达格列净和二甲双胍缓释片

达格列净和二甲双胍缓释片的用途：

• 它用于降低高血糖（糖尿病）患者的血糖。
• 它用于某些人，以降低因心脏衰竭而必须去医院的风险。

在服用达格列净和二甲双胍缓释片之前，我需要告诉我的医生什么？

• 如果您对此药物过敏（达格列净和二甲双胍缓释片）；该药物的任何部分（达格列净和二甲双胍缓释片）；或任何其他药物，食物或物质。告诉您的医生有关过敏以及您有什么症状。
• 如果您有以下任何健康问题：酸性血液问题，肾脏疾病，肝病或1型糖尿病。
• 如果您最近有心脏病发作或中风。
• 如果您不能正常饮食，包括某些程序或手术之前。
• 如果您正在做对比检查或测试，或者在过去48小时内进行过检查，请咨询您的医生。
• 如果您怀孕或可能怀孕。如果您在妊娠的中期或晚期，请勿服用这种药物（达格列净和二甲双胍缓释片）。
• 如果您正在母乳喂养。服用这种药物（达格列净和二甲双胍缓释片）时请勿母乳喂养。

这不是与该药物相互作用的所有药物或健康问题（达格列净和二甲双胍缓释片）的列表。

告诉您的医生和药剂师您所有的药物（处方药或非处方药，天然产品，维生素）和健康问题。您必须检查以确保服用所有药物和健康有问题的药物（达格列净和二甲双胍缓释片）是安全的。未经医生许可，请勿开始，停止或更改任何药物的剂量。

服用达格列净和二甲双胍缓释片剂时，我需要了解或做什么？

• 告诉所有医疗保健提供者您服用了这种药物（达格列净和二甲双胍缓释片）。这包括您的医生，护士，药剂师和牙医。
• 喝酒之前，先与您的医生交谈。
• 如果您的血糖过低，请勿开车。您发生车祸的可能性更大。
• 为了减少头晕或晕眩的机会，如果您一直坐着或躺着，请慢慢抬起。小心上下楼梯。
• 在炎热的天气或活动时要小心。多喝水以阻止液体流失。
• 按照医生的指示检查血液。与医生交谈。
• 这种药物可能会影响某些实验室测试。告诉您所有的医疗保健提供者和实验室工作人员您服用了这种药物（达格列净和二甲双胍缓释片）。
• 按照医生的指示检查血糖。
• 在发烧，感染，受伤或手术等压力时期，控制血糖可能会更加困难。运动，运动或饮食习惯的改变也可能影响血糖。
• 血液或尿液中的酸过多（酮症酸中毒）和严重的尿路感染（UTI）已经发生。酮症酸中毒可能是致命的。这两种情况都可能需要在医院进行治疗。
• 肾脏出现了问题。有时，这些可能需要在医院或透析治疗。
• 如果您不能通过口喝液体，或者胃部不适，呕吐或腹泻无法消除；您需要避免脱水。请与您的医生联系以了解如何处理。脱水可能导致新的或更严重的肾脏问题。
• 开始服用这种药物（达格列净和二甲双胍缓释片）时，通常会出现胃部不适，例如胃部不适，呕吐或腹泻。如果在治疗后期出现胃部疾病，请立即致电医生。这可能是血液中酸性健康问题（乳酸性酸中毒）的迹象。
• 您可能会在凳子上看到类似于平板电脑的东西。这是正常现象，无需担心。如有疑问，请咨询您的医生。
• 如果您饮食少盐或无盐，请咨询医生。
• 像这样的药物发生了罕见但非常严重的感染。这种感染可能是致命的。如果您的生殖器或生殖器与直肠之间的区域变软，发红或肿胀，并且发烧或不适，请立即寻求医疗帮助。
• 如果您年满65岁，请谨慎使用该药物（达格列净和二甲双胍缓释片）。您可能会有更多的副作用。
• 尚未排卵的育龄妇女有可能怀孕。如果要避免怀孕，请在服用这种药物（达格列净和二甲双胍缓释片）时进行节育。
• 如果您在怀孕期间服用此药，可能会对未出生的婴儿造成伤害。如果您怀孕或在服药期间（达格列净和二甲双胍缓释片）怀孕，请立即致电医生。

