迪拉迪的适应症和用法

Dilaudid口服溶液和Dilaudid片剂适用于严重疼痛的治疗，需要使用阿片类镇痛药且替代疗法不足。

使用限制

由于存在成瘾，滥用和误用阿片类药物的风险，即使建议剂量也是如此[见警告和注意事项（5.2） ] ，因此，应将Dilaudid口服溶液和Dilaudid片剂保留给有替代治疗选择的患者使用（例如非阿片类药物） [止痛药或阿片类药物的组合产品]：

• 尚未被容忍，或预计不会被容忍，
• 没有提供足够的镇痛作用，或者没有提供足够的镇痛作用

Dilaudid剂量与用法

重要剂量和管理说明

处方，分配和给药Dilaudid口服溶液时，请确保准确性，以避免由于mg和mL之间的混淆而导致的配量错误，这可能导致意外的过量和死亡。确保传达和分配适当的剂量。撰写处方时，请同时包含以毫克计的总剂量和以体积计的总剂量。

指导患者获得校准的量杯/注射器，以使用Dilaudid口服溶液以确保剂量得到正确的测量和给药。

不要使用家用茶匙或大汤匙来量度Dilaudid口服溶液，因为使用大汤匙代替茶匙可能会导致剂量过大[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。

• 根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[请参阅警告和注意事项（5） ]。

• 考虑到患者的疼痛严重程度，患者反应，先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和误用的危险因素，分别为每个患者启动给药方案[请参阅警告和注意事项（5.2） ] 。
• 密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24到72小时内，以及在Dilaudid口服溶液或Dilaudid片剂增加剂量后，并相应地调整剂量[参见警告和注意事项（5.4） ]。

初始剂量

用Dilaudid口服溶液或Dilaudid片剂开始治疗

迪乐迪口服液

根据疼痛需要，每3至6个小时开始用Dilaudid口服溶液治疗，剂量范围为二分之一（2.5 mL）至两茶匙（10 mL），2.5 mg至10 mg。

迪拉迪片

每4到6个小时口服一次Dilaudid片剂，剂量为2 mg至4 mg。

从其他阿片类药物转换为Dilaudid口服溶液或Dilaudid片剂

患者之间的阿片类药物和阿片类药物效价存在差异。因此，在确定Dilaudid口服溶液或Dilaudid片剂的每日总剂量时，建议采取保守的方法。低估患者的24小时Dilaudid剂量比高估24小时的剂量和处理因过量引起的不良反应更为安全。

通常，最安全的方法是每3到6个小时对Dilaudid口服液开始服用通常起始剂量的一半，开始进行Dilaudid治疗。 Dilaudid平板电脑每4到6小时一次。可以逐渐调整Dilaudid的剂量，直至获得足够的疼痛缓解和可接受的副作用为止[参见剂量和用法（2.4） ]。

从Dilaudid口服溶液或Dilaudid片剂转变为缓释氢吗啡酮盐酸盐

与缓释氢吗啡酮盐酸盐相比，Dilaudid口服溶液和Dilaudid片剂的相对生物利用度尚不清楚，因此在转换成缓释片剂时必须仔细观察是否有过度镇静和呼吸抑制的迹象。

肝功能不全患者的剂量调整

根据损伤的程度，以通常的Dilaudid起始剂量的四分之一至二分之一开始治疗[请参见在特定人群中使用（8.6）和临床药理学（12.3） ] 。

肾功能不全患者的剂量调整

根据损伤的程度，以通常的Dilaudid起始剂量的四分之一到二分之一开始治疗[请参见在特定人群中使用（8.7）和临床药理学（12.3） ]。

滴定和维持治疗

单独滴定Dilaudid口服溶液或Dilaudid片剂的剂量，以提供足够的镇痛作用并最大程度地减少不良反应。不断重新评估接受Dilaudid口服液或Dilaudid片剂的患者，以评估疼痛控制的维持情况和不良反应的相对发生率，并监测成瘾，滥用或滥用的情况[见警告和注意事项（5.2） ] 。在改变止痛要求（包括最初的滴定）期间，处方者，医疗团队的其他成员，患者以及护理人员/家庭之间的重要作用非常重要。

