地尔扎克（口服）

Diltzac说明

盐酸地尔硫卓是一种钙离子细胞内流抑制剂（慢通道阻滞剂）。化学上，地尔硫卓盐酸盐是1,5-苯并噻唑啉-4（5H）-一，3-（乙酰氧基）-5 [2-（二甲基氨基）乙基] -2，-3-二氢-2（4-甲氧基苯基）-，一盐酸盐，（+）-顺式。化学结构为：

盐酸地尔硫卓为白色至类白色结晶性粉末，具有苦味。它可溶于水，甲醇和氯仿，分子量为450.98。

地尔硫卓（盐酸地尔硫卓缓释胶囊，美国药典）（每日一次）在缓释微丸中含有盐酸地尔硫卓，剂量分别为120、180、240、300和360 mg。此外，每个胶囊还包含以下非活性成分：羧甲基纤维素钠，eudragit，甲基纤维素，微晶纤维素和滑石粉。每个胶囊壳包含明胶和二氧化钛。 120 mg，240 mg和300 mg胶囊壳分别含有FD＆C蓝色＃1和FD＆C红色＃3； 180 mg，240 mg和360 mg胶囊壳含有FD＆C Green＃3。胶囊印记油墨包含氢氧化铵，黑色氧化铁，氢氧化钾，丙二醇和虫胶。

用于口服。

Diltzac（盐酸地尔硫卓缓释胶囊，USP）（每天一次）符合USP药物释放测试＃6。

Diltzac-临床药理学

据信盐酸地尔硫卓的治疗作用与其在心脏和血管平滑肌的膜去极化过程中抑制钙离子的细胞流入的能力有关。

行动机制

地尔硫卓主要通过舒张血管平滑肌并由此降低外周血管阻力来产生其降压作用。血压降低的幅度与高血压的程度有关：因此，高血压个体会产生降压作用，而正常血压者的血压仅会适度下降。

盐酸地尔硫卓已显示出可增加运动耐量，这可能是由于其降低了心肌需氧量的能力。这可以通过在最大和最小工作量下降低心率和全身血压来实现。

地尔硫卓已被证明是心外膜和心内膜下冠状动脉的有效扩张剂。地尔硫卓抑制自发和麦角新碱诱导的冠状动脉痉挛。

在动物模型中，地尔硫卓会干扰可兴奋组织中缓慢的内向（去极化）电流。它在各种心肌组织中引起兴奋收缩解偶联，而动作电位的构型没有变化。地尔硫卓在药物水平上产生冠状血管平滑肌的松弛和大，小冠状血管平滑肌的扩张以及大，小冠状动脉的扩张，这几乎没有或没有负性变力作用。在缺血和非缺血模型中，冠状动脉血流量增加（心外膜和心内膜下），并伴随着全身血压的剂量依赖性降低和外周阻力的降低。

像其他钙通道拮抗剂一样，地尔硫卓可减少离体组织的窦房和房室传导，并且对离体制剂具有负性肌力作用。在完整的动物中，高剂量可观察到AH间隔的延长。

在人类中，地尔硫卓可预防自发性和麦角新碱引起的冠状动脉痉挛。在正常血压的个体中，它会导致周围血管阻力的降低和血压的适度下降，并且在缺血性心脏病患者的运动耐力研究中，对于任何给定的工作量，心率-血压乘积都会降低。迄今为止，主要针对具有良好心室功能的患者的研究尚未发现负性肌力作用的证据。心输出量，射血分数和左心室舒张末期压力未受影响。这样的数据对于心室功能不佳的患者的疗效没有预测价值，并且已有心室功能受损的患者出现心力衰竭的报道。心功能不佳的患者中关于地尔硫卓和β-受体阻滞剂相互作用的数据还很少。地尔硫卓通常会使静息心率稍微降低。

盐酸地典定缓释胶囊，USP在仰卧位和站立位均可产生降压作用。突然采取直立姿势时，很少出现姿势性低血压。没有反射性心动过速与慢性降压作用有关。

盐酸地尔硫卓可降低血管阻力，增加心输出量（通过增加中风量），并会导致心率轻微降低或无变化。在动态运动过程中，抑制了舒张压的增加，而通常可达到的最大收缩压却降低了。盐酸地尔硫卓的长期治疗不会引起血浆儿茶酚胺的改变或增加。尚未观察到肾素-血管紧张素-醛固酮轴的活性增加。盐酸地尔硫卓降低了血管紧张素II的肾脏和外周作用。高血压动物模型对地尔硫卓的反应是血压降低，尿量增加和尿钠增多，而尿钠/钾比没有变化。在男性中，曾报道过短暂性利钠和利尿，但仅在静脉内剂量为0.5 mg / kg体重的情况下。

