DiaBeta描述

Diaβeta®（格列本脲）是磺酰脲类的口服血糖降低药物。它是一种白色结晶化合物，配制成片剂形式，口服剂量为1.25 mg，2.5 mg和5 mg。 Diaβeta片剂USP包含有效成分格列本脲和以下非活性成分：磷酸氢钙USP，硬脂酸镁NF，微晶纤维素NF，藻酸钠NF，滑石粉USP。 Diaβeta1.25 mg片剂USP还含有D＆C黄色＃10铝色淀和FD＆C红色＃40铝色淀。 Diaβeta2.5毫克片剂USP还包含FD＆C Red＃40铝色淀。 Diaβeta5 mg片剂USP还包含D＆C黄色＃10铝色淀和FD＆C蓝色＃1。化学上，Diaβeta被鉴定为1-[[对-[2-（5-（氯代-邻-氨基-氨基）乙基]苯基]磺酰基] -3-环己基脲。

CAS注册表号是10238-21-8。

结构式为：

分子量为493.99。由于成盐的缘故，Diaβeta的水溶性随着pH的增加而增加。

DiaBeta-临床药理学

Diaβeta似乎可以通过刺激胰腺中胰岛素的释放来急剧降低血糖水平，这种作用取决于胰腺胰岛中功能性的β细胞。长期服用Diaβeta降低血糖的机制尚未明确。

在II型糖尿病患者中进行长期给药后，尽管对药物的胰岛素分泌反应逐渐下降，但血糖降低效果仍然持续。胰外作用可能在口服磺酰脲降糖药的作用机理中起作用。

除降低血糖作用外，Diaβeta还可以通过增强肾脏的游离水清除率而产生轻度利尿作用。迄今为止的临床经验表明，服用Diaβeta的患者中双硫仑样反应的发生率极低。

药代动力学

在正常受试者中使用Diaβeta进行的单剂量研究表明，在一小时内吸收明显，药物水平在约四个小时达到峰值，而在24小时仍可检测到低水平。血清浓度-时间曲线下的面积反映出格列本脲的平均血清水平与剂量的相应增加成比例地增加。在糖尿病患者中使用Diaβeta进行的多剂量研究表明，药物水平的浓度-时间曲线类似于单剂量研究，表明组织贮库中没有药物积聚。正常健康人血清中格列本脲的减少是双相的，终末半衰期约为10小时。在禁食正常受试者的单剂量研究中，血糖降低的程度和持续时间与给药剂量以及药物水平浓度-时间曲线下的面积成正比。在非空腹糖尿病患者中，单次早晨服药后，降血糖效果持续24小时。然而，在糖尿病患者重复给药的条件下，血液药物水平和空腹血糖水平之间没有可靠的相关性。一项接受Diaβeta治疗的糖尿病患者的为期一年的研究表明，给药剂量与血清药物水平之间没有可靠的相关性。

Diaβeta的主要代谢产物是4-反式-羟基衍生物。第二种代谢物，即3-顺式羟基衍生物也出现了。这些代谢物在兔子中仅具有较弱的活性（作为格列本脲，分别为1/400和1/40），因此没有明显的降血糖作用。

Diaβeta作为代谢产物排泄在胆汁和尿液中，每种途径约占50％。该双重排泄途径在质量上与其他磺酰脲类物质不同，后者主要通过尿液排泄。

磺脲类药物广泛结合血清蛋白。其他药物从蛋白质结合位点置换可能会导致降血糖作用增强。在体外，Diaβeta表现出的蛋白质结合主要是非离子的，而其他磺酰脲类（氯丙酰胺，甲苯磺丁酰胺，甲苯磺酰胺）的蛋白质结合则主要是离子的。酸性药物（例如苯丁氮酮，华法林和水杨酸酯）与非离子结合的Diaβeta相比，能从血清蛋白中置换离子结合的磺酰脲的程度要大得多。尚未显示出蛋白质结合的这种差异将导致临床使用中与Diaβeta的药物相互作用减少。

DiaBeta的适应症和用法

Diaβeta可以作为饮食和运动的辅助手段，以改善2型糖尿病成年人的血糖控制。

禁忌症

Diaβeta禁忌患者：

1. 对药物或其任何赋形剂过敏。
2. 1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒，伴或不伴昏迷。
   这些情况应使用胰岛素治疗。
3. 用波生坦治疗。