如果剂量稳定后疼痛程度增加，请在增加Dilaudid口服溶液或Dilaudid Tablets剂量之前尝试确定疼痛加剧的根源。如果观察到与阿片类药物有关的不良反应，请考虑减少剂量。调整剂量以在疼痛和阿片类药物相关的不良反应之间取得适当的平衡。

对于慢性疼痛，应全天服用。可以按需要每两小时施用每日总使用量的5％至15％的补充剂量。

安全减少或中止Dilaudid口服溶液或Dilaudid片剂

对于可能身体依赖阿片类药物的患者，请勿突然停用Dilaudid口服溶液和Dilaudid片剂。在身体上依赖阿片类药物的患者中，快速停用阿片类镇痛药已导致严重的戒断症状，​​无法控制的疼痛和自杀。快速停药还与尝试寻找其他来源的阿片类镇痛药有关，这些镇痛药可能与滥用药物而混淆。患者还可能尝试使用海洛因等非法阿片类药物和其他物质治疗疼痛或戒断症状。

当已决定减少服用Dilaudid口服溶液和Dilaudid片剂的阿片类药物依赖患者的剂量或停止治疗时，应考虑多种因素，包括患者服用的Dilaudid口服溶液和Dilaudid片剂的剂量服用，治疗的持续时间，治疗的疼痛类型以及患者的生理和心理属性。重要的是要确保对患者的持续护理，并就适当的逐渐减少时间表和后续计划达成一致，以使患者和提供者的目标和期望清晰而现实。当由于可疑的物质使用障碍而停止使用阿片类镇痛药时，请对患者进行评估和治疗，或者转介对物质使用障碍进行评估和治疗。治疗应包括循证方法，例如药物辅助治疗阿片类药物使用障碍。患有并存性疼痛和物质使用障碍的复杂患者可从转诊给专家中受益。

没有适用于所有患者的标准阿片类药物减量时间表。良好的临床实践要求制定针对患者的计划，逐步减少阿片类药物的剂量。对于物理依赖阿片类药物的Dilaudid口服溶液和Dilaudid片剂的患者，应以足够小的增量（例如，不超过每日总剂量的10％至25％）开始逐渐减量，以避免停药症状，然后继续服用-每2至4周降低一次。服用阿片类药物时间较短的患者可以耐受更快的锥度。

可能有必要为患者提供较低的剂量强度，以实现成功的锥度。如果出现疼痛和戒断症状，​​应经常重新评估患者的症状。常见的戒断症状包括躁动不安，流泪，鼻漏，打哈欠，出汗，发冷，肌痛和瞳孔散大。也可能出现其他体征和症状，包括易怒，焦虑，腰酸，关节痛，无力，腹部绞痛，失眠，恶心，厌食，呕吐，腹泻或血压，呼吸频率或心率增加。如果出现戒断症状，​​可能需要暂停锥度一段时间或将阿片类镇痛药的剂量增加至先前的剂量，然后再进行较慢的锥度治疗。此外，监测患者的情绪变化，自杀念头的出现或其他物质的使用。

当对服用阿片类镇痛药的患者进行治疗时，尤其是那些长期治疗和/或接受大剂量慢性疼痛治疗的患者，在使用阿片类镇痛药之前，请确保采取多式联运的方法来控制疼痛，包括心理健康支持（如果需要）开始使用阿片类药物的镇痛药。一种用于疼痛管理的多模式方法可以优化慢性疼痛的治疗，并有助于成功减少阿片类药物的镇痛作用[见警告和注意事项（5.13） ，药物滥用和依赖性（9.3） ] 。

剂型和优势

Dilaudid口服溶液：5 mg / 5 mL（1 mg / mL）氢吗啡酮盐酸盐，为透明无色至浅黄色稍粘稠的液体。

Dilaudid平板电脑：

• 2毫克片剂（浅橙色，圆形，平面片剂，带有斜边，在一侧凹有“ P”，在另一侧凹有数字“ 2”）
• 4毫克片剂（浅黄色，圆形，平面片剂，带有斜边，在一侧凹有“ P”，在另一侧凹有数字“ 4”）
• 8 mg药片（白色，三角形药片，在药片的一侧刻有“ P”和倒置的“ P”，两边分开，在药片的另一侧刻有“ 8”）

