Dilacor XR（口服）

Dilacor XR说明

Dilacor XR®（硫氮酮盐酸盐）是一种钙离子流入抑制剂（慢通道阻滞剂或钙拮抗剂）。化学上，盐酸地尔硫卓为1,5-苯并噻唑啉-4（5 H ）one，3-（乙酰氧基）-5- [2-（二甲基氨基）乙基] -2,3-二氢-2-（4-甲氧基苯基）-，一盐酸盐，（+）-顺式。其分子式为C 22 H 26 N 2 O 4 S·HCl，分子量为450.98。其结构式如下：

盐酸地尔硫卓为白色至类白色结晶性粉末，具有苦味。易溶于水，甲醇和氯仿。 Dilacor XR符合USP药物释放测试＃2。

Dilacor XR胶囊包含60毫克地尔硫卓缓释多单位剂量，可产生120毫克，180毫克或240毫克的剂量强度，可在24小时内控制盐酸地尔硫卓的释​​放。

非活性成分： Dilacor XR胶囊还包含甘露醇，乙基纤维素，羟丙甲纤维素，氢化蓖麻油，三氧化二铁，二氧化硅，硬脂酸镁，明胶，D＆C黄色10号，FD＆C红色40号，D＆C红色28号和钛二氧化碳。 120 mg剂型包含预糊化淀粉。

用于口服。

Dilacor XR-临床药理学

据信盐酸地尔硫卓的治疗益处与其在心脏和血管平滑肌的膜去极化过程中抑制钙离子流入的能力有关。

作用机理：高血压： Dilacor XR主要通过松弛血管平滑肌而产生其降压作用，从而降低外周血管阻力。血压降低的幅度与高血压的程度有关。因此，高血压个体具有降压作用，而正常血压者的血压仅适度下降。

心绞痛：盐酸地尔硫卓已显示出可增加运动耐量，这可能是由于其降低心肌需氧量的能力。这是通过降低次最大和最大工作负荷下的心率和全身血压来实现的。

地尔硫卓已被证明是心外膜和心内膜下冠状动脉的有效扩张剂。地尔硫卓抑制自发和麦角新碱诱导的冠状动脉痉挛。

在动物模型中，地尔硫卓会干扰可兴奋组织中缓慢的内向（去极化）电流。它在各种心肌组织中引起兴奋收缩解偶联，而动作电位的构型没有变化。地尔硫卓在药物水平上产生冠状血管平滑肌的松弛和大，小冠状动脉的扩张，几乎没有或没有负性变力作用。在缺血和非缺血模型中，冠状动脉血流量增加（心外膜和心内膜下），并伴随着全身血压的剂量依赖性降低和外周阻力的降低。

血流动力学和电生理作用：与其他钙拮抗剂一样，地尔硫卓可减少离体组织的窦房和房室传导，并且对离体制剂具有负性肌力作用。在完整的动物中，高剂量可观察到AH间隔的延长。

在人类中，地尔硫卓可预防自发性和麦角新碱引起的冠状动脉痉挛。它导致血压正常个体的外周血管阻力降低和血压适度下降。在缺血性心脏病患者的运动耐力研究中，地尔硫卓可降低任何给定工作负荷下的双重乘积（HR x SBP）。迄今为止，主要针对具有良好心室功能的患者的研究尚未发现负性肌力作用的证据。心输出量，射血分数和左心室舒张末期压力均未受到影响。这些数据对于心室功能不佳的患者的疗效没有预测价值。然而，据报道偶发性心功能不全的患者偶有心力衰竭。心功能不佳的患者中关于地尔硫卓和β-受体阻滞剂相互作用的数据还很少。地尔硫卓通常会使静息心率稍微降低。

Dilacor XR在仰卧位和站立位均产生降压作用。突然采取直立姿势时，很少出现姿势性低血压。地尔硫卓降低血管阻力，增加心输出量（通过增加每搏量），并导致心律轻微降低或无变化。没有反射性心动过速与慢性降压作用有关。