一级心脏传导阻滞患者中地尔硫卓相关的AH间隔延长并不明显。在患有鼻窦综合症的患者中，地尔硫卓可显着延长鼻窦循环长度（某些情况下可延长至50％）。静脉注射地尔硫卓20 mg可使AH传导时间延长，AV节点的功能和有效不应期延长约20％。

在两项短期，双盲，安慰剂对照研究中，美国药典对256例最高剂量为540毫克/天的盐酸地尔硫卓缓释胶囊的高血压患者进行了临床上不重要但统计学上显着的剂量相关性PR间隔增加（0.008秒）。在任何一项临床试验中，均没有大于一级房室传导阻滞的情况（请参阅警告）。

药效学

在短期，双盲，安慰剂对照的临床试验中，盐酸地尔硫卓缓释胶囊的美国药典证明，在轻至中度高血压患者中存在剂量相关的降压反应。在一项对198位患者的盐酸地尔硫卓缓释胶囊的平行分组研究中，USP给予了四个星期。安慰剂90 mg，180 mg，360 mg和540 mg的安慰剂在谷底（给药后24小时）测得的舒张压变化分别为-5.4，-6.3，-6.2，-8.2和-11.8 mm Hg。 。仰卧舒张压，站立舒张压和收缩压也显示出统计学上显着的线性剂量反应效应。

在遵循剂量递增设计的另一项临床试验中，盐酸地尔硫卓缓释胶囊也是如此，USP还以线性剂量相关的方式降低了血压。在两周的治疗间隔后测得的仰卧舒张压降低了-3.7 mm Hg（120 mg /天）相对于-2.0 mm Hg（安慰剂），升高后为-7.6 mm Hg（升高至240 mg / day），而安慰剂则为-2.3 mm Hg安慰剂，在增加至360 mg /天后为-8.1毫米汞柱，而使用安慰剂为-0.9毫米汞柱；在增加至480/540 mg /天后，则为-10.8毫米汞柱，而安慰剂为-2.2 mm Hg。

在双盲，平行组，安慰剂对照试验中（约50名患者/组，在患有慢性稳定型心绞痛的患者中），盐酸地尔硫卓缓释胶囊USP的剂量为120至540 mg / day，增加了运动耐力时间。在低谷，给药后24小时，使用Bruce运动方案的运动耐受时间比安慰剂和120 mg，240 mg，360 mg和540 mg治疗的患者组的基线时间分别增加了14、26、41、33和32秒， 分别。在高峰期，给药后8小时，安慰剂和120 mg，240 mg，360 mg和540 mg盐酸地尔硫卓缓释胶囊相对于基线的运动耐受时间在统计学上显着增加了13、38、64、55和42秒，USP治疗的患者。与基线相比，盐酸地尔硫卓缓释胶囊与USP治疗的患者相比，USP治疗的患者发生心绞痛发作的统计显着减少，硝酸甘油需求降低。

药代动力学与代谢

地尔硫卓可从胃肠道充分吸收，但会经历大量的肝脏首过效应。口服剂型（与静脉内给药相比）的绝对生物利用度约为40％。不变的地尔硫卓仅2％至4％出现在尿液中。地尔硫卓的血浆消除半衰期约为3.0至4.5小时。诱导或抑制肝微粒体酶的药物可能会改变地尔硫卓的分布。地尔硫卓的治疗性血液水平似乎在40至200 ng / mL的范围内。当剂量强度增加时，会偏离线性。半衰期随剂量而略有增加。

地尔硫卓的两种主要代谢产物是去乙酰基地尔硫卓和去甲基地尔硫卓。脱乙酰基代谢产物的有效量约为地尔硫卓的25％至50％，是血浆中地尔硫卓的浓度，并且血浆中母体地尔硫卓的浓度为10％至20％。然而，最近采用敏感和特异性分析方法的研究证实了地尔硫卓的几种连续代谢途径的存在。在人类尿液中已鉴定出多达9种地尔硫卓代谢物。在健康志愿者中单次静脉内给药后的总放射性测量结果表明存在其他未知的代谢物。这些代谢物的排泄速度较慢（总放射性的半衰期约为20小时），并且其浓度超过地尔硫卓。

体外结合研究显示盐酸地尔硫卓与血浆蛋白的结合率为70％至80％。竞争性体外配体结合研究还显示，地高辛，氢氯噻嗪，苯基丁a，普萘洛尔，水杨酸或华法林的治疗浓度不会改变盐酸地尔硫卓的结合。一项将肝功能正常的患者与接受速释地尔硫卓的肝硬化患者进行比较的研究发现，肝功能不全患者的地尔硫卓消除半衰期增加，生物利用度提高69％。与肾功能正常的患者相比，接受即释地尔硫卓的肾功能严重受损（肌酐清除率<50 mL / min）的患者地尔硫卓的浓度有适度增加。

