C1-酯酶抑制剂（人类）

介绍

制备源自合并人血浆的补体1（C1）-酯酶抑制剂。 ^{1 21}

C1-酯酶抑制剂是参与补体，凝血（接触）和纤溶系统的某些丝氨酸蛋白酶（例如，C1补体，激肽释放酶，凝血因子XIIa，纤溶酶）的天然抑制剂。 ^{1 2 4 5 6 7 8 10 11 12 19 21}

C1-酯酶抑制剂的用途（人类）

遗传性血管性水肿：预防血管性水肿发作

常规预防遗传性血管性水肿（HAE）的成人和青少年的血管性水肿发作。 ^{1 2 4 8 18 26 36}由FDA指定用于此用途的孤儿药。 ³

可以考虑长期预防HAE攻击的几种药物之一；其他药物包括减毒雄激素（例如达那唑）和抗纤维蛋白溶解剂（例如氨甲环酸）。 ^{2 5 6 8 9 11 12 13 19 26 27 36}

考虑对频繁或严重的血管性水肿发作的HAE患者进行长期预防；根据疾病的严重程度，发作频率，患者的生活质量，资源的可用性以及患者对按需治疗的反应等因素，个性化对预防性治疗的需求。 ^{2 5 6 11 12 13 15 16 19 27 36}

遗传性血管性水肿：治疗急性血管性水肿

成人和青少年HAE的急性腹部，面部或喉部发作的治疗。 ^{21 22 26 32 37 38 39}由FDA指定用于此用途的孤儿药。 ³

美国和国际共识指南建议将其作为治疗急性HAE发作的几种选择之一；其他药物包括callcallantide（血浆激肽释放酶抑制剂）和icatibant（缓激肽B2受体拮抗剂）。 ^{24 26 27 29 32 36}

C1-酯酶抑制剂（人类）的剂量和给药

行政

IV管理

缓慢静脉注射给药。 ^{1 21}

提供适当的培训后，可以自行管理。 ^{1 21} （请参阅对患者的建议。）

请勿与任何其他药物或溶液混合。 ^{1 21}通过专用IV线进行管理。 ²¹

小瓶仅供一次性使用；丢弃任何未使用的部分。 ^{1 21}

重建金里亚兹

重新配制前，让小瓶药物和稀释剂（注射用无菌水）达到室温。 ^{1 21}

重构Cinryze小瓶含有500单位的C1酯酶抑制剂（人类）和5毫升无菌水，使用制造商提供的转移装置或另一支双头针进行注射；真空将吸入稀释剂。 ¹不要使用没有真空的样品瓶。 ¹轻轻旋转直至粉末完全溶解。 ¹所得溶液包含100单位/ mL，应为无色至浅蓝色，并且没有可见的颗粒。 ¹重新配制2个小瓶，以获取一个1000单位剂量。 ^1个

制造商建议使用不含硅酮的注射器重构和管理Cinryze 。 ^1个

复原后3小时内管理。 ^1个

贝里内特的重组

重新配制前，让小瓶药物和稀释剂（注射用无菌水）达到室温。 ²¹

重新配制Berinert小瓶含有500单位的C1酯酶抑制剂（人类）和10毫升无菌注射用水，使用制造商提供的转移装置或其他市售双端针头和带孔的过滤器尖头注射。 ²¹轻轻旋转小瓶以确保完全溶解。 ²¹所得溶液应为无色，透明且无可见颗粒。 ²¹

复原后8小时内进行管理。 ²¹

管理率

辛里兹：在10分钟内以大约1 mL /分钟的速度静脉内给药。 ^1个

贝里内特：以大约4 mL /分钟的速度静脉内给药。 ²¹

剂量

C1-酯酶抑制剂（人）的剂量以国际单位（IU，单位）表示。 ^{1 21} 1个单位的C1酯酶抑制剂（人）相当于1 mL正常新鲜人血浆中C1酯酶抑制剂的平均浓度。 ^{1 5 8 21}

