去雌激素（注射）

雌激素描述

Delestrogen®（戊酸雌二醇注射液，USP）含有戊酸雌二醇，在肌肉注射使用无菌油解决方案的长效雌激素。这些溶液是透明的，无色至浅黄色。制剂（每毫升）：在含有5毫克氯丁醇（氯代衍生物/防腐剂）和芝麻油的媒介物中，戊酸雌二醇为10毫克；在含有224 mg苯甲酸苄酯，20 mg苯甲醇（防腐剂）和蓖麻油的媒介物中，使用20 mg戊酸雌二醇酯；在包含447 mg苯甲酸苄酯，20 mg苯甲醇和蓖麻油的媒介物中加入40 mg戊酸雌二醇。

戊酸雌二醇在化学上被称为estra-1,3,5（10）-三烯-3，17-二醇（17β）-，17-戊酸酯。图形公式：

C23H32O3分子量356.50

Delestrogen-临床药理学

内源性雌激素在很大程度上负责女性生殖系统的发育和维持以及第二性征。尽管循环雌激素存在于代谢相互转化的动态平衡中，但雌二醇是细胞内主要的人类雌激素，在受体水平上远比其代谢产物雌酮和雌三醇更有效。

在正常骑自行车的成年女性中，雌激素的主要来源是卵巢卵泡，根据月经周期的阶段，其每天分泌70-500 mcg雌二醇。绝经后，大多数内源性雌激素是由肾上腺皮质分泌的雄烯二酮通过周围组织转化为雌酮而产生的。因此，雌酮和硫酸盐结合形式的硫酸雌酮是绝经后妇女中最丰富的循环雌激素。

雌激素通过与雌激素反应性组织中的核受体结合而起作用。迄今为止，已经鉴定出两种雌激素受体。这些在组织之间的比例不同。

循环雌激素通过负反馈机制调节促性腺激素，促黄体生成激素（LH）和促卵泡激素（FSH）的垂体分泌。雌激素的作用是减少绝经后妇女体内这些激素的升高。

药代动力学

用于治疗的雌激素可通过皮肤，粘膜和胃肠道很好地吸收。当用于局部作用时，吸收通常足以引起全身作用。当与芳基和烷基缀合用于肠胃外给药时，油状制剂的吸收速率会随着作用时间的延长而减慢，从而单次肌肉内注射戊酸雌二醇或环戊酸雌二醇会在数周内被吸收。

外源性雌激素的分布与内源性雌激素的分布相似。雌激素广泛分布在体内，并且通常在性激素靶器官中以较高浓度存在。雌激素在血液中循环，很大程度上与性激素结合球蛋白（SHBG）和白蛋白结合。

外源性雌激素的代谢方式与内源性雌激素相同。循环雌激素存在于代谢相互转化的动态平衡中。这些转化主要发生在肝脏中。雌二醇可逆地转化为雌酮，两者都可以转化为雌三醇，这是主要的尿代谢产物。雌激素还通过肝中的硫酸盐和葡糖醛酸苷缀合，胆汁中结合物的胆汁分泌到肠中以及肠道中的水解然后再吸收而经历肠肝循环。在绝经后妇女中，有很大比例的循环雌激素以硫酸盐结合物的形式存在，尤其是硫酸雌酮，它是形成更活跃的雌激素的循环库。

口服时，天然存在的雌激素及其酯类会大量代谢（首过效应），并主要以硫酸雌酮的形式流通，并带有少量其他结合和未结合的雌激素。这导致有限的口服效力。相比之下，合成的雌激素，例如乙炔雌二醇和非甾体雌激素，在肝脏和其他组织中的降解非常缓慢，这导致它们的内在效力很高。通过非口服途径施用的雌激素药物产品不经过首过代谢，但也会经历大量的肝吸收，代谢和肝肠循环。

雌二醇，雌酮和雌三醇与葡糖醛酸苷和硫酸盐结合物一起排入尿液。

体外和体内研究表明，雌激素被细胞色素P450 3A4（CYP3A4）代谢。因此，CYP3A4的诱导剂或抑制剂可能影响雌激素药物的代谢。 CYP3A4的诱导剂，例如圣约翰草制剂（Hypericum perforatum），苯巴比妥，卡马西平和利福平，可能会降低血浆雌激素浓度，可能导致治疗效果下降和/或子宫出血情况改变。 CYP3A4抑制剂如红霉素，克拉霉素，酮康唑，伊曲康唑，利托那韦和葡萄柚汁可能会增加血浆雌激素浓度并可能导致副作用。