盐酸地尔硫卓缓释胶囊，美国药典

与稳态下的速释片剂相比，USD地尔硫卓盐酸盐缓释胶囊吸收了约93％的药物。当盐酸地尔硫卓缓释胶囊，USP与高脂肪含量的早餐一起服用时，地尔硫卓的吸收程度不会受到影响。然而，T max发生得稍早一些。单次或多次给药后的表观消除半衰期为4至9.5小时（平均6.5小时）。

USP盐酸地尔硫卓缓释胶囊具有非线性药代动力学。随着盐酸地尔硫卓缓释胶囊的日剂量USP从120毫克增加至540毫克，地尔硫卓的血浆浓度呈比例增加，AUC，C max和C min分别增加6.8、6和7。剂量分别为8.6倍和4.5倍。

地尔扎克的适应症和用法

高血压

地尔扎克（盐酸地尔硫卓缓释胶囊，美国药典）（每日一次）适用于治疗高血压。它可以单独使用或与其他降压药联合使用。

慢性稳定型心绞痛

地尔扎克（盐酸地尔硫卓缓释胶囊，USP）（每日一次）适用于治疗慢性稳定型心绞痛。

禁忌症

地尔硫卓禁忌症：

• 患有窦性综合症的患者，除非存在功能正常的心室起搏器
• 患有二度或三度房室传导阻滞的患者，除非存在功能正常的心室起搏器
• 严重低血压（收缩压小于90毫米汞柱）的患者
• 对药物过敏的患者
• 入院时用X射线记录的急性心肌梗塞和肺充血患者。

警告事项

1.心脏传导

盐酸地尔硫卓可延长房室结的不应期，而不会明显延长窦房结的恢复时间，但患有病窦综合征的患者除外。这种作用很少会导致异常的心律减慢（特别是在患有窦性综合症的患者中）或二级或三级房室传导阻滞（3007名患者中的13名，占0.43％）。地尔硫卓与β-受体阻滞剂或洋地黄的并用可能会导致心脏传导的累加效应。单药60 mg地尔硫卓后，Prinzmetal心绞痛患者出现心搏停止期（2至5秒）。

2.充血性心力衰竭

尽管地尔硫卓在离体的动物组织制剂中具有负性肌力作用，但对具有正常心室功能的人的血流动力学研究并未显示心脏指数降低或对收缩力（dP / dt）持续产生负面影响。对心室功能受损（射血分数24％±6％）的患者进行的口服地尔硫卓的一项急性研究显示，心室功能指数有所改善，而收缩功能（dP / dt）却没有明显降低。已有充血性心力衰竭的患者已有心室功能受损的报道。心功能受损的患者使用盐酸地尔硫卓联合β-受体阻滞剂的经验有限。使用此组合时应格外小心。

3.低血压

与盐酸地尔硫卓治疗相关的血压降低有时可能导致症状性低血压。

4.急性肝损伤

在临床研究中已观察到转氨酶轻度升高，碱性磷酸酶和胆红素升高或降低。这种升高通常是短暂的，即使继续使用地尔硫卓治疗也常常可以解决。在极少数情况下，已经注意到酶（例如碱性磷酸酶，LDH，SGOT和SGPT）的显着升高以及与急性肝损伤相一致的其他现象。这些反应倾向于在治疗开始后的早期（1至8周）发生，并且在药物治疗中断后可逆。在某些情况下，与盐酸地尔硫卓的关系尚不确定，但在某些情况下则有可能（参见注意事项）。

预防措施

一般

盐酸地尔硫卓在肝脏中广泛代谢，并在肾脏和胆汁中排泄。如同长期服用任何药物一样，应定期监测肾和肝功能的实验室参数。肾或肝功能受损的患者应谨慎使用该药物。在旨在产生毒性的亚急性和慢性狗和大鼠研究中，高剂量地尔硫卓与肝损害有关。在特殊的亚急性肝研究中，大鼠口服剂量为125 mg / kg或更高与肝脏的组织学改变有关，当停用该药物时可逆转。在狗中，20 mg / kg的剂量也与肝脏变化有关。但是，这些变化在继续给药后是可逆的。

尽管继续使用盐酸地尔硫卓，皮肤病事件（见不良反应）可能是短暂的，并且可能消失。然而，也很少有报道皮肤发展为多形性红斑和/或剥脱性皮炎。如果皮肤反应持续存在，应停药。

