发音

（SYE克洛伊·斯波琳）

索引词

• 环孢菌素
• 认证机构
• 半胱氨酸
• 环孢菌素A

剂型

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。 [DSC] =停产的产品

口服胶囊

Gengraf：25毫克[包含cremophor el，fd＆c蓝色＃2（靛蓝）]

Gengraf：50毫克[DSC] [包含酒精，usp，fd＆c蓝色＃2铝色淀]

Gengraf：100毫克[包含cremophor el，fd＆c蓝色＃2（靛蓝）]

神经性：25毫克，100毫克[含有酒精，usp]

SandIMMUNE：25毫克，100毫克

一般：25毫克，50毫克，100毫克

解决方案，静脉注射：

SandIMMUNE：50 mg / mL（5 mL）[包含酒精，usp，cremophor el]

通用：50 mg / mL（5 mL）

解决方案，口服：

Gengraf：100 mg / mL（50 mL）[包含丙二醇]

神经性：100 mg / mL（50 mL）[包含酒精，usp]

SandIMMUNE：100 mg / mL（50 mL）[包含酒精，usp]

通用：100 mg / mL（50 mL）

品牌名称：US

• Gengraf
• 神经的
• SandIMMUNE

药理学类别

• 钙调神经磷酸酶抑制剂
• 免疫抑制剂

药理

抑制白介素II的产生和释放，并抑制白介素II诱导的静息T淋巴细胞活化。

吸收性

口服：

环孢霉素（未修饰）：不稳定且不完整；取决于食物，胆汁酸和胃肠动力的存在；由于肠道长度较短且肠道吸收受限，因此儿科需要较大的口服剂量

环孢素（修饰的）：不稳定且不完整；与环孢霉素（未修饰）相比，吸收增加了高达30％；与环孢霉素（未修饰）相比，对食物，胆汁酸或胃肠动力的依赖性较小

分配

广泛分布于组织和体液中，包括肝，胰腺和肺

V _dss ：肾，肝和骨髓移植受者中4-6 L / kg（心脏移植患者中的值略低； 10岁以下的儿童中的值较高）； ESRD：3.49 L / kg

代谢

通过CYP3A4广泛肝;形成至少25种代谢物;口服后广泛的首过效应

排泄

主要是粪便；尿液（6％，未改变药物和代谢物的0.1％）；与成人相比，小儿患者的清除速度更快

达到顶峰的时间

血清：口服：

环孢霉素（未修饰）：2-6小时；一些患者在5-6小时出现第二高峰

环孢素（改良）：肾移植：1.5-2小时

半条命消除

口服：由于新陈代谢率较高，可能会伴有肝功能损害的时间延长，而儿科患者的时间较短

环孢素（未修饰）：双相：Alpha：1.4小时；航站楼：19小时（范围：10-27小时）

环孢菌素（修饰）：双相：终末：8.4小时（范围：5-18小时）

蛋白结合

脂蛋白的90％至98％

特殊人群：肾功能损害

在数量有限的患有终末期肾病（ESRD）（肌酐清除率<5 mL / min）的患者中，血液透析疗程结束后4小时内给予环孢素3.5 mg / kg静脉输注导致平均分布3.49 L / kg，系统清除率0.369 L / h / kg。在具有正常肾功能的对照中，该全身清除率约为环孢素平均全身清除率的三分之二（0.56 L / h / kg）。在少数肝移植患者中，血液透析的平均清除率分别为463 mL / min和398 mL / min。在透析液中回收不到剂量的1％。

特殊人群：肝功能受损

严重的肝功能损害可能导致清除率显着降低和环孢素暴露增加。

用途：带标签的适应症

环孢霉素修饰：

移植排斥的预防：预防肾脏，肝脏和心脏移植的器官排斥（通常与抗增殖免疫抑制剂和皮质类固醇合用）。

类风湿关节炎：治疗严重的活动性类风湿关节炎（RA），仅对甲氨蝶呤无反应

牛皮癣：在对其他全身疗法无反应或无法耐受的非免疫妥协的成年人中治疗严重的顽固性斑块状牛皮癣

未修饰的环孢菌素：

移植排斥（预防）：预防肾脏，肝脏和心脏移植中的器官排斥（通常与抗增殖剂和皮质类固醇合用）

慢性排斥反应（治疗）：可用于以前接受过其他免疫抑制剂治疗的患者的慢性排斥反应（肾脏，肝脏和心脏）。注意：虽然已批准用于治疗慢性器官排异反应，但在这种情况下，其他疗法在临床上仍是首选。

标签外用途

急性移植物抗宿主病（预防）

根据GVHD的预防和治疗：EBMT-ELN工作组的标准化操作建议，环孢素作为预防急性移植物抗宿主病（aGVHD）的联合疗法是有效的，并推荐用于治疗这种情况^{[Ruutu 2014 ]} 。

一项来自随机研究的数据支持在异基因造血干细胞移植后使用环孢素（与甲氨蝶呤和泼尼松联合使用）预防aGVHD ^{[Chao 1993]} 。这种组合比单独使用环孢素和泼尼松更有效。随后，来自一项前瞻性，随机研究的数据表明，泼尼松的添加对急性或慢性GVHD的发生率没有影响。然而，泼尼松的添加与早期移植后并发症的发生率较低有关^{[Chao 2000]} 。进一步的数据表明，环孢霉素和泼尼松联合或不联合甲氨蝶呤可导致相当的无GVHD的慢性存活^{[Ross 1999]} 。许多其他试验支持在这种情况下使用环孢菌素（与甲氨蝶呤联用） ^{[Ratanatharathorn 1998]} ， ^{[Storb 1986a]} ， ^{[Storb 1986b]} 。

慢性移植物抗宿主病（治疗）

根据美国血液和骨髓移植学会（ASBMT）关于慢性GVHD临床实践共识会议：慢性移植物抗宿主病的二线治疗，钙调神经磷酸酶抑制剂（例如环孢霉素）的使用是有效的，建议用于难治性慢性GVHD患者的治疗^{[Wolff 2011]} 。

局灶性节段性肾小球硬化

接受环孢素（与低剂量泼尼松联合治疗）的类固醇抵抗性局灶性节段性肾小球硬化症（FSGS）患者的随机对照试验数据支持在这种情况下使用环孢菌素^{[Cattran 1999]} 。对评估各种治疗策略对成年FSGS患者使用的试验的荟萃分析表明，与对症治疗或单纯泼尼松相比，环孢素（有或没有泼尼松）治疗更有可能实现部分肾病综合征的缓解^{[Braun 2008 ]} 。为了进一步确定环孢菌素在治疗FSGS中的作用，可能需要进行其他试验。

免疫性血小板减少症，难治性

环孢素治疗难治性或复发性免疫性血小板减少症（ITP）的方法主要在非对照条件下进行了评估，并在至少一半接受治疗的患者中证明了有益的效果^{[Choudhary 2008]} ， ^{[Emilia 2002]} 。在国际共识指南中，环孢素被推荐为ITP治疗的二线治疗^{[Provan 2010]} 。

间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征

来自对照和非对照试验的数据表明，口服环孢菌素在对先前治疗无反应的患者中可有效治疗间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征^{[Forrest 2012]} ， ^{[Sairanen 2005]} 。

美国泌尿外科协会（AUA）关于间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征的诊断和治疗指南建议口服环孢菌素作为五线治疗选择，在其他治疗方式失败后应予以考虑。该指南还指出，尽管已证明了持续的疗效，但环孢霉素的使用受到不良事件发生率高和潜在严重事件（例如免疫抑制，高血压，肾毒性）的限制^{[AUA [Hanno 2014]} 。

肺移植（预防急性排斥反应）

一项小型，前瞻性，随机对照试验的数据支持使用环孢菌素（与其他移植免疫抑制剂联合使用）预防肺移植受者的急性排斥反应^{[Zuckermann 2003]} 。然而，基于系统评价，他克莫司可能比环孢霉素更适合用于肺移植免疫抑制^{[Penninga 2013]} 。为了进一步确定环孢菌素在该疾病治疗中的作用，可能需要进行其他试验。

狼疮性肾炎

来自多中心，前瞻性，随机，开放标签，盲点，对照试验的数据，该试验在环孢素或硫唑嘌呤治疗的弥漫性增生性狼疮性肾炎患者中支持使用环孢素（与皮质类固醇合用）治疗^{[ Moroni 2006]} 。

尽管美国风湿病学会尚未就使用钙调神经磷酸酶抑制剂治疗狼疮性肾炎达成共识，但已有证据证明其可作为诱导剂和在难治性疾病中使用^{[Moroni 2006]} ， ^{[Ogawa 2007]} 。

重症肌无力

有限的临床试验数据表明，在未充分控制吡^pyr斯的明和皮质类固醇控制的患者中，环孢霉素与皮质类固醇合用可能对重症肌无力的治疗有益^{[Lavrnic 2005]} ， ^{[Tindall 1993]} 。

根据美国重症肌无力基金会基于共识的重症肌无力管理指南，环孢霉素可作为重症肌无力患者的吡trial斯的明充分试验后，未达到治疗目标的免疫抑制剂。环孢素可作为单一疗法或与糖皮质激素和/或吡啶斯的明联用。由于存在副作用和与环孢菌素发生药物相互作用的风险，因此可能首选其他免疫抑制剂^{[Lavrnic 2005]} ， ^{[Sanders 2016]} 。

溃疡性结肠炎，严重难治性

来自单中心，随机，双盲，对照试验的数据以及重度溃疡性结肠炎患者^{[Van Assche 2003]}和对糖皮质激素静脉注射难以治疗的重度溃疡性结肠炎患者^{[Lichitiger 1994]的数据}支持静脉注射环孢素这种情况的治疗。在严重，难治性溃疡性结肠炎患者中使用口服环孢菌素的其他试验支持口服环孢菌素治疗该病^{[De Saussure 2005]} ， ^{[Weber 2006]} 。

根据美国胃肠病学院成人溃疡性结肠炎指南，当严重溃疡性结肠炎患者在静脉注射糖皮质激素治疗后3至5天内未能显示出明显改善时，静脉给予环孢素有效并建议使用。限制使用于IV皮质类固醇治疗失败或禁忌症或对皮质类固醇不耐受的患者。