临床研究

妇女健康倡议（WHI）总共招募了27,000名绝经后健康的女性，以评估每天单独使用口服0.625 mg结合雌激素（CE）或口服0.625 mg结合雌激素加2.5 mg的风险和益处。与安慰剂相比，每天服用甲羟孕酮（MPA）预防某些慢性疾病。主要终点为冠心病（CHD）（非致死性心肌梗塞和CHD死亡）的发生率，其中浸润性乳腺癌为主要的不良结局。 “全球指数”包括最早出现的冠心病，浸润性乳腺癌，中风，肺栓塞（PE），子宫内膜癌，结肠直肠癌，髋部骨折或其他原因导致的死亡。该研究没有评估CE或CE / MPA对更年期症状的影响。

CE / MPA子研究被提前终止，因为根据预先定义的终止规则，乳腺癌和心血管事件增加的风险超过了“全球指数”所包含的特定利益。 CE / MPA子研究的结果包括平均随访时间为5.2年的16,608名妇女（平均年龄为63岁，年龄范围为50至79岁；白人为83.9％，黑人为6.5％，西班牙裔为5.5％）。 1以下：

对于“全球指数”中包含的那些结局，接受CE / MPA治疗的组中每10,000妇女年的绝对超额风险是多7例CHD事件，8例中风，8例PE和8例浸润性乳腺癌，而每10,000妇女年减少的绝对风险是减少6个大肠癌和5个髋部骨折。 “全球指数”中所含事件的绝对超额风险是每10,000妇女年19。在全因死亡率方面，两组之间没有差异。 （请参阅带框警告，警告和注意事项）。

妇女健康倡议记忆研究（WHIMS）是WHI的子研究，招募了4,532名年龄在65岁及以上的绝经后健康女性（47％的年龄为65至69岁，35％的年龄为70至74岁，18％的年龄为75岁）岁以上的儿童），以评估CE / MPA（0.625毫克结合雌激素加2.5毫克醋酸甲羟孕酮）与安慰剂相比对可能痴呆症（主要结局）发生率的影响。

平均随访4年后，雌激素/孕激素组40名妇女（每10,000妇女年45名）和安慰剂组21名（每10,000妇女年22名）被诊断出患有痴呆症。与安慰剂相比，激素治疗组中可能痴呆的相对风险为2.05（95％CI，1.21至3.48）。在治疗的第一年，两组之间的差异变得明显。这些发现是否适用于绝经后的年轻女性尚不清楚。 （请参阅痴呆症的盒装警告和警告）。

雌激素的适应症和用法

地雌激素（戊酸雌二醇注射液，USP）在以下位置注明：

• 1.治疗与更年期有关的中度至重度血管舒缩症状。
• 2.治疗与更年期相关的外阴和阴道萎缩的中度至重度症状。当仅处方用于治疗外阴和阴道萎缩症状时，应考虑使用局部阴道用品。
• 3.由于性腺功能低下，去势或卵巢原发性衰竭而引起的雌激素缺乏症的治疗。
• 4.治疗晚期雄激素依赖性前列腺癌（仅用于缓解）。

禁忌症

患有以下任何情况的女性均不得使用Delestrogen：

• 1.未确诊的生殖器异常出血。
• 2.已知，怀疑或有乳腺癌的病史。
• 3.已知或怀疑的雌激素依赖性肿瘤。
• 4.活动性深静脉血栓形成，肺栓塞或这些病史。
• 5.活动的或近期的（例如，在过去一年之内）动脉血栓栓塞性疾病（例如，中风，心肌梗塞）。
• 6.肝功能异常或疾病。
• 7.已知对其成分过敏的患者不应使用去雌激素。
• 8.已知或怀疑怀孕。没有孕期使用Delestrogen的适应症。对于在怀孕初期无意中使用过口服避孕药的雌激素和孕激素的妇女所生的孩子，出生缺陷的风险似乎很少或没有增加。 （请参阅注意事项）。

警告事项

请参阅盒装警告。

在患有子宫的妇女中使用抗雌激素会增加子宫内膜癌的风险。

1.心血管疾病

雌激素和雌激素/孕激素疗法与心血管事件（如心肌梗塞和中风）以及静脉血栓形成和肺栓塞（静脉血栓栓塞或VTE）的风险增加相关。如果发生或怀疑其中任何一种，应立即停用雌激素。