小儿患者

遗传性血管性水肿

常规预防血管性水肿发作

辛里兹：13至18岁的青少年：每3至4天1000单位。 ^{1 20}一些临床医生建议使用可能的最低频率来个体化给药频率，以防止急性发作。 ⁵

血管性水肿发作的治疗

贝里内特：13-18岁的青少年：20单位/千克。 ^{21 22}请勿剂量小于20单位/公斤；尚未确定10单位/ kg剂量的疗效。 ^{21 22}

大人

遗传性血管性水肿

常规预防血管性水肿发作

辛里兹：每3–4天1000个单位。 ^1使用了其他剂量频率（例如，每5-7天一次）。 ^{5 9 13 15}一些临床医生建议使用可能的最低频率来个体化给药频率，以防止急性发作。 ⁵

血管性水肿发作的治疗

贝里内特：20单位/公斤^{21 22}请勿剂量小于20单位/公斤；尚未确定10单位/ kg剂量的疗效。 ^{21 22}

C1-酯酶抑制剂的注意事项（人类）

禁忌症

• 对C1酯酶抑制剂（人）或制剂中任何成分的已知威胁生命的超敏反应（例如，过敏反应）。 ^{1 21}

警告/注意事项

警告事项

血栓事件

血栓栓塞事件的风险（例如，MI，脑血管意外，DVT，PE）；报告的剂量与推荐剂量以及高于推荐剂量（例如，≥100单位/ kg）有关。 ^{1 17 21 28}

密切监测有血栓形成危险因素的患者。 ^{1 21}

血浆衍生制剂中可传播药物的风险

传播人类病毒（例如HIV，甲型肝炎病毒[HAV]，HBV，HCV，细小病毒B19）或其他传染因子（例如Creutzfeldt-Jakob病[CJD]）的潜在媒介。 ^{1 9 12 13 21}通过目前的捐赠者筛查实践和病毒灭活程序，风险大大降低；但是，疾病传播的可能性仍然存在。 ^{1 12 15 19 21}

尽管据报道，使用贝瑞纳特怀疑可传播病毒（包括HCV）在美国以外的地区，制造商表示，自1985^年引入巴氏灭菌步骤以来，尚未与该药物建立因果关系。21

权衡病毒感染的风险与治疗的益处。 ^{1 12 21}一些专家建议对接受血液制品长期治疗的患者接种甲型和乙型肝炎疫苗^{。12 13}向制造商报告任何被认为与C1酯酶抑制剂（人类）有关的可疑感染。 ^{1 21}

喉咙发作

由于可能会阻塞气道，自行服用C1酯酶抑制剂（人类）治疗喉咙发作的患者应在给药后在适当的医疗机构立即寻求医疗护理。 ²¹

免疫原性

使用所有治疗性蛋白质，包括C1酯酶抑制剂（人类），均具有免疫原性。 ¹临床试验中报道了针对C1酯酶抑制剂（人类）的非抑制性抗体的开发；但是，没有观察到临床上重要的作用。 ^{1 38 39}

敏感性反应

过敏症

发生严重超敏反应（例如，荨麻疹，荨麻疹，胸闷，喘息，低血压，过敏反应）的风险。 ^{1 21}如果发生超敏反应，请立即停药并开始适当的治疗。 ^{1 21}由于超敏反应的症状可能类似于遗传性血管性水肿的急性发作，因此请仔细考虑治疗方法。 ^{1 21}肾上腺素应可立即使用。 ^{1 21}

