适应症和用途

斑块状银屑病

Cosentyx®的适应症为治疗中度至重度牛皮癣的成年患者谁是全身性治疗或光疗的候选人。

银屑病关节炎

Cosentyx适用于治疗患有活动性银屑病关节炎的成年患者。

强直性脊柱炎

Cosentyx适用于治疗活动性强直性脊柱炎的成年患者。

非放射性轴突性脊柱关节炎

Cosentyx可用于治疗具有客观炎症征象的活动性非放射线轴性脊柱关节炎（nr-axSpA）的成年患者。

剂量和给药

斑块状银屑病

建议剂量为第0、1、2、3和4周通过皮下注射300 mg，然后每4周300 mg。每300毫克剂量为150毫克的2次皮下注射。

对于某些患者，可以接受150 mg的剂量。

银屑病关节炎

对于中度至重度斑块状牛皮癣并存的银屑病关节炎患者，使用斑块状牛皮癣的剂量和给药建议[见剂量和给药方法（2.1）] 。

对于其他银屑病关节炎患者，可通过皮下注射在有或无负荷剂量的情况下服用Cosentyx。推荐用量：

• 在第0、1、2、3和4周的剂量为150 mg，此后每4周
• 无负荷剂量为每4周150毫克
• 如果患者继续患有活动性银屑病关节炎，请考虑每4周300毫克的剂量。

Cosentyx可以使用甲氨蝶呤或不使用甲氨蝶呤。

强直性脊柱炎

通过皮下注射，在有或没有负载剂量的情况下施用Cosentyx。推荐用量：

• 在第0、1、2、3和4周的剂量为150 mg，此后每4周
• 无负荷剂量为每4周150毫克
• 如果患者仍然患有活动性强直性脊柱炎，请考虑每4周300毫克的剂量。

非放射性轴突性脊柱关节炎

通过皮下注射，在有或没有负载剂量的情况下施用Cosentyx。推荐用量：

• 在第0、1、2、3和4周的剂量为150 mg，此后每4周
• 无负荷剂量为每4周150毫克。

启动Cosentyx之前进行评估

在开始使用Cosentyx治疗之前评估患者的结核病（TB）感染[请参阅警告和注意事项（5.2）] 。

重要管理说明

Cosentyx共有三种展示形式（即Sensoready笔，预装注射器和小瓶中的冻干粉用于复原）。每个演示文稿的Cosentyx“使用说明”均包含有关Cosentyx的制备和给药的更详细说明[请参阅使用说明] 。

Cosentyx旨在在医师的指导和监督下使用。在使用Sensoready笔或预装注射器对皮下注射技术进行适当培训后，患者可以在适当时进行自我注射。用于重建的冻干粉仅供医疗保健提供者使用。与上次注射相比，应在不同的解剖位置（例如上臂，大腿或腹部的任何象限）进行每次注射，并且不要进入皮肤嫩，青肿，红斑，硬结或受牛皮癣影响的区域。上外侧手臂中的Cosentyx的给药可由看护者或医疗保健提供者执行。

准备使用CosentyxSensoready®笔和预填充注射器

注射前，从冰箱中取出Cosentyx Sensoready笔或Cosentyx预装注射器，并使Cosentyx达到室温（15至30分钟），而无需卸下针帽。

Cosentyx Sensoready笔的可移动盖和Cosentyx预装注射器中装有天然橡胶乳胶，对乳胶敏感的人员请勿操作[请参阅警告和注意事项（5.5）] 。

给药前目视检查Cosentyx是否存在颗粒物和变色。 Cosentyx注射液为澄清至微乳白色，无色至微黄色溶液。如果液体包含可见颗粒，变色或混浊，请勿使用。 Cosentyx不包含防腐剂；因此，从冰箱中取出后1小时内应使用Sensoready笔或预装的注射器。丢弃残留在Sensoready笔或预装注射器中的所有未使用产品。

Cosentyx冻干粉的重建与制备

应当准备好Cosentyx冻干粉，并由经过培训的医护人员使用无菌技术用无菌注射用水将其重新配制，使用时应保持无菌。从刺穿塞子到重构结束的准备时间平均需要20分钟，并且不应超过90分钟。

a）从冰箱中取出小瓶Cosentyx冻干粉，静置15至30分钟以达到室温。确保注射用无菌水在室温下。

b）将1 mL注射用无菌水缓慢注入装有Cosentyx冻干粉的小瓶中，并将注射用无菌水流引导至冻干粉上。

c）将样品瓶倾斜约45度，并在指尖之间轻轻旋转约1分钟。请勿摇动或倒置样品瓶。

d）将小瓶在室温下放置约10分钟，以使其溶解。请注意，可能会产生泡沫。

e）将样品瓶倾斜约45度，并在指尖之间轻轻旋转约1分钟。请勿摇动或倒置样品瓶。

f）让小瓶在室温下静置约5分钟。复配的Cosentyx溶液应基本不含可见颗粒，透明至乳白色，无色至浅黄色。如果冻干粉未完全溶解或液体中含有可见颗粒，浑浊或变色，请勿使用。