应适当管理动脉血管疾病（例如，高血压，糖尿病，吸烟，高胆固醇血症和肥胖）和/或静脉血栓栓塞（例如，VTE的个人病史或家族病史，肥胖和系统性红斑狼疮）的危险因素。

在妇女健康倡议组织（WHI）的研究中，与安慰剂相比，接受CE的妇女的心肌梗塞和中风次数增加了。这些观察是初步的。 （请参阅临床药理学，临床研究）。

在WHI的CE / MPA研究中，与接受安慰剂的女性相比，接受CE / MPA的女性患冠心病（CHD）事件的风险增加（定义为非致命性心肌梗塞和CHD死亡）。每10,000妇女年）。在第一年观察到风险增加，并且持续存在。

在WHI的同一子研究中，与接受安慰剂的妇女相比，接受CE / MPA的妇女发生中风的风险增加（每10,000妇女年29例与21例）。在第一年后观察到风险增加，并且持续存在。

在已证明有心脏病的绝经后妇女中（n = 2,763，平均年龄66.7岁），采用CE / MPA（0.625mg / 2.5mg / ml）进行的心血管疾病二级预防（心脏和雌激素/孕激素替代研究； HERS）的对照临床试验天）无心血管益处。在平均4.1年的随访中，CE / MPA治疗并没有降低患有冠心病的绝经后妇女的CHD事件总发生率。在第1年中，CE / MPA治疗组的CHD事件多于安慰剂组，但随后几年没有。最初的HERS试验中的213位女性同意参加HERS II的开放标签扩展。 HERS II的平均随访时间为2.7年，总计6.8年。在CE / MPA组和安慰剂组中，HERS，HERS II和整体女性的CHD事件发生率相当。

在一项针对男性的前瞻性临床试验中，已证明与用于治疗前列腺癌和乳腺癌的剂量相当的大剂量雌激素（每天5 mg结合雌激素）可增加非致命性心肌梗塞，肺栓塞和血栓性静脉炎。

在妇女健康倡议（WHI）研究中，与安慰剂相比，接受CE的妇女VTE升高。这些观察是初步的。 （请参阅临床药理学，临床研究。）

在WHI的CE / MPA研究中，与接受安慰剂的女性相比，接受CE / MPA的女性观察到的VTE率高2倍，包括深静脉血栓形成和肺栓塞。 CE / MPA组的VTE率为每10,000妇女年34例，而安慰剂组为每10,000妇女年16例。在第一年观察到VTE风险增加，并且持续存在。

如果可行，应该在与血栓栓塞风险增加相关的类型的外科手术前至少4至6周或在长期固定期间停用雌激素。

2.恶性肿瘤

在子宫完整的女性中使用抗雌激素与子宫内膜癌的风险增加有关。据报道，未使用雌激素的女性中子宫内膜癌的危险性比未使用雌激素的女性高约2至12倍，而且似乎取决于治疗的持续时间和雌激素的剂量。大多数研究表明，在不到一年的时间内，与使用雌激素有关的风险没有显着增加。最大的危险似乎与长期使用有关，在五到十年或更长时间内会增加15到24倍的风险，并且已证明这种风险在停止雌激素治疗后可持续至少8到15年。

对所有服用雌激素/孕激素组合的妇女进行临床监测很重要。在所有未确诊的持续性或复发性异常阴道出血病例中，应采取适当的诊断措施，包括在指示时进行子宫内膜取样，以排除恶性肿瘤。没有证据表明使用天然雌激素会导致与等效雌激素剂量的合成雌激素不同的子宫内膜风险。已显示在雌激素治疗中添加孕激素可降低子宫内膜增生的风险，子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的先兆。

据报道，绝经后妇女使用雌激素和孕激素会增加患乳腺癌的风险。提供有关此问题的信息的最重要的随机临床试验是CE / MPA的“妇女健康倡议（WHI）”子研究（请参阅临床药理学，临床研究）。观察性研究的结果通常与WHI临床试验的结果一致，并且报告说不同雌激素或孕激素，剂量或给药途径之间的乳腺癌风险无显着差异。