禁忌症

Dilaudid口服溶液和Dilaudid片剂禁止用于以下患者：

• 严重的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或重度支气管哮喘[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[请参阅警告和注意事项（5.11） ]
• 对氢吗啡酮，氢吗啡酮盐，产品的任何其他组分或含亚硫酸盐的药物（例如过敏反应）过敏[见警告和注意事项（5.15） ，不良反应（6.1） ]

警告和注意事项

服药错误导致意外用药过量和死亡的风险

计量错误可能导致意外的服药过量和死亡。确保清楚地传达剂量并准确分配。家用茶匙或汤匙不是适当的测量工具。考虑到家用汤匙测量的不精确性以及使用汤匙代替茶匙的可能性（可能导致过量），应使用封闭的测量装置或从药剂师那里获得的校准测量装置。医疗保健提供者应推荐一种可以准确地测量和输送规定剂量的校准设备，并指示护理人员在测量剂量时要格外小心。

上瘾，滥用和滥用

Dilaudid口服溶液和Dilaudid片剂含有氢吗啡酮（附表II受控物质）。作为阿片类药物，Dilaudid使用户面临成瘾，滥用和误用的风险[请参阅药物滥用和依赖性（9） ]。

尽管任何人上瘾的风险尚不明确，但可能会在适当处方Dilaudid口服溶液或Dilaudid片剂的患者中发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

在开具Dilaudid口服溶液或Dilaudid片剂的处方之前，应评估每个患者的阿片类药物成瘾，滥用或滥用的风险，并监测所有接受Dilaudid口服溶液或Dilaudid片剂的患者的这些行为和状况的发展。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，这些潜在风险不应妨碍任何给定患者的疼痛适当管理。可能会给风险增加的患者服用阿片类药物，如Dilaudid口服溶液或Dilaudid片剂，但在此类患者中使用时，必须对危险和适当使用Dilaudid口服溶液和Dilaudid片剂进行深入的咨询，并对成瘾，滥用和滥用。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分发Dilaudid口服溶液或Dilaudid片剂时，请考虑这些风险。降低这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[请参阅患者咨询信息（17） ] 。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

阿片类镇痛风险评估和缓解策略（REMS）

为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，美国食品药品监督管理局（FDA）要求对这些产品进行风险评估和缓解策略（REMS）。根据REMS的要求，拥有获批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者执行以下所有操作：

• 完成由认可的继续教育（CE）提供者提供的REMS兼容教育计划，或另一种教育计划，其中包括涉及疼痛患者管理或支持的FDA医疗保健提供者教育蓝图的所有要素。
• 每次处方这些药物时，应与患者和/或其看护者讨论安全使用，严重风险以及阿片类镇痛药的适当存储和处置。可以通过以下链接获得《患者咨询指南》（PCG）： www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG 。
• 向患者及其护理人员强调阅读每次分配给阿片类镇痛剂时将从其药剂师那里获得的《用药指南》的重要性。
• 考虑使用其他工具改善患者，家庭和社区的安全，例如加强患者处方者责任的患者处方者协议。

要获得有关阿片类镇痛药REMS的更多信息以及REMS CME / CE认证列表，请致电1-800-503-0784，或登录www.opioidanalgesicrems.com 。 FDA蓝图可在www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint上找到。

危及生命的呼吸抑制

据报告，即使使用阿片类药物，严重，威胁生命或致命的呼吸抑制也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，支持措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量（10） ] 。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

在使用Dilaudid口服溶液或Dilaudid片剂期间，任何时候都可能发生严重的，危及生命的生命或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加后风险最大。密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的头24至72小时内，以及增加Dilaudid口服溶液或Dilaudid片剂的剂量后。

为了降低呼吸抑制的风险，Dilaudid口服溶液或Dilaudid片剂的正确剂量和滴定是必不可少的[参见剂量和用法（2） ] 。将患者从另一类阿片类药物转换为患者时，高估Dilaudid口服溶液或Dilaudid Tablets的剂量可能导致致命的过量用药。

