C1抑制剂（人类）

发音

（在HIB和HYU男子中获胜）

索引词

• C1酯酶抑制剂
• C1-INH
• C1-抑制剂
• C1INHRP
• 人类C1抑制剂

剂型

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

套件，静脉注射：

Berinert：500个单位

重构溶液，静脉注射[不含防腐剂]：

Cinryze：500单位（1 ea）

重构溶液，皮下：

海加达：2000单位（1 ea）; 3000单位（1 ea）

品牌名称：US

• 贝里内特
• 辛里兹
• 海加达

药理学类别

• 血液产品衍生物
• C1酯酶抑制剂

药理

C1抑制剂是人类血液中发现的一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，在调节补体和固有凝血（接触系统）途径中发挥作用，并且还参与纤溶和激肽途径。 C1抑制剂缺乏症患者（例如HAE）的C1抑制剂疗法被认为可通过使激肽释放酶和XIIa因子失活来抑制接触系统的活化，从而防止缓激肽的产生。缓激肽的产生不受控制被认为是导致HAE中血管通透性增加和血管水肿的原因。

分配

Berinert：V _ss ：儿童和青少年：（6至13岁，n = 5）：0.02 L / kg（范围：0.017至0.026 L / kg）；成人：0.018 L / kg（范围：0.011至0.028 L / kg）

海加达：V _d ：青少年和成人：0.05 L / kg

行动开始

Berinert：症状缓解发作：中位数：每次发作15分钟； Cinryze：6至17岁的小儿患者：中位数：每次发作30分钟；在1小时内报告的大多数患者症状明确缓解（范围：15至135分钟）（Lumry，2013年）

Cinryze：〜1小时或更短时间内发现血浆C1抑制剂水平升高

达到顶峰的时间

Cinryze：〜4小时；海加达：59小时

行动时间

完成HAE症状缓解的时间：Berinert：中位数：8.4小时

半条命消除

贝里内特：

儿童和青少年（6至13岁，n = 5）：22小时（范围：20至24小时）

成人（单次服用）：22小时（范围：17至24小时）

Cinryze：成人：56小时（范围：11至108小时）

海加达：青少年和成人：69小时

特殊人群：儿童

Cinryze：相较于成人，儿童7至11岁的年龄表现出较高的30％的平均AUC和_Cmax在1000单位剂量水平

用途：带标签的适应症

遗传性血管性水肿：

Berinert：成人和小儿患者的遗传性血管性水肿（HAE）的急性腹部，面部或喉部发作的治疗。

Cinryze：常规预防年龄在6岁以上且患有HAE的成人，青少年和儿科患者的血管性水肿发作。

Haegarda：针对患有HAE的成年人和青少年的常规预防血管性水肿的方法。

禁忌症

对C1抑制剂（人）或制剂中任何成分的过敏性反应或威胁生命的超敏反应的历史

剂量：成人

遗传性血管性水肿（HAE）发作，预防措施：注意：所有患者均应按需治疗（可能发生突破性发作）（WAO / EEACI [Maurer 2018]）

准则建议：

短期/术前预防（标签外剂量）： Cinryze：IV：在手术开始时尽可能接近20单位/ kg或1,000单位（WAO / EEACI [Maurer 2018]）

长期预防（标签外剂量）： Haegarda：SubQ：每周两次40或60单位/ kg；根据患者反应调整剂量。注意： SubQ给药可提供更方便的给药方式，并改善稳态血浆浓度（与IV给药相比）（WAO / EEACI [Maurer 2018]； Longhurst 2017）

制造商的标签：

长期预防：

Cinryze ：IV：每3至4天1,000个单位；如果反应不充分，则可根据个别患者的反应考虑每3或4天服用2,500单位（≤100单位/ kg）的剂量。

Haegarda： SubQ：每3或4天60单位/千克。

HAE发作（腹部，面部或喉部），治疗（Berinert）： IV：20单位/ kg

剂量：老年

参考成人剂量。

剂量：小儿

注意：产品不可互换。

遗传性血管性水肿（HAE）发作；常规预防：

Cinryze：注意：如果用于术前预防，则应在手术开始时尽可能近地施用（WAO / EEACI [Maurer 2018]）。

6至11岁的儿童：IV：每3至4天500个单位；如果反应不足，则可每3至4天将剂量增加至1,000个单位（Lumry 2013）

≥12岁的儿童和青少年：IV：每3至4天1,000个单位；如果未能获得足够的反应，则可考虑每3至4天服用2,500单位（≤100单位/ kg /剂量）的剂量

海加达：≥12岁的儿童和青少年：SubQ：每3或4天60单位/公斤/剂量。已经研究了40单位/公斤/剂量的较低剂量；但是，它的回应率似乎较低（Longhurst，2017年）；注意：为了进行长期预防，SubQ给药可能提供更大的便利性以及改善的稳态血浆浓度（与IV给药相比）（Longhurst，2017年； WAO / EEACI [Maurer，2018年]）

