS）的病例。鉴别诊断中的其他重要考虑因素包括中枢抗胆碱能毒性，中暑，药物热和原发性中枢神经系统（CNS）病理。

NMS的管理应包括：1）立即停用抗精神病药和其他对并发治疗不是必不可少的药物； 2）加强对症治疗和医学监测；以及3）对任何可采用特殊治疗的伴随严重医学问题的治疗。对于不复杂的NMS，具体的药物治疗方案尚无普遍共识。

如果患者从NMS恢复后需要抗精神病药物治疗，则应仔细考虑可能重新引入药物治疗的情况。由于已经报告了NMS的复发，因此应仔细监测患者。

下降：

Compro®氯丙嗪栓剂USP，可能会导致嗜睡，姿势性低血压，运动感觉不稳定，从而导致跌倒，进而导致骨折或其他伤害。对于患有可能加剧这些影响的疾病，病症或药物的患者，在开始抗精神病药物治疗时应进行完整的跌倒风险评估，对于长期接受抗精神病药物治疗的患者则应反复进行。

一般：

患有骨髓抑制或先前已显示与吩噻嗪发生超敏反应（例如，血液异常，黄疸）的患者不应接受任何吩噻嗪，包括氯丙嗪，除非医师判断该治疗的潜在益处大于潜在危害。

丙氯拉嗪可能会损害精神和/或身体能力，尤其是在治疗的最初几天。因此，请警告患者注意需要警惕的活动（例如，操作车辆或机器）。

吩噻嗪可能会增强或延长中枢神经系统抑制剂的作用（例如，酒精，麻醉药，麻醉药）。

怀孕用法：

尚未确定在怀孕期间使用丙氯哌嗪的安全性。因此，不建议在怀孕的患者中使用丙氯哌嗪，除非严重的恶心和呕吐严重且难治，以至于医师认为需要药物干预并且潜在的益处超过可能的危害。

据报道，母亲接受吩噻嗪的新生儿黄疸延长，锥体外系体征，反射亢进或反射不足。

哺乳母亲：

有证据表明吩噻嗪会从哺乳母亲的乳汁中排出。

预防措施

白细胞减少症，中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症

在临床试验和上市后的经验中，白细胞减少/嗜中性白血球减少症和粒细胞缺乏症的事件在时间上与抗精神病药有关。

白细胞减少/中性粒细胞减少的可能危险因素包括先前存在的白细胞计数低（WBC）和药物诱发的白细胞减少/中性粒细胞减少的历史。患者预先存在低WBC或药物引起的白细胞减少/中性粒细胞减少的历史应该有自己的全血细胞计数（CBC）在治疗的前几个月经常监测，并应中止康博®在白细胞中下降的第一个迹象没有其他致病因素。

中性粒细胞减少症患者应仔细监测是否有发烧或其他症状或感染迹象，如果出现此类症状或迹象，应立即进行治疗。病人有严重中性粒细胞减少（中性粒细胞绝对计数<1000个/ mm3）应停止康博®和有自己的WBC其次，直至康复为止。

丙氯拉嗪的止吐作用可能掩盖其他药物过量的症状和体征，并可能掩盖其他疾病的诊断和治疗，例如肠梗阻，脑瘤和里氏综合症（请参阅警告）。

当丙氯哌嗪与癌症化学治疗药物一起使用时，丙氯哌嗪的止吐作用可能会掩盖呕吐，表明这些药物的毒性。

由于可能会发生低血压，因此在心血管系统受损的患者中应谨慎使用大剂量和肠胃外给药。如果在肠胃外或口服给药后发生低血压，则将患者抬起头放在低头位置。如果需要血管收缩剂，去甲肾上腺素酒石酸氢盐和去氧肾上腺素盐酸盐是合适的。不应使用其他升压剂，包括肾上腺素，因为它们可能导致血压进一步反常下降。

接受普氯拉嗪作为止吐药的一些术后患者发生了呕吐。尽管尚无因果关系，但在手术后护理期间应牢记这种可能性。

据报道，通常会服用过量的深度睡眠，可引起患者昏迷和昏迷。

抗精神病药可提高催乳素水平；在长期给药期间，这种升高持续存在。组织培养实验表明，约有三分之一的人类乳腺癌在体外是催乳激素依赖性的，如果考虑在患有先前发现的乳腺癌的患者中考虑开这些药物的处方，则这是一个潜在的重要因素。尽管已经报道了诸如溢乳，闭经，男性乳房发育不振和阳imp等疾病，但大多数患者尚不清楚血清催乳素水平升高的临床意义。长期服用抗精神病药后，啮齿动物的乳腺肿瘤增加。迄今为止，尚未进行临床或流行病学研究，这些药物的长期给药与乳腺肿瘤发生之间没有关联。现有证据被认为过于局限，目前尚无定论。