药物相互作用

由于可能会产生累加作用，因此在接受盐酸地尔硫卓与其他已知会影响心脏收缩和/或传导的药物同时使用的患者中，应谨慎行事并谨慎滴定（请参阅警告）。药理研究表明，当与β-受体阻滞剂或洋地黄同时使用USP盐酸地尔硫卓缓释胶囊时，延长AV传导可能具有加和作用（请参阅警告）。与所有药物一样，使用多种药物治疗患者时应格外小心。地尔硫卓既是细胞色素P450 3A4酶系统的底物又是抑制剂。作为酶系统特定底物，抑制剂或诱导剂的其他药物可能会对地尔硫卓的功效和副作用产生重大影响。服用其他以CYP450 3A4为底物的药物的患者，尤其是肾和/或肝功能不全的患者，在开始或停止同时给予地尔硫卓时可能需要调整剂量，以维持最佳的治疗性血液水平。

钙通道阻滞剂可增强心脏收缩力，传导性和自动性的降低以及与麻醉药有关的血管扩张。与麻醉药和钙通道阻滞剂同时使用时，应小心滴定。

研究表明，与安慰剂相比，地尔硫卓可使咪达唑仑和三唑仑的AUC升高3至4倍，C max升高2倍。与地尔硫卓合用时，咪达唑仑和三唑仑的消除半衰期也增加了（1.5到2.5倍）。地尔硫卓共同给药期间观察到的这些药代动力学作用可导致咪达唑仑和三唑仑的临床作用（例如，延长的镇静作用）增加。

国内对照研究和非对照研究表明，盐酸地尔硫卓和β-受体阻滞剂的同时使用通常具有良好的耐受性，但现有数据不足以预测左心功能不全或心脏传导异常患者的同时治疗效果。在五名正常志愿者中，盐酸地尔硫卓与普萘洛尔同时给药导致所有受试者中普萘洛尔水平升高，普萘洛尔的生物利用度提高了约50％。在体外，普萘洛尔似乎被地尔硫卓从其结合位点置换。如果开始或与普萘洛尔一起退出联合治疗，则可能需要调整普萘洛尔的剂量（请参阅警告）。

与安慰剂相比，地尔硫卓在9例健康受试者中的平均丁螺环酮AUC显着增加5.5倍，C max最高4.1倍。经t½和T最大丁螺环酮并没有显著地尔硫卓的影响。与地尔硫卓联用时，可能会增强丁螺环酮的作用并增加毒性。共同给药期间可能需要后续剂量调整，并且应基于临床评估。

据报道，地尔硫卓与卡马西平并用会导致卡马西平的血清水平升高（增加40％至72％），在某些情况下会导致毒性。同时接受这些药物的患者应进行监测以了解潜在的药物相互作用。

在六名健康志愿者中进行的一项研究显示，西咪替丁1200 mg /天1周疗程和单剂量地尔硫卓60 mg后，地尔硫卓的血浆峰值水平（58％）和AUC（53％）显着增加。雷尼替丁产生的较小，无明显增加。西咪替丁对肝细胞色素P450（已知的地尔硫卓首过代谢的酶系统）的抑制作用可能是介导的。在开始和终止西咪替丁治疗时，应仔细监测当前接受地尔硫卓治疗的患者的药理作用变化。可能需要调整地尔硫卓的剂量。

据报道导致可住院治疗和起搏器插入的窦性心动过缓与可乐定与地尔硫卓同时使用有关。监测同时接受地尔硫卓和可乐定的患者的心率。

在涉及肾脏和心脏移植患者的研究过程中，观察到地尔硫卓与环孢菌素之间的药代动力学相互作用。在肾和心脏移植受者中，必须将环孢霉素的剂量降低15％至48％，以保持环孢霉素谷浓度类似于添加地尔硫卓之前所见的浓度。如果要同时使用这些药物，则应监测环孢菌素的浓度，尤其是在开始，调整或中止地尔硫卓治疗时。

尚未评估环孢素对地尔硫卓血浆浓度的影响。

在24名健康男性受试者中，将地尔硫卓盐酸盐与地高辛合用会增加血浆地高辛的浓度约20％。另一位研究者未发现12例冠心病患者的地高辛水平升高。由于关于地高辛水平的影响存在矛盾的结果，建议在开始，调整和终止盐酸地尔硫卓治疗时监测地高辛水平，以避免可能的数字化或数字化过低（请参阅警告）。

地尔硫卓的同时使用会增加伊伐布雷定的暴露，并可能加剧心动过缓和传导障碍。避免同时使用伊伐布雷定和地尔硫卓。

地尔硫卓使奎尼丁的AUC （0 →∞）显着增加51％， T½增加36％，口服CL减少33％。可能需要监测奎尼丁的不良反应，并相应地调整剂量。

利福平与地尔硫卓的共同给药可将地尔硫卓的血浆浓度降至无法检测的水平。在可能的情况下，应避免将地尔硫卓与利福平或任何已知的CYP3A4诱导剂并用，并应考虑其他治疗方法。