g）准备所需数量的小瓶（150毫克剂量为1个小瓶或300毫克剂量为2个小瓶）。

h）Cosentyx复溶溶液在1 mL溶液中含有150 mg苏金单抗。重新配制后，请立即使用该溶液，或在2ºC至8ºC（36ºF至46ºF）的冰箱中存放24小时。不要冻结。

i）如果在2ºC至8ºC（36ºF至46ºF）的温度下存储，请在给药前让重构的Cosentyx溶液达到室温（15至30分钟）。 Cosentyx不包含防腐剂；因此，从2ºC到8ºC（36ºF到46ºF）的存储中取出后1小时内应进行管理。

剂量形式和强度

• 注射剂：使用一次性Sensoready笔的150 mg / mL溶液
• 注射：一次性使用预填充注射器中的150 mg / mL溶液
• 注射用：150 mg冻干粉装于一次性小瓶中，用于复原（仅用于医疗保健专业人员）

禁忌症

以前对苏金单抗或任何赋形剂有严重的超敏反应的患者禁用Cosentyx [见警告和注意事项（5.4）] 。

警告和注意事项

传染病

Cosentyx可能会增加感染的风险。在临床试验中，与安慰剂治疗的受试者相比，在Cosentyx治疗的受试者中观察到更高的感染率。在中度至重度斑块状牛皮癣患者的安慰剂对照临床试验中，较高的常见感染率，例如鼻咽炎（11.4％对8.6％），上呼吸道感染（2.5％对0.7％）和粘膜皮肤念珠菌感染（1.2相较于安慰剂，Cosentyx的使用率分别为％和0.3％。在银屑病性关节炎，强直性脊柱炎和非放射线性轴索性脊柱关节炎的患者进行的安慰剂对照试验中，感染风险也有类似的升高[见不良反应（6.1）] 。在临床研究中，某些类型感染的发生率似乎与剂量有关[见不良反应（6.1）] 。

在有慢性感染或复发感染史的患者中考虑使用Cosentyx时要格外小心。

如果出现暗示感染的体征或症状，指导患者寻求医疗意见。如果患者发生严重感染，应严密监视患者，并终止Cosentyx，直到感染消失。

结核病的治疗前评估

在开始使用Cosentyx进行治疗之前，评估患者的结核（TB）感染情况。不要对活动性结核感染患者使用Cosentyx。服用Cosentyx之前应开始治疗潜在的TB。对于有潜伏性或活动性结核病既往史且无法确定适当疗程的患者，在开始Cosentyx之前考虑抗结核治疗。在治疗期间和之后，应密切监测接受Cosentyx的患者活动性结核病的体征和症状。

炎症性肠病

向炎症性肠病患者开处方Cosentyx时应谨慎。在临床试验中，在斑块状牛皮癣，牛皮癣性关节炎，强直性脊柱炎和非放射线性轴颈脊柱炎的临床试验中，经Cosentyx治疗的患者病情加重，在某些情况下更为严重。此外，在Cosentyx的临床试验中发生了新的炎症性肠病。在对59名活动性克罗恩病患者的一项探索性研究中，与安慰剂组相比，苏金单抗组的疾病活动性增加，不良事件增加。应该监测接受Cosentyx治疗的患者的炎症性肠病的体征和症状[参见不良反应（6.1）] 。

过敏反应

在临床试验中，Cosentyx治疗的患者发生过敏反应和荨麻疹病例。如果发生过敏性或其他严重的过敏反应，应立即停止服用Cosentyx，并开始适当的治疗[见不良反应（6.1）] 。

乳胶敏感个体超敏反应的风险

Cosentyx Sensoready笔的可移动盖和Cosentyx预装注射器中含有天然橡胶胶乳，这可能会引起对胶乳敏感的人产生过敏反应。尚未研究在对乳胶敏感的人群中安全使用Cosentyx Sensoready笔或预装注射器。

预防接种

在开始使用Cosentyx进行治疗之前，请考虑根据当前的免疫指南完成所有年龄段的适当免疫接种。用Cosentyx治疗的患者不应接受活疫苗。

在Cosentyx疗程中接受非活疫苗接种可能不会引起足以预防疾病的免疫反应。

不良反应

下列不良反应将在标签的其他地方进行详细讨论：

• 感染[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 炎症性肠病[请参阅警告和注意事项（5.3）]
• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.4）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