遗传性血管性水肿（HAE）发作（腹部，面部或喉部）；治疗：

Berinert：≥5岁的儿童和青少年：IV：20个/千克

Cinryze：可用的数据有限：≥6岁的儿童和青少年：IV：1,000个单位；必要时可在1小时内重复一次给药（Lumry 2013）

重组

重新配制之前，让小瓶和稀释液（SWFI）达到室温。用5 mL（Cinryze 500单位），10 mL（Berinert 500单位），4 mL（Haegarda 2,000单位），6 mL（Haegarda 3,000单位）或3 mL（Berinert 1,500单位[加拿大产品]）重构每个小瓶。使用双头传输针或随附的传输套件。可能需要无硅注射器才能复原（请参阅制造商的标签）。如果样品瓶中没有真空，请勿使用产品。与稀释剂混合后，轻轻旋转小瓶（请勿摇动）直至粉末完全溶解。复原后的产品应为透明无色或淡蓝色（仅Cinryze）；如果浑浊，变色或含有颗粒，请勿使用。应使用提供的滤嘴针或转移套件取出回收的产品。取下过滤器针头，然后将重组溶液连接到输液器或适当的输液针头上。请勿与其他药品混合使用。

行政

IV：

Berinert（500单位）：通过独立的输液管线以〜4 mL /分钟的速度静脉内给药。

Berinert（1,500单位）[加拿大产品]：通过单独的输液管线缓慢注射进行静脉内给药。

Cinryze（500单位）：以1 mL /分钟的速度静脉内给药（作为指导，在10分钟内给药1,000单位，在5分钟内给药500单位）

SubQ：

Haegarda（2,000或3,000个单位）：仅在腹部或其他SubQ注射部位进行SubQ注射。旋转注射部位。

自我管理：在接受患者培训和有关自我管理的说明后，患者可以进行自我治疗（Berinert）或预防（Cinryze，Haegarda）治疗。如果发生急性，严重的超敏反应，应在自用过程中使用肾上腺素。患有急性喉遗传性血管性水肿（HAE）发作和自我给药的患者应被告知要在治疗后立即就医（可能发生气道阻塞）。

可能需要使用不含硅酮的注射器进行给药（请参阅制造商的标签）。

存储

Berinert：将完整的样品瓶存放在2°C至30°C（36°F至86°F）的温度下；不要冻结。存放在原始纸箱中；避光。复原后8小时内使用（加拿大标签建议复原后立即使用）；不要冷藏或冷冻配制的溶液。丢弃所有未使用的产品。

Cinryze：将完整的小瓶存放在2°C至25°C（36°F至77°F）的温度下；不要冻结。存放在原始纸箱中；避光。复原后3小时内使用；不要冷藏或冷冻配制的溶液。丢弃所有未使用的产品。

海加达（Haegarda）：将完整的小瓶存放在≤30°C（86°F）的温度下；不要冻结。存放在原始纸箱中；避光。复原后8小时内使用；不要冷藏或冷冻配制的溶液。丢弃所有未使用的产品。

药物相互作用

雄激素：可能增强C1抑制剂的血栓形成作用。监测治疗

雌激素衍生物：可能增强C1抑制剂的血栓形成作用。监测治疗

孕激素：可能增强C1抑制剂的血栓形成作用。监测治疗

不良反应

> 10％：

中枢神经系统：头痛（17％）

皮肤病：皮疹（21％）

局部：注射部位反应（35％）

呼吸道：鼻咽炎（19％）

1％至10％：

皮肤病：瘙痒（8％）

胃肠道：恶心（≥5％），味觉不良（5％），呕吐（8％）

超敏反应：超敏反应（7％）

免疫学：抗体形成（9％）

其他：发烧（> 5％）

<1％，上市后和/或病例报告：过敏反应，动脉血栓栓塞，发冷，注射部位红斑，输注部位反应，注射部位疼痛，休克，血栓形成，静脉血栓栓塞

警告/注意事项

与不良反应有关的担忧：

•超敏反应：在给药期间或给药后可能会出现严重的超敏反应（例如荨麻疹，荨麻疹，胸闷，喘息，低血压，过敏反应）。过敏反应的体征/症状可能类似于与遗传性血管性水肿有关的发作，因此，应考虑治疗方法。如果发生急性或严重的超敏反应，请立即停止治疗。

•血栓事件：已经报告了建议的静脉内剂量和非处方剂量以高于建议的剂量使用时发生严重的动脉和静脉血栓栓塞事件。危险因素可能包括静脉留置导管/进入装置的存在，血栓形成的既往史，潜在的动脉粥样硬化，口服避孕药或某些雄激素的使用，病态肥胖和不动。考虑使用中可能产生的血栓风险，并密切监测有血栓事件风险的患者。

剂型具体问题：

•人体血浆：人体血浆的产物；可能含有可能传播疾病的传染原（例如病毒，克雅氏病[vCJD]变异病原体和理论上[JJD]病原体）。筛选供体以及测试和/或灭活或去除某些病毒可降低风险。认为由该产品传播的感染应报告给制造商。