地尔硫卓是CYP3A4的抑制剂，并已显示可显着增加某些他汀类药物的AUC。并用地尔硫卓会增加CYP3A4代谢他汀类药物引起肌病和横纹肌溶解的风险。如果可能，将非CYP3A4代谢的他汀类药物与地尔硫卓联用。否则，减少地尔硫卓和他汀类药物的剂量，并监测肌肉毒性的体征和症状。

在一项健康的自愿交叉研究（N = 10）中，在14天疗程结束时与120 mg BID地尔硫卓SR共同服用单次20 mg辛伐他汀导致平均辛伐他汀AUC升高5倍单独使用辛伐他汀。地尔硫卓的平均稳态暴露量增加的受试者显示辛伐他汀的暴露量增加更多。如果需要同时使用辛伐他汀和地尔硫卓，则限制辛伐他汀的每日剂量为10 mg，地尔硫卓的每日剂量为240 mg。

在一项十项随机，开放标签，四向交叉研究中，地尔硫卓（120 mg BID地尔硫卓SR持续2周）与单剂量20 mg洛伐他汀的共同给药导致了地尔硫卓的增加3至4倍。平均洛伐他汀AUC和C max与单独洛伐他汀相比。在同一研究中，地尔硫卓并用期间20 mg单剂量普伐他汀AUC和C max没有明显变化。洛伐他汀或普伐他汀对地尔硫卓的血浆水平无明显影响。

致癌，诱变，生育力受损

在大鼠中口服剂量最高为100 mg / kg /天的24个月研究和在小鼠口服剂量最高为30 mg / kg /天的21个月研究均未显示致癌性。在哺乳动物细胞试验中或在细菌体外，在体外或体内也没有诱变反应。在雄性和雌性大鼠口服剂量不超过100 mg / kg / day的研究中，没有观察到生育力受损的证据。

怀孕

已经在小鼠，大鼠和兔子中进行了生殖研究。剂量为临床试验中最佳剂量范围上限的4至6倍（取决于种类）（对于60千克患者为480毫克/天或8毫克/千克/天）导致胚胎和胎儿致死率。这些研究表明，在一个物种或另一个物种中，骨骼，心脏，视网膜和舌头异常的倾向。还观察到早期个体幼崽体重的减少和幼崽的存活，分娩时间延长以及死产的发生率增加。孕妇没有良好对照的研究；因此，仅在潜在的益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在孕妇中使用盐酸地尔硫卓。

护理母亲

地尔硫卓从人乳中排出。一份报告表明母乳中的浓度可能接近血清水平。如果认为必须使用盐酸地尔硫卓，则应尝试另一种婴儿喂养方法。

儿科用

尚未确定儿童的安全性和有效性。

老人用

地尔硫卓的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

不良反应

在盐酸地尔硫卓缓释胶囊，美国药典以及其他地尔硫卓制剂的研究中，严重的不良反应很少见。应该认识到，这些研究通常排除了心室功能受损和心脏传导异常的患者。总共256例高血压患者接受了4至8周的治疗；总共207例慢性稳定型心绞痛患者接受了盐酸地尔硫卓缓释胶囊的USP治疗，剂量范围为每天120至540 mg，治疗3周。两名患者在540 mg剂量时发生了一级房室传导阻滞。下表列出了接受盐酸地尔硫卓缓释胶囊，USP高达360 mg和540 mg的安慰剂对照试验中最常见的不良反应（无论是否与药物相关），安慰剂患者的使用率如下：比较。

*不良事件发生率在接受治疗的患者中比安慰剂治疗的患者高2％。

*不良事件发生率在接受治疗的患者中比安慰剂治疗的患者高2％。

此外，其他地尔硫卓产品的临床试验中很少报告以下事件（少于2％）：

心血管的

心绞痛，心律不齐，房室传导阻滞（二级或三级），束支传导阻滞，充血性心力衰竭，心电图异常，低血压，心pal，晕厥，心动过速，心室前收缩。

神经系统

异常的梦，健忘症，抑郁症，步态异常，幻觉，失眠，神经质，感觉异常，性格改变，嗜睡，耳鸣，震颤。

胃肠道

厌食，便秘，腹泻，口干，消化不良，SGOT，SGPT，LDH和碱性磷酸酶轻度升高（请参阅警告，急性肝损伤），恶心，口渴，呕吐，体重增加。

皮肤

tech科，光敏性，瘙痒。

其他

蛋白尿，过敏反应，弱视，乏力，CPK增加，结晶尿，呼吸困难，水肿，鼻出血，眼刺激，头痛，高血糖，高尿酸血症，阳imp，肌肉痉挛，鼻充血，颈部僵硬，夜尿，骨关节痛，疼痛，多尿，鼻炎，性障碍，男性乳房发育。

