介绍

抗菌;环脂肽抗生素。 ^{1 3 5 23 24 25}

用途Cubicin，Cubicin RF

皮肤和皮肤结构感染

治疗由易感的金黄色葡萄球菌（包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌[MRSA；也称为耐奥西林的金黄色葡萄球菌或ORSA]），化脓性链球菌（A组溶血性链球菌，GAS）引起的复杂皮肤和皮肤结构感染，无乳链球菌（B组链球菌，GBS），停乳链球菌亚种。 equisimilis和粪肠球菌（仅对万古霉素敏感的菌株）。 ^{1 23 24 25}

有关皮肤和皮肤结构感染管理的信息，请参阅[Web]上美国传染病学会（IDSA）的最新临床实践指南。 ^{26 43}

细菌血症和心内膜炎

治疗由易感的金黄色葡萄球菌（包括MRSA）引起的菌血症（血流感染）。 ^{1 22 23 24 25}

也用于治疗右侧感染性心内膜炎患者的金黄色葡萄球菌菌血症。 ^{1 23 24 25}由金黄色葡萄球菌引起的左侧感染性心内膜炎的疗效尚未确立； ^{1 23 24 25}有限的数据表明，尽管接受达托霉素治疗，但此类患者的预后较差。 ^{1 23 24 25}

人工瓣膜心内膜炎患者未进行研究。 ^{1 23 24 25}

有关感染性心内膜炎及其并发症（包括抗感染性葡萄球菌菌血症和心内膜炎的抗感染治疗）的诊断和处理的信息，请参阅[Web]上提供的当前AHA指南。 ¹²⁷

cubicin，cubicin RF剂量和给药

行政

通过静脉注射或输注给药。 ^{1 23 24 25}

不要在达托霉素溶液中添加添加剂或其他药物； ^{1 23 24 25}不能同时通过同一静脉输注达托霉素。 ^{1 23 24 25}如果相同的IV管线用于顺序输注不同的药物，则在输注达托霉素之前和之后，用兼容的输注溶液冲洗管线（请参阅“稳定性下的兼容性”）。 ^{1 23 24 25}

请勿与ReadyMed结合使用弹性输液泵； ^{1 23 24 25}稳定性研究确定了从该泵系统浸出到达托霉素溶液中的杂质（即2-巯基苯并噻唑）。 ^{1 23 24 25}

制备达托霉素溶液时，请使用严格的无菌技术，因为该药物不含防腐剂。 ^{1 23 24 25}

可以2种不同配方形式以IV形式商购获得：一种不含蔗糖的冻干粉溶液（Cubicin或仿制药） ^{1 24 25}和每瓶含713 mg蔗糖的冻干粉溶液（Cubicin RF）。 ²³两种达托霉素制剂的储藏，复原和稀释说明不同； ^{1 23 24 25请}遵循所使用的特定配方的建议。 ^{1 23 24 25}

静脉注射

重组

达托霉素（Cubicin或仿制药）：用10 mL的0.9％氯化钠注射液复溶含有500 mg达托霉素的单剂量小瓶，以制成含有50 mg / mL的溶液。 ^{1 24 25}使用斜切无菌转移针（≤21号）或无针设备添加稀释剂； ^{1 24 25}将稀释剂直接吹向样品瓶壁。 ^{1 24 25}轻轻旋转小瓶以确保将所有冻干粉末弄湿。 ^{1 24 25}让小瓶保持原状10分钟，然后旋转或旋转几分钟（根据需要）以获得完全复溶的溶液。 ^{1 24 25}为了最大程度地减少泡沫，在配制过程中或之后应避免搅动或剧烈摇动小瓶。 ^{1 24 25}对于静脉内注射，请使用锥形无菌针头（≤21号）从小瓶中取出适量的复原溶液，然后不经进一步稀释即可给药。 ^{1 24 25}丢弃重新配制的溶液中任何未使用的部分。 ^{1 24 25}

达托霉素（Cubicin RF）：不用氯化钠溶液重构因为这会导致在高渗溶液。 ²³用10 mL注射用无菌水或注射用抑菌水重新配制包含500 mg达托霉素的单剂量小瓶，以提供含50 mg / mL的溶液。 ²³使用斜切无菌转移针（≤21号）添加稀释剂； ²³将稀释剂直接吹向样品瓶壁。 ²³旋转或旋转样品瓶几分钟（根据需要）以获得完全复原的溶液。 ²³对于静脉内注射，请使用斜角无菌针头（≤21号）从小瓶中取出适量的复原溶液，然后不经进一步稀释即可使用。 ²³丢弃重新配制的溶液中任何未使用的部分。 ²³

管理率

达托霉素（Cubicin或泛型；立方霉素RF）：在2分钟内通过静脉注射进行给药。 ^{1 23 24 25}

静脉输液

重构与稀释

达托霉素（Cubicin或仿制药）：用10 mL的0.9％氯化钠注射液复溶含有500 mg达托霉素的单剂量小瓶，以制成含有50 mg / mL的溶液。 ^{1 24 25}使用斜切无菌转移针（≤21号）或无针设备添加稀释剂； ^{1 24 25}将稀释剂直接吹向样品瓶壁。 ^{1 24 25}轻轻旋转小瓶以确保将所有冻干粉末弄湿。 ^{1 24 25}让小瓶保持原状10分钟，然后旋转或旋转几分钟（根据需要）以获得完全复溶的溶液。 ^{1 24 25}为了最大程度地减少泡沫，在配制过程中或之后应避免搅动或剧烈摇动小瓶。 ^{1 24 25}对于静脉输液，请使用锥形无菌针头（≤21号）从小瓶中缓慢移出适量的复原溶液，并在静脉输液袋中加入50 mL的0.9％氯化钠注射液。 ^{1 24 25}不要超过20 mg / mL的最终浓度。 ⁶丢弃重新配制的溶液中任何未使用的部分。 ^{1 24 25}

达托霉素（Cubicin RF）：不用氯化钠溶液重构因为这会导致在高渗溶液。 ²³用10 mL注射用无菌水或注射用抑菌水重新配制包含500 mg达托霉素的单剂量小瓶，以提供含50 mg / mL的溶液。 ²³使用斜切无菌转移针（≤21号）添加稀释剂； ²³将稀释剂直接吹向样品瓶壁。 ²³旋转或旋转样品瓶几分钟（根据需要）以获得完全复原的溶液。 ²³对于静脉输液，请使用锥形无菌针头（≤21号）从小瓶中取出适量的重组达托霉素溶液，并在静脉输液袋中加入50 mL的0.9％氯化钠注射液。 ²³丢弃重新配制的溶液中任何未使用的部分。 ²³