WHI的CE / MPA研究显示，接受CE / MPA平均随访5.6年的女性患乳腺癌的风险增加。观察性研究还报告了使用几年后，雌激素/孕激素联合激素疗法的风险增加，而单独使用雌激素疗法的风险较小。在WHI试验和观察性研究中，过量风险随使用时间的延长而增加。根据观察性研究，该风险似乎在停止治疗后约五年后恢复到基线。此外，观察性研究表明，与单独使用雌激素相比，雌激素/孕激素联合治疗的乳腺癌风险更大，并且更早出现。

在CE / MPA研究中，有26％的妇女报告过单独使用雌激素和/或雌激素/孕激素联合治疗。在临床试验中平均随访5.6年之后，浸润性乳腺癌的总体相对风险为1.24（95％置信区间1.01-1.54），总绝对风险为41 vs. 10,000女性年的33例CE / MPA与安慰剂相比。与安慰剂相比，CE / MPA的女性在接受过激素治疗的女性中，浸润性乳腺癌的相对风险为1.86，绝对风险为46，而每10,000妇女年中有25例女性。在未曾使用激素治疗的女性中，浸润性乳腺癌的相对风险为1.09，相对于安慰剂，CE / MPA的绝对风险为40 vs. 10,000女性-年的36例。在同一子研究中，与安慰剂组相比，CE / MPA组的浸润性乳腺癌更大，并在更晚期被诊断。转移性疾病很少见，两组之间无明显差异。两组之间其他预后因素如组织学亚型，等级和激素受体状态无差异。

据报道，使用雌激素和孕激素会导致乳房X线照片异常增加，需要进一步评估。所有妇女均应接受医护人员的年度乳房检查，并每月进行一次乳房自我检查。此外，应根据患者年龄，危险因素和先前的乳房X线照片结果安排乳房X线照片检查。

WHI的CE / MPA子研究报告说，雌激素和孕激素会增加卵巢癌的风险。平均随访5.6年后，CE / MPA与安慰剂相比，卵巢癌的相对风险为1.58（95％置信区间0.77 – 3.24），但无统计学意义。与安慰剂相比，CE / MPA的绝对风险为4.2 / 2.7，每10,000妇女年。

对17项前瞻性和35项回顾性流行病学研究的荟萃分析发现，使用激素疗法治疗更年期症状的女性患卵巢癌的风险增加。使用病例对照比较的主要分析包括来自17项前瞻性研究的12,110例癌症病例。当前使用激素疗法的相对风险为1.41（95％置信区间[CI] 1.32至1.50）；根据暴露持续时间（在癌症诊断之前，使用少于5年[中位数3年]与使用5年以上[中位数10年]相比，风险估计没有差异）。与当前和最近合并使用（在癌症诊断前5年内停用）相关的相对风险为1.37（95％CI 1.27-1.48），对于单独使用雌激素和雌激素加孕激素的产品，升高的风险均显着。然而，使用激素疗法与卵巢癌风险增加有关的确切持续时间是未知的。

3.痴呆

在妇女健康倡议记忆研究（WHIMS）中，研究了4532名65岁以上的绝经后健康女性，其中35％为70-74岁，18％为75岁或以上。平均随访4年后，接受CE / MPA治疗的40名妇女（1.8％，n = 2,229）和安慰剂组的21名妇女（0.9％，n = 2,303）得到了可能的痴呆的诊断。与安慰剂相比，CE / MPA的相对风险为2.05（95％置信区间1.21-3.48），在有或没有WHIMS病史的女性中，其风险相似。 CE / MPA与安慰剂相比可能发生痴呆的绝对风险为45，而每10,000妇女年为22例，CE / MPA的绝对过度风险为每10,000妇女年23。这些发现是否适用于绝经后的年轻女性尚不清楚。 （请参阅临床药理学，临床研究和预防措施，老年用药）。

这些发现是否适用于单独的雌激素治疗尚不清楚。

4.胆囊疾病

据报道，接受雌激素的绝经后妇女胆囊疾病需要手术的风险增加了2到4倍。

5.高钙血症

乳腺癌和骨转移患者的雌激素给药可能导致严重的高钙血症。如果发生高钙血症，应停止使用该药物，并采取适当措施降低血清钙水平。

6.视觉异常

据报道接受雌激素的患者视网膜血管血栓形成。如果突然部分或完全失去视力，或突然出现眼球突出，复视或偏头痛，请停止用药等待检查。如果检查发现乳头水肿或视网膜血管病变，应永久停用雌激素。

