杜鲁格韦钠

介绍

抗逆转录病毒HIV整合酶链转移抑制剂（INSTI）。 ^{1 200}

Dolutegravir钠的用途

HIV感染的治疗

对于未接受过抗逆转录病毒治疗（以前未曾接受过抗逆转录病毒治疗）或经历过抗逆转录病毒治疗（以前接受过治疗）的成年人以及年龄≥4周且体重≥3kg的小儿患者，接受过抗逆转录病毒治疗的HIV 1型（HIV-1）感染的治疗-初次使用或抗逆转录病毒治疗但初次使用INSTI的人。 ^{1 2 3 4 5 6 22 23 33}

对于未接受过抗逆转录病毒治疗的成人和青少年的初始治疗，专家指出，推荐使用多洛格韦3药联合泰诺福韦前药（替诺福韦阿拉法酰胺富马酸盐[TAF]或替诺福韦富马酸二异丙酚[TDF]）和恩曲他滨或拉米夫定大多数患者的基础方案。 ²⁰⁰这些专家指出，在大多数成人和青少年中，推荐将多卢格韦3药方案与阿巴卡韦和拉米夫定联用，是另一种基于INSTI的方案，建议初始治疗，但仅用于HLA-B * 5701阴性且未合并感染的人乙肝病毒。 ²⁰⁰

包含阿巴卡韦，杜鲁格韦和拉米夫定的固定组合（阿巴卡韦/杜鲁格韦/拉米夫定; Triumeq ）用于体重≥40 kg的成人和儿童患者； ²⁴⁰可以单独用作完整治疗方案，也可以与其他抗逆转录病毒药物联合使用。 ²⁴⁰在怀疑或确认具有INSTI耐药性替代的患者中，请勿单独使用abacavir / dolutegravir / lamivudine；在这种患者中，固定组合中²⁴⁰剂量的dolutegravir不足。 ²⁴⁰

专家指出，对于大多数初次使用抗逆转录病毒药物的成年人，推荐使用基于多普列韦和拉米夫定的2药疗法进行初始治疗，而不能使用或不使用阿巴卡韦，TAF和TDF的成年人则建议采用初始治疗。最佳;然而，在患者血浆HIV-1 RNA水平> 500,000拷贝/ ml或HBV重叠感染不使用，并且如果HIV基因型耐药的结果测试对于逆转录酶或测试不可用HBV的结果不使用。 ²⁰⁰可以同时使用单实体的dolutegravir和单实体的拉米夫定，也可以同时使用dolutegravir和拉米夫定的市售固定组合制剂（dolutegravir / lamivudine； Dovato ）可以使用。 ²⁵⁶

在某些经过病毒学抑制的抗逆转录病毒治疗成人中（即，在稳定的抗逆转录病毒治疗方案中血浆HIV-1 RNA水平<50拷贝/ mL的患者，没有已知的治疗失败史，并且感染了HIV-1，并且没有已知的替代药物与（对dolutegravir或拉米夫定具有抗药性），可以使用dolutegravir和拉米夫定的2药治疗方案代替目前的治疗方案。 ²⁵⁶市售固定组合（dolutegravir / lamivudine; Dovato ）可以用作²⁵⁶替代同时使用的单实体dolutegravir和单实体拉米夫定。 ²⁰⁰

在某些经过病毒学抑制的抗逆转录病毒治疗成人中（即，在稳定的抗逆转录病毒治疗方案中，血浆HIV-1 RNA水平<50拷贝/ mL≥6个月的患者，没有已知的治疗失败史，并且感染了HIV-1而没有治疗史）与对多洛格韦或瑞吡韦林耐药相关的已知替代方法，多洛格韦和利匹韦林的2药治疗方案可用于替代当前方案。 ^{1 247}可以同时使用单实体dolutegravir和单实体rilpivirine ¹或dolutegravir和rilpivirine的市售固定组合（dolutegravir / rilpivirine; Juluca ）可以使用。 ²⁴⁷

不能为每种临床情况定义最合适的抗逆转录病毒疗法；根据有关抗逆转录病毒效力，潜在耐药性发生率，已知毒性，药代动力学相互作用的可能性以及患者的病毒学，免疫学和临床特征的信息选择治疗方案。 [Web]上提供了^{200 201 202}的HIV感染管理指南，包括初次接受抗逆转录病毒治疗的患者的具体建议以及改变抗逆转录病毒治疗方案的建议。 ^{200 201 202}

非职业性接触HIV（nPEP）后的接触后预防

暴露于血液，生殖器分泌物或可能含有HIV的其他潜在感染性体液的个人非职业暴露†（nPEP）后，暴露后预防HIV感染，但这种暴露对HIV传播具有重大风险。 ¹⁹⁸与其他抗逆转录病毒药物联合使用。 ¹⁹⁸

当nPEP在肾功能正常的成年和13岁以上的成年人和青少年中使用时，CDC指出首选方案是拉格列韦或多洛格韦与恩曲他滨和替诺福韦DF联合使用（给予恩曲他滨/替诺福韦DF固定组合）。 ^198在等待怀孕期间使用dolutegravir的数据的进一步积累之前（请参阅“胎儿/新生儿发病率和谨慎性死亡率”），如果在怀孕初期的孕妇或有生育能力的孕妇中使用nPEP，CDC建议使用raltegravir（而非dolutegravir）。性活跃或遭到性侵犯，并且未进行有效的节育。 ²⁰³对于≥13岁的成人和青少年，推荐的替代nPEP方案是利托那韦增强的达鲁那韦与恩曲他滨/替诺福韦DF联合使用。 ¹⁹⁸

如果某些接触者（例如，孕妇，儿童，有精神障碍和感染的人）使用了nPEP，请咨询传染病专家，具有抗逆转录病毒药物管理专业知识的临床医生和/或国家临床医生的暴露后预防热线（PEPline，电话：888-448-4911）。疾病，例如肾脏疾病），或者如果考虑CDC指南中未包含的治疗方案，则已知源病毒或可能对抗逆转录病毒药有抗药性，或者医护人员没有处方抗逆转录病毒药的经验。 ¹⁹⁸在等待专家咨询时，请勿延迟启动nPEP。 ¹⁹⁸

Dolutegravir钠剂量和给药

一般

• 在开始抗逆转录病毒治疗之前，对所有感染HIV的个体进行HBV和HCV感染测试。 ²⁰⁰ （请参阅在谨慎下并感染了HBV或HCV的HIV感染者。）

• 在开始多洛格韦治疗之前，对所有有生育能力的妇女和青少年进行妊娠试验。 ^{1 240} （请参阅“胎儿/新生儿发病率和谨慎操作下的死亡率”。）

行政

单实体dolutegravir：可作为常规片剂（Tivicay ）和口服混悬液的片剂（Tivicay PD）。 ¹每天一次或两次口服，不考虑食物。 ¹必须与其他抗逆转录病毒药物联合使用。 ^1个

阿巴卡韦/杜鲁格韦/拉米夫定（Triumeq ）：每天口服一次，不考虑食物。 ²⁴⁰单独用作完整治疗方案，或与其他抗逆转录病毒药物联合使用。 ²⁴⁰

除非要调整dolutegravir的剂量，否则不要同时使用单一实体的dolutegravir和abacavir / dolutegravir / lamivudine（例如，当固定组合与efavirenz， ritonavir增强的fosamprenavir， ritonavir增强的tipranavir，卡马西平或carbavizepine一起使用时）。 ²⁴⁰当同时使用阿巴卡韦/杜鲁格韦/拉米夫定和单实体多洛格韦时，应分别给予固定剂量的每日剂量和单实体制剂的每日剂量，间隔12小时。 ²⁴⁰

Dolutegravir片

常规片剂（10毫克，25毫克或50毫克）：用于成人和≥4周龄且体重大于14千克的儿科患者； ¹不要在儿童患者体重3-14公斤使用。 ^1个

Dolutegravir片剂用于口服混悬剂

口服混悬液片（5毫克）：用于体重≥3至<20千克的≥4周龄的儿科患者。 ¹尽管体重> 14 kg的那些可以接受任何一种片剂，但体重3至<20 kg的那些优选用于口服混悬剂的片剂。 ^1个

