达格列净和二甲双胍

什么是达格列净和二甲双胍？

Dapagliflozin和二甲双胍是与饮食和运动结合使用的组合药物，可改善2型糖尿病成年人的血糖控制。达格列净和二甲双胍不适用于治疗1型糖尿病。

Dapagliflozin和二甲双胍也可用于降低患有心脏病的2型糖尿病成年人因心衰需要住院的风险。

达格列净和二甲双胍也可用于本用药指南中未列出的目的。

重要信息

您可能会发展乳酸性酸中毒，这是血液中乳酸的危险堆积。如果您有异常的肌肉疼痛，呼吸困难，胃痛，头晕，感到寒冷或感到非常虚弱或疲倦，请致电医生或获得紧急医疗帮助。

在极少数情况下，这种药物会引起阴茎或阴道严重感染。如果您有生殖器或直肠区域的灼热，瘙痒，异味，分泌物，疼痛，压痛，发红或肿胀，发烧或感觉不适，请立即寻求医疗帮助。

在服药之前

如果您对dapagliflozin（Farxiga）或metformin过敏，或者如果您有过敏反应，则不应使用dapagliflozin和metformin

• 严重肾脏疾病（或正在透析）；要么

• 代谢性酸中毒或糖尿病性酮症酸中毒（请致电医生进行治疗）。

如果需要使用注射到静脉中的染料进行任何类型的X射线或CT扫描，则可能需要暂时停止服用dapagliflozin和metformin。

告诉医生您是否曾经：

• 肝脏或肾脏疾病；

• 膀胱感染或排尿问题；

• 心脏问题，血压低；

• 胰腺问题，包括手术；要么

• 如果您低盐饮食。

您可能会发展乳酸性酸中毒，这是血液中乳酸的危险堆积。如果您患有其他疾病，严重感染，慢性酒精中毒或65岁以上，则更有可能发生这种情况。向您的医生询问您的风险。

如果您怀孕，请按照医生的指示使用此药。怀孕期间血糖控制非常重要，每个孕期您的剂量需求可能会有所不同。

如果您怀孕，请立即告诉您的医生。在妊娠的中期或中期，您不应使用达格列净和二甲双胍。

二甲双胍可能会刺激绝经前妇女的排卵，并可能增加意外怀孕的风险。与您的医生谈谈您的风险。

您不应该在使用这种药物时母乳喂养。

达格列净和二甲双胍未获18岁以下年轻人的使用许可。

我应该如何服用达格列净和二甲双胍？

遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。您的医生可能偶尔会改变您的剂量。完全按照指示使用药物。

随食物一起服用，以防止胃部不适。

完全吞下药片，不要压碎，咀嚼或弄碎药片。

您的血糖可能很低（低血糖） ，感到非常饥饿，头​​晕，易怒，困惑，焦虑或摇晃。要快速治疗低血糖症，请吃或喝速效糖（果汁，硬糖，饼干，葡萄干或非食用苏打水）。

如果您患有严重的低血糖症，医生可能会开出胰高血糖素注射剂。确保您的家人或密友知道在紧急情况下如何给您注射。

还要注意高血糖（高血糖）的征兆，例如口渴或排尿增加。

血糖水平可能会因压力，疾病，手术，运动，饮酒或不进餐而受到影响。在更改剂量或用药时间表之前，请先咨询医生。

如果您持续呕吐或腹泻，或者出汗比平时更多，请致电您的医生。服用这种药物很容易脱水，这可能导致血压严重降低或电解质严重失衡。

如果您需要手术或医学检查，请告诉任何治疗您的医生您正在使用达格列净和二甲双胍。

该药物只是治疗计划的一部分，该计划还可能包括饮食，运动，体重控制，血糖测试和特殊医疗护理。请严格按照医生的指示进行操作。

您的医生可能会在服用dapagliflozin和metformin的同时服用额外的维生素B12。仅服用医生处方的维生素B12。

存放在室温下，远离湿气和热源。

如果我错过剂量怎么办？

请尽快服药（与食物一起服用），但如果快到下一次服药的时间了，请跳过漏服的剂量。不要一次服用两剂。

如果我服药过量怎么办？

寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。您的血糖可能严重低下（极度虚弱，恶心，震颤，出汗，精神错乱，说话困难，心跳加快或癫痫发作）。