警告事项

特别警告增加心血管死亡率的风险

据报道，与单纯饮食或饮食加胰岛素治疗相比，口服降糖药的服用会增加心血管死亡率。此警告基于大学集团糖尿病计划（UGDP）进行的研究，该研究是一项长期的前瞻性临床试验，旨在评估降糖药物在预防或延迟非胰岛素依赖型糖尿病患者血管并发症中的有效性。 。该研究涉及823名患者，这些患者被随机分配到四个治疗组之一（糖尿病19（增刊2）：747-830，1970年）。

UGDP报告称，饮食加固定剂量的甲苯磺丁酰胺（每天1.5克）治疗5至8年的患者，其心血管死亡率约为仅饮食治疗的患者的2-1 / 2倍。没有观察到总死亡率的显着增加，但是基于心血管疾病死亡率的增加，停止使用甲苯磺丁酰胺，因此限制了研究显示总体死亡率增加的机会。尽管对这些结果的解释存在争议，但UGDP研究的结果为这一警告提供了充分的依据。应该告知患者Diabeta的潜在风险和优势以及其他治疗方式。

尽管本研究仅包括一种磺酰脲类药物（甲苯磺丁酰胺），但出于安全性考虑，考虑到该警告也可能适用于该类别的其他口服降血糖药物，因此谨慎起见是谨慎的，因为它们在治疗方式上相似。作用和化学结构。

对其他磺酰胺衍生物过敏的人也可能对格列本脲产生过敏反应。

预防措施

一般

尚无临床研究确定使用Diaßeta或任何其他抗糖尿病药物可降低大血管风险的确凿证据。

所有磺酰脲类药物均能产生严重的低血糖症。正确的患者选择，剂量和用法说明对避免发生低血糖事件很重要。严重的肾功能不全或肝功能不全可能引起Diabeta的血药浓度升高，后者也可能降低糖原异生能力，这两者都会增加严重的长期降糖反应的风险。老年人，虚弱或营养不良的患者以及肾上腺或垂体功能不全的患者特别容易受到降糖药的降血糖作用的影响。在患有自主神经病的患者，老年人以及服用β-肾上腺素阻断药或其他交感药物的人中，低血糖可能难以识别。

当热量摄入不足，剧烈或长时间运动后，摄入酒精或使用一种以上降糖药时，低血糖症更有可能发生。失去血糖控制：如果采用任何一种糖尿病治疗方法稳定下来的患者承受着发烧，外伤，感染或手术等压力，则可能会失去控制。在这种情况下，可能有必要终止Diaeta并给予胰岛素。

在一段时间内，包括Diaβeta在内的任何口服降糖药在将血糖降低至所需水平方面的有效性在一段时间内都会降低，这可能是由于糖尿病严重程度的恶化或对药物的反应性降低所致。这种现象被称为继发性衰竭，以区别于初次失败，在初次失败中，首次使用该药物对单个患者无效。

用磺酰脲类药物治疗葡萄糖6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症的患者可导致溶血性贫血。由于Diaβeta属于磺酰脲类药物，在G6PD缺乏症患者中应格外小心，应考虑使用非磺酰脲类药物。在上市后的报告中，还曾报道过不存在G6PD缺乏症的患者发生溶血性贫血。

给患者的信息

应告知患者Diaβeta的潜在风险和优势以及其他治疗方式。还应告知他们遵守饮食指导，定期锻炼计划和定期检测血糖的重要性。

低血糖症的风险，其症状和治疗以及易患低血糖的状况应向患者和负责任的家庭成员解释。还应说明主要和次要故障。

实验室测试

应当定期进行空腹血糖测量以监测治疗反应。糖化血红蛋白的测定也应定期进行。

药物相互作用

某些药物可能会增强磺酰脲类药物的降血糖作用，包括非甾体类抗炎药，ACE抑制剂，双吡酰胺，氟西汀，克拉霉素和其他高度蛋白质结合的药物，水杨酸酯，磺酰胺，氯霉素，丙磺舒，单胺氧化酶抑制剂和β肾上腺素阻断剂。当对接受Diaβeta的患者使用此类药物时，应密切观察患者的低血糖情况。当从接受Diaβeta的患者中撤出此类药物时，应密切观察患者的失控情况。