葡萄膜炎

对照和非对照研究的结果表明，环孢菌素通常可有效治疗非感染性葡萄膜炎^{[Mathews 2010]} ， ^{[Murphy 2005]} ， ^{[Ozdal 2002]} 。但是，已经进行了有限的前瞻性对照临床试验。需要进一步的数据来确定环孢素治疗成人葡萄膜炎的疗效，安全性，最佳剂量和时长。专家审查小组建议环孢菌素作为非感染性葡萄膜炎的二线治疗^{[Díaz-Llopis2009]} 。

禁忌症

对环孢霉素或制剂的任何成分过敏。 IV环孢素对聚氧乙烯蓖麻油（Cremophor EL）过敏。

类风湿关节炎和牛皮癣患者，肾功能异常，高血压不受控制或恶性肿瘤。 PUVA或UVB疗法，甲氨蝶呤，其他免疫抑制剂，煤焦油或放射疗法的同时治疗也是银屑病患者的禁忌症。

加拿大标签：其他禁忌症（美国标签中未列出）：与波生坦同时使用；类风湿关节炎和牛皮癣的原发性或继发性免疫缺陷患者，不包括自身免疫性疾病，不受控制的感染或恶性肿瘤（不包括非黑色素瘤皮肤癌）。

剂量：成人

Neoral / Gengraf（环孢素修饰的）和Sandimmune（环孢素修饰的）不是生物等效的，因此不能互换使用。选择，分配和使用环孢菌素产品时要小心；通常，环孢素（修饰的）在临床上更常用。

牛皮癣：口服：环孢素（改良）：初始剂量：2.5毫克/千克/天，分2次服用。

滴定度：

如果在治疗4周后发现反应不足，则增加0.5 mg / kg /天。如果需要，可以每2周额外增加剂量（最大剂量：4 mg / kg /天）。

指南推荐剂量： 2.5到5 mg / kg /天，分2次服用；当清除牛皮癣或出现高血压或肾功能下降时，以0.5到1 mg / kg的增量向下调整剂量；间隔疗法是首选（Menter 2009）。

如果在最大剂量下治疗6周未见任何益处，请中止治疗。一旦患者得到充分控制，就应将剂量降至最低有效剂量。低于2.5 mg / kg /天的剂量可能有效。不建议治疗时间超过1年。

注意：每次改变环孢霉素的剂量后，增加血压监测的频率。没有高血压病史且在治疗过程中持续出现高血压的患者，应将环孢霉素的剂量降低25％至50％，如果高血压持续存在，应停止使用环孢霉素的治疗。

类风湿关节炎：口服：环孢素（改良）：初始剂量：2.5 mg / kg /天，分2次服用；水杨酸酯，非甾体抗炎药和口服糖皮质激素可能会继续存在（请参阅药物相互作用）。

滴定：如果在治疗8周后反应不佳，则剂量可增加0.5至0.75 mg / kg /天；在第12周时可以再次增加剂量（最大剂量：每天4 mg / kg）。如果在治疗16周后未见任何益处，请中止治疗。

注意：每次改变环孢霉素的剂量后，增加血压监测的频率。没有高血压病史且在治疗过程中持续出现高血压的患者，应将环孢霉素的剂量降低25％至50％，如果高血压持续存在，应停止使用环孢霉素的治疗。

实体器官移植（新移植的患者）：环孢菌素通常与抗增殖免疫抑制剂和皮质类固醇合用。尽管可以在术前开始使用环孢素，但术后更频繁地开始使用（取决于伴随的肾功能）。调整剂量以达到所需的血浆浓度。

口服：剂量取决于移植类型和配方；具体剂量请参考机构规程：

环孢霉素（改性）：制造商标签：

肾：9±3 mg / kg /天，分2次服用。

肝：分两次服用8±4 mg / kg /天。

心脏：7±3 mg / kg /天，分两次服用。

环孢菌素（未修饰）：具体剂量请参考机构规程；与制造商的标签相比，临床实践中的剂量可能相差很大。

注意：使用非改良剂型时，关闭T型管的肝移植患者环孢素水平可能会升高；剂量可能需要减少。

IV：环孢菌素（未修饰）：制造商的标签：初始剂量：5至6 mg / kg /天或单次口服剂量的三分之一，在2至6个小时内注入；应仅限于无法服用胶囊或口服溶液的患者使用；患者应尽快转换为口服剂型。

注意：许多移植中心都以“分剂量”输注（每天2剂）或连续（24小时）输注环孢素。剂量范围为3至7.5 mg / kg /天。应咨询特定的机构规程。

注意：从环孢菌素（未修饰的）转化为环孢素（修饰的）：从以前使用的日剂量开始，并进行调整以获得转化前的环孢素谷浓度。血浆浓度应每4至7天监测一次，并根据需要调整剂量，直到获得所需的谷值。当转移以前对环孢素吸收不良的患者（未改良）时，每周至少两次监测谷水平（特别是如果初始剂量每天超过10 mg / kg）；高血浆水平很可能发生。

急性移植物抗宿主病（aGVHD），预防（非标贴使用）：静脉注射，然后口服：

初始剂量：IV：移植前1天3 mg / kg /天；可以耐受时转换为口服治疗；滴定剂量至适当的环孢霉素谷浓度（与甲氨蝶呤联用）；每个协议的锥度（请参阅特定参考文献和机构性协议以了解渐缩和目标谷的详细信息）；在没有急性GVHD的情况下停止移植后6个月（Ratanatharathorn 1998; Ruutu 2014; Storb 1986a; Storb 1986b）。

要么

初始剂量：IV：5 mg / kg /天（20小时连续输注），连续6天（负荷剂量），从移植前2天开始，然后在20小时内3 mg / kg /天，持续11天，从移植后开始移植第4天，然后在第15天开始的21天内，在20个小时内进行3.75 mg / kg /天的治疗，然后口服（分2次每日剂量）：第10毫克/ kg /天，第36至83天，然后是8 mg / kg /天第84-97天，然后是6 mg / kg /天，第98-119天，然后是4 mg / kg /天，第120-180天，然后停药（与甲氨蝶呤+/-皮质类固醇合用）（Chao 1993； Chao 2000）。

局部节段性肾小球硬化症（非标签使用）：口服：初始：3.5至5 mg / kg /天，分2次服用（每12小时；与口服泼尼松合用）（Braun 2008； Cattran 1999）。

免疫性血小板减少症，难治性（非标签使用）：口服：5毫克/千克/天，分2次服用（每12小时），持续6天，然后2.5至3毫克/千克/天（滴定至血清水平100至200 ng / mL）；临床试验中的反应时间约为3-4周（Provan 2010）。另外的研究使用了2.5到5 mg / kg /天的初始剂量，分2次服用；调整维持剂量以维持血清水平在150至400 ng / mL之间（Choudhary 2008； Emilia 2002； Zver 2006）。

间质性膀胱炎（膀胱疼痛综合征）（非标签使用）：口服：初始：2到3 mg / kg /天，分2次服用（每天最多300 mg）。一旦症状缓解，就可以逐渐增加剂量（如每日一次剂量低至1 mg / kg），在某些情况下可以继续获益。在某些患者中，治疗持续时间至少为6个月至1年以上（Forrest 2012； Sairanen 2004； Sairanen 2005； Sairanen 2008）。

肺移植（预防急性排斥反应）（非标签使用） ：静脉注射，然后口服：初始：1 mg / kg /天静脉注射，立即在移植后开始（与其他移植免疫抑制剂联合使用）；拔管后尽快转换为口服环孢素。在第一个月，目标环孢素水平维持在250至350 ng / mL之间，此后保持在200 ng / mL之间（Zuckermann 2003）。

重症肌无力（非标签使用） ：服用吡ido斯的明仍然明显有症状的患者：口服：初始：每天两次100 mg；口服：分两次剂量缓慢增加至3至6 mg / kg /天。可以作为单一疗法或与糖皮质激素和/或吡啶斯的明联用（Lavrnic 2005; Sanders 2016）。对环孢菌素的临床反应发作可能需要1到3个月，而在7个月时见效最大（Ciafaloni 2000）。

肾病综合征（加拿大标签）：口服：环孢菌素（改良）：

初始剂量：3.5 mg / kg /天，分2次服用（每12小时一次）；滴定诱导缓解和肾功能。对于对环孢菌素反应不佳的患者（尤其是对类固醇耐药的患者），建议使用低剂量口服糖皮质激素的辅助疗法。

维持：剂量根据蛋白尿，血清肌酐和耐受性而定，但应保持最低有效剂量；最大剂量：每天5 mg / kg。如果3个月后未观察到任何改善，请中止。

狼疮性肾炎（非标签使用）：口服：环孢素（改良）：初始剂量：4 mg / kg / day，持续1个月（如果谷浓度> 200 ng / mL，则减少剂量）；每两周减少0.5 mg / kg的剂量至2.5至3 mg / kg /天的维持剂量（Moroni 2006）。

严重溃疡性结肠炎（类固醇难治性）（非标签使用）：

IV：环孢素（未修饰）：2-4 mg / kg /天，连续24小时输注。 （Lichtiger 1994； Van Assche 2003）。注意：一些研究表明，低剂量（2 mg / kg）和高剂量（4 mg / kg）环孢素方案之间无治疗差异；因此，目标治疗剂量为2 mg / kg / day（ACG [Rubin 2019]; Van Assche 2003）。

口服：环孢菌素（改良）：每12小时2.3至3 mg / kg（De Saussure 2005； Weber 2006）。

注意：对IV治疗有反应的患者应尽可能转为口服治疗。

葡萄膜炎（标签外剂量）：口服：2.5至5 mg / kg /天，分2次服用；逐渐降低至维持剂量；单独或与其他皮质类固醇结合使用（Isnard Bagnis 2002; Matthews 2010; Murphy 2005; Ozdal 2002; Zaghetto 2010）。专家小组建议初始剂量为3至5 mg / kg /天；一旦炎症得到控制，可将剂量降低至2至3 mg / kg /天，直到达到1 mg / kg /天的维持剂量（Diaz-Llopis 2009）。