管理率

达托霉素（Cubicin或泛型；立方霉素RF）：在30分钟内通过静脉输注给药。 ^{1 23 24 25}

剂量

大人

皮肤和皮肤结构感染

复杂感染

每24小时一次4 mg / kg，持续7-14天。 ^{1 23 24 25}

细菌血症和心内膜炎

IV

每24小时一次，至少2-6周6 mg / kg，用于治疗金黄色葡萄球菌菌血症和右侧感染性心内膜炎。 ^{1 23 24 25}有关超过28天使用的有限安全数据。 ^{1 23 24 25}

限度

大人

IV

每日管理一次。 ^{1 23 24 25} （请参见谨慎操作下的骨骼肌肉效应。）

特殊人群

肝功能不全

轻度至中度肝功能不全的成年人无需调整剂量； ^{1 23 24 25}未对患有严重肝功能不全的成年人进行药代动力学评估。 ^{1 23 24 25}

肾功能不全

降低Cl _cr <30 mL / min的成年人以及进行血液透析或CAPD的成年人的剂量。 ^{1 23 24 25}

Cl _cr <30 mL / min：每48小时静脉输注4 mg / kg的成人复杂皮肤和皮肤结构感染的治疗。 ^{1 23 24 25}

Cl _cr <30 mL / min：每48小时静脉输注6 mg / kg的成人菌血症和右侧心内膜炎的治疗。 ^{1 23 24 25}

血液透析患者：如果可能，在手术后的血液透析日给予剂量。 ^{1 23 24 25}

老年患者

除与肾功能不全有关的剂量外，无其他剂量调整。 ^{1 23 24 25} （请参阅剂量和给药方式下的肾脏损害。）

肥胖患者

不保证剂量调整。 ^{1 23 24 25}

Cubicin，Cubicin RF的注意事项

禁忌症

• 已知对达托霉素过敏。 ^{1 23 24 25}

警告/注意事项

敏感性反应

据报道，接受达托霉素的患者出现超敏反应，包括过敏反应和其他威胁生命的反应。 ^{1 23 24 25}

上市后关于血管性水肿，皮疹，嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS），瘙痒，荨麻疹，呼吸急促，吞咽困难，截短性红斑和肺嗜酸性粒细胞增多的报道（请参见“谨慎的嗜酸性粒细胞性肺炎”）。 ^{1 23 24 25}

如果发生超敏反应，请停用达托霉素并开始适当的治疗。 ^{1 23 24 25}

肌肉骨骼效应

肌病，定义为肌肉酸痛或肌肉无力，与接受达托霉素的患者报告的血清CK浓度升高至ULN的10倍。 ^{1 23 24 25也有}横纹肌溶解症，有或没有肾功能衰竭。 ^{1 23 24 25}

监测肌肉疼痛或无力的发展，特别是远端。 ^{1 23 24 25}在达托霉素治疗期间，每周测定血清CK浓度。 ^{1 23 24 25}每周监测一次，监测血清CK浓度升高的患者以及先前或同时接受HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类药物）治疗的患者。 ^{1 23 24 25对于}肾功能不全的患者，还应比每周一次更频繁地监测血清CK浓度和肾功能。 ^{1 23 24 25}

有无法解释的肌病迹象或症状并伴有CK增加> 1000 U / L（即约为ULN的5倍）或没有报告症状且血清CK浓度大幅增加（即> 2000 U）的患者停用达托霉素/ L [≥ULN的10倍]。 ^{1 23 24 25}

如果临床试验中达托霉素的使用频率高于每日一次，则血清CK浓度升高的报道频率更高。 ¹每日管理一次。 ^{1 23 24 25}

考虑在达托霉素治疗期间暂时停用与横纹肌溶解有关的药物（例如HMG-CoA还原酶抑制剂）。 ^{1 23 24 25} （请参阅药物相互作用下的特定药物。）

嗜酸性肺炎

在接受达托霉素的一些患者中报告嗜酸性肺炎。 ^{1 7 8 9 10 11 16 23 24 25}患者一般在开始用药后2-4周出现发烧，呼吸困难和低氧性呼吸功能不全，并弥漫性肺浸润。 ^{1 7 8 9 10 11 16 23 24 25}停用达托霉素通常会改善症状或缓解症状。 ^{1 7 8 9 10 11 16 23 24 25}大多数患者接受全身性糖皮质激素治疗。 ^{1 7 8 9 10 11 16 23 24 25}达托霉素的重新启动导致嗜酸性肺炎的复发。 ^{1 7 8 11 23 24 25}

FDA确定达托霉素与嗜酸性粒细胞性肺炎的发展之间存在时间相关性；^有7人正在接受非FDA标签用途的药物。 ^{7 8 9}考虑到嗜酸性粒细胞性肺炎可发展为呼吸衰竭，如果不能迅速识别和适当处理，可能致命。 ^{7 8 9 11}

密切监测嗜酸性粒细胞性肺炎的体征和症状（例如，新发或恶化的发烧，呼吸困难，呼吸困难，新的肺浸润）。 ^{1 7 8 9 10 11 16 23 24 25}

如果嗜酸性粒细胞性肺炎有任何征兆或症状，请立即停用达托霉素。 ^{1 7 8 9 10 11 16 23 24 25}立即进行医学评估； ^{1 7 8 9 10 11 16 23 24 25}建议使用全身性糖皮质激素治疗。 ^{1 8 9 10 11 16 23 24 25}

神经系统的影响

接受达托霉素治疗的患者周围神经病变的上市后报道； ^{1 23 24 25}要警惕神经病变的可能表现。 ^{1 23 24 25}

持续存在或复发的金黄色葡萄球菌细菌血症/心内膜炎

接受达托霉素治疗的患者由于持续或复发的金黄色葡萄球菌感染而导致治疗失败；报告死亡人数为^{1 22 23 24 25} 。据报道，对达托霉素的敏感性或耐药性降低的金黄色葡萄球菌²²已经出现，并在用该药物治疗期间出现。 ^{1 19 20 21 22 23 24 25}