服用达格列净和二甲双胍时应避免什么？

避免喝酒。它可以降低血糖，并可能增加乳酸性酸中毒的风险。

避免从坐着或躺着的姿势站起来太快，否则您可能会感到头晕。

达格列净和二甲双胍的副作用

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

如果您有生殖器感染（阴茎或阴道）的迹象，请立即就医：生殖器或直肠区域灼热，发痒，有异味，分泌物，疼痛，压痛，发红或肿胀，发烧，不适。这些症状可能会迅速恶化。

如果您有以下情况，请立即致电您的医生：

• 排尿很少或没有;

• 膀胱感染的迹象-小便时疼痛或烧灼，排尿增加，尿液中的血液，发烧，骨盆或背部疼痛;

• 脱水症状-头晕，虚弱，头晕（就像你可能晕倒）;

• 酮症酸中毒（血液中酸过多）-恶心，呕吐，胃痛，意识错乱，嗜睡或呼吸困难；要么

• 乳酸性酸中毒-异常的肌肉疼痛，呼吸困难，胃痛，呕吐，心律不齐，头晕，感到寒冷或感到非常虚弱或疲倦。

老年人中更可能发生副作用。

常见的副作用可能包括：

• 生殖器感染；

• 头痛;

• 恶心，呕吐，腹泻；要么

• 流鼻涕或鼻塞，喉咙痛。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

达格列净和二甲双胍的给药信息

2型糖尿病的成人剂量：

对于尚未服用达格列净的患者，要改善血糖控制：
-初始剂量：dapagliflozin 5 mg加目前的二甲双胍每日口服剂量

为了减少因心力衰竭住院的风险：
-初始剂量：达格列净10 mg加上当前的二甲双胍每日口服一次

根据有效性和耐受性调整剂量
最大剂量：达格列净10 mg-二甲双胍2000 mg /日

评论：
-晚上服用二甲双胍XR的患者应在开始服用此药之前跳过最后一剂；每天早上一次与食物一起服用这种药物。
-当与胰岛素或胰岛素促分泌素合用时，可考虑使用较低剂量的胰岛素或胰岛素促分泌素以降低低血糖的风险。

用途：
-作为饮食和运动的辅助手段，以改善2型糖尿病成年人的血糖控制。
-Dapagliflozin可以降低2型糖尿病和已确定的心血管疾病或多种心血管危险因素患者因心力衰竭住院的风险。

还有哪些其他药物会影响达格列净和二甲双胍？

告诉您的医生您所有其他药物的信息，尤其是：

• 地高辛（洋地黄，Lanoxin）;

• 利福平

• 苯妥英

• 利尿剂或“水丸”；

• 胰岛素或其他口服糖尿病药物；要么

• 非甾体抗炎药（非甾体类抗炎药）-阿司匹林，布洛芬（Advil，Motrin），萘普生（Aleve），塞来昔布，双氯芬酸，消炎痛，美洛昔康等。

此列表不完整。其他药物可能会影响dapagliflozin和metformin，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。此处未列出所有可能的药物相互作用。

版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：4.01。

综上所述

达格列净/二甲双胍的常见副作用包括：乳酸性酸中毒。其他副作用包括：膀胱炎，肾盂肾炎，泌尿道感染，外阴阴道念珠菌病，细菌性阴道病，生殖器念珠菌病，泌尿生殖道感染，鼻咽炎，前列腺炎，尿道炎，阴道感染，外阴炎，外阴阴道炎，恶心和呕吐。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于dapagliflozin / metformin：口服片剂延长释放

需要立即就医的副作用

达格列净/二甲双胍及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用dapagliflozin / metformin时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 膀胱疼痛
• 血尿或浑浊
• 白带颜色，数量或气味的变化
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 尿频
• 下背部或侧面疼痛

罕见

• 食欲下降
• 腹泻
• 快速，浅呼吸
• 总体感觉不适
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀
• 肌肉疼痛或抽筋
• 恶心
• 嗜睡
• 胃部不适
• 异常疲倦或虚弱