其他警告/注意事项：

•自我管理：由于可能会阻塞气道，因此应告知患有急性喉遗传性血管性水肿（HAE）发作和自我管理的患者，并在治疗后立即就医。

监控参数

过敏反应和血栓形成事件的体征/症状。

怀孕注意事项

C1酯酶抑制剂是人类血浆的内源性物质。孕产妇给药后可用于预防和治疗遗传性血管性水肿（HAE）发作的信息，并且由于C1抑制剂（人）的使用，并未与不良妊娠结局相关（Baker 2013； Fox 2017； Martinez-Saguer 2010）。

C1抑制剂（人）是妊娠期HAE的首选治疗方法，可用于急性发作，短期预防和长期预防。没有强制性的自然分娩前的术前预防不是强制性的；但是，C1抑制剂（人类）应立即可用于按需使用。建议在分娩和分娩前进行预防性手术，因为在妊娠晚期经常出现症状，并且病史包括机械性创伤引起的生殖器水肿；在镊子输送或真空抽气过程中；剖腹产前；在需要插管的手术或全身麻醉之前；以及绒毛膜绒毛取样，羊膜穿刺术和人工流产等干预措施之前。患有HAE的妇女应在怀孕期间和分娩后至少72小时内接受密切监测（WAO / EEACI [Maurer 2018]）。

病人教育

这种药是干什么用的？

•它用于治疗遗传性血管性水肿（HAE）患者的肿胀发作。

•用于预防遗传性血管性水肿（HAE）患者的肿胀发作。

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：

•注射部位刺激

•鼻子刺激

•喉咙刺激

•恶心

•呕吐

•口臭

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的体征或症状，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

•严重头晕

•传出

•嘴变色

• 快速的心跳

•剧烈头痛

•身体一侧虚弱，说话或思考困难，平衡失调，面部一侧下垂或视力模糊

•身体一侧的血块如麻木或虚弱；手臂或腿部疼痛，发红，压痛，温暖或肿胀；手臂或腿的颜色改变；胸痛;气促;快速的心跳;或咳血

•过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

注意：这不是所有副作用的完整列表。如有疑问，请咨询您的医生。

消费者信息使用和免责声明：不得使用此信息来决定是否服用该药物或任何其他药物。仅医疗保健提供者具有知识和培训，可以决定哪种药物适合特定患者。此信息不支持任何安全，有效或经批准可用于治疗任何患者或健康状况的药物。这只是来自患者教育手册的有关药物用途的一般信息的有限摘要，并不旨在全面。本有限的摘要不包括与该药物可能适用的用途，指示，警告，预防措施，相互作用，不良作用或风险有关的所有可用信息。本信息无意于提供医疗建议，诊断或治疗，也不替代您从医疗保健提供者处获得的信息。有关使用这种药物的风险和益处的信息的更详细的摘要，请与您的医疗保健提供者讨论并阅读整个患者教育传单。

综上所述

C1酯酶抑制剂（人类）的常见副作用包括：头痛。其他副作用包括：腹痛，恶心，呕吐和肌肉痉挛。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于C1酯酶抑制剂（人类）：溶液用静脉粉

其他剂型：

• 溶液粉

需要立即就医的副作用

C1酯酶抑制剂（人类）及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用C1酯酶抑制剂（人类）时，请立即与您的医生或护士联系，看是否有以下任何副作用：

不常见

• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀

发病率未知

• 咳嗽
• 吞咽困难
• 头晕
• 快速的心跳
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 胸部，腹股沟或腿部疼痛，尤其是腿部小腿疼痛
• 突然发作的严重头痛
• 气促
• 突然失去协调
• 无明显原因突然呼吸急促
• 突然出现口齿不清
• 突然的视力改变
• 胸闷
• 异常疲倦或虚弱

不需要立即就医的副作用

C1酯酶抑制剂（人类）可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 头痛

不常见

• 背疼
• 灼烧感
• 腹泻
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 恶心
• 旋转感
• 打喷嚏

发病率未知

• 腹部或胃痛

对于医疗保健专业人员

适用于C1酯酶抑制剂（人类）：静脉注射试剂盒，静脉注射粉剂，皮下注射粉剂

呼吸道

呼吸道副作用包括鼻窦炎，支气管炎，上呼吸道感染和病毒性上呼吸道感染。 ^[参考]

神经系统

神经系统的副作用包括头痛。 ^[参考]

肌肉骨骼

肌肉骨骼的副作用包括肢体受伤，背痛和四肢疼痛。 ^[参考]

皮肤科

皮肤病副作用包括瘙痒。 ^[参考]

心血管的

心血管副作用包括血栓事件的上市后报道，包括深静脉血栓形成，心肌梗塞和短暂性脑缺血发作。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人遗传性血管性水肿的常用剂量

用于常规预防HAE患者的血管性水肿发作。
Cinryze：每3或4天以每分钟1 mL的速度静脉内输注1,000单位（1,000单位/ 10 mL）。

对于HAE的急性腹部，面部或喉部发作的治疗：
Berinert：静脉注射每公斤体重20单位，每分钟约4毫升（500单位/ 10毫升）。

通常的儿科剂量用于遗传性血管性水肿

对于HAE的急性腹部，面部或喉部发作的治疗：
13岁以上：
Berinert：静脉注射每千克体重20单位，每分钟约4 mL（500单位/ 10 mL）

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

透析

数据不可用