斑块状银屑病

在受控和非受控临床试验中，共3430名斑块状牛皮癣患者接受了Cosentyx的治疗。其中，1641名受试者暴露了至少一年。

汇总了在斑块状银屑病受试者中进行的四项安慰剂对照的3期临床试验，以评估Cosentyx在开始治疗后12周与安慰剂相比在试验1、2、3和4中的安全性。总共评估了2077名受试者（ Cosentyx 300 mg组691，Cosentyx 150 mg组692和安慰剂组694 [参见临床研究（14）] 。

表1总结了在安慰剂对照试验的12周安慰剂对照期间，Cosentyx组的不良反应发生率至少为1％，高于安慰剂组。

在第1、2、3和4个试验的第12周的安慰剂对照期内发生的不良反应发生率低于1％，包括：鼻窦炎，足癣，结膜炎，扁桃体炎，口腔念珠菌病，脓疱病，中耳炎，外耳道炎，炎症性肠病，肝转氨酶升高和中性粒细胞减少症。

传染病

在斑块状银屑病临床试验的安慰剂对照时期（总共12382名接受Cosentyx治疗的受试者和694名接受安慰剂治疗的受试者（长达12周）），报告有28.7％的受试者接受Cosentyx治疗，而感染率为18.9％用安慰剂治疗的受试者。用Cosentyx治疗的患者中有0.14％发生了严重感染，使用安慰剂治疗的患者中有0.3％发生了严重感染[见警告和注意事项（5.1）] 。

在整个治疗期间（大多数受试者接受Cosentyx治疗的总共3430个斑块状银屑病受试者长达52周），报告有47.5％的Cosentyx治疗受试者感染（每例患者0.9随访年） 。据报道，接受Cosentyx治疗的受试者中有1.2％出现严重感染（每位患者每年0.015例随访）。

3期数据显示某些类型感染的趋势随着苏金单抗的血清浓度升高而增加。随着苏金单抗血清浓度的增加，念珠菌感染，疱疹病毒感染，葡萄球菌皮肤感染和需要治疗的感染也增加。

在临床试验中观察到中性粒细胞减少。苏金单抗相关的中性粒细胞减少的大多数病例是短暂的和可逆的。中性粒细胞减少症病例无严重感染。

炎症性肠病

在Cosentyx的临床试验中观察到炎症性肠病的病例，在某些情况下是严重的。在斑块状牛皮癣计划中，有3430名患者在整个治疗期内暴露于Cosentyx长达52周（2725病人-年），其中3例（每100病人-年为0.11）加重了克罗恩病，2例（溃疡性结肠炎加重为0.08（每100病人年），2例新发溃疡性结肠炎（每100病人年为0.08）。在12周安慰剂对照期间，没有安慰剂患者的病例（N = 793； 176患者年）。

从正在进行的斑块状牛皮癣临床试验的长期非对照部分中报告了1例克罗恩病恶化的病例[见警告和注意事项（5.3）] 。

过敏反应

在临床试验中，经Cosentyx治疗的患者出现过敏反应和荨麻疹病例[见警告和注意事项（5.4）] 。

银屑病关节炎

在两项安慰剂对照的银屑病关节炎试验中对Cosentyx进行了研究，研究对象为1003例患者（Cosentyx为703例，安慰剂为300例）。在703位接受Cosentyx的患者中，有299位患者接受了Cosentyx（PsA1）的皮下加载剂量，而404位患者接受了苏金单抗（PsA2）的静脉内加载剂量，随后每四周皮下注射Cosentyx。在银屑病关节炎患者的16周安慰剂对照试验期间，苏金单抗和安慰剂治疗组的不良事件患者总比例相似（分别为59％和58％）。在16周安慰剂对照期间，Cosentyx组中发生的不良事件比例至少为2％，高于安慰剂组的比例为鼻咽炎，上呼吸道感染，头痛，恶心和高胆固醇血症。 Cosentyx治疗的银屑病关节炎患者的安全性与牛皮癣的安全性一致。

与银屑病患者的临床试验相似，与安慰剂组（26％）相比，Cosentyx组（29％）感染患者的比例有所增加[见警告和注意事项（5.1）] 。

有克罗恩病和溃疡性结肠炎的病例，包括经历加重或新疾病发展的患者。共有3例炎症性肠病，其中2例接受了secukinumab，1例接受了安慰剂[请参阅警告和注意事项（5.3）] 。

