Takhzyro的适应症和用法

Takhzyro™可以预防12岁以上患者的遗传性血管性水肿（HAE）。

Takhzyro剂量和给药

剂量

推荐的起始剂量为每2周300 mg。每4周300 mg的给药间隔也是有效的，并且如果患者受到良好控制（例如，无发作）超过6个月，则可以考虑给药间隔。

行政

Takhzyro仅可通过皮下给药。

Takhzyro在单剂量药瓶中以即用型溶液形式提供，不需要额外的重构或稀释即可给药。 Takhzyro以澄清至微乳白色，无色至微黄色的溶液形式提供。如果样品瓶变色或包含可见的颗粒，请勿使用。避免剧烈搅动小瓶。

Takhzyro旨在自我管理或由看护人管理。患者或护理人员应接受医疗保健专业人员的培训。

注射前15分钟，将Takhzyro小瓶从冰箱中取出，使其平衡至室温。

使用无菌技术，使用18号针头从小瓶中取出指定剂量的Takhzyro。将注射器上的针头换成27号½英寸针头或其他适合皮下注射的针头。将Takhzyro皮下注射到腹部，大腿或上臂。患者应按医生处方注射完整剂量。在临床研究中，大多数患者在10至60秒内自行服用Takhzyro。

Takhzyro应该在准备剂量注射器的2小时内服用。准备好定量注射器后，可将其在36°F至46°F（2°C至8°C）的温度下冷藏，必须在8小时内使用。

丢弃小瓶和注射器中残留的任何未使用的药物部分。

有关Takhzyro的制备和给药的详细说明，请参阅《使用说明》 。

剂型和优势

Takhzyro是一种无菌，不含防腐剂，澄清至微乳白色，无色至微黄色的单剂量玻璃小瓶溶液。

注射液：300 mg / 2 mL（150 mg / mL）溶液

禁忌症

没有。

警告和注意事项

过敏反应

已经观察到超敏反应。如果发生严重的超敏反应，请停止使用Takhzyro并进行适当的治疗。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

Takhzyro的安全性主要基于对125例I型或II型HAE患者进行的为期26周的随机，双盲，平行组和安慰剂对照研究（试验1）。符合条件的患者还可以参加长达130周的开放标签扩展研究（试验2）。在试验1中，共有84名12岁以上HAE患者接受了至少一剂Takhzyro。总体而言，平均年龄为41岁的女性患者为70％，白种人的患者为90％。由于不良反应而过早终止研究药物的患者的比例，塔克齐罗治疗的患者为1.2％，安慰剂治疗的患者为4.9％。试验中未发生死亡。

在所有亚组的患者中，Takhzyro的安全性概况普遍相似，包括按年龄，性别和地理区域进行的分析。

表1显示了试验1中任何Takhzyro治疗组中≥10％的患者发生的不良反应，其发生率也高于安慰剂治疗组。

注射部位的反应主要包括注射部位的疼痛，红斑和瘀伤。自我给药的注射部位反应没有显着差异。

较少见的不良反应

与安慰剂相比，在Takhzyro治疗的患者中发生的其他不良反应发生率更高，包括超敏反应（1％vs 0％），天冬氨酸转氨酶增加（2％vs 0％）和丙氨酸转氨酶增加（2％vs 0％）。

正在进行的开放标签扩展研究的安全性数据与来自试验1的受控安全性数据一致，该研究由109个来自试验1的侧翻患者和103个非翻转的HAE患者组成。

实验室异常

转氨酶升高

在试验1的安慰剂对照治疗期间，接受Takhzyro治疗的最大转氨酶（ALT或AST）水平大于正常上限（ULN）的8，> 5或> 3倍的患者为1（1.2％ ）分别为0（0％）或3（3.6％），而安慰剂治疗的患者为0。这些转氨酶升高是无症状的和短暂的。没有患者的总胆红素升高> 2×ULN。一名接受Takhzyro治疗的患者由于转氨酶升高（4.1倍ULN AST）而永久终止治疗。据报道，没有患者发生转氨酶升高的严重不良反应。

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到几个因素的影响，这些因素包括测定方法，样品处理，样品收集的时机，伴随用药和基础疾病。由于这些原因，将下述研究中的lanadelumab-flyo抗体的发生率与其他研究或其他产品中的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