在动态运动过程中，抑制了舒张压的增加，而通常可达到的最大收缩压却降低了。进行最大运动量时的心率不会改变或略有降低。

地尔硫卓拮抗血管紧张素II的肾脏和外周作用。尚未观察到肾素-血管紧张素-醛固酮轴的活性增加。地尔硫卓的长期治疗不会引起血浆儿茶酚胺的改变或增加。高血压动物模型对地尔硫卓的反应是血压降低，尿量增加和尿钠增多，而尿钠/钾比没有变化。在男性中，曾报道过短暂性利钠和利尿，但仅在静脉内剂量为0.5 mg / kg体重的情况下。

一级心脏传导阻滞患者中地尔硫卓相关的AH间隔延长并不明显。在患有鼻窦综合症的患者中，地尔硫卓可显着延长鼻窦循环长度（某些情况下可延长至50％）。静脉使用地尔硫卓20 mg可使AH传导时间延长，AV节点功能和有效不应期延长约20％。

在两项短期，双盲，安慰剂对照研究中，每天用一次Dilacor XR治疗303名高血压患者，剂量最高至540 mg。没有大于一级房室传导阻滞的病例，PR间隔的最大增加为0.08秒。没有患者因与PR间隔延长有关的症状而提前停药。

药效学：在一项短期，双盲，安慰剂对照研究中，Dilacor XR 120、240、360和480 mg /天证明了轻中度高血压患者的剂量相关性降压反应。经过4周的治疗，观察到谷平均仰卧舒张压的下降有统计学意义：120 mg /天（-5.1 mmHg）； 240毫克/天（-6.9毫米汞柱）; 360 mg / day（-6.9 mmHg）；和480毫克/天（-10.6毫米汞柱）。在治疗4周后，还发现了谷平均仰卧收缩压的统计学显着下降：120 mg /天（-2.6 mmHg）； 240毫克/天（-6.5毫米汞柱）; 360 mg / day（-4.8 mmHg）；和480毫克/天（-10.6毫米汞柱）。随着剂量增加，表现出治疗反应（仰卧舒张压<90 mmHg或降低> 10 mmHg）的可评估患者比例更大：120、240、360，地尔硫卓组和每天480 mg组。站立时收缩压和舒张压的观察结果相似。 Dilacor XR的低谷（给药后24小时）抗高血压作用保留了峰值（给药后3-6小时）所见反应的一半以上。

每天两次Dilacor XR 180 mg / d的短期，双盲，剂量递增，安慰剂对照研究表明，轻度至中度高血压患者的平均仰卧血压（低谷）也明显降低。第一天（舒张压：-6.1 mmHg；收缩压：-4.7 mmHg），并在升级至360 mg /天后的2周内再次舒张压：-9.3 mmHg；收缩压：-7.2 mmHg。但是，将剂量进一步增加至540 mg /天，持续2周，则降压作用只会进一步增加（舒张压：-10.2 mmHg；收缩压：-6.7 mmHg）。

在189例慢性心绞痛患者的随机，多中心，双盲，安慰剂对照，平行组的剂量范围研究中，Dilacor XR的剂量为每日120 mg，240 mg和480 mg。运动耐受力测试（ETT）可以增加运动时间，并减少心绞痛发作率（根据患者的个人日记）。在低谷运动期测得的安慰剂120 mg，240 mg和480 mg的总运动时间（使用Bruce方案）的改善分别为20、37、49和56秒。

药代动力学和代谢：地尔硫卓从胃肠道吸收良好，并具有广泛的首过效应。当作为速释口服制剂给药时，地尔硫卓的绝对生物利用度（与静脉内给药相比）约为40％。地尔硫卓会经历广泛的肝代谢，其中2％至4％的未改变药物会出现在尿液中。在健康志愿者中短时间静脉注射后的总放射性测量结果表明，存在其他未鉴定的代谢物，这些代谢物的浓度高于地尔硫卓，而且清除速度较慢。总放射性半衰期约为20小时，而地尔硫卓则为2至5小时。体外结合研究显示盐酸地尔硫卓与血浆蛋白的结合率为70％至80％。竞争性体外配体结合研究还显示，地高辛，HCTZ，苯基丁a，普萘洛尔，水杨酸或华法林的治疗浓度不会改变盐酸地尔硫卓的结合。地尔硫卓的血浆消除半衰期约为3.0至4.5小时。地尔硫卓的主要代谢物去乙酰基地尔硫卓，也以母体药物的10％至20％的浓度存在于血浆中，其有效剂量是地尔硫卓的25％至50％。盐酸地尔硫卓的治疗性血液水平似乎在40-200 ng / mL的范围内。当剂量强度增加时，会偏离线性。半衰期随剂量而略有增加。

