Delstrigo的适应症和用法

Delstrigo™被认为是治疗成人患者HIV-1感染的完整方案：

• 没有先前的抗逆转录病毒治疗史，或者
• 在稳定的抗逆转录病毒疗法中被病毒学抑制（HIV-1 RNA少于50拷贝/ mL）的患者中替代现有的抗逆转录病毒疗法，没有治疗失败的历史，并且没有与Delstrigo各个成分耐药相关的已知替代方法[请参见[临床研究（14） 。

Delstrigo剂量和用法

在开始使用Delstrigo时以及在治疗期间进行测试

在开始Delstrigo之前或开始时，对患者进行HBV感染测试[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。

在开始Delstrigo之前或开始时以及在使用Delstrigo治疗期间，应按照临床上适当的时间表评估所有患者的血清肌酐，估计的肌酐清除率，尿葡萄糖和尿蛋白。在患有慢性肾脏疾病的患者中，还应评估血清磷[见警告和注意事项（5.2） ]。

推荐用量

Delstrigo是一种固定剂量的组合产品，其中包含100毫克Doravirine（DOR），300毫克拉米夫定（3TC）和300毫克TDF。在成年人中，Delstrigo的推荐剂量是每天口服一次，含或不含食物[ 1片] [见临床药理学（12.3） ] 。

肾功能不全

由于Delstrigo是固定剂量的组合片剂，并且拉米夫定和TDF的剂量无法调整，因此对于估计肌酐清除率低于50 mL / min的患者不建议使用Delstrigo [请参阅警告和注意事项（5.2）和在特定人群中的使用（ 8.6） ] 。

利福布汀的剂量调整

如果Delstrigo与rifabutin并用，则每天一次服用1片Delstrigo，然后在Delstrigo并用期间约12小时后，服用Delstrigo约12小时后服用100片Doravirine 100 mg（PIFELTRO） [请参阅药物相互作用（7.2 ）和临床药理学（12.3） ]。

剂型和优势

Delstrigo薄膜衣片是黄色的椭圆形片，在上面刻有公司徽标，在一侧刻有776，在另一侧刻有纯色。每片含100毫克doravirine，300毫克拉米夫定和300毫克富马酸替诺福韦地索非尔（相当于245毫克替诺福韦地索非尔）。

禁忌症

• 当与强细胞色素P450（CYP）3A酶诱导剂的药物合用时，禁忌使用Delstrigo，因为可降低Doravirine血浆浓度，这可能会降低Delstrigo的有效性[见警告和注意事项（5.3） ，药物相互作用（7.2） ）和临床药理学（12.3） ] 。这些药物包括但不限于以下药物：

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  抗惊厥药卡马西平，奥卡西平，苯巴比妥，苯妥英

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  雄激素受体抑制剂恩杂鲁胺

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  抗分枝杆菌利福平，利福喷丁

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  细胞毒剂米托坦

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  圣约翰草（贯叶连翘）

• 先前对拉米夫定有超敏反应的患者禁用Delstrigo。

警告和注意事项

合并感染HIV-1和HBV的患者的乙型肝炎严重急性加重

在开始抗逆转录病毒治疗之前，应对所有HIV-1患者进行HBV检测。

据报道，合并感染HIV-1和HBV且已停用包含拉米夫定和/或TDF的产品的患者，严重乙型肝炎急性加重（例如，肝失代偿和肝功能衰竭），并且可能在停用Delstrigo的情况下发生。终止Delstrigo合并感染HIV-1和HBV的患者，应在停止使用Delstrigo治疗后至少几个月进行临床和实验室随访密切监测。如果合适的话，可能有必要开始抗乙肝治疗，尤其是对于患有晚期肝病或肝硬化的患者，因为治疗后肝炎的加重可能导致肝功能不全和肝功能衰竭。

新发或恶化的肾功能不全

据报道，使用Delstrigo的一种成分TDF可导致肾功能不全，包括急性肾功能衰竭和Fanconi综合征（肾小管损伤伴严重的低磷血症）。

同时或近期使用肾毒性药物（例如大剂量或多种非甾体类抗炎药[NSAID]）时，应避免Delstrigo的发生[参见药物相互作用（7.1） ] 。据报道，高剂量或多种NSAIDs引发的急性肾功能衰竭病例在HIV感染的具有肾功能障碍危险因素的患者中表现出对TDF稳定。一些患者需要住院和肾脏替代治疗。如有必要，对于有肾功能不全风险的患者，应考虑使用NSAID替代药物。