强直性脊柱炎

在两项安慰剂对照强直性脊柱炎试验中对Cosentyx进行了研究，共有590例患者（Cosentyx 394例，安慰剂196例）。在394位接受Cosentyx的患者中，有145位患者接受了Cosentyx的皮下负荷（研究AS1），有249位接受了静脉负荷剂量的secukinumab（研究AS2），随后每四周通过皮下注射给予Cosentyx。在强直性脊柱炎患者的16周安慰剂对照试验期间，苏金单抗组中不良事件患者的总体比例高于安慰剂治疗组（分别为66％和59％）。在16周的安慰剂对照期内，Cosentyx组的不良事件发生率至少为2％，高于安慰剂组，为鼻咽炎，恶心和上呼吸道感染。经Cosentyx治疗的强直性脊柱炎患者的安全性与牛皮癣的安全性一致。在AS的第三项对照研究中（研究AS3），300毫克剂量的Cosentyx的安全性与150毫克剂量的Cosentyx的安全性是一致的。

与银屑病患者的临床试验相似，与安慰剂组（18％）相比，Cosentyx组（31％）的感染患者比例有所增加[见警告和注意事项（5.1）] 。

在最初的强直性脊柱炎计划中，有571名患者暴露于Cosentyx，在整个治疗期间共有8例炎症性肠病[5克罗恩病（0.7每100病人-年）和3溃疡性结肠炎（0.4每100病人-年）] 。在安慰剂对照的16周期间，有2例克罗恩病恶化和1例新发病的溃疡性结肠炎病例，与用安慰剂治疗的患者相比，用Cosentyx治疗的患者是严重的不良事件。在其余的研究中，当所有患者均接受Cosentyx治疗时，1例患者出现了克罗恩病，2例患者出现了克罗恩病加重，1例患者出现了溃疡性结肠炎，1例患者出现了溃疡性结肠炎加重[见警告和注意事项（5.3）] 。

非放射线轴性脊柱关节炎

Cosentyx在一项随机，双盲，安慰剂对照的非放射线性轴突性脊柱关节炎试验中进行了研究，共纳入555例患者（185例Cosentyx负荷患者，184例Cosentyx负荷患者和186例安慰剂患者）。用Cosentyx治疗的nr-axSpA患者的安全性概况总体上与AS患者和以前使用Cosentyx的患者所见的安全性相似。在nr-axSpA1研究中，接受无负荷治疗的患者与无负荷治疗的患者相比，感染和侵扰的发生率更高（每100病人年92例，每100病人年72例），包括鼻咽炎，上呼吸道感染和尿路感染和胃肠道疾病（每100个病人年27个，每100个病人年22个），包括胃炎，下腹痛，结肠炎，腹泻和便血。

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。 Cosentyx的免疫原性使用基于电化学发光的桥接免疫分析法进行评估。在长达52周的治疗中，用Cosentyx治疗的受试者中不到1％产生了针对secukinumab的抗体。但是，该方法在存在苏金单抗的情况下检测抗苏金单抗抗体方面存在局限性。因此，可能尚未可靠地确定抗体发展的发生率。在开发抗药物抗体的受试者中，约有一半的抗体被归类为中和。中和抗体与功效丧失无关。

抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到几个因素的影响，包括测定方法，样品处理，样品收集的时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将Cosentyx抗体的发生率与其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

药物相互作用

活疫苗

接受Cosentyx治疗的患者可能不会接受活疫苗接种[请参阅警告和注意事项（5.6）] 。

非活疫苗

接受Cosentyx治疗的患者可能会接受非活疫苗接种。与未接受Cosentyx的个体相比，在非美国批准的C组脑膜炎球菌多糖结合物疫苗和非美国批准的灭活的季节性流感疫苗接种之前2周接受Cosentyx单次150 mg剂量的健康个体的抗体应答相似接种疫苗之前。未在接受Cosentyx治疗的患者中评估脑膜炎球菌和流感疫苗的临床有效性[请参阅警告和注意事项（5.6）] 。

CYP450底物

CYP450酶的形成可以通过在慢性炎症过程中某些细胞因子（例如IL-1，IL-6，IL-10，TNFα，IFN）的水平升高来改变。

在中度至重度银屑病受试者中进行的药物-药物相互作用研究的结果显示，经CYP3A4代谢的药物没有临床相关的相互作用。

在接受或同时接受CYP450底物的患者中，特别是治疗指数狭窄的患者中，开始或终止Cosentyx时，应考虑监测治疗效果或药物浓度，并根据需要考虑调整剂量[见临床药理学（12.3）] 。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

孕妇使用Cosentyx的可用人类数据有限，不足以告知与药物相关的不良发育结果风险。在一项胚胎-胎儿发育研究中，在器官生成过程中皮下注射secukinumab的剂量高达最大推荐人类剂量（MRHD）的30倍后，未观察到怀孕猴子的婴儿发生不利的发育作用（参见数据） 。

