达托霉素注射剂的适应症和用法

复杂的皮肤和皮肤结构感染（cSSSI）

注射用达托霉素用于治疗由以下革兰氏阳性细菌的易感分离株引起的复杂皮肤和皮肤结构感染（cSSSI）的成年患者：金黄色葡萄球菌（包括耐甲氧西林的分离株），化脓性链球菌，无乳链球菌，链球菌乳腺发育不良equisimilis和屎肠球菌（仅对万古霉素敏感的分离株）。

儿科使用信息已获准用于默克公司的Cubicin（注射用达托霉素）。但是，由于默克公司的营销专有权，该药物产品未贴有该儿科信息。

成年患者的金黄色葡萄球菌血流感染（细菌血症），包括由易感甲氧西林和耐甲氧西林的菌株引起的右侧感染性心内膜炎

注射用达托霉素可用于治疗金黄色葡萄球菌血流感染（菌血症）的成年患者，包括由易感甲氧西林和耐甲氧西林的菌株引起的右侧感染性心内膜炎的成年患者。

儿科使用信息已获准用于默克公司的Cubicin（注射用达托霉素）。但是，由于默克公司的营销专有权，该药物产品未贴有该儿科信息。

使用限制

注射用达托霉素未用于肺炎的治疗。

注射用达托霉素未用于治疗因金黄色葡萄球菌引起的左侧感染性心内膜炎。在成人金黄色葡萄球菌血流感染患者中注射达托霉素的临床试验包括来自左侧感染性心内膜炎患者的有限数据。这些患者的预后很差[见临床研究（14.2）] 。对于人工瓣膜性心内膜炎患者，尚未研究注射用达托霉素。

用法

为了分离和鉴定致病性病原体，并确定其对达托霉素的敏感性，应获取适当的微生物学标本。

为了减少耐药菌的产生并保持达托霉素和其他抗菌药物的有效性，注射达托霉素应仅用于治疗已证实或强烈怀疑由易感细菌引起的感染。

当可获得文化和药敏性信息时，在选择或修改抗菌疗法时应予以考虑。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。可以在等待测试结果时开始经验疗法。

达托霉素注射剂量和给药

重要的管理期限说明

大人

在两（2）分钟内通过静脉注射或在三十（30）分钟内通过静脉输注向成年患者静脉内给药适当量的重组达托霉素（浓度为50 mg / mL） [参见剂量和用法（2.2 ，2.5）] 。

儿科使用信息已获准用于默克公司的Cubicin（注射用达托霉素）。但是，由于默克公司的营销专有权，该药物产品未贴有该儿科信息。

成人使用cSSSI的剂量

成年患者以0.9％氯化钠注射液静脉注射达托霉素4 mg / kg，每24小时一次，持续7至14天。

儿科使用信息已获准用于默克公司的Cubicin（注射用达托霉素）。但是，由于默克公司的营销专有权，该药物产品未贴有该儿科信息。

成年金黄色葡萄球菌血流感染（细菌血症）患者的剂量，包括由易感甲氧西林和耐甲氧西林的菌株引起的右侧感染性心内膜炎的患者

成年患者每24小时一次以0.9％氯化钠注射液静脉注射达托霉素6 mg / kg，持续2至6周。使用达托霉素治疗28天以上的安全性数据有限。在3期试验中，共有14名成年患者接受达托霉素治疗超过28天。

儿科使用信息已获准用于默克公司的Cubicin（注射用达托霉素）。但是，由于默克公司的营销专有权，该药物产品未贴有该儿科信息。

肾功能不全患者的剂量

成年病人

肌酐清除率（CL CR ）大于或等于30 mL / min的成年患者无需调整剂量。对于CL CR低于30 mL / min的成年患者，包括接受血液透析或连续非卧床腹膜透析（CAPD）的成年患者，注射达托霉素的推荐剂量方案为4 mg / kg（cSSSI）或6 mg / kg（ S每48小时一次（金黄色葡萄球菌感染）（表2）。如有可能，应在血液透析日完成血液透析后给予注射用达托霉素[请参阅警告和注意事项（5.2，5.8），在特定人群中使用（8.6）和临床药理学（12.3）] 。

注射用达托霉素的制备与给药

达托霉素的不同配方在储存和重构方面存在差异。仔细遵循标签中的重新配制和储存程序。

达托霉素注射液的重建

注射用达托霉素以单剂量小瓶形式提供，每个小瓶包含350 mg达托霉素无菌冻干粉。注射用达托霉素瓶的内容物应使用无菌技术重新配制为每毫升50 mg，如下所示：

1。

为了最大程度地减少泡沫，在配制过程中或配制后应避免剧烈搅拌或摇晃样品瓶。

2。

从注射用达托霉素瓶中取下聚丙烯可掀盖，露出橡胶塞的中心部分。

3。

用酒精棉签或其他消毒剂溶液擦拭橡胶塞的顶部，然后使其干燥。清洁后，请勿触摸橡胶塞或使其接触任何其他表面。

4。

通过橡胶塞的中心将7 mL的0.9％氯化钠注射液缓慢转移到达托霉素注射液小瓶中，使转移针指向小瓶壁。建议使用直径21或更小的斜面无菌转移针或无针装置，将转移针指向小瓶壁。

