盐酸柔红霉素

介绍

抗肿瘤药；蒽环类抗生素苷。 ^{133 127}

盐酸柔红霉素的用途

急性淋巴细胞白血病（ALL）

常规盐酸柔红霉素：在儿童或成人ALL中诱导缓解（与其他抗肿瘤药合用）。 ^{126 127 128 129 130 131 132 215}

在非高危儿童期ALL中，将联合治疗与天冬酰胺酶制剂，皮质类固醇（地塞米松或强的松）和长春新碱一起用作诱导方案。 ^128种≥4种药物的强化诱导方案，包括蒽环类药物（例如柔红霉素），天冬酰胺酶制剂，皮质类固醇和长春新碱，有或没有环磷酰胺，可能会改善无事件生存率，但会引起更大的毒性。 ¹²⁸有些临床医生为儿童高危ALL患者保留4或5种药物治疗方案；其他人则选择对所有患有ALL的儿童使用这种方案，而不论其表现形式如何。 ¹²⁸

在成年人中，诱导方案通常包括蒽环类药物，长春新碱和泼尼松。一些方案还添加了其他药物（例如天冬酰胺酶制剂，环磷酰胺）。 ¹²⁹

在联合疗法中已经使用了各种方案，并且不断评估比较功效。 ^{126 127 128 129 130 131 132}

在患有ALL的某些患者亚组中，首选其他治疗方案（例如，B细胞ALL，T细胞ALL，费城染色体阳性ALL）； ^{129 131}其他信息请参见专门引用和专家。 ^F

急性髓性白血病（AML）

常规盐酸柔红霉素：与其他抗肿瘤药联合用于成人AML的治疗。 ^{125 127 154}阿糖胞苷和柔红霉素或伊达比星是诱导AML缓解的首选方案。 ^{127 154}

合并化疗†通常由基于阿糖胞苷的方案组成，该方案与诱导完全缓解后的短期内诱导治疗中使用的方案相似。 ¹⁵⁴巩固化疗的持续时间从1个周期到≥4个周期； ^{154 157 160 161，}但是，尚未建立最佳的巩固化疗方案（包括剂量，时间表和持续时间）。 ¹⁵⁴通常不建议对AML进行维持治疗。 ¹⁵⁴

慢性粒细胞性白血病（CML）

常规盐酸柔红霉素：已与其他抗肿瘤药一起用于加速期或爆炸期CML†的治疗。 ^127小时

艾滋病相关的卡波济氏肉瘤

柠檬酸柔红霉素脂质体：晚期艾滋病相关卡波西肉瘤的一线治疗； ^{127 133 189}不推荐用于疾病的早期阶段。 ¹³³脂质体蒽环类药物（柔红霉素或阿霉素）是晚期艾滋病相关的卡波西氏肉瘤的首选一线治疗方法。 ^{127 189}

柠檬酸柔红霉素脂质体相对于阿霉素脂质体的相对疗效尚未确立， ^{133 134 135 136，}但脂质体柔红霉素与联合化疗（例如，传统的阿霉素，博莱霉素和长春新碱）相比，对晚期艾滋病的耐受性更好，并且相比较有效相关的卡波济氏肉瘤。 ^{135 189}

盐酸柔红霉素剂量和给药

一般

• 有关正确处理和处置抗肿瘤剂的程序，请咨询专业参考。 ^{133 215}

• 柔红霉素作为单实体制剂，不能与柔红霉素和阿糖胞苷的固定脂质体组合（柔红霉素/阿糖胞苷脂质体； Vyxeos）互换）。 ²¹⁷为避免剂量错误，在制备和给药前确认正确的药物名称，制剂和剂量。 ²¹⁷

行政

IV管理

有关溶液和药物的兼容性信息，请参见稳定性下的兼容性。

将IV注入快速流动的IV输液中。 ^{125 215}对组织极具刺激性；不管理IM或子-Q。 ^{125 215}避免外溢。 ¹³³ （请参阅警告中的局部效果。）