预防措施

A.一般

在雌激素给药周期的10天或更长时间或连续使用雌激素每天连续10天或更长时间添加孕激素的研究表明，子宫内膜增生的发生率比单独使用雌激素治疗的发生率要低。子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的前兆。

但是，与单独使用雌激素相比，将孕激素与雌激素一起使用可能存在风险。这些包括可能增加的乳腺癌风险。

在少数病例报告中，血压的大幅升高归因于对雌激素的特异反应。在一项大型，随机，安慰剂对照的临床试验中，未观察到雌激素治疗对血压的普遍影响。使用雌激素应定期监测血压。

在已存在高甘油三酸酯血症的患者中，雌激素治疗可能与血浆甘油三酸酯升高有关，从而导致胰腺炎和其他并发症。

肝功能受损的患者中雌激素可能代谢不良。对于有胆汁淤积性黄疸病史且曾使用过雌激素或怀孕的患者，应格外小心，如果复发，应停止用药。

服用雌激素会导致甲状腺结合球蛋白（TBG）水平升高。甲状腺功能正常的患者可以通过制造更多的甲状腺激素来弥补TBG的增加，从而将游离T 4和T 3血清浓度维持在正常范围内。依赖甲状腺激素替代疗法的患者同时也接受雌激素可能需要增加剂量的甲状腺替代疗法。这些患者应监测其甲状腺功能，以将其游离甲状腺激素水平维持在可接受的范围内。

由于雌激素可能导致一定程度的体液retention留，因此如果患者开了雌激素，则患有可能受该因素影响的患者，例如心脏或肾脏功能障碍，应仔细观察。

严重低钙血症患者应谨慎使用雌激素。

子宫内膜异位症可能会因服用雌激素而加剧。子宫内膜切除术后仅用雌激素治疗的妇女中有几例残留子宫内膜植入物恶变的报道。对于已知在子宫切除术后残留子宫内膜异位的患者，应考虑添加孕激素。

雌激素可能会加剧哮喘，糖尿病，癫痫，偏头痛或卟啉症，系统性红斑狼疮和肝血管瘤，在有这些情况的女性中应谨慎使用。

一些研究表明，接受雌激素替代疗法的女性具有高凝性，主要与抗凝血酶活性降低有关。这种作用似乎与剂量和持续时间有关，并且不如口服避孕药那么明显。此外，绝经后妇女与绝经前妇女相比，基线时的凝血参数趋于增加。尽管绝大部分研究（主要针对结合雌激素的使用者）均未发现血栓栓塞的风险，但有一些建议认为低剂量绝经后的雌二醇可能会增加血栓栓塞的风险。

某些患者可能出现不良的雌激素刺激表现，例如异常子宫出血和乳痛。

B.患者信息

建议医师与开处方Delestrogen的患者讨论患者信息单张。

C.实验室测试

雌激素应以批准用于该适应症的最低剂量开始，然后以临床反应而非血清激素水平（例如，雌二醇，FSH）为指导。

D.药物/实验室测试的相互作用

• 1，凝血酶原时间加快，部分凝血活酶时间和血小板凝集时间;血小板计数增加；因子II，VII抗原，VIII抗原，VIII凝血活性，IX，X，XII，VII-X复合物，II-VII-X复合物和β-血球蛋白增加;抗凝血因子Xa和抗凝血酶III的水平降低，抗凝血酶III的活性降低；纤维蛋白原水平和纤维蛋白原活性增加；增加纤溶酶原抗原和活性。
• 2.甲状腺结合球蛋白（TBG）水平升高，导致循环总甲状腺激素水平升高，这是通过蛋白结合碘（PBI），T 4水平（通过色谱柱或放射免疫法）或T 3水平（通过放射免疫法）测得的。 T 3树脂的吸收减少，反映了TBG的升高。游离T 4和游离T 3的浓度不变。接受甲状腺替代疗法的患者可能需要更高剂量的甲状腺激素。
• 3.血清中其他结合蛋白可能升高（即皮质类固醇结合球蛋白（CBG），性激素结合球蛋白（SHBG）），分别导致总循环皮质类固醇和性类固醇增加。游离激素浓度可能降低。其他血浆蛋白可能会增加（血管紧张素原/肾素底物，α-1-抗胰蛋白酶，铜蓝蛋白）。
• 4，血浆HDL和HDL 2胆固醇亚组分浓度升高，LDL胆固醇浓度降低，甘油三酯水平升高。
• 5.糖耐量减低。
• 6.减少对甲吡酮试验的反应。