如何最佳服用这种药物（达格列净和二甲双胍缓释片）？

按照医生的指示使用这种药物（达格列净和二甲双胍缓释片）。阅读提供给您的所有信息。请严格按照所有说明进行操作。

• 与食物一起服用这种药物（达格列净和二甲双胍缓释片）。
• 早上起来。
• 整个吞下。请勿咀嚼，摔碎或挤压。
• 除非医生告知您要少喝些非咖啡因液体，否则请多喝。
• 即使您感觉良好，也应按照医生或其他医疗保健提供者的指示继续服用这种药物（达格列净和二甲双胍缓释片）。
• 遵循医生告诉您的饮食和锻炼计划。

如果我错过了剂量怎么办？

• 想一想就服用一次错过的剂量。
• 如果已接近您下一次服药的时间，请跳过错过的服药时间，然后回到正常时间。
• 除非您的医生指示您不要同时服用2剂或额外剂量。

我需要马上打电话给我的医生什么副作用？

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的体征或症状，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

• 过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
• 体液和电解质问题的迹象，例如情绪变化，精神错乱，肌肉疼痛或无力，心跳不正常，头晕或昏倒，心跳加快，口渴，癫痫发作，感到非常疲倦或虚弱，不饿，无法使尿液通过或产生的尿液量发生变化，口干，眼睛干涩或非常不适的胃部不适或呕吐。
• 肾脏问题的征兆，例如无法通过尿液，改变通过的尿量，尿液中的血液或体重增加很大。
• 血液中酸过多的迹象（酸中毒），如精神错乱；快速呼吸；快速的心跳;不正常的心跳；严重的胃痛，胃部不适或呕吐；感到很困气促;或感到非常疲倦或虚弱。
• 尿路感染（UTI）的征兆，如尿中带血，排尿时灼痛或疼痛，感觉需要经常或马上排尿，发烧，下胃痛或骨盆痛。
• 对于女性，阴道酵母菌感染。报告瘙痒或分泌物。
• 对于男性，酵母菌感染阴茎。报告疼痛，肿胀，皮疹或分泌物。
• 腹痛非常严重。
• 低血糖可能会发生。当这种药物（达格列净和二甲双胍缓释片）与其他糖尿病药物一起使用时，可能会增加机会。迹象可能是头晕，头痛，困倦或虚弱，摇晃，心跳加快，精神错乱，饥饿或出汗。如果您有以下任何迹象，请立即致电医生。遵循您被告知要降低血糖的方法。这可能包括服用葡萄糖片，液态葡萄糖或一些果汁。

达格列净和二甲双胍缓释片还有哪些其他副作用？

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：

• 腹泻。
• 头痛。
• 胃部不适或呕吐。
• 鼻子或喉咙发炎。

这些并非所有可能发生的副作用。如果您对副作用有疑问，请致电您的医生。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。

如果怀疑OVERDOSE：

如果您认为服药过量，请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么，采取了多少，何时发生。

如何储存和/或丢弃Dapagliflozin和Metformin延长释放片？

• 在室温下存放在干燥的地方。不要存放在浴室中。
• 将所有药物放在安全的地方。将所有毒品放在儿童和宠物够不到的地方。
• 扔掉未使用或过期的药物。除非被告知，否则不要冲厕所或倒水。如果您对扔出药物的最佳方法有疑问，请咨询您的药剂师。您所在地区可能有毒品回收计划。

消费者信息使用

• 如果症状或健康问题没有好转或恶化，请致电医生。
• 不要与他人共享您的药物，也不要服用他人的药物。
• 该药还带有一个称为《用药指南》的额外患者情况说明书。仔细阅读。每次重新装填这种药物（达格列净和二甲双胍缓释片）时，请再次阅读。如果对这种药物（达格列净和二甲双胍缓释片）有任何疑问，请与医生，药剂师或其他医疗保健提供者联系。
• 如果您认为服药过量，请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么，采取了多少，何时发生。

综上所述

达格列净/二甲双胍的常见副作用包括：乳酸性酸中毒。其他副作用包括：膀胱炎，肾盂肾炎，泌尿道感染，外阴阴道念珠菌病，细菌性阴道病，生殖器念珠菌病，泌尿生殖道感染，鼻咽炎，前列腺炎，尿道炎，阴道感染，外阴炎，外阴阴道炎，恶心和呕吐。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于dapagliflozin / metformin：口服片剂延长释放

需要立即就医的副作用

达格列净/二甲双胍及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用dapagliflozin / metformin时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 膀胱疼痛
• 血尿或浑浊
• 白带颜色，数量或气味的变化
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 尿频
• 下背部或侧面疼痛