持续性或恶化性骨痛，四肢疼痛，骨折和/或肌肉痛或肌无力可能是近端肾小管病变的表现，应提示对高危患者的肾功能进行评估。

在开始Delstrigo之前或开始时以及在使用Delstrigo治疗期间，应按照临床上适当的时间表评估所有患者的血清肌酐，估计的肌酐清除率，尿葡萄糖和尿蛋白。在患有慢性肾脏疾病的患者中，还应评估血清磷。在临床上肾功能显着下降或有Fanconi综合征证据的患者中止Delstrigo。

Delstrigo的拉米夫定和TDF成分主要通过肾脏排泄。如果估计的肌酐清除率下降至50 mL / min以下，则停止使用Delstrigo，因为使用固定剂量联合片剂无法实现拉米夫定和TDF所需的剂量间隔调整[请参见在特定人群中使用（8.6） ] 。

药物相互作用导致不良反应或病毒学应答丧失的风险

同时使用Delstrigo和某些其他药物可能会导致已知或潜在的重大药物相互作用，其中某些相互作用可能会导致[参见剂量和用法（2.4） ，禁忌症（4）和药物相互作用（7.2） ]：

• Delstrigo的治疗作用丧失和可能产生耐药性。
• Delstrigo组分的更多暴露可能引起的临床上显着的不良反应。

有关预防或管理这些可能的和已知的重大药物相互作用（包括给药建议）的步骤，请参见表6 。考虑在Delstrigo治疗之前和期间可能发生药物相互作用的可能性，在Delstrigo治疗期间检查并用药物，并监测不良反应。

骨丢失和矿化缺陷

骨密度

在HIV-1感染的成年人的临床试验中，TDF（Delstrigo的一种成分）与骨矿物质密度（BMD）的降低稍大，并且骨代谢的生化标志物增加有关，提示相对于比较者，骨转换率增加。接受TDF的受试者的血清甲状旁腺激素水平和1,25维生素D水平也较高。

与TDF相关的BMD和生化标志物变化对长期骨骼健康和未来骨折风险的影响尚不清楚。具有病理性骨折史或其他骨质疏松或骨质流失危险因素的HIV-1感染成年患者应考虑对BMD的评估。尽管未研究补充钙和维生素D的效果，但这种补充可能对所有患者都是有益的。如果怀疑骨骼异常，则应进行适当的咨询。

矿化缺陷

与TDF的使用相关的报道有伴有近端肾小管病变的骨软化症病例，表现为骨痛或四肢疼痛，可能与骨折有关[见不良反应（6.2） ] 。在近端肾小管病变的病例中也有关节痛和肌肉疼痛或无力的报道。对于有肾功能不全风险的患者，在接受含TDF的产品时表现出持续或恶化的骨骼或肌肉症状，应考虑继发于近端肾小管病变的低磷酸盐血症和骨软化症[见警告和注意事项（5.2） ] 。

免疫重建综合症

据报道，抗逆转录病毒疗法联合治疗的患者存在免疫重建综合症。在联合抗逆转录病毒治疗的初始阶段，其免疫系统有反应的患者可能对惰性或残留的机会性感染（例如鸟分枝杆菌感染，巨细胞病毒，空肠肺孢菌肺炎（PCP）或肺结核）产生炎症反应，这可能需要进一步评估和治疗。

据报道，自身免疫性疾病（例如格雷夫斯病，多发性肌炎，格林-巴利综合征和自身免疫性肝炎）也发生在免疫重建过程中。但是，起病时间变化更大，可能在开始治疗后的几个月内发生。

不良反应

标签的其他部分讨论了以下不良反应：

• 合并感染HIV-1和HBV的患者的乙肝严重急性加重[见警告和注意事项（5.1） ]
• 新发或恶化的肾功能不全[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 骨丢失和矿化缺陷[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 免疫重建综合症[请参阅警告和注意事项（5.5） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

没有抗逆转录病毒治疗史的成年人的不良反应

Delstrigo的安全性评估是基于来自两项3期，随机，国际，多中心，双盲，主动对照试验的第96周数据。共有747名受试者接受朵拉韦林作为单一实体与其他抗逆转录病毒药物组合作为背景治疗方案（n = 383）或固定剂量Delstrigo（n = 364），并且总共747名受试者被随机分配至对照组。