在试验1中，在治疗期间，接受lanadelumab-flyo治疗的10名患者（12％）和接受安慰剂治疗的2名患者（5％）至少有1个抗药物抗体（ADA）阳性样品；抗体滴度很低（范围：20至1280）。在2/10 lanadelumab-flyo和1/2安慰剂治疗的患者中观察到的ADA反应是短暂的。在3名接受lanadelumab-flyo治疗的患者和1名接受安慰剂治疗的ADA患者中观察到预先存在的低滴度抗体。接受150 mg q4wks的两名患者的抗体滴度低，被归类为中和。

ADA的开发包括中和针对lanadelumab-flyo的抗体，似乎并未对药代动力学（PK），药效学（PD），安全性或临床反应产生不利影响。

药物相互作用

没有进行专门的药物相互作用研究[见临床药理学（12.3） ]。

药物实验室测试的相互作用

凝血测试

由于Takhzyro与aPTT分析的相互作用，Takhzyro可以增加活化的部分凝血活酶时间（aPTT）。 aPTT实验室测试中使用的试剂通过激活接触系统中的血浆激肽释放酶来引发内在凝血。 Takhzyro对血浆激肽释放酶的抑制作用可以增加该实验中的aPTT。在试验1中，分别在150 mg q4 wks，300 mg q4 wks和300 mg q2 wks的Takhzyro治疗的3、9和11个患者中，在一个或多个时间点观察到aPTT延长（> 1x ULN），与5位接受安慰剂治疗的患者相比。 300 mg q2 wks治疗组中只有一名患者经历了短暂aPTT延长≥1.5x ULN，这与正在进行的肝素治疗相混淆。 Takhzyro治疗的患者中aPTT的增加均与异常出血不良事件无关。治疗组之间的INR值无差异。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

目前尚无有关孕妇使用Takhzyro的数据来告知任何与药物相关的风险。单克隆抗体（例如lanadelumab-flyo）在怀孕的三个月期间穿过胎盘转运；因此，在妊娠中期，对胎儿的潜在影响可能更大。在怀孕的猴子中进行的一项增强的产前和产后发育（ePPND）研究，其剂量导致在最大推荐人类剂量（MRHD）下所达到的暴露量（以AUC为基础）达到33倍，但没有证据表明对动物的伤害发育中的胎儿。

对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

动物资料

在ePPND研究中，怀孕的食蟹猕猴以皮下剂量每周一次给予lanadelumab-flyo，导致从妊娠日起在MRHD暴露量高达33倍（以AUC为基础，母体皮下剂量最高为50 mg / kg /周）。 20，器官发生之初，一直到分娩。维持妊娠或分娩没有与lanadelumab-flyo相关的作用。产妇lanadelumab-flyo治疗对3个月大的后代的胚胎胎儿发育，存活，生长或产后发育没有影响。 Lanadelumab-flyo在猴子身上越过胎盘。在出生后第21天（PND 21），将后代暴露于母体血浆浓度约50％的lanadelumab-flyo中。母体和后代血浆中Lanadelumab-flyo的浓度约等于PND 90。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中lanadelumab-flyo的存在，其对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶生产的影响的数据。在哺乳期食蟹猴的牛奶中检测到Lanadelumab-flyo，其浓度约为母体血浆浓度的0.2％。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Takhzyro的临床需求以及Takhzyro或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

数据

动物资料

食蟹猴的可用药代动力学数据显示，牛奶中lanadelumab-flyo的排泄量约为母体血浆水平的0.2％。

儿科用

在试验1中，在12至<18岁的亚组患者（N = 10）中评估了Takhzyro的安全性和有效性。按年龄分组的亚组分析结果与总体研究结果一致[请参阅不良反应（6.1） ，临床药理学（12.3）和临床研究（14） ]。开放标签扩展研究招募了另外13名12至<18岁的青少年患者。

尚未确定Takhzyro在12岁以下的儿科患者中的安全性和有效性。

老人用

在试验1中，对一个年龄≥65岁的患者亚组（N = 5）评估了Takhzyro的安全性和有效性。按年龄分组的亚组分析结果与总体研究结果一致[请参阅不良反应（6.1） ，临床药理学（ 12.3）和临床研究（14） 。