如果发生皮肤或粘膜接触，请立即用肥皂和水彻底清洗患处。 ^{125 215}

给药期间观察静脉注射部位和周围区域是否有浸润和静脉刺激；如果出现渗出的迹象或症状，请停止输液并在另一个部位重新开始。 ^F

常规盐酸柔红霉素

在注射器中稀释所需剂量后，将其注入快速流动的静脉内输注0.9％氯化钠或5％葡萄糖注射液的管子或侧臂中。 ²¹⁵

注射后，一些临床医生建议使用连续的IV输液冲洗静脉2–5分钟和/或将5–10 mL的IV溶液注射到侧臂中以冲洗管道中的所有剩余药物。 ^F

避免将小静脉，四肢肿胀或水肿以及关节和腱上方的区域作为注射部位。 ^F

脂质体柠檬酸柔红霉素

静脉输注给药；不要使用内联过滤器。 ¹³³

常规盐酸柔红霉素的重构

向装有20 mg柔红霉素冻干粉的小瓶中加入4 mL注射用无菌水，并轻轻搅拌直至内容物完全溶解；所得溶液含5 mg / mL。 ¹²⁵

常规盐酸柔红霉素的稀释

将所需剂量的市售或复配溶液抽入装有10-15 mL 0.9％氯化钠注射液的注射器中。 ^{125 215}

柠檬酸柔红霉素脂质体的稀释

在给药前必须稀释；请注意严格的无菌技术，因为产品不含防腐剂或抑菌剂。 ¹³³用无菌注射器从药瓶中取出适当剂量的市售注射剂（浓度：2 mg / mL），并转移到装有等体积5％葡萄糖注射液的小体积PVC容器中，以提供含有1 mg / mL的溶液。 ¹³³

请勿使用含有防腐剂的稀释剂（例如苯甲醇）或其他稀释剂；请勿将其他药物与溶液混合。 ¹³³

常规盐酸柔红霉素的给药速率

在2-3分钟内向快速流动的IV输注管或侧臂中注入。 ^{125 215}

柠檬酸柔红霉素脂质体的给药速率

在60分钟内通过静脉输注给药。 ¹³³

剂量

可用盐酸柔红霉素（常规）或柠檬酸柔红霉素封装在脂质体中（脂质体）获得；剂量以柔红霉素表示。 ^{133 215}

常规柔红霉素盐酸盐：通过根据临床和血液学反应，患者耐受性以及所使用的其他化学疗法或放射剂量确定最佳结果并最大程度减少不良影响。 ^F

有关组合方案，给药方法和给药顺序的剂量，请参阅已发布的方案。 ^F

小儿患者

所有

缓解剂量的代表性剂量表和联合疗法

常规盐酸柔红霉素：对于<2岁的儿童或体表面积<0.5 m ^2的儿童，应根据体重而非体表面积计算柔红霉素的剂量（1 mg / kg）。 ^{125 215}有关这些儿童中泼尼松，长春新碱或其他抗肿瘤药的剂量，请参阅已发布的方案。

常规柔红霉素盐酸盐：≥2岁且体表面积≥0.5m ²的儿童，每周第1天静脉输注25 mg / m ² ，与长春新碱（每周第1天静脉输注1.5 mg / m ² ）和泼尼松（每天口服40 mg / m ² ）。 ^{125 215}通常，在4个此类课程中可获得完全的缓解；但是，如果经过4个疗程，患者处于部分缓解状态，则可以再增加1或2个疗程（如有必要）以努力获得完全缓解。 ^{125 215}

使用了其他方案；剂量一般为25-45 mg / m ² ，给药频率取决于所采用的具体方案；咨询已发布的协议。 ^F

合并和累积剂量

诱导完全缓解后，开始适当的巩固治疗。 ^F

施用的总剂量应考虑先前或与其他潜在的心脏毒性药物或相关药物（例如阿霉素）同时进行的治疗。 ¹²⁵ （请参阅“盒装警告中的心肌毒性”，以及剂量和给药方式下的限值限制。）

大人

所有

缓解剂量的代表性剂量表和联合疗法

常规盐酸柔红霉素：第1、2和3天静脉注射45 mg / m ² ，与长春新碱（第1、8和15天静脉注射2 mg），泼尼松（第¹天每天口服40 mg / m ^2） 22天，然后在22-29天之间逐渐变细）和天冬酰胺酶（每天500单位/ kg，在22-32天每天进行10天）。 ²¹⁵

合并和累积剂量

诱导完全缓解后，开始适当的巩固治疗。 ^F

施用的总剂量应考虑先前或与其他潜在的心脏毒性药物或相关药物（例如阿霉素）同时进行的治疗。 ¹²⁵ （请参阅“盒装警告中的心肌毒性”，以及剂量和给药方式下的限值限制。）

反洗钱

缓解剂量的代表性剂量表和联合疗法

常规柔红霉素盐酸盐：年龄<60岁的成年人：45 mg / m ²第一疗程的第1、2和3天以及随后疗程的第1、2天每天静脉注射，联合阿糖胞苷（100 mg / m ² IV每天7天（第一门课程）和5天（后续课程）。 ^{125 215}