在DRIVE-AHEAD（协议021）中，每天有728名成年受试者接受一次Delstrigo（n = 364）或EFV / FTC / TDF。到第96周时，Delstrigo组中的3％和EFV / FTC / TDF组中的7％出现不良事件，导致研究药物停药。

表1列出了DRIVE-AHEAD中任何治疗组中大于或等于5％受试者的不良反应。

大多数与Delstrigo相关的不良反应（66％）发生在严重度1级（轻度）。

神经精神病学不良事件

对于DRIVE-AHEAD，表2列出了第48周对患有神经精神不良事件的受试者的分析。在Delstrigo和EFV / FTC / TDF组中，报告一种或多种神经精神不良事件的受试者的比例分别为24％和57％ ， 分别。

与EFV / FTC / TDF治疗的受试者相比，Delstrigo治疗的受试者的统计学上显着更低的比例报告了在第48周时出现的三个预先指定的头晕，睡眠障碍和障碍以及感觉觉改变的神经精神不良事件。

在Delstrigo和EFV / FTC / TDF组中，分别有4％和7％的受试者报告了抑郁和自杀/自我伤害的预定类别中的神经精神不良事件。

在DRIVE-AHEAD经过48周的治疗后，大多数报告神经精神病学不良事件的受试者在Delstrigo和EFV中报告了轻度至中度的事件（97％[83/86]和96％[198/207]） / FTC / TDF组）和大多数受试者在治疗的前4周报告了这些事件（Delstrigo组为72％[62/86]，EFV / FTC / TDF为86％[177/207]组）。

神经精神不良事件分别导致Delstrigo组和EFV / FTC / TDF组中分别有1％（2/364）和1％（5/364）的受试者中止治疗。到第4周为止，在Delstrigo组报告神经精神不良事件的受试者比例为EFV / FTC / TDF组为17％（62/364），在EFV / FTC / TDF组为49％（177/364）。在第48周时，Delstrigo组的神经精神病学不良事件发生率为12％（44/364），而EFV / FTC / TDF组为22％（81/364）。在第96周时，Delstrigo组的神经精神病学不良事件发生率为13％（47/364），而EFV / FTC / TDF组为23％（82/364）。

实验室异常

表3列出了在DRIVE-AHEAD中接受Delstrigo或EFV / FTC / TDF治疗的具有选定实验室异常（代表从基线开始恶化）的受试者百分比。

基线血脂变化

对于DRIVE-AHEAD，LDL-胆固醇，非HDL-胆固醇，总胆固醇，甘油三酸酯和HDL-胆固醇与第48周的基线相比变化如表4所示。与第48周的基线相似，第96周的基线相比有所变化。 。

LDL和非HDL的比较是预先指定的，并汇总在表4中。差异具有统计学意义，表明Delstrigo在这两个参数上均具有优越性。这些发现的临床益处尚未得到证实。

病毒学抑制的成年人的不良反应

Delstrigo在受病毒抑制的成年人中的安全性基于DRIVE-SHIFT试验（协议024）中来自670名受试者的第48周数据，该试验是一项随机，国际，多中心，开放标签的试验，其中将受病毒抑制的受试者从由两种核苷逆转录酶抑制剂（NRTIs）与蛋白酶抑制剂（PI）加利托那韦或cobicistat或elvitegravir加cobicistat或NNRTI组成的基线方案。总体而言，受病毒抑制的成年受试者的安全性与无抗逆转录病毒治疗史的受试者相似。

实验室异常

血清ALT和AST升高：在DRIVE-SHIFT试验中，即刻转换组中，在Delstrigo的48周内，分别有22％和16％的受试者ALT和AST升高分别大于1.25×ULN。对于这些ALT和AST升高，未观察到相对于转换开始时间的明显时间模式。在Delstrigo上48周内，有1％的受试者ALT或AST升高超过5×ULN。 ALT和AST升高通常无症状，与胆红素升高无关。相比之下，延迟转换组中有4％和4％的受试者在基线方案治疗24周后ALT和AST升高超过1.25×ULN。

基线血脂变化

表5显示了在基线时采用PI加利托那韦的方案，受试者的LDL-胆固醇，非HDL-胆固醇，总胆固醇，甘油三酯和HDL-胆固醇自第24周基线的变化显示在表5中。LDL和非HDL预先指定了比较，并且差异具有统计显着性，显示了立即转换为两个参数的Delstrigo的优越性。这些发现的临床益处尚未得到证实。

上市后经验

在接受含拉米夫定或TDF方案的患者的上市后经验中，已经确定了以下不良反应。由于上市后反应是自愿地从不确定的人群中报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