一项将肝功能正常的患者与肝硬化患者进行比较的研究发现，肝功能不全患者的半衰期增加，生物利用度提高69％。与肾功能正常的患者相比，肾功能严重受损的患者地尔硫卓的药代动力学特征无差异。

Dilacor XR胶囊包含可降解的控释片剂，可在24小时内释放地尔硫卓。 Geomatrix™是瑞士Zollikon的Jago Research AG的注册商标，是包含在片剂中的专利控释系统。地尔硫卓的控制吸收在1小时内开始，给药后4至6小时达到最大血浆浓度。每日一次服用Dilacor XR胶囊后，地尔硫卓的表观稳态半衰期为5至10小时。半衰期的延长归因于地尔硫卓的持续吸收而不是其消除的改变。

单剂量Dilacor XR（与静脉内给药相比）地尔硫卓的绝对生物利用度为41％（±14）。该值显示与报告的立即释放盐酸地尔硫卓配方后的40％全身利用率相似。

随着Dilacor XR胶囊剂量从每日120毫克增加到240毫克，AUC增加了2.3倍。当剂量从240毫克增加到360毫克时，AUC增加1.6倍；当剂量从240毫克增加到480毫克时，AUC增加2.4倍。

地尔硫卓的体内释放在整个胃肠道中发生，通过放射标记的方法确定，给药后直至24小时仍会发生控释。随着Dilacor XR每日一次剂量的增加，注意到线性度有所偏离。从120 mg到480 mg的剂量曲线下面积有不成比例的增加。

食物的存在不会影响Dilacor XR维持药物控释的能力，也不会影响给药后24小时内的缓释特性。但是，同时使用Dilacor XR和高脂早餐会导致AUC分别增加13％和19％，C max分别增加37％和51％。

Dilacor XR的适应症和用法

Dilacor XR用于治疗高血压。盐酸地尔硫卓可单独使用或与其他降压药（例如利尿剂）组合​​使用。

Dilacor XR适用于慢性稳定型心绞痛的治疗。

禁忌症

盐酸地尔硫卓禁用于：（1）患有病态窦房结综合征的患者，除非存在功能正常的心室起搏器； （2）患有二级或三级房室传导阻滞的患者，除非存在功能正常的心室起搏器； （3）低血压患者（收缩压小于90 mmHg）； （4）对药物过敏的患者； （5）入院时用X射线记录的急性心肌梗塞和肺充血患者。

警告事项

心脏传导：盐酸地尔硫卓可延长AV节点的不应期，而不会明显延长窦房结的恢复时间，除非患有病窦综合征的患者。这种作用很少会导致异常的心律减慢（特别是在患有窦性综合症的患者中）或二级或三级房室传导阻滞（10,119名患者中的22名，或0.2％）；在这22名患者中，有41％接受了同时使用的β-肾上腺素能受体拮抗剂，而整个组中只有17％。地尔硫卓与β-受体阻滞剂或洋地黄的并用可能会导致心脏传导的累加效应。一次地尔硫卓的剂量为60毫克后，患有Prinzmetal心绞痛的患者出现了心搏停止期（2至5秒）。