过量摄入氢吗啡酮可能会导致呼吸抑制和死亡，甚至是儿童意外摄入一剂Dilaudid口服溶液或Dilaudid片剂也可能导致呼吸抑制和死亡。

阿片类药物可引起与睡眠有关的呼吸系统疾病，包括中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）和与睡眠有关的低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖性方式增加了CSA的风险。对于患有CSA的患者，请考虑按照最佳做法减少阿片类药物剂量以减少阿片类药物的使用量[参见剂量和用法（2.6） ] 。

新生儿阿片类药物戒断综合征

怀孕期间长期使用Dilaudid口服溶液或Dilaudid片剂可能导致新生儿退缩。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿的新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合症的风险，并确保可获得适当的治疗[见在特殊人群中使用（8.1） ，患者咨询信息（17） ] 。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

Dilaudid口服溶液和Dilaudid片剂与苯二氮卓类或其他CNS抑制剂（例如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛剂，全身麻醉剂，抗精神病药）同时使用可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。 ，其他阿片类药物，酒精）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开处方以供其他治疗选择不充分的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，可以合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险相似[见药物相互作用（7） ] 。

如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则应开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

当将Dilaudid口服溶液或Dilaudid片剂与苯二氮卓类或其他CNS抑制剂（包括酒精和非法药物）一起使用时，建议患者和护理人员有关呼吸抑制和镇静的风险。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂为止。筛查患者是否存在滥用药物的风险，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）有关的用药过量和死亡风险[请参阅药物相互作用（7） ，患者咨询信息（ 17） ]。

慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸抑制

禁忌在无监测或无复苏设备的急性或重度支气管哮喘患者中使用Dilaudid口服溶液或Dilaudid片剂。

慢性肺病患者：经Dilaudid口服液或Dilaudid片剂治疗的患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备，低氧血症，高碳酸血症或已存在的呼吸抑制显着降低的患者，发生以下疾病的风险增加即使使用推荐剂量的Dilaudid口服溶液或Dilaudid片剂，也可降低包括呼吸暂停在内的呼吸驱动力[见警告和注意事项（5.4） ]。

老年，恶病质或虚弱的患者：与年轻，健康的患者相比，老年人，恶病质或虚弱的患者更可能发生危及生命的呼吸抑制，因为他们的药代动力学或清除率改变了[见警告和注意事项（5.4） ] 。

密切监视此类患者，尤其是在开始滴定Dilaudid口服溶液或Dilaudid片剂以及与其他抑制呼吸作用的药物同时给予Dilaudid时[见警告和注意事项（5.4） ] 。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

Dilaudid口服溶液或Dilaudid片剂可能导致非卧床患者严重低血压，包括体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉剂）已使维持血压的能力受到损害的患者风险增加[见药物相互作用（7） ]。在开始或滴定Dilaudid口服溶液或Dilaudid片剂的剂量后，监测这些患者的低血压迹象。在循环休克患者中，Dilaudid可能引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。循环休克患者应避免使用Dilaudid口服溶液或Dilaudid片剂。

颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤或意识受损的患者使用的风险

对于可能易受颅内CO 2滞留影响的患者（例如，那些有颅内压升高或脑肿瘤的证据的患者），Dilaudid口服溶液或Dilaudid片剂可能会降低呼吸驱动力，并且所产生的CO 2滞留会进一步增加颅内压力。监视此类患者的镇静和呼吸抑制迹象，尤其是在开始使用Dilaudid口服溶液或Dilaudid片剂进行治疗时。

阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。避免在意识障碍或昏迷患者中使用Dilaudid。

胃肠道疾病患者的使用风险

已知或怀疑胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）的患者禁用Dilaudid口服溶液或Dilaudid片剂。

Dilaudid口服溶液或Dilaudid片剂中的氢吗啡酮可能引起Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

癫痫病患者的癫痫发作风险增加

Dilaudid口服溶液或Dilaudid片剂中的氢吗啡酮可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率，并可能增加在其他与癫痫发作相关的临床情况下发生癫痫发作的风险。监测有癫痫病史的患者，以防在Dilaudid口服溶液或Dilaudid Tablets治疗期间癫痫发作控制恶化。