常规柔红霉素盐酸盐：≥60岁的成人：30 mg / m ²每天第一疗程的第1、2、3天以及随后疗程的第1、2天，与阿糖胞苷联用（100 mg / m ² IV每天第一天的课程为7天，随后的课程为5天）。 ^{125 215} （如果能够获得最佳的支持治疗，降低柔红霉素的剂量可能是不合适的^。215 ）

达到正常外观的骨髓可能需要多达3个疗程的诱导治疗；从先前疗程恢复后的骨髓评估决定是否需要额外的疗程。 ^{125 215}

合并和累积剂量

诱导完全缓解后，开始适当的巩固治疗。 ^F

施用的总剂量应考虑先前或与其他潜在的心脏毒性药物或相关药物（例如阿霉素）同时进行的治疗。 ¹²⁵ （请参阅“盒装警告中的心肌毒性”，以及剂量和给药方式下的限值限制。）

艾滋病晚期卡波西氏肉瘤

一线疗法

柠檬酸柔红霉素脂质体：每2周静脉输注40 mg / m ² 。 ¹³³

每次服药前进行血细胞计数；如果绝对粒细胞计数<750 / mm ³ ，则停止治疗直至计数超过该水平。 ¹³³

继续治疗直至疾病进展发生（例如，基于获得的最佳反应，新的内脏受累部位或内脏疾病的进展，新发皮损≥10个或与基线相比皮损增加25％，特征改变≥25％的先前计数为平坦到凸起的病灶，指示病灶的表面积增加）或直到HIV疾病的其他并发症无法继续。 ¹³³

限度

小儿患者

常规盐酸柔红霉素

IV

<2岁的儿童：总累积剂量> 10 mg / kg，心肌毒性的发生率增加。 ²¹⁵

> 2岁的儿童：心肌毒性的发生率随着总累积剂量> 300 mg / m ^2的增加而增加。 ²¹⁵

大人

常规盐酸柔红霉素

IV

随着总累积剂量> 400–550 mg / m ² ，心肌毒性的发生率增加。 ^{125 215（}注意事项下见心脏毒性）。

特殊人群

肝功能不全

常规或脂质体柔红霉素

对于血清胆红素浓度为1.2–3 mg / dL的患者，应按常规每日剂量的75％服用；对于血清胆红素浓度> 3 mg / dL的患者，请按常规剂量的50％服用。 ^{125 133 215}

肾功能不全

常规或脂质体柔红霉素

在血清肌酐浓度> 3 mg / dL的患者中，通常剂量的50％服用。 ^{125 133 215}

盐酸柔红霉素注意事项

禁忌症

• 对柔红霉素或制剂中任何成分的超敏反应。 ^{133 215}

警告/注意事项

警告事项

血液学影响

骨髓抑制主要表现为严重的白细胞减少症和血小板减少症，出现在所有接受常规剂量柔红霉素盐酸盐治疗的患者中。可能会发生感染或出血。 ¹²⁵白细胞和血小板最低点通常在给药后10-14天内发生，并在第三周恢复正常水平。 ^215楼

在患有艾滋病相关的卡波西氏肉瘤的患者中，接受柠檬酸柔红霉素脂质体的骨髓抑制（主要是粒细胞减少）（可能是严重的和/或伴有发烧；可能导致感染）是主要的剂量限制性毒性。对血小板和红系细胞的影响较小。 ^{133 164}

治疗期间仔细监测血液学状况；在治疗之前和治疗期间要经常确定白细胞，血小板和红细胞计数。 ^{133 125}评估骨髓功能以指导治疗，并留出足够的时间在常规柔红霉素疗程之间恢复骨髓。 ^{215 f}如果在预定剂量的脂质体柔红霉素之前绝对粒细胞计数<750 / mm ³ ，则停止治疗直至计数超过该水平。 ¹³³

持续，严重的骨髓抑制可能导致重复感染或出血。 ²¹⁵严重的血液学毒性可能需要支持疗法，用于感染的抗生素和输血产品。 ^f仔细观察患有HIV感染和免疫抑制的患者的并发性或机会性感染。 ¹³³

既往存在药物诱导的骨髓抑制的患者中，请勿开始常规的柔红霉素治疗，除非有治疗益处可冒风险。 ^{125 215}

心脏毒性

治疗后或治疗后数月至数年的心脏毒性风险；需要特别注意并长期定期评估心功能。 ^{125 133 215}

先前存在的心脏病和/或先前的蒽环类药物（例如阿霉素，表柔比星）治疗会增加柔红霉素引起的心脏毒性的风险；开始治疗之前，请仔细考虑风险。 ^{125 133 215}