在用某些抗精神病药治疗的啮齿动物中，已经证明了精细胞的染色体畸变和精子异常。

与所有发挥抗胆碱作用和/或引起瞳孔散大的药物一样，在青光眼患者中应谨慎使用氯丙嗪。

因为吩噻嗪可能会干扰温度调节机制，所以在暴露于极热的人中要谨慎使用。

吩噻嗪可降低口服抗凝药的作用。

吩噻嗪可产生α-肾上腺素能阻滞剂。

噻嗪类利尿剂可能会加剧吩噻嗪类药物可能引起的体位性低血压。

并用吩噻嗪可能会抵消胍乙啶和相关化合物的降压作用。

普萘洛尔与吩噻嗪并用会导致两种药物的血浆水平升高。

吩噻嗪可降低惊厥阈；可能需要调整抗惊厥药的剂量。不会产生抗惊厥作用。但是，据报道吩噻嗪可能会干扰苯妥英的代谢并因此增加苯妥英的毒性。

吩噻嗪的存在可能会产生假阳性的苯丙酮尿​​症（PKU）测试结果。

长期治疗：

考虑到一些长期暴露于抗精神病药的患者可能会出现迟发性运动障碍，建议如果可能，应向所有考虑长期使用的患者提供有关此风险的完整信息。告知患者和/或其监护人的决定显然必须考虑到临床情况和患者理解所提供信息的能力。

为了减少与累积药物作用有关的不良反应的可能性，应定期评估具有长期使用丙氯哌嗪和/或其他抗精神病药治疗史的患者，以决定是否可以降低维持剂量或停止药物治疗。

与成年人相比，患有急性疾病（例如水痘，中枢神经系统感染，麻疹，肠胃炎）或脱水的儿童似乎更容易受到神经肌肉反应的困扰，特别是肌张力障碍。在此类患者中，应仅在密切监督下使用该药物。

降低癫痫发作阈值的药物，包括吩噻嗪衍生物，不应与甲硝酰胺一起使用。与其他吩噻嗪衍生物一样，丙氯拉嗪应在脊髓造影前至少48小时停用，在手术后至少24小时内不应该恢复使用，并且不应用于控制在用甲氨my呤进行脊髓造影之前或手术后发生的恶心和呕吐。 。

老年用途：

氯丙嗪的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定老年受试者与年轻受试者的反应是否不同。老年患者对抗精神病药（包括氯丙嗪）的副作用更为敏感。这些不良事件包括低血压，抗胆碱作用（如尿retention留，便秘和精神错乱）和神经肌肉反应（如帕金森氏症和迟发性运动障碍）（请参阅注意事项和不良反应）。此外，上市后的安全经验表明，老年患者中粒细胞缺乏症的发生率可能比接受氯丙嗪的年轻个体更高。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高（请参阅用法和剂量）管理）。

怀孕：

分娩后暴露于抗精神病药物的新生儿在分娩后有锥体束外和/或戒断症状的风险。这些婴儿中有躁动，高渗，低渗，震颤，嗜睡，呼吸窘迫和进食障碍的报道。这些并发症的严重程度各不相同。虽然在某些情况下症状是自限性的，但在其他情况下，婴儿需要重症监护病房的支持和长期住院治疗。

仅在潜在的益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在孕期使用丙氯拉嗪。

不良反应

可能会出现嗜睡，头晕，闭经，视力模糊，皮肤反应和低血压。

发生胆汁淤积性黄疸。如果出现发烧样症状的发烧，应进行适当的肝脏检查。如果测试表明异常，请停止治疗。有一些观察到在接受药物治疗后死亡的患者肝脏中脂肪的变化。尚未建立因果关系。

