止吐药; 3型血清素能(5-HT 3 )受体的选择性第一代抑制剂。 1 2 3 20
预防与呕吐癌化学疗法相关的恶心和呕吐; 2 3 4 5 6 7 8可以在中度致呕性化疗的初始和重复疗程中口服使用。 2 3
在2010年12月,FDA告知医疗保健专业人员,由于心律传导间隔时间延长和出现心律异常的危险,不再应使用IV dolasetron预防小儿患者和成人与癌症化学疗法相关的恶心和呕吐。 17 (请参阅“谨慎操作下的心血管效应”。)
为防止与高度致呕的化疗方案(包括蒽环类加环磷酰胺)相关的恶心和呕吐,ASCO建议使用由NK 1受体拮抗剂(例如口服阿瑞匹坦或静脉注射福沙普瑞汀),5-HT组成的3药止吐方案。 3受体拮抗剂(例如dolasetron,granisetron,ondansetron,palonosetron)和地塞米松。 20 21 ASCO指出,固定组合的netupitant和帕洛诺司琼加地塞米松是另一种治疗选择。 21
对于中度呕吐化疗方案,ASCO建议使用2种药物止吐方案,最好由帕洛诺司琼和地塞米松组成。 20 21如果无法获得帕洛诺司琼,则可以替代第一代5-HT 3受体拮抗剂(最好是格拉司琼或恩丹西酮)。 20有限的证据表明,可以在这种治疗方案中加入阿瑞吡坦;在这种情况下,使用任何5-HT 3受体拮抗剂都是合适的。 20
对于低致癌风险的化疗方案,ASCO建议在化疗前单次使用地塞米松。 20
ASCO指出,对于具有最小促生药风险的化疗方案,常规的止吐给药是不必要的。 20
口服或静脉注射用于预防和治疗术后恶心和呕吐。 1 2 3
对于很少期望术后会出现恶心和/或呕吐的患者,不建议常规预防。 1个
建议用于根据临床医师判断必须避免恶心和/或术后呕吐的患者,即使预期发病率较低。 1 8
口服或静脉输注。 1 2
在化疗前1小时内或手术前2小时内给药。 2
注射液可以混合在苹果汁或苹果葡萄汁中,用于儿科患者的口服。 1个
为防止术后恶心和呕吐,应在停止麻醉前15分钟服用。 1对于恶心和呕吐的术后处理,应尽快开始恶心或呕吐的管理。 1个
给药前可在兼容的IV溶液中稀释至50 mL。 1 (请参阅“稳定性”下的兼容性。)
可以在短短的30秒内进行管理。 1个
如果在兼容的IV溶液中稀释至50 mL,则应在长达15分钟的时间内给药。 1个
可用甲磺酸dolasetron制成;以盐表示的剂量。 1 2
2-16岁的儿童:化疗前1小时内单次服用1.8 mg / kg(最大100 mg)。 2
如果儿童口服甲磺酸多拉西酮注射液,则应按与片剂相同的剂量给药。 1 2
2-16岁的儿童:手术前2小时内单次服用1.2 mg / kg(最大100 mg)。 2
如果儿童口服甲磺酸多拉西酮注射液,则应按与片剂相同的剂量给药。 1 2
IV2-16岁的儿童:停药前约15分钟,单次服用0.35 mg / kg(最大12.5 mg)。 1个
2至16岁的儿童:恶心或呕吐一旦发生,应立即服用0.35 mg / kg(最大12.5 mg)单次剂量。 1个
化疗前1小时内单剂100毫克。 2
术前2小时内单剂100 mg。 2较高剂量与改善疗效无关。 2
IV在停止麻醉前约15分钟服用12.5毫克单剂。 1较高剂量与改善疗效无关。 1个
恶心和/或呕吐一旦发生,立即服用12.5毫克。 1较高剂量与改善疗效无关。 1个
2至16岁的儿童:单剂量1.8毫克/千克(最大100毫克)。 1 2
2至16岁的儿童:单剂量1.2毫克/千克(最大100毫克)。 2
IV2-16岁的儿童:单次剂量为0.35 mg / kg(最高12.5 mg)。 1个