婴儿和儿童出现蒽环类药物引起的心脏毒性的风险更高。 ^{125 215}受损左心室收缩性能，收缩力降低，CHF，或死亡的儿童患者接受蒽环霉素治疗报告;似乎是剂量依赖性的，并因胸腔照射而加剧。 ²¹⁵

在治疗期间或治疗终止后数月至数年，可能会发生致命的CHF。 ^{125 215}使用常规柔红霉素，累积剂量> 550 mg / m ² （>接受心脏放射的患者> 400 mg / m ² ），> 300 mg / m的累积剂量时，心肌毒性（例如CHF）的发生率增加²在儿童> 2年的年龄，或> 10毫克/公斤的儿童<2岁。 ^{125 215}

脂质体柔红霉素报道，CHF在至少1名与艾滋病相关的卡波西氏肉瘤患者中的累积剂量为340 mg / m ² 。在少数患者中，中位累积剂量为320 mg / m ² （范围：200–2100 mg / m ² ）时，左心室射血分数降低。 ¹³³脂质体柔红霉素报告的其他严重不良心脏影响包括心包积液，心包填塞，心室收缩前期，心脏骤停，窦性心动过速，心房纤颤，肺动脉高压，MI，室上性心动过速和心绞痛。 ¹³³需要进一步的研究和经验来确定蒽环类药物与脂质体与传统柔红霉素相关的心脏毒性的相对风险。 ²⁰⁹以前使用蒽环类药物（阿霉素> 300 mg / m ²或等效剂量）可能会增加脂质体柔红霉素的心脏毒性风险。 ¹³³

药物诱发的CHF的早期临床诊断和迅速开始治疗对于优化对支持疗法的反应至关重要。 ^{125 215}

在确定成人和儿童中柔红霉素的总剂量时，应考虑使用其他蒽环类药物（例如阿霉素）或其他潜在的心脏毒性药物进行任何先前或同时的治疗。 ¹²⁵在先前已接受最大推荐累积剂量阿霉素或柔红霉素的患者中，请勿使用柔红霉素。 ^{125 215（}下相互作用见阿霉素）。

没有完全可靠的方法可以预测哪些患者会发生药物性CHF。建议在每个常规柔红霉素疗程前进行ECG和/或确定射血分数;如果心电图中肢体导联QRS电压降低≥30％（与药物性心肌病的重大风险有关）或治疗前基线的收缩期射血分数降低，则权衡有益于心脏风险的益处。 ^{125 215}

脂质体柔红霉素的生产商建议在每个疗程之前评估心脏功能（例如先前的心脏病史，体格检查），并确定总累积剂量为320 mg / m ²和每160 mg / m时左心室射血分数此后为² （治疗前以及患有心脏病的患者和/或以前接受蒽环类药物治疗[阿霉素> 300 mg / m ²或同等水平]或涵盖心脏的放射治疗的患者，每160 mg / m ²接受治疗）。 ¹³³

与剂量无关的心包炎-心肌炎的报道很少。 ^{125 215}

胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能造成胎儿伤害。治疗期间^{125 133 215}避免怀孕。 ^{125 133}

由于具有潜在的好处，尽管可能会对胎儿造成危险，但在某些情况下（例如威胁生命的情况，无法使用更安全的药物或无效的严重疾病）可以接受怀孕期间的使用。 ^{125 213 214}

如果在怀孕期间使用或患者怀孕，请告知有潜在的胎儿危害。 ^{125 133 215}

局部效应

常规盐酸柔红霉素：在输注过程中外渗可能导致严重的局部组织坏死，严重的蜂窝组织炎，血栓性静脉炎或硬结痛；通常伴有注射部位的立即烧灼感。 ^{125 215}

柠檬酸柔红霉素脂质体：注射部位发炎的报道很少；迄今为止尚未报道与外渗相关的组织坏死。 ¹³³如果发生渗出，则吸出尽可能多的渗透药物； ^f可以通过迅速注入琥珀酸氢化可的松钠（50-100 mg氢化可的松）和/或碳酸氢钠（5 mL的8.4％注射液）并冷敷迅速渗入区域，从而使局部反应最小化。 ^{165 206}

输液相关作用

柠檬酸柔红霉素脂质体：在临床试验中，约有14％的患者报告了背部疼痛，潮红和胸闷三联征；通常在输注的前5分钟内发生，并随着输注中断而消退，并且如果以较慢的速度恢复输注通常不会复发。 ¹³³症状似乎与脂质成分有关，因为其他脂质体制剂也有报道。 ¹³³

