糖尿病（口服）

Diabinese说明

Diabinese®（氯丙酰胺）是一种磺酰脲类的口服降血糖药物。氯丙酰胺为1-[（（对氯苯基）磺酰基] -3-丙基脲，C 10 H 13 ClN 2 O 3 S，其结构式为：

氯丙酰胺是白色结晶性粉末，有轻微的气味。它实际上不溶于pH 7.3的水中（pH 6时的溶解度为2.2 mg / mL）。它溶于醇，适度溶于氯仿。氯丙酰胺的分子量为276.74。 Diabinese有100毫克和250毫克片剂。

惰性成分为：藻酸；蓝1湖;羟丙基纤维素硬脂酸镁;沉淀碳酸钙；月桂基硫酸钠;淀粉。

糖尿病-临床药理学

糖尿病人似乎可以通过刺激胰腺中胰岛素的释放来急剧降低血糖水平，这种作用取决于胰腺胰岛中功能性的β细胞。长期服用Diabinese降低血糖的机制尚未明确。胰外作用可能在口服磺酰脲降糖药的作用机理中起作用。氯丙酰胺是磺酰胺衍生物，但没有抗菌活性。

糖尿病人也可能被证明可以有效控制某些患者遭受其他磺酰脲类药物的原发性或继发性衰竭。

可根据要求提供一种开发的方法，该方法可轻松测量血液中的药物。

氯丙酰胺不会干扰尿液中白蛋白的检测。

糖尿病人会迅速从胃肠道吸收。在单次口服后一小时内，血液中很容易检测到该水平，并且在两到四个小时内达到最高水平。它在人体内进行新陈代谢，并作为未改变的药物和羟基化或水解的代谢产物在尿液中排泄。氯丙酰胺的生物半衰期平均约为36小时。在96小时内，单次口服剂量的80–90％从尿中排出。但是，长期服用治疗剂量不会导致血液中过度积累，因为吸收和排泄率在开始治疗后约5至7天就趋于稳定。

糖尿病人在一小时内对健康受试者产生降血糖作用，在3至6小时内达到最大，并持续至少24小时。氯丙酰胺的效力约为甲苯磺丁酰胺的效力的六倍。一些实验结果表明，其作用持续时间延长可能是排泄速度较慢且没有明显失活的结果。

糖尿病的适应症和用法

糖尿病人可作为饮食和运动的辅助手段，以改善2型糖尿病成年人的血糖控制。

禁忌症

糖尿病患者禁忌使用：

1. 已知对该药物的任何成分过敏。
2. 1型糖尿病，糖尿病性酮症酸中毒，伴或不伴昏迷。这种情况应该用胰岛素治疗。

警告事项

特别警告增加心血管死亡率的风险

据报道，与单纯饮食或饮食加胰岛素治疗相比，口服降糖药的服用会增加心血管死亡率。此警告基于大学集团糖尿病计划（UGDP）进行的研究，该研究是一项长期的前瞻性临床试验，旨在评估降糖药物在预防或延迟非胰岛素依赖型糖尿病患者血管并发症中的有效性。 。该研究涉及823名患者，这些患者被随机分配到四个治疗组之一（ Diabetes， 19 [supp。2]：747–830，1970年）。

UGDP报告称，饮食加固定剂量的甲苯磺丁酰胺（每天1.5克）治疗5至8年的患者，其心血管死亡率约为仅饮食治疗的患者的2.5倍。没有观察到总死亡率的显着增加，但是基于心血管疾病死亡率的增加，停止使用甲苯磺丁酰胺，因此限制了研究显示总体死亡率增加的机会。尽管对这些结果的解释存在争议，但UGDP研究的结果为这一警告提供了充分的依据。应告知患者Diabinese的潜在风险和优势以及其他治疗方式。

尽管本研究仅包括一种磺酰脲类药物（甲苯磺丁酰胺），但出于安全性考虑，考虑到该警告也可能适用于该类别的其他口服降血糖药物，因此谨慎起见是谨慎的，因为它们在治疗方式上相似。作用和化学结构。