可以吞服用于口服混悬液的片剂，也可以分散在饮用水中制成口服混悬剂。 ^1，不要咀嚼，切割或粉碎。 ^1个

如果患者能够吞服整个口服混悬液片剂，并且所需剂量不止一个5 mg片剂，则一次吞服指定数量的整个片剂，以减少窒息的风险。 ^1个

制备口服混悬剂的说明：在制造商提供的塑料杯中，将适量的5 mg口服混悬剂片剂加入适量的干净饮用水中。 ¹要准备5或15毫克剂量的多洛格韦，请将5毫升饮用水放入杯中，并分别向水中加入1或3片口服混悬剂。 ¹要准备20毫克，25毫克或30毫克的剂量，请将10毫升饮用水放入杯中，并分别向水中加入4、5或6片口服混悬剂。 ¹轻轻旋转杯子1–2分钟，直到没有结块；口服混悬液会出现混浊。 ¹分散后30分钟内吞服口服混悬液。 ¹对于不能从塑料杯中喝水的婴儿，请使用制造商提供的口服注射器进行口服混悬液给药。 ¹为确保塑料杯中没有残留药物，请在杯中再加5 mL饮用水，旋转杯，然后直接从杯中或使用口服注射器对儿童给药。 ^1个

阿巴卡韦/杜鲁格韦/拉米夫定片

固定组合阿巴卡韦/杜鲁格韦/拉米夫定：用于体重≥40 kg的成人和儿童患者。 ²⁴⁰

剂量

杜鲁格韦（Tivicay ，蒂维凯PD）：可作为dolutegravir钠使用;以dolutegravir表示的剂量。 ^1个

Dolutegravir片剂和口服悬浮液dolutegravir片剂是生物等效的不和不可互换上的毫克每毫克的基础。 ¹如果患者从一种片剂改为另一种片剂，则必须将剂量调整为针对当前使用的特定制剂的建议剂量。 ¹ （请参阅“注意事项”中的“儿科用途”。）

阿巴卡韦/杜鲁格韦/拉米夫定（Triumeq ）：包含硫酸阿巴卡韦，杜鲁格韦钠和拉米夫定;阿巴卡韦和dolutegravir组分的²⁴⁰剂量以碱基表示。 ²⁴⁰禁食状态下含有600毫克阿巴卡韦，50毫克多洛格韦和拉米夫定的固定组合片剂与50毫克dolutegravir片剂与含有600毫克阿巴卡韦和拉米夫定300毫克拉米夫定的固定组合片剂同时服用具有生物等效性（abacavir / lamivudine）处于禁食状态。 ^{21 240}

小儿患者

HIV-1感染的治疗

初次接受抗逆转录病毒治疗或抗逆转录病毒治疗的未接受INSTI的小儿患者

≥4周龄且体重≥3 kg的儿童患者中的单实体多洛格韦：剂量基于体重，取决于所用的特定制剂（即常规片剂或口服混悬液片剂）。 ¹ （请参阅表1和表2。）

如果将dolutegravir与某些UGT1A或CYP3A诱导剂（即efavirenz，利托那韦增强的fosamprenavir，利托那韦增强的替普那韦，卡马西平，利福平）同时使用，则建议每天两次给予基于体重的推荐剂量。 ¹ （请参阅交互。）

如果将dolutegravir与某些UGT1A或CYP3A诱导剂（即efavirenz，利托那韦增强的fosamprenavir，利托那韦增强的替普那韦，卡马西平，利福平）同时使用，则建议每天两次给予基于体重的推荐剂量。 ¹ （请参阅交互。）

体重≥40 kg的小儿患者中的Abacavir / dolutegravir / lamivudine：每天1片（600 mg阿巴卡韦，50 mg dolutegravir和300mg拉米夫定）。 ²⁴⁰

体重≥40 kg的儿科患者接受某些药物的Abacavir / dolutegravir / lamivudine接受某些药物（例如，依非韦伦，利托那韦增强的fosamprenavir，利托那韦增强的替普那韦，卡马西平，利福平）：1片（阿巴卡韦600 mg，杜鲁格列汀50 mg和300 ），每天一次，固定剂量每日一次12小时后，每日一次一次，一次50毫克的片多洛格韦片。 ²⁴⁰

大人

HIV-1感染的治疗

初次使用抗逆转录病毒的成年人

Dolutegravir：每天一次50毫克。 ^1个

接受某些UGT1A或CYP3A诱导剂（即依非韦伦，利托那韦增强的fosamprenavir，利托那韦增强的替普那韦，卡马西平，利福平）的成人中的多洛格韦：50 mg，每日两次。 ^1个

Abacavir / dolutegravir / lamivudine：每天一次1片（abacavir 600毫克，dolutegravir 50毫克和拉米夫定300毫克）。 ²⁴⁰

阿巴卡韦/ dolutegravir /拉米夫定在接收某些药物（即，依非韦伦，利托那韦升压福沙那韦，利托那韦升压替拉那韦，卡马西平，利福平）成人：1片（阿巴卡韦600毫克，dolutegravir 50毫克，和拉米夫定300毫克），每日一次和在固定剂量的每日剂量后的12小时内，每天一次给予50毫克的单实体dolutegravir片剂。 ²⁴⁰

有抗逆转录病毒经验的成年人

接受抗逆转录病毒治疗且初次使用INSTI的成年人中的Dolutegravir：每天一次50毫克。 ^1个

接受过抗逆转录病毒治疗，有INSTI经历的成人，具有某些与INSTI相关的抗药性替代或临床怀疑具有INSTI抵抗性的成年人中的Dolutegravir：每天两次50 mg。 ^1个

接受某些UGT1A或CYP3A诱导剂（例如，依非韦伦，利托那韦增强的fosamprenavir，利托那韦增强的替普那韦，卡马西平，利福平）的抗逆转录病毒药物成人的Dolutegravir：每天两次，每次50 mg。 ^1个

Dolutegravir与某些抗逆转录病毒经验的成年人利匹韦林结合（见治疗HIV感染的用途下）：50毫克，每天一次用单一实体利匹韦林（25毫克，每天一次）。 ^1个

接受抗逆转录病毒治疗的成年人中的Abacavir / dolutegravir / lamivudine：每天1片（600毫克阿巴卡韦，50毫克杜鲁格韦和300毫克拉米夫定）。 ²⁴⁰请勿在临床上怀疑或证实具有INSTI抗性替代品的患者中单独使用。 ²⁴⁰

阿巴卡韦/ dolutegravir /拉米夫定在抗逆转录病毒经验的成年人接收某些药物（依法韦仑，利托那韦升压福沙那韦，利托那韦升压替拉那韦，卡马西平，利福平）：1片（阿巴卡韦600毫克，dolutegravir 50毫克，和拉米夫定300毫克），每日一次和固定剂量的每日剂量后12小时，每天一次，一次50毫克的单实体dolutegravir片剂。 ²⁴⁰

非职业性接触HIV（nPEP）后的接触后预防†

口服

每日一次Dolutegravir 50 mg。 ¹⁹⁸与2种NRTI联合使用（请参见“使用后非职业性暴露于HIV [nPEP]之后的暴露后预防”）。 ¹⁹⁸

非职业接触后尽快（在72小时内）开始nPEP，这代表着HIV传播的重大风险，并持续28天。 ¹⁹⁸

如果暴露个体在暴露后72小时内寻求护理，则不建议使用nPEP。 ¹⁹⁸

特殊人群

肝功能不全

Dolutegravir：轻度或中度肝功能不全（Child-Pugh A级或B级）患者不需要调整剂量； ¹请勿用于严重肝功能不全（Child-Pugh C级）的患者。 ¹ （请参阅“小心肝功能障碍”。）

Abacavir / dolutegravir / lamivudine：请勿用于轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）患者，因为此类患者需要减少abacavir剂量；有中度或重度肝功能不全（Child-Pugh B级或C级）的患者禁用²⁴⁰ 。 ²⁴⁰ （请参阅“小心肝功能损害”。）

肾功能不全

Dolutegravir：对于初次使用抗逆转录病毒或抗逆转录病毒的，患有INSTI的轻度，中度或重度肾功能不全的患者，无需调整剂量；患有轻度或中度肾功能不全的，经过抗逆转录病毒治疗，有INSTI经历的患者无需调整^1种剂量。 ¹对于严重的肾功能不全的患者，应谨慎使用INSTI，并具有某些与INSTI相关的抗药性替代药物或临床上怀疑为INSTI的抗药性。 ^{1 11} （请参阅“注意肾功能不全”。）

Dolutegravir：数据不足，无法为需要透析的患者提供具体剂量建议； ¹不太可能通过透析将其去除到任何临床上重要的程度。 ¹¹

阿巴卡韦/杜鲁格韦/拉米夫定：请勿在Cl _cr <50 mL / min的患者中使用，因为此类患者需要减少拉米夫定的剂量。 ²⁴⁰ （请参阅“注意肾功能不全”。）

老年患者

没有具体的剂量建议；由于肝，肾和/或心脏功能与年龄相关的下降以及伴随疾病和药物治疗的潜力，因此请谨慎使用^1种。 ¹ （请参阅“谨慎使用老年病”。）

Dolutegravir Sodium的注意事项

禁忌症

• 杜鲁格韦（Tivicay ，蒂维凯PD）：先前对dolutegravir的超敏反应； ¹与多非利特同时使用。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物。）