剂量：老年

参考成人剂量。

剂量：小儿

注意：环孢菌素（修饰的）（Gengraf，Neoral）和环孢素（未修饰的）（Sandimmune）不是生物等效的，因此不能互换使用。调整初始剂量以达到所需的目标环孢素浓度；应咨询具体的机构规程。

自身免疫性肝炎（诱导缓解）：注意：指南建议将环孢菌素作为二线诱导剂（AASLD [Manns 2010]； EASL 2015）。可用的数据有限：≥2岁的儿童和青少年：口服：初始：3至5 mg / kg /天，每8至12小时一次；滴定至目标环孢霉素谷浓度；文献中报道的诱导缓解的浓度范围在150至300 ng / mL之间，缓解后目标较低（100至200 ng / mL）。一旦缓解持续，通常在约6个月的治疗后，逐渐减缓环孢菌素（〜14天），并开始使用皮质类固醇±免疫抑制剂进行维持治疗（Alvarez 1999; Cuarterolo 2006; Debray 1999;Franulović2012; Sciveres 2004） 。

移植物抗宿主病（GVHD），预防：可用数据有限：婴儿，儿童和青少年：静脉注射，然后口服：初次：静脉注射：每天3至5 mg / kg /天，每12小时服用2小时或一次在移植前一天开始的8天内每日剂量（Lanino 2009; Martin 2003; Storb 1986）或3 mg / kg / day连续输注（Nash 2000）。可以服用甲氨蝶呤或不服用甲氨蝶呤；在耐受口服摄入量时可能会转换为口服治疗；滴定剂量至适当的环孢菌素谷浓度，报告的剂量范围为6至12.5 mg / kg /天，每12小时分次给药；每个协议的锥度（有关锥度和目标谷的详细信息，请参阅特定参考）；在没有急性GVHD的情况下停止移植后6个月（Lanino 2009； Martin 2003； Storb 1986）。还报告了每12小时分配1mg / kg /天的较低剂量；一项针对59名患急性白血病的小儿患者（中位年龄：8岁；范围：1至18岁）的研究比较了低剂量IV环孢霉素（1 mg / kg /天，每12小时间隔一次）与标准IV剂量（3 mg / kg /天，每12小时划分一次）；尽管接受较低初始IV剂量的患者发生GVHD的发生率较高，但白血病复发率在统计学上显着降低（标准剂量组为15％比41％）（Locatelli 2000）

川崎病，难治性：环孢菌素（改良）：现有数据有限；未定义最佳治疗方案：≥2个月的婴儿和儿童：口服：初始：每12小时4 mg / kg /天，滴定至目标谷浓度；每日最大剂量：8 mg / kg /天。根据前瞻性试验的28例儿科患者（4个月至5年）的剂量，两次免疫球蛋白治疗均失败，环孢素治疗一直持续到患者发热且CRP <0.3 mg / dL或最长持续3周为止（铃木2011）。在一系列对多种疗法无效的10例患者（年龄：2个月至11岁）中，其中一些患者接受了英夫利昔单抗治疗，患者每12小时接受3 mg / kg /天的静脉内初始负荷剂量；一旦患者出现发热> 24小时，则每12小时口服一次环孢素（改良）（神经性）10 mg / kg /天；调整剂量以达到50至150 ng / mL的目标浓度；一旦患者出现发热，临床改善并且CRP≤1 mg / dL或治疗2周后（以时间较长者为准），则每1天每3天逐渐减少10％的剂量（Tremoulet 2012）。

狼疮性肾炎：可获得的数据有限：儿童和青少年：口服：3至5 mg / kg /天，分次服用1至2年（KDIGO 2012）。报道的试验范围：2至5 mg / kg /天，每12小时调整一次，以维持目标谷浓度。在一项针对40名儿童和青少年（年龄范围：9至14岁）的试验中，显示3.5至5 mg / kg /天的剂量范围可有效减少蛋白尿并减少类固醇剂量；研究期限1年（Fu 1998）。一项针对七个青少年（14至18岁）的较小规模试验使用的初始剂量为1.5至3 mg / kg /天，并根据临床反应进行了调整。经过一年的治疗，最终剂量范围为2至4 mg / kg /天（Baca 2006）。病例报告表明，较低的剂量（1.8至2.5 mg / kg /天）可有效诱导缓解（Kawasaki 2008； Suzuki 2006）。在一项小型试验（n = 13；年龄：4至16岁）中，已报道使用环孢菌素3至6 mg / kg /天，分2至3次分剂量联合霉酚酸酯诱导严重疾病（Aragon 2010）。

肾病综合征：

经常复发：

基于BSA的剂量：3岁以上的儿童和青少年：环孢素（改良）：口服：150 mg / m ² /天，每日两次；视需要调整剂量，以达到80至100 ng / mL的目标谷浓度；剂量基于60位儿科患者的随机，开放标签，交叉研究（年龄范围：3至18岁）（Gellermann 2013）

基于体重的剂量：儿童和青少年：口服：4至5 mg / kg /天，每天两次，至少12个月（KDIGO 2012）；还建议使用低至3 mg / kg /天的剂量，每天分两次（Gipson 2009）

类固醇依赖（对类固醇有保护作用）：儿童和青少年：口服：4至5 mg / kg /天，每天两次，至少12个月（KDIGO 2012）；还建议使用低至3 mg / kg /天的剂量，每天分两次（Gipson 2009）

抗类固醇：

基于BSA的剂量：环孢菌素（改良）：儿童和青少年：口服：150 mg / m ² /天，每天分两次；视需要调整剂量，以达到120至180 ng / mL的目标谷浓度；如果到12周仍未缓解，则增加剂量以达到300至400 ng / mL的目标谷浓度；剂量基于32位患者的随机，对照，开放标签试验（环孢菌素组：n = 15；年龄：6.99±5.48岁；年龄范围：1.67至15.5岁）（Plank 2008）

基于体重的剂量：环孢素（改良）：儿童和青少年：口服：每天5至6毫克/千克/天，饭前两次；儿童的两项随机试验得出的剂量（合计n = 92）；目标谷浓度范围为100至250 ng / mL；如果患者缓解或发生毒性，则可接受较低的浓度（Choudhry 2009； Gipson 2011）。在试验中已使用环孢菌素6或12个月，尚未确定最佳持续时间（Lombel 2013）；指南建议最短持续时间为6个月；如果在至少6个月的治疗后未达到缓解（部分或完全）的效果，则停止治疗；如果在6个月内达到缓解（部分或完全）的效果，则至少持续12个月（KDIGO 2012）。

实体器官移植，排斥反应的预防：

IV：环孢素（未修饰）：注意：肠胃外使用仅限于不能服用胶囊或口服溶液的患者；患者应尽快转换为口服剂型。

间歇静脉输液：

制造商的标记：婴儿≥6个月，儿童，青少年：初始：5至6毫克/千克/天或三分之一^_（1/3）的口服剂量作为单日剂量在2〜6小时的;器官移植前4至12小时给药，或可在术后给予

替代剂量：可用数据有限：≥3个月的婴儿，儿童和青少年：每8到12小时分剂量服用2至6 mg / kg /天（Burckart 1985; Burckart 1986b; McDiamid 1995; Tzakis 1991）

连续静脉输注：可用的数据有限：儿童和青少年：2-4 mg / kg /天； ≥6岁的患者使用的剂量高达4.5 mg / kg /天（Al-Uzri 1994; Alvarez 2000; Benfield 2005; Clardy 1988; Kahan 1987）

口服：注意：剂量取决于移植类型和制剂。调整剂量以达到所需的目标环孢素浓度；应咨询具体的机构规程。

环孢素（未修饰）：≥6个月的婴儿，儿童和青少年：初始：肾移植已使用10到14 mg / kg /天（制造商的标签包括来自最初临床试验的15 mg / kg /天的剂量[范围：14至18 mg / kg /天]）；器官移植前4至12小时服用。每天继续初始剂量1至2周；每周逐渐减少5％，以维持剂量5至10 mg / kg / day；一些肾脏移植患者的剂量可能低至3 mg / kg /天，以达到目标浓度。

注意：当使用非改良剂型时，关闭T型管的肝移植患者环孢素浓度可能会增加；可能需要减少剂量（Burckart 1986b）。

环孢菌素（修饰的）：剂量因移植类型而异，请咨询机构协议：以下剂量为1994年调查中使用的初始剂量的平均值（±SD）。

初始剂量：

肾脏：每12小时划分9±3 mg / kg /天

肝脏：每12小时8±4 mg / kg /天

心脏：每12小时7±3 mg / kg /天

从环孢菌素（未修饰的）转化为环孢素（修饰的）：从以前使用的日剂量开始，并进行调整以获取转换前的环孢素谷浓度。血浆浓度应每4至7天监测一次，并根据需要调整剂量，直至获得所需的谷浓度。当转移以前对环孢素吸收不良的患者（未修饰）时，每周至少两次监测谷浓度（特别是如果初始剂量每天超过10 mg / kg）；由于提高的生物利用度，很可能发生高血浆浓度。

重组

注射：为了尽量减少DEHP的浸出，应使用非PVC容器和套件进行准备和给药。

Sandimmune injection: Injection should be further diluted (1 mL [50 mg] of concentrate in 20-100 mL of D5W or NS) for administration by intravenous infusion.

Oral solution: Should be mixed in glass containers (not in plastic).

行政

Oral solution: Do not administer liquid from plastic or styrofoam cup. May dilute Neoral oral solution with room temperature orange juice or apple juice. May dilute Sandimmune oral solution with milk, chocolate milk, or orange juice. Avoid changing diluents frequently. Mix thoroughly and drink at once. Use syringe provided to measure dose. Mix in a glass container and rinse container with more diluent to ensure total dose is taken. Do not rinse syringe before or after use (may cause dose variation).

Administer this medication consistently with relation to time of day and meals.

Combination therapy with renal or heart transplantation:

Everolimus: May administer cyclosporine at the same time as everolimus

Sirolimus: Must administer cyclosporine 4 hours separate from sirolimus

IV: The manufacturer recommends that following dilution, intravenous admixture be administered over 2 to 6 hours. However, many transplant centers administer as divided doses (2 doses/day) or as a 24-hour continuous infusion. Anaphylaxis has been reported with IV use; reserve for patients who cannot take oral form. Patients should be under continuous observation for at least the first 30 minutes of the infusion, and should be monitored frequently thereafter. Maintain patent airway; other supportive measures and agents for treating anaphylaxis should be present when IV drug is given. To minimize leaching of DEHP, non-PVC sets should be used for administration.