发生了白细胞减少症和粒细胞缺乏症。警告患者，以报告突然出现喉咙痛或其他感染迹象。如果白细胞和差异计数表明白细胞减少，请停止治疗并开始抗生素和其他合适的治疗方法。

神经肌肉（锥体外系）反应

这些症状在大量住院精神病患者中可见。它们的特征可能是运动不安定，属于肌张力障碍型，也可能类似于帕金森综合症。

根据症状的严重程度，应减少或停用剂量。如果重新开始治疗，则应降低剂量。如果这些症状出现在儿童或孕妇中，则应停止使用该药物，而不要重新使用它。在大多数情况下，通过适当的给药途径给予巴比妥类药物就足够了。 （或者，可注射的苯海拉明可能是有用的。）在更严重的情况下，除左旋多巴（见PDR）外，抗帕金森病药物的给药通常可迅速逆转症状。应采取适当的支持措施，例如保持呼吸道通畅和充足的水分。

症状可能包括躁动不安或有时失眠。这些症状通常会自发消失。有时这些症状可能类似于原始的神经症状或精神病症状。在这些副作用消退之前，不应增加剂量。

如果这些症状变得太麻烦，通常可以通过减少剂量或更换药物来控制它们。用抗帕金森病药物，苯二氮卓或普萘洛尔治疗可能会有帮助。

类效果：

在治疗的最初几天中，易感人群可能会出现肌张力障碍的症状，即肌肉群长期异常收缩。肌张力异常的症状包括：颈部肌肉痉挛，有时会发展为嗓子发紧，吞咽困难，呼吸困难和/或舌头伸出。虽然这些症状可能以低剂量出现，但它们以更高的效力更频繁，更严重地发生，并以更高剂量使用第一代抗精神病药。在男性和较年轻的年龄组中发现急性肌张力障碍的风险较高。

症状可能包括：面具状相；流口水震颤滚球运动；齿轮刚度；步调蹒跚。保证和镇静很重要。在大多数情况下，同时使用抗帕金森病药物可轻松控制这些症状。仅在需要时才应使用抗帕金森病药物。通常，数周至2或3个月的治疗就足够了。在这段时间之后，应该对患者进行评估以确定他们是否需要继续治疗。 （注：尚未发现左旋多巴对假性帕金森病有效。）有时有必要降低丙氯拉嗪的剂量或停药。

与所有抗精神病药一样，迟发性运动障碍可能在某些接受长期治疗的患者中出现，也可能在药物治疗停止后出现。在低剂量的相对短暂的治疗期后，该综合征也可能发展，尽管频率要低得多。该综合征出现在所有年龄段。尽管在老年患者中，尤其是老年妇女中，其患病率最高，但无法依靠患病率估计值在开始精神安定治疗时就预测哪些患者可能患上该综合征。症状持续存在，在某些患者中似乎是不可逆的。该综合症的特征是舌头，面部，嘴巴或下巴有规律的不自主运动（例如，舌头伸出，脸颊浮肿，嘴巴起皱，咀嚼运动）。有时这些可能伴有四肢的非自愿运动。在极少数情况下，肢体的这些非自愿运动是迟发性运动障碍的唯一表现。还描述了迟发性运动障碍的一种变体，即迟发性肌张力障碍。

对于迟发性运动障碍尚无有效的治疗方法。抗帕金森综合症药物不能缓解这种综合征的症状。如果出现这些症状，建议停用所有抗精神病药物。

如果有必要重新开始治疗，或增加该药物的剂量，或改用其他抗精神病药，则​​该综合征可能被掩盖。

据报道，舌头的蠕动运动可能是该综合征的早期征兆，如果在那时停止用药，则该综合征可能不会发展。

与丙氯哌嗪或其他吩噻嗪衍生物有关的不良反应：

不同吩噻嗪类药物的不良反应在类型，发生频率和发生机理上各不相同，即有些与剂量有关，而另一些涉及患者的敏感性。在患有特殊医学问题的患者中，某些不良反应可能更可能发生或以更高的强度发生，例如，二尖瓣功能不全或嗜铬细胞瘤的患者在推荐剂量的某些吩噻嗪类药物后经历了严重的低血压。