充血性心力衰竭：尽管地尔硫卓在离体动物组织制剂中对正性肌力有负面影响，但对具有正常心室功能的人的血流动力学研究并未显示心脏指数降低或对收缩力（dp / dt）持续产生负面影响。一项对心功能不全（射血分数为24％±6％）的患者口服地尔硫卓的一项急性研究表明，心功能指标有所改善，而收缩功能（dp / dt）却没有明显降低。已有充血性心力衰竭的患者已有心室功能受损的报道。心功能受损的患者使用盐酸地尔硫卓联合β-受体阻滞剂的经验有限。使用此组合时应格外小心。

降压：与盐酸地尔硫卓有关的血压降低有时可能导致症状性低血压。

急性肝损伤：在临床研究中观察到血清转氨酶轻度升高，碱性磷酸酶和胆红素升高或不升高。这种升高通常是短暂的，即使继续使用地尔硫卓治疗也常常可以解决。在极少数情况下，已经注意到碱性磷酸酶，LDH，SGOT，SGPT和其他与急性肝损伤相一致的现象显着升高。这些反应倾向于在治疗开始后的早期（1至6周）发生，并且在药物治疗中断后可逆。与地尔硫卓的关系在某些情况下尚不确定，但在另一些情况下则可能。 （请参阅注意事项。）

预防措施

一般：

盐酸地尔硫卓被肝脏广泛代谢，并被肾脏和胆汁排泄。与长时间服用任何药物一样，应定期监测实验室参数。肾或肝功能受损的患者应谨慎使用该药物。在旨在产生毒性的亚急性和慢性狗和大鼠研究中，高剂量地尔硫卓与肝损害有关。在特殊的亚急性肝研究中，大鼠口服剂量为125 mg / kg或更高与肝脏的组织学改变有关，当停用该药物时可逆转。在狗中，20 mg / kg的剂量也与肝脏变化有关。但是，这些变化在继续给药后是可逆的。

尽管继续使用盐酸地尔硫卓，皮肤病事件（见不良反应）可能是短暂的，并且可能消失。然而，也很少有报道皮肤发展为多形性红斑和/或剥脱性皮炎。如果皮肤反应持续存在，应停药。

尽管Dilacor XR利用缓慢崩解的基质，但对于已存在严重胃肠道狭窄（病理性或医源性）的患者仍应谨慎。没有已知的狭窄症状与Dilacor XR的摄入有关的阻塞性症状的报道。

给患者的信息：

Dilacor XR胶囊应空腹服用。应警告患者，Dilacor XR胶囊不得打开，咀嚼或压碎，并且应完全吞咽。

药物相互作用：

由于可能会产生累加作用，因此在接受盐酸地尔硫卓与已知会影响心脏收缩和/或传导的任何药物同时接受盐酸治疗的患者中，应谨慎谨慎进行滴定。 （请参阅警告。）药理研究表明，当与β-受体阻滞剂或洋地黄同时使用盐酸地尔硫卓时，延长AV传导可能具有加和作用。 （请参阅警告。）与所有药物一样，使用多种药物治疗患者时应格外小心。盐酸地尔硫卓通过细胞色素P-450混合功能氧化酶进行生物转化。盐酸地尔硫卓与其他遵循相同生物转化途径的药物并用可能导致竞争性抑制代谢。尤其是在患有肾和/或肝功能不全的患者中，开始或停止同时给予盐酸地尔硫卓以维持最佳治疗性血液水平时，可能需要调整类似代谢药物的剂量，尤其是治疗率低的药物，例如环孢素。据报道，地尔硫卓与卡马西平并用会导致血浆卡马西平水平升高，在某些情况下会导致毒性。

β-受体阻滞剂：对照和非对照的国内研究表明，盐酸地尔硫卓和β-受体阻滞剂的同时使用通常耐受性良好，但可用数据不足以预测左心功能不全或心脏传导异常患者同时治疗的效果。在五名正常志愿者中，盐酸地尔硫卓与普萘洛尔同时给药导致所有受试者中普萘洛尔水平升高，并且普萘洛尔的生物利用度提高了约50％。如果开始或与普萘洛尔一起退出联合治疗，则可能需要调整普萘洛尔剂量。 （请参阅警告。）