Dietary Considerations

Avoid grapefruit juice with oral cyclosporine use.

存储

Capsules (modified): Store in the original unit-dose container at 20°C to 25°C (68°F to 77°F).

Capsules (non-modified): Store at 25°C (77°F);允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间漂移。 An odor may be detected upon opening the unit-dose container, which will dissipate shortly thereafter. This odor does not affect the quality of the product.

Injection: Store below 30°C (86°F) or at controlled room temperature (product dependent).避光。 The manufacturer recommends discarding diluted infusion solutions in D5W or NS after 24 hours.

Oral solution (modified): Store in the original container at 20°C to 25°C (68°F to 77°F).不要存放在冰箱中。 Once opened, use within 2 months. At temperatures below 20°C (68°F), the solution may gel; light flocculation or the formation of a light sediment also may occur. There is no impact on product performance or dosing using the syringe provided. Allow to warm to room temperature (25°C [77°F]) to reverse these changes.

Oral solution (non-modified): Store in the original container at temperatures below 30°C (86°F).不要存放在冰箱中。防止冻结。 Once opened, use within 2 months.

药物相互作用

Abametapir: May increase the serum concentration of CYP3A4 Substrates (High risk with Inhibitors).避免组合

AcetaZOLAMIDE: May increase the serum concentration of CycloSPORINE (Systemic).监测治疗

Adalimumab: May decrease the serum concentration of CycloSPORINE (Systemic).监测治疗

Afatinib: P-glycoprotein/ABCB1 Inhibitors may increase the serum concentration of Afatinib. Management: If combined, administer the P-gp inhibitor simultaneously with, or after, the dose of afatinib. Monitor closely for signs and symptoms of afatinib toxicity and if the combination is not tolerated, reduce the afatinib dose by 10 mg.考虑修改疗法

Aliskiren: CycloSPORINE (Systemic) may increase the serum concentration of Aliskiren.避免组合

Allopurinol: May increase the serum concentration of CycloSPORINE (Systemic).监测治疗

Alpelisib: BCRP/ABCG2 Inhibitors may increase the serum concentration of Alpelisib. Management: Avoid coadministration of BCRP/ABCG2 inhibitors and alpelisib due to the potential for increased alpelisib concentrations and toxicities. If coadministration cannot be avoided, closely monitor for increased alpelisib adverse reactions.考虑修改疗法

Ambrisentan: CycloSPORINE (Systemic) may increase the serum concentration of Ambrisentan. Management: Limit ambrisentan dose to 5 mg/day and monitor for ambrisentan adverse reactions in patients receiving systemic cyclosporine.考虑修改疗法

Aminoglycosides: May enhance the nephrotoxic effect of CycloSPORINE (Systemic).监测治疗

Amphotericin B: May enhance the nephrotoxic effect of CycloSPORINE (Systemic).监测治疗

Androgens: May enhance the hepatotoxic effect of CycloSPORINE (Systemic). Androgens may increase the serum concentration of CycloSPORINE (Systemic). Management: Consider avoiding concomitant use of androgens and cyclosporine. If concomitant use is unavoidable, monitor serum cyclosporine concentrations and for signs and symptoms of hepatotoxicity. Cyclosporine dose reductions may be required.考虑修改疗法

Angiotensin II Receptor Blockers: May enhance the hyperkalemic effect of CycloSPORINE (Systemic).监测治疗

Antifungal Agents (Azole Derivatives, Systemic): May decrease the metabolism of CycloSPORINE (Systemic). Fluconazole and isavuconazonium considerations are addressed in separate monographs. Management: Consider reducing cyclosporine doses empirically by 50% to 80% during coadministration with ketoconazole or voriconazole, dose reductions with other azoles are also likely required. Monitor cyclosporine serum concentrations and for cyclosporine toxicities Exceptions: Fluconazole; Isavuconazonium Sulfate.考虑修改疗法

Aprepitant: May increase the serum concentration of CYP3A4 Substrates (High risk with Inhibitors).监测治疗

Armodafinil: May decrease the serum concentration of CycloSPORINE (Systemic).监测治疗

Ascorbic Acid: May decrease the serum concentration of CycloSPORINE (Systemic).监测治疗

Asunaprevir: OATP1B1/1B3 (SLCO1B1/1B3) Inhibitors may increase the serum concentration of Asunaprevir.避免组合

AtorvaSTATin: CycloSPORINE (Systemic) may increase the serum concentration of AtorvaSTATin.避免组合

Azithromycin (Systemic): May increase the serum concentration of CycloSPORINE (Systemic).监测治疗

Baricitinib: Immunosuppressants may enhance the immunosuppressive effect of Baricitinib. Management: Use of baricitinib in combination with potent immunosuppressants such as azathioprine or cyclosporine is not recommended. Concurrent use with antirheumatic doses of methotrexate or nonbiologic disease modifying antirheumatic drugs (DMARDs) is permitted.考虑修改疗法

BCG (Intravesical): Immunosuppressants may diminish the therapeutic effect of BCG (Intravesical).避免组合

Betrixaban: P-glycoprotein/ABCB1 Inhibitors may increase the serum concentration of Betrixaban. Management: Decrease adult betrixaban dose to an initial single dose of 80 mg followed by 40 mg once daily if combined with a P-gp inhibitor. Avoid concomitant use of betrixaban and P-gp inhibitors in patients with severe renal impairment (CrCL less than 30 mL/min).考虑修改疗法

Bilastine: P-glycoprotein/ABCB1 Inhibitors may increase the serum concentration of Bilastine.避免组合

Bosentan: CycloSPORINE (Systemic) may increase the serum concentration of Bosentan. Bosentan may decrease the serum concentration of CycloSPORINE (Systemic).避免组合

Calcium Channel Blockers (Dihydropyridine): May increase the serum concentration of CycloSPORINE (Systemic). CycloSPORINE (Systemic) may increase the serum concentration of Calcium Channel Blockers (Dihydropyridine). Exceptions: Clevidipine.监测治疗

Calcium Channel Blockers (Nondihydropyridine): May decrease the metabolism of CycloSPORINE (Systemic). CycloSPORINE (Systemic) may decrease the metabolism of Calcium Channel Blockers (Nondihydropyridine).监测治疗

Caspofungin: CycloSPORINE (Systemic) may enhance the adverse/toxic effect of Caspofungin. CycloSPORINE (Systemic) may increase the serum concentration of Caspofungin. Caspofungin may increase the serum concentration of CycloSPORINE (Systemic). Management: Weigh potential benefits of caspofungin against a possible elevated risk of hepatotoxicity. Monitor liver function and re-evaluate treatment in patients with abnormal values. Mild transaminase elevations may occur relatively commonly.考虑修改疗法

Celiprolol: P-glycoprotein/ABCB1 Inhibitors may increase the serum concentration of Celiprolol.监测治疗

Chloramphenicol (Systemic): May increase the serum concentration of CycloSPORINE (Systemic).处理：并发氯霉素可能需要降低环孢霉素的剂量。在开始和/或终止氯霉素后，密切监测环孢霉素的浓度和反应。考虑修改疗法

Chloroquine: May increase the serum concentration of CycloSPORINE (Systemic).监测治疗

Cholic Acid: BSEP/ABCB11 Inhibitors may decrease the excretion of Cholic Acid. Management: Avoid the use of bile salt efflux pump inhibitors with cholic acid. If such a combination cannot be avoided, monitor serum transaminases (eg, AST, ALT) and bilirubin closely.考虑修改疗法

Cladribine: May enhance the immunosuppressive effect of Immunosuppressants.避免组合

Clarithromycin: May increase the serum concentration of CycloSPORINE (Systemic).监测治疗

Clofazimine: May increase the serum concentration of CYP3A4 Substrates (High risk with Inhibitors).监测治疗

Coccidioides immitis Skin Test: Immunosuppressants may diminish the diagnostic effect of Coccidioides immitis Skin Test.监测治疗

Colchicine: P-glycoprotein/ABCB1 Inhibitors may increase the serum concentration of Colchicine. Colchicine distribution into certain tissues (eg, brain) may also be increased. Management: Colchicine is contraindicated in patients with impaired renal or hepatic function who are also receiving a P-gp inhibitor. In those with normal renal and hepatic function, reduce colchicine dose as directed. See interaction monograph for details.考虑修改疗法

Colesevelam: May decrease the serum concentration of CycloSPORINE (Systemic). Management: Administer cyclosporine at least 4 hours prior to colesevelam. Monitor for decreased cyclosporine concentrations during concomitant colesevelam therapy.考虑修改疗法

Conivaptan: May increase the serum concentration of CYP3A4 Substrates (High risk with Inhibitors).避免组合

Cyclophosphamide: May decrease the serum concentration of CycloSPORINE (Systemic).监测治疗

CYP3A4 Inducers (Moderate): May decrease the serum concentration of CycloSPORINE (Systemic).监测治疗

CYP3A4 Inducers (Strong): May decrease the serum concentration of CycloSPORINE (Systemic). Management: Monitor closely for reduced cyclosporine concentrations when combined with strong CYP3A4 inducers. Cyclosporine dose increases will likely be required to maintain adequate serum concentrations.考虑修改疗法

CYP3A4 Inhibitors (Moderate): May decrease the metabolism of CYP3A4 Substrates (High risk with Inhibitors).监测治疗

CYP3A4 Inhibitors (Strong): May increase the serum concentration of CycloSPORINE (Systemic). Management: Monitor cyclosporine serum concentrations and clinical cyclosporine closely with concurrent use of any strong CYP3A4 inhibitor. Cyclosporine dose reductions and/or prolongation of the dosing interval will likely be required.考虑修改疗法

Dabigatran Etexilate: P-glycoprotein/ABCB1 Inhibitors may increase serum concentrations of the active metabolite(s) of Dabigatran Etexilate.监测治疗

Dabrafenib: May decrease the serum concentration of CYP3A4 Substrates (High risk with Inducers). Management: Seek alternatives to the CYP3A4 substrate when possible. If concomitant therapy cannot be avoided, monitor clinical effects of the substrate closely (particularly therapeutic effects).考虑修改疗法