• 阿巴卡韦/杜鲁格韦/拉米夫定（Triumeq ）：对阿巴卡韦的HLA-B * 5701阳性或先前的超敏反应（无论HLA-B * 5701的状态如何）; ²⁴⁰以前对dolutegravir或Lamivudine过敏反应; ²⁴⁰与多非利特同时使用； ^240例中度或重度肝功能损害。 ²⁴⁰考虑固定组合中每种药物的禁忌症。 ²⁴⁰ （请参阅“谨慎使用固定组合”。）

警告/注意事项

敏感性反应

过敏反应

过敏反应报道。 ¹反应包括皮疹和体格检查结果，偶尔还包括器官功能障碍，包括肝毒性。 ^1个

如果出现超敏反应的体征或症状，请立即停用dolutegravir，abacavir / dolutegravir / lamivudine和任何其他可疑药物，包括（但不限于）严重的皮疹或皮疹，伴有发烧，全身不适，疲劳，肌肉或关节疼痛，水泡或皮肤脱皮，口腔水疱或病变，结膜炎，面部水肿，肝炎，嗜酸性粒细胞增多，血管性水肿或呼吸困难。 ^{1 240}监测临床状况，包括肝氨基转移酶，并开始适当的治疗。 ^{1 240}

如果过敏反应开始后，如果中断dolutegravir，abacavir / dolutegravir / lamivudine以及其他疑似药物的停用，可能会危及生命。 ^{1 240}

肝功能

据报道接受多洛格韦治疗的患者有不良的肝功能。 ^{1 240}

HBV或HCV合并感染的HIV感染患者发展或转氨酶升高的风险增加。 ^{1 240}在某些接受含多洛格韦的治疗方案的患者中，血清氨基转移酶升高与免疫重建综合征或HBV激活相一致，尤其是在已中断HBV治疗的情况下。 ^{1 240}

在接受含dolutegravir方案且无先前存在的肝病或其他可确定的危险因素的患者中，也报告了肝毒性病例，包括血清肝生化指标升高，肝炎和急性肝衰竭。 ^{1 240}

据报道，阿巴卡韦/杜鲁格韦/拉米夫定是药物引起的肝损伤，导致肝移植。 ^{1 240}

监测肝毒性。 ^{1 240}

胎儿/新生儿发病率和死亡率

来自博茨瓦纳的一项观察性研究的数据显示，在受孕时和怀孕初期服用该药物时，dolutegravir与神经管缺陷风险增加之间存在关联。 ^{1 10 202 240}

由于对使用dolutegravir相关的神经管缺陷的报道类型了解有限，并且由于可能无法精确确定受孕的日期，因此制造商州考虑在女性受孕前至孕中期开始使用dolutegravir的替代方法。怀孕。 ^{1 240}制造商还指出，除非有合适的替代方法，否则在积极尝试怀孕的女性中不建议使用dolutegravir。 ^{1 240} （请参阅“注意事项”中的怀孕。）

互动互动

与某些药物同时使用可能会导致药物相互作用。 ¹可能会导致治疗效果丧失，以及伴随药物接触的增加而引起耐药性的发展或可能产生的不良影响。 ^1个

在用多洛格韦或阿巴卡韦/多巴列韦/拉米夫定治疗之前和期间，考虑药物相互作用的可能性，并监测与伴随药物相关的不良反应。 ^{1 240}

合并感染了HBV或HCV的HIV感染者

血清氨基转移酶浓度升高的风险增加。 ¹ （请参阅“小心肝功能”。）

如果将abacavir / dolutegravir / lamivudine用于合并感染HBV或HCV的HIV感染患者，请考虑对这些合并感染的患者采取其他预防措施。 ²⁴⁰ （请参阅“谨慎使用固定组合”。）

免疫重建综合症

在初始治疗期间，对抗逆转录病毒疗法有反应的HIV感染患者可能对惰性或残留的机会性感染（例如鸟分枝杆菌，结核分枝杆菌，巨细胞病毒[CMV]，吉氏肺孢子虫）产生炎性反应； ^{1 240}这可能需要进一步的评估和处理。 ^{1 240}

据报道，自身免疫性疾病（例如，格雷夫斯病，多发性肌炎，格林-巴利综合征）也发生在免疫重建过程中。 ^{1 240的}发病时间变化更大，可以在开始抗逆转录病毒治疗后数月发生。 ^{1 240}

药物基因组学

Dolutegravir主要通过UGT1A代谢。 ¹来自健康个体的数据表明，与正常UGTA1代谢相关的基因型相比，赋予不良的dolutegravir代谢作用的UGT1A1基因型可使药物的清除率降低32％，AUC升高46％。 ^1个

固定组合的使用

Abacavir / dolutegravir / lamivudine：考虑固定组合中每种药物的注意事项，注意事​​项，禁忌症和药物相互作用。 ²⁴⁰考虑每种药物适用于特定人群（例如，孕妇或哺乳妇女，患有肝或肾功能不全的患者，老年患者）的警告信息。 ²⁴⁰

如果使用了abacavir / dolutegravir / lamivudine，请认为abacavir与严重的，有时甚至是致命的超敏反应有关，包括多器官功能衰竭和过敏反应。 ^240名患有HLA-B * 5701等位基因的个体发生对阿巴卡韦超敏反应的风险更高，尽管这种反应在没有HLA-B * 5701等位基因的患者中有所报道。 ²⁴⁰回顾病史，以事先接触任何含阿巴卡韦的制剂。 ²⁴⁰在开始或重新启动abacavir / dolutegravir / lamivudine之前，对所有患者进行HLA-B * 5701等位基因筛查，除非患者已有先前HLA-B * 5701等位基因评估的文件。 ²⁴⁰如果怀疑超敏反应，无论患者的HLA-B * 5701状态如何，甚至可能进行其他诊断，都应立即停用abacavir / dolutegravir / lamivudine。 ²⁴⁰对于经历过对含abacavir制剂过敏的患者，切勿重新启动abacavir / dolutegravir / lamivudine或任何其他含abacavir的制剂，因为更严重的反应可在数小时内发生，并可能危及生命的低血压和死亡。 ²⁴⁰如果过敏排除，阿巴卡韦/ dolutegravir /拉米夫定国家的制造商，这种药物可能会重新开始，但只有当医疗易于接近。 ²⁴⁰由于无法确定接受abacavir / dolutegravir / lamivudine的患者的超敏反应是否是由abacavir或dolutegravir引起的，因此²⁴⁰决不要在因以下原因而停止使用abacavir / dolutegravir / lamivudine的患者中重新开始使用含abacavir或dolutegravir的制剂。过敏反应。 ²⁴⁰

如果使用了abacavir / dolutegravir / lamivudine，请考虑接受HIV NRTIs的患者（包括阿巴卡韦和拉米夫定）有乳酸酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性的报道，包括死亡。 ²⁴⁰例报告最多的是女性。肥胖也可能是危险因素。 ²⁴⁰如果临床或实验室检查结果表明乳酸性酸中毒或明显的肝毒性，甚至在血清氨基转移酶浓度没有明显升高的情况下，可能包括肝肿大和脂肪变性，请中止阿巴卡韦/杜鲁韦韦/拉米夫定。 ²⁴⁰

如果使用了abacavir / dolutegravir / lamivudine，请考虑一些前瞻性，观察性，流行病学研究报告，使用abacavir与MI风险之间存在关联。 ²⁴⁰然而，与在随机对照临床试验的荟萃分析中未观察到的对照相比，在用阿巴卡韦治疗的患者中出现MI的风险过高，并且尚无成熟的生物学机制来解释这种风险的潜在增加。 ²⁴⁰尽管来自观察性研究和对照临床试验的可用数据不一致，且阿巴卡韦和MI风险之间没有因果关系的证据尚无定论，但在开处方含阿巴卡韦的抗逆转录病毒疗法时应考虑冠心病的潜在风险，并采取预防措施以尽量减少所有可改变的危险因素（例如高血压，高脂血症，糖尿病，吸烟）。 ²⁴⁰

如果在合并感染HIV和HBV的患者中使用abacavir / dolutegravir / lamivudine，请考虑在合并感染的拉米夫定停药后，报告严重，急性的HBV感染急性发作。 ²⁴⁰停用阿巴卡韦/杜鲁韦韦/拉米夫定后至少几个月要密切监测肝功能（同时使用临床和实验室随访）。 ²⁴⁰如果适当，可能需要开始进行HBV治疗。 ²⁴⁰尚未建立abacavir / dolutegravir / lamivudine用于治疗慢性HBV感染的安全性和有效性。 ²⁴⁰