过量

没有过量服用Takhzyro的临床经验。

Takhzyro说明

Lanadelumab-flyo是在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中产生的非血浆来源的重组全人类单克隆抗体（IgG1 /κ-轻链）。基于氨基酸序列，非糖基化的lanadelumab-flyo的分子量为146kDa。完全还原的轻链的计算分子量为23 kDa。完全还原且未糖基化的重链的计算分子量为49 kDa。

Takhzyro（lanadelumab-flyo）注射剂是一种无菌，不含防腐剂，透明至微乳白色，无色至微黄色的溶液，可供皮下使用。

每毫升即用型Takhzyro溶液均含有lanadelumab-flyo 150 mg，一水柠檬酸（4.1 mg），L-组氨酸（7.8 mg），聚山梨酯80（0.1 mg），氯化钠（5.3 mg），磷酸氢二钠二水合物（5.3毫克）和注射用水，USP。该溶液具有约6.0的pH和约300mOsm / kg的重量克分子渗透浓度。

Takhzyro-临床药理学

作用机理

Lanadelumab-flyo是结合血浆激肽释放酶并抑制其蛋白水解活性的完全人类单克隆抗体（IgG1 /κ-轻链）。激肽释放酶是一种蛋白酶，可裂解高分子量激肽原（HMWK）产生裂解的HMWK（cHMWK）和缓激肽，缓激肽可增加血管通透性，导致与HAE相关的肿胀和疼痛。在因C1抑制剂（C1-INH）缺乏或功能障碍而患有HAE的患者中，血浆激肽释放酶活性没有正常调节，这导致血浆激肽释放酶活性不受控制地增加，并导致血管性水肿发作。 Lanadelumab-flyo降低了血浆激肽释放酶的活性，以控制HAE患者中过量的缓激肽生成。

药效学

在HAE患者中皮下注射Takhzyro 150 mg q4wks，300 mg q4wks或300 mg q2wks后，证实了血浆激肽释放酶的浓度依赖性抑制（以cHMWK水平降低来衡量）。

Takhzyro没有延长QT / QTc间隔。

药代动力学

皮下给药后，lanadelumab-flyo的药代动力学在HAE患者的治疗剂量范围内与剂量成比例（表2）。表2提供了皮下注射150 mg q4wks，300 mg q4wks和300 mg q2wks后，HAE患者中lanadelumab-flyo的药代动力学特性和暴露（稳态）。以下Takhzyro的皮下给药，峰血浆浓度在5天内达到，和终末消除半衰期为〜2周。达到稳态浓度的预期时间约为70天。在稳态下，对于150 mg q4wks，300 mg q4wks和300 mg q2wks的给药方案，平均蓄积率分别约为1.44、1.42和2.43。

特定人群

人群药代动力学分析表明，校正体重后，年龄，性别和种族对lanadelumab-flyo的药代动力学无意义。体重被确定为描述清除率和分布体积变异性的重要协变量，导致较轻患者的暴露量更高（AUC和C max ）。但是，这种差异不被认为具有临床意义，因此对于这些人群中的任何一个，均不建议调整剂量。

小儿人口

根据人群药代动力学（PK）分析，在12岁至18岁以下的小儿科患者中，每2周SC给予Takhzyro 300 mg每2周一次，平均lanadelumab-flyo（±SD）AUC ss为629（204）µg *天/ mL。年龄。在相同的给药方案下，这比成人患者的平均AUC ss （460μg* day / mL）高约37％，这是由于儿科患者的体重较低。

肾功能不全

尚未进行专门的研究来评估肾功能不全患者中lanadelumab-flyo的PK。根据人群药代动力学分析，肾功能不全（估计GFR：60至89 mL / min / 1.73m 2 ，[轻度，N = 98]和30至59 mL / min / 1.73m 2 ，[中度，N = 9]）对lanadelumab-flyo的清除率或分布量没有影响。

