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立方霉素
什么是立方霉素？
立方霉素（达托霉素）是一种对抗体内细菌的抗生素。
立方霉素用于治疗皮肤和下层组织的细菌感染，以及已进入血液的感染。
立方霉素可用于复杂的感染，包括MRSA或“超级错误”感染。 MRSA代表耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌。
重要信息
为确保立方霉素能改善您的病情，您的血液可能需要经常检查。您的肾脏功能也可能需要检查。定期去看医生。
如果您在家中使用Cubicin，请确保您了解如何正确混合和储存药物。
如果您出现新的或恶化的咳嗽，发烧，呼吸困难，腹泻或流血，肌肉疼痛或无力，刺痛的感觉，发烧或流感症状，尿色深，口腔溃疡，疼痛或灼热，请立即致电医生您排尿，排尿比平时少或根本不排尿，皮肤苍白或头晕目眩。
在服药之前
如果您对达托霉素过敏，则不应使用立方霉素。
为确保立方霉素对您安全，请告诉您的医生是否曾经：
肾脏疾病;要么
神经或肌肉疾病。
目前尚不清楚这种药物是否会伤害未出生的婴儿。告诉医生您是否怀孕或计划怀孕。
使用立方霉素时母乳喂养可能并不安全。向您的医生询问任何风险。
我应该如何使用立方霉素？
立方霉素以静脉输注的方式给予。医护人员会给您第一剂，并可能会教您如何正确使用药物。
阅读并认真遵循您的药物随附的所有使用说明。如果您不了解如何使用注射剂并正确处理用过的针头，静脉输液管和其他用于注射药物的物品，请勿使用立方霉素。如有疑问，请咨询您的医生或药剂师。
必须缓慢给予立方霉素，静脉输注可能需要2到30分钟才能完成。当给儿童或青少年服用这种药物时，输注速度甚至会更慢（30至60分钟）。
使用前必须将立方霉素与液体（稀释剂）混合。仅在准备好注射时才准备注射。如果药物改变了颜色或有微粒，不要使用。致电您的药剂师购买新药。
请勿摇动药瓶，否则可能会损坏药物。混合时轻轻搅动药物。仅在准备注射时才准备剂量。如果药物改变了颜色或有微粒，不要使用。致电您的药剂师购买新药。
您可能需要经常进行血液和尿液检查。
在某些医学检查中，该药物可能导致错误的结果。告诉任何治疗您的医生，您正在使用立方霉素。
即使您的症状迅速好转，也应在规定的整个时间内使用该药物。有些感染必须治疗长达6周。跳过剂量可能会增加您对药物耐药的感染风险。达托霉素不能治疗病毒感染，例如流感或普通感冒。
每个单次使用的Cubicin小瓶（瓶）仅供一次使用。一次使用后扔掉，即使在注射剂量后仍剩一些药物。
在某些医学检查中，这种药物可能导致异常结果。告诉任何治疗您的医生您正在使用达托霉素。
将立方霉素存放在冰箱中。不要冻结。与稀释剂混合后，存放在冰箱中并在48小时内使用。
您还可以在室温下将混合的Cubicin小瓶最多保存12小时。
每个小瓶（瓶）仅可使用一次。一次使用后将其扔掉，即使里面仍然有药物。
只能使用针头和注射器一次，然后将其放在防刺穿的“尖头”容器中。遵循州或当地有关如何处置此容器的法律。请将其放在儿童和宠物接触不到的地方。
立方霉素剂量信息
成人通常使用的立方霉素对皮肤和结构的感染：
每24小时静脉输注4 mg / kg，持续7至14天
用途：用于治疗由于金黄色葡萄球菌（包括耐甲氧西林的菌株），易感分离株，化脓性链球菌，无乳链球菌，S乳腺分泌不良半乳亚种和粪肠球菌（仅对万古霉素敏感的分离株）引起的复杂皮肤和皮肤结构感染（cSSSI） ）
通常的成年剂量的杀菌素：
每24小时静脉注射6 mg / kg，持续2至6周
评论：
-该药物不应用于治疗因金黄色葡萄球菌引起的左侧感染性心内膜炎；在临床试验中，结果很差。
-尚未在人工瓣膜心内膜炎患者中研究过该药物。
-有关使用此药超过28天的有限安全性数据
用途：用于治疗因感染甲氧西林和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌感染（菌血症）的患者，包括患有右侧感染性心内膜炎的患者
成人成人心内膜炎的剂量：
每24小时静脉注射6 mg / kg，持续2至6周
评论：
-该药物不应用于治疗因金黄色葡萄球菌引起的左侧感染性心内膜炎；在临床试验中，结果很差。
-尚未在人工瓣膜心内膜炎患者中研究过该药物。
-有关使用此药超过28天的有限安全性数据
用途：用于治疗因感染甲氧西林和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌感染（菌血症）的患者，包括患有右侧感染性心内膜炎的患者
皮肤和结构感染的常用儿科剂量：
1至2年以下：每24小时静脉输注10 mg / kg
2至6年：每24小时静脉输注9 mg / kg
7至11年：每24小时静脉注射7 mg / kg
12至17岁：每24小时静脉输注5 mg / kg
治疗时间：长达14天
用途：用于治疗因金黄色葡萄球菌（包括耐甲氧西林的菌株），化脓性链球菌，无乳链球菌，痢疾半乳糖症亚种马鞭毛亚种和粪肠球菌（仅对万古霉素敏感的分离株）的易感分离株而引起的cSSSI
细菌血症的常用儿科剂量：
1至6年：每24小时静脉输注12 mg / kg
7至11年：每24小时静脉输注9 mg / kg
12至17岁：每24小时静脉输注7 mg / kg
治疗时间：长达42天
用途：用于治疗金黄色葡萄球菌的血液感染（菌血症）
如果我错过剂量怎么办？
如果您错过剂量，请致电医生。
如果我服药过量怎么办？
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。
使用Cubicin时应避免什么？
抗生素药物可能引起腹泻，这可能是新感染的迹象。如果腹泻有水或血性，请在使用抗腹泻药之前致电医生。
立方霉素的副作用
如果您对立方霉素有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗帮助。呼吸困难;脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
如果您有以下情况，请立即致电您的医生：
严重的胃痛，腹泻或流血（即使在上次服药后数月发生）；
发烧，流感症状，口腔和咽喉溃疡，心律加快，呼吸浅
小便时疼痛或灼痛；
手或脚麻木，刺痛或灼痛；
容易瘀伤，异常出血；
新的或恶化的咳嗽，发烧，呼吸困难；要么
无法解释的肌肉疼痛，压痛或无力。
常见的立方霉素副作用可能包括：
胸痛，呼吸困难；
头痛，头晕
胃痛，呕吐；
肿胀;
肝功能异常检查；
皮疹，瘙痒，出汗；
睡眠困难;
咽喉痛;要么
血压升高。
这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
还有哪些其他药物会影响立方霉素？
告诉您的医生您所有其他药物，特别是“他汀”胆固醇药物，例如：
阿托伐他汀（Lipitor，Caduet）;
氟伐他汀（Lescol）;
洛伐他汀（Mevacor，Altoprev，Advicor）;
匹伐他汀（Livalo）;
普伐他汀（Pravachol）;
罗苏伐他汀（Crestor）;要么
辛伐他汀（Zocor，Simcor，Vytorin）;
此列表不完整。其他药物可能会与达托霉素发生相互作用，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。此处未列出所有可能的药物相互作用。