2-16岁的儿童:单次服用0.35 mg / kg(最大12.5 mg)。 1个
单次服用100毫克。 2
单次服用100毫克。 2
IV单次服用12.5毫克。 1个
单次服用12.5毫克。 1个
无需调整剂量。 1 2
无需调整剂量。 1 2
不需要根据年龄调整剂量;但是,请谨慎选择剂量,因为与年龄相关的肝,肾和/或心功能下降,并伴随疾病和药物治疗。 1 2
已知对多拉西坦甲磺酸酯或制剂中任何成分的超敏反应。 1 2
IV dolasetron:预防癌症化学疗法引起的恶心和呕吐。 1 (请参阅“注意事项”下的心血管效应。)
导致QT,PR和QRS间隔的剂量依赖性延长。 1 2在小儿患者和成人中,有尖锐湿疣,二级或三级房室传导阻滞,心脏骤停和严重的室性心律失常,有时导致死亡。 1 2
接受甲磺酸多拉西tron的儿童或成年癌症患者的QT c F间隔(校正的QT间隔,Fridericia公式)的预期平均增加值为22.5或21.2毫秒,肾功能不全的患者为1 16毫秒,老年患者为2 16毫秒,老年患者为27.9毫秒耐心。 2
在2010年12月,FDA决定在所有患者中均不应再使用IV dolasetron来预防癌症化学疗法引起的恶心和呕吐。 17口服给药的心脏风险较小,建议用于术后恶心和呕吐的静脉注射剂量较小;因此,FDA的决定不影响该药的口服使用或术后恶心和呕吐的静脉使用。 1 2 17
具有PR或QRS间隔延长风险的患者包括患有基础结构性心脏病,先前存在的心脏传导系统异常,病态窦房结综合征,心室反应缓慢的心房纤颤或心肌缺血的患者;老年患者以及那些可能引起电解质异常或延长PR或QRS间隔的药物。 1 2
避免在患有完全性心脏传导阻滞(除非有植入的起搏器)或先天性长QT综合征的患者中使用。 1 2
避免在有潜在结构性心脏病,先前存在的心脏传导系统异常,病态窦房结综合征,房颤,心室反应缓慢或心肌缺血的患者中使用。 1 2 18如果必须使用dolasetron,请格外小心并监测ECG。 1 2 18
避免在未纠正的低钾血症或低镁血症患者中使用。 1 2在给药前必须纠正低钾血症和低镁血症。 1 2根据治疗期间临床指示监测钾和镁的浓度。 1 2
避免在老年患者中使用。 1 2 18如果必须使用dolasetron,请格外小心并监测ECG。 1 2 18
避免在接受可能会导致电解质异常(例如利尿剂)或延长PR(例如维拉帕米)或QRS间隔(例如氟卡尼,奎尼丁)的患者中使用。 1 2 18如果必须使用dolasetron,请格外小心并监测ECG。 1 2 18
在接受延长QT间隔时间的药物和接受累积大剂量蒽环类药物治疗的患者中,请谨慎使用。 1 2
监测患有心力衰竭,心动过缓或肾功能不全的患者以及有电解质异常风险的患者的心电图。 1 2 17 18
很少有过敏反应,包括过敏反应,面部浮肿和荨麻疹。 1 2
在接受其他选择性5-HT 3受体拮抗剂的患者中报告了交叉敏感性反应;迄今尚未报道与dolasetron。 1 2
B类1 2
不知道dolasetron或其代谢产物是否分布在牛奶中。 1 2如果在哺乳期妇女中使用,应小心谨慎。 1 2
在2岁以下的儿童中尚无安全性和有效性。 1 2
当用于预防化学疗法引起的恶心和呕吐时,相对于年轻人,疗效没有实质性差异;不能排除增加的敏感性。 2
≥65岁的术后患者经验不足,无法确定老年患者与年轻患者的反应是否不同;谨慎选择剂量,通常从剂量范围的低端开始。 1 2
老年患者尤其容易出现PR,QRS和QT间隔延长的风险。如果必须使用药物,请谨慎使用并监测心电图。 1 2 18
在治疗期间监测心电图。 1 2
化学疗法引起的恶心和呕吐:头痛, 2 4疲劳, 2腹泻, 2 4心动过缓, 2头晕, 2疼痛, 2心动过速, 2消化不良, 2发冷颤。 2 4