致癌性

与其他抗肿瘤药或放射治疗同时使用时，暴露于拓扑异构酶II抑制剂的患者发生继发性白血病。 ^{125 215}

敏感性反应

皮肤反应

常规盐酸柔红霉素：皮疹，接触性皮炎，荨麻疹的报道很少。 ²¹⁵

过敏反应

常规柔红霉素盐酸盐：过敏样反应报道很少。 ²¹⁵

柠檬酸柔红霉素脂质体：有过敏反应和瘙痒的报道。 ¹³³

一般注意事项

足够的患者评估和监测

仅在具有使用癌症化学治疗剂经验的合格临床医生的监督下进行管理。 ^{133 215}

密切观察患者并经常确定CBC；在每个疗程之前评估心脏，肾和肝功能。 ^{125 133 215}

开始治疗前应采取适当措施控制全身感染； ^{125 215}然而，在一些急性白血病患者中，在可以控制全身感染之前，除了其他治疗方法（例如抗生素）之外，还可能需要治疗潜在的恶性肿瘤。 ^F

高尿酸血症

常规柔红霉素盐酸盐：广泛的嘌呤分解代谢继而伴随细胞快速破坏而可能继发的高尿酸血症；监测血清尿酸浓度。 ^{125 215}在开始抗白血病治疗之前，先服用别嘌呤醇，以减少或预防此类疾病。 ^{125 215}

特定人群

怀孕

D类^{。133 215} （请参阅胎儿/新生儿的发病率和谨慎使用的死亡率。）

哺乳期

不知道柔红霉素是否分布在人乳中。 ^{125 215}由于对哺乳婴儿的潜在风险而停止护理。 ^{125 215}

儿科用

常规柔红霉素盐酸盐：尽管未进行适当的研究，但与成人相比，心脏毒性可能更常见，并以较低的累积剂量发生。 ^{125 215}

柠檬酸柔红霉素脂质体：安全性和有效性尚未确定。 ¹³³

老人用

常规柔红霉素盐酸盐：尽管未进行适当的研究，但与年轻成年人相比，心脏毒性可能更频繁且以较低的累积剂量发生。 ^{125 215}与年龄相关的骨髓储备不足的患者慎用；考虑与年龄相关的肾功能不全的患者调整剂量。 ^{125 215}

柠檬酸柔红霉素脂质体：安全性和有效性尚未确定。 ¹³³

肝功能不全

可能增强的毒性；建议调整剂量。 ^{125 133 215（}见肝损伤用法用量下。）

肝损伤患者使用柠檬酸柔红霉素脂质体的临床经验有限；根据传统柔红霉素的经验减少剂量。 ²¹⁵

肾功能不全

可能增强的毒性；建议调整剂量。 ^{125 133 215（}见肾功能不全用法与用量下。）

肾功能不全患者使用柠檬酸柔红霉素脂质体的临床经验有限；根据传统柔红霉素的经验减少剂量。 ¹³³

常见不良反应

常规盐酸柔红霉素：脱发，恶心/呕吐，骨髓抑制，粘膜炎。 ²¹⁵

柠檬酸柔红霉素脂质体：骨髓抑制，机会性感染，与输液有关的影响（背痛，潮红，胸闷），神经病，恶心，呕吐，脱发，发烧，疲劳。 ¹³³

盐酸柔红霉素的相互作用

没有对脂质体柔红霉素进行正式的药物相互作用研究，但与各种抗逆转录病毒，抗病毒或抗感染药同时给药时未观察到相互作用。 ¹³³

骨髓抑制药

潜在的药效相互作用（加成性骨髓抑制作用）；可能需要减少柔红霉素的剂量。 ^{125 215}

肝毒剂

可能会损害肝功能并增加中毒风险。 ^{125 215}

特殊药物

盐酸柔红霉素药代动力学

相对于常规的IV制剂（即，未包囊的药物），包囊在脂质体中实质上改变了药代动力学。 ¹³³

吸收性

生物利用度

静脉内施用脂质体柔红霉素柠檬酸盐后的血浆血浆柔红霉素浓度高于常规盐酸柔红霉素盐酸盐静脉给药后的峰值血浆柔红霉素浓度。 ¹⁶⁴

分配

程度

常规盐酸柔红霉素：迅速广泛分布于组织中，在脾，肾，肝，肺和心脏中浓度最高。被细胞吸收并结合细胞成分，特别是核酸。 ^{125 215}似乎没有穿过血脑屏障。 ^{125 215}

