海加达的适应症和用法

海加达（Haegarda）是血浆C1酯酶抑制剂（人类）（C1-INH）来源的浓缩物，用于常规预防，以预防青少年和成人患者的遗传性血管性水肿（HAE）发作。

海加达剂量和给药

重建后，仅可用于皮下使用。

海加达（Haegarda）重组后，每周两次（每3或4天）通过皮下（SC）注射以每公斤体重60国际单位（IU）的剂量进行自我给药。应当对患者或护理人员进行海加达（Haegarda）的使用培训。

Haegarda以冷冻干燥粉末的形式提供，可与USP无菌注射用水混合使用。

准备和处理

• 检查产品瓶标签上的失效日期。请勿在到期日期之后使用。
• 在执行以下步骤之前，请在干净的表面上工作并洗手。
• 使用无菌技术进行准备和给药[参见剂量和给药方法（2.2） ]。
• 使用不含硅酮的注射器进行重构和给药。
• 每个Haegarda小瓶仅供一次性使用。立即使用重新配制的溶液。该溶液必须在8小时内使用。丢弃部分用过的小瓶。海加达不含任何防腐剂。
• 不要冷冻重新配制的溶液。

重组与行政

二者必选其一设有Haegarda或市售的双端针推出Mix2Vial®传送设备组和通风过滤器秒杀[见如何供应/贮存和处理（16） ]。

重组

提供以下程序作为重组和管理Haegarda的一般指南。

表1.海加达重组说明

1。 确保Haegarda小瓶和注射用无菌水（稀释液）小瓶处于室温。
2。 将Haegarda小瓶，稀释剂小瓶和Mix2Vial转移装置放在平坦的表面上。
3。 从Haegarda和稀释瓶中取下翻盖。
4。 用酒精棉签擦拭塞子，使其干燥，然后再打开Mix2Vial传输套件包装。
5， 剥去盖子，打开Mix2Vial传输套件包装（图1）。不要从包装中取出设备。	图1
6。 将稀释瓶放在平坦的表面上，并紧紧握住该瓶。握住Mix2Vial传输套件和透明包装，将Mix2Vial传输套件蓝色端的塑料钉牢牢推入稀释瓶的塞子中心（图2）。	图2
7。 小心地从Mix2Vial传输套件中取出透明包装。请勿卸下Mix2Vial传输套件或触摸设备的裸露端（图3）。	图3
8。 将Haegarda小瓶牢固地放置在平坦的表面上，将稀释的小瓶倒置，并连接Mix2Vial传输套件，然后将透明适配器的塑料钉牢固地推过Haegarda小瓶的塞子中心（图4）。稀释剂将自动转移到Haegarda小瓶中。	图4
9。 将稀释剂和Haegarda小瓶仍连接到Mix2Vial传输装置上，轻轻旋转Haegarda小瓶以确保粉末完全溶解（图5）。不要摇动小瓶。	图5
10。 一只手握住Mix2Vial传输装置的Haegarda侧，另一只手握住Mix2Vial传输装置的蓝色稀释剂侧，然后将其拧松成两部分（图6）。	图6
11。 将空气吸入空的无菌注射器中。使用不含硅酮的注射器。将Haegarda小瓶直立时，将注射器拧到Mix2Vial传输套件上。向Haegarda小瓶中注入空气。
12 按住注射器柱塞的同时，将系统倒置，并通过缓慢向后拉柱塞将浓缩液吸入注射器（图7）。	图7
13 通过从Mix2Vial传输装置上拧下已填充的注射器来断开连接（图8）。重构后的溶液应为无色，透明且无可见颗粒。如果发现有颗粒或变色，请勿使用。	图8
14。 立即使用或在复原后的8小时内使用。重新配制的溶液应在室温下保存。请勿冷藏。
15 如果剂量需要一个以上的样品瓶，请为每个产品样品瓶使用单独的未使用的Mix2Vial传输套件和稀释剂瓶。重复步骤10-12，将小瓶的内容物合并到一个注射器中。