特定人群

怀孕

抗逆转录病毒药物怀孕登记处电话800-258-4263或[Web]。 ^{1 202 240}

Dolutegravir穿过胎盘；体外灌注模型的^202个结果表明胎儿与母亲的比例高（0.6）。 ²⁰²

制造商指出，迄今为止，有关在孕妇中使用dolutegravir的数据尚不足以确切评估与药物相关的先天缺陷和流产风险。 ^{1 240}在动物繁殖研究中，没有胚胎和胎儿发育不良的证据。 ^{1 240}

来自博茨瓦纳的一项观察性出生结局监测研究（Tsepamo研究）的数据显示，与使用不含多洛格韦的抗逆转录病毒疗法相比，受孕时和怀孕初期使用多洛格韦的疗法与神经管畸形的风险增加。 ^{1 10 202 240}从2014年8月至2019年3月，在1683例分娩（0.3％）的分娩暴露于dolutegravir-s的妇女中，发现了5例神经管缺陷（2例髓鞘膜膨出，1例脑膨出，无脑和无脑）。在受孕时包含方案；神经管缺陷的^{1 10 202 240}患病率为0.1％（15/14792交货）当母亲还是接收抗逆转录病毒疗法未在受孕后时间包含dolutegravir和为0.08％（70/89372交货）当母亲那样没有艾滋病毒感染。 ^{1 10 202 240}

迄今为止，来自博茨瓦纳的出生结局监测研究和上市后来源的数据（包括> 1000例妊娠结局）尚未显示出在妊娠中期和中期妊娠期间服用多洛格韦引起的不良出生结局风险增加的证据。 ^{1 240}

生产商所在州在怀孕的前三个月中不使用多洛格韦，但如果预期的益处证明对孕妇和胎儿具有潜在的风险，则可以考虑在怀孕的第二和三个月中使用该药物。 ^{1 240}制造商还指出，除非有合适的替代方法，否则在积极尝试怀孕的女性中不建议使用dolutegravir。 ^{1 240}

HHS关于孕妇感染HIV和预防围产期传播的HHS专家组目前指出，dolutegravir是首选的抗逆转录病毒药物，可用于3药抗逆转录病毒疗法中，用于初治抗逆转录病毒药物和以前接受过治疗的孕妇的HIV-1感染（无论孕晚期），并且对于试图怀孕的有生育能力的女性而言，是此类疗法的替代抗逆转录病毒药物。 ²⁰²根据2018年发表的Tsepamo研究的初步结果，HHS专家小组先前曾指出，在怀孕前三个月及试图怀孕的妇女中避免使用dolutegravir。 ²⁰²然而，在评估随后可从Tsepamo研究获得的其他数据以及其他评估神经管缺陷风险的研究的数据后，这些专家修订了他们关于在孕妇和试图怀孕的妇女中使用dolutegravir的建议。 ²⁰² HHS专家组现在指出，在博茨瓦纳（一个国家通常不使用叶酸强化食品的国家）报告的受孕时间，与杜鲁格韦暴露有关的神经管缺陷风险的增加很小，这应权衡使用杜鲁格韦的优势（例如，每天一次给药，通常耐受性良好，与快速和持久的病毒学抑制率高[对于预防围产期HIV传播很重要]，耐药性高障碍有关。 ²⁰²尽管迄今为止尚无证据表明补充叶酸可预防dolutegravir相关的神经管缺陷，但已知叶酸可预防普通人群中的神经管缺陷，北美，欧洲和拉丁美洲的许多国家/地区都需要补充叶酸。美国。 ²⁰² The HHS panel strongly emphasizes the importance of patient counseling to ensure informed decision-making before initiating dolutegravir in pregnant women and women trying to conceive. ²⁰² Some panel members prefer avoiding use of the drug in antiretroviral-naive women who are initiating antiretroviral therapy before 6 weeks of gestation. ²⁰²

Perform pregnancy testing in all women and adolescents of childbearing potential before initiating dolutegravir. ^{1 202 240}

Advise all women and adolescents of childbearing potential to consistently use effective contraception during dolutegravir therapy; ^{1 240} advise pregnant women of the potential risk to an embryo exposed to dolutegravir from the time of conception through the first trimester of pregnancy. ^{1 240}

Manufacturer states that, if a woman currently receiving dolutegravir is actively trying to become pregnant or if pregnancy is confirmed during first trimester, assess risks and benefits of continuing the drug versus switching to a different antiretroviral regimen that does not contain dolutegravir. ¹ Benefit-risk assessment should address factors such as feasibility of switching to a different regimen, tolerability, ability to maintain viral suppression, and risk of HIV transmission to the infant versus risk of neural tube defects. ^{1 202 240}

HHS panel states that available data about risks and benefits of dolutegravir versus what is known (or not known) about risk of neural tube defects associated with use of other antiretrovirals during pregnancy should be carefully considered for the individual patient. ²⁰² These experts state that, in most cases, continuation of dolutegravir in pregnant women receiving a 3-drug antiretroviral regimen is recommended. ²⁰² However, because data not available regarding use of 2-drug antiretroviral regimens for treatment of HIV-1 infection during pregnancy, these experts state that 2-drug dolutegravir regimens (dolutegravir/lamivudine, dolutegravir/rilpivirine) are not recommended in women who are pregnant or trying to conceive and such women should be switched to a 3-drug antiretroviral regimen (eg, switch regimens or add additional antiretrovirals to the 2-drug dolutegravir regimen). ²⁰²

Clinicians can consult the National Perinatal HIV Hotline at 888-448-8765 for additional guidance on use of dolutegravir and other antiretrovirals in women who are pregnant or planning to become pregnant. ²⁰²

哺乳期

Some reports that dolutegravir distributed into human milk in low concentrations; ²⁰² distributed into milk in rats. ^{1 202 240}

Not known whether dolutegravir affects milk production or affects breast-fed infant. ^1个

Instruct HIV-infected women not to breast-feed because of risk of HIV transmission and risk of adverse effects in the infant. ^{1 202 240}

儿科用

Dolutegravir: Safety and efficacy not established in pediatric patients <4 weeks of age or weighing <3 kg; ¹ safety and efficacy not established in INSTI-experienced pediatric patients who have documented or suspected resistance to other HIV INSTIs (eg, elvitegravir, raltegravir). ^1个

Data from a clinical trial in pediatric patients 4 weeks to <18 years of age (IMPAACT P1093) indicate effectiveness and overall safety of dolutegravir in pediatric patients are comparable to those reported in adults receiving the drug. ¹ Pharmacokinetic parameters for dolutegravir reported in pediatric patients receiving weight-based dosages of the drug in clinical trials (IMPAACT P1093, ODYSSEY) indicate that peak plasma concentrations and AUC are comparable to those in adults receiving 50 mg of dolutegravir once or twice daily. ¹ Although mean peak plasma concentrations of the drug are higher in pediatric patients, this is not considered clinically important since the safety profile is similar in adult and pediatric patients. ^1个

Dolutegravir conventional tablets (Tivicay ) and tablets for oral suspension (Tivicay PD) are not bioequivalent and not interchangeable on a mg-per-mg basis. ¹ Incorrect dosage of a given formulation may result in under-dosing and loss of therapeutic effect and possible development of resistance or may result in clinically important adverse effects from greater dolutegravir exposure. ¹ The conventional tablets are labeled for use in pediatric patients ≥4 weeks of age weighing ≥14 kg; tablets for oral suspension are labeled for pediatric patients ≥4 weeks of age weighing ≥3 kg. ¹ If pediatric patient is switched from one tablet formulation to the other, must adjust dosage to that recommended for the specific formulation now being used. ¹ (See Pediatric Dosage under Dosage and Administration.)