5，

确保通过轻轻旋转小瓶将所有的达托霉素注射粉弄湿。

1。

让润湿的产品静置10分钟。

2。

根据需要，轻轻旋转或旋转样品瓶中的内容物几分钟，以获得完全复原的溶液。

管理说明

给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质。

使用直径不超过21标尺的斜切无菌针，从小瓶中缓慢取出重构液（每毫升50 mg达托霉素）。如下所述以静脉内注射或输液方式给药：

大人

静脉注射2分钟

•

仅对于成年患者，在2分钟内进行静脉（IV）注射：给予适当体积的重组达托霉素注射液（浓度为50 mg / mL）。

静脉输注30分钟

•

对于成年患者，在30分钟内进行静脉（IV）输注：应使用无菌技术将适当体积的重组达托霉素注射液（浓度为50 mg / mL）进一步稀释到装有50 mL IV输液袋中0.9％氯化钠注射液。

该产品中不含防腐剂或抑菌剂。在制备最终的静脉输液时必须使用无菌技术。不要超过以下所述的达托霉素注射液的稀释溶液的使用中储存条件。丢弃未使用的达托霉素部分进行注射。

达托霉素注射液在可接受的静脉内稀释剂中重新配制后的使用中储存条件

稳定性研究表明，重构溶液在小瓶中在室温下可稳定12小时，如果在2°至8°C（36°至46°F）的冷藏条件下保存，则可长达48小时。

稀释后的溶液在输液袋中在室温下可稳定保存12小时，在冷藏条件下可保存48小时。组合的储存时间（在小瓶中的稀释溶液和在输液袋中的稀释溶液）在室温下不应超过12小时，在冷藏条件下不应超过48小时。

儿科使用信息已获准用于默克公司的Cubicin（注射用达托霉素）。但是，由于默克公司的营销专有权，该药物产品未贴有该儿科信息。

兼容的静脉解决方案

注射用达托霉素与0.9％氯化钠注射液和乳酸林格氏注射液兼容。

不兼容

注射用达托霉素与含葡萄糖的稀释剂不兼容。

达托霉素注射不应与ReadyMED结合使用®弹性输注泵。达托霉素对存储在ReadyMED®弹性输注注射溶液的稳定性研究泵识别从该泵系统浸出到达托霉素用于注射溶液的杂质（2-巯基苯）。

由于仅有有限的关于达托霉素与其他IV物质的相容性的数据，因此不应将添加剂和其他药物添加到达托霉素注射用的单剂量小瓶或输液袋中，或通过同一IV线与达托霉素同时注射。如果使用相同的静脉输液管连续输注不同的药物，则在输注达托霉素的前后都要用兼容的静脉溶液冲洗输液管。

剂型和优势

注射用达托霉素：350 mg达托霉素，为无菌的淡黄色至浅棕色冻干粉末，可在单剂量小瓶中重建。

禁忌症

已知对达托霉素过敏的患者禁忌注射达托霉素。

警告和注意事项

过敏/超敏反应

据报道，使用抗菌药物（包括注射用达托霉素）会引起过敏/过敏反应，这可能会危及生命。如果对注射用达托霉素发生过敏反应，请停药并采取适当的治疗方法[见不良反应（6.2）]。

肌病和横纹肌溶解

使用达托霉素已报道了肌病，肌病定义为肌肉酸痛或肌无力，并伴有肌酸磷酸激酶（CPK）值增加至正常（ULN）上限的10倍以上。横纹肌溶解症，有或没有急性肾功能衰竭，已有报道[见不良反应（6.2）] 。

应监测接受达托霉素注射的患者的肌肉疼痛或无力，特别是远端的疼痛或无力的发展。在接受注射用达托霉素的患者中，应每周监测CPK水平，而在近期接受过HMG-CoA还原酶抑制剂之前或同时进行的治疗中，或在注射用达托霉素的过程中CPK升高的患者应更频繁地监测CPK水平。

在成年肾功能不全的患者中，应比每周一次更频繁地监测肾功能和CPK [请参见在特定人群中使用（8.6）和临床药理学（12.3）] 。在成人的1期研究和2期临床试验中，CPK每日服用达托霉素的次数多于一次，因此升高的频率似乎更高。因此，达托霉素的服用次数不应超过每天一次。

对于肌无力的症状和体征不明的患者，如果CPK升高至> 1,000 U / L（〜5×ULN），则应停止达托霉素的治疗；对于无报道的症状，如果CPK升高显着且> 2,000 U的患者，则应停用达托霉素/ L（≥10×ULN）。另外，在接受达托霉素的患者中，应暂时考虑与横纹肌溶解有关的悬浮剂，例如HMG-CoA还原酶抑制剂[见药物相互作用（7.1）] 。

嗜酸性肺炎

接受达托霉素的患者已有嗜酸性肺炎报道[见不良反应（6.2）] 。在与达托霉素相关的报道病例中，患者出现发烧，呼吸困难，低氧性呼吸功能不全，弥漫性肺浸润或组织性肺炎。通常，患者在开始使用达托霉素后2至4周会出现嗜酸性粒细胞性肺炎，并在停用达托霉素并开始类固醇治疗后有所改善。据报道，再次接触时嗜酸性粒细胞性肺炎会复发。接受达托霉素治疗期间出现这些症状和体征的患者应立即进行医学评估，并应立即停用达托霉素。建议使用全身性类固醇治疗。

周围神经病变

在达托霉素上市后的经验中已报道了周围神经病变的病例[见不良反应（6.2）]。因此，对于接受达托霉素的患者，医师应警惕周围神经病变的体征和症状。监测神经病变并考虑停药。

小于12个月的小儿患者的潜在神经系统和/或肌肉系统影响

避免在12个月以下的小儿患者中使用达托霉素，因为在静脉注射达托霉素的新生狗中观察到对肌肉，神经肌肉和/或神经系统（周围和/或中枢）有潜在影响的风险[参见非临床毒理学（13.2） ] 。