行政

仅用于皮下注射。

• 培训患者或护理人员如何自我管理Haegarda。
• 不要将Haegarda与其他药品混合使用。
• 施用前以及溶液和容器允许的情况下，目视检查最终溶液中是否有颗粒和变色。如果发现有颗粒或变色，请勿使用。
• 将包含重组Haegarda溶液的注射器连接到皮下注射针头或皮下输注器，并通过皮下注射进行给药。使给药速率适应患者的舒适度。
• 在腹部或其他皮下注射部位注射。旋转注射部位，以使同一部位不再重复使用。
• 在室温下和复原后的8小时内管理Haegarda。管理后，请按照当地要求以适当的方式丢弃所有未使用的溶液和所有管理设备。

剂型和优势

Haegarda是白色冻干粉末，可在一次性小瓶中提供，其中包含2000或3000 IU的C1-INH。

• 2000 IU小瓶必须用4 mL注射用无菌无菌水重新配制。
• 必须用6 mL注射用无菌无菌水重新配制3000 IU小瓶。

禁忌症

海加达（Haegarda）是禁止对C1-INH制剂或其赋形剂发生威胁生命的超敏反应（包括过敏反应）的人的禁忌症（请参见说明（11） ）。

警告和注意事项

在给患者开处方或服用该产品之前，医师应与患者讨论该产品的风险和益处[请参阅患者咨询信息（17） ]。

如果发生急性HAE发作，应开始个体化治疗。

过敏症

可能会发生严重的超敏反应。过敏反应的体征和症状可能包括荨麻疹（局部和全身性），胸闷，呼吸困难，喘息，低血压和/或注射Haegarda后过敏性反应。如果出现严重的超敏反应，请中断Haegarda的给药并采取适当的治疗措施。肾上腺素应立即用于治疗严重的超敏反应[见患者咨询信息（17） ]。

血栓栓塞事件

在推荐的皮下剂量下，尚未确定血栓栓塞事件（TEE）与使用Haegarda之间的因果关系[请参阅患者咨询信息（17） ] 。在心脏手术之前，期间或之后，使用高剂量的C1-INH静脉注射（IV）进行治疗以预防或治疗毛细血管渗漏综合征时发生了血栓形成（未批准的适应症和剂量）。

传染性传染病

由于Haegarda是由人类血液制成的，因此可能具有传播传染原的风险，例如病毒，变种的Creutzfeldt-Jakob病（vCJD）病原以及理论上的Creutzfeldt-Jakob病（CJD）病原。通过筛选血浆供体先前是否接触某些病毒，测试是否存在某些当前的病毒感染以及通过在生产过程中证明能够灭活和/或去除某些病毒的方法，降低了此类产品传播传染病的风险[参见说明（11）和患者咨询信息（17） ] 。尽管采取了这些措施，此类产品仍可能包含人类病原体，包括尚未得知或鉴定的那些。因此，不能完全消除传染病传播的风险。

医师或其他医疗保健提供者应按批号将医师认为可能由海加达传播的所有感染报告给CSL贝林药物警戒部门，电话为1-866-915-6958。

不良反应

在接受Haegarda治疗的受试者中，超过4％发生的不良反应是注射部位反应，超敏反应，鼻咽炎和头晕。

临床试验经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在双盲，安慰剂对照，交叉研究中随机分配的90位受试者中[参见临床研究（14） ] ，其中86位受试者接受了至少一剂Haegarda，86位受试者接受了至少一剂安慰剂（表2） ）。在3到19周的范围内共注射了5081次Haegarda和安慰剂注射液（Haegarda为中值16.6周；安慰剂为中值16.3周）。

在用Haegarda治疗后发生的注射部位反应中，有95％的强度中等，在发作后1天之内有83％的症状消退。

药物相互作用

尚未进行相互作用研究。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

没有Haegarda用于孕妇的前瞻性临床数据。 C1-INH是人血浆的正常成分。 Haegarda尚未进行动物发育或生殖毒性研究。在美国普通人群中，估计的主要先天缺陷的背景风险发生在普通人群的2-4％，流产发生在临床认可的怀孕的15-20％。

数据

在一项回顾性病例收集研究中，年龄为20至38岁的22例I型HAE孕妇每次静脉给药接受C1-INH剂量为500或1000 IU，以治疗急性发作之前，之中和/或之后怀孕（总共35次怀孕）。怀孕之前，期间或之后，C1-INH治疗均无不良事件发生。 1个

