Dolutegravir钠和盐酸吡非韦林

介绍

抗逆转录病毒dolutegravir和rilpivirine的固定组合（dolutegravir / rilpivirine）。 ¹ Dolutegravir是一种HIV整合酶链转移抑制剂（INSTI），而rilpivirine是一种HIV非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI）。 ^{1 3 5}

用于Dolutegravir钠和盐酸Rilpivirine

HIV感染的治疗

接受抗逆转录病毒治疗（先前已治疗）的成年人的HIV 1型（HIV-1）感染的治疗。 ^{1 2 6}

仅在经过抗逆转录病毒治疗（≥6个月，采用稳定的抗逆转录病毒治疗受到病毒学抑制（即血浆HIV-1 RNA水平<50拷贝/ mL））的成年人中替代现有治疗方案，并且没有已知的治疗失败史，并且感染了HIV-1，没有已知的对多洛格韦或瑞匹韦林耐药的替代药物。 ^1个

Dolutegravir / rilpivirine固定组合单独作为治疗抗逆转录病毒成人的HIV-1感染的完整方案使用； ¹制造商声明不建议与其他抗逆转录病毒药物同时使用。 ^1个

当考虑对接受抗逆转录病毒治疗的成年人采用有效药物进行病毒学抑制后改用2药抗逆转录病毒治疗方案时，专家指出，当使用HIV核苷逆转录酶抑制剂（NRTIs）时，dolutegravir和rilpivirine的方案是合理的选择当没有证据表明对dolutegravir或rilpivirine产生抗药性时，则不适用。 ²⁰⁰然而，这些国家的专家在患者HBV重叠感染不要使用。 ²⁰⁰

未评估过Dolutegravir / rilpivirine在未接受过抗逆转录病毒治疗（以前未曾接受过抗逆转录病毒治疗）的患者中治疗HIV-1感染的情况，因此不建议用于初始抗逆转录病毒治疗。 ²⁰⁰

不能为每种临床情况定义最合适的抗逆转录病毒疗法；根据有关抗逆转录病毒效力，潜在耐药性发生率，已知毒性，药代动力学相互作用的可能性以及患者的病毒学，免疫学和临床特征的信息选择治疗方案。 [Web]上提供了^{200 201 202}的HIV感染管理指南，包括初次接受抗逆转录病毒治疗的患者的具体建议以及改变抗逆转录病毒治疗方案的建议。 ^{200 201 202}

盐酸Dolutegravir钠和瑞吡韦林的剂量和给药

一般

• 在开始使用多洛格韦/利比韦林之前，先进行HBV感染测试。 ¹ （请参阅“小心肝功能”。）

• 对于有生育能力的女性，在开始使用dolutegravir / rilpivirine之前进行妊娠试验。 ¹ （请参阅“胎儿/新生儿发病率和注意事项下的死亡率”。）

行政

口头管理

每天一顿饭口服一次。 ¹蛋白质饮料本身不构成膳食。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的食物。）

剂量

可作为包含dolutegravir钠和rilpivirine盐酸盐的固定组合片剂获得； ¹剂量分别以dolutegravir和rilpivirine表示。 ^1个

每个固定组合的片剂均含有50毫克的多洛格韦和25毫克的利匹韦林。 ^1个

大人

HIV-1感染的治疗

有抗逆转录病毒经验的成年人

每天1片dolutegravir / rilpivirine（dolutegravir 50 mg和rilpivirine 25 mg），用于代替某些成年人的现行治疗方案，每天一次（请参见使用中的HIV感染治疗）。 ^1个

接受利福布汀抗逆转录病毒治疗的成年人

每天一次1片dolutegravir / rilpivirine（dolutegravir 50毫克和rilpivirine 25毫克）和25毫克单实体rilpivirine片剂，以提供每天50 mg的rilpivirine总剂量。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物。）