艰难梭菌相关性腹泻

据报道，几乎所有的全身性抗菌剂（包括达托霉素）都与艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）一起使用，其严重程度可能从轻度腹泻到致命性结肠炎[见不良反应（6.2）] 。用抗菌剂治疗会改变结肠的正常菌群，导致艰难梭菌的过度生长。

艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌菌株会增加发病率和死亡率，因为这些感染可能会使抗菌治疗变得难治，可能需要行结肠切除术。所有在使用抗菌药物后出现腹泻的患者都必须考虑CDAD。仔细的病史是必要的，因为据报道CDAD发生在服用抗菌剂后2个月以上。如果怀疑或证实了CDAD，则可能需要停止不针对艰难梭菌的抗菌剂的使用。应根据临床情况进行适当的液体和电解质管理，蛋白质补充，艰难梭菌的抗菌治疗以及手术评估。

持续或复发的金黄色葡萄球菌细菌血症/心内膜炎

持续或复发的金黄色葡萄球菌菌血症/心内膜炎或临床反应较差的患者应重复进行血培养。如果血液培养对金黄色葡萄球菌呈阳性，则应使用标准化程序对分离株进行最低抑菌浓度（MIC）敏感性测试，并对患者进行诊断评估以排除隔离的感染灶。

可能需要进行适当的手术干预（例如清创术，去除假体装置，瓣膜置换手术）和/或考虑改变抗菌方案。由于持续或复发的金黄色葡萄球菌菌血症/心内膜炎而导致的治疗失败可能是由于达托霉素敏感性降低（如金黄色葡萄球菌分离株的MIC增加所证明） [见临床研究（14.2）] 。

中度基线肾功能不全患者的疗效降低

关于达托霉素治疗在肌酐清除率（CL CR ）<50 mL / min的成年患者中的临床疗效，从两项3期复杂的皮肤和皮肤结构感染（cSSSI）试验获得的数据有限。意向性治疗（ITT）人群中接受达托霉素治疗的患者只有31/534（6％），基线CL CR <50 mL / min。表3显示了在cSSSI 3期试验中临床成功的按肾功能和治疗组分类的成年患者数。

在金黄色葡萄球菌菌血症/心内膜炎3期试验的ITT人群的亚组分析中，由治疗盲的裁决委员会确定的临床成功率[见临床研究（14.2）] ，达托霉素治疗的成年患者为基线CL CR <50 mL / min的患者较低（见表4）。在经比较剂治疗的患者中未观察到表4所示幅度的降低。

选择用于基线中度至重度肾功能不全的成年患者的抗菌治疗时，请考虑这些数据。

药物实验室测试的相互作用

当某些重组凝血活酶试剂用于测定时，已观察到达托霉素的临床相关血浆浓度会引起浓度依赖性的凝血酶原时间（PT）显着错误延长和国际标准化比率（INR）升高[参见药物相互作用（7.2） ]。

非敏感微生物

抗菌药物的使用可能会促进不敏感微生物的过度生长。如果在治疗过程中发生这些感染，应采取适当的措施。

在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染的情况下开具达托霉素不太可能为患者带来益处，并增加了产生耐药细菌的风险。

不良反应

在其他部分中描述或更详细地描述了以下不良反应：

•

过敏反应/超敏反应[请参阅警告和注意事项（5.1）]

•

肌病和横纹肌溶解[请参阅警告和注意事项（5.2）]

•

嗜酸性肺炎[见警告和注意事项（5.3）]

•

周围神经病变[请参阅警告和注意事项（5.4）]

•

增加国际标准化比率（INR）/延长凝血酶原时间[请参阅警告和注意事项（5.9）和药物相互作用（7.2）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率与在另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

成年患者的临床试验经验

临床试验招募了1,864名使用达托霉素治疗的成年患者和1,416名使用比较剂治疗的成年患者。

成人复杂的皮肤和皮肤结构感染试验

在成人患者的3期复杂皮肤和皮肤结构感染（cSSSI）试验中，由于不良反应，达托霉素在15/534（2.8％）患者中停药，而比较药在17/558（3.0％）患者中停药。

表5显示了在成年cSSSI（接受4 mg / kg达托霉素）患者中按身体系统组织的最常见不良反应发生率。

在cSSSI试验中，接受达托霉素的成年患者中不到1％发生了与药物相关的不良反应（可能是与药物相关的），如下所示：

身体整体：疲劳，虚弱，严峻，潮红，过敏

血液/淋巴系统：白细胞增多症，血小板减少症，血小板增多症，嗜酸性粒细胞增多症，国际标准化比率（INR）升高

心血管系统：室上性心律失常

皮肤科系统：湿疹

消化系统：腹胀，口腔炎，黄疸，血清乳酸脱氢酶升高

代谢/营养系统：低镁血症，血清碳酸氢盐增加，电解质紊乱

肌肉骨骼系统：肌痛，肌肉痉挛，肌肉无力，关节痛

神经系统：眩晕，精神状态改变，感觉异常

特殊感觉：味觉障碍，眼睛刺激

成人金黄色葡萄球菌细菌血症/心内膜炎试验

在涉及成年患者的金黄色葡萄球菌菌血症/心内膜炎试验中，由于不良反应，达托霉素在20/120（16.7％）患者中停药，而比较者在21/116（18.1％）患者中停药。

据报道，接受达托霉素治疗的患者和接受对照治疗的患者中有10/120（8.3％）发生了严重的革兰氏阴性感染（包括血液感染）。经比较者治疗的患者接受了双重治疗，包括最初的庆大霉素，持续4天。据报道在治疗期间以及早期和晚期随访期间有感染。革兰氏阴性菌感染包括胆管炎，酒精性胰腺炎，胸骨骨髓炎/纵隔炎，肠梗塞，克罗恩氏病反复发作，线性败血症复发以及由多种革兰氏阴性菌引起的尿道炎复发。