在观察性登记册（总共318名受试者）中，收集了10名受试者（16至40岁）接受11例妊娠的数据，这些受试者接受了高达3,000 IU的C1-INH（静脉内给药）以治疗或预防HAE发作。 C1-INH治疗无不良事件发生。 2

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中Haegarda的排泄，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的信息。应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对Haegarda的临床需求以及来自Haegarda或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

数据

在一项回顾性病例收集研究中，记录了35例新生儿中的21例新生儿的母乳喂养，中位时间为4.8个月（1到34个月不等）。母亲在产后每次静脉注射C1-INH剂量高达1000 IU，以治疗急性HAE发作。妊娠后C1-INH治疗对母亲无不良影响。没有关于对母乳喂养婴儿影响的信息。 1个

儿科用

在一项随机，双盲，安慰剂对照，交叉，常规预防性试验中，在6名12至<17岁的患者亚组中评估了Haegarda的安全性和有效性。按年龄分组的亚组分析结果与总体研究结果一致。

老人用

在一项随机，双盲，安慰剂对照，交叉，常规预防性试验中，对8名65至72岁患者的亚组评估了Haegarda的安全性和有效性。按年龄分组的亚组分析结果与总体研究结果一致。

过量

没有过量的病例的报道。在固定剂量临床研究中，每周两次给予相当于117 IU / kg SC的剂量。

海加达说明

海加达（Haegarda）是人血浆来源的，纯化的，经巴氏灭菌的，冻干的C1-INH浓缩物，可重构用于SC给药。海加达（Haegarda）由来自美国捐助者的大量人类血浆制备而成。 C1-INH的效力以国际单位（IU）表示，与国际卫生组织有关C1-INH产品的当前标准有关。

重构的Haegarda的浓度为500 IU / mL C1-INH，总蛋白65 mg / mL，10 mg / mL甘氨酸，8.5 mg / mL氯化钠和2.7 mg / mL柠檬酸钠。

C1酯酶抑制剂

C1-INH是一种可溶性单链高度糖基化蛋白质，含有478个氨基酸残基，属于丝氨酸蛋白酶抑制剂（丝氨酸蛋白酶抑制剂）家族。

用于制造C1-INH的所有血浆均从美国捐助者那里获得，并使用血清学检测方法进行了乙型肝炎表面抗原以及HIV-1 / 2和HCV抗体的测试。此外，血浆还通过核酸检测（NAT）对HBV，HCV，HIV-1和HAV进行了检测，发现是非反应性的（阴性）。血浆也已通过NAT测试了人类细小病毒B19。仅使用通过了病毒筛选的血浆进行生产，并且分馏池中细小病毒B19的限值设置为不超过每毫升10 4 IU细小病毒B19 DNA。

海加达（Haegarda）的制造过程包括减少病毒传播风险的多个步骤。病毒的灭活/还原能力包括三个步骤：

• 在60°C的水溶液中进行巴氏杀菌10小时
• 疏水作用色谱
• 通过两个20 nm和15 nm的过滤器串联进行病毒过滤（也称为纳滤）。

在一系列体外加标实验中评估了病毒的灭活和减少。表3显示了总的平均累积病毒灭活/减少量。

海加达-临床药理学

作用机理

C1-INH是人血浆的正常组成和属于该组的丝氨酸蛋白酶抑制剂（丝氨酸蛋白酶抑制剂）的，其包括抗凝血酶III，α-1 -protease抑制剂，α-2 -antiplasmin，和肝素辅因子II。与该组中的其他抑制剂一样，C1-INH对几种主要的人类级联系统具有重要的抑制潜力，包括补体，纤维蛋白溶解和凝血系统。这些系统的调节是通过蛋白酶和抑制剂之间形成复合物来进行的，导致两者的失活和C1-INH的消耗。

通常在炎症过程中被激活的C1-INH通过与反应位点共价结合而使其底物失活。 C1-INH是补体成分1（C1），凝血因子XIIa和血浆激肽释放酶的C1r和C1s子成分的唯一已知抑制剂。此外，C1-INH是固有凝血级联反应中凝血因子XIa的主要抑制剂。