退出

请勿在物理上依赖阿片类药物的患者中突然停用Dilaudid口服溶液或Dilaudid片剂。在对身体有依赖性的患者中停用Dilaudid口服溶液或Dilaudid片剂时，逐渐减少剂量。身体上依赖阿片类药物的患者中氢吗啡酮的快速递减可能导致戒断综合症和疼痛恢复[见剂量和用法（2.6） ，药物滥用和依赖性（9.3） ]。

此外，在接受完全阿片类激动剂镇痛剂（包括Dilaudid口服溶液或Dilaudid片剂）的患者中，避免使用混合的激动剂/拮抗剂（例如喷他佐辛，纳布啡和丁吗啡醇）或部分激动剂（例如丁丙诺啡）。在这些患者中，混合的激动剂/拮抗剂和部分激动剂镇痛药可能会降低镇痛作用和/或使戒断症状加重[见药物相互作用（7） ] 。

驾驶和操作机械的风险

Dilaudid口服溶液或Dilaudid片剂可能会损害执行潜在危险活动（如驾驶汽车或操作机器）所需的精神或身体能力。警告患者不要驾驶或操作危险的机器，除非他们能够耐受Dilaudid口服溶液或Dilaudid片剂的作用并且知道他们将如何对药物做出反应。

亚硫酸盐

Dilaudid口服溶液和Dilaudid片剂含有偏亚硫酸氢钠，这是一种亚硫酸盐，在某些易感人群中可能引起过敏性反应，包括过敏性症状和危及生命或不太严重的哮喘发作。一般人群中亚硫酸盐敏感性的总体患病率尚不清楚，可能很低。与非哮喘患者相比，哮喘患者对亚硫酸盐的敏感性更高。对含亚硫酸盐药物过敏的患者禁用Dilaudid口服溶液和Dilaudid片剂的使用。

不良反应

在其他部分中描述或更详细地描述了以下严重不良反应：

• 上瘾，滥用和滥用[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 危及生命的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 新生儿阿片类药物戒断综合征[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的相互作用[见警告和注意事项（5.6） ]
• 肾上腺功能不全[请参阅警告和注意事项（5.8） ]
• 严重低血压[请参阅警告和注意事项（5.9） ]
• 胃肠道不良反应[请参阅警告和注意事项（5.11） ]
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（5.12） ]
• 提款[请参阅警告和注意事项（5.13） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

与Dilaudid相关的严重不良反应包括呼吸抑制和呼吸暂停，以及循环抑制，呼吸停止，休克和心脏骤停，程度较轻。

最常见的不良反应是头昏，头晕，镇静，恶心，呕吐，出汗，潮红，烦躁不安，欣快感，口干和瘙痒。在非卧床患者和未遭受严重疼痛的患者中，这些作用似乎更为明显。

较少见的不良反应

心脏疾病：心动过速，心动过缓，心

眼疾：视力模糊，复视，瞳孔缩小，视力障碍

胃肠道疾病：便秘，肠梗阻，腹泻，腹痛

一般疾病和给药部位情况：虚弱，感觉异常，发冷

肝胆疾病：胆绞痛

代谢和营养失调：食欲下降

肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌肉僵硬

神经系统疾病：头痛，震颤，感觉异常，眼球震颤，颅内压增高，晕厥，味觉改变，不自主的肌肉收缩，晕厥前

精神疾病：躁动，情绪改变，神经质，焦虑症，抑郁，幻觉，迷失方向，失眠，梦境异常

肾脏和泌尿系统疾病：尿retention留，尿，抗利尿作用

呼吸，胸和纵隔疾病：支气管痉挛，喉痉挛

皮肤和皮下组织疾病：荨麻疹，皮疹，多汗症

血管疾病：潮红，低血压，高血压

上市后经验

在批准使用氢吗啡酮的过程中，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

精神错乱，抽搐，嗜睡，运动障碍，呼吸困难，勃起功能障碍，疲劳，肝酶增加，痛觉过敏，超敏反应，嗜睡，肌阵挛，口咽肿胀，周围水肿和嗜睡。

5-羟色胺综合症：在与阿片类药物同时使用5-羟色胺能药物期间，曾报告过5-羟色胺综合症的病例，这可能危及生命。

肾上腺皮质功能不全：据报道有使用阿片类药物的肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。

过敏反应：据报道，Dilaudid口服溶液或Dilaudid片剂中含有过敏性物质。

雄激素缺乏症：长期使用阿片类药物已发生雄激素缺乏症[见临床药理学（12.2） ] 。

药物相互作用

表1列出了与Dilaudid具有临床意义的药物相互作用。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