在同时服用格列本脲和波生坦的患者中观察到肝酶升高的发生率增加。因此Diaβeta同时给予波生坦和禁忌（见禁忌）。

口服咪康唑和口服降糖药之间可能发生相互作用，导致严重的低血糖。这种相互作用是否还会与咪康唑的静脉，局部或阴道制剂同时发生。

据报道格列本脲与氟喹诺酮类抗生素之间可能发生相互作用，从而增强了格列本脲的降血糖作用。这种相互作用的机制尚不清楚。

据报道格列本脲和香豆素衍生物之间可能发生相互作用，可能增强或减弱香豆素衍生物的作用。这些相互作用的机制尚不清楚。

利福平可能会使格列本脲的葡萄糖控制恶化，因为利福平可以显着诱导格列本脲的代谢同工酶，例如CYP2C9和3A4。

某些药物倾向于产生高血糖症，并可能导致失控。这些药物包括噻嗪类和其他利尿剂，皮质类固醇，吩噻嗪，甲状腺产品，雌激素，口服避孕药，苯妥英钠，烟酸，拟交感神经药，钙通道阻断药和异烟肼。当将这类药物施用于接受Diabeta的患者时，应密切观察患者的失控情况。当从接受Diaβeta的患者中撤出此类药物时，应密切观察患者的低血糖情况。

Diaβeta可能会增加环孢素的血浆浓度，并可能导致其毒性增加。因此，当两种药物合用时，建议监测和调整环孢霉素的剂量。

同时服用ceesevelam和格列本脲导致格列本脲AUC和C max分别降低32％和47％。当格列本脲是考来维仑之前施用1小时后，在格列本脲的AUC和Cmax的削减分别为20％和15％，而不是显著改变（-7％和4％，分别地）时考来维仑前4小时给药。因此，格列本脲应在西洛韦仑之前至少4小时给药。

格列本脲主要由CYP 2C9代谢，在较小程度上由CYP 3A4代谢。当格列本脲与CYP 2C9的诱导剂或抑制剂并用时，可能存在药物-药物相互作用，在考虑同时治疗时应予以考虑。

致癌，诱变和生育能力受损

当在沙门氏菌微粒体试验（Ames试验）和DNA损伤/碱性洗脱试验中进行研究时，Diaβeta是非诱变的。对大鼠的最高剂量为300 mg / kg / day的研究持续18个月，未显示致癌作用。

在为期两年的格列本脲对小鼠的致癌性研究中评估的任何标准中均未发现与药物相关的作用。

怀孕

怀孕类别C

当以最大推荐人类剂量的6250倍剂量给药时，Diaβeta已显示会影响大鼠幼仔中长骨（肱骨和股骨）的成熟。这些作用是在哺乳期而不是在器官发生期间观察到的，是骨骼的缩短，并对长骨的各种结构（尤其是肱骨和股骨）产生影响。

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在潜在的益处证明对胎儿有风险的情况下，才应在怀孕期间使用Diaβeta。因为最近的信息表明怀孕期间血糖异常与先天性异常的发生率较高相关，所以许多专家建议在怀孕期间使用胰岛素以使血糖水平尽可能接近正常水平。

据报道，在分娩时接受磺酰脲类药物治疗的母亲所生的新生儿中，严重的低血糖症持续时间较长（4至10天）。据报道，使用半衰期延长的试剂更为频繁。如果在怀孕期间使用Diaβeta，则应在预期分娩日期之前至少两周停药。

护理母亲

尽管不知道Diaβeta是否在人乳中排泄，但已知一些磺酰脲类在人乳中排泄。由于哺乳婴儿可能存在低血糖的可能性，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止服用该药物。如果停用Diaβeta，且仅饮食不足以控制血糖，则应考虑胰岛素治疗。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

在美国格列本脲临床研究中，2897例患者中有1406例≥60岁，515例≥70岁。这些患者与年轻患者之间在安全性和疗效方面尚无差异，但不能排除某些年龄较大的患者的敏感性更高。

老年患者特别容易受到降糖药的降血糖作用的影响。低血糖症在老年人中可能难以识别（请参阅注意事项）。初始和维持剂量应保守，以免发生低血糖反应。

在三项已发表的研究中，每项研究都涉及20至51个受试者，比较了老年患者和年轻受试者中格列本脲的药代动力学，结果不一。但是，观察到的药效学差异表明必须根据特定的治疗反应进行剂量滴定。

已知该药物基本上被肾脏排泄，并且在肾功能受损的患者中对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。

在老年，虚弱或营养不良的患者中，或在患有肾或肝功能不全的患者中，初始剂量，剂量增加和维持剂量应保守，以避免低血糖反应。低血糖症在老年人和服用β-肾上腺素阻断药或其他交感药物的人中可能难以识别。 （请参阅一般注意事项；以及剂量和管理。）