Abacavir/dolutegravir/lamivudine (Triumeq ): Do not use in pediatric patients weighing <40 kg; dosage adjustments cannot be made. ²⁴⁰ Safety and efficacy in those weighing ≥40 kg are derived from pediatric trials using the individual components of the fixed combination. ²⁴⁰

老人用

Insufficient experience in patients ≥65 years of age to determine whether they respond differently to dolutegravir or abacavir/dolutegravir/lamivudine than younger adults. ^{1 240}

Caution advised because of age-related decreases in hepatic, renal, and/or cardiac function and concomitant disease and drug therapy. ^{1 240}

肝功能不全

Dolutegravir: Should not be used in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C); ¹ pharmacokinetics not evaluated in such patients. ¹ Pharmacokinetics in patients with moderate hepatic impairment similar to those in healthy individuals; dosage adjustments not needed in those with mild or moderate hepatic insufficiency (Child-Pugh class A or B). ¹ Risk for further elevations in hepatic enzyme concentrations in patients with HBV or HCV coinfection. ^1个

Abacavir/dolutegravir/lamivudine: Should not be used in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh class A). ²⁴⁰ Because decreased abacavir dosage is recommended in those with mild hepatic impairment, ²⁰⁰ switch to the single-entity components to allow adjustment of abacavir dosage in such patients. ²⁴⁰ Contraindicated in those with moderate or severe hepatic impairment (Child-Pugh class B or C). ²⁴⁰

肾功能不全

Dolutegravir: Use with caution in patients with severe renal impairment who are INSTI-experienced and have documented or suspected INSTI resistance; ^{1 11} dolutegravir plasma concentrations decreased in such patients and may result in loss of therapeutic effects and development of resistance to the drug or other antiretrovirals. ^1个

Dolutegravir: May be used in patients with mild or moderate renal impairment; no clinically important effect on dolutegravir pharmacokinetics. ^{1 11} Dosage adjustments not needed in antiretroviral-naive or antiretroviral-experienced, INSTI-naive patients with mild, moderate, or severe renal impairment. ^{1 11} Dosage adjustments not needed in INSTI-experienced patients with mild or moderate renal impairment. ^1个

Data regarding use of dolutegravir in dialysis patients insufficient to make dosage recommendations; ¹ unlikely that dialysis would have clinically important effect on pharmacokinetics since the drug is highly bound to plasma protein. ¹¹

Dolutegravir increases S _cr by inhibiting tubular secretion of creatinine; ¹ does not cause clinically important change in GFR or renal plasma flow. ^1个

Abacavir/dolutegravir/lamivudine: Do not use if Cl _cr <50 mL/minute. ²⁴⁰ Because lamivudine substantially eliminated by kidneys and decreased lamivudine dosage recommended in those with Cl _cr <50 mL/minute, switch to the single-entity components to allow adjustment of lamivudine dosage in such patients. ²⁴⁰

Common Adverse Effects

Insomnia;头痛; fatigue;腹泻; hyperglycemia; decreased neutrophils; increased serum aminotransferases, total bilirubin, creatine kinase, lipase, and cholesterol. ^1个

Interactions for Dolutegravir Sodium

CYP3A plays minor role in dolutegravir metabolism. ^{1 8 9} Dolutegravir does not inhibit CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, or 3A; ¹ does not induce CYP1A2, 2B6, or 3A4. ^1个

Metabolized by UGT1A1 (see Pharmacogenomics under Cautions); also a substrate for UGT1A3 and UGT1A9. ¹ Does not inhibit UGT1A1 or UGT2B7. ^1个

Substrate of P-glycoprotein (P-gp) transport system and breast cancer resistance protein (BCRP); ¹ does not inhibit P-gp-mediated transport or BCRP. ^1个

Inhibits multidrug and toxin extrusion transporter (MATE) 1. ¹

Inhibits renal organic anion transporter (OAT) 1 and OAT3. ¹ Does not inhibit organic anion transporter polypeptide (OATP) 1B1 or OATP1B3; ¹ not a substrate of OATP1B1 or 1B3. ^1个

Inhibits renal organic cation transporter (OCT) 2; ¹ does not inhibit OCT1. ^1个

Does not inhibit bile salt export pump (BSEP) or multidrug resistance protein (MRP) 2 or MRP4. ^1个

The following drug interactions are based on studies using dolutegravir. ¹ Drug interaction studies not performed using abacavir/dolutegravir/lamivudine. ²⁴⁰ When abacavir/dolutegravir/lamivudine used, consider interactions associated with each drug in the fixed combination. ²⁴⁰

影响肝微粒体酶的药物

CYP3A inducers: Possible decreased dolutegravir plasma concentrations and decreased therapeutic effects. ^1个

CYP3A inhibitors: Possible increased dolutegravir plasma concentrations. ^1个

Drugs Affecting UGT

UGT1A1, 1A3, or 1A9 inducers: Possible decreased dolutegravir plasma concentrations and decreased therapeutic effects. ^1个

UGT1A1 inhibitors: Possible increased dolutegravir plasma concentrations. ^1个

影响P糖蛋白转运的药物

P-gp inducers: Possible decreased dolutegravir plasma concentrations. ^1个

P-gp inhibitors: Possible increased dolutegravir plasma concentrations. ^1个

Drugs Affecting Breast Cancer Resistance Protein

BCRP inducers: Possible decreased dolutegravir plasma concentrations. ^1个

BCRP inhibitors: Possible increased dolutegravir plasma concentrations. ^1个

Drugs Affected by Multidrug and Toxin Extrusion Transporter

Drugs eliminated by MATE1: Possible decreased plasma concentrations of these drugs. ^1个

Drugs Affected by Renal Organic Cation Transporters

Drugs eliminated by OCT2: Possible increased plasma concentrations of these drugs. ^1个