在一项针对菌血症患者的临床研究中，接受达托霉素治疗的患者中有16％，接受比较抗感染药物（万古霉素或耐青霉素酶的青霉素）的患者中有10％持续或复发金黄色葡萄球菌感染。 ^{1 22 23 24 25}体外研究表明，治疗期间或之后对达托霉素的敏感性降低。 ^{1 22 23 24 25}大多数持续感染或复发感染的患者都有深层感染，没有接受必要的手术干预。 ^{1 22 23 24 25}

对持续或复发感染或临床反应较差的患者进行重复血液培养。 ^{1 23 24 25}如果培养物对金黄色葡萄球菌呈阳性，请使用标准MIC程序进行体外药敏试验。 ^{1 23 24 25}还要执行诊断评估以排除隔离的感染灶。 ^{1 23 24 25可能需要}外科手术（例如，清创术，移除修复装置，瓣膜置换手术）和/或改变抗感染方案。 ^{1 23 24 25}

中度肾功能不全患者的疗效降低

在金黄色葡萄球菌菌血症/心内膜炎患者的3期临床研究的亚组分析中，达达霉素治疗的基线Cl _cr 30至<50 mL / min的患者的临床成功率仅为14％，低于在基线Cl _cr为50–80或> 80 mL /分钟（分别为46％或60％）的那些。 ^{1 23 24 25}在接受比较抗感染药的患者中未观察到临床成功率下降到这种程度。 ^{1 23 24 25}

尽管只有3期临床研究可获得的有关皮肤和皮肤结构复杂感染患者的有限数据，但达多霉素治疗的Cl _cr 30至<50 mL / min的患者的临床成功率为47％，而在2006年的临床成功率为66％。那些有Cl _CR 50-70毫升/分钟。 ^{1 23 24 25}

为基线中度至重度肾功能不全的患者选择抗感染治疗时，请考虑这些功效数据。 ^{1 23 24 25}

用于监控凝血的测试

如果某些重组凝血活酶试剂用于这些测试，达托霉素会导致PT浓度依赖性的假延长和INR升高。 ^{1 23 24 25}

通过在接近血浆血浆达托霉素浓度的时间抽血进行凝血试验，从而最大程度地减少对PT / INR检测的干扰；考虑到谷底血浆浓度可能仍然高到足以干扰这种测试。 ^{1 23 24 25}

如果接受达托霉素的患者发生了异常升高的PT / INR测试，请使用刚好在下一剂量达托霉素之前（即在谷浓度下）抽取的血液样本重复进行凝血测试。 ^{1 23 24 25}如果这些结果仍然大大超出预期，请考虑使用其他方法测量PT / INR。 ^{1 23 24 25}还要评估患者PT / INR异常升高的其他原因。 ^{1 23 24 25}

超级感染/艰难梭菌相关性腹泻和结肠炎（CDAD）

非敏感细菌或真菌的可能出现和过度生长。 ^{1 23 24 25}仔细监控；如果发生重叠感染，请采取适当的治疗措施。 ^{1 23 24 25}

用抗感染药治疗会改变正常的结肠菌群，并可能使艰难梭菌过度生长。 ^{1 12 14 15 23 24 25}艰难梭菌感染（CDI）和艰难梭菌相关性腹泻和结肠炎（CDAD；也称为抗生素相关性腹泻和结肠炎或伪膜性结肠炎）报道了几乎所有抗感染药，包括达托霉素，严重程度可能从轻度腹泻到致命性结肠炎。 ^{1 12 14 15 23 24 25} C.艰难梭菌产生毒素A和B，有助于CDAD的发展； ^{1 12 23 24 25}产生高毒素的艰难梭菌菌株与发病率和死亡率增加有关，因为它们可能难以抵抗感染，并可能需要行结肠切除术。 ^{1 23 24 25}

如果在治疗过程中或治疗后出现腹泻，请考虑CDAD并进行相应处理。 ^{1 12 14 15 23 24 25请}仔细检查病史，因为CDAD可能会在抗感染治疗终止后≥2个月发生。 ^{1 23 24 25}

如果怀疑或证实了CDAD，则应停用非针对艰难梭菌的抗感染药。 ^{1 23 24 25}补充液体，电解质和蛋白质，对艰难梭菌有效的抗感染治疗（例如口服甲硝唑或万古霉素），并在临床上进行手术评估，以处理中度至重度病例。 ^{1 12 14 15 23 24 25}

抗感染药的选择和使用

为减少耐药菌的产生并保持达托霉素和其他抗菌药的有效性，仅用于治疗已证实或强烈怀疑是由易感细菌引起的感染。 ^{1 23 24 25}

选择或修改抗感染疗法时，请使用培养结果和体外药敏试验。 ^{1 23 24 25}在没有此类数据的情况下，选择抗感染剂进行经验治疗时应考虑当地的流行病学和易感性模式。 ^{1 23 24 25}

请勿用于治疗肺炎。 ^{1 23 24 25}

人工瓣膜心内膜炎患者的安全性和有效性尚未研究。 ^{1 23 24 25}

特定人群

怀孕

B类^{。1 23 24 25}

仅在潜在益处大于对胎儿的潜在风险时才在怀孕期间使用。 ^{1 23 24 25}

哺乳期

分布到人乳中。 ^{1 23 24 25} （请参阅“药代动力学”下的分布。）

在哺乳期妇女慎用。 ^{1 23 24 25}

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。 ^{1 23 24 25}

避免在12岁以下的儿童中使用，因为它们可能具有不利的肌肉，神经肌肉，周围神经系统和中枢神经系统作用的风险； ^{1 23 24 25}在接受静脉注射达托霉素的新生狗中观察到这种作用。 ^{1 23 24 25}