Deferasirox: May decrease the serum concentration of CYP3A4 Substrates (High risk with Inducers).监测治疗

Denosumab: May enhance the adverse/toxic effect of Immunosuppressants. Specifically, the risk for serious infections may be increased.监测治疗

DexAMETHasone (Systemic): May decrease the serum concentration of CycloSPORINE (Systemic). DexAMETHasone (Systemic) may increase the serum concentration of CycloSPORINE (Systemic). CycloSPORINE (Systemic) may increase the serum concentration of DexAMETHasone (Systemic).监测治疗

Digitoxin: P-glycoprotein/ABCB1 Inhibitors may increase the serum concentration of Digitoxin.监测治疗

Digoxin: CycloSPORINE (Systemic) may increase the serum concentration of Digoxin.监测治疗

双硫仑：可能会增强含乙醇产品的不利/毒性作用。管理：不要将双硫仑与含有乙醇的剂型一起使用。避免组合

Dofetilide: CYP3A4 Inhibitors (Weak) may increase the serum concentration of Dofetilide.监测治疗

DOXOrubicin (Conventional): CycloSPORINE (Systemic) may increase the serum concentration of DOXOrubicin (Conventional). Management: Consider a doxorubicin dose reduction, as clinically appropriate, when used with cyclosporine. Use this combination with caution; increase monitoring for toxic effects of doxorubicin.考虑修改疗法

Dronabinol: May increase the serum concentration of CycloSPORINE (Systemic). Specifically, dronabinol may displace cyclosporine from its protein-binding sites, leading to an increased concentration of active, unbound drug.监测治疗

Dronedarone: CycloSPORINE (Systemic) may increase the serum concentration of Dronedarone.避免组合

Duvelisib: May increase the serum concentration of CYP3A4 Substrates (High risk with Inhibitors).监测治疗

Echinacea: May diminish the therapeutic effect of Immunosuppressants. Management: Consider avoiding Echinacea in patients receiving therapeutic immunosuppressants. If coadministered, monitor for reduced efficacy of the immunosuppressant during concomitant use.考虑修改疗法

Edoxaban: P-glycoprotein/ABCB1 Inhibitors may increase the serum concentration of Edoxaban. Management: Exceptions to this monograph are discussed in separate Lexi-Interact monographs.监测治疗

Efavirenz: May decrease the serum concentration of CycloSPORINE (Systemic). Management: Increase monitoring of cyclosporine concentrations when starting, stopping, or adjusting doses of concurrent efavirenz, particularly within the first 2 weeks. Cyclosporine dose adjustment may be required.考虑修改疗法

Elagolix: OATP1B1/1B3 (SLCO1B1/1B3) Inhibitors may increase the serum concentration of Elagolix.避免组合

Elagolix, Estradiol, and Norethindrone: OATP1B1/1B3 (SLCO1B1/1B3) Inhibitors may increase the serum concentration of Elagolix, Estradiol, and Norethindrone. Specifically, concentrations of elagolix may be increased.避免组合

Eltrombopag: CycloSPORINE (Systemic) may decrease the serum concentration of Eltrombopag.监测治疗

Eluxadoline: OATP1B1/1B3 (SLCO1B1/1B3) Inhibitors may increase the serum concentration of Eluxadoline. Management: Decrease the eluxadoline dose to 75 mg twice daily if combined with OATP1B1/1B3 inhibitors and monitor patients for increased eluxadoline effects/toxicities.考虑修改疗法

Enoxacin: May increase the serum concentration of CycloSPORINE (Systemic).监测治疗

Enzalutamide: May decrease the serum concentration of CYP3A4 Substrates (High risk with Inducers). Management: Concurrent use of enzalutamide with CYP3A4 substrates that have a narrow therapeutic index should be avoided. Use of enzalutamide and any other CYP3A4 substrate should be performed with caution and close monitoring.考虑修改疗法

Eplerenone: May enhance the hyperkalemic effect of CycloSPORINE (Systemic).避免组合

Erdafitinib: May decrease the serum concentration of CYP3A4 Substrates (High risk with Inducers).监测治疗

Erdafitinib: May increase the serum concentration of CYP3A4 Substrates (High risk with Inhibitors).监测治疗

Erythromycin (Systemic): May increase the serum concentration of CycloSPORINE (Systemic).监测治疗

Etoposide: CycloSPORINE (Systemic) may decrease the metabolism of Etoposide. Management: Consider reducing the dose of etoposide by 50% if the patient is receiving, or has recently received, cyclosporine. Monitor for increased toxic effects of etoposide if cyclosporine is initiated, the dose is increased, or it has been recently discontinued.考虑修改疗法

Etoposide Phosphate: CycloSPORINE (Systemic) may increase the serum concentration of Etoposide Phosphate. CycloSPORINE may decrease the metabolism, via CYP isoenzymes, and decrease the p-glycoprotein-mediated elimination of Etoposide Phosphate. Management: Consider empiric etoposide phosphate dose reductions of at least 50% in patients receiving, or who have recently received, cyclosporine. Monitor closely for increased toxicity of etoposide phosphate if cyclosporine is initiated or dose changed.考虑修改疗法

Everolimus: CycloSPORINE (Systemic) may increase the serum concentration of Everolimus. Management: When everolimus is used as a post-transplant immunosuppressant (Zortress brand), lower cyclosporine doses and lower target serum cyclosporine concentrations must be used. Monitor both everolimus and cyclosporine serum concentrations closely when combined.考虑修改疗法

Ezetimibe: May increase the serum concentration of CycloSPORINE (Systemic). CycloSPORINE (Systemic) may increase the serum concentration of Ezetimibe.监测治疗

Fibric Acid Derivatives: CycloSPORINE (Systemic) may enhance the nephrotoxic effect of Fibric Acid Derivatives. Fibric Acid Derivatives may decrease the serum concentration of CycloSPORINE (Systemic). Management: Careful consideration of the risks and benefits should be undertaken prior to use of this combination; extra monitoring of renal function and cyclosporine concentrations will likely be required. Adjustment of cyclosporine dose may be necessary.考虑修改疗法

Fimasartan: CycloSPORINE (Systemic) may increase the serum concentration of Fimasartan.监测治疗

Fingolimod: Immunosuppressants may enhance the immunosuppressive effect of Fingolimod. Management: Avoid the concomitant use of fingolimod and other immunosuppressants when possible. If combined, monitor patients closely for additive immunosuppressant effects (eg, infections).考虑修改疗法

Flibanserin: CYP3A4 Inhibitors (Weak) may increase the serum concentration of Flibanserin.监测治疗

Fluconazole: May increase the serum concentration of CycloSPORINE (Systemic).监测治疗

Fluvastatin: CycloSPORINE (Systemic) may increase the serum concentration of Fluvastatin. Management: Limit fluvastatin to 20 mg twice daily in patients who are also receiving cyclosporine and monitor for fluvastatin toxicities (eg, myalgia, myopathy, rhabdomyolysis).考虑修改疗法

Fosaprepitant: May increase the serum concentration of CYP3A4 Substrates (High risk with Inhibitors).监测治疗

Foscarnet: May enhance the nephrotoxic effect of CycloSPORINE (Systemic).避免组合

Fosnetupitant: May increase the serum concentration of CYP3A4 Substrates (High risk with Inhibitors).监测治疗

Fusidic Acid (Systemic): May increase the serum concentration of CYP3A4 Substrates (High risk with Inhibitors).避免组合

Ganciclovir-Valganciclovir: May enhance the nephrotoxic effect of CycloSPORINE (Systemic).监测治疗

Glecaprevir and Pibrentasvir: CycloSPORINE (Systemic) may increase the serum concentration of Glecaprevir and Pibrentasvir.避免组合

GlyBURIDE: CycloSPORINE (Systemic) may diminish the therapeutic effect of GlyBURIDE. GlyBURIDE may increase the serum concentration of CycloSPORINE (Systemic).监测治疗

Grapefruit Juice: May decrease the metabolism of CycloSPORINE (Systemic). Management: Monitor for altered cyclosporine concentrations/effects if grapefruit intake is increased/decreased. Advise patients to not alter their pattern of grapefruit/grapefruit juice intake without consulting their healthcare provider.避免组合

Grazoprevir: CycloSPORINE (Systemic) may increase the serum concentration of Grazoprevir.避免组合

Griseofulvin: May decrease the serum concentration of CycloSPORINE (Systemic).监测治疗

Hydroxychloroquine: May increase the serum concentration of CycloSPORINE (Systemic).监测治疗

Idelalisib: May increase the serum concentration of CYP3A4 Substrates (High risk with Inhibitors).避免组合

Imatinib: May increase the serum concentration of CycloSPORINE (Systemic).监测治疗

Imipenem: CycloSPORINE (Systemic) may enhance the neurotoxic effect of Imipenem. Imipenem may decrease the serum concentration of CycloSPORINE (Systemic). Imipenem may increase the serum concentration of CycloSPORINE (Systemic).监测治疗

Inebilizumab: May enhance the immunosuppressive effect of Immunosuppressants.监测治疗

Isavuconazonium Sulfate: May increase the serum concentration of CycloSPORINE (Systemic).监测治疗

Ivosidenib: May decrease the serum concentration of CYP3A4 Substrates (High risk with Inducers).监测治疗

Lapatinib: P-glycoprotein/ABCB1 Inhibitors may increase the serum concentration of Lapatinib.监测治疗

Larotrectinib: May increase the serum concentration of CYP3A4 Substrates (High risk with Inhibitors).监测治疗

Larotrectinib: P-glycoprotein/ABCB1 Inhibitors may increase the serum concentration of Larotrectinib.监测治疗

Lefamulin: P-glycoprotein/ABCB1 Inhibitors may increase the serum concentration of Lefamulin. Management: Avoid concomitant use of lefamulin tablets with P-glycoprotein/ABCB1 inhibitors. If concomitant use is required, monitor for lefamulin adverse effects.考虑修改疗法