似乎穿过胎盘，但不知道是否分布到牛奶中。 ^{125 215}

柠檬酸柔红霉素脂质体：不像传统的柔红霉素盐酸盐那样广泛分布于血浆和组织中；与常规静脉注射制剂相比，减少了进入外周区室的分布并增加了进入卡波西氏病灶的分布。 ¹³³比健康皮肤更广泛地分布在卡波济肉瘤病变中。 ^164个167似乎在动物中跨血脑屏障;尚不知道是否会穿越人类的血脑屏障。 ¹³³

血浆蛋白结合

常规盐酸柔红霉素：约63％（主要是白蛋白）。 ¹⁶⁴

柠檬酸柔红霉素脂质体：极小。 ¹⁶⁴

消除

代谢

常规盐酸柔红霉素：主要通过细胞质醛固酮还原酶在肝脏和其他组织中广泛代谢；主要代谢产物柔红霉素具有抗肿瘤活性。 ^{125 164}

柠檬酸柔红霉素脂质体：静脉给药后血浆中柔红霉素代谢物的浓度很低。 ^{133 164 167 168}

淘汰路线

常规盐酸柔红霉素：以柔红霉素及其代谢产物的形式排泄在尿液中（14–25％）和胆汁（40％）。 ^{125 215}

半衰期

常规柔红霉素盐酸盐：柔红霉素和代谢物的三相。 ^f柔红霉素的消除是双相的：45分钟（初始阶段）和18.5小时（终末阶段）。 ¹²⁵柔红霉素：血浆终末半衰期平均为26.7小时。 ^{125 133 164 171}

柠檬酸柔红霉素脂质体：4.4小时（可能代表分布半衰期）。 ^{133 164}

特殊人群

柠檬酸柔红霉素脂质体：未在女性，不同种族或有肾或肝功能不全的患者中评估药代动力学。 ¹³³

稳定性

存储

肠胃外

注射用粉剂（常规柔红霉素盐酸盐）

15–30°C。 ¹²⁵避光；存放在纸箱中直至使用。 ¹²⁵

复原后的溶液在室温下稳定24小时，在冷藏下稳定48小时；避免暴露在阳光下。 ¹²⁵

注射剂（常规柔红霉素盐酸盐）

2–8°C。 ²¹⁵避光;存放在纸箱中直至使用。 ²¹⁵

准备好的输液溶液在15–30°C稳定24小时；丢弃未使用的部分。 ²¹⁵

脂质体注射剂（柠檬酸柔红霉素）

2–8°C。 ¹³³避光;不要冻结。 ¹³³

当按5％葡萄糖注射液稀释时，溶液在2–8°C稳定长达6小时。 ¹³³

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

常规盐酸柔红霉素

制造商建议不要将其他药物与常规柔红霉素盐酸盐混合使用。 ²¹⁵

溶液兼容性（常规柔红霉素盐酸盐）215 HID

药物相容性

脂质体柠檬酸柔红霉素

制造商指出，脂质体柠檬柔红霉素只能与5％葡萄糖注射液混合使用；不得与盐水，抑菌剂（例如苄醇）或任何其他溶液混合。 ¹³³

动作

• 表现出抗有丝分裂和细胞毒性活性。 ¹²⁵插入DNA中并抑制拓扑异构酶II（通过稳定该酶和DNA之间的复合物），导致DNA中的单链和双链断裂。 ¹²⁵

• 也可能抑制聚合酶活性，影响基因表达的调节，并对DNA产生自由基损伤。 ^215楼

• 还具有抗菌和免疫抑制特性。 ^F

给病人的建议

• 骨髓抑制的风险；告知临床医生发烧，嗓子痛或异常出血或瘀伤的重要性。 ^215楼

• 心脏毒性风险；建议患者在治疗期间和之后需要定期进行心脏监护。 ^{133 215}

• 如果在给药过程中在静脉注射部位出现刺痛或灼伤，应立即告知临床医生。 ^F

• 妇女应立即告知临床医生或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性；临床医生建议女性避免怀孕的必要性。 ^{133 215}

• 告知患者临床医生现有或考虑的伴随疗法的重要性，包括处方药和非处方药以及伴随疾病。 ^{133 215}

• 可能的脱发;常规（非胶囊化）柔红霉素盐酸盐引发后，尿液可能会出现短暂的红色。 ^{125 215}

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ^{133 215（}见注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关其中一种或多种制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得

对于消费者

适用于柔红霉素：静脉用粉剂，静脉滴剂

需要立即就医的副作用

柔红霉素及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

同样，由于这些药物对人体的作用方式，有可能引起其他不良影响，而这些不良影响可能要在使用该药物数月或数年后才会发生。这些延迟的影响可能包括某些类型的癌症，例如白血病。与您的医生讨论这些可能的影响。