特殊药物

药品	Interaction	Comments
阿巴卡韦	No in vitro evidence of antagonistic antiretroviral effects 1
Adefovir	No in vitro evidence of antagonistic antiviral effects 1
α 1 -Adrenergic blocking agents (alfuzosin, doxazosin, silodosin, tamsulosin, terazosin)	Dolutegravir not expected to affect α 1 -adrenergic blocking agent concentrations 200	Dosage adjustments not needed 200
β-Adrenergic blocking agents	Metoprolol, timolol: Dolutegravir not expected to affect β-adrenergic blocking agent concentrations 200	Metoprolol, timolol: Dosage adjustments not needed 200
Antacids, aluminum-, calcium-, or magnesium-containing	Decreased dolutegravir concentrations and AUC 1 19 200 240	Give dolutegravir or abacavir/dolutegravir/lamivudine ≥2 hours before or ≥6 hours after aluminum-, calcium-, or magnesium-containing antacids 1 200 240
Antiarrhythmic agents	Amiodarone, digoxin, dronedarone, flecainide, systemic lidocaine, mexiletine, propafenone, quinidine: Dolutegravir not expected to affect concentrations of these antiarrhythmic agents 200 Disopyramide: Possible increased disopyramide concentrations 200 Dofetilide: Possible increased dofetilide concentrations and increased risk of serious and/or life-threatening adverse effects 1 240	Amiodarone, digoxin, dronedarone, flecainide, systemic lidocaine, mexiletine, propafenone, quinidine: Dosage adjustments not needed 200 Disopyramide: Monitor for disopyramide-associated adverse effects 200 Dofetilide: Concomitant use with dolutegravir or abacavir/dolutegravir/lamivudine contraindicated 1 240
Anticoagulants	Apixaban, betrixaban, dabigatran, edoxaban, rivaroxaban: Dolutegravir not expected to affect concentrations of these anticoagulants 200 Warfarin: Dolutegravir not expected to affect warfarin concentrations 200	Apixaban, betrixaban, dabigatran, edoxaban, rivaroxaban: Dosage adjustments not needed 200 Warfarin: Dosage adjustments not needed 200
抗惊厥药	Carbamazepine: Decreased dolutegravir concentrations and AUC 1 30 Eslicarbazepine: Possible decreased dolutegravir concentrations 200 Ethosuximide, lamotrigine: Dolutegravir not expected to affect concentrations of these anticonvulsants 200 Oxcarbazepine, phenobarbital, phenytoin: Possible decreased dolutegravir concentrations 1 Valproic acid: Data not available 200	Carbamazepine (adults): In antiretroviral-naive or antiretroviral-experienced, INSTI-naive adults, give dolutegravir dose twice daily; 1 consider alternative anticonvulsant in INSTI-experienced adults with documented or suspected INSTI resistance; 1 if abacavir/dolutegravir/lamivudine used, give 1 fixed-combination tablet (abacavir 600 mg, dolutegravir 50 mg, and lamivudine 300 mg) once daily and a 50-mg tablet of single-entity dolutegravir once daily 12 hours after the fixed-combination dose 240 Carbamazepine (pediatric patients): In antiretroviral-naive or antiretroviral-experienced, INSTI-naive pediatric patients, give weight-based dolutegravir dose twice daily; 1 consider alternative anticonvulsant in INSTI-experienced patients with documented or suspected INSTI resistance 1 Eslicarbazepine: Some experts state consider alternative anticonvulsant or alternative antiretroviral 200 Ethosuximide, lamotrigine: Dosage adjustments not needed 200 Oxcarbazepine, phenobarbital, phenytoin: Avoid concomitant use with dolutegravir or abacavir/dolutegravir/lamivudine; data insufficient to make dosage recommendations 1 240 Valproic acid: Some experts recommend monitoring valproic acid concentrations and virologic response if used with dolutegravir 200
抗糖尿病药	Metformin: Increased metformin concentrations and AUC 1 31 200 Saxagliptin or fixed combination of dapagliflozin and saxagliptin (dapagliflozin/saxagliptin): Dolutegravir not expected to affect concentrations of these antidiabetic agents 200	Metformin: Assess risks and benefits if considering use with dolutegravir or abacavir/dolutegravir/lamivudine; 1 31 240 use lowest initial metformin dosage and titrate dosage based on glycemic control while monitoring metformin adverse effects; 200 may need to adjust metformin dosage when starting or stopping dolutegravir Saxagliptin, dapagliflozin/saxagliptin: Dosage adjustments not needed 200
Antifungals, azoles	Itraconazole, posaconazole, voriconazole: Pharmacokinetic interactions not expected if used with dolutegravir 200	Itraconazole, posaconazole, voriconazole: Dosage adjustments not needed 200
Antimycobacterial agents (rifabutin, rifampin, rifapentine)	Rifabutin: No clinically important effect on dolutegravir pharmacokinetics 1 200 Rifampin: Decreased dolutegravir concentrations and AUC 1 200 Rifapentine: Decreased dolutegravir concentrations expected 200	Rifabutin: Dosage adjustments not needed 200 Rifampin (adults): In antiretroviral-naive or antiretroviral-experienced, INSTI-naive adults, give dolutegravir dose twice daily; 1 200 consider alternative to rifampin (eg, rifabutin) in INSTI-experienced adults with documented or suspected INSTI resistance; 1 200 if abacavir/dolutegravir/lamivudine used, give 1 fixed-combination tablet (abacavir 600 mg, dolutegravir 50 mg, and lamivudine 300 mg) once daily and give a 50-mg tablet of single-entity dolutegravir once daily 12 hours after the fixed-combination dose 240 Rifampin (pediatric patients): In antiretroviral-naive or antiretroviral-experienced, INSTI-naive pediatric patients, give weight-based dolutegravir dose twice daily; 1 consider alternative to rifampin (eg, rifabutin) in INSTI-experienced patients with documented or suspected INSTI resistance 1 Rifapentine: Concomitant use not recommended 200
Antiplatelet agents	Clopidogrel, prasugrel, ticagrelor, vorapaxar: Dolutegravir not expected to affect concentrations of these antiplatelet agents 200	Clopidogrel, prasugrel, ticagrelor, vorapaxar: Dosage adjustments not needed 200
抗精神病药	Aripiprazole, brexpiprazole, cariprazine, iloperidone, lurasidone, pimavanserin, pimozide, quetiapine, ziprasidone: Dolutegravir not expected to affect concentrations of these antipsychotic agents 200	Aripiprazole, brexpiprazole, cariprazine, iloperidone, lurasidone, pimavanserin, pimozide, quetiapine, ziprasidone: Dosage adjustments not needed 200
阿扎那韦	Ritonavir-boosted atazanavir or unboosted atazanavir: Increased dolutegravir concentrations and AUC 200 Cobicistat-boosted atazanavir: Data not available 200	Cobicistat-boosted , ritonavir-boosted , or unboosted atazanavir: Dosage adjustments not needed 1 200
苯二氮卓类	Clonazepam, clorazepate, diazepam, estazolam, flurazepam: Dolutegravir not expected to affect concentrations of these benzodiazepines 200 Midazolam: No clinically important effect on midazolam AUC 1 18 200	Clonazepam, clorazepate, diazepam, estazolam, flurazepam, midazolam: Dosage adjustments not needed 200