发病率未知

• 焦虑
• 模糊的视野
• 发冷
• 黏土色凳子
• 冷汗
• 混乱
• 凉爽，白皙的皮肤
• 黑尿
• 萧条
• 头晕
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 快速的心跳
• 发热
• 头痛
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 嘶哑
• 饥饿加剧
• 刺激
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 食欲不振
• 意识丧失
• 噩梦
• 肛门和生殖器之间区域的疼痛，压痛，发红或肿胀
• 皮肤发红
• 癫痫发作
• 颤抖
• 言语不清
• 出汗
• 眼睑，脸，嘴唇，手或脚肿胀
• 胸闷
• 吞咽困难
• 难闻的呼吸异味
• 吐血
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

达格列净/二甲双胍可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 肌肉疼痛
• 咽喉痛
• 鼻塞或流鼻涕

不常见

• 背疼
• 身体疼痛或疼痛
• 排便困难
• 脖子上的腺体肿胀
• 声音变化

对于医疗保健专业人员

适用于dapagliflozin / metformin：口服片剂延长释放

一般

该联合用药报告的最常见不良反应包括女性生殖器霉菌感染，鼻咽炎，尿路感染，腹泻和头痛。 ^[参考]

新陈代谢

当将这种药物添加到磺酰脲或胰岛素中时，低血糖症的报道更为频繁（最高43％）。在dapagliflozin单药治疗试验中未报告低血糖，在二甲双胍或二肽基肽酶4抑制剂的附加试验中很少报道。

在2013年3月至2014年6月6日期间，美国食品和药物管理局不良事件报告系统（FAERS）数据库中已识别出20例酸中毒报告。所有患者均需要急诊室治疗或住院。这些病例不是典型的酮症酸中毒或糖尿病性酮症酸中毒（DKA），因为它们发生在2型糖尿病患者中，并且血糖水平仅略有升高。被确定为可能导致酸中毒的一些因素包括重大疾病，食物和液体摄入减少以及胰岛素剂量减少。 ^[参考]

达格列净-二甲双胍：

非常常见（10％或更高）：低血糖症（与磺酰脲或胰岛素一起使用时）

达格列净：

常见（1％至10％）：高磷血症，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高

罕见（0.1％至1％）：体重减轻，口渴

售后报告：酸中毒，包括糖尿病性酮症酸中毒，酮症酸中毒或酮症

二甲双胍：

非常罕见（少于0.01％）：乳酸性酸中毒，维生素B12缺乏^[参考]

胃肠道

达格列净-二甲双胍：

常见（1％至10％）：腹泻，恶心，便秘

达格列净：

罕见（0.1％至1％）：便秘，口干

二甲双胍：

非常常见（10％或更多）：胃肠道症状，例如恶心，呕吐，腹泻，腹痛和食欲不振，最常见于开始时^[参考]

心血管的

罕见（0.1％至1％）：与血管内容量减少相关的不良反应（脱水，血容量不足，体位性低血压或低血压） ^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：鼻咽炎，咳嗽，咽炎^[Ref]

皮肤科

达格列净：

上市后报告：皮疹

二甲双胍：

非常罕见（少于0.01％）：荨麻疹，红斑，瘙痒^[参考]

内分泌

在基线PTH浓度较高的受试者中，观察到血清甲状旁腺激素（PTH）水平略有升高，而升高幅度更大。肾功能正常或轻度受损的患者的骨矿物质密度在2年内未显示骨丢失。 ^[参考]

达格列净：

未报告频率：血清甲状旁腺激素水平略有升高^[参考]

肿瘤的

在临床试验中，接受达格列净治疗的6045名患者中有10名（0.17％）报告了新诊断的膀胱癌，而接受安慰剂或比较剂的3512名患者中有1名（0.3％）。在排除诊断时接触研究药物少于1年的患者后，没有与安慰剂有关的病例，有4例与这种药物有关的病例。由于病例数少，需要进一步研究。 ^[参考]

达格列净：

罕见（0.1％至1％）：膀胱癌^[Ref]

泌尿生殖

达格列净治疗普遍报道了生殖器真菌感染。在dapagliflozin临床试验中，有0.2％的患者因生殖器感染而中断治疗。女性感染的发生率高于男性，而且有生殖器真菌感染史的患者比无感染史的患者更容易感染。