HAE患者缺乏或低水平的内源性或功能性C1-INH。尽管在HAE患者中引起血管性水肿发作的事件尚未明确定义，但据推测，血管通透性增加和HAE发作的临床表现可能主要是通过接触系统激活介导的。人们认为通过血浆激肽释放酶和因子XIIa的失活抑制C1-INH激活接触系统，可以通过防止缓激肽的产生来调节这种血管通透性。给予Haegarda可以替代HAE患者中缺失或功能异常的C1-INH蛋白。

药效学

在未经治疗的患者中，功能性C1-INH含量不足会导致C1活化增加，从而导致补体成分4（C4）含量降低。 Haegarda的给药以剂量依赖的方式增加了C1-INH的血浆水平，随后增加了C4的血浆浓度。 SC施用60 IU / kg海加达后的C4血浆浓度在正常范围内（16至38 mg / dL）。

药代动力学

使用群体PK分析描述了C1-INH的药代动力学（PK）。

表4显示了每周两次皮下注射60 IU / kg后C1-INH的PK参数。

在HAE受试者中，SC C1-INH的稳态PK与剂量在20-80 IU / kg之间无关。

对于按性别，种族，年龄或肾或肝功能不全存在分层的特定患者人群，尚未进行评估C1-INH PK的研究。 C1-INH的PK在12-72岁的年龄范围内不受影响。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行任何动物研究来评估C1-INH对癌变，诱变和生育力损害的影响。

动物毒理学和/或药理学

在兔子中皮下注射Haegarda剂量最高至约670 IU / kg，不会导致不良结果。

临床研究

在一项多中心，随机，双盲，安慰剂对照，交叉研究中，证明了Haegarda预防常规预防HAE发作的有效性和安全性。该研究评估了90例I型或II型HAE的成人和青少年受试者。受试者的中位年龄（年龄）为40（12至72）岁。女性为60名受试者，男性为30名受试者。受试者被随机分配在一个16周治疗期内接受60 IU / kg或40 IU / kg Haegarda接受治疗，而在其他16周治疗期间接受安慰剂。患者每周皮下两次自我给药Haegarda或安慰剂。在每个治疗期的最后14周评估疗效。

每周两次两次60 IU / kg或40 IU / kg Haegarda的SC剂量导致HAE发作的时间标准化次数（发作率）相对于安慰剂有显着差异（表5）。剂量为60 IU / kg的受试者中，HAE发作的时间标准化次数为每月0.52次发作，而接受安慰剂的患者为每月4.03次发作（p <0.001）。剂量为40 IU / kg的受试者中，HAE发作的时间标准化次数为每月1.19次发作，而接受安慰剂的患者为每月3.61次发作（p <0.001）。

相对于安慰剂，按时间归一化的HAE发作次数中位数（第25、75个百分位数）降低，在60 IU / kg海加达时为95％（79，100），在40 IU / kg海加达时为89％（70，100）。在两个治疗期间均具有可评估数据的受试者中。

与安慰剂相比，对Haegarda进行的HAE发作的时间标准化次数减少了≥50％的响应者（95％CI）的百分比为83％（73％，90％）。 60 IU / kg的受试者中有90％（90％）对治疗有反应，而40 IU / kg的受试者中有76％对治疗有反应。

与安慰剂相比，对Haegarda的HAE发作时间标准化次数减少了≥70％和≥90％的受试者（95％CI）的百分比分别为74％（64％，83％）和50％（39％，61） ％）， 分别。在时间标准化的HAE发作次数中，与安慰剂相比下降≥70％和≥90％的受试者百分比分别为60 IU / kg时分别为83％和58％，40 IU / kg时分别为67％和43％。 60 IU / kg的受试者中有71％（71％）的受试者和40 IU / kg的受试者中53％的受试者在安慰剂组中每4周出现≥1 HAE发作，在Haegarda上每4周出现<1 HAE发作。

60 IU / kg时有40％的受试者和40 IU / kg时有38％的受试者没有发作，两种剂量下每月HAE发作的中位率为0.3。

Haegarda导致相对于安慰剂而言，按时标的抢救药物使用次数（抢救药物使用率）有显着差异。 60 IU / kg的剂量可使抢救药物的平均每月使用量为0.3次，而安慰剂为每月3.9次。剂量为40 IU / kg时，平均每月救援药物使用率为1.1次使用，而安慰剂组为每月5.6次。