西咪替丁：一项针对六位健康志愿者的研究表明，每天服用1,200 mg西咪替丁和60 mg地尔硫卓1周后，地尔硫卓的血浆峰值水平（58％）和曲线下面积（53％）显着增加每天。雷尼替丁产生的较小，无明显增加。该作用可能是由西咪替丁对肝细胞色素P-450的抑制作用介导的，该酶是负责地尔硫卓首过代谢的酶系统。在开始和终止西咪替丁治疗时，应仔细监测当前接受地尔硫卓治疗的患者的药理作用变化。可能需要调整地尔硫卓的剂量。

可乐定：已报道导致可住院和起搏器插入的窦性心动过缓与可乐定与地尔硫卓同时使用有关。监测同时接受地尔硫卓和可乐定的患者的心率。

洋地黄：在24位健康的男性受试者中，将地尔硫卓盐酸盐与地高辛合用会增加血浆地高辛浓度约20％。另一位研究者未发现12例冠心病患者的地高辛水平升高。由于关于地高辛水平的影响存在矛盾的结果，因此建议在开始，调整和中止盐酸地尔硫卓治疗时监测地高辛水平，以避免数字化过度或不足。 （请参阅警告。）

麻醉药：钙通道阻滞剂可增强心脏收缩力，传导性和自动性的降低以及与麻醉药有关的血管扩张。与麻醉药和钙通道阻滞剂同时使用时，应小心滴定。

他汀类药物：地尔硫卓是CYP3A4的抑制剂，并已显示可显着增加某些他汀类药物的AUC。并用地尔硫卓可能会增加通过CYP3A4代谢的他汀类药物引起肌病和横纹肌溶解的风险。如果可能，使用非CYP3A4代谢的他汀类药物与地尔硫卓；否则，应考虑调整地尔硫卓和他汀类药物的剂量，并密切监测任何他汀类药物相关不良事件的体征和症状。

在一项健康的自愿交叉研究中（N = 10），在14天疗程结束时与120 mg每日两次地尔硫卓SR共同给药单次20 mg辛伐他汀的平均辛伐他汀AUC升高了5倍与单独使用辛伐他汀相比。地尔硫卓的高平均稳态暴露将导致辛伐他汀的暴露增加更多。与单独使用辛伐他汀相比，每天服用480 mg地尔硫卓可导致平均辛伐他汀AUC升高8倍。如果需要同时使用辛伐他汀和地尔硫卓，则限制辛伐他汀的每日剂量为10毫克，地尔硫卓的每日剂量为240毫克。

在一项十项随机，开放标签，四向交叉研究中，地尔硫卓（120 mg每日两次，地尔硫卓SR，共2周）与单剂量20 mg洛伐他汀的共同给药导致3到4倍与单独的洛伐他汀相比，洛伐他汀的平均AUC和C max值更高。在同一项研究中，地尔硫卓联合给药期间20 mg单剂量普伐他汀AUC和C max没有明显变化。

致癌，诱变，生育力受损：

在大鼠中进行的24个月研究和在小鼠中进行的18个月研究没有显示出致癌性的证据。在哺乳动物细胞试验中或在细菌体外，在体外或体内也没有诱变反应。在口服剂量不超过100 mg / kg / day的雄性或雌性大鼠中，没有观察到生育力受损的证据。

怀孕：

C类：已经在小鼠，大鼠和兔子中进行了生殖研究。剂量为临床试验中最佳剂量范围上限的4至6倍（取决于种类）（对于60公斤患者，每天480毫克或8毫克/公斤，每天一次）导致胚胎和胎儿致死率。这些研究表明，在一个物种或另一个物种中，骨骼，心脏，视网膜和舌头异常的倾向。还观察到早期个体幼崽体重和幼崽存活率降低，分娩时间延长以及死产的发生率增加。

孕妇没有良好对照的研究；因此，仅在潜在的益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在孕妇中使用盐酸地尔硫卓。