表6显示了在成年金黄色葡萄球菌菌血症/心内膜炎（接受6 mg / kg达托霉素）成年患者中观察到的最常见的不良反应发生率（按系统器官分类（SOC）进行组织）。

在达托霉素治疗组中，以下未包括在内的反应被报告可能与药物有关：

血液和淋巴系统疾病：嗜酸性粒细胞增多，淋巴结病，血小板增多症，血小板减少症

心脏疾病：房颤，房扑，心脏骤停

耳朵和迷宫疾病：耳鸣

眼疾：视力模糊

胃肠道疾病：口干，上腹部不适，牙龈疼痛，口感不足

感染和侵染：念珠菌感染，阴道念珠菌病，真菌病，口腔念珠菌病，尿路感染真菌

调查：血磷增加，血碱性磷酸酶增加，INR增加，肝功能检查异常，丙氨酸氨基转移酶增加，天冬氨酸氨基转移酶增加，凝血酶原时间延长

代谢和营养失调：食欲下降

肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌痛

神经系统疾病：运动障碍，感觉异常

精神病：幻觉NOS

肾脏和泌尿系统疾病：蛋白尿，肾脏损害NOS

皮肤和皮下组织疾病：全身瘙痒，皮疹皮疹

成人的其他审判

在成年患者社区获得性肺炎（CAP）的3期试验中，达托霉素治疗的患者的死亡率和严重的心肺不良事件的发生率高于对照治疗的患者。这些差异归因于达托霉素在经历这些不良事件的患者中对CAP的治疗缺乏疗效[见适应症和用法（1.3）] 。

成人的实验室变化

成人复杂的皮肤和皮肤结构感染试验

在接受剂量为4 mg / kg达托霉素的成年患者的3期cSSSI试验中，据报道15/534（2.8％）达托霉素治疗的患者的CPK升高是临床不良事件，而10/558（1.8％）比较治疗的患者。在接受达托霉素治疗的534名患者中，有1名（0.2％）出现肌肉疼痛或无力症状，与CPK升高相关，超过正常上限（ULN）的4倍。在停药后3天内症状缓解，CPK在停药后7至10天内恢复正常[请参阅警告和注意事项（5.2）] 。表7总结了cSSSI成人试验中从基线到治疗结束的CPK变化。

成人金黄色葡萄球菌细菌血症/心内膜炎试验

在成年患者的金黄色葡萄球菌菌血症/心内膜炎试验中，剂量为6 mg / kg的达托霉素治疗患者为11/120（9.2％），包括两名基线CPK水平> 500 U / L的患者，CPK升高达到> 500 U / L的水平，相比之下，接受比较治疗的患者为1/116（0.9％）。在11例接受达托霉素治疗的患者中，有4例接受过HMG-CoA还原酶抑制剂的治疗。在这11例接受达托霉素治疗的患者中，有3例因CPK升高而中止治疗，而在1例经比较药物治疗的患者中，没有中止治疗[见警告和注意事项（5.2）] 。

上市后经验

在达托霉素的批准后使用过程中，已发现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

血液和淋巴系统疾病：贫血，血小板减少

一般和管理场所条件：发热

免疫系统疾病：过敏反应；超敏反应，包括血管性水肿，皮疹，嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS），瘙痒，荨麻疹，呼吸急促，吞咽困难，截短性红斑和肺嗜酸性粒细胞增多[参见禁忌症（4），警告和注意事项（5.1）]

感染和侵染：艰难梭菌相关性腹泻[见警告和注意事项（5.6）]

实验室检查：血小板计数减少

肌肉骨骼疾病：肌红蛋白增加；横纹肌溶解症（一些报道涉及使用达托霉素和HMG-CoA还原酶抑制剂同时治疗的患者） [见警告和注意事项（5.2），药物相互作用（7.1）和临床药理学（12.3）]

呼吸系统，胸腔和纵隔疾病：咳嗽，嗜酸性粒细胞性肺炎，组织性肺炎[请参阅警告和注意事项（5.3）]

神经系统疾病：周围神经病变[请参阅警告和注意事项（5.4）]

皮肤和皮下组织疾病：严重的皮肤反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征和囊泡性皮疹（有或没有粘膜累及），急性全身性皮疹性脓疱病

胃肠道疾病：恶心，呕吐

肾脏和泌尿系统疾病：急性肾损伤，肾功能不全和肾衰竭

特殊感觉：视觉障碍

药物相互作用

HMG-CoA还原酶抑制剂

在健康的成年人受试者中，达托霉素和辛伐他汀的同时给药对血浆谷浓度的辛伐他汀没有影响，也没有骨骼肌病的报道[见临床药理学（12.3）] 。

但是，HMG-CoA还原酶抑制剂可能引起肌病，表现为肌肉疼痛或肌酸磷酸激酶（CPK）水平升高相关的无力。在成人3期金黄色葡萄球菌中

对于消费者

适用于达托霉素：静脉注射粉剂

需要立即就医的副作用

达托霉素及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用达托霉素时，如果有下列任何副作用，请立即与医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 发热
• 体重快速增加
• 手或脚刺痛
• 体重异常增加或减少