老人用

在临床研究中，与年轻成年人相比，≥65岁的患者成功率较低，出现治疗的不良反应发生率较高。 ^{1 23 24 25}

健康的老年人中达托霉素的暴露量要高于健康的年轻人中。 ^{1 23 24 25}然而，老年患者仅根据年龄就不需要调整达托霉素的剂量。 ^{1 23 24 25}

选择剂量时应考虑与年龄有关的肾功能下降，并在必要时调整剂量。 ^{1 23 24 25} （请参阅剂量和给药方式下的肾脏损害。）

肝功能不全

中度肝功能不全患者的药代动力学没有改变（Child-Pugh B级）； ^{1 23 24 25}未对严重肝功能不全的患者进行研究。 ^{1 23 24 25}

肾功能不全

肾功能不全患者的清除率降低，AUC和半衰期增加。 ^{1 23 24 25}

肾功能不全的患者要比每周一次更频繁地监测肾功能和血清CK浓度。 ^{1 23 24 25}

Cl _cr <30 mL / min的患者建议调整剂量。 ^{1 23 24 25} （请参阅剂量和给药方式下的肾脏损害。）

常见不良反应

复杂的皮肤和皮肤结构感染：腹泻，神经系统影响（头痛，头晕），皮疹，肝功能检查结果异常，CK升高，尿路感染，低血压，呼吸困难。 ^{1 23 24 25}

细菌血症和心内膜炎：腹痛，失眠，咽喉痛，感染（败血症，菌血症），胸痛，水肿，瘙痒，出汗增加，CK升高，低血压。 ^{1 23 24 25}

Cubicin与Cubicin RF的相互作用

不抑制或诱导CYP同工酶1A2、2A6、2C9、2C19、2D6、2E1或3A4;与通过这些CYP同工酶代谢的药物发生药代动力学相互作用的可能性很小。 ^{1 23 24 25}

特殊药物和实验室检查

Cubicin，Cubicin RF药代动力学

吸收性

生物利用度

通常在30分钟内通过静脉输注每24小时一次，以4-12 mg / kg的剂量表现出线性且不依赖时间的药代动力学。 ^{1 23 24 25}

每日第三次剂量即可达到稳态谷浓度。 ^{1 23 24 25}

分配

程度

分布到人乳中。 ^{1 23 24 25}在接受达托霉素（6.7 mg / kg，每天一次，连续28天）的哺乳期妇女中，该药物在母乳中的最高浓度为45 ng / mL。计算得出的哺乳婴儿每日达托霉素的最大每日剂量（假设每天平均牛奶消耗量为150 mL / kg）为产妇剂量的0.1％。 ^{1 23 24 25}

血浆蛋白结合

90–93％结合血浆蛋白，主要是白蛋白。 ^{1 23 24 25}

消除

代谢

体外研究表明达托霉素不被CYP同工酶代谢。 ^{1 23 24 25}在尿液中检测到无活性的代谢产物。尚未确定新陈代谢的部位和程度。 ^{1 23 24 25}

淘汰路线

主要通过肾脏排泄消除；分别在尿液和粪便中回收了约78％和6％的剂量。 ^{1 23 24 25}

半衰期

成人在稳态下的平均消除半衰期为7.7-8.3小时。 ^{1 23 24 25}

特殊人群

与年龄较小的成年人（18至30岁）相比，≥75岁的老年人，其清除率降低约35％，AUC升高约58％。 ^{1 23 24 25}

成人中度肝功能不全（Child-Pugh B级）的药代动力学没有改变；未对患有严重肝功能不全的成年人进行药代动力学研究。 ^{1 23 24 25}

与肾功能正常的成年人相比，肾功能不健全的成年人的清除率降低，AUC和半衰期增加。 ^{1 23 24 25}轻度肾功能不全（Cl _cr 50–80 mL /分钟）的平均半衰期为10.75小时，中度肾功能不全（Cl _cr 30至<50 mL / min）的平均半衰期为14.7小时，或27.83严重肾功能不全者（Cl _cr <30 mL /分钟） ^{1 23 24 25}

通过血液透析（在4小时内除去约15％的剂量）和腹膜透析（在48小时内除去约11％的剂量）去除。 ^{1 23 24 25}

与非肥胖成年人相比，在肥胖成年人中，达托霉素标准化至总体重的血浆清除率在中度肥胖者中降低约15％，在极度肥胖者中降低约23％。 ^{1 23 24 25}这种差异很可能是达托霉素肾清除率差异的结果。 ^{1 23 24 25}

稳定性

存储

肠胃外

静脉用粉

达托霉素（Cubicin或仿制药）：2–8°C； ^{1 24 25}避免过热。 ^{1 24 25}复溶后，在原始小瓶中在室温下稳定长达12小时，在2-8°C下稳定长达48小时。 ^{1 24 25}进一步稀释后，在室温下在输液袋中稳定12小时，或在冷藏后稳定48小时。 ^{1 24 25}室温下组合存放时间（小瓶和输液袋）应≤12小时，冷藏时应≤48小时。 ^{1 24 25}

达托霉素（Cubicin RF）：20–25°C（可能暴露于15–30°C）。 ²³重构溶液以及重构溶液和进一步稀释的溶液的稳定性因所用的稀释剂和容器而异。 ²³ （请参阅表1。）

带有弹性柱塞塞的聚丙烯注射器。 ²³

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

解决方案兼容性1 23 24 25 HID

溶液的相容性取决于特定的达托霉素制剂（Cubicin或仿制药，立方霉素RF）。 ^{1 23 24 25}所有达托霉素制剂均与含有葡萄糖的溶液不相容。 ^{1 23 24 25}

药物相容性

动作与频谱

• 脂肽抗生素。 ^{1 3 5 23 24 25}

• 通常具有杀菌作用。 ^{1 5 19 23 24 25}

• 与易感细菌中的细胞膜结合并引起快速的膜去极化，从而抑制蛋白质，DNA和RNA的合成以及细胞死亡。 ^{1 5 23 24 25}

• 活动范围包括许多革兰氏阳性细菌。 ^{1 23 24 25}对革兰氏阴性菌无效。 ⁶

• 革兰氏阳性需氧菌：对金黄色葡萄球菌具有体外和临床感染活性（包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌[MRSA；也称为耐奥西林的金黄色葡萄球菌或ORSA]）， ^{1 18 19 23 24 25}化脓性链球菌（组）甲β溶血性链球菌^{，GAS），1 23 24 25}无乳链球菌（B组链球菌^{，GBS），1 23 24 25}停乳链球菌亚种。 equisimilis ， ^{1 23 24 25}和粪肠球菌（仅对万古霉素敏感的菌株）。 ^{1 23 24 25}在体外还对某些菌株的杆菌具有耐药性，即^{1 23 24 25}粪肠球菌（耐万古霉素的菌株）， ^{1 23 24 25}粪肠球菌（包括耐万古霉素的菌株）， ^{1 23 24 25S} 。表皮（包括耐奥沙西林的菌株）， ^{1 23 24 25}和溶血链球菌。 ^{1 23 24 25}