特定人群

怀孕

C类^{1 21}

哺乳期

尚不知道C1酯酶抑制剂（人类）是否分布在牛奶中。 ^{1 21}小心使用，除非明确需要。 ^{1 21}

儿科用

Cinryze的安全性和有效性未在新生儿，婴儿和13岁以下的儿童中建立；批准研究的数据支持在13至18岁的青少年中使用药物。 ^{1 20}

Berinert的安全性和有效性尽管已成功用于治疗6岁以下的少数儿童的急性HAE发作，但未在≤12岁的儿科患者中建立。 ^{21 25 37}

老人用

≥65岁患者的经验不足，无法确定老年患者与年轻患者的反应是否不同。 ^{1 21}

肝功能不全

未评估肝功能不全患者的药代动力学。 ^{1 21}

肾功能不全

肾功能不全患者未评估药代动力学。 ^{1 21}

常见不良反应

头痛， ^{1 21 22 33}恶心， ^{1 21 22}皮疹， ¹呕吐， ^{1 22}消化不良， ²¹腹痛。 ^{21 22 33}

C1-酯酶抑制剂（人类）的相互作用

迄今为止，尚无正式的药物相互作用研究。 ^{1 21}

C1-酯酶抑制剂（人类）药代动力学

吸收性

发病时间

静脉注射后，C1酯酶抑制剂的血浆浓度立即升高（即在1小时内）。 C4水平随后在2-24小时后升高，表明消耗了C1酯酶抑制剂并稳定了补体激活系统。 ^{1 5 6 8 15}

血浆浓度

服用1000单位剂量的Cinryze后约4小时内达到的血浆峰值浓度。 ^{1 8}

分配

程度

尚不知道C1酯酶抑制剂是否分布在牛奶中。 ^1个

消除

半衰期

辛里兹：无症状患者单剂量1000单位剂量后的平均半衰期约为56小时（11-108小时）。 ^{1 8}

贝里内特：对于轻度至重度HAE患者，单剂量（500–1500单位）给药后，成人半衰期约为18小时，而6-13岁的儿科患者则为17小时。 ²¹

Cinryze之间观察到的半衰期差异和贝里纳特可能是由于所评估的患者人群的差异（例如，无症状与有症状）。 ³⁴

特殊人群

有关Berinert的数据有限建议与成人相比，<12岁的儿科患者可能会降低C1酯酶抑制剂（人）的半衰期并增加清除率；这种发现的临床重要性尚不清楚。 ²¹

稳定性

存储

肠胃外

注射粉

2–25°C；不要冻结。 ^{1 21}存放在原始容器中并避光。 ^{1 21}

可以在室温下将重构的溶液存储长达3个小时（Cinryze ）或最多8小时（Berinert ）;不要冷藏或冷冻。 ^{1 21}

动作

• 天然存在的丝氨酸蛋白酶抑制剂，主要调节补体和内在凝血（例如接触系统）途径的激活。 ^{1 2 4 5 6 7 8 10 11 12 19 21}在纤溶系统中也起作用。 ^{1 2 6 8 12 21}

• 通过抑制血浆激肽释放酶和凝血因子XIIa调节接触系统的激活；此类作用可防止缓激肽的形成，缓激肽是HAE中血管通透性增加的推测介体。 ^{1 2 4 5 6 7 10 11 12 13 21}

• 阻止C1补体的自发激活和活化C1补体的形成，从而抑制经典补体途径。 ^{1 6 7 12 21}

• 也对纤溶酶具有抑制作用。 ^{4 11 12}

• 与目标蛋白酶结合并形成不可逆的复合物；然后使复合物失活并从循环中除去。 ^{1 6 7 8 11 21}

• 从合并的人血浆中制备高度纯化的C1酯酶抑制剂。 ^{1 8 19 21}进行了一系列减少病毒的步骤（例如，巴氏灭菌，沉淀，纳滤，层析），以减少病毒传播的风险。 ^{1 8 19 21}

给病人的建议

• 在开药或服用药物之前与患者讨论治疗的潜在风险和益处的重要性。 ^{1 21}

• 临床医生向自我给药C1酯酶抑制剂（人）的患者提供明确的指导和适当的静脉给药技术培训的重要性。 ²¹建议患者在每次自我给药时记录使用的C1酯酶抑制剂（人）小瓶的批号。 ^{1 21}