Leflunomide: Immunosuppressants may enhance the adverse/toxic effect of Leflunomide. Specifically, the risk for hematologic toxicity such as pancytopenia, agranulocytosis, and/or thrombocytopenia may be increased. Management: Consider not using a leflunomide loading dose in patients receiving other immunosuppressants. Patients receiving both leflunomide and another immunosuppressant should be monitored for bone marrow suppression at least monthly.考虑修改疗法

Lemborexant: CYP3A4 Inhibitors (Weak) may increase the serum concentration of Lemborexant. Management: The maximum recommended dosage of lemborexant is 5 mg, no more than once per night, when coadministered with weak CYP3A4 inhibitors.考虑修改疗法

Lercanidipine: May increase the serum concentration of CycloSPORINE (Systemic). CycloSPORINE (Systemic) may increase the serum concentration of Lercanidipine.避免组合

Letermovir: May increase the serum concentration of CycloSPORINE (Systemic). CycloSPORINE (Systemic) may increase the serum concentration of Letermovir. Management: Decrease the letermovir dose to 240 mg daily when combined with cyclosporine. Additionally, monitor for increased cyclosporine concentrations and toxicities when combined with letermovir.考虑修改疗法

Lomitapide: CYP3A4 Inhibitors (Weak) may increase the serum concentration of Lomitapide. Management: Patients on lomitapide 5 mg/day may continue that dose. Patients taking lomitapide 10 mg/day or more should decrease the lomitapide dose by half. The lomitapide dose may then be titrated up to a max adult dose of 30 mg/day.考虑修改疗法

Loop Diuretics: CycloSPORINE (Systemic) may enhance the adverse/toxic effect of Loop Diuretics.监测治疗

Lovastatin: CycloSPORINE (Systemic) may increase the serum concentration of Lovastatin.避免组合

Lumateperone: CycloSPORINE (Systemic) may increase the serum concentration of Lumateperone.监测治疗

Melphalan: May enhance the nephrotoxic effect of CycloSPORINE (Systemic).监测治疗

Methotrexate: CycloSPORINE (Systemic) may increase the serum concentration of Methotrexate. This may result in nausea, vomiting, oral ulcers, hepatotoxicity and/or nephrotoxicity. Methotrexate may increase the serum concentration of CycloSPORINE (Systemic). This may result in nephrotoxicity.监测治疗

甲基苯丙嗪：含有乙醇的产品可能会增强甲基苯丙嗪的不良/毒性作用。具体而言，可以增加CNS抑制作用。管理：在接受甲氨蝶呤治疗的患者中避免使用含酒精的产品。避免组合

MethylPREDNISolone: CycloSPORINE (Systemic) may increase the serum concentration of MethylPREDNISolone. MethylPREDNISolone may increase the serum concentration of CycloSPORINE (Systemic). MethylPREDNISolone may decrease the serum concentration of CycloSPORINE (Systemic).监测治疗

Metoclopramide: May increase the absorption of CycloSPORINE (Systemic).监测治疗

Metreleptin: May decrease the serum concentration of CycloSPORINE (Systemic). Metreleptin may increase the serum concentration of CycloSPORINE (Systemic).监测治疗

Mifamurtide: CycloSPORINE (Systemic) may diminish the therapeutic effect of Mifamurtide.避免组合

MiFEPRIStone: May increase the serum concentration of CycloSPORINE (Systemic). Management: Avoid cyclosporine during and 2 weeks following mifepristone for treatment of hyperglycemia in Cushing's syndrome. The interaction magnitude could be lower with single doses used to terminate pregnancy, but neither effect has been studied clinically.避免组合

Minoxidil (Systemic): CycloSPORINE (Systemic) may enhance the adverse/toxic effect of Minoxidil (Systemic). Severe hypertrichosis has been reported.监测治疗

Minoxidil (Topical): CycloSPORINE (Systemic) may enhance the adverse/toxic effect of Minoxidil (Topical). Specifically, hypertrichosis risk may be increased.监测治疗

Mitotane: May decrease the serum concentration of CYP3A4 Substrates (High risk with Inducers). Management: Doses of CYP3A4 substrates may need to be adjusted substantially when used in patients being treated with mitotane.考虑修改疗法

MitoXANTRONE: CycloSPORINE (Systemic) may increase the serum concentration of MitoXANTRONE. Management: Consider mitoxantrone dose reduction, as clinically appropriate, when used with cyclosporine. Use this combination with caution and monitor closely for toxic effects of mitoxantrone.考虑修改疗法

Modafinil: May decrease the serum concentration of CycloSPORINE (Systemic).监测治疗

Morphine (Systemic): P-glycoprotein/ABCB1 Inhibitors may increase the serum concentration of Morphine (Systemic).监测治疗

Multivitamins/Fluoride (with ADE): May decrease the serum concentration of CycloSPORINE (Systemic).监测治疗

Multivitamins/Minerals (with ADEK, Folate, Iron): May decrease the serum concentration of CycloSPORINE (Systemic).监测治疗

Multivitamins/Minerals (with AE, No Iron): May decrease the serum concentration of CycloSPORINE (Systemic).监测治疗

Mycophenolate: CycloSPORINE (Systemic) may decrease the serum concentration of Mycophenolate. Specifically, cyclosporine may decrease concentrations of the active metabolite mycophenolic acid. Management: Mycophenolate requirements may be greater in patients receiving cyclosporine. Monitor mycophenolate dosing and response to therapy particularly closely when adjusting concurrent cyclosporine (starting, stopping, or changing dose).考虑修改疗法

Nadolol: P-glycoprotein/ABCB1 Inhibitors may increase the serum concentration of Nadolol.监测治疗

Nafcillin: May increase the metabolism of CycloSPORINE (Systemic).监测治疗

Naldemedine: P-glycoprotein/ABCB1 Inhibitors may increase the serum concentration of Naldemedine.监测治疗

Naloxegol: P-glycoprotein/ABCB1 Inhibitors may increase the serum concentration of Naloxegol.监测治疗

Natalizumab: Immunosuppressants may enhance the adverse/toxic effect of Natalizumab. Specifically, the risk of concurrent infection may be increased.避免组合

Netupitant: May increase the serum concentration of CYP3A4 Substrates (High risk with Inhibitors).监测治疗

Neuromuscular-Blocking Agents: CycloSPORINE (Systemic) may enhance the neuromuscular-blocking effect of Neuromuscular-Blocking Agents.监测治疗

NiMODipine: CYP3A4 Inhibitors (Weak) may increase the serum concentration of NiMODipine.监测治疗

Nivolumab: Immunosuppressants may diminish the therapeutic effect of Nivolumab. Management: Avoid use of immunosuppressants (including systemic corticosteroids) prior to initiation of nivolumab. Use of immunosuppressants after administration of nivolumab (eg, for immune-related toxicity) is unlikely to affect nivolumab efficacy.考虑修改疗法

Nonsteroidal Anti-Inflammatory Agents: May enhance the nephrotoxic effect of CycloSPORINE (Systemic). Nonsteroidal Anti-Inflammatory Agents may increase the serum concentration of CycloSPORINE (Systemic). CycloSPORINE (Systemic) may increase the serum concentration of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Agents. Management: Consider alternatives to nonsteroidal anti-inflammatory agents (NSAIDs). Monitor for evidence of nephrotoxicity, as well as increased serum cyclosporine concentrations and systemic effects (eg, hypertension) during concomitant therapy with NSAIDs.考虑修改疗法

Nonsteroidal Anti-Infl

综上所述

普遍报道的环孢霉素的副作用包括：多毛症，高血压，血尿素氮增加，血清肌酐增加，肾毒性和震颤。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于环孢素：口服胶囊，口服胶囊液灌装，口服液

其他剂型：

• 静脉内溶液

需要立即就医的副作用

除了所需的作用外，环孢菌素还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用环孢霉素时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 腹部或胃部疼痛或压痛
• 背疼
• 黑色，柏油样凳子
• 模糊的视野
• 胸痛
• 发冷
• 黏土色凳子
• 尿液混浊
• 咳嗽
• 黑尿
• 尿量减少或尿液浓缩能力降低
• 食欲下降
• 头晕
• 睡意
• 发热
• 头痛
• 头痛，剧烈和跳动
• 瘙痒
• 食欲不振
• 肌肉痉挛（手足抽搐）或抽搐
• 恶心和呕吐
• 紧张
• 排尿困难或困难
• 敲打耳朵
• 腿，手臂，手或脚的晃动
• 气促
• 皮疹
• 缓慢或快速的心跳
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 脚或小腿肿胀
• 腺体肿胀
• 手或脚颤抖或颤抖
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 眼睛或皮肤发黄

不常见

• 牙龈出血
• 尿液中的血液
• 呕血
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 抽搐
• 吞咽困难
• 麻疹
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 严重或持续的胃痛
• 胸闷
• 劳累呼吸困难

罕见

• 肿
• 胸部不适
• 便秘
• 尿液变黑
• 嘶哑
• 消化不良
• 下背部或侧面疼痛
• 盗汗
• 手臂，下颌，背部或颈部疼痛或不适
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 出汗
• 呕吐的血液或看起来像咖啡渣的物质

不需要立即就医的副作用

环孢霉素的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹部或胃部不适
• 牙龈出血，变软或肿大
• 皮肤上的斑点
• 增加头发生长，尤其是在脸上
• 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
• 青春痘
• 鼻塞或流鼻涕

不常见

• 指甲脆
• 胸部或腹部有灼热感
• 眼睛灼热，干燥或发痒
• 耳朵持续发出铃声或嗡嗡声或其他无法解释的声音
• 抽筋
• 排出或过度撕裂
• 温暖的感觉
• 听力损失
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 发红，疼痛，眼睛，眼睑或眼睑​​内层肿胀
• 男性和女性乳房肿胀或乳房酸痛
• 减肥

罕见

• 模糊或视力丧失
• 灰心
• 色彩感知障碍
• 双重视野
• 恐惧
• 感到悲伤或空虚
• 光晕
• 易怒
• 关节痛
• 失去兴趣或愉悦
• 夜盲症
• 灯光过高的外观
• 疲倦
• 麻烦集中
• 睡眠困难
• 管视角
• 不寻常的嗜睡，迟钝，疲倦，虚弱或呆滞感
• 弱点
• 减肥