哺乳母亲：

地尔硫卓从人乳中排出。一份报告表明母乳中的浓度可能接近血清水平。如果认为必须使用盐酸地尔硫卓，则应采用另一种婴儿喂养方法。

儿科用途：

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

不良反应

以盐酸地尔硫严重的不良反应已经在研究中已经不多见与其他剂型，以及与Dilacor XR®。但是应该认识到，这些研究通常排除了心室功能受损和心脏传导异常的患者。

高血压：下表列出了每日最多540 mg剂量的Dilacor XR在安慰剂对照的临床高血压研究中最常见的不良事件（频率≥1％），其中包括安慰剂治疗的患者以作比较。

心绞痛：下表列出了使用Dilacor XR进行的安慰剂对照的短期（2周）临床心绞痛研究中最常见的不良事件（频率≥1％），其中包括接受安慰剂治疗的患者以作比较。在该试验中，在安慰剂阶段之后，将患者随机分配至每日一次剂量为120、240或480 mg的Dilacor XR。

偶发不良事件：在接受Dilacor XR治疗的所有受试者，高血压（n = 425）或心绞痛（n = 318）患者中，很少（少于1％）按身体系统列出以下附加事件（COSTART术语），或地尔硫卓的其他制剂。

高血压：心血管：一级房室传导阻滞，心律不齐，体位性低血压，心动过速，面色苍白，心，静脉炎，ECG异常，ST升高。

神经系统：眩晕，高渗，感觉异常，头晕，嗜睡。

消化系统：口干，厌食，牙齿异常，发呆。

皮肤和附属物：出汗，荨麻疹，皮肤肥大（痣）。

呼吸系统：鼻出血，支气管炎，呼吸系统疾病。

泌尿生殖系统：膀胱炎，肾结石，阳ot，痛经，阴道炎，前列腺疾病。

代谢和营养失调：痛风，水肿。

肌肉骨骼系统：关节痛，滑囊炎，骨痛。

血淋巴系统：淋巴结肿大。

身体整体：疼痛，无法估量的反应，颈部疼痛，颈部僵硬，发烧，胸痛，全身不适。

特殊感觉：弱视（视力模糊），耳痛。

心绞痛：心血管：心pit，房室传导阻滞，窦性心动过缓，双早搏动，心绞痛，高血压，低血压，心肌梗塞，心肌缺血，晕厥，血管舒张，室性早搏。

神经系统：思维异常，神经病，感觉异常。

消化系统：腹泻，消化不良，呕吐，结肠炎，肠胃气胀，胃肠道出血，胃溃疡。

皮肤和附属物：接触性皮炎，瘙痒，出汗。

呼吸系统：呼吸窘迫。

泌尿生殖系统：肾衰竭，肾盂肾炎，尿路感染。

代谢和营养失调：体重增加。

肌肉骨骼系统：肌痛。

整个身体：胸痛，意外伤害，感染。

特殊感觉：眼出血，眼炎，中耳炎，味觉变态，耳鸣。

有史蒂文斯-约翰逊综合症的上市后报道，以及与盐酸地尔硫卓有关的毒性表皮坏死症。

药物过量或反应过度

几篇文献报告已经确定了盐酸地尔硫卓过量的病例，有些病例多次摄入药物，导致致命和非致命的后果。报告的事件影响了多个身体系统，包括心血管系统（心动过缓，完全性心脏传导阻滞，心搏停止，心力衰竭，心律不齐，心房纤颤，心pit，低血压，局部缺血，心电图变化），呼吸系统（呼吸衰竭，低氧，呼吸困难，肺水肿） ），中枢神经系统（意识丧失，抽搐，头昏眼花，神志不清，躁动），胃肠道系统（恶心，呕吐），皮肤和附件（出汗增加）以及其他系统（低钾血症，动脉血栓形成，代谢性酸中毒，血液增多）葡萄糖）。提倡使用吐根油诱导呕吐和使用活性炭降低药物吸收是干预的最初手段。除洗胃外，还应考虑以下措施：