版权所有1996-2020 Cerner Multum，Inc.版本：9.01。
注意：本文档包含有关达托霉素的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Cubicin品牌。
对于消费者
适用于达托霉素：静脉注射粉剂
需要立即就医的副作用
达托霉素（立方霉素中所含的活性成分）及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。
服用达托霉素时，如果有下列任何副作用，请立即与医生或护士联系：
比较普遍;普遍上
- 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
- 发热
- 体重快速增加
- 手或脚刺痛
- 体重异常增加或减少
不常见
- 搅动
- 黑色，柏油样凳子
- 膀胱疼痛
- 血尿或浑浊
- 模糊的视野
- 胸痛或不适
- 发冷
- 混乱
- 咳嗽
- 意识或反应能力下降
- 尿频或尿量减少
- 萧条
- 腹泻
- 呼吸困难或劳累
- 排尿困难，灼热或疼痛
- 颈静脉扩张
- 头晕
- 口干
- 皮肤干燥和脱皮
- 极度疲劳
- 晕倒
- 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕或头昏眼花
- 快速的心跳
- 尿频
- 头痛
- 敌意
- 血压升高
- 口渴
- 不规则的呼吸
- 心律不齐
- 易怒
- 生殖器或其他皮肤部位瘙痒
- 皮肤瘙痒，疼痛，发红，肿胀，触痛或发热
- 头昏眼花
- 食欲不振
- 意识丧失
- 下背部或侧面疼痛
- 情绪变化
- 肌肉疼痛或抽筋
- 肌肉抽搐
- 恶心
- 紧张
- 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
- 皮肤苍白
- 敲打耳朵
- 体重快速增加
- 快速，浅呼吸
- 癫痫发作
- 严重嗜睡
- 缓慢或快速的心跳
- 打喷嚏
- 咽喉痛
- 肚子痛
- 出汗
- 脸，手指，脚踝或手肿胀
- 胸闷
- 劳累呼吸困难
- 异常出血或瘀伤
- 不寻常的嗜睡，迟钝，疲倦，虚弱或呆滞感
- 呕吐的血液或看起来像咖啡渣的物质
- 体重增加
罕见
- 牙龈出血
- 尿液或大便中有血
- 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
- 黏土色凳子
- 黑尿
- 移动困难
- 睡意
- 眼痛
- 温暖的感觉
- 感觉异常寒冷
- 普遍的不适感
- 荨麻疹，瘙痒或皮疹
- 嘶哑
- 骨痛加重
- 刺激
- 关节疼痛，僵硬或肿胀
- 食欲不振
- 情绪或精神变化
- 肌肉酸痛或抽筋
- 肌肉痉挛（手足抽搐）或抽搐
- 无血压或脉搏
- 查明皮肤上的红色斑点
- 快速或不规则心跳
- 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
- 皮肤发红，起泡，脱皮或松弛
- 发抖
- 皮疹，结,、鳞屑和渗出
- 咽喉痛
- 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
- 心脏停止
- 眼睑，脸，嘴唇，手或脚肿胀
- 腺体或关节肿胀
- 颈部，腋窝或腹股沟淋巴结肿大，疼痛或触痛
- 发抖
- 呼吸困难或吞咽
- 舌，嘴唇，脸，手臂或腿的抽搐，扭曲，不受控制的重复运动
- 难闻的呼吸异味
- 异常出血或瘀伤
- 吐血
- 眼睛或皮肤发黄
发病率未知
- 腹泻，水样和重度，也可能是流血的
- 干咳
- 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
- 胃痉挛或压痛
- 减肥异常
不需要立即就医的副作用
达托霉素可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：
比较普遍;普遍上
- 出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，压痛，刺痛，溃疡或注射部位的温度
- 排便困难
不常见
- 焦虑
- 背疼
- 模糊的视野
- 冷汗
- 凉爽，白皙的皮肤
- 食欲下降
- 萧条
- 潮红，皮肤干燥
- 水果味的气味
- 饥饿加剧
- 排尿增加
- 阴道或外生殖器瘙痒
- 力量不足或丧失
- 肢体疼痛
- 紧张
- 噩梦
- 性交时的疼痛
- 颤抖
- 言语不清
- 出汗
- 厚，白色，凝乳状的白带，无异味或有轻微异味
- 睡眠困难
- 无法解释的体重减轻
罕见
- 味道差，异常或令人不快
- ching
- 口味改变
- 耳朵持续发出铃声或嗡嗡声或其他无法解释的声音
- 胃或肠中过量的空气或气体
- 自我或周围环境不断运动的感觉
- 饱腹感
- 听力损失
- 胃灼热
- 消化不良
- 胸部，上腹部或喉咙疼痛或不适
- 通过气体
- 胃压力
- 红色，眼睛疼痛
- 看到，听到或感觉不到的东西
- 旋转感
- 口或舌酸痛
- 腹部或胃部肿胀
- 口腔肿胀或发炎
- 口腔或舌头上有白色斑点
对于医疗保健专业人员
适用于达托霉素：静脉注射粉剂
一般
在3期复杂的皮肤和皮肤结构感染试验中，由于副作用，该药在2.8％的患者中停药，而比较剂在3％的患者中停药。在金黄色葡萄球菌菌血症/心内膜炎试验中，由于副作用，该药在16.7％的患者中停药，而比较药在18.1％的患者中停药。
在3期社区获得性肺炎试验中，由于缺乏治疗功效，该药物的死亡率和严重的心肺副作用的发生率均高于对照药物。 [参考]
肌肉骨骼
常见（1％至10％）：肌酸磷酸激酶（CPK）升高，四肢疼痛
罕见（0.1％至1％）：肌痛，肌肉痉挛，肌炎，肌红蛋白增加，肌无力，肌肉痛，关节痛，与CPK升高相关的肌肉痛/虚弱症状超过正常上限的4倍（4 x ULN ）
未报告的频率：肢体疼痛，背痛，骨髓炎，肌肉抽搐，肌病（CPK轻度升高），横纹肌溶解症（继发性急性肾衰竭），严重肌病（可能具有肝毒性）
上市后报道：横纹肌溶解症（某些病例与HMG-CoA还原酶抑制剂共同给药） [参考]
在临床研究中，有0.2％的患者出现肌肉疼痛或无力症状，与CPK升高至4倍ULN以上有关。停药后，CPK在7至10天内恢复正常，症状在3天内消失。
一名患有难治性急性髓细胞性白血病的45岁女性被送入血液和骨髓移植单元，以第二次尝试通过大剂量阿糖胞苷的清髓化学疗法诱导缓解。两个月前，患者的第一个诱导疗程并发中性粒细胞减少和耐万古霉素的粪肠球菌（VRE）菌血症，并用利奈唑胺治疗了14天。该患者还接受了氨曲南，左氧氟沙星，阿昔洛韦，两性霉素B脂质复合物和阿奇霉素。一旦她的临床状况稳定下来，她便从重症监护病房（ICU）转移回血液和骨髓移植病房。在接受12次预定剂量的阿糖胞苷中的8个后，由于精神状态，室上性心动过速和低血压下降，患者需要重新入院ICU。转移时血液和尿液样本的培养显示VRE具有对利奈唑胺的中等耐药性。当时是中性粒细胞减少的患者，每24小时开始使用550毫克达托霉素（6 mg / kg）静脉注射达托霉素。患者的基线CPK为108单位/升，血清肌酐水平为0.8毫克/分升。在接下来的7天中，患者的CPK水平逐渐升高，在达托霉素治疗的第10天，其CPK水平为996单位/ L，BUN为73 mg / dL，血清肌酐水平为1.9 mg / dL。为了评估横纹肌溶解，测量了尿肌红蛋白并报告为30,890 ng / mL。急性肾衰竭患者可根据CPK和尿肌红蛋白水平升高来诊断横纹肌溶解症。停用达托霉素，患者开始接受横纹肌溶解治疗。尽管水合和利尿作用剧烈，但CPK和尿肌红蛋白水平仍继续分别增加至5350单位/ L和47,166 ng / mL。在2周内，患者的CPK和尿肌红蛋白水平逐渐降低。最终测得的CPK和尿肌红蛋白水平分别为3395单位/ L和451 ng / mL。