拉米夫定：

整体身体：体内脂肪的重新分布/累积

内分泌和代谢：高血糖

一般：弱点

血液和淋巴性：贫血（包括纯红细胞发育不全和治疗过程中发生的严重贫血）

肝和胰：乳酸性酸中毒和肝脂肪变性，乙肝的治疗后加重

过敏症：过敏反应，荨麻疹

肌肉骨骼：肌肉无力，CPK升高，横纹肌溶解

皮肤：脱发，瘙痒

TDF：

免疫系统疾病：过敏反应，包括血管性水肿

代谢和营养失调：乳酸性酸中毒，低血钾，低磷血症

呼吸，胸和纵隔疾病：呼吸困难

胃肠道疾病：胰腺炎，淀粉酶增加，腹痛

肝胆疾病：肝脂肪变性，肝炎，肝酶升高（最常见的是AST，ALTγGT）

皮肤和皮下组织疾病：皮疹

肌肉骨骼和结缔组织疾病：横纹肌溶解，软化症（表现为骨痛，可能导致骨折），肌肉无力，肌病

肾和泌尿系统疾病：急性肾衰竭，肾衰竭，急性肾小管坏死，范科尼综合症，近端肾小管病，间质性肾炎（包括急性病例），肾原性尿崩症，肾功能不全，肌酐升高，蛋白尿，多尿

一般疾病和管理场所状况：虚弱

由于近端肾小管病变，可能发生以下不良反应，列于人体系统下面的标题：横纹肌溶解，骨软化症，低血钾，肌肉无力，肌病，低磷血症。

药物相互作用

与其他抗逆转录病毒药物同时使用

由于Delstrigo是治疗HIV-1感染的完整方案，因此不建议与其他抗逆转录病毒药物共同治疗HIV-1感染。没有提供有关药物与其他抗逆转录病毒药物相互作用的信息。

其他药物对Delstrigo的影响

Delstrigo与CYP3A诱导剂的共同给药会降低doravirine血浆浓度，这可能会降低Delstrigo的疗效[见禁忌症（4） ，警告和注意事项（5.3）和临床药理学（12.3） ] 。

Delstrigo与作为CYP3A抑制剂的药物的共同给药可能导致doravirine的血浆浓度升高。

表6显示了与Delstrigo组分的显着药物相互作用。所描述的药物相互作用是基于使用Delstrigo或Delstrigo的成分作为单独药物进行的研究。

Delstrigo与降低肾功能或竞争活动性肾小管分泌物的药物并用可能会增加拉米夫定，替诺福韦和/或其他经肾脏消除的药物的血清浓度。通过主动肾小管分泌物消除的药物的一些例子包括但不限于阿昔洛韦，西多福韦，更昔洛韦，伐昔洛韦，缬更昔洛韦，氨基糖苷类药物（例如庆大霉素）和大剂量或多种NSAID [见警告和注意事项（5.2 [临床药理学（12.3） 。

当与以下药物合用时，未观察到doravirine浓度的临床显着变化：TDF，拉米夫定，elbasvir和grazoprevir，ledipasvir和sofosbuvir，ritonavir，酮康唑，氢氧化铝/氢氧化镁/含抗酸剂的二甲硅油，pan托拉唑或美沙酮[参见临床药理学（12.3） ] 。

与他克莫司或恩替卡韦合用时，替诺福韦浓度未见临床上显着变化[见临床药理学（12.3） ] 。

Delstrigo对其他药物的作用

与doravirine并用时，下列药物的浓度未见临床上显着的变化：拉米夫定，TDF，elbasvir和grazoprevir，ledipasvir和sofosbuvir，阿托伐他汀，含有乙炔雌二醇和左炔诺孕酮，二甲双胍，美沙酮或咪达唑仑的口服避孕药。

在健康受试者中进行的研究中，在TDF与以下药物之间未观察到临床上有意义的药物相互作用：恩替卡韦，美沙酮，口服避孕药，索非布韦或他克莫司。

拉米夫定不会被CYP酶显着代谢，也不会抑制或诱导该酶系统。因此，不太可能通过这些途径发生临床上有意义的药物相互作用[见临床药理学（12.3） ] 。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕暴露登记

有一个怀孕暴露注册表可以监视怀孕期间暴露于Delstrigo的个体的怀孕结局。鼓励医疗保健提供者通过拨打1-800-258-4263的抗逆转录病毒药物怀孕注册（APR）对患者进行注册。