怀孕期间长时间使用阿片类镇痛药可能会导致新生儿阿片类戒断综合征[见警告和注意事项（5.5） ]。目前尚无与Dilaudid有关的孕妇数据，该数据可告知与药物相关的重大先天缺陷和流产风险。

在动物生殖研究中，在妊娠期间和通过哺乳期分别以人每日24 mg / day（HDD）剂量的0.8倍口服吗啡酮对妊娠大鼠进行口服吗啡处理后，发现幼崽的产后存活期降低，并且降低了。在已发表的研究中，在对妊娠仓鼠皮下注射氢吗啡酮后，以6.4倍HDD的剂量记录了神经管的缺陷；在对妊娠小鼠皮下连续输注3倍HDD的记录下，发现了软组织和骨骼异常。在怀孕的大鼠或兔子中，HDD分别为HDD的4倍或40.5倍时，未发现畸形[见数据]。根据动物数据，告知孕妇胎儿的潜在危险。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

胎儿/新生儿不良反应

怀孕期间出于医学或非医学目的长期使用阿片类镇痛药可能会导致新生儿和新生儿出生后不久的阿片类戒断综合征对身体产生依赖性。

新生儿阿片类药物戒断综合征表现为烦躁不安，活动过度和异常的睡眠方式，高音哭闹，震颤，呕吐，腹泻和体重增加。新生儿阿片类药物戒断综合征的发作，持续时间和严重程度根据使用的特定阿片类药物，使用时间，最后一次母体使用的时间和数量以及新生儿对药物的清除率而有所不同。观察新生儿的阿片类戒断综合征症状，并采取相应措施[见警告和注意事项（5.5） ] 。

人工或分娩

阿片类药物会穿过胎盘，并可能在新生儿中产生呼吸抑制和心理生理效应。阿片类药物拮抗剂（如纳洛酮）必须能够逆转新生儿中阿片类药物引起的呼吸抑制。不建议在分娩期间或临产前在孕妇中使用Dilaudid口服溶液或Dilaudid片剂，而其他镇痛技术则更合适。阿片类镇痛药（包括Dilaudid口服液或Dilaudid片剂）可以通过暂时降低子宫收缩的强度，持续时间和频率的动作来延长产程。但是，这种效果并不一致，可能会因宫颈扩张速度的增加而抵消，这往往会缩短产程。监视分娩期间接触阿片类镇痛药的新生儿是否有过度镇静和呼吸抑制的迹象。

数据

动物资料

从妊娠第6天到第17天，用口服氢吗啡酮经1、5、10毫克/千克/天/天（分别是24毫克HDD的0.4、2或4倍，基于体表面积）的口服盐酸氢吗啡酮治疗孕鼠。在所有治疗组中均注意到了母体毒性（两个最高剂量组的食物消耗量和体重减少）。没有证据表明有畸形或胚胎毒性。

从妊娠第7天到第19天，对怀孕的兔子用盐酸氢吗啡酮经口灌胃剂量分别为10、25或50 mg / kg /天（分别是基于体表面积的HDD 24 mg的8.1、20.3或40.5倍）进行口服治疗。在两个最高剂量组（降低的食物消耗和体重）中注意到了母体毒性。没有证据表明有畸形或胚胎毒性。

在一项已发表的研究中，在妊娠第8天对怀孕的仓鼠皮下注射盐酸氢吗啡酮（19至258 mg / kg）后，发现神经管缺陷（脑瘫和颅裂症）是基于24毫克/天HDD的6.4至87.2倍，身体表面积）。该发现不能明确归因于母体毒性。 14 mg / kg时未发现神经管缺陷（是人类每日24 mg / day剂量的4.7倍）。

