杜鲁格韦钠和拉米夫定

介绍

抗逆转录病毒dolutegravir和拉米夫定的固定组合（dolutegravir /拉米夫定）。 ¹ Dolutegravir是一种HIV整合酶链转移抑制剂（INSTI），而拉米夫定是一种HIV核苷逆转录酶抑制剂（NRTI）。 ^1个

Dolutegravir钠和拉米夫定的用途

HIV感染的治疗

天真的抗逆转录病毒治疗（以前未接受过抗逆转录病毒治疗）的成人中的HIV 1型（HIV-1）感染的治疗，没有已知替代品对多洛格韦或拉米夫定具有抗药性。 ^{1 2}

单独使用Dolutegravir / lamivudine固定组合作为治疗HIV-1感染的完整方案； ¹制造商声明不建议与其他抗逆转录病毒药物同时使用。 ^1个

专家状态dolutegravir和拉米夫定（dolutegravir /拉米夫定）的2种药物方案是用于在大多数成年人初始治疗的推荐基于INSTI的方案，并且还为成人初始治疗推荐方案时阿巴卡韦，替诺福韦艾拉酚胺富马酸盐（TAF） ，不能使用替诺福韦富马酸替索罗非酯（TDF）或不是最佳选择。 ²⁰⁰然而，这些专家状态不患者血浆HIV-1 RNA水平> 500,000拷贝/ ml或与HBV重叠感染使用dolutegravir /拉米夫定用于初始治疗，并且如果不使用HIV基因型耐药测试的结果为逆转录酶或的结果HBV测试不可用。 ²⁰⁰

不能为每种临床情况定义最合适的抗逆转录病毒疗法；根据有关抗逆转录病毒效力，潜在耐药性发生率，已知毒性，药代动力学相互作用的可能性以及患者的病毒学，免疫学和临床特征的信息选择治疗方案。 [Web]上提供了^{200 201 202}的HIV感染管理指南，包括初次接受抗逆转录病毒治疗的患者的具体建议以及改变抗逆转录病毒治疗方案的建议。 ^{200 201 202}

Dolutegravir钠和拉米夫定的剂量和给药

一般

• 在开始使用多洛格韦/拉米夫定之前，先进行HBV感染测试。 ¹ （请参见在谨慎下并感染了HBV的HIV感染者。）

• 对于有生育能力的女性，在开始使用多洛格韦/拉米夫定之前，应进行妊娠试验。 ¹ （请参阅“胎儿/新生儿发病率和注意事项下的死亡率”。）

行政

口头管理

每天口服一次，有或没有食物。 ^1个

剂量

可作为含有dolutegravir钠和拉米夫定的固定组合片剂使用； ¹剂量分别表示为dolutegravir和拉米夫定。 ^1个

每个固定组合的片剂含有50毫克的多洛格韦和300毫克的拉米夫定。 ^1个

大人

HIV-1感染的治疗

初次使用抗逆转录病毒的成年人

每天一次1片dolutegravir / lamivudine（dolutegravir 50 mg和lamivudine 300 mg）。 ^1个

接受卡马西平或利福平的初次接受抗逆转录病毒治疗的成年人

固定组合片剂服用12小时后，每天一次1片（dolutegravir 50 mg和拉米夫定300 mg）和一次50 mg的单实体dolutegravir片剂，每天一次。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物。）

特殊人群

肝功能不全

轻度或中度肝功能损害（Child-Pugh A级或B级）：无需调整剂量。 ^1个

严重肝功能不全（Child-Pugh C级）：不推荐。 ¹ （请参阅“小心肝功能障碍”。）

肾功能不全

Cl _cr <50 mL /分钟：不建议。 ¹ （请参阅“注意肾功能不全”。）

老年患者

没有具体的剂量建议；由于肝，肾和/或心脏功能与年龄相关的下降以及伴随疾病和药物治疗的潜力，因此请谨慎使用^1种。 ¹ （请参阅“谨慎使用老年病”。）

Dolutegravir钠和拉米夫定的注意事项

禁忌症

• 对dolutegravir或拉米夫定过敏。 ^1个

• 与多非利特同时使用；由于多芬利特血浆浓度可能增加，这种使用可能导致严重和/或危及生命的不利影响。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物。）

警告/注意事项

警告事项

合并感染了HBV的HIV感染者。

在开始抗逆转录病毒治疗之前，应对所有感染HIV的患者进行HBV检测。 ^1个

在接受含拉米夫定的抗逆转录病毒疗法的乙肝患者中，已感染HIV的患者出现了拉米夫定耐药的HBV株。 ^1个

在拉米夫定停药后，据报道在HIV感染的HBV合并感染患者中，HBV感染严重急性加重，包括肝脏代偿失调和肝功能衰竭。 ¹停用多洛格韦/拉米夫定后可能发生此类反应。 ^1个