风险摘要

APR没有足够的前瞻性怀孕数据来充分评估出生缺陷和流产的风险。尚未评估怀孕期间个人使用Doravirine的情况；但是，已经对向APR报告的少数个人进行了拉米夫定和TDF妊娠期间的使用评估。 APR的可用数据显示，拉美夫定和TDF的主要先天缺陷的总体风险与美国大城市亚特兰大先天性缺陷计划（MACDP）的参考人群中的主要先天缺陷的背景率为2.7％相比没有差异（请参阅数据）。 APR中未报告流产率。在美国普通人群中，临床认可的妊娠中估计流产的背景发生率为15-20％。 APR的方法学局限性包括使用MACDP作为外部比较器组。 MACDP人群不是特定疾病的人群，仅对有限地理区域中的个体和婴儿进行评估，并且不包括妊娠少于20周的分娩结局。

在动物生殖研究中，在器官发生过程中对怀孕的兔子口服拉米夫定可导致全身暴露（AUC）时的胚胎致死率与推荐的临床剂量相似。但是，在器官生成过程中以血浆浓度（C max ）推荐临床剂量35倍对怀孕大鼠口服拉米夫定，未观察到不利的发育影响。

当doravirine和TDF物在剂量/曝光≥8（doravirine）和≥14（TDF）倍的那些推荐人用剂量Delstrigo的（RHD）（见的分开给药没有观察到不利发育效应数据）。

数据

人数据

拉米夫定： APR总共收到了12,000份前瞻性报告，并提供了可能接触含拉米夫定治疗方案的后续数据；前三个月的报告超过5,400；孕中期报告超过5500次；并在第三季度报告了1800多个。在使用拉米夫定的方案（孕早期暴露）中，有5,008例活产中有151例发生出生缺陷（3.0％，95％CI：2.6％至3.5％）；含拉米夫定的方案（孕中期/孕中期），在7,356例中有210例（2.9％，95％CI：2.5％至3.3％）活产。在美国参考人群的怀孕母亲中，出生缺陷的背景发生率为2.7％。拉米夫定与APR中观察到的总体出生缺陷之间没有关联。

TDF ： APR总共收到了5500份前瞻性报告，并提供了可能暴露于含替诺福韦二甲酚方案的随访数据；前三个月的报告超过3,900个；孕中期有超过1,000份报告；并在中期报告了500多个。含TDF方案（早孕暴露）的3,535例活产中有82例出生缺陷（2.3％，95％CI：1.9％至2.9％）；含TDF的方案（妊娠中期/中期）在1,570例中有35例（2.2％，95％CI：1.6％至3.1％）活产。在美国参考人群的怀孕母亲中，出生缺陷的背景发生率为2.7％。在APR中观察到替诺福韦与整体出生缺陷之间没有关联。

动物资料

Doravirine ：对怀孕的兔子（在妊娠日（GD）7至20时高达300 mg / kg /天）和大鼠（在GD 6至20时高达450 mg / kg /天，与GD 6至GD分别口服）给予Doravirine哺乳期/产后第20天）。在RHD下，人体暴露量（AUC）约为人的9倍（大鼠）和8倍（兔），未观察到对胚胎-胎儿（大鼠和兔子）或产前/产后（大鼠）发育的明显毒理作用。在胚胎-胎儿研究中，Doravirine通过胎盘转移至胎儿，胎儿血浆浓度在妊娠第20天时高达母体浓度的40％（兔子）和52％（大鼠）。

拉米夫定：拉米夫定口服给予怀孕的大鼠（每天每公斤90、600和4,000毫克）和兔子（每天每公斤90、300和1,000毫克，以及每公斤15、40和90毫克）器官发生期间（妊娠第7至16天[大鼠]和第8至20天[兔子]）。在大鼠和兔子中，在建议的日剂量下，血浆产生的血浆浓度（C max ）比人暴露高出约35倍，没有观察到拉米夫定引起的胎儿畸形。在系统暴露（AUC）下，与人类观察到的相似，在兔子中观察到早期胚胎致死性的证据，但是在建议的每日血浆浓度（C max ）下，大鼠的这种浓度比人暴露高35倍，但没有显示出这种效应。剂量。对怀孕大鼠的研究表明，拉米夫定是通过胎盘转移到胎儿的。在大鼠的生育力/出生前和出生后发育研究中，拉米夫定的口服剂量为每公斤每天180、900和4,000 mg（从交配前到出生后第20天）。在这项研究中，拉米夫定的母体给药没有影响后代的发育，包括生育能力和生殖能力。