伴随药物

使用止痛药，抗菌药，抗组胺药，抗炎药和抗风湿药对lanadelumab-flyo的清除率和分布量没有影响。

对于突破性的HAE攻击，使用挽救药物，例如血浆衍生的C1-INH和重组C1-INH，伊卡替布特或伊卡兰特，对lanadelumab-flyo的清除率和分布量没有影响。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行动物研究来评估lanadelumab-flyo的致癌潜力。已发表的文献支持缓激肽作为促肿瘤发生分子，而缓激肽在HAE中升高。但是，目前尚不知道抑制血浆激肽释放酶活性的抗体（例如lanadelumab-flyo）会降低缓激肽水平，从而降低人类的恶性风险。

根据未观察到的性成熟食蟹猴生殖器官的不良组织病理学发现，男性和女性的生育能力均未受到影响，这些猴子接受了lanadelumab-flyo的皮下注射剂量为50 mg / kg /周达13周（结果是暴露于该剂量下的约22倍）。 MRHD（基于AUC）。

临床研究

试用1（NCT02586805）

在一项多中心，随机，双盲，安慰剂对照平行组研究（试验1）中证明了Takhzyro预防12岁及以上I型或II型HAE患者的血管性水肿发作的功效。

该研究包括125位I型或II型HAE的成年和青少年患者，在磨合期中每4周经历至少一次研究者确认的发作。将患者随机分为4组平行治疗组中的1组，按基线发作率分层，比例为3：2：2：2（安慰剂，lanadelumab-flyo 150 mg q4wks，lanadelumab-flyo 300 mg q4wks或lanadelumab-flyo 300 mg皮下注射q2wks），治疗26周。 ≥18岁的患者在进入研究之前必须停止使用其他预防性HAE药物；但是，允许所有患者使用急救药物治疗突破性HAE发作。

总体而言，90％的患者患有I型HAE。据报道，有65％的患者有喉部血管性水肿发作史，其中56％的患者曾接受长期预防。在研究进行期间，总体有52％的患者观察到每月≥3次发作的发作率。

如表3所示，与安慰剂相比，所有Takhzyro治疗组在安慰剂人群中所有主要和次要终点均较安慰剂产生了具有临床意义且统计学上显着的HAE发作率降低。

无论先前的长期预防，喉咙发作或磨合期发作率的基线史如何，与安慰剂相比，Takhzyro治疗组中HAE发作率的平均降低率始终高于安慰剂。

其他预先定义的探索性终点指标包括：在整个26周的治疗期内无发作的患者百分比，以及与HAE发作率相比降低了阈值（≥50％，≥70％，≥90％）的患者百分比在26周的治疗期内磨合。 300 mg q2wks或q4wks的患者中100％的患者的HAE发作率降低了≥50％，而150 mg q4wks的患者中的HAE发作率降低了32％，而安慰剂患者为32％。在300 mg q2wks，300 mg q4wks和150 mg q4wks的患者中，分别有89％，76％和79％的患者的HAE发作率降低了≥70％，而安慰剂患者为10​​％。在300 mg q2wks，300 mg q4wks和150 mg q4wks上，分别有67％，55％和64％的患者的HAE发作率降低了≥90％，而安慰剂组为5％。

在Takhzyro 300 mg q2wks，300 mg q4wks和150 mg q4wks组中，在整个26周的治疗期内无攻击患者的百分比分别为44％，31％和39％，而安慰剂患者为2％ 。

试用2（NCT02741596）

完成试验1的患者有资格转换为开放标签扩展研究。过渡患者，无论试验1中的随机分组如何，均在研究开始时接受了300 mg Takhzyro的单剂量治疗，并一直随访至首次发生HAE发作。在这项非对照，无盲研究中，所有功效终点均为探索性的。给药后第4周，试验1中300 mg q2wks治疗组（N = 25）的患者中约80％仍然没有发作。首次HAE发作后，所有患者均接受TAKHYZRO 300 mg q2wks的开放标签治疗。

供应/存储和处理方式

供应方式

• Takhzyro（lanadelumab-flyo）注射剂是一种现成的，透明至微乳白色，无色至微黄色溶液，装在一个纸箱中，该纸箱包含一个带氯丁橡胶塞子，铝压接密封和聚丙烯翻转盖的单剂量玻璃小瓶。
• NDC 47783-644-01：300 mg / 2 mL（150 mg / mL）小瓶。