罕见

• 食欲下降
• 腹泻
• 快速，浅呼吸
• 总体感觉不适
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀
• 肌肉疼痛或抽筋
• 恶心
• 嗜睡
• 胃部不适
• 异常疲倦或虚弱

发病率未知

• 焦虑
• 模糊的视野
• 发冷
• 黏土色凳子
• 冷汗
• 混乱
• 凉爽，白皙的皮肤
• 黑尿
• 萧条
• 头晕
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 快速的心跳
• 发热
• 头痛
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 嘶哑
• 饥饿加剧
• 刺激
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 食欲不振
• 意识丧失
• 噩梦
• 肛门和生殖器之间区域的疼痛，压痛，发红或肿胀
• 皮肤发红
• 癫痫发作
• 颤抖
• 言语不清
• 出汗
• 眼睑，脸，嘴唇，手或脚肿胀
• 胸闷
• 吞咽困难
• 难闻的呼吸异味
• 吐血
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

达格列净/二甲双胍可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 肌肉疼痛
• 咽喉痛
• 鼻塞或流鼻涕

不常见

• 背疼
• 身体疼痛或疼痛
• 排便困难
• 脖子上的腺体肿胀
• 声音变化

对于医疗保健专业人员

适用于dapagliflozin / metformin：口服片剂延长释放

一般

该联合用药报告的最常见不良反应包括女性生殖器霉菌感染，鼻咽炎，尿路感染，腹泻和头痛。 ^[参考]

新陈代谢

当将这种药物添加到磺酰脲或胰岛素中时，低血糖症的报道更为频繁（最高43％）。在dapagliflozin单药治疗试验中未报告低血糖，在二甲双胍或二肽基肽酶4抑制剂的附加试验中很少报道。

在2013年3月至2014年6月6日期间，美国食品和药物管理局不良事件报告系统（FAERS）数据库中已识别出20例酸中毒报告。所有患者均需要急诊室治疗或住院。这些病例不是典型的酮症酸中毒或糖尿病性酮症酸中毒（DKA），因为它们发生在2型糖尿病患者中，并且血糖水平仅略有升高。被确定为可能导致酸中毒的一些因素包括重大疾病，食物和液体摄入减少以及胰岛素剂量减少。 ^[参考]

达格列净-二甲双胍：

非常常见（10％或更高）：低血糖症（与磺酰脲或胰岛素一起使用时）

达格列净：

常见（1％至10％）：高磷血症，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高

罕见（0.1％至1％）：体重减轻，口渴

售后报告：酸中毒，包括糖尿病性酮症酸中毒，酮症酸中毒或酮症

二甲双胍：

非常罕见（少于0.01％）：乳酸性酸中毒，维生素B12缺乏^[参考]

胃肠道

达格列净-二甲双胍：

常见（1％至10％）：腹泻，恶心，便秘

达格列净：

罕见（0.1％至1％）：便秘，口干

二甲双胍：

非常常见（10％或更多）：胃肠道症状，例如恶心，呕吐，腹泻，腹痛和食欲不振，最常见于开始时^[参考]

心血管的

罕见（0.1％至1％）：与血管内容量减少相关的不良反应（脱水，血容量不足，体位性低血压或低血压） ^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：鼻咽炎，咳嗽，咽炎^[Ref]

皮肤科

达格列净：

上市后报告：皮疹

二甲双胍：

非常罕见（少于0.01％）：荨麻疹，红斑，瘙痒^[参考]

内分泌

在基线PTH浓度较高的受试者中，观察到血清甲状旁腺激素（PTH）水平略有升高，而升高幅度更大。肾功能正常或轻度受损的患者的骨矿物质密度在2年内未显示骨丢失。 ^[参考]

达格列净：

未报告频率：血清甲状旁腺激素水平略有升高^[参考]

肿瘤的

在临床试验中，接受达格列净治疗的6045名患者中有10名（0.17％）报告了新诊断的膀胱癌，而接受安慰剂或比较剂的3512名患者中有1名（0.3％）。在排除诊断时接触研究药物少于1年的患者后，没有与安慰剂有关的病例，有4例与这种药物有关的病例。由于病例数少，需要进一步研究。 ^[参考]

达格列净：

罕见（0.1％至1％）：膀胱癌^[Ref]

泌尿生殖

达格列净治疗普遍报道了生殖器真菌感染。在dapagliflozin临床试验中，有0.2％的患者因生殖器感染而中断治疗。女性感染的发生率高于男性，而且有生殖器真菌感染史的患者比无感染史的患者更容易感染。