在另一例中，有高血压，糖尿病和周围血管疾病病史的53岁非洲裔美国女性入院，MRI显示L5-S1椎间盘炎和骨髓炎。用万古霉素和左氧氟沙星进行为期8周的经验性抗生素治疗后，进行了活检。来自活检的标本为光滑的Torulopsis glabrata，VRE和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的活检标本，患者开始接受每日一次单次剂量达托霉素360 mg（6 mg / kg）静脉注射和伏立康唑250 mg每天两次。在开始使用这种药物的十天后，患者出现了全身性肌无力，进展至无法下床的程度。然后，该患者出现非尿液性急性肾功能衰竭，血清肌酐从基线的9 mg / mL升高至27 mg / mL。抽取的CPK水平提高到21,243单位/ L，并与以下水平相关：AST 375单位/ L，ALT 219单位/ L和LDH 666单位/ L。尿液分析对血红蛋白，肌红蛋白和红细胞呈阳性，可诊断为药物诱发的横纹肌溶解继发的急性肾衰竭。停用该药并静脉输液以使尿液碱化后，肾功能，CPK和肝功能检查恢复至基线，同时消除了肌无力。肌红蛋白，血红蛋白和红细胞也从尿液中消失。
在另一例相似的病例中，有一名丙型肝炎病史，静脉吸毒，特发性血小板减少症和高脂血症的52岁男性入院，而MRI显示发现与L3-L4椎间盘炎和骨髓炎相容。他开始使用万古霉素治疗，但在出现皮疹后停药。达托霉素以500 mg（6.5 mg / kg）IV的单日剂量开始。该患者也正在服用辛伐他汀。但是，在开始使用这种药物之前已停药。经过9天的治疗，患者发展为全身性肌肉无力，进展至无法下床的程度。患者的CPK从102单位/升的基准升至20,771单位/升。 AST 239单位/ L和ALT 40单位/ L从基线升高，碱性磷酸酶提高到118单位/ L。停止使用该药物，患者被送入ICU进行密切监测和水合作用。患者缓慢恢复并恢复了全部肌肉力量，并且在2周内他的酶恢复了基线。
在上市后的经验中，肌红蛋白也有所增加。 [参考]
精神科
常见（1％至10％）：失眠，焦虑
罕见（0.1％至1％）：精神状态改变
未报告频率：幻觉，困惑[参考]
其他
在金黄色葡萄球菌菌血症/心内膜炎试验中，接受达托霉素治疗的患者发生严重革兰氏阴性感染（包括血液感染），而经比较者治疗的患者为0/115，接受达托霉素治疗的患者发生严重革兰阴性感染。革兰氏阴性感染包括胆管炎，酒精性胰腺炎，胸骨骨髓炎/纵隔炎，肠梗塞，克罗恩病复发，线败血症复发和尿道炎复发。
一名患者发生了金黄色葡萄球菌性心内膜炎，伴有二厘米的二尖瓣植物，肠梗塞和微生物菌血症，最终导致二尖瓣修复后合并胸骨骨髓炎的死亡。
在上市后的经验中也发现了发热。 [参考]
常见（1％至10％）：发热，乏力，严重的革兰氏阴性感染（包括血流感染，胆管炎，酒精性胰腺炎，胸骨骨髓炎/纵隔炎，肠梗死，克罗恩病复发，线性败血症复发，尿毒症复发），胸痛，水肿，败血症，菌血症，真菌感染，念珠菌感染
罕见（0.1％至1％）：疲劳，虚弱，严峻，潮红，味觉障碍，真菌病，疼痛，发冷
未报告的频率：不适，抖动，肺炎，嘴唇干裂，周围水肿
上市后报告：输液反应（包括心动过速，喘息，发热，严酷，全身潮红，眩晕，晕厥，金属味） [参考]
呼吸道
嗜酸性粒细胞性肺炎的症状包括发烧，呼吸困难，低氧性呼吸功能不全，弥漫性肺浸润，咳嗽，呼吸急促和呼吸困难。 [参考]
常见（1％至10％）：咽喉痛，呼吸困难
未报告频率：胸腔积液，喉咙痛，腺病毒上呼吸道感染，上呼吸道感染（未另行规定），呼吸困难并伴有低氧性呼吸功能不全，弥漫性肺浸润
上市后报告：咳嗽，嗜酸性粒细胞性肺炎，组织性肺炎[参考]
胃肠道
在上市后的经历中也有恶心和呕吐的报道。 [参考]
常见（1％至10％）：腹痛，腹泻，胃肠道和腹痛，恶心，呕吐，便秘，肠胃胀气，腹胀和腹胀
罕见（0.1％至1％）：腹胀，口腔炎，消化不良，舌炎
未报告频率：口干，上腹部不适，牙龈疼痛，口腔念珠菌病，口腔感觉不足，大便稀疏，胃肠道出血，肠鸣音异常，口疮性口炎
上市后报告：艰难梭菌相关性腹泻[参考]
皮肤科
常见（1％至10％）：瘙痒，出汗增多，皮疹
罕见（0.1％至1％）：湿疹，荨麻疹
未报告频率：热疹，全身性瘙痒，水疱疹，红斑，蜂窝织炎，丘疹
上市后报告：严重的皮肤反应（包括史蒂文斯-约翰逊综合征，囊泡性皮疹[有或没有粘膜受累]），急性全身性皮炎性脓疱病[Ref]
心血管的
常见（1％至10％）：高血压，低血压
罕见（0.1％至1％）：室上性心律不齐，室上性心动过速，收缩期前
未报告的频率：房颤，房扑，心脏骤停，心力衰竭，心脏疾病（未指定） [参考]
神经系统
常见（1％至10％）：头痛，头晕
罕见（0.1％至1％）：眩晕，感觉异常，味觉障碍，震颤
未报告频率：周围神经系统事件（如感觉异常，感觉异常，周围神经病），耳鸣，运动障碍
上市后报告：周围神经病变[参考]
肝的
常见（1％至10％）：肝功能检查异常（ALT增加，AST增加，碱性磷酸酶增加）
稀有（少于0.1％）：黄疸
未报告频率：肝胆疾病[参考]
泌尿生殖
常见（1％至10％）：尿路感染
罕见（0.1％至1％）：阴道炎
未报告频率：念珠菌性阴道病，真菌性尿路感染，蛋白尿，白带，无症状泡沫尿[参考]
血液学
上市后的经验中也有贫血和血小板减少的报道。 [参考]
常见（1％至10％）：贫血
罕见（0.1％至1％）：白细胞增多，血小板减少，血小板增多，嗜酸性粒细胞增多，INR增加，血小板增多症
稀有（小于0.1％）：凝血酶原时间延长
未报告频率：淋巴结肿大
上市后报告：血小板数减少[参考]
本地
常见（1％至10％）：输液部位反应
未报告频率：注射部位反应，注射部位红斑，注射部位静脉炎[参考]
新陈代谢
罕见（0.1％至1％）：低镁血症，血清碳酸氢根增加，电解质失衡/干扰，食欲下降，高血糖症，血清乳酸脱氢酶（LDH）增加
未报告频率：血液磷增加，碱性磷酸酶升高，低血糖，低血钾，高血钾[参考]
过敏症
罕见（0.1％至1％）：过敏
上市后报告：过敏反应，超敏反应（包括血管性水肿，伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状[DRESS]的皮疹，瘙痒，荨麻疹，呼吸急促，吞咽困难，截断性红斑，肺嗜酸性粒细胞增多，囊性皮疹，粘膜受累，口咽感觉过敏） ） [参考]
眼科
罕见（0.1％至1％）：眼睛刺激
未报告频率：视力模糊
上市后报告：视觉障碍[参考]
肾的
上市后的经验中也有肾功能不全和肾衰竭的报道。 [参考]
罕见（0.1％至1％）：肾功能不全（包括肾衰竭，肾功能不全），血清肌酐升高
未报告频率：肾功能不全（包括间质性肾炎，中毒性肾病，急性肾功能衰竭，急性或慢性肾功能衰竭，肾功能不全，肾小管坏死），CrCl恶化/肾功能下降
上市后报告：急性肾损伤[参考]
肿瘤的
未报告频率：良性和恶性肿瘤（未指定） [参考]