波森坦	Possible decreased dolutegravir concentrations 200	Dosage adjustments not needed 200
Buffered preparations	Buffered preparations containing polyvalent cations: Possible decreased dolutegravir absorption and decreased dolutegravir concentrations 1	Buffered preparations containing polyvalent cations: Give dolutegravir or abacavir/dolutegravir/lamivudine ≥2 hours before or ≥6 hours after such preparations; 1 200 240
丁丙诺啡	Buprenorphine (buccal, sublingual, subdermal implant): Dolutegravir not expected to affect buprenorphine or norbuprenorphine concentrations 200	Dosage adjustments not needed 200
安非他酮	Dolutegravir not expected to affect bupropion concentrations 200	Dosage adjustments not needed 200
丁螺环酮	Dolutegravir not expected to affect buspirone concentrations 200	Dosage adjustments not needed 200
降钙素二醇	Dolutegravir not expected to affect calcifediol concentrations 200	Dosage adjustments not needed 200
Calcium-channel blocking agents	No pharmacokinetic interactions with dolutegravir expected 200	Dosage adjustments not needed 200
Calcium supplements	Decreased dolutegravir concentrations when given concomitantly in fasted state 1 28	Give dolutegravir or abacavir/dolutegravir/lamivudine ≥2 hours before or ≥6 hours after oral calcium supplements; 1 28 200 240 alternatively, may be given concomitantly if taken with food 1 28 200 240
秋水仙碱	Dolutegravir not expected to affect colchicine concentrations 200	Dosage adjustments not needed 200
皮质类固醇	Betamethasone, budesonide, dexamethasone, prednisone, prednisolone (systemic): No pharmacokinetic interactions with dolutegravir expected 200 Budesonide, ciclesonide, fluticasone, mometasone (orally inhaled or intranasal): Dolutegravir not expected to affect concentrations of these corticosteroids 200 Betamethasone, methylprednisolone, prednisolone, triamcinolone (intra-articular, epidural, intraorbital): Dolutegravir not expected to affect concentrations of these corticosteroids 200	Betamethasone, budesonide, dexamethasone, prednisone, prednisolone (systemic): Dosage adjustments not needed 200 Budesonide, ciclesonide, fluticasone, mometasone (orally inhaled or intranasal): Dosage adjustments not needed 200 Betamethasone, methylprednisolone, prednisolone, triamcinolone (intra-articular, epidural, intraorbital): Dosage adjustments not needed 200
达氟哌啶	Increased dalfampridine concentrations and increased risk of seizures 1	Weigh potential benefits of concomitant use against risk of seizures 1
达鲁纳韦	Ritonavir-boosted darunavir: Decreased dolutegravir concentrations and AUC; no effects on darunavir pharmacokinetics 1 200 Cobicistat-boosted darunavir: Clinically important interactions not expected 200	Cobicistat-boosted or ritonavir-boosted darunavir: Dosage adjustments not needed 1 200
Dronabinol	Dolutegravir not expected to affect dronabinol concentrations 200	Dosage adjustments not needed 200
依法韦伦茨	Decreased dolutegravir concentrations and AUC 1 26 200 No in vitro evidence of antagonistic antiretroviral effects 1	Dolutegravir (adults): In antiretroviral-naive or antiretroviral-experienced, INSTI-naive adults, give dolutegravir dose twice daily; 1 200 in INSTI-experienced adults with documented or suspected INSTI resistance, consider alternative to efavirenz whenever possible 1 200 Dolutegravir (pediatric patients): In antiretroviral-naive or antiretroviral-experienced, INSTI-naive pediatric patients, give weight-based dolutegravir dose twice daily; 1 in INSTI-experienced pediatric patients with documented or suspected INSTI resistance, consider alternative to efavirenz whenever possible 1 Abacavir/dolutegravir/lamivudine (adults): Give 1 fixed-combination tablet (abacavir 600 mg, dolutegravir 50 mg, and lamivudine 300 mg) once daily and give a 50-mg tablet of single-entity dolutegravir once daily 12 hours after the fixed-combination dose 240
Elbasvir and grazoprevir	No clinically important pharmacokinetic interactions between dolutegravir and grazoprevir with or without elbasvir 1 177	Fixed combination of elbasvir and grazoprevir (elbasvir/grazoprevir): Dosage adjustments not needed if used with dolutegravir 1 177
依拉西多林	Dolutegravir not expected to affect eluxadoline concentrations 200	Dosage adjustments not needed 200
Enfuvirtide	No in vitro evidence of antagonistic antiretroviral effects 1
依普利农	Dolutegravir not expected to affect eplerenone concentrations 200	Dosage adjustments not needed 200
Ergot alkaloids (dihydroergotamine, ergotamine, methylergonovine)	Dolutegravir not expected to affect concentrations of ergot alkaloids 200	Dosage adjustments not needed 200
Estrogens and progestins	Estradiol, estrogen, conjugated estrogens: Dolutegravir not expected to affect concentrations of these estrogens 200 Drospirenone, medroxyprogesterone, progesterone: Dolutegravir not expected to affect concentrations of these hormones 200 Oral contraceptives containing ethinyl estradiol and norgestimate: Dolutegravir has no effect on pharmacokinetics of ethinyl estradiol or norgestimate 1 29	Estradiol, estrogen, conjugated estrogens: Dosage adjustments not needed 200 Drospirenone, medroxyprogesterone, progesterone: Dosage adjustments not needed 200 Oral contraceptives containing ethinyl estradiol and norgestimate: Dosage adjustments not needed 200
依他韦	Substantially decreased dolutegravir concentrations and AUC 1 200 Effect on dolutegravir pharmacokinetics is mitigated if etravirine and dolutegravir used concomitantly with lopinavir/ritonavir or ritonavir-boosted darunavir; 1 200 effect expected to be mitigated if etravirine and dolutegravir used concomitantly with ritonavir-boosted atazanavir 1 200	Do not use etravirine and dolutegravir or abacavir/dolutegravir/lamivudine concomitantly unless ritonavir-boosted atazanavir, ritonavir-boosted darunavir, or lopinavir/ritonavir also included in the regimen 1 200 240 In antiretroviral-naive or antiretroviral-experienced, INSTI-naive patients without INSTI resistance: Use dolutegravir 50 mg once daily with etravirine and with ritonavir-boosted atazanavir, ritonavir-boosted darunavir, or lopinavir/ritonavir 200 INSTI-experienced with documented or suspected INSTI resistance: Use dolutegravir 50 mg twice daily with etravirine and with ritonavir-boosted atazanavir, ritonavir-boosted 对于消费者 适用于dolutegravir：口服片剂 需要立即就医的副作用 伴随其所需的作用，dolutegravir可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。 