不良反应

低血糖症：请参见预防和过量部分。

胃肠道反应：胆汁淤积性黄疸和肝炎很少发生，可能发展为肝功能衰竭。如果发生这种情况，应停止使用Diaeta。已报道肝功能异常，包括孤立的转氨酶升高。胃肠道不适，例如恶心，上腹饱胀和胃灼热，是最常见的反应，发生在1.8％的接受治疗的患者中。它们往往与剂量有关，减少剂量时可能消失。

皮肤反应：过敏性皮肤反应，例如瘙痒，红斑，荨麻疹和丝状或斑丘疹性皮炎，发生在1.5％的接受治疗的患者中。这些可能是暂时性的，即使继续使用Diaβeta可能会消失。据报道有大疱反应，多形性红斑和剥脱性皮炎。如果皮肤反应持续存在，应停药。

已经报道了角质卟啉菌和磺酰脲类的光敏反应。

血液学反应：磺脲类药物已报告有白细胞减少症，粒细胞缺乏症，血小板减少症，偶有紫癜，溶血性贫血，再生障碍性贫血和全血细胞减少症。

代谢反应：已有磺脲类药物引起肝卟啉反应。但是，Diaβeta尚无报道。 Diabetata很少报道双硫仑样反应。已经报道了格列本脲和所有其他磺脲类药物引起的低钠血症病例，大多数情况下是使用其他药物或已知引起低钠血症或增加抗利尿激素释放的医疗状况的患者。已经报道某些其他磺酰脲类药物分泌不适当的抗利尿激素（SIADH）综合征，并且已表明这些磺酰脲类药物可能会增强ADH的外周（抗利尿剂）作用和/或增加ADH的释放。 Diaeta会导致体重增加。

其他反应：已经报道了格列本脲和其他磺酰脲类药物可调节和/或视力模糊。这些被认为与葡萄糖水平的波动有关。

除皮肤病学反应外，已报道了过敏反应，如血管性水肿，关节痛，肌痛和血管炎。

过量

过量服用磺酰脲类药物，包括Diaβeta，可产生低血糖症。轻度降糖症状而无意识或神经系统症状消失，应积极口服葡萄糖治疗，并调整药物剂量和/或进餐方式。应当继续进行密切监视，直到确保医生确信患者没有危险。伴有昏迷，癫痫发作或其他神经系统损害的严重降糖反应很少发生，但构成紧急医疗情况，需要立即住院治疗。如果诊断出或怀疑有低血糖昏迷，应给患者快速静脉内注射浓缩（50％）葡萄糖溶液。随后应以一定速率连续输注更稀的（10％）葡萄糖溶液，以保持血糖水平在100 mg / dL以上。由于低血糖症在明显的临床恢复后可能会复发，因此应密切监测患者至少24至48小时。

DiaBeta剂量和给药

没有使用Diaβeta或任何其他降糖药来治疗糖尿病的固定剂量方案。必须定期测量患者的空腹血糖，以确定患者的最小有效剂量；检测原发性衰竭，即在最大推荐药物剂量下血糖降低不足；并检测继发性衰竭，即在有效期开始后失去足够的降低血糖的反应。应当定期进行糖基化血红蛋白测定。

在通常饮食控制良好的患者短暂失去控制期间，短期给予Diaβeta可能就足够了。

1。

通常的起始剂量
Diaβeta作为初始疗法的通常起始剂量为每天2.5至5 mg，与早餐或第一顿主餐一起服用。那些可能对降血糖药物更敏感的患者应从每天1.25 mg开始。 （有关风险增加的患者，请参阅“预防措施”部分）。不遵循适当的剂量方案可能会导致低血糖症。不遵守规定饮食和药物治疗方案的患者更容易表现出对治疗的不满意反应。

应保守地将患者从其他口服降糖药方案转移至Diaβeta，初始日剂量应为2.5至5 mg。当将患者从除氯丙酰胺以外的口服降糖药转移至Diaβeta时，无需过渡期，也不需要初始启动剂量。从氯丙酰胺转移患者时，在头两周应特别小心，因为氯丙酰胺在体内的长期滞留以及随后出现的重叠药物作用可能会引起低血糖症。

生物利用度研究已证明，Glynase® 1 PresTab® 1片剂3毫克没有生物等效的Diaβeta片剂USP 5毫克。因此，这些产品不可替代，如果转移患者应撤职。