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某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
成人使用cSSSI的剂量
成年患者以0.9％氯化钠注射液静脉注射CUBICIN 4 mg / kg，每24小时一次，持续7至14天。
cSSSI在小儿患者（1至17岁）中的剂量
表1列出了cSSSI患儿的基于年龄的推荐剂量方案。每24小时静脉内给予CUBICIN注射0.9％氯化钠，最多14天。
| 年龄范围 | 剂量方案* | 治疗时间 |
|---|---|---|
| ||
| 12至17岁 | 30分钟内每24小时注入5 mg / kg | |
| 7至11年 | 30分钟内每24小时输注7 mg / kg | |
| 2至6年 | 60分钟内每24小时输注9 mg / kg | 长达14天 |
| 1至少于2年 | 60分钟内每24小时输注10 mg / kg | |
成年金黄色葡萄球菌血流感染（细菌血症）患者的剂量，包括由易感甲氧西林和耐甲氧西林的菌株引起的右侧感染性心内膜炎的患者
成年患者在0.9％氯化钠注射液中每24小时一次静脉注射6 mg / kg库比辛，持续2至6周。使用CUBICIN治疗超过28天的安全性数据有限。在3期试验中，共有14名成年患者接受CUBICIN治疗超过28天。
小儿金黄色葡萄球菌血流感染（细菌血症）患者（1至17岁）的剂量
表2显示了针对金黄色葡萄球菌血流感染（菌血症）的小儿患者的基于年龄的推荐剂量方案。每24小时一次，以0.9％氯化钠注射液静脉注射CUBICIN，持续42天。
| 年龄阶层 | 剂量* | 治疗时间 |
|---|---|---|
| ||
| 12至17岁 | 30分钟内每24小时输注7 mg / kg | |
| 7至11年 | 30分钟内每24小时输注9 mg / kg | 长达42天 |
| 1至6年 | 60分钟内每24小时输注12 mg / kg | |
肾功能不全患者的剂量
成年患者：
肌酐清除率（CL CR ）大于或等于30 mL / min的成年患者无需调整剂量。对于CL CR低于30 mL / min的成年患者，包括接受血液透析或连续非卧床腹膜透析（CAPD）的成年患者，CUBICIN的推荐剂量方案为4 mg / kg（cSSSI）或6 mg / kg（金黄色葡萄球菌）每48小时一次（表3）。如有可能，应在血液透析日完成血液透析后给予CUBICIN [请参阅警告和注意事项（5.2、5.10），在特定人群中使用（8.6）和临床药理学（12.3）] 。
| 肌酐清除率 （CL CR ） | 成人剂量方案 | |
|---|---|---|
| 保安系统 | 金黄色葡萄球菌血流感染 | |
| ||
| 大于或等于30 mL / min | 每24小时一次4 mg / kg | 每24小时一次6 mg / kg |
| 低于30 mL / min，包括血液透析和CAPD | 每48小时一次4 mg / kg * | 每48小时一次6 mg / kg * |
小儿患者：
尚未确定小儿肾功能不全患者的CUBICIN剂量方案。
库比辛的制备和给药
达托霉素的两种制剂在储存和重构方面有差异。仔细遵循标签中的重新配制和储存程序。
重构CUBICIN样品瓶
CUBICIN以单剂量小瓶形式提供，每个小瓶均包含500 mg达托霉素，为无菌冻干粉。应使用无菌技术将CUBICIN小瓶的内容物重构为50 mg / mL，如下所示：
- 为了最大程度地减少泡沫，在配制过程中或配制后应避免剧烈搅拌或摇晃样品瓶。
- 从CUBICIN样品瓶中卸下聚丙烯翻转盖，以露出橡胶塞的中心部分。
- 用酒精棉签或其他消毒剂溶液擦拭橡胶塞的顶部，然后使其干燥。清洁后，请勿触摸橡胶塞或使其接触任何其他表面。
- 通过橡胶塞的中心将10 mL的0.9％氯化钠注射液缓慢转移到CUBICIN样品瓶中，使转移针指向样品瓶壁。建议使用直径21或更小的斜面无菌转移针或无针装置，将转移针指向小瓶壁。
- 轻轻旋转小瓶，确保所有CUBICIN粉末均被润湿。
- 让润湿的产品静置10分钟。
- 根据需要，轻轻旋转或旋转样品瓶中的内容物几分钟，以获得完全复原的溶液。
管理说明
给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质。
使用直径为21号或更小的带斜角的无菌针，从小瓶中缓慢取出重构液（50 mg达托霉素/ mL）。如下所述以静脉内注射或输液方式给药：
大人
静脉注射2分钟
- 对于静脉内（IV）注射历时2分钟在成人患者仅：管理重构CUBICIN（50毫克/毫升的浓度）的适当体积。
静脉输注30分钟
- 对于成年患者，在30分钟内进行静脉输注：应使用无菌技术将适当体积的重构CUBICIN（浓度为50 mg / mL）进一步稀释到装有0.9％氯化钠注射液的50 mL静脉输液袋中。
儿科患者（1至17岁）
静脉输注30或60分钟
- 与成人不同，不要在两（2）分钟内对儿科患者注射库比辛[见剂量和用法（2.1）] 。
- 对于1至6岁的小儿患者，在60分钟内进行静脉输注：应使用无菌技术将适当体积的重构CUBICIN（浓度为50 mg / mL）进一步稀释到装有25毫升静脉输液袋中mL的0.9％氯化钠注射液。在60分钟内，输注速度应保持在0.42 mL /分钟。
- 对于7至17岁的小儿患者，在30分钟内进行静脉输注：应使用无菌技术将适当体积的重组CUBICIN（浓度为50 mg / mL）进一步稀释到50 mL静脉输液袋中含有0.9％氯化钠注射液。在30分钟内，输注速度应保持在1.67 mL /分钟。
该产品中不含防腐剂或抑菌剂。在制备最终的静脉输液时必须使用无菌技术。请勿超过下述CUBICIN的稀释溶液的使用中储存条件。丢弃CUBICIN的未使用部分。
一旦用可接受的静脉内稀释剂重新配制，CUBICIN的使用中储存条件
稳定性研究表明，重构溶液在小瓶中在室温下可稳定12小时，如果在2至8°C（36至46°F）的冷藏条件下保存，则最多可保持48小时。
稀释后的溶液在输液袋中在室温下可稳定保存12小时，在冷藏条件下可保存48小时。组合的储存时间（在小瓶中的稀释溶液和在输液袋中的稀释溶液）在室温下不应超过12小时，在冷藏条件下不应超过48小时。
兼容的静脉解决方案
CUBICIN与0.9％氯化钠注射液和乳酸林格注射液兼容。
不兼容
CUBICIN与含葡萄糖的稀释剂不兼容。
CUBICIN不应与ReadyMED结合使用®弹性输注泵。存储在ReadyMED®弹性输注CUBICIN溶液的稳定性研究泵识别从该泵系统浸出到CUBICIN溶液中的杂质（2-巯基苯）。
由于只能提供关于CUBICIN与其他IV物质相容性的有限数据，因此不应将添加剂和其他药物添加到CUBICIN单剂量药瓶或输液袋中，或通过同一IV线与CUBICIN同时输注。如果使用相同的静脉输液管连续输注不同的药物，则在输注CUBICIN之前和之后均应用兼容的静脉内溶液冲洗输液管。
立方霉素的适应症和用法
复杂的皮肤和皮肤结构感染（cSSSI）
达托霉素®表示与所引起的下列的革兰氏阳性菌的敏感株复杂性皮肤和皮肤结构感染（cSSSI的）的成人和儿童患者（1〜17岁）的治疗：金黄色葡萄球菌（包括耐甲氧西林株），化脓性链球菌，无乳链球菌，dysgalactiae链球菌亚种。 equisimilis和屎肠球菌（仅对万古霉素敏感的分离株）。