服用dolutegravir时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系： 不常见 黑色柏油凳 皮肤起泡或脱皮 血尿 眼睛灼热，干燥或发痒 胸痛 发冷 咳嗽 黑尿 尿频或尿量减少 排出或过度撕裂 发热 普遍感到不适或生病 普遍感到疲倦和虚弱 口渴 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀 浅色凳子 食欲不振 下背部或侧面疼痛 肌肉或关节酸痛 恶心 排尿困难或困难 发烧皮疹 发红，疼痛，眼睛，眼睑或眼睑​​内层肿胀 严重皮疹 咽喉痛 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑 脸，手指，脚或小腿肿胀 腺体肿胀 呼吸困难 异常出血或瘀伤 异常疲倦或虚弱 右上腹或胃痛 呕吐 体重增加 眼睛和皮肤发黄 发病率未知 粘土色凳子 食欲下降 头痛 胃痛或压痛 不需要立即就医的副作用 可能会出现dolutegravir的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。 请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问： 不常见 皮肤瘙痒 胃部不适 睡眠困难 罕见 异常的梦想 腹泻 头晕 发病率未知 焦虑 移动困难 关节疼痛或肿胀 肌肉痉挛或僵硬 对于医疗保健专业人员 适用于dolutegravir：口服片剂，口服分散片 一般 最常见的副作用是腹泻，恶心和头痛。中度至重度强度最常见的副作用是失眠，疲劳和头痛。 [参考] 胃肠道 非常常见（10％或更多）：腹泻（最高18％），恶心（最高13％），脂肪酶升高 常见（1％至10％）：腹部疼痛，腹部不适，肠胃气胀，上腹部疼痛，呕吐[参考] 据报道，初治患者中脂肪酶升高2级和3至4级，分别达到11％和5％。据报道，有10％有治疗经验的整合酶链转移抑制剂（INSTI）的患者脂肪酶升高。 [参考] 神经系统 很常见（10％或更多）：头痛（高达13％） 常见（1％至10％）：头晕[参考] 肝的 据报道，初治患者中AST的2级和3至4级升高分别达到5％和3％。据报道，初治患者中ALT的2级和3至4级升高分别达到4％和高达2％。据报道，初治患者中总胆红素升高2级和3至4级分别达到3％和不到1％。分别有9％和8％的有INSTI治疗经验的患者报告了ALT和AST升高。 AST和ALT异常的发生率较高的患者同时感染了乙型和/或丙型肝炎病毒。据报道，乙型和/或丙型肝炎合并感染患者的ALT异常（2至4级）与HIV单感染患者相比，每日一次50 mg分别为18％对3％，每天两次50 mg分别为13％对8％。 据报道，在治疗开始时，某些乙型和/或丙型肝炎患者的肝化学升高与免疫重建综合征相符，特别是在停止抗肝炎治疗时。 在使用这种药物的治疗方案中已经报告了急性肝衰竭。该药物的贡献尚不清楚。 [参考] 常见（1％至10％）：AST升高，ALT升高，总胆红素升高，肝炎 未报告频率：与免疫重建综合征一致的肝化学升高 上市后报告：急性肝功能衰竭，肝毒性[参考] 新陈代谢 常见（1％至10％）：高血糖 未报告频率：空腹血脂值增加（包括胆固醇，HDL胆固醇，LDL胆固醇，甘油三酸酯） 抗逆转录病毒疗法： -频率未报告：葡萄糖水平升高[参考] 据报道，初治患者中分别有9％和2％发生2级和3级高血糖。据报道，接受过INSTI治疗的患者分别有14％和10％发生了高血糖和胆固醇升高。 [参考] 精神科 主要在患有抑郁症或其他精神疾病史的患者中观察到自杀意念，尝试，行为或完成情况。 [参考] 常见（1％至10％）：失眠，异梦，抑郁 罕见（0.1％至1％）：自杀观念，自杀未遂 未报告频率：自杀行为，自杀完成 上市后报告：焦虑[参考] 肌肉骨骼 据报道，初治患者中肌酸激酶的2级和3至4级升高分别达到5％和7％。据报道，有6％治疗经验的INSTI患者中肌酸激酶升高。 上市后的经历中也有关节痛和肌痛的报道。 [参考] 常见（1％至10％）：肌酸激酶升高，肌炎 罕见（0.1％至1％）：关节痛，肌痛[Ref] 血液学 据报道，初治患者中总中性粒细胞减少2级和3至4级的比例分别下降了4％和3％。据报道，有2％的有INSTI治疗经验的患者血液学实验室异常（3至4级），最常见的是中性粒细胞减少症（2％）。 [参考] 常见（1％至10％）：中性粒细胞减少，血液学实验室异常 未报告频率：中性粒细胞计数减少，血红蛋白减少[参考] 皮肤科 常见（1％至10％）：瘙痒，皮疹（包括皮疹，全身性皮疹，黄斑皮疹，斑丘疹，瘙痒性皮疹，药疹） [参考] 肾的 常见（1％至10％）：肾功能不全 未报告频率：血清肌酐升高（由于抑制了肌酐的肾小管分泌），血清肌酐中位数发生了变化[参考] 血清肌酐升高是由于抑制了肌酐的肾小管分泌而不影响肾小球功能。据报道在治疗的第一周内血清肌酐升高，并在整个48周内保持稳定。初治患者接受48周治疗后，平均变化为9.96 mcmol / L（-53至54.8 mcmol / L）。据报道在治疗的前4周内血清肌酐升高，并在96周内保持稳定。在未经治疗的患者中，治疗96周后的平均变化为0.15 mg / dL（-0.32至0.65 mg / dL）。 [参考] 其他 普通（1％至10％）：疲劳 未报告频率：碳酸氢盐减少，血钾增加 上市后报告：体重增加 抗逆转录病毒疗法： -未报告频率：体重增加，血脂水平升高[参考] 过敏症 罕见（0.1％至1％）：过敏反应（以皮疹，体质检查为特征，​​有时还会出现器官功能障碍，包括肝损伤） [参考] 免疫学的 罕见（0.1％至1％）：免疫重建/活化综合征，免疫重建时的自身免疫性疾病（例如，格雷夫斯病，多发性肌炎，格林巴利综合征，自身免疫性肝炎） 未报告频率：免疫重建炎症综合症[参考] 参考文献 1. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00 2. Cerner Multum，Inc.“澳大利亚产品信息”。 00 3.“产品信息。Tivicay（dolutegravir）。” ViiV Healthcare，北卡罗莱纳州三角研究园。 某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。 成人感染艾滋病毒的常规剂量 初治或经验丰富的整合酶链转移抑制剂（INSTI）初治患者或病毒学抑制（HIV-1 RNA小于50拷贝/ mL）的患者改用这种药物加利比韦林：每天口服50 mg 与某些UGT1A或CYP450 3A诱导剂合用的未接受过治疗或未经过治疗的INSTI初始患者：每天两次口服50 mg 具有某些与INSTI相关的抗药性替代药物或临床怀疑的INSTI抗药性的具有INSTI经验的患者：每天两次口服50 mg 评论： -对于改用这种药物加上rilpivirine的患者，每天口服一次Ripivirine剂量为25 mg。 -有关相关的UGT1A或CYP450 3A诱导剂，应咨询制造商产品信息。 -在有INSTI经验的患者中，应尽可能考虑不包括代谢诱导剂的替代组合。 用途： -与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于在未接受过治疗或有治疗经验的成年人中治疗HIV-1感染 -与rilpivirine结合使用，作为一个完整的方案，用于治疗HIV-1感染，以替代经病毒学抑制（HIV-1 RNA小于50拷贝/ mL）至少持续6个月的成年人的稳定抗逆转录病毒方案。没有治疗失败史，也没有与任何一种药物抗药性相关的已知替代药物 非职业性接触的成人剂量 美国疾病预防控制中心建议：每天口服50毫克 治疗时间：28天 评论： -推荐该药物加（富马酸曲格他滨-替诺福韦酯富马酸盐[DF]或拉米夫定/齐多夫定）作为非职业性暴露后预防HIV感染的首选方案。 ---该药物不宜用于有性活动能力或遭受性侵犯且未使用有效避孕措施的育龄妇女。和， ---不应在怀孕初期的孕妇使用该药，因为未出生的婴儿在头28天内会出现神经管缺陷。 -暴露后72小时内应尽快开始预防。 -有关更多信息，请参考当前指南。 艾滋病毒感染的常规儿科剂量 4周或以上： 口服悬浮片： -体重3至6公斤以下：每天一次5毫克口服 -体重6到10公斤以下：每天口服15毫克 -体重10到14公斤以下：每天一次口服20毫克 -体重14至20公斤以下：每天一次口服25毫克 -体重至少20公斤：每天一次口服30毫克 平板电脑： -体重14至20公斤以下：每天一次40毫克口服 -体重至少20公斤：每天口服50毫克 评论： -如果从片剂制剂改为口服混悬剂片剂，则应遵循口服混悬剂片剂的推荐剂量。 -如果从口服混悬液片剂改为片剂制剂，则应遵循片剂的推荐剂量。 -片剂制剂不得用于体重3至14公斤的患者；体重小于20公斤的患者优选口服混悬剂的片剂。 -如果某些UGT1A或CYP450 3A诱导剂同时给药，建议剂量应每天给药两次;有关诱导剂，应咨询制造商产品信息。 -对有INSTI经验的患者（已证明/临床怀疑对其他INSTI（例如raltegravir，elvitegravir）有抗药性）没有确立安全性和有效性。 用途：与其他抗逆转录病毒药物联合使用，可用于未接受过治疗或经验丰富但未接受INSTI的小儿患者的HIV-1感染 非职业性暴露的常规儿科剂量 美国疾病预防控制中心建议： 13岁以上且体重至少40公斤：每天口服50毫克 治疗时间：28天 评论： -推荐该药物加（恩曲他滨-替诺福韦DF或拉米夫定/齐多夫定）作为非职业性暴露后预防HIV感染的首选方案。 ---该药物不宜用于有性活动能力或遭受性侵犯且未使用有效避孕措施的育龄妇女。和， ---不应在怀孕初期的孕妇使用该药，因为未出生的婴儿在头28天内会出现神经管缺陷。 -暴露后72小时内应尽快开始预防。 -有关更多信息，请参考当前指南。 肾脏剂量调整 初治或未经历过INSTI的患者： -轻度，中度或重度肾功能不全：不建议调整。 有INSTI经验的患者（具有某些与INSTI相关的耐药性替代或临床上怀疑为INSTI的耐药性） ： -轻度或中度肾功能不全：不建议调整。 -严重肾功能不全：建议谨慎。 评论： -有INSTI经验的严重肾功能不全的患者：降低的dolutegravir水平可能会导致治疗效果丧失以及对该药物或其他伴随的抗逆转录病毒药物产生耐药性。 肝剂量调整 轻度至中度肝功能障碍（Child-Pugh A或B）：建议不要进行调整。 严重肝功能障碍（Child-Pugh C）：不推荐。 预防措施 禁忌症： 先前对活性成分过敏反应；与多非利特合用 对于年龄小于4周或体重不足3 kg的患者，或任何有INSTI经验且对其他INSTI（例如raltegravir，elvitegravir）有临床/怀疑可疑耐药性的儿科患者，尚未确定安全性和有效性。 有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。 透析 数据不可用 其他的建议 行政建议： -在有生育能力的青少年和成年人中开始使用该药之前，应进行妊娠试验（排除在怀孕的前三个月中使用）。 -有或没有食物的管理。 -对于儿科患者：不要以毫克/毫克为基础互换片剂制剂和口服混悬剂片剂（由于不同的药代动力学特性）；如果将患者从一种配方切换为另一种配方，请调整新配方的剂量。 -口服悬浮片：请勿咀嚼，切割或压碎。要么： ---吞咽整个片剂（如果需要超过1片，则一次吞服1片以减少窒息的危险），或 ---将片剂完全分散在随附杯中的5 mL饮用水（如果使用1或3片）或10 mL（如果使用4、5或6片）中；旋转悬浮液，因此没有结块残留。充分分散后，在混合后30分钟内施用口服混悬液。 -在此药物之前或之后2小时服用含有多价阳离子（例如铝或镁）的产品和含有钙或铁的口服补品（包括含有钙或铁的多种维生素）；可以与食物同时服用含钙或铁的补充剂/多种维生素和这种药物 -咨询制造商有关遗漏剂量的产品信息。 储存要求： -片剂：储存于25C（77F）；允许在15C到30C（59F到86F）之间进行游览。 ---对于10毫克片剂：储存并分配在原瓶中，防止受潮，并保持瓶盖密闭；不要去除干燥剂。 -口服片剂：储存于30C（86F）以下；存放并分配在原瓶中，防止受潮，并保持瓶密闭；不要去除干燥剂。 重构/准备技术： -口服悬浮片：应咨询制造商的产品信息。 一般： -有关在孕妇或有生育能力的患者中使用这种药物的信息，应参考当前的HIV指南。 监控： -一般：对有生育能力的青少年和成年人进行妊娠试验（开始治疗前） -肝：用于肝毒性（治疗期间），尤其是在患有乙型或丙型肝炎等肝病的患者中 患者建议： -阅读美国FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）。 -如果出现皮疹，请立即与医疗服务提供者联系；如果出现与以下任何症状相关的皮疹，应立即停止使用该药物和其他可疑药物，并寻求医疗护理：发烧，全身不适，极度疲劳，肌肉/关节疼痛，皮肤水泡/脱皮，口腔水疱/病变，眼睛发炎，面部肿胀，眼睛/嘴唇/舌头/嘴部肿胀，呼吸困难和/或肝脏问题的征兆/症状（例如，皮肤/眼睛白黄，尿色/茶色，凳子/毛色浅）动作，恶心，呕吐，食欲不振，肋骨下方右侧的疼痛/疼痛/敏感性）。 -有生育能力的患者：在怀孕前三个月怀孕时考虑采用替代疗法。如果您打算在治疗期间怀孕，怀孕或怀疑自己怀孕，请与医疗保健提供者联系；始终使用有效的避孕方法。 -如果有任何感染迹象/症状，请立即咨询医疗服务提供者。 -目视检查片剂以验证正确的制剂。 药物相互作用（147） 酒精/食物相互作用（2） 疾病相互作用（3） 已知共有147种药物与dolutegravir相互作用。 56种主要药物相互作用 7种适度的药物相互作用 84种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与dolutegravir相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与dolutegravir的相互作用。 最常检查的互动 查看dolutegravir与下列药物的相互作用报告。 AndroGel（睾丸激素） Benadryl过敏症（苯海拉明） 克拉瑞汀24小时过敏（氯雷他定） Crestor（瑞舒伐他汀） mb（度洛西汀） 达鲁纳韦 迪斯科维（恩曲他滨/替诺福韦alafenamide） 芬太尼透皮系统（芬太尼） 拉米夫定 抒情诗（普瑞巴林） Maalox（氢氧化铝/氢氧化镁/二甲硅油） 二甲双胍 酒石酸美托洛尔（美托洛尔） 诺维（利托那韦） 扑热息痛（对乙酰氨基酚） Prezcobix（cobicistat / darunavir） Pristiq（去甲文拉法辛） 雷格列韦 Retrovir（齐多夫定） 利福平 利匹韦林 利托那韦 思乐康（喹硫平） Triumeq（阿巴卡韦/杜鲁格韦/拉米夫定） Truvada（恩曲他滨/替诺福韦） 伟哥（西地那非） 维生素D3（胆钙化固醇） Dolutegravir酒精/食物相互作用 dolutegravir有2种酒精/食物相互作用 Dolutegravir疾病相互作用 与dolutegravir共有3种疾病相互作用，包括： 血液透析 肝炎 肝功能不全 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 相关药物 特鲁瓦达 Isentress 完成 Epzicom Atripla 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 奥美沙坦酯氨氯地平片生物等效性试验 S086片Ⅲ期临床研究 替米沙坦片人体生物等效性试验 硝苯地平控释片（30mg）在中国健康受试者中空腹和餐后生物等效性试验 坎地氢噻片人体生物等效性研究 非洛地平缓释片人体生物等效性试验 苯磺酸左氨氯地平片的生物等效性试验 奥利司他胶囊生物等效性试验 缬沙坦片人体生物等效性研究（空腹） 硝苯地平缓释片（II）在空腹及餐后条件下单中心、随机、开放、两制剂、两周期、双交叉人体生物等效性试验