在一项已发表的研究中，连续注入7.5、15或30 mg / kg /天的盐酸氢吗啡酮（基于人体表面积的每日24 mg剂量的1.5、3或6.1倍），对CF-1小鼠进行皮下治疗。通过器官发生过程中植入的渗透泵（妊娠第7至10天）。观察到的软组织畸形（隐睾症，left裂，心室和视网膜畸形）和骨骼变化（枕上裂，棋盘格和胸骨裂，爪骨延迟骨化和异位骨化部位）是人类剂量的24倍/ 3倍一天根据身体表面积计算。该发现不能明确归因于母体毒性。

在一项研究中，从妊娠第7天到哺乳期第20天，通过口服0,0.5剂量的盐酸氢吗啡酮对怀孕的大鼠进行了研究，结果发现小白鼠死亡率提高了，小白鼠体重降低了人类日剂量24 mg的0.8和2倍。 ，2或5 mg / kg /天（分别是基于身体表面积的24毫克HDD的0.2、0.8或2倍）。在两个最高剂量下也发现了母体毒性（食物消耗减少和体重增加）。

哺乳期

风险摘要

在母乳中检测到低水平的阿片类镇痛药。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对Dilaudid口服溶液或Dilaudid片剂的临床需求，以及Dilaudid口服溶液或Dilaudid片剂或潜在的母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

临床注意事项

监测通过母乳接触Dilaudid的婴儿是否有过度的镇静作用和呼吸抑制。停止母体给予氢吗啡酮或停止母乳喂养时，母乳喂养的婴儿可能出现戒断症状。

生殖潜力的男性和女性

不孕症

长期使用阿片类药物可能导致生殖能力的男性和女性生育力下降。尚不清楚这些对生育力的影响是否可逆[见不良反应（6.2） ，临床药理学（12.2） ，非临床毒理学（13.1） ]。

儿科用

The safety and effectiveness of Dilaudid in pediatric patients have not been established.

老人用

Elderly patients (aged 65 years or older) may have increased sensitivity to hydromorphone. In general, use caution when selecting a dosage for an elderly patient, usually starting at the low end of the dosing range, reflecting the greater frequency of decreased hepatic, renal, or cardiac function and of concomitant disease or other drug therapy.

Respiratory depression is the chief risk for elderly patients treated with opioids, and has occurred after large initial doses were administered to patients who were not opioid-tolerant or when opioids were co-administered with other agents that depress respiration. Titrate the dosage of Dilaudid slowly in geriatric patients and monitor closely for signs of central nervous system and respiratory depression [see Warnings and Precautions (5.7) ] .

Hydromorphone is known to be substantially excreted by the kidney, and the risk of adverse reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, care should be taken in dose selection, and it may be useful to monitor renal function.

肝功能不全

The pharmacokinetics of hydromorphone is affected by hepatic impairment. Due to increased exposure of hydromorphone, patients with hepatic impairment should be started at one-fourth to one-half the recommended starting dose depending on the degree of hepatic dysfunction and closely monitored during dose titration. The pharmacokinetics of hydromorphone in patients with severe hepatic impairment has not been studied. A further increase in C max and AUC of hydromorphone in this group is expected and should be taken into consideration when selecting a starting dose [see Clinical Pharmacology (12.3) ].

肾功能不全

The pharmacokinetics of hydromorphone is affected by renal impairment. In addition, in patients with severe renal impairment, hydromorphone appeared to be more slowly eliminated with a longer terminal elimination half-life. Start patients with renal impairment on one-fourth to one-half the usual starting dose depending on the degree of impairment. Patients with renal impairment should be closely monitored during dose titration [see Clinical Pharmacology (12.3) ].

Drug Abuse and Dependence

Controlled Substance

Dilaudid Oral Solution and Dilaudid Tablets contain hydromorphone, a Schedule II controlled substance.

滥用

Dilaudid Oral Solution and Dilaudid Tablets contain hydromorphone, a substance with a high potential for abuse similar to other opioids including fentanyl, hydrocodone, oxycodone, methadone, morphine, oxymorphone and tapentadol. Dilaudid Oral Solution and Dilaudid Tablets can be abused and is subject to misuse, addiction, and criminal diversion [see Warnings and Precautions (5.2) ].

All patients treated with opioids require careful monitoring for signs of abuse and addiction, because use of opioid analgesic products carries the risk of addiction even under appropriate medical use.