成年患者的金黄色葡萄球菌血流感染（细菌血症），包括由易感甲氧西林和耐甲氧西林的菌株引起的右侧感染性心内膜炎
立方霉素可用于治疗金黄色葡萄球菌血流感染（菌血症）的成年患者，包括由易感甲氧西林和耐甲氧西林的菌株引起的右侧感染性心内膜炎的成年患者。
小儿患者（1至17岁）的金黄色葡萄球菌血流感染（细菌血症）
立方霉素可用于治疗金黄色葡萄球菌血流感染（菌血症）的小儿患者（1至17岁）。
使用限制
立方霉素未用于治疗肺炎。
cubicin不适用于治疗因金黄色葡萄球菌引起的左侧感染性心内膜炎。 Cubicin在成人金黄色葡萄球菌血流感染患者中的临床试验包括来自左侧感染性心内膜炎患者的有限数据。这些患者的预后很差[见临床研究（14.2） ]。立方霉素尚未在人工瓣膜性心内膜炎患者中进行研究。
不建议在年龄小于1岁的小儿患者中使用Cubicin，因为在新生狗中观察到可能会对肌肉，神经肌肉和/或神经系统（周围和/或中枢）产生潜在影响[见警告和注意事项（5.7） [非临床毒理学（13.2） 。
用法
为了分离和鉴定致病性病原体，并确定其对达托霉素的敏感性，应获取适当的微生物学标本。
为了减少耐药菌的产生并保持立方霉素和其他抗菌药物的有效性，立方霉素应仅用于治疗已证实或强烈怀疑是由易感细菌引起的感染。
当可获得文化和药敏性信息时，在选择或修改抗菌疗法时应予以考虑。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。可以在等待测试结果时开始经验疗法。
立方霉素的剂量和给药
重要的管理期限说明
大人
在两（2）分钟内通过注射或在三十（30）分钟内通过静脉输注，向成年患者静脉内给药适当体积的重构立方霉素（浓度为50 mg / mL） [请参阅剂量和给药方法（2.2 ， 2.4 ， 2.7） ]。
儿科患者（1至17岁）
与成人不同，不要在两（2）分钟内对儿科患者注射Cubicin。
- 儿科患者7至17岁年龄的：管理达托霉素静脉内输注在30分钟的时间内[见剂量和给药（2.3 ， 2.5 ， 2.7） ]。
- 儿科患者1至6岁年龄的：管理达托霉素静脉内输注在60分钟的期间[见剂量和给药（2.3 ， 2.5 ， 2.7） ]。
成人使用cSSSI的剂量
成年患者每24小时一次以0.9％氯化钠注射液静脉注射4 mg / kg立方霉素，持续7至14天。
cSSSI在小儿患者（1至17岁）中的剂量
表1列出了cSSSI患儿的基于年龄的推荐剂量方案。每24小时一次静脉内喷洒Cubicin，每次0.9％氯化钠注射，持续14天。
| 年龄范围 | 剂量方案* | 治疗时间 |
|---|---|---|
| ||
| 12至17岁 | 30分钟内每24小时注入5 mg / kg | |
| 7至11年 | 30分钟内每24小时输注7 mg / kg | |
| 2至6年 | 60分钟内每24小时输注9 mg / kg | 长达14天 |
| 1至少于2年 | 60分钟内每24小时输注10 mg / kg | |
成年金黄色葡萄球菌血流感染（细菌血症）患者的剂量，包括由易感甲氧西林和耐甲氧西林的菌株引起的右侧感染性心内膜炎的患者
成年患者在0.9％的氯化钠注射液中每24小时一次静脉注射6 mg / kg立方霉素，持续2至6周。使用立方霉素治疗超过28天的安全性数据有限。在3期试验中，共有14名成年患者接受Cubicin治疗超过28天。
小儿金黄色葡萄球菌血流感染（细菌血症）患者（1至17岁）的剂量
表2显示了针对金黄色葡萄球菌血流感染（菌血症）的小儿患者的基于年龄的推荐剂量方案。每24小时一次，以0.9％氯化钠注射液静注Cubicin，持续42天。
| 年龄阶层 | 用量* | 治疗时间 |
|---|---|---|
| ||
| 12至17岁 | 30分钟内每24小时输注7 mg / kg | |
| 7至11年 | 30分钟内每24小时输注9 mg / kg | 长达42天 |
| 1至6年 | 60分钟内每24小时输注12 mg / kg | |
肾功能不全患者的剂量
成年患者：
肌酐清除率（CL CR ）大于或等于30 mL / min的成年患者无需调整剂量。对于CL CR低于30 mL / min的成年患者，包括接受血液透析或连续非卧床腹膜透析（CAPD）的成年患者，cubicin的推荐剂量方案为4 mg / kg（cSSSI）或6 mg / kg（金黄色葡萄球菌）每48小时一次（表3）。可能的话，应在血液透析日完成血液透析后给予立方霉素[见警告和注意事项（ 5.2、5.10） ，在特定人群中使用（8.6）和临床药理学（12.3） ] 。
| 肌酐清除率 （CL CR ） | 成人剂量方案 | |
|---|---|---|
| 保安系统 | 金黄色葡萄球菌血流感染 | |
| ||
| 大于或等于30 mL / min | 每24小时一次4 mg / kg | 每24小时一次6 mg / kg |
| 低于30 mL / min，包括血液透析和CAPD | 每48小时一次4 mg / kg * | 每48小时一次6 mg / kg * |
小儿患者：
尚未确定小儿肾功能不全患者的立方霉素剂量方案。
立方霉素的制备和给药
达托霉素的两种制剂在储存和重构方面有差异。仔细遵循标签中的重新配制和储存程序。
立方霉素小瓶的重构
立方霉素以单剂量小瓶的形式提供，每个小瓶包含500 mg达托霉素，为无菌冻干粉。应使用无菌技术将立方霉素小瓶中的内容物重新配制为50 mg / mL，如下所示：
- 为了最大程度地减少泡沫，在配制过程中或配制后应避免剧烈搅拌或摇晃样品瓶。
- 从Cubicin样品瓶中卸下聚丙烯翻转盖，以露出橡胶塞的中心部分。
- 用酒精棉签或其他消毒剂溶液擦拭橡胶塞的顶部，然后使其干燥。清洁后，请勿触摸橡胶塞或使其接触任何其他表面。
- 将10 mL的0.9％氯化钠注射液通过橡胶塞的中心缓慢转移到Cubicin样品瓶中，使转移针指向样品瓶壁。建议使用直径21或更小的斜面无菌转移针或无针装置，将转移针指向小瓶壁。
- 轻轻旋转小瓶，确保将所有立方霉素粉末弄湿。
- 让润湿的产品静置10分钟。
- 根据需要，轻轻旋转或旋转样品瓶中的内容物几分钟，以获得完全复原的溶液。
管理说明
给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质。
使用直径为21号或更小的带斜角的无菌针，从小瓶中缓慢取出重构液（50 mg达托霉素/ mL）。如下所述以静脉内注射或输液方式给药：
大人
静脉注射2分钟
- 对于静脉内（IV）注射历时2分钟在成人患者仅：管理重构达托霉素（50毫克/毫升的浓度）的适当体积。
静脉输注30分钟
- 对于成年患者，在30分钟内进行静脉输注：应使用无菌技术将适当体积的重构立方霉素（浓度为50 mg / mL）进一步稀释到装有0.9％氯化钠注射液的50 mL静脉输液袋中。
儿科患者（1至17岁）
静脉输注30或60分钟
- 与成年人不同，不要在两（2）分钟内对儿科患者注射Cubicin [请参见剂量和用法（2.1） ] 。
- 对于1至6岁的小儿患者，在60分钟内进行静脉输注：应使用无菌技术进一步稀释适当体积的重构立方霉素（浓度为50 mg / mL）到包含25毫升的静脉输液袋中mL的0.9％氯化钠注射液。在60分钟内，输注速度应保持在0.42 mL /分钟。