服用柔红霉素时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

不常见

• 咳嗽或声音嘶哑
• 发烧或发冷
• 心律不齐
• 下背部或侧面疼痛
• 注射部位疼痛
• 排尿困难或困难
• 气促
• 脚和小腿肿胀

罕见

• 黑色柏油凳
• 尿液或粪便中的血液
• 找出皮肤上的红色斑点
• 异常出血或瘀伤

服用柔红霉素时，如有任何以下副作用，请尽快与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 口腔和嘴唇上的疮

不常见

• 关节痛

罕见

• 皮疹或瘙痒

不需要立即就医的副作用

柔红霉素的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 恶心和呕吐

少见或罕见

• 皮肤变黑或发红
• 腹泻

柔红霉素会使尿液颜色变红，这可能弄脏衣服。这不是血。完全正常，每次服药后仅持续1或2天。

这种药物通常会导致暂时和完全脱发。柔红霉素治疗结束后，应恢复正常的头发生长。

停止使用该药后，它可能仍会产生一些需要注意的副作用。在此期间，如果发现以下副作用，请立即与医生联系：

• 心律不齐
• 气促
• 脚和小腿肿胀

对于医疗保健专业人员

适用于柔红霉素：静脉注射粉剂，静脉注射液

血液学

非常常见（10％或更多）：骨髓衰竭，白细胞减少症，粒细胞减少，中性粒细胞减少，血小板减少，贫血^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更多）：心肌病（例如呼吸困难，发，依赖性水肿，肝肿大，腹水，胸腔积液，充血性心力衰竭），出血

常见（1％到10％）：心电图异常（心电图ST-T改变，心电图QRS复合体异常，心电图T波异常）

罕见（0.1％至1％）：心肌梗塞

没有报道频率：心肌缺血（心绞痛），心内膜心肌纤维化，心包炎/心肌炎，室上性心律失常（即，窦性心动过速，室性早搏，房室传导阻滞），潮红，休克，血栓性静脉炎，静脉硬化^{[参考文献]}

皮肤科

非常常见（10％或更多）：脱发，红斑，皮疹

未报告频率：接触皮炎，召回现象，瘙痒，皮肤/指甲色素沉着，荨麻疹^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心/呕吐，腹泻，食道炎，粘膜炎/口腔炎（疼痛或烧灼感，红斑，溃疡，出血）感染

常见（1％至10％）：腹痛

未报告频率：结肠炎^[参考]

本地

常见（1％至10％）：输液部位静脉炎

未报告的频率：静脉硬化（从向小血管注射药物或从同一静脉重复注射），输注部位外溢（例如，输注部位疼痛/烧灼感，蜂窝织炎，皮肤溃疡，坏死） ^[参考]

过敏症

未报告频率：过敏反应/类过敏反应^[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：血液胆红素升高，天冬氨酸转氨酶升高，血液碱性磷酸酶升高^[参考]

泌尿生殖

未报告频率：血尿（给药后1至2天呈红色尿液），闭经，无精子症^[参考]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：败血症/败血病，感染

未报告频率：败血症性休克^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：脱水，急性高尿酸血症（可能会损害肾功能，尤其是在预处理白细胞计数升高的情况下） ^[参考]

肿瘤的

罕见（0.1％至1％）：急性髓细胞性白血病

未报告频率：骨髓增生异常综合症^[参考]

呼吸道

未报告频率：缺氧^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：发热，疼痛

未报告频率：死亡，高热，发冷^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

急性非淋巴细胞白血病的成人剂量

组合中的缓解感应：
60岁以下：
在第一个疗程的第1、2、3天以及随后的疗程的第1、2天，每天一次静脉注射45 mg / m2，以及胞嘧啶阿拉伯糖苷（ara-C）第一次疗程的7天，每天一次，每天一次400 mg / m2和5天的后续课程

治疗的持续时间：达到正常出现的骨髓可能需要多达3个疗程的诱导。

评论：
-此处给出的剂量是制造商建议的；咨询当地和机构协议以获取进一步指导。

用途：用于成人急性非淋巴细胞性白血病（粒细胞性，单核细胞性，红系）的诱导缓解

急性淋巴细胞白血病的成人剂量

组合中的缓解感应：
在第1、2和3天静脉注射45 mg / m2 /天，在第1、8和15天静脉注射长春新碱2 mg；第1至22天口服泼尼松40 mg / m2 /天，然后在22至29天逐渐减少。第22至32天的L-天冬酰胺酶500 IU / kg /天IV