一些专家指出，在合并感染HBV的患者中，不使用多洛格韦和拉米夫定的2药抗逆转录病毒疗法。 ²⁰⁰

制造商声明，如果决定对合并感染HIV-1和HBV的患者使用多洛格韦/拉米夫定，请考虑对慢性HBV感染进行适当的治疗；或者，考虑使用其他抗逆转录病毒疗法。 ^1个

在合并感染HIV-1和HBV的患者中停用多洛格韦/拉米夫定后，至少要通过临床和实验室随访至少几个月来密切监测肝功能。 ¹如果适当，可能有必要开始HBV治疗，尤其是对于晚期肝病或肝硬化患者。 ^1个

敏感性反应

过敏反应

在接受多洛格韦治疗的患者中出现超敏反应（例如皮疹，体质检查结果，有时还包括肝损伤在内的器官功能障碍）。 ¹在3期临床试验中，接受多洛格韦治疗的患者中只有不到1％的人出现了这些不良反应。 ^1个

如果出现超敏反应的迹象或症状（包括但不限于严重的皮疹或皮疹，伴有发烧，全身不适，疲劳，肌肉或关节疼痛，皮肤水泡或脱皮，口腔水泡或病变），请立即停用多洛格韦/拉米夫定，结膜炎，面部水肿，肝炎，嗜酸性粒细胞增多，血管性水肿，呼吸困难）。 ¹监测临床状况，包括转氨酶浓度，并开始适当的治疗。 ¹超敏反应发作后延迟停止dolutegravir / lamivudine治疗或其他可疑药物可能会危及生命。 ^1个

其他警告和注意事项

肝毒性

据报道接受多洛格韦治疗的患者有不良的肝功能。 ^1个

合并HBV或HCV合并感染的HIV感染患者的发展或血清氨基转移酶升高的风险可能增加。 ¹在某些接受含多洛格韦的治疗方案的患者中，血清氨基转移酶升高与免疫重建综合征或HBV激活相一致，特别是在已中断HBV治疗的情况下。 ^1个

接受含dolutegravir方案且无先前存在的肝病或其他可确定的危险因素的患者中也报告了肝毒性病例，包括血清肝生物化学升高，肝炎和急性肝衰竭。 ¹据报道，固定联合使用阿巴卡韦，多洛格韦和拉米夫定（abacavir / dolutegravir /拉米夫定）可导致肝移植的药物诱导的肝损伤。 ^1个

监测dolutegravir / lamivudine治疗期间的肝毒性。 ^1个

胎儿/新生儿发病率和死亡率

来自博茨瓦纳的一项观察性研究的数据显示，在受孕时和怀孕初期服用该药物时，dolutegravir与神经管缺陷风险增加之间存在关联。 ^{1 10 202}

由于对使用dolutegravir相关的神经管缺陷的报道类型了解有限，并且由于可能无法精确确定受孕的日期，因此制造商州在首次受孕时就考虑使用dolutegravir / lamivudine替代女性。怀孕三个月。 ¹制造商还指出，除非有合适的替代方法，否则在积极尝试怀孕的女性中不建议使用dolutegravir / lamivudine。 ¹ （请参阅“注意事项”下的怀孕。）

乳酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性

据报道接受核苷类似物（包括拉米夫定）的患者出现乳酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性（有时是致命的）。 ¹这些病例在女性中报道最为频繁；肥胖也可能是危险因素。 ^1个

如果在已知肝病危险因素的患者中使用dolutegravir / lamivudine，请密切监视此类患者。 ^1个

在临床或实验室检查结果提示乳酸性酸中毒或明显的肝毒性（例如，即使没有明显增加的血清氨基转移酶浓度的情况下，肝肿大和脂肪变性）的患者，应停用多洛格韦/拉米夫定。 ^1个

互动互动

将dolutegravir / lamivudine与某些其他药物同时使用可能会导致已知或潜在的临床上重要的药物相互作用，其中某些相互作用可能会导致dolutegravir / lamivudine的治疗作用丧失并可能产生耐药性，或者可能会增加伴随药物的血浆浓度。 ^1个

在使用多洛格韦/拉米夫定治疗之前和期间，考虑药物相互作用的可能性； ¹在dolutegravir / lamivudine治疗期间复查伴随药物并监测不良反应。 ¹ （请参阅交互。）

免疫重建综合症

在接受多药抗逆转录病毒治疗（包括多洛格韦/拉米夫定）的HIV感染患者中报告了免疫重建综合症。 ¹在治疗的初始阶段，其免疫系统对抗逆转录病毒疗法有反应的HIV感染患者可能对惰性或残留的机会性感染（例如鸟分枝杆菌感染，巨细胞病毒[CMV]，吉氏肺孢子虫，结核病）产生炎性反应；这种反应可能需要进一步评估和治疗。 ^1个