一些接受胰岛素治疗的II型糖尿病患者可能对Diaβeta满意。如果每天的胰岛素剂量少于20个单位，可以尝试将Diaβeta2.5替换为5 mg作为单日剂量。如果胰岛素剂量在每天20到40个单位之间，则患者可以单剂量每天直接以5毫克的直径服用。如果胰岛素剂量每天超过40个单位，则需要过渡期才能转化为Diaβeta。在这些患者中，胰岛素剂量减少了50％，开始每天5 mgDiaβeta。请参阅常规维护剂量以获取更多说明。

当将ceesevelam与格列本脲共同给药时，最大血浆浓度和对格列本脲的总暴露量会降低。因此，Diaβeta应该在colesevelam之前至少4小时给药。

2。

常规维护剂量
通常的维持剂量为每天1.25至20 mg，可以单剂量或分剂量给予（参见剂量间隔部分）。每周应根据患者的血糖反应，以不超过2.5 mg的增量增加剂量。

Diaβeta与其他口服降糖药之间不存在确切的剂量关系。尽管可以从最大剂量的其他磺脲类药物转移患者，但应观察到最大起始剂量为5 mgDiaβeta。维持剂量5 mgDiaβeta可以提供与250至375 mg氯丙酰胺，250至375 mg托拉酰胺，500至750 mg乙己酰胺或1000至1500 mg甲苯磺丁酰胺大致相同的血糖控制程度。

当转移患者每天接受超过40个单位的胰岛素时，他们可以以每天5毫克的Diaβeta剂量开始，同时胰岛素剂量减少50％。然后，每2至10天逐步撤回胰岛素并以1.25至2.5 mg的增量增加Diaβeta。在此转换期间，同时使用胰岛素和Diaβeta时，可能很少发生低血糖症。在停用胰岛素期间，患者应每天至少3次自检血液中的葡萄糖和尿液中的丙酮，并向医生报告结果。尿葡萄糖的自我测试是不太理想的选择。伴有糖尿的持续性丙酮尿症的出现表明该患者为I型糖尿病患者，需要胰岛素治疗。

3。

最大剂量
不建议每日剂量超过20毫克。

4。

剂量间隔
基于日常饮食模式和Diabeta的10小时半衰期，每天一次的治疗通常是令人满意的。一些患者，特别是那些每天接受超过10 mg的患者，每天两次的剂量可能会有更令人满意的反应。

在老年患者，虚弱或营养不良的患者以及肾或肝功能受损的患者中，初始和维持剂量应保守，以避免低血糖反应。 （请参阅预防措施部分。）

1个

不属于sanofi-aventis的各自所有者的商标。

DiaBeta如何提供

Diaβeta（格列本脲）片剂USP具有以下强度和包装尺寸：

1.25 mg（桃形，胶囊状，平面，斜面的片剂，凹口处刻有“ Diaβ”和“β”的刻痕，在一侧为“ Diaβ”，另一侧为平纹）。

50瓶（NDC 0039-0053-05）

2.5毫克（粉红色，胶囊状，平面，斜面的边缘片剂，凹痕为“ Diaβ”，刻痕在一侧为“ Dia”和“β”，另一侧为平纹）。

100瓶（NDC 0039-0051-10）

5 mg（绿色，胶囊状，平面，斜面的边缘片刻有“ Diaβ”的凹痕，刻痕在一侧为“ Dia”和“β”，而另一侧为平头）。

100瓶（NDC 0039-0052-10）
1000瓶（NDC 0039-0052-70）

储存在25°C（77°F）;允许在15–30°C（59–86°F）的范围内偏移[请参阅USP控制的室温]。

用安全盖分配在密闭的容器中。

2017年1月修订

赛诺菲-安万特美国有限公司
布里奇沃特，NJ 08807
萨诺菲公司

©2017 sanofi-aventis US LLC

主要显示面板-1.25mg 50平板电脑标签

NDC 0039-0053-05

Diaβeta®
格列本脲
平板电脑USP

1.25毫克

50片

萨诺菲

主要显示屏-2.5mg 100平板电脑标签

NDC 0039-0051-10

Diaβeta®
格列本脲
平板电脑USP

2.5毫克

100片

萨诺菲

主要显示面板-5mg 100平板电脑标签

NDC 0039-0052-10

Diaβeta®
格列本脲
平板电脑USP

5毫克

100片

萨诺菲