储存和处理

• 存放在36°F至46°F（2°C至8°C）的冰箱中。
• 不要冻结。不要摇晃。
• 将样品瓶放在原始纸箱中，以防止样品瓶受光。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）。在开具处方或对患者给药之前，应告知患者他克济罗的风险和益处。

过敏症

如果患者出现任何严重的超敏反应症状，建议他们立即就医[见警告和注意事项（5.1） ] 。

自我管理：

• 确保患者/护理人员接受皮下给药的明确指导和培训，并具有执行皮下注射的能力。
• 指导患者或护理人员正确的注射器和针头处置技术，并建议他们不要重复使用这些物品。指导患者将针头和注射器放在防刺穿的容器中。

欲了解更多信息，请访问www.Takhzyro.com

由制造：
Dyax Corp.
300郡路
列克星敦，MA 02421

美国许可证号1789

Takhzyro™是Shire plc的全资间接子公司Dyax Corp.的商标或注册商标。 SHIRE和Shire徽标是Shire Pharmaceutical Holdings Ireland Limited或其附属公司的商标或注册商标。

©2018 Shire。版权所有。

使用说明
Takhzyro™（来宝鱼子酱）
（lanadelumab-flyo）
注射，皮下使用

注射Takhzyro之前，请务必阅读，理解并遵循使用说明。初次使用Takhzyro之前，医护人员应向您展示如何正确准备和注射Takhzyro 。如有任何疑问，请联系您的医疗保健提供者。

重要信息：

• Takhzyro是一种随时可用的皮肤下（皮下）注射溶液。它以单剂量玻璃小瓶提供。
• 您的医疗保健提供者将规定您应服用的剂量。
• 仅使用医疗保健提供者规定的注射器，转移针和注射针。
• 只能使用注射器，转移针和注射针1次。扔掉（处置）所有用过的注射器和针头。

储存塔赫济罗：

• 将Takhzyro存放在36°F至46°F（2°C至8°C）的冰箱中。不要冻结。
• 将Takhzyro存放在原始纸箱中，以保护小瓶避光。
• 不要摇晃Takhzyro。
• 将Takhzyro和所有药品放在儿童接触不到的地方。

Takhzyro注射剂所需的用品

	1个含有Takhzyro的小瓶
	Takhzyro使用说明
	2酒精湿巾
	1个空的3 mL注射器
	18G传输针（更长的针） 请勿使用转移针注射Takhzyro。
	27G½英寸注射针（较短的针）。 请勿使用注射针从小瓶中取出TAKHYZRO。
	锐利处理容器。请参见本使用说明末尾的“ STEP 6 ”。

步骤1：准备注射

• 收集所有耗材，并将它们放在光线充足的平坦工作表面上。
• 在使用前15分钟，将小瓶从冰箱中取出，并使其达到室温后再进行注射。
• 检查Takhzyro的包装盒和小瓶标签上的失效日期。如果到期日期已过，请不要使用。
• 检查耗材是否损坏。如果它们看起来已损坏，请勿使用。
• 在准备剂量之前，请清洁工作区并洗手。注射前洗手后，请勿触摸任何表面或身体部位，尤其是脸部。
• 从包装中取出小瓶。如果缺少塑料盖，请勿使用小瓶。

	轻轻地将小瓶上下颠倒（颠倒）3至5次以混合药物。不要摇晃，以免产生泡沫。 查看小瓶中的药物是否有可见的颗粒或颜色变化。药物应无色至微黄色。如果看到颗粒或颜色变化，请勿使用。
	重要：请勿摇动。
	从药瓶上取下塑料盖。请勿卸下药品瓶的橡胶塞。
	将小瓶放在平坦的表面上。用酒精抹布清洁药水瓶橡胶塞，然后使其干燥。

步骤2：将传输针连接到注射器

	将18G传输针拧到3mL注射器上。
	重要提示：连接到注射器时，请勿从针头上取下转移针头盖。
	向后拉柱塞，以使注射器充满与小瓶中药量相等的空气。
	一只手握住注射器的针筒，另一只手握住转移针的盖子。 直接从注射器和身体上拉出传输针盖。请勿拉动柱塞。将转印针盖向下放在干净的平面上。 请勿触摸针尖。