术后恶心和呕吐:头痛, 1 2低血压, 2头晕, 1 2发烧, 2瘙痒, 2少尿, 2嗜睡, 1疼痛, 1高血压, 2心动过速, 2尿retention留。 1个
Hydrodolasetron被CYP2D6和CYP3A代谢。 1 2 3
潜在的药理相互作用(例如,对ECG间隔延长的累加作用)。 1 2 (请参阅“注意事项”下的心血管效应。)
避免与可能会延长PR或QRS间隔或可能导致电解质紊乱的药物一起使用,而电解质紊乱可能会延长心脏传导(例如QT)间隔;如果需要同时使用,请格外小心并监控心电图。 1 2 18接受延长QT间隔的药物的患者慎用。 1 2 (请参阅相互作用下的特定药物。)
与CYP同工酶抑制剂或诱导剂的潜在药代动力学相互作用(改变的dolasetron清除率)。 1 2
药品 | 相互作用 | 评论 |
---|---|---|
ACE抑制剂 | 加氢多拉西酮清除率的改变不太可能1 2 | |
抗肿瘤药 | 在鼠模型中,顺铂,氟尿嘧啶,阿霉素或环磷酰胺的抗肿瘤活性没有抑制作用2 | |
阿替洛尔 | 氢加氢酶的清除率降低1 2 | |
西咪替丁 | 血清氢dolasetron浓度和AUC 1 2增加 | |
地尔硫卓 | 加氢多拉西酮清除率的改变不太可能1 2 | |
利尿剂 | 可能诱发电解质紊乱并增加QT间期延长的风险1 2 | 避免同时使用;如果需要同时使用,请小心并监测ECG 1 2 18 |
氟卡尼 | QRS间隔延长的风险增加1 2 | 避免同时使用;如果需要同时使用,请小心并监测ECG 1 2 18 |
速尿 | 加氢多拉西酮清除率的改变不太可能1 2 | |
格列本脲 | 加氢多拉西酮清除率的改变不太可能1 2 | |
硝苯地平 | 加氢多拉西酮清除率的改变不太可能1 2 | |
吡im嗪 | QT间期延长的风险增加19 | 禁止同时使用19 |
普萘洛尔 | 加氢多拉西酮清除率的改变不太可能1 2 | |
奎尼丁 | QRS间隔延长的风险增加1 2 | 避免同时使用;如果需要同时使用,请小心并监测ECG 1 2 18 |
利福平 | 血清氢加氢精子浓度和AUC降低1 2 | |
维拉帕米 | PR间隔延长的风险增加1 2 加氢多拉西酮清除率的改变不太可能1 2 | 避免同时使用;如果需要同时使用,请小心并监测ECG 1 2 18 |
齐帕西酮 | QT间期延长的风险增加16 | 禁止同时使用16 |
口服给药后吸收良好,尽管由于快速,完全代谢为活性代谢产物氢多拉休琼,血浆中很少检测到多拉休琼。 2
口服多拉西酮的表观绝对生物利用度由氢多拉西酮浓度确定,约为75%。 2
在静脉内或口服给药后,血浆氢加氢创子的峰值浓度分别达到约0.6或1小时。 1 2
口服静脉注射液和片剂具有生物等效性。 2
食物不影响生物利用度。 2
在体内广泛分布。 2尚不知道dolasetron或其代谢物是否分布在牛奶中。 1 2
69-77%(50%结合于α1 -酸糖蛋白)。 1 2
被羰基还原酶迅速而完全地代谢为氢多拉西酮(主要的活性代谢物)。 1 2 Hydrodolasetron通过CYP2D6,CYP3A和黄素单加氧酶广泛代谢。 1 2
分别约有三分之二和三分之一的剂量以氢多拉西酮或其他代谢产物的形式排泄在尿液和粪便中。 1 2
对于氢多拉西酮,大约7.3–8.1小时。 1 2
与成人相比,在3至17岁的儿童中,氢多拉西酮的表观血浆清除率增加(口服或静脉注射多拉西创后分别增加约1.8至3倍或1.4至2倍)。 1 2