自身免疫性疾病（例如，格雷夫斯病，多发性肌炎，格林-巴利综合征）在免疫重建中也有报道；然而，起效时间变化更大，并且可能在抗逆转录病毒疗法启动后数月发生。 ^1个

固定组合的使用

考虑与dolutegravir / lamivudine的两种成分有关的注意事项，预防措施，禁忌症和相互作用。 ^1个

对于固定组合中的每种药物，应考虑适用于特定人群（例如，孕妇或哺乳妇女，患有肝或肾功能不全的患者，老年患者）的警告信息。 ^1个

特定人群

怀孕

抗逆转录病毒药物怀孕登记处电话800-258-4263或[Web]。 ^{1 202}

来自博茨瓦纳的一项观察性出生结局监测研究（Tsepamo研究）的数据显示，与使用不含多洛格韦的抗逆转录病毒疗法相比，受孕时和怀孕初期使用多洛格韦的疗法与神经管畸形的风险增加。 ^{1 10 202}从2014年8月至2019年3月，在1683例分娩（0.3％）的分娩至含多洛韦韦的妇女中，发现了5例神经管畸形（2例髓鞘膜膨出，1例脑膨出，无脑和无脑）。受孕时的方案；神经管缺陷的^{1个10 202}患病率为0.1％（15/14792交货）当母亲还是接收抗逆转录病毒疗法未在受孕后时间包含dolutegravir和为0.08％（70/89372交货）当母亲没有有艾滋病毒感染。 ^{1 10 202}

迄今为止，来自博茨瓦纳的出生结局监测研究和上市后来源的数据（包括> 1000例妊娠结局）尚未显示出在妊娠中期和中期妊娠期间服用多洛格韦引起的不良出生结局风险增加的证据。 ^1个

有关在孕妇中使用dolutegravir / lamivudine的人类数据不足以确切评估固定组合药物与出生缺陷和流产的药物相关风险。 ¹根据向APR提交的关于怀孕期间使用拉米夫定的前瞻性报告，包括> 12,000的拉米夫定暴露导致活产（孕早期> 5000暴露），与背景出生缺陷相比，拉米夫定的出生缺陷总体风险之间没有差异美国参考人口的比率为2.7％。 ^1个

在开始使用dolutegravir / lamivudine之前，对所有有生育能力的妇女进行妊娠试验。 ^{1 200 202}

生产商所在州在怀孕的前三个月中不使用多洛格韦/拉米夫定，但如果预期的益处证明对孕妇和胎儿具有潜在的风险，则可以考虑在怀孕的第二和三个月中使用该药物。 ¹制造商还指出，除非有合适的替代方法，否则在积极尝试怀孕的女性中不建议使用dolutegravir / lamivudine。 ^1个

专家指出，对于未曾接受过抗逆转录病毒治疗或抗逆转录病毒治疗的孕妇或有生育能力的孕妇，不建议使用多洛格韦/拉米夫定的两种药物治疗方案，因为尚无有关使用两种药物治疗HIV-1的数据怀孕期间感染。 ²⁰²

建议有生育能力的妇女在dolutegravir / lamivudine治疗期间始终使用有效的避孕方法。 ¹如果一名妇女目前正在接受dolutegravir / lamivudine并正在积极尝试怀孕，或者如果在妊娠的前三个月确认怀孕，请告知该妇女从受孕到怀孕的前三个月可能暴露于dolutegravir / lamivudine的胚胎有潜在风险。 。 ¹评估与继续使用另一种抗逆转录病毒疗法相比继续使用该药物的风险和收益，并考虑切换到不包含多洛格韦的疗法。 ¹利益风险评估应考虑因素，例如改用其他方案的可行性，耐受性，维持病毒抑制的能力以及HIV传染给婴儿的风险与神经管缺陷的风险。 ^1个

哺乳期

Dolutegravir：一些报告称dolutegravir以低浓度分布在人乳中。 ^202只被分配到哺乳期大鼠的乳汁中。 ^1个

拉米夫定：分布到人乳中。 ^1个

Dolutegravir / lamivudine：不知道固定组合或个别药物成分是否会影响人乳的产生或影响母乳喂养的婴儿。 ^1个

指示受艾滋病毒感染的妇女不要进行母乳喂养，因为这有可能传播艾滋病毒和对婴儿产生不利影响。 ^{1 202}

儿科用

小儿患者的安全性和疗效尚未确立。 ^1个

老人用

≥65岁患者的经验不足以确定他们是否与年轻成年人有所不同。 ^1个

由于年龄，肝脏，肾脏和/或心脏功能的下降以及与之相关的疾病和药物治疗的潜力，老年患者应谨慎使用。 ^1个

肝功能不全

轻度或中度肝功能损害（Child-Pugh A级或B级）：无需调整剂量。 ^1个

严重肝功能不全（Child-Pugh C级）：未研究Dolutegravir / lamivudine；不建议在此类患者中使用。 ^1个

肾功能不全

Cl _cr <50 mL /分钟：不建议使用Dolutegravir / lamivudine，因为不能单独调整组分的剂量。 ¹对于Cl _cr <50 mL / min的患者，应使用单实体的dolutegravir和单实体的拉米夫定^1，因为此类患者需要降低的拉米夫定剂量。 ²¹⁹