参考资料

1. Martinez-Saguer I，Rusicke E，Aygören-PürsünE等。妊娠和哺乳期间急性遗传性血管性水肿发作的特征及其用C1抑制剂浓缩物的治疗。 Am J Obstet Gynecol。 2010; 203：131.e1-7。
2. Fox J，Vegh AB，Martinez-Saguer I等。 C1抑制剂对患有遗传性血管性水肿的孕妇的安全性。过敏性哮喘2017; 38（3）：216-221。

供应/存储和处理方式

供应方式

Haegarda以试剂盒的形式提供，该试剂盒在一次使用的小瓶中包含冻干粉。

Haegarda装有无菌注射用水，USP（用于重建2000 IU的4 mL或用于重建3000 IU的6 mL）和一个Mix2Vial过滤器转移套件包装。不是用天然橡胶乳胶制成的。

储存和处理

• 当在最高30°C（86°F）的温度下存储时，Haegarda在纸箱和小瓶标签上的失效日期所指示的时间内保持稳定。
• 将Haegarda保留在其原始纸箱中，直到可以使用为止。
• 不要冻结。
• 避光。

病人咨询信息

请参阅FDA批准的患者标签（患者产品信息） 。

在给患者开处方或服用海加达之前，应先与患者/护理人员讨论海加达的所有风险和益处。

通知患者/护理人员立即向其医生报告以下内容：

• 注射Haegarda期间或之后出现的过敏性超敏反应的体征和症状，例如荨麻疹，胸闷，呼吸困难，喘息，低血压和/或过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。
• 血栓栓塞事件的体征和症状，包括疼痛和/或手臂或腿部肿胀并在患处发热，手臂或腿部变色，原因不明的呼吸急促，胸痛或因深呼吸而加剧的不适，原因不明的快速身体一侧的脉搏，麻木或无力[请参阅警告和注意事项（5.2） ] 。

通知所有患者/护理人员：

• 海加达（Haegarda）用于预防HAE，不应该用于治疗急性HAE发作。如果在Haegarda上发生突破性的HAE发作，应向患者/护理人员提供适当的行动建议，包括：
  • 急性HAE发作的个体化抢救治疗。
  • 需要立即就医的情况，例如急性喉HAE发作。
• 患者/护理人员在旅行时必须确保充足的Haegarda供应。
• 由于Haegarda是由人类血液制成的，因此可能具有传播传染源的风险，例如病毒，变种的Creutzfeldt-Jakob病（vCJD）病原以及理论上的Creutzfeldt-Jakob病（CJD）病原[请参阅警告和注意事项] （5.3）和描述（11） ]。在给患者开处方或施用海加达之前，应告知患者海加达的风险和益处。
• 已知有血栓栓塞事件危险因素的患者发生这些事件的风险增加[见警告和注意事项（5.2） ] 。
• 确保患者/护理人员可以使用皮下肾上腺素和/或其他适当的支持疗法，并已接受过培训，以治疗任何急性过敏性或严重超敏反应[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。

忠告女性患者：

• 如果患者在服用Haegarda期间已怀孕或打算怀孕，则应通知其医生[请参见在特定人群中使用（8.1） ] 。
• 患者在服用Haegarda时，如果要母乳喂养或计划母乳喂养，则应通知其医生[请参见在特定人群中使用（8.2） ] 。

自我管理-确保患者/护理人员在家中或其他适当的环境中接受有关SC管理的明确说明和培训，并证明其具有进行SC注射的能力。

• 患者（或看护者）具有必要的技巧和理解力，可以接受自我管理训练。
• 指示患者/护理人员每次使用Haegarda时都要从Haegarda小瓶标签上记录批号。

随附的Haegarda“患者产品信息（PPI）”包含有关将自用Haegarda的患者/护理人员的更详细说明。

FDA批准的患者标签–患者产品信息（PPI）

海加达（ hay- gar -duh ）
C1酯酶抑制剂皮下（人类）
冷冻干燥粉重建

本传单总结了有关海加达的重要信息。使用Haegarda之前和每次补充时，请仔细阅读。可能提供了新的信息。此信息不会代替您与医疗保健提供者进行交流，并且不包括有关Haegarda的所有重要信息。如果在阅读本文后有任何疑问，请咨询您的医疗保健提供者。