并非所有吩噻嗪衍生物都观察到以下所有不良反应，但已报道有1种或多种不良反应，并且在使用此类药物时应牢记：锥体束外症状（眼痛，眼痛，反射亢进，肌张力障碍，运动障碍，运动障碍，帕金森病），其中一些持续了数月甚至数年，尤其是在先前有脑损伤的老年患者中；大惊厥和小惊厥，尤其是在脑电图异常或有此类疾病史的患者中；脑脊液蛋白改变；脑水肿;增强和延长中枢神经系统抑制剂（鸦片，镇痛药，抗组胺药，巴比妥酸盐，酒精），阿托品，热，有机磷杀虫剂的作用；自主神经反应（口干，鼻塞，头痛，恶心，便秘，便秘，无动力性肠梗阻，射精障碍/阳im，阴茎异常勃起，无力结肠，尿，留，瞳孔缩小和瞳孔散大）;精神病过程的恢复，类似紧张状态；低血压（有时致命）；心脏停搏;血液异常（全血细胞减少症，血小板减少性紫癜，白细胞减少症，粒细胞缺乏症，嗜酸性粒细胞增多症，溶血性贫血，再生障碍性贫血）;肝损害（黄疸，胆淤）；内分泌失调（高血糖，低血糖，糖尿，泌乳，溢乳，男性乳房发育，月经不调，妊娠试验假阳性）；皮肤疾病（光敏性，瘙痒，红斑，荨麻疹，湿疹直至剥脱性皮炎）；其他过敏反应（哮喘，喉头水肿，血管神经性水肿，类过敏反应）；周围性水肿肾上腺素作用逆转；高热;大剂量IM后出现轻度发烧;食欲增加；体重增加；系统性红斑狼疮样综合征色素性视网膜病长期服用大剂量，皮肤色素沉着，上皮性角膜病以及双凸透镜和角膜沉积物。

在一些接受吩噻嗪镇定剂的患者中观察到了心电图的变化-特别是非特异性的，通常是可逆的Q和T波畸变。

尽管吩噻嗪既不引起精神依赖性也不引起身体依赖性，但是长期精神病患者的突然停药可能会导致暂时性症状，例如恶心和呕吐，头晕，颤抖。

注意：偶有吩噻嗪类药物患者突然死亡的报道。在某些情况下，原因似乎是由于咳嗽反射失败导致的心脏骤停或窒息。

过量

（另请参阅不良反应）。

症状–最初涉及锥体束外机制，产生上述某些肌张力障碍反应。

中枢神经系统抑郁症的症状，直至出现嗜睡或昏迷。还会出现躁动和躁动。其他可能的表现包括惊厥，心电图改变和心律不齐，发烧和自主神经反应，如低血压，口干和肠梗阻。

治疗–确定患者服用的其他药物很重要，因为在剂量过大的情况下多剂量疗法很常见。治疗本质上是对症和支持。早期洗胃是有帮助的。始终注意观察患者并保持呼吸道畅通，因为锥体外系参与可能会导致吞咽困难和严重剂量过量导致呼吸困难。不要尝试引起呕吐，因为可能会发生头部或颈部的张力异常反应，从而导致呕吐。锥体外系症状可用抗帕金森病药物，巴比妥类药物或苯海拉明治疗。请参阅这些产品的处方信息。应注意避免增加呼吸抑制。

如果需要使用兴奋剂，建议使用苯丙酸钠，苯丙胺，右旋苯丙胺或咖啡因。

应避免可能引起惊厥的刺激物（例如，微毒素或戊四氮）。

如果发生低血压，则应启动管理循环休克的标准措施。如果需要施用血管收缩剂，去甲肾上腺素酒石酸氢盐和去氧肾上腺素盐酸盐是最合适的。不推荐使用其他升压药，包括肾上腺素，因为吩噻嗪衍生物可能会逆转这些药的通常升高作用，并导致血压进一步降低。

有限的经验表明吩噻嗪不可透析。

剂量和管理

成人：对于虚弱或消瘦的患者，应逐渐增加剂量。

老年患者：通常，较低的剂量足以满足大多数老年患者的需要。由于他们似乎更容易出现低血压和神经肌肉反应，因此应密切观察此类患者。剂量应针对个人量身定制，认真监测反应并相应调整剂量。老年患者的剂量应逐渐增加。

控制严重的恶心和呕吐：调整剂量以适应个人的反应。从最低推荐剂量开始。

直肠剂量：每天两次25毫克。

如何提供Compro

康博®丙氯拉嗪栓剂USP，25毫克（成人）是容易打开，并可提供12箱。

12's-NDC 0574-7226-12

存放在20°至25°C（68°至77°F）[请参阅USP控制的室温]。

在准备使用之前，请勿从包装纸上取下。

制造者

Perrigo®

明尼阿波利斯，MN 55427

2124140 5W100 RC J1修订版11-16 B

包装/标签显示面板

仅接收

NDC 0574- 7226 -12

Compro®

美国药典中的氯丙嗪栓剂

25毫克

12个成人栓剂

单位剂量

仅供直肠使用

下图是占位符，代表在包装操作过程中粘贴或压印在药品包装标签上的产品标识符。