常见不良反应

头痛，腹泻，恶心，失眠，疲劳。 ^1个

Dolutegravir钠和拉米夫定的相互作用

Dolutegravir：CYP同工酶3A在dolutegravir代谢中起次要作用。 ¹不抑制CYP1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6或3A; ¹不会诱导CYP1A2、2B6或3A4。 ^1个

Dolutegravir：被UGT1A1代谢； UGT1A3和UGT1A9的底物。 ¹不抑制UGT1A1或UGT2B7。 ^1个

Dolutegravir：P-糖蛋白（P-gp）转运系统的底物和乳腺癌抗性蛋白（BCRP）； ¹不抑制P-gp或BCRP。 ^1个

Dolutegravir：抑制多药和毒素挤出转运体（MATE）1，肾有机阴离子转运体（OAT）1和OAT3和肾有机阳离子转运蛋白（OCT）2. ¹不抑制胆盐输出泵（BSEP），肝有机阴离子转运多肽（OATP）1B1，OATP1B3，OCT1或多药耐药蛋白（MRP）2或MRP4; ¹不是OATP1B1或1B3的底物。 ^1个

拉米夫定：在任何临床上重要的程度均不被CYP同工酶代谢。 ^{1 219}

拉米夫定：P-gp转运系统和BCRP的底物； ^{1 219}不抑制P-gp的或BCRP。 ^1个

拉米夫定：MATE1，MATE2-K和OCT2的底物。 ²¹⁹不抑制MATE1，MATE2-K，OATP1B1 / 3，OCT1，OCT2或OCT3。 ^1个

以下药物相互作用是基于使用dolutegravir / lamivudine的各个组分进行的研究，或者预计会与固定组合发生。 ¹当使用dolutegravir / lamivudine时，请考虑固定组合中两种药物的相互作用。 ^1个

影响肝微粒体酶的药物

CYP3A诱导剂：可能降低dolutegravir血浆浓度；可能导致dolutegravir的治疗作用降低。 ^1个

CYP3A抑制剂：可能增加dolutegravir的血浆浓度。 ^1个

影响UGT的药物

UGT1A1、1A3或1A9诱导剂：降低dolutegravir血浆浓度和降低dolutegravir的治疗效果。 ^1个

UGT1A1抑制剂：可能增加dolutegravir的浓度。 ^1个

P-糖蛋白转运影响或影响药物

P-gp诱导剂：降低dolutegravir血浆浓度和降低dolutegravir的治疗效果。 ¹不太可能影响拉米夫定的浓度。 ²¹⁹

P-gp抑制剂：可能增加dolutegravir血浆浓度。 ¹不太可能影响拉米夫定的浓度。 ²¹⁹

乳腺癌抗性蛋白影响或影响的药物

BCRP诱导剂：降低dolutegravir血浆浓度和降低dolutegravir的治疗效果。 ¹不太可能影响拉米夫定的浓度。 ²¹⁹

BCRP抑制剂：可能增加dolutegravir血浆浓度。 ¹不太可能影响拉米夫定的浓度。 ²¹⁹

受多种药物和毒素挤出转运蛋白影响或影响的药物

MATE1和MATE2-K抑制剂：拉米夫定浓度可能增加。 ²¹⁹

MATE1和MATE2-K淘汰的药物：Dolutegravir可能会增加MATE1底物的血浆浓度。 ^1个

受有机阳离子转运蛋白影响的药物

OCT2淘汰的药物：Dolutegravir可能会增加OCT2底物的血浆浓度。 ^1个

特殊药物

Dolutegravir Sodium And Lamivudine Pharmacokinetics

吸收性

生物利用度

Dolutegravir: Absolute bioavailability not established. ²³⁶

Lamivudine: Absolute bioavailability 86%. ²¹⁹

餐饮

High-fat meal does not have clinically important effect on pharmacokinetics of dolutegravir, lamivudine, ^{1 219} or fixed combination containing both drugs. ⁹

血浆浓度

Dolutegravir: Peak concentrations attained 2–3 hours after an oral dose. ^{1 236}

Lamivudine: Peak concentrations attained 1 hour after an oral dose. ^1个

分配

程度

Dolutegravir: Crosses placenta. ²⁰² Appears to be distributed into human milk in low concentrations; ²⁰² distributed into milk in rats. ^1个

Lamivudine: Crosses placenta. ²⁰² Distributed into human milk. ^1个

血浆蛋白结合

Dolutegravir: Approximately 99%. ^1个

Lamivudine: 36%. ^{1 219}

消除

代谢

Dolutegravir: Primarily metabolized by UGT1A1; ¹ CYP3A plays only minor role. ^1个

Lamivudine: Not metabolized by CYP isoenzymes to any clinically important extent. ^{1 219}

淘汰路线

Dolutegravir: 64% of a dose eliminated in feces (53% as unchanged drug); ¹ 31% eliminated in urine (<1% as unchanged drug). ^1个

Lamivudine: Principally eliminated in urine by active cationic secretion; ^{1 219} approximately 71% of a dose eliminated in urine. ^{1 219}