除非医护人员已教您如何做，否则请勿尝试自我管理。

什么是海加达？

海加达（Haegarda）是一种注射药物，用于预防遗传性血管性水肿（HAE）的成年人和青少年的肿胀和/或疼痛发作。 HAE是由血液中存在的功能不良或缺乏一种称为C1的蛋白质引起的，它有助于控制炎症（肿胀）和免疫系统的某些部分。海加达（Haegarda）含有C1酯酶抑制剂（C1-INH），这是一种有助于控制C1的蛋白质。

海加达不应该用于治疗急性HAE发作。如果发生急性HAE发作，请按照与您的处方医护人员的讨论开始个性化治疗。

谁不应该使用海加达？

如果您经历过对该产品造成威胁生命的即时超敏反应（包括过敏反应），则不应使用Haegarda。

使用Haegarda之前我应该​​告诉我的医疗保健提供者什么？

告诉您的医疗保健提供者您所有的医疗状况，包括是否：

• 正在怀孕或打算怀孕。海加达是否会伤害未出生的婴儿尚不清楚。
• 正在母乳喂养或计划母乳喂养。尚不知道Haegarda是否会进入您的乳汁中，并且会损害您的宝宝。
• 有凝血问题的历史。接受Haegarda的患者出现血块。高剂量的C1-INH可能会增加血液凝块的风险。告诉您的医疗保健提供者，如果您有心脏病或血管病，中风，血液凝块的历史，或者有浓血，一根静脉内留有导管/进入装置，或者已经不动了一段时间。这些东西可能会增加您使用Haegarda后出现血块的风险。另外，请告知您的医疗保健提供者您正在使用哪些药物，因为某些药物（例如避孕药或某些雄激素）可能会增加您形成血栓的风险。

告诉您的医护人员和药剂师您服用的所有药物，包括所有处方药和非处方药，例如非处方药，补品或草药。

海加达可能有哪些副作用？

海加达可能发生过敏反应。使用Haegarda后出现以下任何症状，请立即致电您的医疗保健提供者或寻求紧急支持服务：

• 喘息
• 呼吸困难
• 胸部紧迫感
• 变蓝（看看嘴唇和牙龈）
• 快速的心跳
• 脸肿
• 皮疹或荨麻疹

血块的迹象包括：

• 手臂或腿部疼痛和/或肿胀并伴有患处温暖
• 手臂或腿部变色
• 无法解释的呼吸急促
• 深呼吸会加剧胸部疼痛或不适
• 无法解释的快速脉冲
• 身体一侧的麻木或无力

由于Haegarda是由人类血液制成的，因此可能具有传播传染原的风险，例如病毒，变种的Creutzfeldt-Jakob病（vCJD）病原以及理论上的Creutzfeldt-Jakob病（CJD）病原。

海加达最常见的副作用是注射部位反应（疼痛，发红，肿胀），超敏反应（痒和皮疹），鼻咽炎（流鼻涕，鼻塞，打喷嚏，水汪汪的眼睛）和头晕。

这些并不是Haegarda的所有可能的副作用。

告诉您的医疗保健提供者任何困扰您或不会消失的副作用。您也可以致电1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何存放海加达？

• 将未复原的Haegarda保留在其原始纸箱中，以防光照，直到可以使用。
• 当在最高30°C（86°F）的温度下存储时，Haegarda在纸箱和小瓶标签上的失效日期所指示的时间内保持稳定。
• 不要冻结。

关于海加达，我还应该知道些什么？

有时出于此处列出以外的目的开出药物。请勿在没有规定的条件下使用Haegarda。即使他人有与您相同的症状，也不要与他人共享海加达。

本传单总结了有关海加达的最重要信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者。您可以向您的医疗保健提供者或药剂师询问为医疗专业人员编写的有关Haegarda的信息。有关更多信息，请访问www.Haegarda.com或致电1-877-236-4423。

关于自我管理，我应该知道些什么？

• 您应按照医疗保健提供者的指示准备好处方剂量的Haegarda进行自我管理。

使用说明

• 除非医护人员已教您如何做，否则请勿尝试自我管理。
• 请参阅本传单结尾处有关注射Haegarda的分步说明。您应始终遵循医疗保健提供者的特定说明。下面列出的步骤是使用Haegarda的一般准则。如果不确定这些步骤，请在使用前联系您的医疗保健提供者或药剂师。
• 您的医疗保健提供者将根据您的体重开出您应该服用的剂量。
• 如果您错过了一定剂量的Haegarda，请致电您的医疗保健提供者。
• 在旅行之前与您的医疗服务提供者联系，以确保您有足够的Haegarda供应。
• 每次注射Haegarda时都要使用新针头。不要重复使用或与他人共用针头。您可能会给其他人带来严重的感染，或使他们受到严重的感染。