对于指定人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚；但是，在美国一般人群中，主要的先天性缺陷的背景风险为临床公认的妊娠的2％-4％，流产为15％-20％。

数据

动物资料

用苏金单抗对食蟹猴进行了胚胎-胎儿发育研究。在器官发生期间，通过皮下途径每周皮下注射secukinumab的妊娠猴子的胎儿未见畸形或胚胎胎儿毒性，其剂量为MRHD的30倍（以mg / kg为基础，母体剂量为150 mg /公斤）。

在具有苏金单抗的鼠类似物的小鼠中进行了产前和产后发育毒性研究。在妊娠小鼠的妊娠第6、11和17天以及产后第4、10和16天以最大剂量150的剂量给予secukinumab的鼠类似物后，在怀孕小鼠的胎儿中未观察到对功能，形态或免疫学发育的治疗相关影响。毫克/公斤/剂量。

哺乳期

风险摘要

尚不知道苏金单抗是在人乳中排泄还是在摄入后被全身吸收。没有有关Cosentyx对母乳喂养孩子的影响或对产奶量的影响的数据。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Cosentyx的临床需求以及Cosentyx或潜在的母体状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。

儿科用

尚未评估Cosentyx在儿科患者中的安全性和有效性。

老人用

在临床试验中暴露于Cosentyx的3430个斑块状牛皮癣受试者中，共有230名65岁或以上，32名受试者75岁或以上。尽管在老年和年轻受试者之间未观察到安全性或疗效差异，但65岁及65岁以上受试者的数量不足以确定他们对年轻受试者的反应是否不同。

过量

在临床试验中，静脉注射剂量最高为30 mg / kg，无剂量限制性毒性。如果发生过量，建议对患者进行任何不良反应体征或症状的监测，并立即采取适当的对症治疗。

描述

Secukinumab是重组人单克隆IgG1 /κ抗体，可特异性结合IL-17A。它在重组中国仓鼠卵巢（CHO）细胞系中表达。 Secukinumab的分子量约为151 kDa；苏金单抗的两条重链均含有寡糖链。

香叶注射剂

Cosentyx注射液是无菌，无防腐剂，澄清至微乳白色，无色至微黄色的溶液。 Cosentyx采用带有27号固定½英寸针的一次性Sensoready笔或带有27号固定½英寸针的一次性预填充注射器提供。 Cosentyx Sensoready笔或预填充注射器的可移动盖内含天然橡胶乳胶。

每个Cosentyx Sensoready笔或预装的注射器包含150 mg的secukinumab，其配制为：L-组氨酸/盐酸组氨酸一水合物（3.103 mg），L-蛋氨酸（0.746 mg），聚山梨酸酯80（0.2 mg），海藻糖二水合物（75.67 mg）和无菌注射用水（USP），pH值为5.8。

注射用Cosentyx

注射用的Cosentyx以无菌，不含防腐剂的白色至浅黄色冻干粉末形式提供在一次性小瓶中。每个Cosentyx小瓶包含150毫克以L-组氨酸/组氨酸盐酸盐一水合物（4.656毫克）配制的secukinumab，聚山梨酯80（0.6毫克）和蔗糖（92.43毫克）。用1 mL无菌注射用水（USP）复溶后，得到的pH约为5.8。

临床药理学

作用机理

Secukinumab是一种人IgG1单克隆抗体，可选择性结合白介素17A（IL-17A）细胞因子并抑制其与IL-17受体的相互作用。 IL-17A是天然存在的细胞因子，参与正常的炎症和免疫反应。 Secukinumab抑制促炎细胞因子和趋化因子的释放。

药效学

在牛皮癣斑块中发现IL-17A水平升高。 Cosentyx的治疗可减少银屑病斑块中的表皮中性粒细胞和IL-17A水平。苏金单抗治疗后第4周和第12周测得的血清总IL-17A水平（游离和与苏金单抗结合的IL-17A）升高。这些药效学活动基于小型探索性研究。这些药效学活性与苏金单抗发挥临床作用的机制之间的关系尚不清楚。

在患有银屑病关节炎和强直性脊柱炎的患者的血液中发现产生IL-17A的淋巴细胞和先天免疫细胞的数量增加，并且IL-17A的水平增加。在非放射线轴性脊椎关节炎患者中也发现产生IL-17A的淋巴细胞数量增加。