心动过缓：服用阿托品（0.6 mg至1 mg）。如果对迷走神经阻滞没有反应，请谨慎使用异丙肾上腺素。

高程度房室传导阻滞：与上述心动过缓相同。固定的高度房室传导阻滞应通过心脏起搏治疗。

心脏衰竭：服用正性肌力药（多巴胺或多巴酚丁胺）和利尿剂。

低血压：血管加压药（例如，多巴胺或酒石酸左肾上腺素）。

实际治疗和剂量应取决于临床情况的严重程度以及治疗医师的判断和经验。

由于广泛的新陈代谢，地尔硫卓标准剂量后的血浆浓度可能变化十倍以上，这大大限制了它们在评估超剂量情况下的价值。

木炭血液灌流已成功用作辅助药物，以加快药物清除。使用适当的支持治疗已成功治疗了过量服用10.8克口服地尔硫卓。

Dilacor XR剂量和用法

使用地尔硫卓其他制剂治疗的高血压或心绞痛患者可以安全地转换为最接近的等效每日总剂量的Dilacor XR胶囊。但是，可能需要随后滴定至更高或更低的剂量，并且应根据临床指示进行滴定。

研究表明，摄入高脂早餐时Dilacor XR的吸收速率略有增加；因此，建议早晨空腹服用。

应警告患者，Dilacor XR胶囊不得打开，咀嚼或压碎，并且应完全吞咽。

剂量：高血压：剂量必须根据每个患者的需要进行调整，从每天180毫克或240毫克开始。基于降压作用，可以根据需要调整剂量。个别患者，尤其是≥60岁的患者，可能对120 mg的较低剂量有反应。在临床试验中研究的常用剂量范围是每天一次180 mg至480 mg。

540 mg剂量目前的临床经验有限；剂量可增加至540 mg，几乎没有或没有增加不良反应的风险。 Doses should not exceed 540 mg once daily.

While a dose of Dilacor XR given once daily may produce an antihypertensive effect similar to the same total daily dose given in divided doses, individual dose adjustment may be needed.

Dosage: Angina: Dosages for the treatment of angina should be adjusted to each patient's needs, starting with a dose of 120 mg once daily, which may be titrated to doses of up to 480 mg once daily. When necessary, titration may be carried out over a 7 to 14 day period.

Concomitant Use with Other Cardiovascular Agents.

Sublingual Nitroglycerin may be taken as required to abort acute anginal attacks during diltiazem hydrochloride therapy.

Prophylactic Nitrate Therapy – Diltiazem hydrochloride may be safely co-administered with short- and long-acting nitrates.

Beta-blockers. (See WARNINGS and PRECAUTIONS .)

Antihypertensives – Diltiazem hydrochloride has an additive antihypertensive effect when used with other antihypertensive agents. Therefore, the dosage of diltiazem hydrochloride or the concomitant antihypertensives may need to be adjusted when adding one to the other.

How is Dilacor XR Supplied

Store at Controlled Room Temperature: 20° to 25°C (68° to 77°F) [see USP].

Keep out of the reach of children

仅接收

制造用于：
Actavis Pharma, Inc.
Parsippany, NJ 07054

Manufactured by:
SkyePharma Production SAS
St-Quentin-Fallavier Cedex, France

Revised: April 2014
14100-06

包装标签主要显示面板

Dilacor XR
120 mg x 30 capsules NDC 52544-732-30
120 mg x 100 capsules NDC 52544-732-01
120 mg x 1000 capsules NDC 52544-732-10

包装标签主要显示面板

Dilacor XR
180 mg x 30 capsules NDC 52544-733-30
180 mg x 100 capsules NDC 52544-733-01
180 mg unit dose x 100 capsules NDC 52544-733-44
180 mg x 1000 capsules NDC 52544-733-10

包装标签主要显示面板

Dilacor XR
240 mg x 30 capsules NDC 52544-734-30
240 mg x 100 capsules NDC 52544-734-01
240 mg unit dose x 100 capsules NDC 52544-734-44
240 mg x 1000 capsules NDC 52544-734-10

DILACOR XR diltiazem hydrochloride capsule, extended release

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:52544-732 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 DILTIAZEM HYDROCHLORIDE (DILTIAZEM) DILTIAZEM HYDROCHLORIDE 120毫克