不常见

• 搅动
• 黑色，柏油样凳子
• 膀胱疼痛
• 血尿或浑浊
• 模糊的视野
• 胸痛或不适
• 发冷
• 混乱
• 咳嗽
• 意识或反应能力下降
• 尿频或尿量减少
• 萧条
• 腹泻
• 呼吸困难或劳累
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 颈静脉扩张
• 头晕
• 口干
• 皮肤干燥和脱皮
• 极度疲劳
• 晕倒
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕或头昏眼花
• 快速的心跳
• 尿频
• 头痛
• 敌意
• 血压升高
• 口渴
• 不规则的呼吸
• 心律不齐
• 易怒
• 生殖器或其他皮肤部位瘙痒
• 皮肤瘙痒，疼痛，发红，肿胀，触痛或发热
• 头昏眼花
• 食欲不振
• 意识丧失
• 下背部或侧面疼痛
• 情绪变化
• 肌肉疼痛或抽筋
• 肌肉抽搐
• 恶心
• 紧张
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 皮肤苍白
• 敲打耳朵
• 体重快速增加
• 快速，浅呼吸
• 癫痫发作
• 严重嗜睡
• 缓慢或快速的心跳
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 肚子痛
• 出汗
• 脸，手指，脚踝或手肿胀
• 胸闷
• 劳累呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 不寻常的嗜睡，迟钝，疲倦，虚弱或呆滞感
• 呕吐的血液或看起来像咖啡渣的物质
• 体重增加

罕见

• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 黏土色凳子
• 黑尿
• 移动困难
• 睡意
• 眼痛
• 温暖的感觉
• 感觉异常寒冷
• 普遍的不适感
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 嘶哑
• 骨痛加重
• 刺激
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 食欲不振
• 情绪或精神变化
• 肌肉酸痛或抽筋
• 肌肉痉挛（手足抽搐）或抽搐
• 无血压或脉搏
• 查明皮肤上的红色斑点
• 快速或不规则心跳
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 皮肤发红，起泡，脱皮或松弛
• 发抖
• 皮疹，结,、鳞屑和渗出
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 心脏停止
• 眼睑，脸，嘴唇，手或脚肿胀
• 腺体或关节肿胀
• 颈部，腋窝或腹股沟淋巴结肿大，疼痛或触痛
• 发抖
• 呼吸困难或吞咽
• 舌，嘴唇，脸，手臂或腿的抽搐，扭曲，不受控制的重复运动
• 难闻的呼吸异味
• 异常出血或瘀伤
• 吐血
• 眼睛或皮肤发黄

发病率未知

• 腹泻，水样和重度，也可能是流血的
• 干咳
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 胃痉挛或压痛
• 减肥异常

不需要立即就医的副作用

达托霉素可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，压痛，刺痛，溃疡或注射部位的温度
• 排便困难

不常见

• 焦虑
• 背疼
• 模糊的视野
• 冷汗
• 凉爽，白皙的皮肤
• 食欲下降
• 萧条
• 潮红，皮肤干燥
• 水果味的气味
• 饥饿加剧
• 排尿增加
• 阴道或外生殖器瘙痒
• 力量不足或丧失
• 肢体疼痛
• 紧张
• 噩梦
• 性交时的疼痛
• 颤抖
• 言语不清
• 出汗
• 厚，白色，凝乳状的白带，无异味或有轻微异味
• 睡眠困难
• 无法解释的体重减轻

罕见

• 味道差，异常或令人不快
• ching
• 口味改变
• 耳朵持续发出铃声或嗡嗡声或其他无法解释的声音
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 饱腹感
• 听力损失
• 胃灼热
• 消化不良
• 胸部，上腹部或喉咙疼痛或不适
• 通过气体
• 胃压力
• 红色，眼睛疼痛
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 旋转感
• 口或舌酸痛
• 腹部或胃部肿胀
• 口腔肿胀或发炎
• 口腔或舌头上有白色斑点

对于医疗保健专业人员

适用于达托霉素：静脉注射粉剂

一般

在3期复杂的皮肤和皮肤结构感染试验中，由于副作用，该药在2.8％的患者中停药，而比较剂在3％的患者中停药。在金黄色葡萄球菌菌血症/心内膜炎试验中，由于副作用，该药在16.7％的患者中停药，而比较药在18.1％的患者中停药。

在3期社区获得性肺炎试验中，由于缺乏治疗功效，该药物的死亡率和严重的心肺副作用的发生率均高于对照药物。 ^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：肌酸磷酸激酶（CPK）升高，四肢疼痛

罕见（0.1％至1％）：肌痛，肌肉痉挛，肌炎，肌红蛋白增加，肌无力，肌肉痛，关节痛，与CPK升高相关的肌肉痛/虚弱症状超过正常上限的4倍（4 x ULN ）

未报告的频率：肢体疼痛，背痛，骨髓炎，肌肉抽搐，肌病（CPK轻度升高），横纹肌溶解症（继发性急性肾衰竭），严重肌病（可能具有肝毒性）

上市后报道：横纹肌溶解症（某些病例与HMG-CoA还原酶抑制剂共同给药） ^[参考]