自SGLT2抑制剂获批以来的5年（2013年至2018年），已报告了12例Fournier坏疽。男性和女性的报告几乎相等（男性= 7；女性= 5），年龄在38至78岁之间，开始使用SGLT2抑制剂后的平均发病时间为9.2个月（7天至25个月不等）。报告中包括除ertugliflozin外的所有SGLT2抑制剂药物。 Ertugliflozin是最近被批准的药物，预计具有相同的风险，但患者使用不足以评估风险。所有患者均入院，均需手术，均需手术清创，5例需进行1次以上手术，1例需植皮。糖尿病酮症酸中毒，急性肾损伤和败血性休克并发4例，导致住院时间延长，死亡1例。在普通人群中，每年100,000名男性中约有1.6名发生Fournier坏疽，其中50至79岁的男性发病率最高。由于糖尿病是傅尼叶坏疽的危险因素，因此对过去34年的FAERS数据库进行了回顾，仅发现6例（所有男性，中位年龄57岁）患有其他几种抗糖尿病药物。 SGLT2抑制剂的发现似乎在较短的时间内显示出一种关联，涉及男性和女性。 ^[参考]

常见（1％至10％）：女性生殖器真菌感染（包括外阴阴道真菌感染，阴道感染，生殖器感染，外阴阴道炎，真菌生殖器感染，外阴阴道念珠菌病，外阴脓肿，生殖器念珠菌病和细菌性阴道炎）（包括尿路感染）尿路感染性膀胱炎，肾盂肾炎，尿道炎和前列腺炎），男性生殖器霉菌感染（包括龟头炎，真菌生殖器感染，念珠菌龟头炎，生殖器念珠菌病，龟头皮炎，龟头皮炎感染，生殖器感染，尿道炎，尿痛）

罕见（0.1％至1％）：外阴瘙痒

上市后报告：Fournier的坏疽，尿毒症，肾盂肾炎^[参考]

血液学

达格列净：

常见（1％至10）：血细胞比容增加

二甲双胍：

非常罕见（少于0.01％）：维生素B12血清水平降低^[参考]

肝的

二甲双胍：

非常罕见（少于0.01％）：肝功能异常，肝功能检查异常，肝炎

上市后报告：胆汁淤积性，肝细胞性和混合性肝细胞性肝损伤^[参考]

过敏症

达格列净：

稀有（小于0.1％）：严重的过敏反应，严重的皮肤反应和血管性水肿^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：背痛^[Ref]

神经系统

达格列净-二甲双胍：

常见（1％至10％）：头痛，头晕

二甲双胍：

常见（1％至10％）：味觉障碍^[参考]

肾的

据报道在上市后的期间使用达格列净治疗急性肾损伤的病例。有些病例需要住院和透析；一些报道是针对小于65岁的患者。 ^[参考]

达格列净：

罕见（0.1％至1％）：血清肌酐升高，血尿素升高

未报告频率：eGFR下降

上市后报告：急性肾损伤和肾功能受损^[参考]

免疫学的

常见（1％至10）：流感^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

2型糖尿病的成人剂量

对于尚未服用达格列净的患者，要改善血糖控制：
-初始剂量：dapagliflozin 5 mg加目前的二甲双胍每日口服剂量

为了减少因心力衰竭住院的风险：
-初始剂量：达格列净10 mg加上当前的二甲双胍每日口服一次

根据有效性和耐受性调整剂量
最大剂量：达格列净10 mg-二甲双胍2000 mg /日

评论：
-晚上服用二甲双胍XR的患者应在开始服用此药之前跳过最后一剂；每天早上一次与食物一起服用这种药物。
-当与胰岛素或胰岛素促分泌素合用时，可考虑使用较低剂量的胰岛素或胰岛素促分泌素以降低低血糖的风险。

用途：
-作为饮食和运动的辅助手段，以改善2型糖尿病成年人的血糖控制。
-Dapagliflozin可以降低2型糖尿病和已确定的心血管疾病或多种心血管危险因素患者因心力衰竭住院的风险。

肾脏剂量调整

eGFR 45 mL / min / 1.73 m2或更高：不建议调整
eGFR 30至小于45 mL / min / 1.73 m2：不推荐
eGFR小于30 mL / min / 1.73 m2：禁忌

肝剂量调整

肝功能不全的患者不建议使用

剂量调整

监测治疗药物/范围：二甲双胍的稳态血浆浓度在24至48小时内达到，通常低于1 mcg / mL。二甲双胍水平大于5 mcg / mL被认为是乳酸酸中毒的原因。

碘化造影成像程序：
-有肝病，酒精中毒或心力衰竭病史的患者：应在碘化造影剂成像过程中或之前停止使用此药。
-在将要进行动脉碘碘造影的患者中：该药物应在手术时或手术前停药。
重新开始：应在影像学检查后48小时重新评估肾功能，如果肾功能稳定，则可以重新开始使用该药物。