重组与行政

• 提供有2000 IU Haegarda小瓶的C1-INH为冻干浓缩物，可与4 mL注射用无菌注射用水混合；或者，3000 IU Haegarda小瓶包含C1-INH，为冻干浓缩物，可与6 mL无菌注射用水（提供USP提供）一起重建。
• 检查产品瓶标签上的失效日期。请勿在到期日期之后使用。
• 在执行以下步骤之前，请在干净的表面上工作并洗手。
• Use either the Mix2Vial transfer set provided with Haegarda or a commercially available double-ended needle and vented filter spike.
• Prepare and administer using aseptic techniques.
• Each vial of Haegarda is for single-use only. Promptly use the reconstituted solution. The solution must be used within 8 hours.丢弃部分用过的小瓶。海加达不含任何防腐剂。
• After reconstitution and prior to administration inspect Haegarda. The reconstituted solution should be colorless, clear, and free from visible particles. Do not use if the solution is cloudy, discolored, or contains particulates.

Reconstitution

The procedures below are provided as general guidelines for the reconstitution of Haegarda.

Table 1. Haegarda Reconstitution Instructions

1。 Ensure that the Haegarda vial and Sterile Water for Injection (diluent) vial are at room temperature.
2。 Place the Haegarda vial, diluent vial and Mix2Vial transfer set on a flat surface.
3。 Remove flip caps from the Haegarda and diluent vials.
4。 Wipe the stoppers with an alcohol swab and allow to dry prior to opening the Mix2Vial transfer set package.
5， Open the Mix2Vial transfer set package by peeling away the lid (Figure 1).不要从包装中取出设备。	图1
6. Place the diluent vial on a flat surface and hold the vial tightly. Grip the Mix2Vial transfer set together with the clear package and push the plastic spike at the blue end of the Mix2Vial transfer set firmly through the center of the stopper of the diluent vial (Figure 2).	Figure 2
7. Carefully remove the clear package from the Mix2Vial transfer set. Do not remove the Mix2Vial transfer set or touch the exposed end of the device (Figure 3).	Figure 3
8. With the Haegarda vial placed firmly on a flat surface, invert the diluent vial with the Mix2Vial transfer set attached and push the plastic spike of the transparent adapter firmly through the center of the stopper of the Haegarda vial (Figure 4). The diluent will automatically transfer into the Haegarda vial.	Figure 4
9. With the diluent and Haegarda vial still attached to the Mix2Vial transfer set, gently swirl the Haegarda vial to ensure that the powder is fully dissolved (Figure 5).不要摇动小瓶。	Figure 5
10。 With one hand, grasp the Haegarda side of the Mix2Vial transfer set and with the other hand grasp the blue diluent side of the Mix2Vial transfer set, and unscrew the set into two pieces (Figure 6).	Figure 6
11. Draw air into an empty, sterile syringe. Use a silicone-free syringe. While the Haegarda vial is upright, screw the syringe to the Mix2Vial transfer set. Inject air into the Haegarda vial.
12. While keeping the syringe plunger pressed, invert the system upside down and draw the concentrate into the syringe by pulling the plunger back slowly (Figure 7).	Figure 7
13. Disconnect the filled syringe by unscrewing it from the Mix2Vial transfer set (Figure 8). The reconstituted solution should be colorless, clear, and free from visible particles.如果发现有颗粒或变色，请勿使用。	Figure 8
14. Use immediately or within 8 hours of reconstitution. Store reconstituted solution at room temperature.请勿冷藏。
15 If the dose requires more than one vial, use a separate, unused Mix2Vial transfer set and diluent vial for each product vial. Repeat steps 10-12 to pool the contents of the vials into one syringe.

Self-Administration (subcutaneous administration)

Your healthcare provider will teach you how to safely administer Haegarda. Once you learn how to self-administer, follow the instru