• 在药物浓度增加的情况下，通过金黄色葡萄球菌的连续传代在体外产生了对达托霉素的敏感性降低。 ²此外，用该药物治疗的患者中出现了达托霉素耐药的金黄色葡萄球菌。 ^{1 20 21 23 24 25}迄今未发现可能对达托霉素产生抗药性的抗药性或可转移元素的机制。 ^{1 19 21 23 24 25}

• 尽管需要进一步研究，但有证据表明达托霉素和万古霉素之间可能发生交叉耐药。 ^{20 21 27}一些对达托霉素产生抗药性的MRSA菌株也可能对万古霉素产生抗药性或降低的敏感性^{20 21，}并且在某些事先接触万古霉素的患者接受达托霉素治疗期间，可能出现对达托霉素抗性的MRSA。 ²⁰

给病人的建议

• 告知患者抗菌药（包括达托霉素）应仅用于治疗细菌感染，而不应用于治疗病毒感染（例如普通感冒）。 ^{1 23 24 25}

• 即使几天后感觉好些，完成完整疗程的重要性。 ^{1 23 24 25}

• 告知患者，不服药或未完成整个疗程可能会降低疗效，并增加细菌产生耐药性的可能性，并且将来无法用达托霉素或其他抗菌素治疗。 ^{1 23 24 25}

• 告知患者可能发生过敏反应，包括严重的过敏反应，严重的反应需要立即治疗。 ^{1 23 24 25}告知临床医生以前对达托霉素的过敏反应的重要性。 ^{1 23 24 25}

• 如果患者出现新的或加剧的发烧，咳嗽，呼吸急促或呼吸困难，应立即告知临床医生。 ^{1 7 23 24 25}

• 如果出现肌肉疼痛，无力，刺痛或麻木，特别是在前臂或小腿中，请联系临床医生。 ^{1 23 24 25}

• 告知患者腹泻是由抗感染药引起的普遍问题，通常在停药后会终止。 ^{1 23 24 25}如果在上次服药后2个月内或直到2个月或更迟才出现水样和血便（有或没有胃痉挛和发烧），请联系临床医生。 ^{1 23 24 25}

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^{1 23 24 25}

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药。 ^{1 23 24 25}

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ^{1 23 24 25} （请参阅警告。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关其中一种或多种制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得

对于消费者

适用于达托霉素：静脉注射粉剂

需要立即就医的副作用

达托霉素及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用达托霉素时，如果有下列任何副作用，请立即与医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 发热
• 体重快速增加
• 手或脚刺痛
• 体重异常增加或减少

不常见

• 搅动
• 黑色，柏油样凳子
• 膀胱疼痛
• 血尿或浑浊
• 模糊的视野
• 胸痛或不适
• 发冷
• 混乱
• 咳嗽
• 意识或反应能力下降
• 尿频或尿量减少
• 萧条
• 腹泻
• 呼吸困难或劳累
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 颈静脉扩张
• 头晕
• 口干
• 皮肤干燥和脱皮
• 极度疲劳
• 晕倒
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕或头昏眼花
• 快速的心跳
• 尿频
• 头痛
• 敌意
• 血压升高
• 口渴
• 不规则的呼吸
• 心律不齐
• 易怒
• 生殖器或其他皮肤部位瘙痒
• 皮肤瘙痒，疼痛，发红，肿胀，触痛或发热
• 头昏眼花
• 食欲不振
• 意识丧失
• 下背部或侧面疼痛
• 情绪变化
• 肌肉疼痛或抽筋
• 肌肉抽搐
• 恶心
• 紧张
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 皮肤苍白
• 敲打耳朵
• 体重快速增加
• 快速，浅呼吸
• 癫痫发作
• 严重嗜睡
• 缓慢或快速的心跳
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 肚子痛
• 出汗
• 脸，手指，脚踝或手肿胀
• 胸闷
• 劳累呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 不寻常的嗜睡，迟钝，疲倦，虚弱或呆滞感
• 呕吐的血液或看起来像咖啡渣的物质
• 体重增加

罕见

• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 黏土色凳子
• 黑尿
• 移动困难
• 睡意
• 眼痛
• 温暖的感觉
• 感觉异常寒冷
• 普遍的不适感
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 嘶哑
• 骨痛加重
• 刺激
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 食欲不振
• 情绪或精神变化
• 肌肉酸痛或抽筋
• 肌肉痉挛（手足抽搐）或抽搐
• 无血压或脉搏
• 查明皮肤上的红色斑点
• 快速或不规则心跳
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 皮肤发红，起泡，脱皮或松弛
• 发抖
• 皮疹，结,、鳞屑和渗出
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 心脏停止
• 眼睑，脸，嘴唇，手或脚肿胀
• 腺体或关节肿胀
• 颈部，腋窝或腹股沟淋巴结肿大，疼痛或触痛
• 发抖
• 呼吸困难或吞咽
• 舌，嘴唇，脸，手臂或腿的抽搐，扭曲，不受控制的重复运动
• 难闻的呼吸异味
• 异常出血或瘀伤
• 吐血
• 眼睛或皮肤发黄

发病率未知

• 腹泻，水样和重度，也可能是流血的
• 干咳
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 胃痉挛或压痛
• 减肥异常

不需要立即就医的副作用

达托霉素可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，压痛，刺痛，溃疡或注射部位的温度
• 排便困难

不常见

• 焦虑
• 背疼
• 模糊的视野
• 冷汗
• 凉爽，白皙的皮肤
• 食欲下降
• 萧条
• 潮红，皮肤干燥
• 水果味的气味
• 饥饿加剧
• 排尿增加
• 阴道或外生殖器瘙痒
• 力量不足或丧失
• 肢体疼痛
• 紧张
• 噩梦
• 性交时的疼痛
• 颤抖
• 言语不清
• 出汗
• 厚，白色，凝乳状的白带，无异味或有轻微异味
• 睡眠困难
• 无法解释的体重减轻

罕见

• 味道差，异常或令人不快
• ching
• 口味改变
• 耳朵持续发出铃声或嗡嗡声或其他无法解释的声音
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 饱腹感
• 听力损失
• 胃灼热
• 消化不良
• 胸部，上腹部或喉咙疼痛或不适
• 通过气体
• 胃压力
• 红色，眼睛疼痛
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 旋转感
• 口或舌酸痛
• 腹部或胃部肿胀
• 口腔肿胀或发炎
• 口腔或舌头上有白色斑点