- 对于7至17岁的小儿患者，在30分钟内进行静脉输注：应使用无菌技术将适当体积的重组立方霉素（浓度为50 mg / mL）进一步稀释到50 mL静脉输液袋中含有0.9％氯化钠注射液。在30分钟内，输注速度应保持在1.67 mL /分钟。
该产品中不含防腐剂或抑菌剂。在制备最终的静脉输液时必须使用无菌技术。请勿超过下文所述的稀释和稀释的立方霉素溶液的使用中储存条件。丢弃未用过的立方霉素。
用可接受的静脉内稀释剂重新配制的立方霉素的使用条件
稳定性研究表明，重构溶液在小瓶中在室温下可稳定12小时，如果在2至8°C（36至46°F）的冷藏条件下保存，则最多可保持48小时。
稀释后的溶液在输液袋中在室温下可稳定保存12小时，在冷藏条件下可保存48小时。组合的储存时间（在小瓶中的稀释溶液和在输液袋中的稀释溶液）在室温下不应超过12小时，在冷藏条件下不应超过48小时。
兼容的静脉解决方案
立方霉素与0.9％氯化钠注射液和乳酸林格注射液兼容。
不兼容
立方霉素与含葡萄糖的稀释剂不兼容。
达托霉素不应与ReadyMED结合使用®弹性输注泵。存储在ReadyMED®弹性输注达托霉素溶液的稳定性研究泵识别从该泵系统浸出到达托霉素溶液中的杂质（2-巯基苯）。
由于关于Cubicin与其他IV物质的相容性仅有有限的数据，因此不应将添加剂和其他药物添加到Cubicin单剂量药瓶或输液袋中，或通过同一IV线与Cubicin同时输注。如果使用相同的静脉输液管连续输注不同的药物，则应在输注立方霉素之前和之后用相容的静脉内溶液冲洗输液管。
剂型和优势
注射用：500 mg达托霉素，为无菌的浅黄色至浅棕色冻干粉末，可在单剂量小瓶中重建。
禁忌症
已知对达托霉素过敏的患者忌用立方霉素。
警告和注意事项
过敏/超敏反应
据报道，使用抗菌素（包括立方霉素）会引起过敏/过敏反应，并可能危及生命。如果对立方霉素发生过敏反应，请停药并采取适当的治疗方法[见不良反应（6.2） ]。
肌病和横纹肌溶解
肌病被定义为肌肉疼痛或肌无力，并伴有肌酸磷酸激酶（CPK）值增加至正常（ULN）上限的10倍以上。横纹肌溶解症，有或没有急性肾功能衰竭，已有报道[见不良反应（6.2） ] 。
应该监测接受立方霉素的患者的肌肉疼痛或无力，特别是远端的疼痛或无力的发展。在接受cubicin的患者中，应每周监测CPK水平，而在最近接受过HMG-CoA还原酶抑制剂先前治疗或伴随治疗的患者中，或在接受cubicin治疗期间CPK升高的患者中，应更频繁地进行监测。
在患有肾功能不全的成年患者中，应比每周一次更频繁地监测肾功能和CPK [请参阅在特定人群中使用（8.6）和临床药理学（12.3） ]。
在成人的1期研究和2期临床试验中，每天服用Cubicin的剂量超过一次，CPK升高似乎更为频繁。因此，立方霉素的剂量不应超过每天一次。
有无法解释的肌病症状和体征的患者应停用Cubicin，并伴有CPK升高至> 1,000 U / L（〜5×ULN）的水平，以及无报道症状且CPK显着升高且≥2,000U的患者/ L（≥10×ULN）。另外，在接受立方霉素治疗的患者中，应暂时考虑与横纹肌溶解相关的悬浮剂，例如HMG-CoA还原酶抑制剂[见药物相互作用（7.1） ]。
嗜酸性肺炎
据报道，接受立方霉素治疗的患者嗜酸性粒细胞性肺炎[见不良反应（6.2） ]。在与cubicin有关的报道病例中，患者出现发烧，呼吸困难，低氧性呼吸功能不全，弥漫性肺浸润或组织性肺炎。一般而言，患者开始使用Cubicin后2至4周会出现嗜酸性粒细胞性肺炎，并在停用Cubicin和开始类固醇治疗后病情得到改善。据报道，再次接触时嗜酸性粒细胞性肺炎会复发。接受cubicin期间出现这些症状和体征的患者应立即进行医学评估，并应立即停用cubicin。建议使用全身性类固醇治疗。
5.4嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）
DRESS在使用Cubicin的上市后经验中已有报道[见不良反应（6.2） ] 。在接受立方霉素治疗期间出现皮疹，发烧，周围嗜酸性粒细胞增多和全身器官（例如肝，肾，肺）损害的患者应接受医学评估。如果怀疑有DRESS，应立即停用Cubicin，并采取适当的治疗措施。
5.5肾小管间质性肾炎（TIN）
据报道，使用cubicin的上市后经验涉及TIN [请参阅不良反应（6.2） ] 。接受立方霉素治疗时出现新的或恶化的肾功能不全的患者应接受医学评估。如果怀疑是TIN，请立即停药，并采取适当的治疗措施。
周围神经病变
在Cubicin上市后的经验中曾报道过周围神经病变的病例[见不良反应（6.2） ]。因此，医师应警惕接受立方霉素的患者的周围神经病变的体征和症状。监测神经病变并考虑停药。
小于12个月的小儿患者的潜在神经系统和/或肌肉系统影响
避免在年龄小于12个月的儿科患者中使用立方霉素，因为在静脉注射达托霉素的新生狗中观察到对肌肉，神经肌肉和/或神经系统（周围和/或中枢）有潜在影响的风险[请参阅非临床毒理学（13.2） ]。
艰难梭菌相关性腹泻
据报道，几乎所有的全身性抗菌剂，包括立方霉素，都与艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）一起使用，其严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎[见不良反应（6.2） ]。用抗菌剂治疗会改变结肠的正常菌群，导致艰难梭菌的过度生长。
艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌菌株会增加发病率和死亡率，因为这些感染可能会使抗菌治疗变得难治，可能需要行结肠切除术。所有在使用抗菌药物后出现腹泻的患者都必须考虑CDAD。仔细的病史是必要的，因为据报道CDAD发生在服用抗菌剂后2个月以上。
如果怀疑或证实了CDAD，则可能需要停止不针对艰难梭菌的抗菌剂的使用。应根据临床情况进行适当的液体和电解质管理，蛋白质补充，艰难梭菌的抗菌治疗以及手术评估。
持续或复发的金黄色葡萄球菌细菌血症/心内膜炎
持续或复发的金黄色葡萄球菌菌血症/心内膜炎或临床反应较差的患者应重复进行血培养。如果血液培养对金黄色葡萄球菌呈阳性，则应使用标准化程序对分离株进行最低抑菌浓度（MIC）敏感性测试，并对患者进行诊断评估以排除隔离的感染灶。可能需要进行适当的手术干预（例如清创术，去除假体装置，瓣膜置换手术）和/或考虑改变抗菌方案。
由于持续或复发的金黄色葡萄球菌菌血症/心内膜炎而导致的治疗失败可能是由于达托霉素敏感性降低（如金黄色葡萄球菌分离株的MIC增加所证明） [见临床研究（14.2） ]。
中度基线肾功能不全患者的疗效降低
从两项3期复杂的皮肤和皮肤结构感染（cSSSI）试验中可获得的有限数据，涉及肌钙蛋白清除率（CL CR ）<50 mL / min的成年患者中用Cubicin治疗的临床疗效；在意向性治疗（ITT）人群中，仅用cubicin治疗的31/534（6％）患者的基线CL CR <50 mL / min。表4显示了在cSSSI 3期试验中临床成功的按肾功能和治疗组划分的成年患者数。
| CL CR | 成功率 n / N（％） | |