此外，接受盐酸地尔硫卓的患者很少发生以下上市后事件：急性广泛性皮炎性脓疱病，脱发，多形性红斑，剥脱性皮炎，Stevens-Johnson综合征，中毒性表皮坏死，锥体束外症状，牙龈增生，溶血性贫血时间，光敏性（包括暴露在阳光下的皮肤区域的类苔质角化病和色素沉着过度），白细胞减少症，紫癜，视网膜病和血小板减少症。另外，已经观察到诸如心肌梗塞的事件，这些事件在这些患者中不易与疾病的自然病史区分开。已经报道了许多有据可查的全身性皮疹病例，其特征为白细胞碎裂性血管炎。然而，这些事件与盐酸地尔硫卓的治疗之间尚无确切的因果关系。

过量

小鼠和大鼠的口服LD 50分别为415至740 mg / kg和560至810 mg / kg。这些物种的静脉注射LD 50分别为60和38 mg / kg。狗的口服LD 50被认为超过50 mg / kg，而猴子的致死性为360 mg / kg。

人体内的毒性剂量未知。由于新陈代谢的广泛性，地尔硫卓标准剂量后的血液水平可能变化十倍以上，从而限制了在过量情况下血液水平的有用性。已有29篇关于地尔硫卓过量的报道，其剂量范围从小于1 g到10.8 g。这些报告中有十六个涉及多次药物摄入。 22份报告表明患者从过量的地尔硫卓中恢复的范围小于1 g至10.8 g。有七份报告有致命的后果；尽管地尔硫卓的摄入量尚不清楚，但在七份报告中有六份证实了多次药物摄入。

地尔硫卓过量后观察到的事件包括心动过缓，低血压，心脏传导阻滞和心力衰竭。大多数关于药物过量的报道都描述了一些支持性的医学措施和/或药物治疗。心动过缓经常对阿托品产生良好的反应，对心脏传导阻滞也有好处，尽管心脏起搏也经常用于治疗心脏传导阻滞。使用液体和血管升压药维持血压，在心力衰竭的情况下，使用正性肌力药。此外，一些患者接受了通气支持，活性炭和/或静脉内补钙治疗。静脉补钙可逆转地尔硫卓过量药理作用的有效性证据相互矛盾。

如果过量或反应过度，除胃肠道污染外，还应采取适当的支持措施。地尔硫卓似乎没有通过腹膜或血液透析去除。根据地尔硫卓的已知药理作用和/或报告的临床经验，可以考虑采取以下措施：

心动过缓

服用阿托品（0.60至1.0毫克）。如果对迷走神经阻滞没有反应，请谨慎使用异丙肾上腺素。

高度AV区块

视上述心动过缓治疗。固定的高度房室传导阻滞应通过心脏起搏治疗。

心脏衰竭

施用正性肌力药（异丙肾上腺素，多巴胺或多巴酚丁胺）和利尿剂。

低血压

血管加压药（例如，多巴胺或去甲肾上腺素）。实际治疗和剂量应取决于临床情况的严重程度以及治疗医师的判断和经验。

在一些报道的病例中，过量使用钙通道阻滞剂会导致低血压和心动过缓，最初对阿托品难治，但当患者接受大剂量（接近1克/小时，持续24小时以上）时对这种治疗反应更强氯化钙。

由于广泛的新陈代谢，标准剂量地尔硫卓后的血浆浓度可能变化十倍以上，这大大限制了其在过量用药评估案例中的价值。木炭血液灌流已成功用作辅助药物，以加快药物清除。使用适当的支持治疗已成功治疗了过量的口服地尔硫卓10.8。

地尔扎克剂量和给药

高血压

需要通过滴定来调整剂量，以适应​​各个患者的需求。当用作单一疗法时，通常的起始剂量是每天一次120至240毫克。通常在14天的长期治疗中即可观察到最大的降压作用。因此，应相应安排剂量调整。在临床试验中研究的通常剂量范围是每天一次120至540 mg。目前540 mg剂量的临床经验有限；但是，剂量可以增加到每天一次540毫克。

心绞痛

治疗心绞痛的剂量应根据每个患者的需要进行调整，从每天一次120 mg至180 mg的剂量开始。个别患者每天可能对高达540 mg的更高剂量有反应。必要时，应在7到14天内进行滴定。