对于医疗保健专业人员

适用于达托霉素：静脉注射粉剂

一般

在3期复杂的皮肤和皮肤结构感染试验中，由于副作用，该药在2.8％的患者中停药，而比较剂在3％的患者中停药。在金黄色葡萄球菌菌血症/心内膜炎试验中，由于副作用，该药在16.7％的患者中停药，而比较药在18.1％的患者中停药。

在3期社区获得性肺炎试验中，由于缺乏治疗功效，该药物的死亡率和严重的心肺副作用的发生率均高于对照药物。 ^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：肌酸磷酸激酶（CPK）升高，四肢疼痛

罕见（0.1％至1％）：肌痛，肌肉痉挛，肌炎，肌红蛋白增加，肌无力，肌肉痛，关节痛，与CPK升高相关的肌肉痛/虚弱症状超过正常上限的4倍（4 x ULN ）

未报告的频率：肢体疼痛，背痛，骨髓炎，肌肉抽搐，肌病（CPK轻度升高），横纹肌溶解症（继发性急性肾衰竭），严重肌病（可能具有肝毒性）

上市后报道：横纹肌溶解症（某些病例与HMG-CoA还原酶抑制剂共同给药） ^[参考]

在临床研究中，有0.2％的患者出现肌肉疼痛或无力症状，与CPK升高至4倍ULN以上有关。停药后，CPK在7至10天内恢复正常，症状在3天内消失。

一名患有难治性急性髓细胞性白血病的45岁女性被送入血液和骨髓移植单元，以第二次尝试通过大剂量阿糖胞苷的清髓化学疗法诱导缓解。两个月前，患者的第一个诱导疗程并发中性粒细胞减少和耐万古霉素的粪肠球菌（VRE）菌血症，并用利奈唑胺治疗了14天。该患者还接受了氨曲南，左氧氟沙星，阿昔洛韦，两性霉素B脂质复合物和阿奇霉素。一旦她的临床状况稳定下来，她便从重症监护病房（ICU）转移回血液和骨髓移植病房。在接受12次预定剂量的阿糖胞苷中的8个后，由于精神状态，室上性心动过速和低血压下降，患者需要重新入院ICU。转移时血液和尿液样本的培养显示VRE具有对利奈唑胺的中等耐药性。当时是中性粒细胞减少的患者，每24小时开始使用550毫克达托霉素（6 mg / kg）静脉注射达托霉素。患者的基线CPK为108单位/升，血清肌酐水平为0.8毫克/分升。在接下来的7天中，患者的CPK水平逐渐升高，在达托霉素治疗的第10天，其CPK水平为996单位/ L，BUN为73 mg / dL，血清肌酐水平为1.9 mg / dL。为了评估横纹肌溶解，测量了尿肌红蛋白并报告为30,890 ng / mL。急性肾衰竭患者可根据CPK和尿肌红蛋白水平升高来诊断横纹肌溶解症。停用达托霉素，患者开始接受横纹肌溶解治疗。尽管水合和利尿作用剧烈，但CPK和尿肌红蛋白水平仍继续分别增加至5350单位/ L和47,166 ng / mL。在2周内，患者的CPK和尿肌红蛋白水平逐渐降低。最终测得的CPK和尿肌红蛋白水平分别为3395单位/ L和451 ng / mL。

在另一例中，有高血压，糖尿病和周围血管疾病病史的53岁非洲裔美国女性入院，MRI显示L5-S1椎间盘炎和骨髓炎。用万古霉素和左氧氟沙星进行为期8周的经验性抗生素治疗后，进行了活检。来自活检的标本为光滑的Torulopsis glabrata，VRE和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的活检标本，患者开始接受每日一次单次剂量达托霉素360 mg（6 mg / kg）静脉注射和伏立康唑250 mg每天两次。在开始使用这种药物的十天后，患者出现了全身性肌无力，进展至无法下床的程度。然后，该患者出现非尿液性急性肾功能衰竭，血清肌酐从基线的9 mg / mL升高至27 mg / mL。抽取的CPK水平提高到21,243单位/ L，并与以下水平相关：AST 375单位/ L，ALT 219单位/ L和LDH 666单位/ L。尿液分析对血红蛋白，肌红蛋白和红细胞呈阳性，可诊断为药物诱发的横纹肌溶解继发的急性肾衰竭。停用该药并静脉输液以使尿液碱化后，肾功能，CPK和肝功能检查恢复至基线，同时消除了肌无力。肌红蛋白，血红蛋白和红细胞也从尿液中消失。

在另一例相似的病例中，有一名丙型肝炎病史，静脉吸毒，特发性血小板减少症和高脂血症的52岁男性入院，而MRI显示发现与L3-L4椎间盘炎和骨髓炎相容。他开始使用万古霉素治疗，但在出现皮疹后停药。达托霉素以500 mg（6.5 mg / kg）IV的单日剂量开始。该患者也正在服用辛伐他汀。但是，在开始使用这种药物之前已停药。经过9天的治疗，患者发展为全身性肌肉无力，进展至无法下床的程度。患者的CPK从102单位/升的基准升至20,771单位/升。 AST 239单位/ L和ALT 40单位/ L从基线升高，碱性磷酸酶提高到118单位/ L。停止使用该药物，患者被送入ICU进行密切监测和水合作用。患者缓慢恢复并恢复了全部肌肉力量，并且在2周内他的酶恢复了基线。

在上市后的经验中，肌红蛋白也有所增加。 ^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：失眠，焦虑

罕见（0.1％至1％）：精神状态改变

未报告频率：幻觉，困惑^[参考]

其他

在金黄色葡萄球菌菌血症/心内膜炎试验中，接受达托霉素治疗的患者发生严重革兰氏阴性感染（包括血液感染），而经比较者治疗的患者为0/115，接受达托霉素治疗的患者发生严重革兰阴性感染。革兰氏阴性感染包括胆管炎，酒精性胰腺炎，胸骨骨髓炎/纵隔炎，肠梗塞，克罗恩病复发，线败血症复发和尿道炎复发。

一名患者发生了金黄色葡萄球菌性心内膜炎，伴有二厘米的二尖瓣植物，肠梗塞和微生物菌血症，最终导致二尖瓣修复后合并胸骨骨髓炎的死亡。

在上市后的经验中也发现了发热。 ^[参考]