特殊人群

肝功能不全

轻度或中度肝功能损害（Child-Pugh A级或B级）：无需调整剂量。 ^1个

严重肝功能不全（Child-Pugh C级）：制造商未提出具体建议。 ¹ （请参阅“小心肝功能障碍”。）

肾功能不全

轻度或中度肾损伤（CL _CR≥30毫升/分钟）：不需要调整剂量。 ^1个

严重肾功能不全（Cl _cr <30 mL /分钟）或终末期肾脏疾病：制造商未提出具体剂量建议； ¹加强监测不良反应的建议。 ¹ （请参阅“注意肾功能不全”。）

老年患者

没有具体的剂量建议；由于肝，肾和/或心脏功能与年龄相关的下降以及伴随疾病和药物治疗的潜力，因此请谨慎使用^1种。 ¹ （请参阅“谨慎使用老年病”。）

盐酸Dolutegravir钠和Rilpivirine的注意事项

禁忌症

• 先前对dolutegravir或rilpivirine的超敏反应。 ^1个

• 与多非利特，某些诱导CYP3A的药物或某些升高胃pH的药物同时使用。 ¹其中包括某些抗惊厥药（卡马西平，奥卡西平，苯巴比妥，苯妥英钠），某些抗分枝杆菌药（利福平，利福喷丁），全身性地塞米松（多次给予），质子泵抑制剂（例如埃索美拉唑，兰索拉唑，潘索拉唑，奥美拉唑）和某些草药补品（圣约翰草[贯叶连翘]）。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物。）

警告/注意事项

敏感性反应

过敏反应

在接受dolutegravir的患者中报告了超敏反应（例如皮疹，体质检查结果，有时甚至包括肝损伤在内的器官功能障碍）。 ^1个

含利比韦林的方案上市后的经验表明，严重的皮肤和超敏反应，包括与嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）的药物反应病例。 ¹一些皮肤反应伴随有体质症状；其他皮肤反应与器官功能障碍有关，包括肝酶浓度升高。 ^1个

如果出现严重的皮肤或超敏反应的迹象或症状（包括但不限于严重的皮疹或伴有发烧，全身不适，疲劳，肌肉或关节疼痛，水泡或皮肤脱皮，粘膜变薄的症状），请立即停用dolutegravir / rilpivirine。受累[口腔水泡或病变]，结膜炎，面部水肿，肝炎，嗜酸性粒细胞增多，血管性水肿，呼吸困难）。 ¹监测临床状态，包括肝氨基转移酶的实验室参数，并开始适当的治疗。 ¹超敏反应发作后延迟停止dolutegravir / rilpivirine治疗可能会危及生命。 ^1个

肝功能

据报道，接受多洛韦韦或利比韦林治疗的患者有不良的肝功能。 ^1个

在开始接受dolutegravir / rilpivirine之前，患有HBV或HCV合并感染或血清氨基转移酶浓度明显升高的HIV感染患者，发生氨基转移酶升高或恶化的风险可能增加。 ¹在某些接受含多洛格韦的治疗方案的患者中，血清氨基转移酶升高与免疫重建综合征或HBV激活相一致，特别是在已中断HBV治疗的情况下。 ^1个

接受过多洛格韦或利比韦林治疗的患者，既往没有肝病或其他可确定的危险因素，也有肝毒性病例，包括血清肝生物化学和肝炎升高。 ^1个

含多洛格韦的方案报道了药物引起的肝损伤，导致急性肝衰竭；据报道，阿巴卡韦，杜鲁格韦和拉米夫定的固定组合（阿巴卡韦/杜鲁格韦/拉米夫定）可导致药物导致的肝移植肝损伤。 ^1个

监测肝毒性。 ^1个

抑郁症

在接受dolutegravir和/或rilpivirine的患者中报告了抑郁症（情绪低落，抑郁，烦躁不安，重度抑郁，情绪改变，消极想法，自杀企图，自杀意念）。 ^1个

及时评估经历严重抑郁症状的患者，以确定症状与dolutegravir / rilpivirine相关的可能性，并确定持续dolutegravir / rilpivirine治疗的益处是否超过风险。 ^1个

胎儿/新生儿发病率和死亡率

来自博茨瓦纳的一项观察性研究的数据显示，在受孕时和怀孕初期服用该药物时，dolutegravir与神经管缺陷风险增加之间存在关联。 ^{1 10 202}

由于对使用dolutegravir相关的神经管缺陷的报道类型了解有限，并且由于可能无法精确确定受孕的日期，因此制造商所在州考虑在女性受孕前至第一次使用dolutegravir / rilpivirine的替代方法。怀孕三个月。 ¹制造商还指出，除非有合适的替代方法，否则在积极尝试怀孕的女性中不建议使用dolutegravir / rilpivirine。 ¹ （请参阅“注意事项”下的怀孕。）