药代动力学

在银屑病关节炎，强直性脊柱炎和非放射线性轴性脊柱关节炎患者中观察到的苏金单抗的PK特性与斑块状牛皮癣患者的PK特性相似。

吸收性

在斑块状牛皮癣患者中单次皮下注射150毫克（建议剂量的一半）或300毫克后，苏金单抗的血清平均血清浓度（C max ）达到最高峰值（±SD）为13.7±4.8 mcg / mL和27.3±9.5给药后约6天分别增加mcg / mL。

在多次皮下注射苏金单抗后，第12周时苏金单抗的平均（±SD）谷浓度为22.8±10.2 mcg / mL（150 mg）至45.4±21.2 mcg / mL（300 mg）。以300 mg剂量根据交叉研究的比较，在第4周和第12周时，Sensoready笔产生的平均谷浓度比冻干粉的平均谷浓度高23％至30％，比预装注射器的平均谷浓度高23％至26％。

每4周给药一次后第24周，苏金单抗达到稳态浓度。稳态谷浓度的平均值（±SD）为16.7±8.2 mcg / mL（150 mg）至34.4±16.6 mcg / mL（300 mg）。

在健康受试者和患有斑块状牛皮癣的受试者中，皮下注射150 mg（推荐剂量的一半）或300 mg后，苏金单抗的生物利用度在55％至77％之间。

分配

在斑块状牛皮癣患者中，单次静脉内给药后，末期（Vz）的平均分布体积为7.10至8.60L。不建议静脉使用[参见剂量和用法（2）] 。

皮下注射单剂量苏金单抗300 mg后1周和2周，斑块状牛皮癣患者病灶和非病灶皮肤间质液中Secukinumab的浓度范围为血清的27％至40％。

消除

苏金单抗的代谢途径尚未鉴定。作为一种人IgG1κ单克隆抗体，预计secukinumab会通过分解代谢途径以与内源IgG相同的方式降解为小肽和氨基酸。

在所有牛皮癣试验中静脉内和皮下给药后，斑块状牛皮癣受试者的平均全身清除率（CL）为0.14 L /天至0.22 L /天，平均半衰期为22至31天。不建议静脉使用[参见剂量和用法（2）] 。

剂量线性

皮下给药后，Secukinumab在牛皮癣患者中显示的剂量比例药代动力学范围为25 mg（约建议剂量的0.083倍）至300 mg。

重量

Secukinumab的清除率和分布体积随体重增加而增加。

特定人群

肝或肾功能不全：

没有进行肝或肾功能不全对苏金单抗药代动力学影响的正式试验。

年龄：老年人口：

群体药代动力学分析表明，在患有斑块状牛皮癣，牛皮癣关节炎和强直性脊柱炎的成年受试者中，苏金单抗的清除率不受年龄的影响。 65岁或65岁以上的受试者对secukinumab的清除率与65岁以下的受试者相似。

药物相互作用

细胞色素P450底物

在患有斑块状牛皮癣的受试者中，单独给药或在300 mg secukinumab皮下给药后一次或每周一次给药后，咪达唑仑（CYP3A4底物）的药代动力学相似[见药物相互作用（7.3）] 。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行动物研究来评估Cosentyx的致癌或致突变性。一些公开的文献表明IL-17A直接促进了体外癌细胞的侵袭，而其他报道表明IL-17A促进了T细胞介导的肿瘤排斥。用中和抗体消耗IL-17A可抑制小鼠肿瘤的发展。尚不清楚小鼠模型中实验结果与人类恶性肿瘤风险的相关性。

在交配前和交配期间每周一次以最高150 mg / kg皮下剂量施用secukinumab鼠类似物的雄性和雌性小鼠中，未观察到对生育力的影响。

临床研究

斑块状银屑病

四个多中心，随机，双盲，安慰剂对照试验（试验1、2、3和4）招募了2403位受试者（691位随机分配给Cosentyx 300 mg，692位分配给Cosentyx 150 mg，694位分配给安慰剂，以及323位生物制剂） （主动控制）18岁及以上的斑块状牛皮癣，其最小体表受累率为10％，且牛皮癣面积和严重性指数（PASI）得分大于或等于12，并且是光疗或全身疗法的候选人。