常见（1％至10％）：发热，乏力，严重的革兰氏阴性感染（包括血流感染，胆管炎，酒精性胰腺炎，胸骨骨髓炎/纵隔炎，肠梗死，克罗恩病复发，线性败血症复发，尿毒症复发），胸痛，水肿，败血症，菌血症，真菌感染，念珠菌感染

罕见（0.1％至1％）：疲劳，虚弱，严峻，潮红，味觉障碍，真菌病，疼痛，发冷

未报告的频率：不适，抖动，肺炎，嘴唇干裂，周围水肿

上市后报告：输液反应（包括心动过速，喘息，发热，严酷，全身潮红，眩晕，晕厥，金属味） ^[参考]

呼吸道

嗜酸性粒细胞性肺炎的症状包括发烧，呼吸困难，低氧性呼吸功能不全，弥漫性肺浸润，咳嗽，呼吸急促和呼吸困难。 ^[参考]

常见（1％至10％）：咽喉痛，呼吸困难

未报告频率：胸腔积液，喉咙痛，腺病毒上呼吸道感染，上呼吸道感染（未另行规定），呼吸困难并伴有低氧性呼吸功能不全，弥漫性肺浸润

上市后报告：咳嗽，嗜酸性粒细胞性肺炎，组织性肺炎^[参考]

胃肠道

在上市后的经历中也有恶心和呕吐的报道。 ^[参考]

常见（1％至10％）：腹痛，腹泻，胃肠道和腹痛，恶心，呕吐，便秘，肠胃胀气，腹胀和腹胀

罕见（0.1％至1％）：腹胀，口腔炎，消化不良，舌炎

未报告频率：口干，上腹部不适，牙龈疼痛，口腔念珠菌病，口腔感觉不足，大便稀疏，胃肠道出血，肠鸣音异常，口疮性口炎

上市后报告：艰难梭菌相关性腹泻^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：瘙痒，出汗增多，皮疹

罕见（0.1％至1％）：湿疹，荨麻疹

未报告频率：热疹，全身性瘙痒，水疱疹，红斑，蜂窝织炎，丘疹

上市后报告：严重的皮肤反应（包括史蒂文斯-约翰逊综合征，囊泡性皮疹[有或没有粘膜受累]），急性全身性皮炎性脓疱病^[Ref]

心血管的

常见（1％至10％）：高血压，低血压

罕见（0.1％至1％）：室上性心律不齐，室上性心动过速，收缩期前

未报告的频率：房颤，房扑，心脏骤停，心力衰竭，心脏疾病（未指定） ^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛，头晕

罕见（0.1％至1％）：眩晕，感觉异常，味觉障碍，震颤

未报告频率：周围神经系统事件（如感觉异常，感觉异常，周围神经病），耳鸣，运动障碍

上市后报告：周围神经病变^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：肝功能检查异常（ALT增加，AST增加，碱性磷酸酶增加）

稀有（少于0.1％）：黄疸

未报告频率：肝胆疾病^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染

罕见（0.1％至1％）：阴道炎

未报告频率：念珠菌性阴道病，真菌性尿路感染，蛋白尿，白带，无症状泡沫尿^[参考]

血液学

上市后的经验中也有贫血和血小板减少的报道。 ^[参考]

常见（1％至10％）：贫血

罕见（0.1％至1％）：白细胞增多，血小板减少，血小板增多，嗜酸性粒细胞增多，INR增加，血小板增多症

稀有（小于0.1％）：凝血酶原时间延长

未报告频率：淋巴结肿大

上市后报告：血小板数减少^[参考]

本地

常见（1％至10％）：输液部位反应

未报告频率：注射部位反应，注射部位红斑，注射部位静脉炎^[参考]

新陈代谢

罕见（0.1％至1％）：低镁血症，血清碳酸氢根增加，电解质失衡/干扰，食欲下降，高血糖症，血清乳酸脱氢酶（LDH）增加

未报告频率：血液磷增加，碱性磷酸酶升高，低血糖，低血钾，高血钾^[参考]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：过敏

上市后报告：过敏反应，超敏反应（包括血管性水肿，伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状[DRESS]的皮疹，瘙痒，荨麻疹，呼吸急促，吞咽困难，截断性红斑，肺嗜酸性粒细胞增多，囊性皮疹，粘膜受累，口咽感觉过敏） ） ^[参考]

眼科

罕见（0.1％至1％）：眼睛刺激

未报告频率：视力模糊

上市后报告：视觉障碍^[参考]

肾的

上市后的经验中也有肾功能不全和肾衰竭的报道。 ^[参考]

罕见（0.1％至1％）：肾功能不全（包括肾衰竭，肾功能不全），血清肌酐升高

未报告频率：肾功能不全（包括间质性肾炎，中毒性肾病，急性肾功能衰竭，急性或慢性肾功能衰竭，肾功能不全，肾小管坏死），CrCl恶化/肾功能下降

上市后报告：急性肾损伤^[参考]

肿瘤的

未报告频率：良性和恶性肿瘤（未指定） ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人皮肤和结构感染的常用剂量

每24小时静脉输注4 mg / kg，持续7至14天

用途：用于治疗由于金黄色葡萄球菌（包括耐甲氧西林的菌株），易感分离株，化脓性链球菌，无乳链球菌，S乳腺分泌不良半乳亚种和粪肠球菌（仅对万古霉素敏感的分离株）引起的复杂皮肤和皮肤结构感染（cSSSI） ）

成人细菌血症的常用剂量

每24小时静脉注射6 mg / kg，持续2至6周

评论：
-该药物不应用于治疗因金黄色葡萄球菌引起的左侧感染性心内膜炎；在临床试验中，结果很差。
-尚未在人工瓣膜心内膜炎患者中研究过该药物。
-有关使用此药超过28天的有限安全性数据

用途：用于治疗因感染甲氧西林和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌感染（菌血症）的患者，包括患有右侧感染性心内膜炎的患者

成人心内膜炎的常用剂量

每24小时静脉注射6 mg / kg，持续2至6周

评论：
-该药物不应用于治疗因金黄色葡萄球菌引起的左侧感染性心内膜炎；在临床试验中，结果很差。
-尚未在人工瓣膜心内膜炎患者中研究过该药物。
-有关使用此药超过28天的有限安全性数据