在临床研究中，有0.2％的患者出现肌肉疼痛或无力症状，与CPK升高至4倍ULN以上有关。停药后，CPK在7至10天内恢复正常，症状在3天内消失。

一名患有难治性急性髓细胞性白血病的45岁女性被送入血液和骨髓移植单元，以第二次尝试通过大剂量阿糖胞苷的清髓化学疗法诱导缓解。两个月前，患者的第一个诱导疗程并发中性粒细胞减少和耐万古霉素的粪肠球菌（VRE）菌血症，并用利奈唑胺治疗了14天。该患者还接受了氨曲南，左氧氟沙星，阿昔洛韦，两性霉素B脂质复合物和阿奇霉素。一旦她的临床状况稳定下来，她便从重症监护病房（ICU）转移回血液和骨髓移植病房。在接受12次预定剂量的阿糖胞苷中的8个后，由于精神状态，室上性心动过速和低血压下降，患者需要重新入院ICU。转移时血液和尿液样本的培养显示VRE具有对利奈唑胺的中等耐药性。当时是中性粒细胞减少的患者，每24小时开始使用550毫克达托霉素（6 mg / kg）静脉注射达托霉素。患者的基线CPK为108单位/升，血清肌酐水平为0.8毫克/分升。在接下来的7天中，患者的CPK水平逐渐升高，在达托霉素治疗的第10天，其CPK水平为996单位/ L，BUN为73 mg / dL，血清肌酐水平为1.9 mg / dL。为了评估横纹肌溶解，测量了尿肌红蛋白并报告为30,890 ng / mL。急性肾衰竭患者可根据CPK和尿肌红蛋白水平升高来诊断横纹肌溶解症。停用达托霉素，患者开始接受横纹肌溶解治疗。尽管水合和利尿作用剧烈，但CPK和尿肌红蛋白水平仍继续分别增加至5350单位/ L和47,166 ng / mL。在2周内，患者的CPK和尿肌红蛋白水平逐渐降低。最终测得的CPK和尿肌红蛋白水平分别为3395单位/ L和451 ng / mL。

在另一例中，有高血压，糖尿病和周围血管疾病病史的53岁非洲裔美国女性入院，MRI显示L5-S1椎间盘炎和骨髓炎。用万古霉素和左氧氟沙星进行为期8周的经验性抗生素治疗后，进行了活检。来自活检的标本为光滑的Torulopsis glabrata，VRE和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的活检标本，患者开始接受每日一次单次剂量达托霉素360 mg（6 mg / kg）静脉注射和伏立康唑250 mg每天两次。在开始使用这种药物的十天后，患者出现了全身性肌无力，进展至无法下床的程度。然后，该患者出现非尿液性急性肾功能衰竭，血清肌酐从基线的9 mg / mL升高至27 mg / mL。抽取的CPK水平提高到21,243单位/ L，并与以下水平相关：AST 375单位/ L，ALT 219单位/ L和LDH 666单位/ L。尿液分析对血红蛋白，肌红蛋白和红细胞呈阳性，可诊断为药物诱发的横纹肌溶解继发的急性肾衰竭。停用该药并静脉输液以使尿液碱化后，肾功能，CPK和肝功能检查恢复至基线，同时消除了肌无力。肌红蛋白，血红蛋白和红细胞也从尿液中消失。

在另一例相似的病例中，有一名丙型肝炎病史，静脉吸毒，特发性血小板减少症和高脂血症的52岁男性入院，而MRI显示发现与L3-L4椎间盘炎和骨髓炎相容。他开始使用万古霉素治疗，但在出现皮疹后停药。达托霉素以500 mg（6.5 mg / kg）IV的单日剂量开始。该患者也正在服用辛伐他汀。但是，在开始使用这种药物之前已停药。经过9天的治疗，患者发展为全身性肌肉无力，进展至无法下床的程度。患者的CPK从102单位/升的基准升至20,771单位/升。 AST 239单位/ L和ALT 40单位/ L从基线升高，碱性磷酸酶提高到118单位/ L。停止使用该药物，患者被送入ICU进行密切监测和水合作用。患者缓慢恢复并恢复了全部肌肉力量，并且在2周内他的酶恢复了基线。

在上市后的经验中，肌红蛋白也有所增加。 ^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：失眠，焦虑

罕见（0.1％至1％）：精神状态改变

未报告频率：幻觉，困惑^[参考]

其他

在金黄色葡萄球菌菌血症/心内膜炎试验中，接受达托霉素治疗的患者发生严重革兰氏阴性感染（包括血液感染），而经比较者治疗的患者为0/115，接受达托霉素治疗的患者发生严重革兰阴性感染。革兰氏阴性感染包括胆管炎，酒精性胰腺炎，胸骨骨髓炎/纵隔炎，肠梗塞，克罗恩病复发，线败血症复发和尿道炎复发。

一名患者发生了金黄色葡萄球菌性心内膜炎，伴有二厘米的二尖瓣植物，肠梗塞和微生物菌血症，最终导致二尖瓣修复后合并胸骨骨髓炎的死亡。

在上市后的经验中也发现了发热。 ^[参考]

常见（1％至10％）：发热，乏力，严重的革兰氏阴性感染（包括血流感染，胆管炎，酒精性胰腺炎，胸骨骨髓炎/纵隔炎，肠梗死，克罗恩病复发，线性败血症复发，尿毒症复发），胸痛，水肿，败血症，菌血症，真菌感染，念珠菌感染

罕见（0.1％至1％）：疲劳，虚弱，严峻，潮红，味觉障碍，真菌病，疼痛，发冷

未报告的频率：不适，抖动，肺炎，嘴唇干裂，周围水肿

上市后报告：输液反应（包括心动过速，喘息，发热，严酷，全身潮红，眩晕，晕厥，金属味） ^[参考]

呼吸道

嗜酸性粒细胞性肺炎的症状包括发烧，呼吸困难，低氧性呼吸功能不全，弥漫性肺浸润，咳嗽，呼吸急促和呼吸困难。 ^[参考]

常见（1％至10％）：咽喉痛，呼吸困难

未报告频率：胸腔积液，喉咙痛，腺病毒上呼吸道感染，上呼吸道感染（未另行规定），呼吸困难并伴有低氧性呼吸功能不全，弥漫性肺浸润

上市后报告：咳嗽，嗜酸性粒细胞性肺炎，组织性肺炎^[参考]

胃肠道

在上市后的经历中也有恶心和呕吐的报道。 ^[参考]