• 试验1招募了738位受试者（245位随机分配给Cosentyx 300 mg，245位随机分配给Cosentyx 150 mg，248位分配给安慰剂）。受试者在第0、1、2、3和4周接受皮下治疗，然后每4周给药一次。随机分入Cosentyx的受试者在第0、1、2、3和4周接受300 mg或150 mg剂量，然后每4周接受相同剂量。然后在第12周随机接受安慰剂的受试者在第12、13、14、15和16周交叉接受Cosentyx（300 mg或150 mg），然后每4周给予相同剂量。首次给予研究治疗药物后，所有受试者均接受长达52周的随访。
• 试验2招募了1306名受试者（327位随机分配给Cosentyx 300 mg，327位随机分配给Cosentyx 150 mg，326位分配给安慰剂，以及323位分配给生物活性对照）。描述了Cosentyx和安慰剂数据。受试者在第0、1、2、3和4周接受皮下治疗，然后每4周给药一次。随机分入Cosentyx的受试者在第0、1、2、3和4周接受300 mg或150 mg剂量，然后每4周接受相同剂量。在第12周随机接受安慰剂的受试者在第12周，13、14、15和16周交叉接受Cosentyx（300 mg或150 mg），然后每4周给予相同剂量。首次给予研究治疗药物后，所有受试者均接受长达52周的随访。
• Trial 3 enrolled 177 subjects (59 randomized to Cosentyx 300 mg, 59 to Cosentyx 150 mg, and 59 to placebo) and assessed safety, tolerability, and usability of Cosentyx self-administration via prefilled syringe for 12 weeks. Subjects received subcutaneous treatment at Weeks 0, 1, 2, 3, and 4, followed by the same dose every 4 weeks for up to 12 weeks total.
• Trial 4 enrolled 182 subjects (60 randomized to Cosentyx 300 mg, 61 to Cosentyx 150 mg, and 61 to placebo) and assessed safety, tolerability, and usability of Cosentyx self-administration via Sensoready pen for 12 weeks. Subjects received subcutaneous treatment at Weeks 0, 1, 2, 3, and 4, followed by the same dose every 4 weeks for up to 12 weeks total.

Endpoints

In all trials, the endpoints were the proportion of subjects who achieved a reduction in PASI score of at least 75% (PASI 75) from baseline to Week 12 and treatment success (clear or almost clear) on the Investigator's Global Assessment modified 2011 (IGA). Other evaluated outcomes included the proportion of subjects who achieved a reduction in PASI score of at least 90% (PASI 90) from baseline at Week 12, maintenance of efficacy to Week 52, and improvements in itching, pain, and scaling at Week 12 based on the Psoriasis Symptom Diary © .

The PASI is a composite score that takes into consideration both the percentage of body surface area affected and the nature and severity of psoriatic changes within the affected regions (induration, erythema and scaling). The IGA is a 5-category scale, including “0 = clear”, “1 = almost clear”, “2 = mild”, “3 = moderate” or “4 = severe” indicating the physician's overall assessment of the psoriasis severity focusing on induration, erythema and scaling. Treatment success of “clear” or “almost clear” consisted of no signs of psoriasis or normal to pink coloration of lesions, no thickening of the plaque, and none to minimal focal scaling.

Baseline Characteristics

Across all treatment groups the baseline PASI score ranged from 11 to 72 with a median of 20 and the baseline IGA score ranged from “moderate” (62%) to “severe” (38%). Of the 2077 plaque psoriasis subjects who were included in the placebo-controlled trials, 79% were biologic-naïve (have never received a prior treatment with biologics) and 45% were non-biologic failures (failed to respond to a prior treatment with non-biologics therapies). Of the patients who received a prior treatment with biologics, over one-third were biologic failures. Approximately 15% to 25% of trial subjects had a history of psoriatic arthritis.

Clinical Response

The results of Trials 1 and 2 are presented in Table 2.

The results of Trials 3 and 4 are presented in Table 3.

Examination of age, gender, and race subgroups did not identify differences in response to Cosentyx among these subgroups. Based on post-hoc sub-group analyses in patients with moderate to severe psoriasis, patients with lower body weight and lower disease severity may achieve an acceptable response with Cosentyx 150 mg.

PASI 90 response at Week 12 was achieved with Cosentyx 300 mg and 150 mg compared to placebo in 59% (145/245) and 39% (95/245) versus 1% (3/248) of subjects, respectively (Trial 1) and 54% (175/327) and 42% (137/327) versus 2% (5/326) of subjects, respectively (Trial 2). Similar results were seen in Trials 3 and 4.

With continued treatment over 52 weeks, subjects in Trial 1 who were PASI 75 responders at Week 12 maintained their responses in 81% (161/200) of the subjects treated with Cosentyx 300 mg and in 72% (126/174) of subjects treated with Cosentyx 150 mg. Trial 1 subjects who were clear or almost clear on the IGA at Week 12 also maintained their responses in 74% (119/160) of subjects treated with Cosentyx 300 mg and in 59% (74/125) of subjects treated with Cosentyx 150 mg. Similarly in Trial 2, PASI 75 responders maintained their responses in 84% (210/249) of subjects treated with Cosentyx 300 mg and in 82% (180/219) of subjects treated with Cosentyx 150 mg. Trial 2 subjects who were clear or almost clear on the IGA also maintained their responses in 80% (161/202) of subjects treated with Cosentyx 300 mg and in 68% (113/167) of subjects treated with Cosentyx 150 mg.