E.致癌，诱变和生育能力受损

在有子宫和没有子宫的女性中，长期连续服用雌激素（有或没有孕激素）已显示出子宫内膜癌，乳腺癌和卵巢癌的风险增加。 （请参阅盒装警告，警告和注意事项）。

在某些动物物种中长期连续施用天然和合成雌激素会增加乳腺癌，子宫癌，子宫颈癌，阴道癌，睾丸癌和肝癌的发生频率。

F.怀孕

怀孕期间不应使用雌激素。 （请参阅禁忌症）。

G.护理母亲

已显示向哺乳母亲服用雌激素会降低牛奶的数量和质量。在接受这种药物的母亲的牛奶中已鉴定出可检测量的雌激素。当将Delestrogen给予护理女性时应谨慎。

H.儿科使用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。长时间重复使用大剂量和重复剂量的雌激素可能会加速骨epi闭合。因此，对于骨生长不完全的患者，建议定期监测骨的成熟情况及其对骨s中心的影响。

一，老人用药

戊酸雌二醇的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。

在妇女健康倡议记忆研究中，包括4,532名65岁及以上的女性，平均随访4年，年龄在75至75岁之间的女性比例为82％（n = 3,729），为65-74，而18％（n = 803）。大多数妇女（80％）以前没有使用过激素治疗。据报道，用共轭雌激素加醋酸甲羟孕酮治疗的妇女患上可能的痴呆的风险增加了两倍。在共轭雌激素加醋酸甲羟孕酮组和安慰剂组中，阿尔茨海默氏病是最可能的痴呆分类。 90％的老年痴呆症病例中有90％发生在70岁以上的女性中。（请参阅警告，痴呆症）。

这些发现是否适用于单独的雌激素治疗尚不清楚。

不良反应

请参阅盒装警告，警告和注意事项。

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。但是，来自临床试验的不良反应信息的确为识别似乎与药物使用有关的不良事件和近似发生率提供了基础。

据报道，雌激素和/或孕激素疗法还会引起以下不良反应。

• 1.泌尿生殖系统
  阴道出血方式的改变和异常的撤退性出血或血流；突破性出血发现痛经，子宫平滑肌瘤增大；阴道炎，包括阴道念珠菌病；宫颈分泌物数量的变化；宫颈外翻的改变；卵巢癌;子宫内膜增生子宫内膜癌。
  
• 2.乳房
  压痛，肿大，疼痛，乳头溢液，溢乳；纤维囊性乳房改变；乳腺癌。
  
• 3.心血管
  深浅静脉血栓形成;肺栓塞血栓性静脉炎；心肌梗塞;中风;血压升高。
  
• 4.胃肠道
  恶心，呕吐;腹部绞痛，腹胀；胆汁淤积性黄疸;胆囊疾病的发生率增加；胰腺炎，肝血管瘤肿大。
  
• 5.皮肤
  黄褐斑或黄褐斑，停药后可能会持续存在；多形红斑;结节性红斑;出血性喷发;头皮脱发;多毛症瘙痒，皮疹。
  
• 6.眼睛
  视网膜血管血栓形成；不耐受隐形眼镜。
  
• 7.中枢神经系统
  头痛;偏头痛头晕;精神抑郁舞蹈症紧张情绪障碍易怒;癫痫加剧，痴呆。
  
• 8.杂项
  体重增加或减少；降低糖耐量；卟啉症加重;浮肿;关节痛腿抽筋;性欲改变；荨麻疹，血管性水肿，类过敏/过敏反应;低钙血症哮喘恶化；增加甘油三酸酯。

有关不良反应的医学建议，请与您的医学专家联系。要报告可疑的不良反应，请致电1-800-828-9393与Par Pharmaceutical，Inc.或致电1-800-FDA-1088（1-800-332-1088）与FDA联系，或访问www.fda.gov/medwatch。