对于医疗保健专业人员

适用于环孢素：复方散剂，注射液，口服胶囊，口服液，口服液

心血管的

非常常见（10％或更多）：高血压（26％）

常见（1％至10％）：潮红，心律不齐，紫癜，心音异常，心力衰竭，周围性缺血

罕见（少于0.1％）：高血压伴有积水和抽搐（主要在儿童中），胸痛，心肌梗塞^[参考]

肾移植术后约50％的患者和大多数心脏移植患者发生高血压，通常为轻度至中度。 ^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：白细胞减少症

罕见（0.1％至1％）：血小板减少症，贫血

罕见（小于0.1％）：溶血性尿毒症综合征，微血管性溶血性贫血

未报告频率：血栓性微血管病，血栓性血小板减少性紫癜，血小板/出血/凝血障碍，红细胞疾病^[参考]

过敏症

常见（1％至10％）：过敏反应^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：对感染，败血病，脓肿，全身性真菌感染，局部或全身性感染（病毒，细菌，真菌，寄生虫），巨细胞病毒，伤口和皮肤感染，蜂窝织炎，毛囊炎，单纯疱疹，带状疱疹

未报告频率：与JC病毒相关的进行性多灶性白质脑病（PML）（有时是致命的），多瘤病毒相关的肾病（PVAN），导致移植片丢失的BK病毒^[参考]

先前存在的感染可能会加重，多瘤病毒感染的再激活可能导致多瘤病毒相关性肾病（PVAN）或JC病毒相关的进行性多灶性白质脑病（PML）；据报道有严重和/或致命的后果。 ^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：肌痛，肌肉痉挛，肌肉疼痛

罕见（少于0.1％）：肌肉无力，肌病，关节痛，刺痛

未报告频率：下肢疼痛，关节痛，骨折，滑囊炎，关节脱位，僵硬，滑膜囊肿，肌腱疾病^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：结膜炎，视力障碍，视力异常，白内障，眼痛

非常罕见（少于0.01％）：视盘水肿（包括视神经损害继发于良性颅内高压的视乳头水肿） ^[Ref]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：高脂血症

常见（1％至10％）：高血糖，低血糖，厌食，高尿酸血症，高钾血症，低镁血症，糖尿病

稀有（小于0.1％）：体重减轻，体重增加^[参考]

在服用这种药物时出现抽搐的一些患者中有低镁血症的报道。尽管在正常受试者中进行的镁耗竭研究表明，低镁血症与神经系统疾病有关，但多种因素，包括高血压，高剂量甲基强的松龙，低胆固醇血症以及与该药高血浆浓度相关的肾毒性似乎与神经毒性有关。 ^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：抑郁，失眠

罕见（0.1％至1％）：精神错乱，嗜睡，沮丧，迷失方向，反应力下降，躁动，视觉幻觉

稀有（少于0.1％）：焦虑

未报告频率：性欲下降^[参考]

泌尿生殖

很常见（10％或更多）：尿路感染（21％）

常见（1％至10％）：排尿困难，排尿次数多，潮热

罕见（少于0.1％）：血尿，女性乳房发育

未报告频率：BUN增加，尿液异常，夜尿，多尿症^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：肝功能异常，胆红素血症

未报告的频率：肝毒性（例如胆汁淤积，黄疸，肝炎，肝衰竭[有时致命]）

上市后报告：胆汁淤积^[参考]

肿瘤的

未报告频率：淋巴瘤或淋巴增生性疾病和其他恶性肿瘤（尤其是皮肤），乳腺纤维腺病^[参考]

恶性肿瘤的频率随治疗强度和疗程的延长而增加，可能致命。 ^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：肺炎，支气管炎，咳嗽，呼吸困难，咽炎，鼻炎，鼻窦炎，上呼吸道感染

罕见（0.01％至0.1％）：呼吸窘迫综合征

未报告频率：支气管痉挛^[参考]

其他

很常见（10％或更多）：疲劳，发热

常见（1％至10％）：嗜睡，疼痛，严峻，不适

罕见（0.1％至1％）：听力下降，耳鸣

稀有（小于0.1％）：虚弱

未报告的频率：耳聋，味觉变态^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：震颤（12％），头痛，手脚灼热感（通常在治疗的第一周）

常见（1％至10％）：抽搐，感觉异常，头晕，感觉异常，感觉不足，神经病，眩晕

罕见（0.1％至1％）：脑病（包括后方可逆性脑病综合征[PRES]，表现为惊厥，精神错乱，神志不清，反应性下降，躁动，失眠，视觉障碍，皮质盲，昏迷，昏迷和小脑性共济失调）

罕见（少于0.1％）：运动性多发性神经病

未报告频率：偏头痛^[参考]

肾的

非常常见（10％或更高）：肾功能不全（32％），肌酐升高

罕见（0.1％至1％）：肾功能衰竭（可能导致移植失败）

未报告频率：肾小球毛细血管血栓形成^[参考]

肾小球毛细血管血栓形成的病理变化类似于溶血尿毒综合征，包括肾微血管血栓形成，血小板纤维蛋白血栓阻塞肾小球毛细血管和传入小动脉，微血管性溶血性贫血，血小板减少和肾功能下降。当在移植后使用其他免疫抑制剂时，也观察到类似的发现。 ^[参考]

皮肤科

很常见（10％或更多）：多毛症（21％）

常见（1％至10％）：痤疮，肥大，指甲脆，脱发，脱发，大疱性勃起，皮肤溃疡，出汗增加，皮肤干燥

罕见（0.1％至1％）：过敏性皮疹，瘙痒

稀有（小于0.1％）：灼热感，色素沉着，盗汗^[参考]

内分泌

常见（1％至10％）：痛经，闭经，甲状腺肿

罕见（0.1％至1％）：男性乳房发育，白带增多

罕见（小于0.1％）：月经紊乱^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：牙龈增生，胃肠道不适（例如，恶心，呕吐，腹泻，腹痛/不适）

常见（1％至10％）：消化性溃疡，急性胰腺炎，胃炎，打ic，肠胃气胀，牙龈炎，口腔炎，口干，吞咽困难，吞尿，尿毒，食道炎，食道炎，舌炎，牙龈出血，唾液腺肿大，舌头疾病，牙齿异常，腹胀，角化病

罕见（少于0.1％）：胰腺炎，胃肠炎，无症状性高淀粉血症，胆结石病（伴有中度或重度肝毒性），便秘，口腔溃疡，上消化道出血，直肠出血^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常用于器官移植的成人剂量-排斥反应的预防

口服制剂（已修改） ：
注意：剂量取决于移植类型和配方；有关特定的剂量，请参阅本地协议。
-初始剂量：在移植前或术后4至12小时给予；初始剂量取决于器官和伴随的免疫抑制剂。
最近移植的患者：
-肾脏：口服9毫克/千克/天（正负3毫克/千克/天），分2次服用
-肝脏：8毫克/千克/天（正负4毫克/千克/天）口服，分2次服用
-心脏：7毫克/千克/天（正负3毫克/千克/天）口服，分2次服用
评论：
-该药物的初始剂量取决于移植的器官和方案中包括的其他免疫抑制剂。
-在新移植的患者中，初始口服剂量与未修饰制剂的初始口服剂量相同。
-根据排斥和耐受性滴定剂量。
-低剂量的修饰制剂可能足以维持治疗。
-最初建议使用肾上腺皮质类固醇的辅助疗法。咨询本地协议和/或制造商产品信息。

口服配方（未修改） ：
注意：此处提供的剂量仅供参考。具体剂量应咨询当地协议。临床实践中的剂量可能与制造商的标签有很大不同。与改性制剂相比，未改性制剂具有降低的生物利用度。改性和未改性的制剂不是生物等效的，并且在没有医师指导的情况下不能互换使用。
制造商推荐：
-初始剂量：移植前4至12小时口服15 mg / kg；尽管在大多数临床试验中使用的单剂量为14至18 mg / kg，但大多数临床医生倾向于使用该剂量表的低端。通常用于肾脏移植的初始剂量较低，范围为10至14 mg / kg /天
-维持剂量：术后每天继续最初的单日剂量，持续1至2周，然后以每周5％的比例逐渐减少至5至10 mg / kg /天的维持剂量；一些临床医生倾向于将某些肾脏移植患者的维持剂量降低至3 mg / kg /天，而排斥率没有明显上升

肠外配方：
-注意：剂量建议应咨询当地协议。
制造商建议的剂量：
-初始剂量：5至6 mg / kg /天，静脉注射（或口服剂量的三分之一），在移植前4至12小时内的2至6小时内输注单剂量
-维持剂量：术后5至6 mg / kg /天持续静脉注射，直到患者可以耐受胶囊或口服溶液为止
评论：
-由于有过敏反应的风险，应为无法服用口服制剂的患者保留静脉注射制剂。
-辅助类固醇疗法应与此药物一起使用。

用途：与肾上腺皮质类固醇同时使用可预防肾脏，肝脏和心脏同种异体移植器官的排斥反应，以及以前接受过其他免疫抑制剂治疗的患者的慢性排斥反应

类风湿关节炎的成人剂量

口服制剂（已修改） ：
-初始剂量：每天1.25毫克/公斤，每天2次；起效通常发生在4至8周之间
-滴定：如果在初始剂量（包括血清肌酐比基线高出30％）时发现获益不足且耐受性良好，则可在8周后和12周后将剂量增加0.5至0.75 mg / kg /天
-最大剂量：4毫克/千克/天，分2次口服；如果16周后仍未见获益，则应停止治疗
评论：
-水杨酸酯，非甾体类抗炎药和口服皮质类固醇可能会继续与此药物同时使用。
-应随时减少25％至50％的剂量以控制不良事件（例如，高血压，血清肌酐升高至比治疗前水平高30％）或明显的实验室异常。
-与氨甲蝶呤剂量（最高至15 mg /周）合用时，大多数患者可以3毫克/千克/天或更低的剂量用改良制剂治疗。