自SGLT2抑制剂获批以来的5年（2013年至2018年），已报告了12例Fournier坏疽。男性和女性的报告几乎相等（男性= 7；女性= 5），年龄在38至78岁之间，开始使用SGLT2抑制剂后的平均发病时间为9.2个月（7天至25个月不等）。报告中包括除ertugliflozin外的所有SGLT2抑制剂药物。 Ertugliflozin是最近被批准的药物，预计具有相同的风险，但患者使用不足以评估风险。所有患者均入院，均需手术，均需手术清创，5例需进行1次以上手术，1例需植皮。糖尿病酮症酸中毒，急性肾损伤和败血性休克并发4例，导致住院时间延长，死亡1例。在普通人群中，每年100,000名男性中约有1.6名发生Fournier坏疽，其中50至79岁的男性发病率最高。由于糖尿病是傅尼叶坏疽的危险因素，因此对过去34年的FAERS数据库进行了回顾，仅发现6例（所有男性，中位年龄57岁）患有其他几种抗糖尿病药物。 SGLT2抑制剂的发现似乎在较短的时间内显示出一种关联，涉及男性和女性。 ^[参考]

常见（1％至10％）：女性生殖器真菌感染（包括外阴阴道真菌感染，阴道感染，生殖器感染，外阴阴道炎，真菌生殖器感染，外阴阴道念珠菌病，外阴脓肿，生殖器念珠菌病和细菌性阴道炎）（包括尿路感染）尿路感染性膀胱炎，肾盂肾炎，尿道炎和前列腺炎），男性生殖器霉菌感染（包括龟头炎，真菌生殖器感染，念珠菌龟头炎，生殖器念珠菌病，龟头皮炎，龟头皮炎感染，生殖器感染，尿道炎，尿痛）

罕见（0.1％至1％）：外阴瘙痒

上市后报告：Fournier的坏疽，尿毒症，肾盂肾炎^[参考]

血液学

达格列净：

常见（1％至10）：血细胞比容增加

二甲双胍：

非常罕见（少于0.01％）：维生素B12血清水平降低^[参考]

肝的

二甲双胍：

非常罕见（少于0.01％）：肝功能异常，肝功能检查异常，肝炎

上市后报告：胆汁淤积性，肝细胞性和混合性肝细胞性肝损伤^[参考]

过敏症

达格列净：

稀有（小于0.1％）：严重的过敏反应，严重的皮肤反应和血管性水肿^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：背痛^[Ref]

神经系统

达格列净-二甲双胍：

常见（1％至10％）：头痛，头晕

二甲双胍：

常见（1％至10％）：味觉障碍^[参考]

肾的

据报道在上市后的期间使用达格列净治疗急性肾损伤的病例。有些病例需要住院和透析；一些报道是针对小于65岁的患者。 ^[参考]

达格列净：

罕见（0.1％至1％）：血清肌酐升高，血尿素升高

未报告频率：eGFR下降

上市后报告：急性肾损伤和肾功能受损^[参考]

免疫学的

常见（1％至10）：流感^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

2型糖尿病的成人剂量

对于尚未服用达格列净的患者，要改善血糖控制：
-初始剂量：dapagliflozin 5 mg加目前的二甲双胍每日口服剂量

为了减少因心力衰竭住院的风险：
-初始剂量：达格列净10 mg加上当前的二甲双胍每日口服一次

根据有效性和耐受性调整剂量
最大剂量：达格列净10 mg-二甲双胍2000 mg /日

评论：
-晚上服用二甲双胍XR的患者应在开始服用此药之前跳过最后一剂；每天早上一次与食物一起服用这种药物。
-当与胰岛素或胰岛素促分泌素合用时，可考虑使用较低剂量的胰岛素或胰岛素促分泌素以降低低血糖的风险。

用途：
-作为饮食和运动的辅助手段，以改善2型糖尿病成年人的血糖控制。
-Dapagliflozin可以降低2型糖尿病和已确定的心血管疾病或多种心血管危险因素患者因心力衰竭住院的风险。

肾脏剂量调整

eGFR 45 mL / min / 1.73 m2或更高：不建议调整
eGFR 30至小于45 mL / min / 1.73 m2：不推荐
eGFR小于30 mL / min / 1.73 m2：禁忌