TDF ：根据人体表面积比较，已经在大鼠和兔子中进行了高达人剂量14倍和19倍剂量的生殖研究，没有发现对胎儿有害的证据。

哺乳期

风险摘要

疾病控制与预防中心建议，在美国，感染HIV-1的母亲不要母乳喂养婴儿，以免冒可能传播HIV-1感染的风险。

根据有限的公开数据，人乳中同时存在拉米夫定和替诺福韦。尚不知道人乳中是否存在doravirine，但哺乳期大鼠的乳汁中却存在doravirine（参见数据）。尚不知道Delstrigo或Delstrigo的成分会影响人乳的产生，还是会影响母乳喂养的婴儿。由于可能（1）在HIV阴性婴儿中传播HIV-1，（2）在HIV阳性婴儿中发展出病毒抗药性，以及（3）在母乳喂养婴儿中出现严重不良反应，应指示母亲不要如果他们正在接受Delstrigo，请母乳喂养。

数据

Doravirine ：在妊娠第6天至哺乳第14天口服（450 mg / kg /天）口服后，Doravirine排入哺乳期大鼠的乳汁，泌乳后2小时观察到的乳汁浓度约为母体血浆浓度的1.5倍14。

儿科用

不足18岁的小儿患者尚未确定Delstrigo的安全性和有效性。

老人用

doravirine，lamivudine或TDF的临床试验并未包括足够多的65岁及65岁以上的受试者，以确定他们对年轻受试者的反应是否不同。一般而言，老年患者在服用Delstrigo时应谨慎行事，以反映肝，肾或心脏功能下降的频率更高，并发疾病或其他药物治疗[见临床药理学（12.3） ]。

肾功能不全

由于Delstrigo是固定剂量的组合片剂，并且不能改变Delstrigo的两个成分拉米夫定和TDF的剂量，因此对于肌酐清除率估计低于50 mL / min的患者，不建议使用Delstrigo [请参阅警告和注意事项（5.2） [临床药理学（12.3） 。

肝功能不全

对于轻度（Child-Pugh A级）或中度（Child-Pugh B级）肝功能不全的患者，无需调整Delstrigo的剂量。尚未对患有严重肝功能不全（Child-Pugh C级）的患者进行Delstrigo研究[见临床药理学（12.3） ] 。

过量

没有有关患者过量服用Delstrigo的数据，也没有已知的过量服用Delstrigo的具体治疗方法。如果发生用药过量，应对患者进行监测，并根据需要应用标准的支持治疗。

Doravirine ：尚无过量服用Doravirine的具体治疗方法。

Lamivudine : Because a negligible amount of lamivudine was removed via (4-hour) hemodialysis, continuous ambulatory peritoneal dialysis, and automated peritoneal dialysis, it is not known if continuous hemodialysis would provide clinical benefit in a lamivudine overdose event.

TDF : TDF is efficiently removed by hemodialysis with an extraction coefficient of approximately 54%. Following a single 300 mg dose of TDF, a 4-hour hemodialysis session removed approximately 10% of the administered tenofovir dose.

Delstrigo Description

Delstrigo is a fixed-dose combination, film-coated tablet, containing doravirine, lamivudine, and TDF for oral administration.

Doravirine is an HIV-1 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI).

Lamivudine is the (-)enantiomer of a dideoxy analogue of cytidine and is an HIV-1 nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitor.

TDF (a prodrug of tenofovir) is a fumaric acid salt of the bis-isopropoxycarbonyloxymethyl ester derivative of tenofovir. In vivo TDF is converted to tenofovir, an acyclic nucleoside phosphonate (nucleotide) analog of adenosine 5'-monophosphate. Tenofovir is an HIV-1 reverse transcriptase inhibitor.

Each tablet contains 100 mg of doravirine, 300 mg of lamivudine, and 300 mg of TDF (equivalent to 245 mg of tenofovir disoproxil) as active ingredients. The tablets include the following inactive ingredients: colloidal silicon dioxide, croscarmellose sodium, hypromellose acetate succinate, magnesium stearate, microcrystalline cellulose, and sodium stearyl fumarate. The tablets are film coated with a coating material containing the following inactive ingredients: hypromellose, iron oxide yellow, lactose monohydrate, titanium dioxide, and triacetin. The coated tablets are polished with carnau