|---|---|---|
| 立方霉素 4毫克/千克q24h | 比较器 | |
| 50-70毫升/分钟 | 25/38（66％） | 30/48（63％） |
| 30- <50毫升/分钟 | 7/15（47％） | 20/35（57％） |
在一项金黄色葡萄球菌菌血症/心内膜炎3期试验的ITT人群的亚组分析中，由治疗盲的裁决委员会确定的临床成功率[参见临床研究（14.2） ] ，经Cubicin治疗的成年患者为基线CL CR <50 mL / min的患者较低（见表5 ）。在经比较剂治疗的患者中未观察到表5所示幅度的降低。
| 基线CL CR | 成功率 n / N（％） | |||
|---|---|---|---|---|
| 立方霉素 6毫克/千克q24h | 比较器 | |||
| 菌血症 | 右侧感染性心内膜炎 | 菌血症 | 右侧感染性心内膜炎 | |
| > 80毫升/分钟 | 30/50（60％） | 7/14（50％） | 19/42（45％） | 5/11（46％） |
| 50–80 mL / min | 12/26（46％） | 1/4（25％） | 13/31（42％） | 1/2（50％） |
| 30– <50 mL / min | 2/14（14％） | 0/1（0％） | 7/17（41％） | 1/1（100％） |
选择用于基线中度至重度肾功能不全的成年患者的抗菌治疗时，请考虑这些数据。
药物实验室测试的相互作用
当某些重组凝血活酶试剂用于检测时，已观察到达托霉素的临床相关血浆浓度会导致凝血酶原时间（PT）显着的浓度依赖性虚假延长和国际标准化比率（INR）升高[参见药物相互作用（7.2） ] 。
非敏感微生物
抗菌药物的使用可能会促进不敏感微生物的过度生长。如果在治疗过程中发生这些感染，应采取适当的措施。
在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染的情况下开具立方霉素不太可能为患者带来益处，并增加了产生耐药细菌的风险。
不良反应
在其他部分中描述或更详细地描述了以下不良反应：
- 过敏/超敏反应[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
- 肌病和横纹肌溶解[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
- 嗜酸性肺炎[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
- 嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
- 肾小管间质性肾炎[请参阅警告和注意事项（5.5。） ]
- 周围神经病变[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
- 增加国际标准化比率（INR）/延长凝血酶原时间[请参阅警告和注意事项（5.11）和药物相互作用（7.2） ]
临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
成年患者的临床试验经验
临床试验招募了1,864名接受立方霉素治疗的成年患者和1,416名经比较剂治疗的成年患者。
成人复杂的皮肤和皮肤结构感染试验
在成年患者的3期复杂皮肤和皮肤结构感染（cSSSI）试验中，由于不良反应，有15/534（2.8％）患者中止了Cubicin，而有17/558（3.0％）患者中止了比较剂。
表6显示了成年cSSSI（接受4 mg / kg立方霉素）患者中按身体系统组织的最常见不良反应发生率。
| 不良反应 | 成年患者（％） | |
|---|---|---|
| 立方霉素4 mg / kg （N = 534） | 比较器* （N = 558） | |
| ||
| 胃肠道疾病 | ||
| 腹泻 | 5.2 | 4.3 |
| 神经系统疾病 | ||
| 头痛 | 5.4 | 5.4 |
| 头晕 | 2.2 | 2.0 |
| 皮肤/皮下疾病 | ||
| 皮疹 | 4.3 | 3.8 |
| 诊断调查 | ||
| 肝功能异常检查 | 3.0 | 1.6 |
| CPK升高 | 2.8 | 1.8 |
| 传染病 | ||
| 尿路感染 | 2.4 | 0.5 |
| 血管疾病 | ||
| 低血压 | 2.4 | 1.4 |
| 呼吸系统疾病 | ||
| 呼吸困难 | 2.1 | 1.6 |
在cSSSI试验中，接受cubicin的成年患者中不到1％发生了与药物相关的不良反应（可能或可能与药物相关），如下：
身体整体：疲劳，虚弱，严峻，潮红，过敏
血液/淋巴系统：白细胞增多症，血小板减少症，血小板增多症，嗜酸性粒细胞增多症，国际标准化比率（INR）升高
心血管系统：室上性心律失常
皮肤科系统：湿疹
消化系统：腹胀，口腔炎，黄疸，血清乳酸脱氢酶升高
代谢/营养系统：低镁血症，血清碳酸氢盐增加，电解质紊乱
肌肉骨骼系统：肌痛，肌肉痉挛，肌肉无力，关节痛
神经系统：眩晕，精神状态改变，感觉异常
特殊感觉：味觉障碍，眼睛刺激
成人金黄色葡萄球菌细菌血症/心内膜炎试验
在涉及成年患者的金黄色葡萄球菌菌血症/心内膜炎试验中，由于不良反应，有20/120（16.7％）患者中止了Cubicin，而有21/116（18.1％）患者中止了比较药物。
据报导，接受卡比汀治疗的患者为10/120（8.3％），接受对照治疗的患者为0/115，发生了严重的革兰氏阴性感染（包括血液感染）。经比较者治疗的患者接受了双重治疗，包括最初的庆大霉素，持续4天。据报道在治疗期间以及早期和晚期随访期间有感染。革兰氏阴性菌感染包括胆管炎，酒精性胰腺炎，胸骨骨髓炎/纵隔炎，肠梗塞，克罗恩氏病反复发作，线性败血症复发以及由多种革兰氏阴性菌引起的尿道炎复发。
表7显示了在成年金黄色葡萄球菌菌血症/心内膜炎（接受6 mg / kg立方霉素）的成年患者中观察到的最常见的不良反应发生率（按系统器官分类（SOC）进行组织）。
| 不良反应* | 成年病人 n（％） | |
|---|---|---|
| 立方霉素6 mg / kg （N = 120） | 比较器† （N = 116） | |
| ||
| 感染和侵扰 | ||
| 败血症 | 6（5％） | 3（3％） |
| 菌血症 | 6（5％） | 0（0％） |
| 胃肠道疾病 | ||
| 腹痛NOS | 7（6％） | 4（3％） |
| 一般疾病和给药部位情况 | ||
| 胸痛 | 8（7％） | 7（6％） |
| 水肿NOS | 8（7％） | 5（4％） |
| 呼吸，胸和纵隔疾病 | ||
| 咽喉痛 | 10（8％） | 2（2％） |
| 皮肤和皮下组织疾病 | ||
| 瘙痒 | 7（6％） | 6（5％） |
| 出汗增加 | 6（5％） | 0（0％） |
| 精神病 | ||
| 失眠 | 11（9％） | 8（7％） |
| 调查 | ||
| 血肌酸磷酸激酶升高 | 8（7％） | 1（1％） |
| 血管疾病 | ||
| 高血压NOS | 7（6％） | 3（3％） |
据报道，在上述Cubicin治疗组中，以下反应未包括在内，可能与药物有关：
血液和淋巴系统疾病：嗜酸性粒细胞增多，淋巴结病，血小板增多症，血小板减少症