评论：
-此处给出的剂量是制造商建议的；咨询当地和机构协议以获取进一步指导。

用途：用于成人急性淋巴细胞白血病的缓解诱导

急性非淋巴细胞白血病的常规老年剂量

组合中的缓解感应：
60岁以上：
在第一疗程的第1、2和3天以及随后的疗程的第1、2天，每天一次静脉注射30 mg / m2，以及胞嘧啶阿拉伯糖苷（ara-C）第一次疗程的7天，每天一次IV，每天一次100 mg / m2和5天的后续课程

治疗的持续时间：达到正常出现的骨髓可能需要多达3个疗程的诱导。

评论：
-此处给出的剂量是制造商建议的；咨询当地和机构协议以获取进一步指导。
-减少柔红霉素的剂量是基于单项研究，如果可获得最佳支持治疗，可能不适合。

用途：用于成人急性非淋巴细胞性白血病（粒细胞性，单核细胞性，红系）的诱导缓解

急性淋巴细胞白血病的常规儿科剂量

小儿急性淋巴细胞白血病的缓解诱导：
结合使用：
少于2年或少于0.5 M2 ：
每周第1天静脉注射1 mg / kg，每周第1天静脉注射长春新碱1.5 mg / m2，泼尼松每天口服40 mg / m2；通常将在4个疗程内获得完全缓解；但是，如果4个疗程后患者部分缓解，则可以再增加1或2个疗程以获得完全缓解
大于2年或大于0.5 M2 ：
每周第1天静脉注射25 mg / m2，长春新碱每周1天静脉注射长春新碱1.5 mg / m2，泼尼松每天口服40 mg / m2；通常将在4个疗程内获得完全缓解；但是，如果4个疗程后患者部分缓解，则可以再增加1或2个疗程以获得完全缓解

评论：
-此处给出的剂量是制造商建议的；咨询当地和机构协议以获取进一步指导。

用途：用于儿童急性淋巴细胞白血病的诱导缓解

肾脏剂量调整

血清肌酐大于3 mg / dL：降低剂量50％

肝剂量调整

血清胆红素1.2至3 mg / dL：降低剂量25％
血清胆红素大于3 mg / dL：降低剂量50％

预防措施

美国盒装警告：
-此药物应以快速流动的IV输注方式给药，切勿通过IM或皮下途径给药。如果在给药过程中有渗出，则将发生严重的局部组织坏死。
-在治疗期间或治疗后数月至数年，可能会发生致命的充血性心力衰竭，以最严重的形式表现出心肌毒性。成人总累积剂量超过400至550 mg / m2、2岁以上儿童300 mg / m2或2岁以下儿童10 mg / kg的总累积剂量后，发病率增加。
-以治疗剂量使用时会出现严重的骨髓抑制；这可能导致感染或出血。
-该药物只能由在白血病化疗方面具有丰富经验的医生以及在实验室和支持资源足以监视药物耐受性并保护和维持患者药物毒性的患者中使用。医师和机构应能够对严重的出血情况和/或压倒性感染做出快速反应。
-对于肝或肾功能受损的患者，应减少该药物的剂量。

禁忌症：
-对活性成分或任何成分过敏

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-该药物仅用于静脉内使用，不应通过肌内或皮下途径给药，因为这将导致严重的组织坏死。
-该药物应快速注入0.9％氯化钠或5％葡萄糖注射液中进行静脉输注。
-管路应连接到蝶形针，最好插入
成大静脉。静脉的剂量和大小将决定给药速度，给药时间应不少于3至5分钟。红斑和面部潮红表示给药太快。
-由于存在渗出的风险，因此不建议直接推注，即使在针吸后有足够的血液回流的情况下，也可能发生渗出。

储存要求：
-将未打开的药瓶存放在2C至8C（36F至46F）的冰箱中。
-将准备好的溶液在室温下于15C至30C（59F至86F）下储存长达24小时。
-避光。

重构/准备技术：
应考虑适当处理和处置抗癌药物的程序。关于此主题的一些指南已经发布。没有普遍的共识，认为指南中推荐的程序是必要或适当的。

一般：
-不含防腐剂。
-丢弃未使用的部分。
-如果该药物接触皮肤或粘膜，请用肥皂和水彻底清洗该部位。

监控：
-血液计数
-心脏功能
-肾功能
-肝功能
-血尿酸水平

患者建议：
-立即报告任何刺痛或灼伤，因为这表明可能是外渗。
-给药后，该药物可能会暂时导致尿液变红。
-完全脱发是常见的，但在撤药后可逆。
-如果发烧，喉咙痛或异常出血或瘀伤，请通知医生。