在患有严重肝功能不全的患者中,氢多拉西酮的表观血浆清除率降低(口服多拉西酮后减少约42%);静脉注射后,清除率基本没有变化。 1 2
在患有严重肾功能不全的患者中,氢多拉西酮的明显血浆清除率降低(口服或静脉注射多拉西酮后分别减少约44%或47%)。 1 2
20–25°C;避光。 2
如果混入苹果汁或苹果葡萄汁中口服,稀释后的溶液在使用前可在室温下保存2小时。 1个
20–25°C(可能暴露于15–30°C);避光。 1个
用相容的输注溶液稀释后,在正常光照条件下于室温下稳定24小时或在冰箱中稳定48小时。 1个
有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息,请参见相互作用。
兼容 |
---|
乳酸林格氏注射液中5%的葡萄糖,乳酸1 |
5%的葡萄糖在氯化钠中的溶液0.45% 1 |
5%的葡萄糖水溶液1 |
甘露醇10% 1 |
乳酸林格注射液1 |
氯化钠0.9% 1 |
制造商指出,甲磺酸多拉西酮注射液和静脉输液稀释液不应与其他药物混合。 1个
兼容 |
---|
阿奇霉素 |
醋酸卡泊芬净 |
盐酸右美托咪定 |
甲磺酸非诺多m |
乳酸电解质注射中的Hextastarch(Hextend) |
奥沙利铂 |
止吐活性似乎是通过抑制5-HT 3受体在中央(在髓质化学感受器触发区)和外周(在胃肠道)介导的。 1 2 3
活性代谢物(氢多拉西酮)可能会阻塞钠通道并延长心脏去极化时间,并在较小程度上延长重新极化时间。 1 2 8
发生严重心律不齐的风险,尤其是在有个人或家族史异常心律的患者中;患有鼻窦综合症,心室反应缓慢的心房纤颤或心肌缺血的患者;那些可能引起电解质紊乱或延长PR或QRS间隔时间的药物的患者;低钾血症或低镁血症者和老年患者。 1 2
告知临床医生心率,头晕或晕厥发作的任何感知变化的重要性。 1 2
告知妇女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 1 2
告知临床医生现有或考虑的伴随疗法,包括处方药和非处方药(尤其是可能影响ECG间隔的其他药物(例如抗心律失常药,利尿药,蒽环类药物))以及任何伴随疾病(例如心血管疾病,电解质紊乱)的重要性干扰)。 1 2
告知患者其他重要的预防信息的重要性。 (请参阅注意事项。)
市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息,请咨询特定的产品标签。
有关其中一种或多种制剂短缺的信息,请咨询ASHP药物短缺资源中心。
路线 | 剂型 | 长处 | 品牌名称 | 制造商 |
---|---|---|---|---|
口服 | 薄膜衣片 | 50毫克 | 安泽梅特 | 赛诺菲-安万特 |
100毫克 | 安泽梅特 | 赛诺菲-安万特 | ||
肠胃外 | 注射,静脉注射 | 12.5毫克/0.625毫升 | 安泽梅特(作为Carpuject提供)墨盒和小瓶) | 赛诺菲-安万特 |
20毫克/毫升 | 安泽梅特 | 赛诺菲-安万特 |
AHFS DI Essentials™。 ©版权所有2020,部分修订于2017年1月19日。美国卫生系统药剂师协会,东西高速公路4500号,套房900,贝塞斯达,马里兰州20814。
1.赛诺菲-安万特。安泽梅特(甲磺酸多拉西酮)处方信息。新泽西州布里奇沃特; 2011年1月
2.赛诺菲-安万特。安泽梅特(甲磺酸多拉西酮)片规定信息。新泽西州布里奇沃特; 2011年1月
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较常报道的副作用包括:头晕。有关不良影响的完整列表,请参见下文。
