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C1-酯酶抑制剂(重组)

药品类别 杂项凝血调节剂

C1-酯酶抑制剂(重组)

介绍

补体1(C1)-酯酶抑制剂的生物合成(重组DNA来源)制剂。 1 9 15 31

C1-酯酶抑制剂是参与补体,凝血(接触)和纤溶系统的某些丝氨酸蛋白酶(例如,C1补体,激肽释放酶,凝血因子XIIa,纤溶酶)的天然抑制剂。 1 2 6 7 10 12 19 23

C1-酯酶抑制剂的用途(重组)

遗传性血管性水肿

遗传性血管性水肿(HAE)患者的急性血管性水肿发作的治疗。 1 9 15 31 FDA为此指定了一种孤儿药。 3

临床研究主要针对腹部,面部或周围血管性水肿的患者。喉HAE发作患者​​的疗效尚未确立。 1 37

美国和国际共识指南建议将其作为治疗急性HAE发作的几种选择之一;其他药物包括callcallantide(血浆激肽释放酶抑制剂)和icatibant(缓激肽B2受体拮抗剂)。 8 11 24 26 27 29 34 36

C1-酯酶抑制剂(重组)剂量和给药

行政

IV管理

缓慢静脉注射给药。 1个

在具有HAE治疗经验的合格医疗保健专业人员的监督下开始治疗。提供适当的培训后,可以自行管理1个1个

请勿与任何其他药物或溶液混合或一起使用。 1个

小瓶仅供一次性使用;丢弃任何未使用的部分。 1个

重组

重新配制前,让小瓶药物和稀释剂(注射用无菌水)达到室温。 1个

用14 mL无菌注射用水复溶含有2100单位C1酯酶抑制剂(重组)的小瓶。 1缓慢添加稀释剂,以免对粉末造成强烈影响。 1轻轻旋转小瓶以确保完全溶解。 1结果溶液包含150单位/ mL。 1如果要获得一个剂量需要超过1个小瓶,可以将多个小瓶的重构内容物合并到一个给药装置(即注射器)中。 1个

如果在2–8°C下储存,则应立即或在8个小时内管理重构溶液。 1个

管理率

在大约5分钟内通过静脉注射进行给药。 1个

剂量

C1-酯酶抑制剂(重组)的剂量以国际单位(IU,单位)表示。 1一个单位的C1酯酶抑制剂(重组)相当于1 mL合并的正常血浆中存在的C1酯酶抑制活性。 1 35

小儿患者

遗传性血管性水肿
急性血管性水肿发作的治疗
IV

13-17岁的青少年:体重<84 kg的患者为50单位/ kg(最多4200单位);体重≥84kg的患者中有4200个单位。 1个

如果发作症状持续,可再服一剂。 1个

大人

遗传性血管性水肿
急性血管性水肿发作的治疗
IV

体重<84 kg的患者为50单位/ kg(最多4200单位);体重≥84kg的患者中有4200个单位。 1个

如果发作症状持续,可再服一剂。 1个

限度

小儿患者

遗传性血管性水肿
急性血管性水肿发作的治疗
IV

13-17岁青少年:每剂最多4200单位;在24小时内不要超过2剂。 1个

大人

遗传性血管性水肿
急性血管性水肿发作的治疗
IV

每剂最大4200单位;在24小时内不要超过2剂。 1个

C1-酯酶抑制剂的注意事项(重组)

禁忌症

  • 已知对兔子或兔子衍生产品过敏。 1 16

  • 对C1酯酶抑制剂制剂的已知威胁生命的即时超敏反应,包括过敏反应。 1个

警告/注意事项

血栓事件

发生血栓栓塞事件的风险。 1 28在具有潜在危险因素(例如,存在留置静脉导管/进入装置,血栓形成史,潜在动脉粥样硬化,口服避孕药或某些雄激素的使用,病态肥胖,不动)。 1 28

迄今为止的临床研究尚未表明使用C1酯酶抑制剂(重组)可增加血栓形成风险。 15 22 32 37

密切监测有血栓栓塞危险因素的患者。 1个

免疫原性

使用所有治疗性蛋白质(包括C1酯酶抑制剂(重组))的潜在免疫原性。 1临床试验中报道了针对C1酯酶抑制剂(重组)的非中和抗体的开发;但是,没有观察到临床上重要的作用。 1 37