肝剂量调整

肝功能不全的患者不建议使用

剂量调整

监测治疗药物/范围：二甲双胍的稳态血浆浓度在24至48小时内达到，通常低于1 mcg / mL。二甲双胍水平大于5 mcg / mL被认为是乳酸酸中毒的原因。

碘化造影成像程序：
-有肝病，酒精中毒或心力衰竭病史的患者：应在碘化造影剂成像过程中或之前停止使用此药。
-在将要进行动脉碘碘造影的患者中：该药物应在手术时或手术前停药。
重新开始：应在影像学检查后48小时重新评估肾功能，如果肾功能稳定，则可以重新开始使用该药物。

预防措施

美国盒装警告：乳酸
-与二甲双胍相关的乳酸酸中毒的上市后案例导致死亡，体温过低，低血压和耐药性心律失常。发作通常很轻微，仅伴有不适症状，不适，肌痛，呼吸窘迫，嗜睡和腹痛等非特异性症状。实验室异常包括血乳酸升高（大于5 mmol / L），阴离子间隙酸中毒（无酮尿症或酮血症证据），乳酸/丙酮酸比升高和二甲双胍血浆水​​平通常大于5 mcg / mL。
-风险因素包括肾功能不全，某些药物（例如托吡酯等阳离子药物）的同时使用，年龄在65岁或以上，接受放射学检查，对比，手术和其他程序，低氧状态（例如急性充血性心力衰竭） ），过量饮酒和肝功能不全。
-完整的处方信息中提供了降低高风险人群风险并进行管理的步骤。
-如果怀疑与二甲双胍有关的乳酸性酸中毒，请立即停药并在医院中采取一般的支持措施。建议立即进行血液透析。

禁忌症：
-对达格列净的严重超敏反应，如过敏反应或血管性水肿，对二甲双胍超敏反应
-急性或慢性代谢性酸中毒，包括伴或不伴昏迷的糖尿病酮症酸中毒
-严重肾功能不全（eGFR低于30 mL / min / 1.73 m2），ESRD或透析

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

禁忌的

其他的建议

行政建议：
-每天早上口服一次食物
整个吞下；请勿压碎，切割或咀嚼XR平板电脑
-XR平板电脑的外壳可能会在粪便中以类似于原始平板电脑的软块形式出现
-对于需要达格列净5毫克/二甲双胍2000毫克的患者;服用2片dapagliflozin 2.5 mg / metformin 1000 mg口服片剂

一般：
-不推荐用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒的治疗
-在开始治疗前纠正体力消耗。
-对于有肝病，酒精中毒或心力衰竭病史的患者，以及所有接受动脉内碘化造影剂治疗的患者，在使用碘化造影剂进行放射学检查之前应暂时停止治疗；一旦确定适当的肾功能，可在48小时后恢复。

监控：
-在开始治疗前评估体液状态，并监测治疗期间体液消耗的体征和症状。
-在开始治疗前获取eGFR，至少每年重复一次，或根据临床指示更频繁地重复
-每年测量血液学参数；考虑每2至3年获取一次血清维生素B12
-当出现无法解释的非特异性症状（例如恶心，呕吐，腹痛，疲倦和呼吸困难）时，无论血糖水平如何，均应评估乳酸性酸中毒和酮症酸中毒

患者建议：
-指导患者阅读美国FDA批准的患者标签（用药指南）。
-患者应了解这种药物会导致尿液中的葡萄糖测试呈阳性。
-患者应了解片剂外壳可能会出现在粪便中，并且这不会引起警报。
-应指导患者确保摄入足够的液体，以避免与体力消耗相关的不良反应，如体位性低血压。
-应指导患者在紧张状态下寻求医疗意见，因为糖尿病的医疗管理可能会发生变化。
-通知患者可能发生生殖器真菌感染，尿路感染和超敏反应；应指导患者联系其医疗保健专业人员。
-应指导患者就生殖器或从生殖器到直肠的区域出现压痛，发红或肿胀的症状，立即寻求医疗救助，尤其是当他们发烧且感觉不适时。
-出现酮症酸中毒症状的患者，如呼吸困难，恶心，呕吐，腹痛，精神错乱和异常疲劳或嗜睡，应立即寻求医疗救助。
-告知患者乳酸性酸中毒的风险，可能使其易发的状况以及要注意和报告的症状。
-建议患者如果使用血管内含碘造影剂进行放射学研究或限制食物或液体摄入的外科手术，则需要暂时​​停止使用该药物。
-建议患者过量饮酒的风险。
-告诉患者尽管在开始治疗时可能出现胃肠道症状，但应报告开始后的胃肠道问题。