半衰期

Dolutegravir: Approximately 14 hours. ^1个

Lamivudine: 5–7 hours after a single oral dose. ²¹⁹

稳定性

存储

口服

平板电脑

<30°C. ^1个

动作与频谱

• Dolutegravir/lamivudine is a fixed-combination antiretroviral containing dolutegravir and lamivudine. ^1个

• Dolutegravir is an HIV INSTI. ¹ The drug binds to the active site of HIV integrase and blocks the strand transfer step of retroviral DNA integration, which is essential for HIV replication. ¹ Active against HIV-1; ¹ also has in vitro activity against HIV type 2 (HIV-2). ²⁰⁰

• Lamivudine is an HIV NRTI. ^{1 219} Prodrug that is inactive until converted intracellularly to an active 5′-triphosphate metabolite (lamivudine triphosphate). ^{1 219} After conversion, acts as a reverse transcriptase inhibitor via DNA chain termination after incorporation of the nucleotide analogue. ^{1 219} Active against HIV-1; ^{1 219} also active against HBV. ²¹⁹

• HIV-1 resistant to dolutegravir produced in vitro and have emerged in HIV-infected patients receiving the drug; ¹ amino acid substitution G118R confers tenfold decrease in in vitro susceptibility to dolutegravir. ¹ HIV-1 resistant to lamivudine produced in vitro and have emerged in HIV-infected patients receiving lamivudine-containing regimens; ^{1 219} HIV-1 resistance to lamivudine often involves amino acid substitutions M184V or M184I. ^{1 219}

• In a phase 3 clinical study evaluating 2-drug regimen of dolutegravir and lamivudine in antiretroviral-naive adults, treatment-emergent INSTI- or NRTI-resistance substitutions not reported in any patients at 48 or 96 weeks. ^{1 2 3} In preliminary studies evaluating 2-drug regimen of dolutegravir and lamivudine for switch therapy in previously treated HIV-1-infected adults, emergence of dolutegravir resistance-associated mutations not reported; ^{4 6 7 11} presence of M184V lamivudine resistance-associated mutation was not a predictor of virological failure. ^{6 7}

• Cross-resistance occurs among HIV INSTIs (eg, dolutegravir, elvitegravir, raltegravir). ¹ Cross-resistance also occurs among HIV NRTIs (eg, abacavir, emtricitabine, lamivudine, zidovudine). ^1个

• No in vitro evidence of antagonistic anti-HIV effects between dolutegravir and lamivudine. ^1个

Advice to Patients

• Critical nature of compliance with HIV therapy and importance of remaining under the care of a clinician. ²⁰⁰ Importance of taking as prescribed; do not alter or discontinue antiretroviral regimen without consulting clinician. ^{1 200}

• Antiretroviral therapy is not a cure for HIV infection; opportunistic infections and other complications associated with HIV disease may still occur. ²⁰⁰

• Advise patients that early initiation of antiretroviral therapy and sustained decreases in plasma HIV RNA have been associated with reduced risk of progression to acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) and death. ²⁰⁰

• Advise patients that effective antiretroviral regimens can decrease HIV levels in blood and genital secretions and strict adherence to such regimens in conjunction with risk-reduction measures may decrease, but cannot absolutely eliminate, the risk of secondary transmission of HIV to others. ²⁰⁰ Importance of continuing to practice safer sex (eg, using latex or polyurethane condoms to minimize sexual contact with body fluids) and reducing high-risk behaviors (eg, reusing or sharing needles). ²⁰⁰

• Importance of reading patient information provided by the manufacturer. ^1个

• Advise patients to take dolutegravir/lamivudine once every day at a regularly scheduled time with or without food. ¹ Dolutegravir/lamivudine is used alone as a complete regimen for treatment of HIV-1 infection. ^1个

• If a dose of dolutegravir/lamivudine is missed, it should be taken as soon as it is remembered. ¹ Advise patients not to double their next dose and not to take more than the prescribed dose. ^1个

• Inform patients that testing for HBV infection is recommended before antiretroviral therapy is initiated. ¹ Advise patients that emergence of lamivudine-resistant HBV has been reported in HIV-infected patients coinfected with HBV receiving lamivudine-containing antiretroviral regimens. ¹ Also advise patients that severe acute exacerbations of HBV infection have been reported following discontinuance of lamivudine in HIV-infected patients coinfected with HBV and may occur with dolutegravir/lamivudine. ¹ Importance of patients with HIV and HBV coinfection discussing with their healthcare provider whether additional treatment for chronic HBV is warranted. ^1个

• Importance of immediately discontinuing dolutegravir/lamivudine and seeking medical attention if rash occurs and is associated with fever, generally ill feeling, extreme tiredness, muscle or joint aches, breathing difficulty, blisters or peeling skin, oral blisters or lesions, eye inflammation, swelling of the face, eyes, lips, or mouth, and/or signs and symptoms of liver problems (eg, yellowing of skin or whites of the eyes, dark or tea-colored urine, pale stools/bowel movements, nausea, vomiting, loss of appetite, or pain, aching, or sensitivity on right side below ribs). ¹ Advise patients that close monitoring and appropriate laboratory testing and treatment may be required if a hypersensitivity reaction occurs. ^1个