过量

幼儿急性摄入大剂量含雌激素药物后，尚未见严重的不良反应。雌激素过量可能导致恶心和呕吐，女性可能会出现戒断出血。

雌激素剂量和给药

当绝经后子宫子宫的妇女服用雌激素时，还应开始孕激素以降低子宫内膜癌的风险。没有子宫的女人不需要孕激素。单独或与孕激素联合使用雌激素，应以最低有效剂量和最短持续时间使用，以符合个别妇女的治疗目标和风险。应根据临床情况定期对患者进行重新评估（例如，每3个月至6个月一次），以确定是否仍需要治疗（请参阅带框警告和警告）。对于有子宫的妇女，如果未明确诊断为持续性或复发性异常阴道出血，应采取适当的诊断措施，例如子宫内膜取样，以排除恶性肿瘤。

遵循肌肉注射常规预防措施，应小心注入臀肌的上，外象限。由于车辆的低粘度，可以用小规格的针头（即20规格×1.5英寸长）施用Delestrogen的各种制剂（戊酸雌二醇注射液，USP）。由于40 mg的药效可在小体积内提供高浓度，因此应注意全剂量给药。

服用前应目视检查去雌激素的颗粒物和颜色；溶液澄清，无色至浅黄色。低温储存可能会导致某些结晶物质分离，该结晶物质在升温时会重新溶解。

注意：应使用干燥的针头和注射器。使用湿的针头或注射器可能会使溶液变浑浊。但是，这不会影响材料的效力。

患者应以适应症的最低剂量开始使用。尚未为任何适应症确定最低有效剂量的Delestrogen。应当对接受治疗的子宫完整的患者进行严密监测，以了解子宫内膜癌的征兆，并且如果持续或反复发生异常阴道出血，应采取适当的诊断措施以排除恶性肿瘤。请参阅有关添加孕激素的注意事项。

• 1.为治疗与更年期相关的中度到重度血管舒缩症状，外阴和阴道萎缩，应选择控制症状的最低剂量和方案，并应尽快停药。
  
  通常的剂量是每四周10至20 mg Delestrogen。
  
  尝试以3个月至6个月的间隔中止或逐渐减少药物剂量。
  
  
• 2.用于治疗因性腺功能低下，去势或原发性卵巢衰竭而引起的女性雌激素不足。
  
  通常的剂量是每四周10至20 mg Delestrogen。
  
  
• 3.用于治疗晚期雄激素依赖性前列腺癌，仅用于缓解。
  
  通常的剂量是每1或2周施用30 mg或更多。
  
  

如何提供去雌激素

Delestrogen®（戊酸雌二醇注射，USP）

多剂量瓶

• 10 mg / mL（5 mL）：NDC 42023-110-01
• 20 mg / mL（5 mL）：NDC 42023-111-01
• 40 mg / mL（5 mL）：NDC 42023-112-01

存储

存放在20°至25°C（68°至77°F）之间。 （请参阅USP控制的室温。）

请将本品放在儿童不能接触的地方。

患者信息

Delestrogen®

（戊酸戊二醇酯注射液，USP）

在开始服用Delestrogen之前，请阅读此患者信息，并在每次补充Delestrogen时阅读所获得的知识。可能有新的信息。此信息不能代替您与医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗方法。

什么是去雌激素？

雌激素是一种含有雌激素的药物。

Delestrogen的作用是什么？

绝经后使用去雌激素可以：

• •减少中度到重度潮热。雌激素是女性卵巢产生的激素。当女性年龄在45至55岁之间时，卵巢通常会停止制造雌激素。体内雌激素水平的下降导致“生活的改变”或更年期（月经期的结束）。有时，在自然绝经发生之前的手术中，两个卵巢都被切除。雌激素水平的突然下降导致“外科绝经”。
  当雌激素水平开始下降时，一些女性会出现非常不舒服的症状，例如面部，颈部和胸部的温暖感觉，或突然强烈的发热和出汗感（“潮热”或“潮热”）。在某些女性中，症状较轻，不需要雌激素。在其他女性中，症状可能更严重。您和您的医疗保健提供者应定期谈论您是否仍需要使用Delestrogen进行治疗。
• •治疗阴道中和周围的中度至重度干燥，瘙痒和灼伤。您和您的医疗保健提供者应定期讨论您是否仍需要使用Delestrogen进行治疗以控制这些问题。如果您仅使用Delestrogen来治疗干燥，瘙痒和阴道内及周围灼热，请与您的医疗保健提供者谈谈局部阴道产品是否对您更好。