互动互动

与某些药物同时使用可能会导致药物相互作用。 ¹可能会导致治疗效果丧失，以及伴随药物接触的增加而引起耐药性的发展或可能产生的不良影响。 ^1个

由于利匹韦林可能会延长校正率（QT _c ）的QT间隔，因此，在接受已知有尖端扭转性室速风险的药物的患者中，应考虑使用dolutegravir / rilpivirine的替代药物。 ^1个

在用多洛格韦/利比韦林治疗之前和期间，考虑药物相互作用的可能性，并监测与伴随药物相关的不良反应。 ^1个

合并感染了HBV或HCV的HIV感染者

在dolutegravir / rilpivirine治疗期间，氨基转移酶浓度升高的风险可能会增加。 ¹ （请参阅“小心肝功能”。）

固定组合的使用

考虑与dolutegravir / rilpivirine的两种成分有关的注意事项，预防措施，禁忌症和相互作用。 ^1个

对于固定组合中的每种药物，应考虑适用于特定人群（例如，孕妇或哺乳妇女，患有肝或肾功能不全的患者，老年患者）的警告信息。 ^1个

特定人群

怀孕

抗逆转录病毒药物怀孕登记处电话800-258-4263或[Web]。 ^{1 202}

来自博茨瓦纳的一项观察性出生结局监测研究（Tsepamo研究）的数据显示，与使用不含多洛格韦的抗逆转录病毒疗法相比，受孕时和怀孕初期使用多洛格韦的疗法与神经管畸形的风险增加。 ^{1 10 202}从2014年8月至2019年3月，在1683例分娩（0.3％）的分娩至含多洛韦韦的妇女中，发现了5例神经管畸形（2例髓鞘膜膨出，1例脑膨出，无脑和无脑）。受孕时的方案；神经管缺陷的^{1个10 202}患病率为0.1％（15/14792交货）当母亲还是接收抗逆转录病毒疗法未在受孕后时间包含dolutegravir和为0.08％（70/89372交货）当母亲没有有艾滋病毒感染。 ^{1 10 202}

迄今为止，来自博茨瓦纳的出生结局监测研究和上市后来源的数据（包括> 1000例妊娠结局）尚未显示出在妊娠中期和中期妊娠期间服用多洛格韦引起的不良出生结局风险增加的证据。 ^1个

有关在孕妇中使用dolutegravir / rilpivirine的人类数据不足以确切评估固定组合药物与出生缺陷和流产的药物相关风险。 ^1个

在开始使用dolutegravir / rilpivirine之前，对所有有生育能力的妇女进行妊娠试验。 ^{1 202}

生产商所在州在怀孕的前三个月不使用dolutegravir / rilpivirine，但如果预期的益处证明对孕妇和胎儿具有潜在风险，则可以考虑在怀孕的第二个和三个月之间使用该药物。 ¹制造商还指出，除非有合适的替代方法，否则在积极尝试怀孕的女性中不建议使用dolutegravir / rilpivirine。 ^1个

专家指出，对于未接受过抗逆转录病毒治疗或有抗逆转录病毒治疗经验的孕妇或有生育能力的孕妇，不建议使用多洛格韦/利比韦林的两种药物治疗，因为尚无有关使用两种药物治疗HIV-1的数据怀孕期间感染。 ²⁰²

建议有生育能力的妇女在dolutegravir / rilpivirine治疗期间始终使用有效的避孕方法。 ¹如果一名妇女目前正在接受dolutegravir / rilpivirine，并且正在积极尝试怀孕，或者如果在妊娠前三个月确认怀孕，请告知该妇女从受孕到妊娠的前三个月可能暴露于dolutegravir / rilpivirine的胚胎有潜在风险。 。 ¹评估与继续使用另一种抗逆转录病毒疗法相比继续使用该药物的风险和收益，并考虑切换到不包含多洛格韦的疗法。 ¹利益风险评估应考虑因素，例如改用其他方案的可行性，耐受性，维持病毒抑制的能力以及HIV传染给婴儿的风险与神经管缺陷的风险。 ^1个