预防措施

一般

尚无临床研究确定使用Diabinese或任何其他抗糖尿病药可降低大血管风险的确凿证据。

所有磺酰脲类药物（包括氯丙酰胺）都能够产生严重的低血糖症，这可能导致昏迷，并可能需要住院治疗。发生低血糖的患者应接受适当的葡萄糖治疗，并至少监测24至48小时（请参阅“用药过量”部分）。正确的患者选择，剂量和用法说明对避免发生低血糖事件很重要。定期，及时地摄入碳水化合物对于避免延误进餐或饮食不足或碳水化合物摄入不均衡时发生的降血糖事件很重要。肾功能不全或肝功能不全可能会影响Diabinese的性格，也可能降低糖原异生能力，这两者都会增加发生严重降糖反应的风险。老年人，虚弱或营养不良的患者以及肾上腺或垂体功能不全的患者特别容易受到降糖药的降血糖作用的影响。低血糖症在老年人以及服用β-肾上腺素阻断药的人中可能难以识别。当热量摄入不足，剧烈或长时间运动后，摄入酒精或使用一种以上降糖药时，低血糖症更有可能发生。

由于氯丙酰胺的半衰期较长，因此在治疗期间出现降血糖的患者需要仔细监督剂量，并频繁进食至少3至5天。可能需要住院治疗和静脉注射葡萄糖。

当在任何糖尿病治疗方案中稳定下来的患者暴露于诸如发烧，创伤，感染或手术等压力下时，可能会失去控制。在这种情况下，可能有必要中断Diabinese并使用胰岛素。

在一段时间内，包括糖尿病患者在内的任何口服降血糖药物在将血糖降低至所需水平方面的有效性在一段时间内都会降低，这可能是由于糖尿病严重程度的恶化或对药物的反应性降低所致。这种现象被称为继发性衰竭，以区别于初次失败，在初次失败中，首次使用该药物对单个患者无效。在将患者归类为继发性衰竭之前，应评估剂量的适当调整和对饮食的依从性。

老人用

在临床研究中尚未适当评估Diabinese在65岁及以上患者中的安全性和有效性。不良事件报告表明，老年患者在使用Diabinese时可能更容易发生低血糖和/或低钠血症。尽管潜在的机制尚不清楚，但肾功能异常，药物相互作用和营养不良似乎是导致这些事件的原因。

病人须知

应告知患者糖尿病患者的潜在风险和优势以及其他治疗方式。还应告知他们遵守饮食指导，定期锻炼计划和定期检测血糖的重要性。

低血糖症的风险，其症状和治疗以及易患低血糖的状况应向患者和负责任的家庭成员解释。还应说明主要和次要故障。

如果患者出现低血糖症状或其他不良反应，应指导患者立即联系医生。

病人的医师咨询信息

在开始2型糖尿病的治疗时，应强调饮食作为主要治疗形式。热量限制和体重减轻对肥胖糖尿病患者至关重要。单独适当的饮食管理可能对控制血糖和高血糖症状有效。还应强调定期进行体育锻炼的重要性，并应确定心血管危险因素并在可能的情况下采取纠正措施。医师和患者都必须将使用Diabinese或其他抗糖尿病药物视为除饮食之外的一种治疗方法，而不应将其视为替代方法或避免饮食限制的便利机制。此外，仅通过饮食控制血糖的丧失可能是短暂的，因此仅需要短期施用Diabinese或其他抗糖尿病药物。维持或终止使用Diabinese或其他抗糖尿病药物应基于临床判断，并使用定期的临床和实验室评估。

实验室测试

血糖应定期监测。应进行糖基化血红蛋白的测量，并通过当前的护理标准评估目标。

溶血性贫血

用磺酰脲类药物治疗葡萄糖6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症的患者可导致溶血性贫血。由于Diabinese属于磺酰脲类药物，在G6PD缺乏症患者中应谨慎行事，应考虑使用非磺酰脲类替代药物。在上市后的报告中，还曾报道过不存在G6PD缺乏症的患者发生溶血性贫血。

药物相互作用

以下产品可能导致低血糖

某些药物（包括非甾体抗炎药和其他高度蛋白结合的药物），水杨酸酯，磺酰胺，氯霉素，丙磺舒，香豆素，单胺氧化酶抑制剂和β肾上腺素能阻断剂可能会增强磺酰脲的降血糖作用。当将这些药物施用于接受Diabinese的患者时，应密切观察患者的低血糖症。当从接受Diabinese的患者中撤出此类药物时，应密切观察患者的失控情况。