谁不应该服用Delestrogen？

如果您执行以下操作，请勿开始服用Delestrogen：

• •有异常的阴道出血。
• •目前患有或曾经患有某些癌症。雌激素可能会增加罹患某些类型癌症的机会，包括乳腺癌或子宫癌。如果您患有癌症，请与您的医疗服务提供者讨论是否应服用Delestrogen。
• •过去一年中中风或心脏病发作。
• •目前有或曾经有血块。
• •目前有或曾经有肝脏问题。
• •对Delestrogen或其任何成分过敏。有关Delestrogen中的成分列表，请参见本传单的末尾。
• •认为您可能怀孕了。

告诉您的医疗保健提供者：

• •如果您正在母乳喂养。 Delestrogen中的激素可以进入您的牛奶。
• •关于您的所有医疗问题。您的医疗保健提供者可能需要更仔细地检查您是否患有某些疾病，例如哮喘（喘鸣），癫痫症（癫痫发作），偏头痛，子宫内膜异位症，狼疮，心脏，肝脏，甲状腺，肾脏或高钙水平在你的血液中。
• •关于您服用的所有药物。这包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。有些药物可能会影响Delestrogen的工作方式。雌激素可能还会影响其他药物的工作方式。
• •如果您要进行手术或将要卧床休息。您可能需要停止服用雌激素。

我应该如何服用Delestrogen？

遵循肌肉注射常规预防措施，应将去雌激素深层注入臀肌的上象限。由于车辆的低粘度，可以用小规格的针头（即20规格×1.5英寸长）施用Delestrogen的各种制剂（戊酸雌二醇注射液，USP）。由于40 mg的药效可在小体积内提供高浓度，因此应注意全剂量给药。

服用前应目视检查去雌激素的颗粒物和颜色；溶液澄清，无色至浅黄色。低温储存可能会导致某些结晶物质分离，该结晶物质在升温时会重新溶解。

注意：应使用干燥的针头和注射器。使用湿的针头或注射器可能会使溶液变浑浊。但是，这不会影响材料的效力。

• 1.从最低剂量开始，然后与您的医疗保健提供者讨论该剂量对您的效果如何。
• 2.雌激素应仅在需要时以最低剂量使用。 Delestrogen的最低有效剂量尚未确定。您和您的医疗保健提供者应定期（例如，每3至6个月）就您服用的剂量以及是否仍需要使用Delestrogen进行讨论。

我该如何处置用过的注射器和针头？

• 1.请勿重复使用针头或注射器。
• 2.请勿将针头和注射器丢入生活垃圾中。使用后应立即将其丢弃到适当的容器（例如锋利的容器）中。有关适当的容器要求，请参阅州或地方法律法规。
• 3.确保容器盖紧。
• 4.有策略地放置容器，以尽量减少搬运，并放在儿童接触不到的地方。
• 5.给容器贴上标签，指示是否有用过的针头/尖头。
• 6.对于处置装有旧针头和注射器的容器，请参考州或当地法律法规或您的医疗保健提供者或药剂师的指示。
• 7.请咨询您的医疗保健提供者或药剂师以获取指导，有关其他信息，请在线联系安全社区针头处置联盟，网址为：

http://www.safeneedledisposal.org或访问FDA网站Needles and Other Sharps，网址为http://www.fda.gov/MedicalDevices/ProductsandMedicalProcedures/HomeHealthandConsumer/ConsumerProducts/Sharps/default.htm

我应该如何处置过期或未使用的Delestrogen？

• 1.请勿冲洗未使用的去雌激素或倒入水槽或排水管。
• 2.有关可安全注射药物的最安全和正确处置方法，请参阅州或地方法律法规。请与您所在城市或县政府的家庭垃圾和回收服务联系，以了解您所在社区是否有毒品回收计划。您也可以咨询您的医疗保健提供者或药剂师以获取指导。
• 3.有关其他信息，请参阅以下FDA网站：

处置未使用的药物：您应该知道的

http://www.fda.gov/drugs/resourcesforyou/consumers/buyingusingmedicinesafe/ensuresafeuseofmedicine/safedisposalofmedicines/ucm186187.htm

如何处置未使用的药物http://www.fda.gov/downloads/Drugs/ResourcesForYou/Consumers/BuyingUsingMedicineSafe/UnderstandingOver-the-CounterMedicines/ucm107163.pdf

雌激素可能有哪些副作用？

较不常见但严重的副作用包括：

• •乳腺癌
• •癌症