• 如果HAE发作已进展到患者或护理人员无法成功制备或给药药物的程度，则患者不开始自我给药的重要性。 ²¹

• 在自我给药治疗HAE的急性喉部发作后，由于在发作期间可能会阻塞气道，因此必须在适当的医疗机构立即寻求医疗救助。 ²¹

• 在自行服用该药物治疗可疑的腹部HAE发作后，与临床医生联系以排除其他潜在严重原因的可能性非常重要。 ²¹

• 传播人类病毒（例如，HAV，HBV，HCV，HIV，细小病毒B19）和其他传染因子（即，克雅氏病的病原体）的风险。 ^{1 12 21}告知患者，目前的供体筛查和病毒灭活程序已降低但尚未完全消除疾病传播的风险。 ^1个

• 停止治疗并立即通知临床医生任何超敏反应的体征或症状（例如皮疹，荨麻疹，胸闷，喘息，低血压，过敏反应）的重要性。 ^{1 21}

• 有血栓形成事件的风险；建议患者立即报告血栓形成的任何体征和症状（例如，新发的四肢或腹部肿胀和疼痛；新发的胸痛；呼吸急促；丧失感觉或运动能力；意识，视力或言语改变）。 ²¹

• 建议患者在旅行时携带充足的C1酯酶抑制剂（人），并在旅行前咨询医生。 ^{1 21}

• 建议患者在前往医疗保健提供者或医疗机构进行急性HAE发作时随身携带药物。 ²¹

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^{1 21}

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病。 ^{1 21}

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ^{1 21} （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关其中一种或多种制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

综上所述

C1酯酶抑制剂（人类）的常见副作用包括：头痛。其他副作用包括：腹痛，恶心，呕吐和肌肉痉挛。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于C1酯酶抑制剂（人类）：溶液用静脉粉

其他剂型：

• 溶液粉

需要立即就医的副作用

C1酯酶抑制剂（人类）及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用C1酯酶抑制剂（人类）时，请立即与您的医生或护士联系，看是否有以下任何副作用：

不常见

• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀

发病率未知

• 咳嗽
• 吞咽困难
• 头晕
• 快速的心跳
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 胸部，腹股沟或腿部疼痛，尤其是腿部小腿疼痛
• 突然发作的严重头痛
• 气促
• 突然失去协调
• 无明显原因突然呼吸急促
• 突然出现口齿不清
• 突然的视力改变
• 胸闷
• 异常疲倦或虚弱

不需要立即就医的副作用

C1酯酶抑制剂（人类）可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 头痛

不常见

• 背疼
• 灼烧感
• 腹泻
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 恶心
• 旋转感
• 打喷嚏

发病率未知

• 腹部或胃痛

对于医疗保健专业人员

适用于C1酯酶抑制剂（人类）：静脉注射试剂盒，静脉注射粉剂，皮下注射粉剂

呼吸道

呼吸道副作用包括鼻窦炎，支气管炎，上呼吸道感染和病毒性上呼吸道感染。 ^[参考]

神经系统

神经系统的副作用包括头痛。 ^[参考]

肌肉骨骼

肌肉骨骼的副作用包括肢体受伤，背痛和四肢疼痛。 ^[参考]

皮肤科

皮肤病副作用包括瘙痒。 ^[参考]

心血管的

心血管副作用包括血栓事件的上市后报道，包括深静脉血栓形成，心肌梗塞和短暂性脑缺血发作。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人遗传性血管性水肿的常用剂量

用于常规预防HAE患者的血管性水肿发作。
Cinryze：每3或4天以每分钟1 mL的速度静脉内输注1,000单位（1,000单位/ 10 mL）。

对于HAE的急性腹部，面部或喉部发作的治疗：
Berinert：静脉注射每公斤体重20单位，每分钟约4毫升（500单位/ 10毫升）。

通常的儿科剂量用于遗传性血管性水肿

对于HAE的急性腹部，面部或喉部发作的治疗：
13岁以上：
Berinert：静脉注射每千克体重20单位，每分钟约4 mL（500单位/ 10 mL）

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

透析

数据不可用