适用于dolasetron:口服片剂
其他剂型:
除了所需的作用外,dolasetron可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。
服用dolasetron时,如果有以下任何副作用,请立即与医生联系:
比较普遍;普遍上
不常见
罕见
dolasetron可能会发生一些副作用,通常不需要医治。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:
不常见
罕见
适用于dolasetron:静脉内溶液,口服片剂
最常见的副作用包括头痛,便秘,睡眠障碍和头晕。 [参考]
在接受预防化疗引起的恶心和呕吐治疗的患者中,静脉推注后可能立即/接近意识丧失。
高剂量时头痛和头晕的发生频率更高。 [参考]
非常常见(10%或更多):头痛(最高41.1%),头晕(最高12.5%),嗜睡(最高10.5%)
稀有(0.01%至0.1%):癫痫发作,晕厥
未报告频率:味觉变态,眩晕,感觉异常,震颤,共济失调
上市后报告:意识丧失[参考]
非常常见(10%或更多):便秘(高达28.6%),消化不良(高达12.8%),腹泻(高达11.1%),腹痛(高达10.2%)
稀有(0.01%至0.1%):肠梗阻,胰腺炎[参考]
非常常见(10%或更多):睡眠障碍(高达12.8%)
未报告频率:躁动,人格解体,困惑,焦虑,做梦不正常[参考]
很常见(10%或更多):疲劳(高达12.2%)
常见(1%至10%):疼痛,发烧,发冷/发抖
未报告频率:耳鸣
上市后报告:面部水肿[参考]
接受化学疗法预防恶心和呕吐治疗的患者在静脉推注后立即/接近发生严重的低血压和心动过缓。
静脉注射后,很少有广泛的复杂性心动过速,室性心动过速和室颤/心脏骤停的报道。 [参考]
常见(1%至10%):心动过缓(多为窦性),低血压,心动过速(多为窦性)
罕见(0.1%至1%):胸痛,体位性低血压,高血压
罕见(0.01%至0.1%):心肌缺血,水肿
未报告的频率:T波变化,ST-T波变化,窦性心律不齐,收缩前期(房/室过早收缩),R波进展不良,左右束支传导阻滞,淋巴结性心律不齐,U波变化,房扑/颤动周围性水肿,Mobitz I AV阻滞,心ations,周围性缺血,血栓性静脉炎/静脉炎
上市后报告:严重低血压,广泛的复杂性心动过速,室性心动过速,室性纤颤/心脏骤停,休克[参考]
常见(1%至10%):血清转氨酶升高(AST,ALT)
稀有(0.01%至0.1%):黄疸
未报告频率:高胆红素血症,GGT升高[参考]
在静脉化疗/放疗中治疗的患者血清转氨酶升高的发生率比在术后疗法/静脉手术中治疗的患者高。但是,增加似乎与治疗剂量/持续时间无关,并且与症状性肝病无关。 [参考]
呼吸不良反应很少包括呼吸困难和支气管痉挛。 [参考]
未报告频率:凝血酶原时间延长,部分凝血活酶时间(PTT)增加,贫血,紫癜/血肿,血小板减少症[参考]
未报告频率:血尿,排尿困难,尿retention留,多尿症[参考]
未报告频率:出汗,潮红,皮疹增加
上市后报告:荨麻疹[参考]
未报告频率:肌痛,关节痛,抽搐[Ref]
未报告频率:厌食,碱性磷酸酶升高[参考]
未报告频率:视力异常,畏光[参考]
未报告频率:急性肾衰竭[参考]
上市后报告:过敏/类过敏反应,血管性水肿[参考]
上市后报告:局部疼痛/灼伤(IV配方) [参考]
1. Cerner Multum,Inc.“澳大利亚产品信息”。 00
2.“产品信息。Anzemet(dolasetron)。”密苏里州堪萨斯市的Hoechst Marion-Roussel Inc.