口服咪康唑和口服降糖药之间可能发生相互作用，导致严重的低血糖。这种相互作用是否还会与咪康唑的静脉，局部或阴道制剂同时发生。

在某些患者中，摄入酒精可能会产生二硫仑样反应。中度到大量的酒精可能会增加发生低血糖的风险（参考文献1）（参考文献2）。

以下产品可能导致高血糖

某些药物倾向于产生高血糖症，并可能导致失控。这些药物包括噻嗪类和其他利尿剂，皮质类固醇，吩噻嗪，甲状腺产品，雌激素，口服避孕药，苯妥英钠，烟酸，拟交感神经药，钙通道阻断药和异烟肼。

当将这些药物施用于接受Diabinese的患者时，应密切观察患者的失控情况。当从接受Diabinese的患者中撤出此类药物时，应密切观察患者的低血糖情况。

由于动物研究表明，使用氯丙酰胺治疗可延长巴比妥类药物的作用，因此应谨慎使用巴比妥类药物。

Diabinese的研究尚未评估致癌或致突变的潜力。

连续进行Diabinese治疗6至12个月的大鼠在250 mg / kg的剂量水平（基于体表面积的人剂量的五倍）显示出不同程度的精子生成抑制作用。抑制的程度似乎遵循与大鼠大剂量Diabinese长期给药相关的生长迟缓的程度。人的氯丙酰胺剂量为500毫克/天（300毫克/ M 2 ）。在狗和大鼠中分别进行了6个月和12个月的毒性试验，表明150 mg / kg的耐受性良好。因此，基于人体表面积比较的安全裕度是大鼠中人体暴露的三倍，而狗中人体暴露的十倍。

怀孕

怀孕类别C

尚未对Diabinese进行动物生殖研究。还不知道当向孕妇服用Diabinese是否会造成胎儿伤害或会影响生殖能力。仅当潜在益处证明对患者和胎儿具有潜在风险时，才应向孕妇服用糖尿病药物。

由于数据表明怀孕期间血糖异常与先天性异常的发生率较高相关，因此许多专家建议在怀孕期间使用胰岛素以使血糖水平尽可能接近正常水平。

据报道，在分娩时接受磺酰脲类药物治疗的母亲所生的新生儿中，严重的低血糖症持续时间较长（4至10天）。据报道，使用半衰期延长的试剂更为频繁。如果在怀孕期间使用Diabinese，则应在预期的分娩日期之前至少一个月停药，并应采取其他疗法以保持血糖水平尽可能接近正常水平。

对两个人母乳样品的复合物进行分析，每个样品在患者摄入500 mg氯丙酰胺后五小时采集，显示浓度为5 mcg / mL。作为参考，单次250毫克剂量后氯丙酰胺的正常峰值血药浓度为30 mcg / mL。因此，不建议女性在服药期间母乳喂养。

尚未确定儿童的安全性和有效性。

尚未研究Diabinese对驱动或操作机械的能力的影响。但是，没有证据表明Diabinese可能会影响这些能力。患者应注意低血糖症状，在驾驶和操作机器时要小心。

不良反应

身体整体

Diabinese很少报道双硫仑样反应（请参阅药物相互作用）。

中枢和周围神经系统

头晕头痛。

低血糖症

请参阅“注意事项”和“过量”部分。

胃肠道

胃肠道疾病是最常见的反应。据报道，少于5％的患者有恶心，而腹泻，呕吐，厌食和饥饿的患者不到2％。不到1％的患者（包括结肠炎）发生了其他胃肠道疾病。它们往往与剂量有关，减少剂量时可能消失。

肝/胆道

胆汁淤积性黄疸很少发生。如果发生这种情况，应停止使用Diabinese。 Diabinese已报道肝卟啉症和双硫仑样反应。

皮肤/附件

据报道，少于3％的患者出现瘙痒。据报道，约有1％或更少的患者发生了其他过敏性皮肤反应，例如荨麻疹和斑丘疹性皮疹。这些可能是暂时性的，尽管继续使用戴比宁会消失。如果皮肤反应持续存在，应停药。