Prescription drug abuse is the intentional non-therapeutic use of a prescription drug, even once, for its rewarding psychological or physiological effects.

Drug addiction is a cluster of behavioral, cognitive, and physiological phenomena that develop after repeated substance use and includes: a strong desire to take the drug, difficulties in controlling its use, persisting in its use despite harmful consequences, a higher priority given to drug use than to other activities and obligations, increased tolerance, and sometimes a physical withdrawal.

"Drug-seeking" behavior is very common in persons with substance use disorders. Drug-seeking tactics include emergency calls or visits near the end of office hours, refusal to undergo appropriate examination, testing, or referral, repeated "loss" of prescriptions, tampering with prescriptions, and reluctance to provide prior medical records or contact information for other treating healthcare provider(s). "Doctor shopping" (visiting multiple prescribers to obtain additional prescriptions) is common among drug abusers and people suffering from untreated addiction. Preoccupation with achieving adequate pain relief can be appropriate behavior in a patient with poor pain control.

虐待和成瘾与身体的依赖和宽容是分开的，并且是截然不同的。 Healthcare providers should be aware that addiction may not be accompanied by concurrent tolerance and symptoms of physical dependence in all addicts. In addition, abuse of opioids can occur in the absence of true addiction.

Dilaudid, like other opioids, can be diverted for nonmedical use into illicit channels of distribution. Careful recordkeeping of prescribing information, including quantity, frequency, and renewal requests, as required by state and federal law, is strongly advised.

Proper assessment of the patient, proper prescribing practices, periodic reevaluation of therapy, and proper dispensing and storage are appropriate measures that help to limit abuse of opioid drugs.

Risks Specific to Abuse of Dilaudid

Dilaudid Oral Solution and Dilaudid Tablets are for oral use only. Abuse of Dilaudid Oral Solution or Dilaudid Tablets poses a risk of overdose and death. The risk is increased with concurrent abuse of Dilaudid ORAL LQIUID or Dilaudid Tablets with alcohol and other central nervous system depressants.

Parenteral drug abuse is commonly associated with transmission of infectious diseases such as hepatitis and HIV.

依存关系

Both tolerance and physical dependence can develop during chronic opioid therapy. Tolerance is the need for increasing doses of opioids to maintain a defined effect such as analgesia (in the absence of disease progression or other external factors). Tolerance may occur to both the desired and undesired effects of drugs, and may develop at different rates for different effects.

Physical dependence is a physiological state in which the body adapts to the drug after a period of regular exposure, resulting in withdrawal symptoms after abrupt discontinuation or a significant dosage reduction of a drug. Withdrawal also may be precipitated through the administration of drugs with opioid antagonist activity (eg, naloxone, nalmefene), mixed agonist/antagonist analgesics (eg, pentazocine, butorphanol, nalbuphine), or partial agonists (eg, buprenorphine). Physical dependence may not occur to a clinically significant degree until after several days to weeks of continued opioid usage.

Do not abruptly discontinue Dilaudid Oral Solution and Dilaudid Tablets in a patient physically dependent on opioids. Rapid tapering of Dilaudid Oral Solution and Dilaudid Tablets in a patient physically dependent on opioids may lead to serious withdrawal symptoms, uncontrolled pain, and suicide. Rapid discontinuation has also been associated with attempts to find other sources of opioid analgesics, which may be confused with drug-seeking for abuse.

When discontinuing Dilaudid Oral Solution and Dilaudid Tablets, gradually taper the dosage using a patient-specific plan that considers the following: the dose of Dilaudid Oral Solution and Dilaudid Tablets the patient has been taking, the duration of treatment, and the physical and psychological attributes of the patient. To improve the likelihood of a successful taper and minimize withdrawal symptoms, it is important that the opioid tapering schedule is agreed upon by the patient. In patients taking opioids for a long duration at high doses, ensure that a multimodal approach to pain management, including mental health support (if needed), is in place prior to initiating an opioid analgesic taper [ see Dosage and Administration (2.6) , Warnings and Precautions (5.13) ].

Infants born to mothers physically dependent on opioids will also be physically dependent and may exhibit respiratory difficulties and withdrawal signs [see Use in Specific Populations (8.1) ] .