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
建议剂量:化疗前1小时口服100 mg
评论:
-不应超过推荐剂量。
用途:
-用于预防与中度致癌的癌症化疗的初始和重复疗程相关的恶心和呕吐
建议剂量:停止麻醉前约15分钟或恶心,呕吐出现后约15分钟静脉注射12.5 mg
评论:
-不应超过推荐剂量。如果预防剂量失败,请避免再开始其他剂量作为抢救治疗。
-该药物应以单剂量形式给药,并且可以在至少30秒内以静脉输注的形式给药,或者在15分钟内以稀释和输注的形式给药。
用途:
-用于预防术后恶心和呕吐
-用于术后恶心和/或呕吐的治疗
2至16年:
-推荐剂量:0.35 mg / kg静脉注射,大约在停止麻醉前15分钟或恶心和呕吐出现后立即进行
-最大剂量:12.5毫克
-替代剂量:术前2小时内口服1.2 mg / kg(静脉注射液),最大剂量为100 mg
评论:
-注射液可与苹果汁或苹果葡萄汁混合并口服;混合后的产品在室温下最多可保存2小时。
-该药物应以单剂量形式给药,并且可以在至少30秒内以静脉输注的形式给药,或者在15分钟内以稀释和输注的形式给药。
用途:
-用于预防术后恶心和呕吐
-用于术后恶心和/或呕吐的治疗
2至16年:
-推荐剂量:化疗前1小时内口服1.8 mg / kg
-最大剂量:100毫克
评论:
-不应超过推荐剂量。
用途:
-用于预防与中度致癌的癌症化疗的初始和重复疗程相关的恶心和呕吐
不建议调整;但是,建议进行ECG监测。
不建议调整。
老年人:无需调整剂量;但是,建议进行ECG监测。
2岁以下的患者尚未确定安全性和有效性。
有关其他预防措施,请参阅“警告”部分。
数据不可用
行政建议:
-应避免快速静脉注射(例如在不到30秒的时间内注射12.5 mg)。静脉内制剂可在30秒内静脉内注射或稀释并在长达15分钟的时间内注入。
-使用该药进行术后恶心和呕吐的预防/治疗且剂量要求低于片剂或不能吞咽片剂的患者,可将IV制剂用于口服。口服片剂与口服IV溶液具有生物等效性。剂量应混合在苹果汁或苹果葡萄汁中;稀释后的产品可以保存在室温下,应在准备后的2小时内使用。建议在年龄足以吞咽片剂的儿童中使用片剂。
储存要求:
-应咨询制造商的产品信息。
重构/准备技术:
-应咨询制造商的产品信息。
IV兼容性:
-应咨询制造商的产品信息。
一般:
-不建议对恶心和呕吐期望不高的术后患者进行常规预防;但是,建议患者避免术后恶心和呕吐,即使术后恶心和呕吐的风险较低。
监控:
-电解质水平,尤其是处于低镁血症或低钾血症风险的患者中
-ECG,尤其是充血性心力衰竭,心动过缓,肾功能不全和老年患者
患者建议:
-告知患者该药可能会引起嗜睡,并应避免驾驶或操作机器,直到充分了解其作用。
-建议患者立即向处方者报告任何与血清素综合症有关的体征/症状。患者还应报告头昏眼花,晕厥发作或心率变化。
-如果患者怀孕,打算怀孕或正在哺乳,建议患者与医疗保健提供者交谈。
-让患者报告他们正在服用的所有并发处方药和非处方药或草药。
已知共有332种药物与dolasetron相互作用。
查看dolasetron和以下所列药物的相互作用报告。
与dolasetron有1种疾病相互作用,包括:
具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。 | |
具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。 | |
临床意义不大。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
没有可用的互动信息。 |