与其他心血管药物同时使用

1. 舌下硝酸甘油（NTG）：在盐酸地尔硫卓治疗期间中止急性心绞痛发作可能需要服用。
2. 预防性硝酸盐疗法：盐酸地尔硫卓可与短效和长效硝酸盐安全地合用。
3. Beta受体阻滞剂：（请参阅“警告和注意事项” ）。
4. 降压药：盐酸地尔硫卓与其他降压药一起使用时具有加和的降压作用。因此，当将一种地尔硫卓或另一种降压药合用时，可能需要调整其剂量。

可以将接受其他地尔硫卓制剂治疗的高血压或心绞痛患者安全地转换为最接近等效的每日总剂量的Diltzac（盐酸地尔硫卓缓释胶囊，USP）（每日一次）。但是，可能需要随后滴定至更高或更低的剂量，并且应根据临床指示进行滴定。

将胶囊内容物撒在食物上

还可以通过小心地打开胶囊并将胶囊内容物撒在一匙苹果酱中来给药Diltzac（盐酸地尔硫卓缓释胶囊，USP）（每天一次）。应立即将苹果酱吞咽而不咀嚼，然后再喝一杯冷水以确保完全吞服胶囊内容物。苹果酱不应该太热，并且应该足够柔软，可以不被咀嚼地吞下。任何胶囊内容物/苹果酱混合物应立即使用，而不应储存以备将来使用。不建议细分Diltzac（盐酸地尔硫卓缓释胶囊，USP）的含量（每天一次）。

如何提供Diltzac

口服Diltzac（盐酸地尔硫卓缓释胶囊，USP）（每日一次）120毫克，可制成硬明胶胶囊，具有不透明的蓝紫色胶囊和不透明的蓝紫色胶囊。用黑色墨水将“ APO 120”印在每个胶囊上。它们的提供方式如下：

NDC号码大小

60505-0210-3瓶30
60505-0210-9瓶90
60505-0210-1瓶100
60505-0210-5瓶500
60505-0210-8瓶1,000

地尔扎克（盐酸地尔硫卓缓释胶囊，美国药典）（每日一次）180毫克，可作为硬明胶胶囊口服，具有白色不透明主体和蓝绿色不透明盖子。 “ APO 180”以黑色墨水印在每个胶囊上。它们的提供方式如下：

NDC号码大小

60505-0211-3 30瓶
60505-0211-9瓶90
60505-0211-1 100瓶
60505-0211-5 500瓶

Diltzac（盐酸地尔硫卓缓释胶囊，美国药典）（每日一次）240 mg可口服给药，为硬明胶胶囊，具有不透明的蓝绿色和不透明的蓝紫色胶囊。 “ APO 240”以黑色墨水印在每个胶囊上。它们的提供方式如下：

NDC号码大小

60505-0212-3 30瓶
60505-0212-9瓶90
60505-0212-1瓶100
60505-0212-5瓶500

地尔扎克（盐酸地尔硫卓缓释胶囊，美国药典）（每日一次）300毫克，口服硬胶囊，具有白色不透明主体和蓝紫色不透明盖子。 “ APO 300”以黑色墨水印在每个胶囊上。它们的提供方式如下：

NDC号码大小

60505-0213-3瓶30

60505-0213-9瓶90

60505-0213-1瓶100

60505-0213-5 500瓶

地尔扎克（盐酸地尔硫卓缓释胶囊，美国药典）（每日一次）360 mg可口服给药，为硬明胶胶囊，具有不透明的蓝绿色和不透明的蓝绿色的胶囊。 “ APO 360”以黑色墨水印在每个胶囊上。它们的提供方式如下：

NDC号码大小

60505-0214-3瓶30

60505-0214-9瓶90

60505-0214-1瓶100

60505-0214-5瓶500

储存条件

存放在20°至25°C（68°至77°F）的地方，允许在15°至30°C（59°至86°F）的温度范围内移动[请参阅USP控制的室温]