• Inform patients that hepatotoxicity has been reported in patients receiving the components of dolutegravir/lamivudine, and that monitoring for hepatotoxicity is recommended. ^1个

• Inform patients that some HIV drugs, including dolutegravir/lamivudine, can cause a rare, but serious condition called lactic acidosis with liver enlargement (hepatomegaly). ^1个

• Advise patients that signs and symptoms of inflammation from other previous infections may occur soon after initiation of antiretroviral therapy in some HIV-infected individuals. ¹ Importance of immediately informing clinicians if any signs or symptoms of infection occur. ^1个

• Importance of informing clinicians of existing or contemplated concomitant therapy, including prescription and OTC drugs and herbal supplements (eg, St. John's wort), as well as any concomitant illnesses. ^1个

• Importance of women informing their clinicians if they plan to become pregnant, become pregnant, or if pregnancy is suspected during treatment with dolutegravir/lamivudine. ¹ Advise women of childbearing potential of the risks to the fetus if dolutegravir/lamivudine is used at the time of conception through the first trimester. ¹ Inform women of childbearing potential about the need for pregnancy testing before initiation of dolutegravir/lamivudine and counsel them that alternative antiretroviral regimens should be considered at the time of conception through the first trimester. ¹ Advise women of childbearing potential taking dolutegravir/lamivudine to consistently use effective contraception during dolutegravir/lamivudine treatment. ¹ （请参阅“注意事项”下的怀孕。）

• Importance of women informing clinicians if they plan to breast-feed. ¹ Advise HIV-infected women not to breast-feed. ^1个

• 向患者提供其他重要预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

Preparations

Excipients in commercially available drug preparations may have clinically important effects in some individuals; consult specific product labeling for details.

有关其中一种或多种制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于dolutegravir / lamivudine：口服片剂

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用外，dolutegravir / lamivudine可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用dolutegravir / lamivudine时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

不常见

• 黑色柏油凳
• 牙龈出血
• 血尿
• 发冷
• 咳嗽
• 黑尿
• 尿频或尿量减少
• 快速的心跳
• 发热
• 普遍感到疲倦和虚弱
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 嘶哑
• 血压升高
• 口渴
• 刺激
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 浅色凳子
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 恶心
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 皮肤发红
• 咽喉痛
• 胃部不适或疼痛
• 眼睑，脸，嘴唇，手或脚肿胀
• 胸闷
• 呼吸困难或吞咽
• 劳累呼吸困难
• 口腔溃疡，疮或白斑
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 右上腹痛
• 呕吐
• 体重增加
• 眼睛和皮肤发黄

发病率未知

• 模糊的视野
• 腹泻
• 口干
• 快速，浅呼吸
• 潮红，皮肤干燥
• 水果味的气味
• 头痛
• 饥饿加剧
• 排尿增加
• 浅色凳子
• 肌肉痉挛，疼痛，僵硬或痉挛
• 嗜睡
• 胃痛，持续
• 出汗
• 无法解释的体重减轻

不需要立即就医的副作用

可能会出现dolutegravir / lamivudine的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 异常的梦想
• 焦虑
• 肿胀或饱满的感觉
• 灰心
• 头晕
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 感到悲伤或空虚
• 头痛
• 失去兴趣或愉悦
• 通过气体
• 自杀的想法或企图
• 麻烦集中
• 睡眠困难

发病率未知

• 灼痛，爬行，瘙痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 移动困难
• 脱发或头发稀疏
• 体内脂肪的重新分布

对于医疗保健专业人员

适用于dolutegravir / lamivudine：口服片剂

神经系统

常见（1％至10％）：头痛，头晕，嗜睡

Dolutegravir：

-非常常见（10％或以上）：头痛

-普通（1％至10％）：头晕

拉米夫定：

-普通（1％至10％）：头痛

-售后报告：感觉异常，周围神经病^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：脂肪酶升高，腹泻，恶心，腹痛，肠胃炎

Dolutegravir：

-非常常见（10％或以上）：恶心，腹泻

-常见（1％至10％）：腹痛，腹部不适，肠胃气胀，上腹痛，呕吐

拉米夫定：

-常见（1％至10％）：恶心，呕吐，上腹痛，腹泻

-上市后报告：胰腺炎，血清淀粉酶升高^[参考]

据报道，分别有6％和2％的患者出现2级（大于正常上限[1.5至3 x ULN]的1.5至3倍）和3至4级（大于3 x ULN）的升高的脂肪酶。 ^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：鼻咽炎，上呼吸道感染，咽炎，支气管炎，流行性感冒，扁桃体炎，鼻窦炎，口咽痛，咳嗽