用途：用于严重的活动性类风湿关节炎，疾病对甲氨蝶呤没有足够的反应；这种药物可与甲氨蝶呤联用用于风湿性关节炎患者，这些患者对单独的甲氨蝶呤没有足够的反应

牛皮癣的成人剂量

口服制剂（已修改） ：
-初始剂量：每天1.25毫克/公斤，每天2次，持续至少4周
-滴定：如果在第4周观察到获益不足，并且在初始剂量下耐受性良好，则根据患者的反应，可以每2周间隔增加0.5 mg / kg /天的剂量。
-最大剂量：4毫克/公斤/天，分2次服用
-注意：低于2.5 mg / kg /天的剂量也可能有效。
评论：
-对于不良事件（例如高血压，血清肌酐升高大于或等于治疗前水平25％）或严重实验室异常，应随时减少25％至50％的剂量。如果降低剂量无效，请中止治疗。
-通常在2周内就会看到改善；稳定可能需要12到16周。
-如果在4 mg / kg /天或最大耐受剂量的6周后仍未获得满意的反应，请停止治疗。
-当患者看起来稳定时，应降低剂量，并以维持适当反应（不一定是完全反应）的最低剂量治疗患者。
-建议范围的下限剂量可有效维持60％的患者满意的反应。低于2.5 mg / kg /天的剂量也可能有效。
-大多数患者在停止治疗后将经历牛皮癣复发。
-牛皮癣患者的长期经验有限；因此，不建议超过一年的治疗。在牛皮癣的长期治疗中应考虑与其他治疗形式交替使用。

用途：适用于对至少一种全身疗法（例如PUVA，类维生素A或甲氨蝶呤）无反应的严重（即广泛和/或致残），顽固性，斑块状牛皮癣的非免疫妥协患者或接受其他全身疗法的患者禁忌或不能容忍

器官移植的常用儿科剂量-排斥反应的预防

儿童中可以使用与成人相同的剂量和给药方案，尽管在一些研究中，儿童需要并耐受的剂量要比成人高。请查阅制造商的产品信息/和/或本地协议。

口服制剂（已修改） ：
1岁以上：
注意：剂量取决于移植类型和制剂；有关特定的剂量，请参阅本地协议。
-初始剂量：在移植前或术后4至12小时给予；初始剂量取决于器官和伴随的免疫抑制剂。
最近移植的患者：
-肾脏：口服9毫克/千克/天（正负3毫克/千克/天），分2次服用
-肝脏：8毫克/千克/天（正负4毫克/千克/天）口服，分2次服用
-心脏：7毫克/千克/天（正负3毫克/千克/天）口服，分2次服用
评论：
-该药物的初始剂量取决于移植的器官和方案中包括的其他免疫抑制剂。
-在新移植的患者中，初始口服剂量与未修饰制剂的初始口服剂量相同。
-根据排斥和耐受性滴定剂量。
-低剂量的修饰制剂可能足以维持治疗。
-最初建议使用肾上腺皮质类固醇的辅助疗法。咨询本地协议和/或制造商产品信息。

口服配方（未修改） ：
6个月以上：
注意：此处提供的剂量仅供参考。具体剂量应咨询当地协议。临床实践中的剂量可能与制造商的标签有很大不同。与改性制剂相比，未改性制剂具有降低的生物利用度。改性和未改性的制剂不是生物等效的，并且在没有医师指导的情况下不能互换使用。
制造商推荐：
-初始剂量：移植前4至12小时口服15 mg / kg；尽管在大多数临床试验中使用的单剂量为14至18 mg / kg，但大多数临床医生倾向于使用该剂量表的低端。通常用于肾脏移植的初始剂量较低，范围为10至14 mg / kg /天
-维持剂量：术后每天继续最初的单日剂量，持续1至2周，然后以每周5％的比例逐渐减少至维持剂量5至10 mg / kg / day；一些临床医生倾向于将某些肾脏移植患者的维持剂量降低至3 mg / kg /天，而排斥率没有明显上升

肠外配方：
6个月以上：
-注意：剂量建议应咨询当地协议。
制造商建议的剂量：
-初始剂量：5至6 mg / kg /天，静脉注射（或口服剂量的三分之一），在移植前4至12小时内，在2至6小时内输注一次
-维持剂量：术后5至6 mg / kg /天持续静脉注射，直到患者可以耐受胶囊或口服溶液为止
评论：
-由于有过敏反应的风险，应为无法服用口服制剂的患者保留静脉注射制剂。
-辅助类固醇疗法应与此药物一起使用。

用途：与肾上腺皮质类固醇同时使用可预防肾脏，肝脏和心脏同种异体移植器官的排斥反应，以及以前接受过其他免疫抑制剂治疗的患者的慢性排斥反应

肾脏剂量调整

-类风湿关节炎或牛皮癣患者肾功能异常：禁忌
-必须对该药物的血液或血浆浓度进行仔细监测，以免加重肾功能不全。

肝剂量调整

-严重肝功能不全的患者可能需要减少剂量，以将血药浓度维持在建议的目标范围内
-由于肝病患者该药物的血浆清除率降低，应密切监测血浆或血液浓度，并在必要时进行剂量调整。

剂量调整

从移植患者的非修饰配方到修饰配方的转换：
-以与未修饰配方相同的日剂量开始修饰配方。调整改性制剂的剂量以达到转化前环孢素血谷浓度。吸收未经修饰的制剂的患者需要不同的给药策略
-应每5至7天监测一次血槽浓度，直到达到转换前的值。
-在转换后的头2个月内，应每2周监测一次血清肌酐和血压等参数。
-如果血谷浓度超出所需范围和/或安全性参数恶化，请相应调整改良制剂的剂量。
吸收未经修饰的制剂的移植患者差：
-相对于未经修饰制剂的口服剂量而言，血液谷浓度低于预期的患者可能吸收不良或不一致。
-转换为改良剂后，患者的环孢素浓度往往更高。由于转化为改良制剂后生物利用度的提高，环孢菌素血谷浓度可能超过目标范围。当以大于10 mg / kg / day的剂量将患者转为改良制剂时，应谨慎行事；剂量应根据谷浓度，耐受性和临床反应进行单独滴定。在该人群中，应更频繁地测量血槽浓度，每周至少两次（每天，如果初始剂量超过10 mg / kg /天），直到血浓度稳定为止。

请参阅“预防措施”部分中的黑匣子警告：未修改/修改的公式

预防措施

美国盒装警告：
-只有在全身免疫抑制治疗方面有经验的医生才能开这种药。
-应在具有实验室和支持性医疗资源的设施中对患者进行管理。
-负责维持治疗的医师应具有患者随访所需要的完整信息。
-免疫抑制剂可能会增加对感染和肿瘤形成的敏感性；移植患者免疫抑制程度的提高可能会使这一人群面临更大的风险。
-先前使用PUVA并在较小程度上接受甲氨蝶呤或其他免疫抑制剂，UVB，煤焦油或放射疗法治疗的牛皮癣患者，服用该药物时患皮肤恶性肿瘤的风险增加。
-该药可引起全身性高血压和肾毒性。风险随着剂量和治疗时间的增加而增加。肾功能不全，包括结构性肾损害，是环孢素的潜在后果，因此，在治疗期间必须监测肾功能。
未修改/修改的公式：
-未经修饰的制剂应与肾上腺皮质类固醇一起给药，而不与其他免疫抑制剂一起给药。免疫抑制可能导致对感染的敏感性增加以及可能发生的淋巴瘤。
-与改性制剂相比，非改性制剂具有降低的生物利用度。
-在长期施用未修饰制剂期间环孢素的吸收是不稳定的。长时间服用该制剂的患者应定期监测环孢素的血药浓度，并应调整剂量，以避免因高浓度而引起的毒性以及由于药物吸收率低而引起的器官排斥。这在肝移植中尤其重要。
-未经修饰的制剂和经修饰的制剂不是生物等效的，并且在没有医师监督的情况下不能互换使用。
-与未修饰的制剂相比，修饰的制剂具有提高的生物利用度。对于给定的谷浓度，改性制剂的环孢菌素暴露量将大于未改性制剂的环孢素暴露量。如果将正在接受高剂量非修饰制剂的患者转换为修饰制剂，则应格外小心。服用改良剂的移植和类风湿关节炎患者应监测环孢素的血药浓度，以免因高浓度而引起毒性。应该对移植患者进行剂量调整，以最大程度地降低由于低浓度引起的器官排斥反应。

窄治疗指数：
-该药物应被视为窄治疗指数（NTI）药物，因为剂量或血药浓度的微小差异可能会导致严重的治疗失败或药物不良反应。
建议：
-如果有的话，应该谨慎地进行通用替代，因为目前的生物等效性标准通常不足以用于NTI药物。
-应进行更多和/或更频繁的监测，以确保收到有效剂量，同时避免不必要的毒性。

-尚未在小于1岁的移植患者中确定改良制剂的安全性和有效性。
-未修饰的制剂的安全性和有效性尚未在小于6个月的移植患者中确立。
-对于未成年人的类风湿性关节炎或牛皮癣，尚未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

透析和肾衰竭均不会明显改变该药物的清除率。

其他的建议

行政建议：
-口服制剂应分2次服用，并用一口水和完全吞咽的剂量服用。
-口服溶液应在给药前稀释并与水，橙汁，南瓜或苹果汁一起搅拌。测量设备不应与稀释剂接触，也不应用水，酒精或任何其他液体冲洗。可以用干燥的纸巾擦拭测量设备的外部。葡萄柚和葡萄柚汁不应该用作口服溶液的稀释剂，也不能在给药前一小时摄入，因为它会增加这种药物的生物利用度。

一般：
-IV配方中包含的聚氧乙烯化蓖麻油会导致PVC中的邻苯二甲酸酯剥离。
-在开始治疗之前，应清除活动性单纯疱疹感染。
-IV剂量约为推荐口服剂量的三分之一。
-不建议在该药物的不同口服制剂之间转移或切换；但是，如果必须进行替代，建议适当监测药物的血液水平，血清肌酐水平和血压。
-改性制剂和非改性制剂不是生物等效的，不能互换使用。

患者建议：
-应告知患者，任何制剂的更改均应谨慎进行，并且只能在医师的监督下进行，因为这可能会导致需要更改剂量。
-应当告知患者在接受这种药物时必须进行重复实验室检查。
-应给患者谨慎的剂量指导，告知其在怀孕期间的潜在风险，并告知其增生的风险增加。
-使用口服溶液及其附带的注射器进行剂量测量的患者应注意不要在使用前或使用后冲洗注射器。通过任何方式将水引入产品中都会引起剂量变化。