常见（1％至10％）：腹痛，腹泻，胃肠道和腹痛，恶心，呕吐，便秘，肠胃胀气，腹胀和腹胀

罕见（0.1％至1％）：腹胀，口腔炎，消化不良，舌炎

未报告频率：口干，上腹部不适，牙龈疼痛，口腔念珠菌病，口腔感觉不足，大便稀疏，胃肠道出血，肠鸣音异常，口疮性口炎

上市后报告：艰难梭菌相关性腹泻^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：瘙痒，出汗增多，皮疹

罕见（0.1％至1％）：湿疹，荨麻疹

未报告频率：热疹，全身性瘙痒，水疱疹，红斑，蜂窝织炎，丘疹

上市后报告：严重的皮肤反应（包括史蒂文斯-约翰逊综合征，囊泡性皮疹[有或没有粘膜受累]），急性全身性皮炎性脓疱病^[Ref]

心血管的

常见（1％至10％）：高血压，低血压

罕见（0.1％至1％）：室上性心律不齐，室上性心动过速，收缩期前

未报告的频率：房颤，房扑，心脏骤停，心力衰竭，心脏疾病（未指定） ^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛，头晕

罕见（0.1％至1％）：眩晕，感觉异常，味觉障碍，震颤

未报告频率：周围神经系统事件（如感觉异常，感觉异常，周围神经病），耳鸣，运动障碍

上市后报告：周围神经病变^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：肝功能检查异常（ALT增加，AST增加，碱性磷酸酶增加）

稀有（少于0.1％）：黄疸

未报告频率：肝胆疾病^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染

罕见（0.1％至1％）：阴道炎

未报告频率：念珠菌性阴道病，真菌性尿路感染，蛋白尿，白带，无症状泡沫尿^[参考]

血液学

上市后的经验中也有贫血和血小板减少的报道。 ^[参考]

常见（1％至10％）：贫血

罕见（0.1％至1％）：白细胞增多，血小板减少，血小板增多，嗜酸性粒细胞增多，INR增加，血小板增多症

稀有（小于0.1％）：凝血酶原时间延长

未报告频率：淋巴结肿大

上市后报告：血小板数减少^[参考]

本地

常见（1％至10％）：输液部位反应

未报告频率：注射部位反应，注射部位红斑，注射部位静脉炎^[参考]

新陈代谢

罕见（0.1％至1％）：低镁血症，血清碳酸氢根增加，电解质失衡/干扰，食欲下降，高血糖症，血清乳酸脱氢酶（LDH）增加

未报告频率：血液磷增加，碱性磷酸酶升高，低血糖，低血钾，高血钾^[参考]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：过敏

上市后报告：过敏反应，超敏反应（包括血管性水肿，伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状[DRESS]的皮疹，瘙痒，荨麻疹，呼吸急促，吞咽困难，截断性红斑，肺嗜酸性粒细胞增多，囊性皮疹，粘膜受累，口咽感觉过敏） ） ^[参考]

眼科

罕见（0.1％至1％）：眼睛刺激

未报告频率：视力模糊

上市后报告：视觉障碍^[参考]

肾的

上市后的经验中也有肾功能不全和肾衰竭的报道。 ^[参考]

罕见（0.1％至1％）：肾功能不全（包括肾衰竭，肾功能不全），血清肌酐升高

未报告频率：肾功能不全（包括间质性肾炎，中毒性肾病，急性肾功能衰竭，急性或慢性肾功能衰竭，肾功能不全，肾小管坏死），CrCl恶化/肾功能下降

上市后报告：急性肾损伤^[参考]

肿瘤的

未报告频率：良性和恶性肿瘤（未指定） ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人皮肤和结构感染的常用剂量

每24小时静脉输注4 mg / kg，持续7至14天

用途：用于治疗由于金黄色葡萄球菌（包括耐甲氧西林的菌株），易感分离株，化脓性链球菌，无乳链球菌，S乳腺分泌不良半乳亚种和粪肠球菌（仅对万古霉素敏感的分离株）引起的复杂皮肤和皮肤结构感染（cSSSI） ）

成人细菌血症的常用剂量

每24小时静脉注射6 mg / kg，持续2至6周

评论：
-该药物不应用于治疗因金黄色葡萄球菌引起的左侧感染性心内膜炎；在临床试验中，结果很差。
-尚未在人工瓣膜心内膜炎患者中研究过该药物。
-有关使用此药超过28天的有限安全性数据

用途：用于治疗因感染甲氧西林和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌感染（菌血症）的患者，包括患有右侧感染性心内膜炎的患者

成人心内膜炎的常用剂量

每24小时静脉注射6 mg / kg，持续2至6周

评论：
-该药物不应用于治疗因金黄色葡萄球菌引起的左侧感染性心内膜炎；在临床试验中，结果很差。
-尚未在人工瓣膜心内膜炎患者中研究过该药物。
-有关使用此药超过28天的有限安全性数据

用途：用于治疗因感染甲氧西林和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌感染（菌血症）的患者，包括患有右侧感染性心内膜炎的患者

皮肤和结构感染的常用儿科剂量

1至2年以下：每24小时静脉输注10 mg / kg
2至6年：每24小时静脉输注9 mg / kg
7至11年：每24小时静脉注射7 mg / kg
12至17岁：每24小时静脉输注5 mg / kg

治疗时间：长达14天

用途：用于治疗因金黄色葡萄球菌（包括耐甲氧西林的菌株），化脓性链球菌，无乳链球菌，痢疾半乳糖症亚种马鞭毛亚种和粪肠球菌（仅对万古霉素敏感的分离株）的易感分离株而引起的cSSSI