新陈代谢

常见（1％至10％）：高血糖，低磷血症

Dolutegravir或拉米夫定：

-售后报告：体内脂肪，高血糖症，乳酸性酸中毒的重新分布/积累

拉米夫定：

-上市后报告：高乳酸血症，乳酸性酸中毒

抗逆转录病毒疗法：

-频率未报告：葡萄糖水平升高^[参考]

据报导，2级（葡萄糖126至250 mg / dL [6.95至13.89 mmol / L]）和3至4级（葡萄糖大于250 mg / dL [大于13.89 mmol / L]）高血糖的发生率高达9％和分别高达1％的患者。据报导，至多2级（磷酸盐1.4至小于2 mg / dL [0.65至0.81 mmol / L]）和3至4级（磷酸盐小于1.4 mg / dL [小于0.65 mmol / L]）低磷血症分别为9％和高达1％的患者。

据报道，使用核苷类似物可导致乳酸性酸中毒和伴脂肪变性的严重肝肿大（包括致命病例）。 ^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：肌酸磷酸激酶（CPK）升高，背痛，关节痛

未报告频率：肌炎

Dolutegravir或拉米夫定：

-售后报告：关节痛，CPK升高，肌肉无力，肌痛，横纹肌溶解

Dolutegravir：

-未报告频率：无症状的CPK升高（主要与运动有关）

-售后报告：关节痛，肌痛

拉米夫定：

-售后报告：关节痛，肌肉疾病，横纹肌溶解

联合抗逆转录病毒疗法：

-未报告频率：骨坏死^[参考]

据报道，分别有4％和高达6％的患者发生了2级（6至小于10 x ULN）和3至4级（至少10 x ULN）升高的CPK。 ^[参考]

精神科

自杀意念，尝试，行为或完成主要在患有抑郁症或其他精神疾病史的患者中报告。 ^[参考]

常见（1％至10％）：失眠，抑郁，焦虑

未报告频率：自杀意念/尝试/行为/完成

Dolutegravir：

-常见（1％至10％）：异梦，自杀意念，抑郁，焦虑，失眠

-罕见（0.1％至1％）：自杀未遂^[参考]

其他

常见（1％至10％）：疲劳（包括疲劳，乏力，乏力），梅毒，淋病，流感样疾病，发热/发烧，肛门生殖器疣

未报告频率：空腹血脂值升高（包括胆固醇，高密度脂蛋白[HDL]胆固醇，低密度脂蛋白[LDL]胆固醇，甘油三酸酯），总胆固醇/ HDL胆固醇比率降低

Dolutegravir或拉米夫定：

-售后报告：虚弱，体重增加

Dolutegravir：

-普通（1％至10％）：疲劳

-上市后报告：权重增加

拉米夫定：

-常见（1％至10％）：疲劳，不适，发烧

抗逆转录病毒疗法：

-未报告频率：体重增加，血脂水平升高^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：ALT升高，AST升高，总胆红素升高

Dolutegravir或拉米夫定：

-售后报告：肝脂肪变性，乙肝病毒（HBV）的治疗后加重，急性肝衰竭，肝毒性

Dolutegravir：

-罕见（0.1％至1％）：肝炎

-未报告频率：转氨酶/肝脏化学反应升高（与免疫重建综合征或乙型肝炎活化一致），肝毒性（包括血清肝生化指标升高，肝炎，急性肝衰竭）

-上市后报告：急性肝衰竭

拉米夫定：

-罕见（0.1％至1％）：短暂的肝酶升高（AST，ALT）

-上市后报告：急性肝衰竭^[参考]

据报道，分别有多达3％和3％的患者出现2级（2.5至小于5 x ULN）和3至4级（至少5 x ULN）升高的ALT。据报道，分别有高达4％和3％的患者出现2级（2.5到小于5倍ULN）和3到4级（至少5倍ULN）升高的AST。据报道，分别有高达2％和高达1％的患者发生了2级（1.6至小于2.6 x ULN）和3至4级（至少2.6 x ULN）升高的总胆红素。

据报道总胆红素小幅升高（无临床黄疸）；这种改变被认为与临床无关。

据报道，使用核苷类似物可导致乳酸性酸中毒和伴脂肪变性的严重肝肿大（包括致命病例）。

据报道，停用含拉米夫定的产品后，合并感染HBV和HIV-1的患者出现严重的HBV急性加重。

在一些潜在的乙型和/或丙型肝炎患者中，转氨酶/肝化学升高与免疫重建综合征或乙型肝炎再激活相一致，尤其是在停止抗肝炎治疗时。 ^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮疹，瘙痒，脱发，带状疱疹

稀有（0.01％至0.1％）：血管性水肿

Dolutegravir或拉米夫定：

-售后报告：荨麻疹，脱发

Dolutegravir：

-常见（1％至10％）：瘙痒，皮疹

拉米夫定：

-普通（1％至10％）：皮疹

-上市后报告：脱发^[参考]

免疫学的

未报告的频率：免疫重建综合征，免疫重建中的自身免疫性疾病（例如，格雷夫斯病，多发性肌炎，格林-巴利综合征，自身免疫性肝炎）

Dolutegravir：

-罕见（0.1％至1％）：免疫重建综合症^[参考]