Among the subjects who chose to participate (39%) in assessments of patient reported outcomes, improvements in signs and symptoms related to itching, pain, and scaling, at Week 12 compared to placebo (Trials 1 and 2) were observed using the Psoriasis Symptom Diary © .

Psoriasis Lesions of Scalp

A randomized, placebo-controlled study enrolled 102 subjects with moderate to severe psoriasis lesions of scalp, defined as having a Psoriasis Scalp Severity Index (PSSI) score of greater than or equal to 12, an IGA scalp only score of 3 or greater, and at least 30% of the scalp affected. In this study, 62% of subjects had at least 50% of scalp surface area affected. The proportions of subjects achieving an IGA scalp only score of 0 or 1 (clear or almost clear) were 56.9% and 5.9% for the Cosentyx 300 mg and the placebo groups, respectively.

银屑病关节炎

The safety and efficacy of Cosentyx were assessed in 1999 patients, in 3 randomized, double-blind, placebo-controlled studies (PsA1, PsA2 and PsA3) in adult patients, age 18 years and older with active psoriatic arthritis (greater than or equal to 3 swollen and greater than or equal to 3 tender joints) despite non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID), corticosteroid or disease modifying anti-rheumatic drug (DMARD) therapy. Patients in these studies had a diagnosis of PsA of at least 5 years across all studies. At baseline, over 61% and 42% of the patients had enthesitis and dactylitis, respectively. Overall, 31% of patients discontinued previous treatment with anti-TNFα agents due to either lack of efficacy or intolerance. In addition, approximately 53% of patients from both studies had concomitant methotrexate (MTX) use. Patients with different subtypes of PsA were enrolled, including polyarticular arthritis with no evidence of rheumatoid nodules (80%), asymmetric peripheral arthritis (63%), distal interphalangeal involvement (58%), spondylitis with peripheral arthritis (20%) and arthritis mutilans (7%).

PsA1 Study (NCT 01752634) evaluated 397 patients, who were treated with Cosentyx 75 mg, 150 mg or 300 mg subcutaneous treatment at Weeks 0, 1, 2, 3 and 4, followed by the same dose every 4 weeks. Patients receiving placebo were re-randomized to receive Cosentyx (either 150 mg or 300 mg every 4 weeks) at Week 16 or Week 24 based on responder status. The primary endpoint was the percentage of patients achieving an ACR20 response at Week 24.

PsA2 Study (NCT 01392326) evaluated 606 patients, who were treated with secukinumab 10 mg/kg, intravenous treatment (or placebo) at Weeks 0, 2, and 4, followed by either 75 mg or 150 mg subcutaneous Cosentyx treatment (or placebo) every 4 weeks. Patients receiving placebo were re-randomized to receive Cosentyx (either 75 mg or 150 mg every 4 weeks) at Week 16 or Week 24 based on responder status.

PsA3 Study (NCT 02404350) evaluated 996 patients, who were treated with Cosentyx 150 mg or 300 mg subcutaneous treatment at Weeks 0, 1, 2, 3, and 4 followed by the same dose every 4 weeks, or once every 4 weeks of Cosentyx 150 mg. Patients treated with placebo received Cosentyx, either 150 mg or 300 mg, subcutaneous, per baseline randomization, at Week 16 or Week 24 based upon responder status. The primary endpoint was ACR20 response at Week 16 with the key secondary endpoint the change from baseline in modified Total Sharp Score (mTSS) at Week 24.

Clinical Response

In PsA1, patients treated with 150 mg or 300 mg Cosentyx demonstrated a greater clinical response, including ACR20, ACR50, and ACR70 compared to placebo at Week 24 (Table 4). Responses were similar in patients regardless of concomitant methotrexate treatment. Responses were seen regardless of prior anti-TNFα exposure.

In patients with coexistent plaque psoriasis receiving Cosentyx (n = 99), the skin lesions of psoriasis improved with treatment, relative to placebo, as measured by the Psoriasis Area Severity Index (PASI).

The percentage of patients achieving ACR20 response by visit is shown in Figure 1. Patients on placebo who received Cosentyx without a loading regimen achieved similar ACR20 responses over time (data not shown).

Figure 1: Percent of Patients Achieving ACR 20 Response a in PsA1 Study Through Week 24

a Patients who met escape criteria (less than 20% improvement in tender or swollen joint counts) at Week 16 were considered non-responders.

The improvements in the components of the ACR response criteria are shown in Table 5.