敏感性反应

过敏症

发生严重超敏反应的风险(例如荨麻疹,胸闷,喘息,低血压,过敏反应)。 1 (见“禁忌症”。)已有对兔蛋白过敏的个体发生过敏反应。 1 37

如果发生超敏反应,请立即停药并开始适当的治疗。 1因为超敏反应的症状可能类似于HAE的急性发作,所以请仔细考虑治疗方法。 1个

特定人群

怀孕

B类1

没有对孕妇的充分且对照良好的研究。 1 30动物研究表明,可能对胎儿产生不利影响。 1个

哺乳期

未知C1酯酶抑制剂(重组)是否分布在人乳中。 1请谨慎使用。 1个

儿科用

<13岁的儿科患者尚未确定安全性和有效性;批准研究的数据支持了13-17岁青少年使用该药。 1 25

老人用

> 65岁以上患者的经验不足,无法确定老年患者与年轻患者的反应是否不同。 1个

肝功能不全

未评估肝功能不全患者的药代动力学。 1个

肾功能不全

肾功能不全患者未评估药代动力学。 1个

常见不良反应

头痛, 17 18 20 21 32恶心, 21 32腹泻。 18 21 32

C1-酯酶抑制剂的相互作用(重组)

迄今为止,尚无正式的药物相互作用研究。 1 9

C1-酯酶抑制剂(重组)药代动力学

吸收性

血浆浓度

在无症状患者中,单剂量50单位/公斤剂量后约0.3小时内达到峰值血浆浓度。 1 32

分配

程度

不知道是否分配到人乳中。 1个

消除

半衰期

在无症状患者中,以50单位/千克的剂量服用约2.5小时。 1 32

展示非线性间隙。 1个

据报道,由于糖基化的差异,消除半衰期比血浆来源的C1酯酶抑制剂要短。 15 22 31 34

稳定性

存储

肠胃外

注射粉

2–25°C;不要冻结。 1存放在原始容器中并避光。 1个

可能在2-8°C下将重构的溶液存储8小时;不要冻结。 1个

动作

  • 丝氨酸蛋白酶抑制剂,主要调节补体和内源性凝血(例如接触系统)途径的激活。 1 2 6 7 8 10 12 19 22 23 31 34在纤溶系统中也起作用。 2 6 10 12 14 19 31 34

  • 通过抑制血浆激肽释放酶和凝血因子XIIa调节接触系统的激活;此类作用可防止缓激肽的形成,缓激肽是HAE中血管通透性增加的推测介体。 1 2 6 7 8 9 10 12 13 32 33

  • 阻止C1补体的自发激活和活化C1补体的形成,从而抑制经典补体途径。 1 6 7 12

  • 也对纤溶酶具有抑制作用。 8 12 23

  • 与目标蛋白酶结合并形成不可逆的复合物,然后将其灭活并从循环中去除。 1 6 7 9 22 32

  • 人类C1酯酶抑制剂的生物合成(重组DNA来源)制剂,由转基因(转基因)兔的牛奶制成。 1 37进行了一系列病毒减少步骤(例如,巴氏灭菌,沉淀,纳滤,层析),以减少病毒传播的风险。 1 8 15 37

  • 在结构和功能上与血浆C1酯酶抑制剂相似。 1 8 32

给病人的建议

  • 在开药或服用药物之前与患者讨论治疗的潜在风险和益处的重要性。 1个

  • 指导患者阅读制造商的产品信息和使用说明的重要性。 1个

  • 如果在使用C1酯酶抑制剂(重组)期间或之后出现任何超敏反应的体征或症状(例如荨麻疹,胸闷,喘息,低血压,过敏反应),患者应立即通知临床医生。 1个

  • 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 1个

  • 告知临床医生现有或预期的伴随疗法,包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病。 1个

  • 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 1 (请参阅注意事项。)

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息,请咨询特定的产品标签。

有关其中一种或多种制剂短缺的信息,请咨询ASHP药物短缺资源中心。

C1-酯酶抑制剂(重组)

路线

剂型

长处

品牌名称

制造商

肠胃外

注射用,静脉注射用

2100伙

鲁康斯特

柳属

AHFS DI Essentials™。 ©2020年版权,部分修订版本,2016年1月29日。美国卫生系统药剂师协会,东西高速公路4500号,马里兰州贝塞斯达900号套房20814。

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综上所述

C1酯酶抑制剂(人类)的常见副作用包括:头痛。其他副作用包括:腹痛,恶心,呕吐和肌肉痉挛。有关不良影响的完整列表,请参见下文。

对于消费者

适用于C1酯酶抑制剂(人类):溶液用静脉粉

其他剂型:

  • 溶液粉

需要立即就医的副作用

C1酯酶抑制剂(人类)及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。

服用C1酯酶抑制剂(人类)时,请立即与您的医生或护士联系,看是否有以下任何副作用:

不常见

  • 面部,眼睑,嘴唇,舌头,喉咙,手,腿,脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀

发病率未知

  • 咳嗽
  • 吞咽困难
  • 头晕
  • 快速的心跳
  • 荨麻疹,瘙痒或皮疹
  • 胸部,腹股沟或腿部疼痛,尤其是腿部小腿疼痛
  • 突然发作的严重头痛
  • 气促
  • 突然失去协调
  • 无明显原因突然呼吸急促
  • 突然出现口齿不清
  • 突然的视力改变
  • 胸闷
  • 异常疲倦或虚弱

不需要立即就医的副作用

C1酯酶抑制剂(人类)可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:

比较普遍;普遍上

  • 头痛

不常见

  • 背疼
  • 灼烧感
  • 腹泻
  • 自我或周围环境不断运动的感觉
  • 恶心
  • 旋转感
  • 打喷嚏

发病率未知

  • 腹部或胃痛

对于医疗保健专业人员

适用于C1酯酶抑制剂(人类):静脉注射试剂盒,静脉注射粉剂,皮下注射粉剂

呼吸道

呼吸道副作用包括鼻窦炎,支气管炎,上呼吸道感染和病毒性上呼吸道感染。 [参考]

神经系统

神经系统的副作用包括头痛。 [参考]

肌肉骨骼

肌肉骨骼的副作用包括肢体受伤,背痛和四肢疼痛。 [参考]

皮肤科

皮肤病副作用包括瘙痒。 [参考]

心血管的

心血管副作用包括血栓事件的上市后报道,包括深静脉血栓形成,心肌梗塞和短暂性脑缺血发作。 [参考]

参考文献

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某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人遗传性血管性水肿的常用剂量

用于常规预防HAE患者的血管性水肿发作。
Cinryze:每3或4天以每分钟1 mL的速度静脉内输注1,000单位(1,000单位/ 10 mL)。

对于HAE的急性腹部,面部或喉部发作的治疗
Berinert:静脉注射每公斤体重20单位,每分钟约4毫升(500单位/ 10毫升)。

通常的儿科剂量用于遗传性血管性水肿

对于HAE的急性腹部,面部或喉部发作的治疗
13岁以上
Berinert:静脉注射每千克体重20单位,每分钟约4 mL(500单位/ 10 mL)

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

透析

数据不可用

已知共有44种药物与C1酯酶抑制剂(人类)相互作用。

  • 4种主要药物相互作用
  • 39种中等程度的药物相互作用
  • 1次药物相互作用

在数据库中显示所有可能与C1酯酶抑制剂(人类)相互作用的药物。

检查互动

输入药品名称以检查与C1酯酶抑制剂(人)的相互作用。

已知与C1酯酶抑制剂相互作用的药物(人类)

注意:仅显示通用名称。

一种
  • 阿替普酶
  • 止痛药
C
  • 卡非佐米
  • 氯三苯胺
  • 共轭雌激素
  • 共轭雌激素
d
  • 达那唑
  • 阿尔贝达泊汀
  • 脱氢表雄酮
  • 烯雌酚外用
  • 己烯雌酚
  • 屈螺酮
Ë
  • 埃泊汀
  • 依泊汀β-甲氧基聚乙二醇
  • 酯化雌激素
  • 雌二醇
  • 雌二醇外用
  • 雌酮
  • 雌激素
  • 局部外用
  • 乙炔雌二醇
  • 月见草
F
  • 氟甲睾酮
大号
  • 来那度胺
中号
  • 甲基睾丸激素
ñ
  • 诺龙
Ø
  • 欧司哌米芬
  • 氧雄龙
  • 羟甲烯龙
P
  • 哌替尼
  • 泊马度胺
  • 喹诺酮
[R
  • 雷洛昔芬
  • 替普酶
小号
  • 康力龙
  • 链激酶
Ť
  • 他莫昔芬
  • 替奈普酶
  • 睾丸内酯
  • 睾丸激素
  • 局部睾丸激素
  • 沙利度胺
  • 托瑞米芬
ü
  • 尿激酶

C1酯酶抑制剂(人类)疾病相互作用

与C1酯酶抑制剂(人类)有1种疾病相互作用,包括:

  • 血栓栓塞事件

药物相互作用分类

这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前,请务必咨询您的医疗保健提供者。
重大的具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。
中等具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。
次要临床意义不大。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。
未知没有可用的互动信息。