与其他磺酰脲类一样，已报道了焦斑卟啉菌和光敏反应。

也已经报道了皮肤爆发很少进展为多形性红斑和剥脱性皮炎。

血液学反应

磺酰脲类药物已报道有白细胞减少症，粒细胞缺乏症，血小板减少症，溶血性贫血（参见预防措施），再生障碍性贫血，全血细胞减少和嗜酸性粒细胞增多。

代谢/营养反应

低血糖症（请参阅“注意事项”和“过量”部分）。 Diabinese已报道肝卟啉症和双硫仑样反应。请参阅药物相互作用部分。

内分泌反应

在极少数情况下，氯丙酰胺引起的反应与抗利尿激素（ADH）分泌异常综合征相同。该综合征的特征是由于过多的水分保留，包括低钠血症，低血清渗透压和尿液渗透压。对于其他磺酰脲，也已经报道了该反应。

过量

过量服用磺脲类药物包括糖尿病患者可产生低血糖症。轻度降糖症状而无意识或神经系统症状消失，应积极口服葡萄糖治疗，并调整药物剂量和/或进餐方式。应当继续进行密切监视，直到确保医生确信患者没有危险。伴有昏迷，癫痫发作或其他神经系统损害的严重降糖反应很少发生，但构成紧急医疗情况，需要立即住院治疗。如果诊断出或怀疑有低血糖昏迷，应给患者快速静脉内注射浓缩（50％）葡萄糖溶液。随后应以一定速率连续输注更稀的（10％）葡萄糖溶液，以保持血糖水平在100 mg / dL以上。由于在明显的临床恢复后低血糖症可能会复发，因此应密切监测患者至少24至48小时。

糖尿病剂量和给药

没有使用Diabinese或任何其他降糖药来治疗2型糖尿病的固定剂量方案。必须定期监测患者的血糖以确定患者的最小有效剂量；检测原发性衰竭，即在最大推荐药物剂量下血糖降低不足；并检测出继发性失败，即在有效期开始后失去适当的降低血糖的反应。糖基化血红蛋白水平在监测患者对治疗的反应中也可能有价值。

对于通常饮食控制良好的患者，在短暂失去控制能力期间，短期服用Diabinese可能就足够了。

每日总剂量通常每天早晨在一次早餐中服用。有时，胃肠道不耐受的情况可以通过每日剂量的分配来缓解。不需要加载或预装剂量，也不应使用。

初始疗法

1.轻度至中度重度，中年，稳定的2型糖尿病患者应开始每天250 mg服用。在老年患者，虚弱或营养不良的患者以及肾或肝功能受损的患者中，初始和维持剂量应保守，以免发生低血糖反应（请参阅注意事项部分）。年龄较大的患者应开始使用少量的Diabinese，每天100至125 mg。

2.将患者从其他口服降糖药转移到Diabinese时，无需过渡期。其他药物可能会突然停药，并立即开始使用氯丙酰胺。在开处方氯丙酰胺时，必须适当考虑其更大的效力。

许多接受胰岛素治疗的轻度至中度，重度，中年，稳定型2型糖尿病患者可直接放在口服药物上，并突然停用胰岛素。对于每天需要超过40单位胰岛素的患者，可以在开始的头几天开始用Diabinese治疗，首先将胰岛素减少50％，然后根据反应进一步减少胰岛素。

在用氯丙酰胺治疗的最初阶段，有时会发生降血糖反应，特别是在从胰岛素过渡到口服药物的过程中。停用中效或长效类型的胰岛素后24小时之内的低血糖症通常被证明是胰岛素残留的结果，而不主要是由于氯丙酰胺的作用。

在胰岛素停药期间，患者应每天至少自我监测三次血糖水平。如果异常，应立即通知医生。在某些情况下，建议在过渡期间考虑住院治疗。

初始治疗后五至七天，氯丙酰胺的血药浓度达到稳定水平。随后可以以三至五天的间隔向上或向下以不超过50至125 mg的增量来调整剂量，以获得最佳控制效果。通常不希望进行更频繁的调整。

维持疗法

大多数中度，重度，中年，稳定型2型糖尿病患者每天可控制约250 mg。许多研究人员发现，每天服用100毫克或更少的剂量的轻度糖尿病患者效果很好。许多更严重的糖尿病患者可能需要每天500 mg的剂量才能充分控制。每天不能完全响应500毫克的患者通常不会响应更高剂量。每天应避免超过750 mg的保养剂量。

糖尿病人如何提供

推荐存储：储存在低于30°C（86°F）的温度下。

仅Rx

实验室-0039-5.0

2009年2月