步骤3：将Takhzyro转移到注射器中并切换到注射针头

	将样品瓶放在平坦的表面上，然后将传输针插入橡胶塞的中心。 向下推柱塞以向小瓶中注入空气，并保持柱塞向下。
	慢慢将小瓶倒置，并装有转移针和注射器。向后拉柱塞以将小瓶中的全部剂量取出。
	重要：确保将转移针的尖端留在药物中，以免在拉回柱塞时吸入空气。
	用手指轻轻敲打注射器针筒，直到气泡上升到注射器顶部，以除去大气泡。 缓慢推动柱塞，使空气返回小瓶，直到药物到达注射器顶部。 重复这些步骤，直到去除大气泡为止。
	重要提示：请再次检查以确保注射器中的药水量正确。如果您没有足够的药，请再次拉回柱塞，同时将针头留在药中以获取全部剂量。
	将小瓶放回直立位置。 无需从小瓶中拔出针头，而是通过握住针头接头并逆时针旋转注射器来松开注射器。 将注射器返回直立位置。
	将18G传输针和小瓶丢在尖锐的处置容器中（请参阅步骤6 ）。
	将27G½英寸注射针拧到注射器上。
	重要提示：连接到注射器时，请勿从注射针上取下针帽。 请勿使用转移针注射Takhzyro，因为这可能会造成伤害，例如疼痛和出血。

步骤4：选择并准备注射部位

Takhzyro可以自我注射到您的胃（腹部）或大腿中。 If given by a caregiver, Takhzyro may also be injected in the upper arm. Clean your injection site with an alcohol wipe and allow it to dry completely.

重要： You should use a different injection site each time you receive an injection to keep your skin healthy. The area you choose for injection should be at least 2 inches (5 cm) away from any scars or your belly button (navel). Do not choose an area that is bruised, swollen, or painful. Takhzyro should be given within 2 hours of preparing the dosing syringe at room temperature. After the dosing syringe is prepared, it can be refrigerated at 36°F to 46°F (2°C to 8°C) and must be used within 8 hours of preparation. Take the dosing syringe out of the refrigerator 15 minutes before use and allow it to reach room temperature prior to injecting.

STEP 5: Inject Takhzyro

	Hold the syringe by the barrel with one hand and the injection needle cap with the other hand. Pull off the injection needle cap straight away from the syringe and away from your body. Do not pull on the plunger. Do not touch the needle tip or allow it to touch any other surface.
	Gently pinch about 1 inch of skin at your cleaned chosen injection site and insert the needle.
	Important: Be sure to inject under the skin which is not too shallow (skin layer) or too deep (muscle).
	Push the plunger slowly until no medicine remains in the syringe. Release the skin fold and gently remove the needle. Do not recap the needle.

STEP 6: THROW AWAY (DISPOSE OF) NEEDLE AND SYRINGE

Place the 27G ½-inch Injection needle and the syringe in a sharps container. If you do not have a FDA-cleared sharps disposal, you may use a household container that is: 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA批准2018 相关药物 鲁康斯特 海加达 菲拉希尔 辛里兹 贝里内特 Lanadelumab 美国日本医生 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 Brian Aalbers DO 经验：11-20年 Glen Scott DO 经验：21年以上 Cecile Becker MD 经验：11-20年 Shruti Badhwar DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 山内広平 经验：21年以上 吉井文均 东海大学名誉教授 经验：21年以上 临床试验 纪念碑可减少中枢神经系统肿瘤儿科患者放射治疗后的认知障碍 SCI患者的Exoatlet II（Exoatlet2Sci） 视觉依赖和多感官平衡练习 通过习惯存储的习惯 运动对睡眠和大脑健康的影响 双相情感障碍中omega-3多不饱和脂肪酸的预防试验 幽门螺杆菌幽门螺杆菌消除了不同的二氮四核治疗疗法 资深耳朵针灸飞行员项目（SAAAPP） 2型糖尿病患者的24小时血压动力学和自主肾上腺素能调节 评估皮下TRV250的疗效，安全性和耐受性的试验