心脏疾病：房颤，房扑，心脏骤停
耳朵和迷宫疾病：耳鸣
眼疾：视力模糊
胃肠道疾病：口干，上腹部不适，牙龈疼痛，口感不足
感染和侵染：念珠菌感染，阴道念珠菌病，真菌病，口腔念珠菌病，尿路感染真菌
调查：血磷增加，血碱性磷酸酶增加，INR增加，肝功能检查异常，丙氨酸氨基转移酶增加，天冬氨酸氨基转移酶增加，凝血酶原时间延长
代谢和营养失调：食欲下降
肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌痛
神经系统疾病：运动障碍，感觉异常
精神病：幻觉NOS
肾脏和泌尿系统疾病：蛋白尿，肾脏损害NOS
皮肤和皮下组织疾病：全身瘙痒，皮疹皮疹
成人的其他审判
在成年患者的社区获得性肺炎（CAP）的3期试验中，接受Cubicin治疗的患者的死亡率和严重的心肺不良事件的发生率高于接受比较者的患者。这些差异是由于在发生这些不良事件的患者中缺乏Cubicin对CAP的治疗效果[请参阅适应症和用法（1.4） ]。
成人的实验室变化
成人复杂的皮肤和皮肤结构感染试验
在接受剂量为4 mg / kg的成年青霉素的成年患者的3期cSSSI试验中，据报道15/534（2.8％）用青霉素治疗的患者的临床不良事件是CPK升高，而10/558（1.8％）比较治疗的患者。在534名接受立方霉素治疗的患者中，有1名（0.2％）出现肌肉疼痛或无力的症状，与CPK升高相关，高于正常上限（ULN）的4倍。在停药后3天内症状消失，CPK在停药后7至10天内恢复正常[见警告和注意事项（5.2） ]。表8总结了cSSSI成人试验中从基线到治疗结束的CPK转变。
| CPK的变化 | 所有成年患者 | 基线时CPK正常的成年患者 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 立方霉素 4毫克/千克 （N = 430） | 比较器* （N = 459） | 立方霉素 4毫克/千克 （N = 374） | 比较器* （N = 392） | ||||||
| ％ | ñ | ％ | ñ | ％ | ñ | ％ | ñ | ||
| 注意：在接受立方霉素或比较剂治疗的成年患者中，观察到的CPK升高在临床或统计学上均无显着差异。 | |||||||||
| |||||||||
| 没有增加 | 90.7 | 390 | 91.1 | 418 | 91.2 | 341 | 91.1 | 357 | |
| 最大值 | > 1×ULN † | 9.3 | 40 | 8.9 | 41 | 8.8 | 33 | 8.9 | 35 |
| > 2×ULN | 4.9 | 21 | 4.8 | 22 | 3.7 | 14 | 3.1 | 12 | |
| > 4×ULN | 1.4 | 6 | 1.5 | 7 | 1.1 | 4 | 1.0 | 4 | |
| > 5×ULN | 1.4 | 6 | 0.4 | 2 | 1.1 | 4 | 0.0 | 0 | |
| > 10倍ULN | 0.5 | 2 | 0.2 | 1个 | 0.2 | 1个 | 0.0 | 0 | |
成人金黄色葡萄球菌细菌血症/心内膜炎试验
在成年患者的金黄色葡萄球菌菌血症/心内膜炎试验中，以6 mg / kg的剂量使用11/120（9.2％）Cubicin治疗的患者（包括两名基线CPK水平> 500 U / L的患者）的CPK升高达到> 500 U / L的水平，相比之下，接受比较治疗的患者为1/116（0.9％）。在11名接受Cubicin治疗的患者中，有4名接受过HMG-CoA还原酶抑制剂的治疗。在这11名接受Cubicin治疗的患者中，有3名因CPK升高而中止治疗，而一名由对照治疗的患者并未中止治疗[见警告和注意事项（5.2） ]。
小儿患者的临床试验经验
小儿患者的复杂皮肤和皮肤结构感染试验
一项临床试验（在cSSSI中）评估了Cubicin的安全性，该试验包括256名接受静脉Cubicin治疗的儿科患者（1至17岁）和133例接受了比较剂治疗的患者。每天一次给予患者年龄依赖性剂量，治疗期长达14天（中位治疗期为3天）。按年龄段给定的剂量如下：1至2岁10mg / kg，2至6岁9mg / kg，7至11岁7mg / kg和12至17岁5mg / kg [参见临床研究（14） ] 。用Cubicin治疗的患者为（51％）男性，（49％）女性，（46％）白人和（32％）亚洲人。
不良反应导致停药
在cSSSI研究中，由于不良反应，在7/256（2.7％）名患者中停用了Cubicin，而在7/133（5.3％）的患者中停用了比较药。
最常见的不良反应
表9显示了这些cSSSI小儿患者中按身体系统组织的最常见不良反应发生率。
| 立方霉素 （N = 256） | 比较器* （N = 133） | |
|---|---|---|
| 不良反应 | n（％） | n（％） |
| ||
| 胃肠道疾病 | ||
| 腹泻 | 18（7.0） | 7（5.3） |
| 呕吐 | 7（2.7） | 1（0.8） |
| 腹痛 | 5（2.0） | 0 |
| 皮肤和皮下组织疾病 | ||
| 瘙痒 | 8（3.1） | 2（1.5） |
| 一般疾病和给药部位情况 | ||
| 发热 | 10（3.9） | 4（3.0） |
| 调查 | ||
| 血液CPK升高 | 14（5.5） | 7（5.3） |
| 神经系统疾病 | ||
| 头痛 | 7（2.7） | 3（2.3） |
诊所的安全性
已知共有51种药物与Cubicin（达托霉素）相互作用。
- 3种主要药物相互作用
- 44种中等程度的药物相互作用
- 4种次要药物相互作用
检查互动
最常检查的互动
查看关于立方霉素（达托霉素）与以下药物的相互作用报告。
- 氨氯地平
- 阿司匹林
- Benadryl（苯海拉明）
- 环丙沙星（环丙沙星）
- 克林霉素
- 强力霉素
- 加巴喷丁
- 因凡斯（ertapenem）
- Lasix（速尿）
- 赖诺普利
- 萘普生
- 普通盐水冲洗（氯化钠）
- 羟考酮
- 强的松
- Protonix（pan托拉唑）
- Rocephin（头孢曲松）
- 无菌水
- 曲马多
- 万古霉素
- 万古霉素
- 维生素D3（胆钙化固醇）
- Xanax（阿普唑仑）
立方霉素（达托霉素）疾病的相互作用
与立方霉素（达托霉素）有1种疾病相互作用，包括：
- 肾功能不全
药物相互作用分类
| 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 | |
| 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 | |
| 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
| 没有可用的互动信息。 |
药物状态
- 可用性 仅处方
- 怀孕和哺乳 现有风险数据
- CSA时间表* 不是管制药物
- 审批历史 FDA的药物史
美国日本医生
Heather Benjamin MD
Heather Benjamin MD
Heather Miske DO
Heather Miske DO
Bert Hepner DO
渡邊剛
渡邊剛
百村伸一 教授
村上和成 教授