血液学

Dolutegravir或拉米夫定：

-售后报告：贫血（包括纯红细胞发育不全和治疗过程中发生的严重贫血）

拉米夫定：

-罕见（0.1％至1％）：贫血，中性粒细胞减少症，血小板减少症

-上市后报告：纯红细胞发育不良^[参考]

过敏症

Dolutegravir或拉米夫定：

-上市后报告：过敏反应

Dolutegravir：

-罕见（0.1％至1％）：超敏/超敏反应（表现为皮疹，体格检查结果，有时甚至是器官功能障碍，包括肝损伤） ^[参考]

肾的

由于抑制肌酐的肾小管分泌，Dolutegravir可增加血清肌酐，而不会影响肾小球功能。据报道在治疗的前4周内血清肌酐升高，并在96周内保持稳定。据报道，在接受dolutegravir加拉米夫定治疗48周后，从基线的平均变化为10.3 mcmol / L（范围：-36.3 mcmol / L至55.7 mcmol / L）。据报道，在接受多洛格韦+拉米夫定治疗96周后，基线平均变化为0.138 mg / dL。这些变化被认为与临床无关。 ^[参考]

未报告频率：肾功能不全，血清肌酐升高（由于抑制了肌酐的肾小管分泌） ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人感染艾滋病毒的常规剂量

每天口服1片

用途：作为一种完整的方案，用于无抗逆转录病毒治疗史的患者的HIV-1感染的治疗，或在无病毒学抑制（HIV-1 RNA小于50拷贝/ mL）且无病毒学抑制的患者中替代稳定的抗逆转录病毒方案治疗失败的病史，没有已知的替代品与对单个成分的耐药性相关

肾脏剂量调整

CrCl低于50 mL / min：不推荐。

肝剂量调整

轻度或中度肝功能障碍（Child-Pugh A或B）：建议不要进行调整。
严重肝功能障碍（Child-Pugh C）：不推荐。

剂量调整

与卡马西平或利福平共同给药：建议每天额外服用50 mg dolutegravir，并与该联合产品分开12小时。

预防措施

美国盒装警告：
HBV和HIV-1合并感染的患者：
-对拉米夫定耐药的HBV的出现：在开始使用该药物之前/之时，应对所有HIV-1患者进行HBV检测。据报道，与含拉米夫定的抗逆转录病毒疗法相关的拉米夫定耐药性HBV变异体的出现。如果该药物用于HBV / HIV-1合并感染的患者，则应考虑额外的治疗以适当治疗慢性HBV。否则，应考虑替代方案。
HBV恶化：据报道，已停用拉米夫定（该药物的一种）的HBV / HIV-1合并感染患者严重HBV急性恶化。应密切监测HBV / HIV-1合并感染患者的肝功能；如果合适，应开始抗HBV治疗。

禁忌症：
对任何一种活性成分的超敏反应；与多非利特合用

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-开始/开始使用这种药物之前，应先检查患者是否感染了HBV。
-在有生育能力的患者中开始使用该药之前，应进行妊娠试验（排除在怀孕的前三个月中使用）。
-有或没有食物的管理。
-在此药物之前或之后2小时服用含有多价阳离子（例如铝或镁）的产品和含有钙或铁的口服补品（包括含有钙或铁的多种维生素）；可以与食物同时服用含钙或铁的补充剂/多种维生素和这种药物
-咨询制造商有关遗漏剂量的产品信息。

储存要求：
-储存在30C（86F）以下。

一般：
-每种组合片剂均含有50毫克的dolutegravir和300毫克的拉米夫定。
-有关在孕妇或有生育能力的患者中使用多洛格韦的信息，应参考当前的HIV指南。

监控：
-一般：有生育能力的患者的妊娠试验（开始治疗前）
-肝：用于肝毒性（治疗期间）；临床和实验室随访（停药后至少几个月）的HBV / HIV-1合并感染患者的肝功能

患者建议：
-阅读美国FDA批准的患者标签（患者信息）。
-如果出现皮疹，请立即与医疗服务提供者联系；如果出现与以下任何症状相关的皮疹，应立即停止使用该药物并寻求医疗护理：发烧，全身不适，极度疲劳，肌肉/关节疼痛，皮肤水泡/脱皮，口腔水疱/病变，眼睛发炎，面部肿胀，眼睛/嘴唇/舌头/嘴肿胀，呼吸困难和/或肝脏问题的体征/症状（例如，皮肤/眼睛发黄，尿色/茶色，大便色浅/大便运动，恶心，呕吐，食欲不振，肋骨下方右侧疼痛/疼痛/敏感）。
-监测治疗期间的肝毒性。
-有生育能力的患者：在怀孕前三个月怀孕时考虑采用另一种方案。如果您打算在治疗期间怀孕，怀孕或怀疑自己怀孕，请与医疗保健提供者联系；始终使用有效的避孕方法。
-立即将任何感染迹象/症状通知医疗保健提供者。