避免过度潮湿。分配在带有安全盖的密封且耐光的容器中[请参阅USP]。

APOTEX INC。
迪尔察克
（盐酸地尔硫卓缓释胶囊，美国药典）
（每天一次）
120 mg，180 mg，240 mg，300 mg和360 mg

由制造商制造
Apotex Inc. Apotex Corp.
多伦多，安大略省韦斯顿，佛罗里达
加拿大M9L 1T9 33326

修订日期：2017年2月

启6

主要显示面板-120毫克

代表性标签样本（完整列表请参见“如何提供”部分）：

APOTEX CORP.NDC 60505-0210-3

地尔扎克（盐酸地尔硫卓缓释胶囊，美国药典）（每日一次）

120毫克

接收

30个

主要显示面板-180毫克

代表性标签样本（完整列表请参见“如何提供”部分）：

APOTEX公司NDC 60505-0211-3

地尔扎克（盐酸地尔硫卓缓释胶囊，美国药典）（每日一次）

180毫克

接收

30个

主要显示面板-240毫克

代表性标签样本（完整列表请参见“如何提供”部分）：

APOTEX公司NDC 60505-0212-3

地尔扎克（盐酸地尔硫卓缓释胶囊，美国药典）（每日一次）

240毫克

接收

30个

主要显示板-300毫克

代表性标签样本（完整列表请参见“如何提供”部分）：

APOTEX CORP.NDC 60505-0213-3

地尔扎克（盐酸地尔硫卓缓释胶囊，美国药典）（每日一次）

300毫克

接收

30个

主要显示面板-360毫克

代表性标签样本（完整列表请参见“如何提供”部分）：

APOTEX CORP.NDC 60505-0214-3

地尔扎克（盐酸地尔硫卓缓释胶囊，美国药典）（每日一次）

360毫克

接收

30个

迪尔察克 盐酸地尔硫卓胶囊，缓释

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC：60505-0210 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 盐酸地尔硫卓（DILTIAZEM） 盐酸地西TI 120毫克

非活性成分 成分名称 强度 羧甲基纤维素钠 丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯共​​聚物（2：1; 750000 MW） 甲基纤维素（15 CPS） 纤维素，微晶 滑石 明胶 FD＆C蓝色1个 FD＆C红号3 氨 氧化亚铁 氢氧化钾 丙二醇 虫胶

产品特征 颜色 蓝色（蓝色紫罗兰色的身体），蓝色（蓝色紫罗兰色的帽子） 得分 没有分数 形状 胶囊 尺寸 16毫米 味道 印记代码 APO120 包含

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC：60505-0210-3 1瓶装30粒胶囊，延长释放时间 2 NDC：60505-0210-9 1瓶90粒胶囊，延长释放时间 3 NDC：60505-0210-1 1瓶100粒胶囊，延长释放时间 4 NDC：60505-0210-5 1瓶500粒胶囊，延长释放时间 5 NDC：60505-0210-8 1瓶1000粒胶囊，延长释放时间

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 安达 ANDA076395 2009年2月3日

迪尔察克 盐酸地尔硫卓胶囊，缓释

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC：60505-0211 行政途径 口服 DEA时间表

药物相互作用（619） 酒精/食物相互作用（1） 疾病相互作用（9） 已知共有619种药物与Diltzac（地尔硫卓）相互作用。 91种主要药物相互作用 473种中等程度的药物相互作用 55种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与Diltzac（diltiazem）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Diltzac（diltiazem）的相互作用。 最常检查的互动 查看Diltzac（地尔硫卓）与下列药物的相互作用报告。 沙丁胺醇 卡维地洛 西替利嗪 西酞普兰 环苯扎林 氟替卡松鼻 速尿 吉非贝齐 氢氯噻嗪 吲达帕胺 左甲状腺素 赖诺普利 二甲双胍 甲氧氯普胺 奥美拉唑 强的松 前药（兰索拉唑） Singulair（孟鲁司特） 拟甲状腺素（左甲状腺素） 华法林 地尔扎克（地尔硫卓）酒精/食物的相互作用 Diltzac（diltiazem）与酒精/食物有1种相互作用 地尔扎克（地尔硫卓）疾病的相互作用 与Diltzac（地尔硫卓）有9种疾病相互作用，包括： 主动脉瓣狭窄 缓慢性心律失常/房室传导阻滞 心源性休克/低血压 冠状动脉疾病 肝病 CHF / AMI 辅助视听道 室性心动过速 肾功能不全 药物相互作用分类 活性成分/活性部分 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 相关药物 美托洛尔 拉西克斯 络活喜 氨氯地平 阿司匹林 恩特雷斯托 伊姆杜尔 阿替洛尔 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 临床试验 纪念碑可减少中枢神经系统肿瘤儿科患者放射治疗后的认知障碍 复发/难治性T细胞非霍奇金淋巴瘤患者的CPI-613与Bendamustine结合使用Bendamustine 灌注指数衍生的参数作为诱导后低血压。 ATRA和高剂量地塞米松作为成人免疫血小板减少症的一线治疗的组合 紫杉醇脂质体和S-1作为\晚期胰腺癌患者的一线疗法的功效和安全性 抑郁症中对氯胺酮反应的生物标志物：开放标签前后的MRI和血液测定 胰腺癌根治切除后，NAB-P和宝石与辅助化疗中的宝石和Tegafur相比 ABL001用于治疗酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者的慢性髓样白血病 Venetoclax，SL-401和化学疗法，用于治疗碎质类固醇树突状细胞肿瘤 NAB-甲氟甲酰胺和alpelisib用于用PIK3CA或PTEN改变的蒽环类药物治疗难治性三重阴性乳腺癌