常用的小儿细菌血症剂量

1至6年：每24小时静脉输注12 mg / kg
7至11年：每24小时静脉输注9 mg / kg
12至17岁：每24小时静脉输注7 mg / kg

治疗时间：长达42天

用途：用于治疗金黄色葡萄球菌的血液感染（菌血症）

肾脏剂量调整

成年患者：
CrCl低于30 mL / min ：
-对于cSSSI：每48小时静脉注射4 mg / kg
-对于金黄色葡萄球菌血流感染：每48小时静脉注射6 mg / kg

小儿患者：未标明。

评论：
-尚未确定肾功能不全的小儿的剂量。

肝剂量调整

轻至中度肝功能不全：不建议调整。
严重肝功能障碍（Child-Pugh C）：无可用数据

预防措施

禁忌症：
对活性成分的超敏反应

1岁以下的患者尚未确定安全性和有效性；不建议在这些患者中使用这种药物。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

成年患者：
血液透析和CAPD ：
-对于cSSSI：每48小时静脉注射4 mg / kg
-对于金黄色葡萄球菌血流感染：每48小时静脉注射6 mg / kg

小儿患者：无可用数据

评论：
-血液透析日应在血液透析后给药。

其他的建议

行政建议：
-成年患者：通过2分钟内注射或30分钟内输液来给药该药物IV。
-小儿患者：请勿在2分钟内注射。
---对于1至6岁的患者：60分钟内通过静脉输注使用该药。
---对于7至17岁的患者：30分钟内通过静脉输注使用该药。
-Cubicin：以0.9％氯化钠注射液给药IV。
-如果相同的IV管线用于顺序输注其他药物，则在输注该药物前后应使用兼容的IV溶液冲洗管线。

储存要求：
-这两种配方在储存方面有所不同；应咨询制造商的产品信息，并认真遵循。
-不得超过重新配制和稀释溶液的使用条件。
Cubicin（R） ：
-冻干粉：将原始包装在2C至8C（36F至46F）的冰箱中冷藏；避免过热。
-复溶溶液：室温下可在小瓶中稳定12小时，在2C至8C（36F至46F）冷藏时可稳定长达48小时
-稀释溶液：在室温下可在输液袋中稳定12小时，冷藏后可稳定48小时
-室温下的合并储存时间（小瓶中的稀释溶液和输液袋中的稀释溶液）不应超过12小时，冷藏时不应超过48小时。
Cubicin（R）RF ：
-冻干粉：将原始包装存放在20C至25C（68F至77F）下；允许在15C至30C（59F至86F）之间进行偏移。
-使用无菌注射用水作为稀释剂的使用期限：在室温（20C至25C [68F至77F]）下1天（小瓶，注射器）或19小时（IV袋）和3天（小瓶，注射器，冷藏时的静脉输液袋（2C至8C [36F至46F]）
-使用抑菌注射液作为稀释剂的使用期限：室温下2天（小瓶，注射器，静脉输液袋）和冷藏后3天（小瓶）或5天（注射器，静脉输液袋）

重构/准备技术：
-这两种配方在重构方面有所不同；应咨询制造商的产品信息，并认真遵循。
-Cubicin（R）：应以0.9％氯化钠注射液复溶
-Cubicin（R）RF：应与无菌注射用水或抑菌注射用水混合；盐水稀释剂不应在小瓶中重新配制（如果高渗溶液在2分钟内以IV注射方式给药，可能会引起输液部位反应）
-两种制剂（用于静脉输注）：应将适当体积的重构溶液（浓度为50 mg / mL）进一步稀释到装有指定体积的0.9％氯化钠注射液的静脉输液袋中；应咨询制造商的产品信息。

IV兼容性：
-兼容的IV溶液：Cubicin：0.9％氯化钠注射液，乳酸林格注射液；重构的RF：无菌注射用水，抑菌注射用水，0.9％氯化钠注射液
-不兼容：含右旋糖的稀释剂，ReadyMED（R）弹性体输液泵
-有关与其他IV产品兼容性的有限数据；不应将添加剂和其他药物添加到该药物中或通过同一IV线同时注入。

一般：
-治疗前应获得适当的微生物检查标本，以分离和鉴定感染性生物并确定对该药的敏感性。
-选择治疗时应考虑文化和易感性信息；如果没有可用数据，则在选择经验疗法时应考虑局部流行病学和易感性模式；可以在知道测试结果之前开始经验疗法。
-如果有记载或推定的病原体包括革兰氏阴性或厌氧菌，则可在临床上指明联合治疗。
-该药未用于治疗肺炎。
-不建议1岁以下的患者使用此药，因为它可能会给新生狗带来潜在的肌肉，神经肌肉和/或神经系统（周围和/或中枢）影响。

监控：
-感染/侵染：血液培养（如果持续或复发金黄色葡萄球菌菌血症/心内膜炎或临床反应较差，则应重复）； MIC敏感性（如果血液培养对金黄色葡萄球菌呈阳性）
-肌肉骨骼：用于肌肉疼痛或无力，尤其是远端的肌肉；肌酸磷酸激酶（CPK）水平（每周一次；如果在治疗过程中或近期或之前同时/同时进行HMG-CoA还原酶抑制剂治疗期间CPK升高，则更常见；在肾功能不全的成年人中，每周一次以上）
-神经系统：用于神经病变
-肾脏：肾功能（患有肾功能不全的成年人每周超过一次）

患者建议：
-避免丢失剂量并完成整个治疗过程。
-报告肌肉疼痛或无力（尤其是前臂和小腿），刺痛或麻木，以及任何咳嗽，呼吸困难或发烧的症状。
-如果出现水样和血便（有或没有胃痉挛和发烧），请立即就医。