用途：用于治疗因感染甲氧西林和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌感染（菌血症）的患者，包括患有右侧感染性心内膜炎的患者

皮肤和结构感染的常用儿科剂量

1至2年以下：每24小时静脉输注10 mg / kg
2至6年：每24小时静脉输注9 mg / kg
7至11年：每24小时静脉注射7 mg / kg
12至17岁：每24小时静脉输注5 mg / kg

治疗时间：长达14天

用途：用于治疗因金黄色葡萄球菌（包括耐甲氧西林的菌株），化脓性链球菌，无乳链球菌，痢疾半乳糖症亚种马鞭毛亚种和粪肠球菌（仅对万古霉素敏感的分离株）的易感分离株而引起的cSSSI

常用的小儿细菌血症剂量

1至6年：每24小时静脉输注12 mg / kg
7至11年：每24小时静脉输注9 mg / kg
12至17岁：每24小时静脉输注7 mg / kg

治疗时间：长达42天

用途：用于治疗金黄色葡萄球菌的血液感染（菌血症）

肾脏剂量调整

成年患者：
CrCl低于30 mL / min ：
-对于cSSSI：每48小时静脉注射4 mg / kg
-对于金黄色葡萄球菌血流感染：每48小时静脉注射6 mg / kg

小儿患者：未标明。

评论：
-尚未确定肾功能不全的小儿的剂量。

肝剂量调整

轻至中度肝功能不全：不建议调整。
严重肝功能障碍（Child-Pugh C）：无可用数据

预防措施

禁忌症：
对活性成分的超敏反应

1岁以下的患者尚未确定安全性和有效性；不建议在这些患者中使用这种药物。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

成年患者：
血液透析和CAPD ：
-对于cSSSI：每48小时静脉注射4 mg / kg
-对于金黄色葡萄球菌血流感染：每48小时静脉注射6 mg / kg

小儿患者：无可用数据

评论：
-血液透析日应在血液透析后给药。

其他的建议

行政建议：
-成年患者：通过2分钟内注射或30分钟内输液来给药该药物IV。
-小儿患者：请勿在2分钟内注射。
---对于1至6岁的患者：60分钟内通过静脉输注使用该药。
---对于7至17岁的患者：30分钟内通过静脉输注使用该药。
-Cubicin：以0.9％氯化钠注射液给药IV。
-如果相同的IV管线用于顺序输注其他药物，则在输注该药物前后应使用兼容的IV溶液冲洗管线。

储存要求：
-这两种配方在储存方面有所不同；应咨询制造商的产品信息，并认真遵循。
-不得超过重新配制和稀释溶液的使用条件。
Cubicin（R） ：
-冻干粉：将原始包装在2C至8C（36F至46F）的冰箱中冷藏；避免过热。
-复溶溶液：室温下可在小瓶中稳定12小时，在2C至8C（36F至46F）冷藏时可稳定长达48小时
-稀释溶液：在室温下可在输液袋中稳定12小时，冷藏后可稳定48小时
-室温下的合并储存时间（小瓶中的稀释溶液和输液袋中的稀释溶液）不应超过12小时，冷藏时不应超过48小时。
Cubicin（R）RF ：
-冻干粉：将原始包装存放在20C至25C（68F至77F）下；允许在15C至30C（59F至86F）之间进行偏移。
-使用无菌注射用水作为稀释剂的使用期限：在室温（20C至25C [68F至77F]）下1天（小瓶，注射器）或19小时（IV袋）和3天（小瓶，注射器，冷藏时的静脉输液袋（2C至8C [36F至46F]）
-使用抑菌注射液作为稀释剂的使用期限：室温下2天（小瓶，注射器，静脉输液袋）和冷藏后3天（小瓶）或5天（注射器，静脉输液袋）

重构/准备技术：
-这两种配方在重构方面有所不同；应咨询制造商的产品信息，并认真遵循。
-Cubicin（R）：应以0.9％氯化钠注射液复溶
-Cubicin（R）RF：应与无菌注射用水或抑菌注射用水混合；盐水稀释剂不应在小瓶中重新配制（如果高渗溶液在2分钟内以IV注射方式给药，可能会引起输液部位反应）
-两种制剂（用于静脉输注）：应将适当体积的重构溶液（浓度为50 mg / mL）进一步稀释到装有指定体积的0.9％氯化钠注射液的静脉输液袋中；应咨询制造商的产品信息。

IV兼容性：
-兼容的IV溶液：Cubicin：0.9％氯化钠注射液，乳酸林格注射液；重构的RF：无菌注射用水，抑菌注射用水，0.9％氯化钠注射液
-不兼容：含右旋糖的稀释剂，ReadyMED（R）弹性体输液泵
-有关与其他IV产品兼容性的有限数据；不应将添加剂和其他药物添加到该药物中或通过同一IV线同时注入。

一般：
-治疗前应获得适当的微生物检查标本，以分离和鉴定感染性生物并确定对该药的敏感性。
-选择治疗时应考虑文化和易感性信息；如果没有可用数据，则在选择经验疗法时应考虑局部流行病学和易感性模式；可以在知道测试结果之前开始经验疗法。
-如果有记载或推定的病原体包括革兰氏阴性或厌氧菌，则可在临床上指明联合治疗。
-该药未用于治疗肺炎。
-不建议1岁以下的患者使用此药，因为它可能会给新生狗带来潜在的肌肉，神经肌肉和/或神经系统（周围和/或中枢）影响。

监控：
-感染/侵染：血液培养（如果持续或复发金黄色葡萄球菌菌血症/心内膜炎或临床反应较差，则应重复）； MIC敏感性（如果血液培养对金黄色葡萄球菌呈阳性）
-肌肉骨骼：用于肌肉疼痛或无力，尤其是远端的肌肉；肌酸磷酸激酶（CPK）水平（每周一次；如果在治疗过程中或近期或之前同时/同时进行HMG-CoA还原酶抑制剂治疗期间CPK升高，则更常见；在肾功能不全的成年人中，每周一次以上）
-神经系统：用于神经病变
-肾脏：肾功能（患有肾功能不全的成年人每周超过一次）

患者建议：
-避免丢失剂量并完成整个治疗过程。
-报告肌肉疼痛或无力（尤其是前臂和小腿），刺痛或麻木，以及任何咳嗽，呼吸困难或发烧的症状。
-如果出现水样和血便（有或没有胃痉挛和发烧），请立即就医。