非活性成分 成分名称 强度 曼尼托尔 乙基纤维素 糖 氢化蓖麻油 FERRIC OXIDE RED 二氧化硅 硬脂酸镁 明胶 D＆C黄色编号10 FD＆C红号40 D＆C红号28 二氧化钛 玉米淀粉

产品特征 颜色 WHITE (WHITE) , YELLOW (GOLD) 得分 没有分数 形状 胶囊 尺寸 18mm 味道 印记代码 Dilacor;XR;120;mg 包含

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC:52544-732-01 1瓶100粒胶囊，延长释放时间 2 NDC:52544-732-10 1000 CAPSULE, EXTENDED RELEASE in 1 BOTTLE 3 NDC:52544-732-30 30 CAPSULE, EXTENDED RELEASE in 1 BOTTLE

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 保密协议 NDA020092 05/29/1992

DILACOR XR diltiazem hydrochloride capsule, extended release

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:52544-733 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 DILTIAZEM HYDROCHLORIDE (DILTIAZEM) DILTIAZEM HYDROCHLORIDE 180 mg

非活性成分 成分名称 强度 曼尼托尔 乙基纤维素 糖 氢化蓖麻油 FERRIC OXIDE RED 二氧化硅 硬脂酸镁 明胶 D＆C黄色编号10 FD＆C红号40 D＆C红号28 二氧化钛

药物相互作用（619） 酒精/食物相互作用（1） 疾病相互作用（9） 已知共有619种药物与Dilacor XR（地尔硫卓）相互作用。 91种主要药物相互作用 473种中等程度的药物相互作用 55种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与Dilacor XR（地尔硫卓）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Dilacor XR（diltiazem）的相互作用。 最常检查的互动 查看Dilacor XR（地尔硫卓）与以下药物的相互作用报告。 Advair Diskus（氟替卡松/沙美特罗） 阿托伐他汀 mb（度洛西汀） 速尿 格列吡嗪 氢氯噻嗪 Lasix（速尿） 立普妥（阿托伐他汀） 赖诺普利 氯沙坦 二甲双胍 神经元（加巴喷丁） Nexium（艾美拉唑） Norco（对乙酰氨基酚/氢可酮） Plavix（氯吡格雷） Prilosec（奥美拉唑） Singulair（孟鲁司特） 拟甲状腺素（左甲状腺素） 维生素B12（氰钴胺） 维生素D2（麦角钙化醇） Dilacor XR（地尔硫卓）酒精/食物相互作用 Dilacor XR（地尔硫卓）有1种酒精/食物相互作用 Dilacor XR（地尔硫卓）疾病相互作用 与Dilacor XR（diltiazem）有9种疾病相互作用，包括： 主动脉瓣狭窄 缓慢性心律失常/房室传导阻滞 心源性休克/低血压 冠状动脉疾病 肝病 CHF / AMI 辅助视听道 室性心动过速 肾功能不全 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 相关药物 美托洛尔 拉西克斯 络活喜 氨氯地平 阿司匹林 恩特雷斯托 伊姆杜尔 阿替洛尔 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 临床试验 纪念碑可减少中枢神经系统肿瘤儿科患者放射治疗后的认知障碍 复发/难治性T细胞非霍奇金淋巴瘤患者的CPI-613与Bendamustine结合使用Bendamustine 灌注指数衍生的参数作为诱导后低血压。 ATRA和高剂量地塞米松作为成人免疫血小板减少症的一线治疗的组合 紫杉醇脂质体和S-1作为\晚期胰腺癌患者的一线疗法的功效和安全性 抑郁症中对氯胺酮反应的生物标志物：开放标签前后的MRI和血液测定 胰腺癌根治切除后，NAB-P和宝石与辅助化疗中的宝石和Tegafur相比 ABL001用于治疗酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者的慢性髓样白血病 Venetoclax，SL-401和化学疗法，用于治疗碎质类固醇树突状细胞肿瘤 NAB-甲氟甲酰胺和alpelisib用于用PIK3CA或PTEN改变的蒽环类药物治疗难治性三重阴性乳腺癌