预防措施

美国盒装警告：乳酸
-与二甲双胍相关的乳酸酸中毒的上市后案例导致死亡，体温过低，低血压和耐药性心律失常。发作通常很轻微，仅伴有不适症状，不适，肌痛，呼吸窘迫，嗜睡和腹痛等非特异性症状。实验室异常包括血乳酸升高（大于5 mmol / L），阴离子间隙酸中毒（无酮尿症或酮血症证据），乳酸/丙酮酸比升高和二甲双胍血浆水​​平通常大于5 mcg / mL。
-风险因素包括肾功能不全，某些药物（例如托吡酯等阳离子药物）的同时使用，年龄在65岁或以上，接受放射学检查，对比，手术和其他程序，低氧状态（例如急性充血性心力衰竭） ），过量饮酒和肝功能不全。
-完整的处方信息中提供了降低高风险人群风险并进行管理的步骤。
-如果怀疑与二甲双胍有关的乳酸性酸中毒，请立即停药并在医院中采取一般的支持措施。建议立即进行血液透析。

禁忌症：
-对达格列净的严重超敏反应，如过敏反应或血管性水肿，对二甲双胍超敏反应
-急性或慢性代谢性酸中毒，包括伴或不伴昏迷的糖尿病酮症酸中毒
-严重肾功能不全（eGFR低于30 mL / min / 1.73 m2），ESRD或透析

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

禁忌的

其他的建议

行政建议：
-每天早上口服一次食物
整个吞下；请勿压碎，切割或咀嚼XR平板电脑
-XR平板电脑的外壳可能会在粪便中以类似于原始平板电脑的软块形式出现
-对于需要达格列净5毫克/二甲双胍2000毫克的患者;服用2片dapagliflozin 2.5 mg / metformin 1000 mg口服片剂

一般：
-不推荐用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒的治疗
-在开始治疗前纠正体力消耗。
-对于有肝病，酒精中毒或心力衰竭病史的患者，以及所有接受动脉内碘化造影剂治疗的患者，在使用碘化造影剂进行放射学检查之前应暂时停止治疗；一旦确定适当的肾功能，可在48小时后恢复。

监控：
-在开始治疗前评估体液状态，并监测治疗期间体液消耗的体征和症状。
-在开始治疗前获取eGFR，至少每年重复一次，或根据临床指示更频繁地重复
-每年测量血液学参数；考虑每2至3年获取一次血清维生素B12
-当出现无法解释的非特异性症状（例如恶心，呕吐，腹痛，疲倦和呼吸困难）时，无论血糖水平如何，均应评估乳酸性酸中毒和酮症酸中毒

患者建议：
-指导患者阅读美国FDA批准的患者标签（用药指南）。
-患者应了解这种药物会导致尿液中的葡萄糖测试呈阳性。
-患者应了解片剂外壳可能会出现在粪便中，并且这不会引起警报。
-应指导患者确保摄入足够的液体，以避免与体力消耗相关的不良反应，如体位性低血压。
-应指导患者在紧张状态下寻求医疗意见，因为糖尿病的医疗管理可能会发生变化。
-通知患者可能发生生殖器真菌感染，尿路感染和超敏反应；应指导患者联系其医疗保健专业人员。
-应指导患者就生殖器或从生殖器到直肠的区域出现压痛，发红或肿胀的症状，立即寻求医疗救助，尤其是当他们发烧且感觉不适时。
-出现酮症酸中毒症状的患者，如呼吸困难，恶心，呕吐，腹痛，精神错乱和异常疲劳或嗜睡，应立即寻求医疗救助。
-告知患者乳酸性酸中毒的风险，可能使其易发的状况以及要注意和报告的症状。
-建议患者如果使用血管内含碘造影剂进行放射学研究或限制食物或液体摄入的外科手术，则需要暂时​​停止使用该药物。
-建议患者过量饮酒的风险。
-告诉患者尽管在开始治疗时可能出现胃肠道症状，但应报告开始后的胃肠道问题。