哺乳期

Dolutegravir：一些报告称dolutegravir在人乳中的浓度很低。 ²⁰²分布在大鼠的牛奶中。 ^1个

Rilpivirine：未知是否分配到人乳中；在通过哺乳期大鼠的牛奶暴露于rilpivirine的幼鼠血浆中检测到²⁰² 。 ^1个

Dolutegravir / rilpivirine：不知道固定的组合或单个成分是否会影响人乳的生产或影响母乳喂养的婴儿。 ^1个

指示受艾滋病毒感染的妇女不要进行母乳喂养，因为这有可能传播艾滋病毒和对婴儿产生不利影响。 ^{1 202}

儿科用

小儿患者的安全性和疗效尚未确立。 ¹未评估药代动力学。 ^1个

老人用

≥65岁患者的经验不足，无法确定他们对dolutegravir / rilpivirine的反应与年轻人相比是否有所不同。 ¹人群药代动力学分析表明，年龄对dolutegravir或rilpivirine的药代动力学没有临床重要影响。 ^1个

由于肝，肾和/或心功能与年龄相关的下降以及随之而来的疾病和药物治疗，应提倡谨慎行事。 ^1个

肝功能不全

轻度或中度肝功能不全（Child-Pugh A级或B级）的患者无需调整剂量。 ^1个

尚无严重肝功能损害对药代动力学的影响。 ^1个

肾功能不全

不需要在患者有轻度或中度肾功能不全（CL _CR≥30毫升/分钟）调整剂量。 ^1个

对于严重肾功能不全（Cl _cr <30 mL /分钟）或终末期肾脏疾病的患者，建议加强对不良反应的监测。 ^1个

常见不良反应

腹泻，头痛¹ 。 ^1个

Dolutegravir Sodium and Rilpivirine hydrochloride的相互作用

CYP3A在dolutegravir代谢中起次要作用; ¹ rilpivirine主要经CYP3A4代谢。 ^1个

Dolutegravir：不抑制CYP1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6或3A; ¹不会诱导CYP1A2、2B6或3A4。 ^1个

Dolutegravir：被UGT1A1代谢； UGT1A3和UGT1A9的底物。 ¹不抑制UGT1A1或UGT2B7。 ^1个

Dolutegravir：P-糖蛋白（P-gp）转运系统的底物和乳腺癌抗性蛋白（BCRP）； ¹不抑制P-gp或BCRP。 ^1个

Dolutegravir：抑制多药和毒素挤出转运蛋白（MATE）1. ¹

Dolutegravir：抑制肾脏有机阴离子转运蛋白（OAT）1和OAT3。 ¹不抑制有机阴离子转运蛋白多肽（OATP）1B1或OATP1B3； ¹不是OATP1B1或1B3的底物。 ^1个

Dolutegravir：抑制肾脏有机阳离子转运蛋白（OCT）2； ¹不禁止OCT1。 ^1个

Dolutegravir：不抑制胆汁盐输出泵（BSEP）或多药耐药蛋白（MRP）2或MRP4。 ^1个

以下药物相互作用是基于使用dolutegravir / rilpivirine的各个成分进行的研究，或者预计会与固定组合发生。 ¹当使用dolutegravir / rilpivirine时，请考虑固定组合中两种药物的相互作用。 ^1个

影响肝微粒体酶的药物

CYP3A诱导剂：可能降低dolutegravir和rilpivirine的血浆浓度；可能会导致药物的治疗效果下降以及对rilpivirine或其他HIV NNRTI的耐药性。 ^1个

CYP3A抑制剂：可能增加dolutegravir和rilpivirine的血浆浓度。 ^1个

影响UGT的药物

UGT1A1、1A3或1A9诱导剂：降低dolutegravir血浆浓度和降低dolutegravir的治疗效果。 ^1个

UGT1A1抑制剂：可能增加dolutegravir的浓度。 ^1个

影响P糖蛋白转运的药物

P-gp诱导剂：降低dolutegravir血浆浓度和降低dolutegravir的治疗效果。 ^1个

P-gp抑制剂：可能增加dolutegravir的血浆浓度和降低dolutegravir的治疗效果。 ^1个

影响乳腺癌抗性蛋白的药物

BCRP诱导剂：可能降低dolutegravir血浆浓度。 ^1个

BCRP抑制剂：可能增加dolutegravir血浆浓度。 ^1个

受多种药物和毒素挤出转运蛋白影响的药物

MATE1淘汰的药物：Dolutegravir可能会增加MATE1底物的血浆浓度。 ^1个

肾脏有机阳离子转运蛋白影响的药物

OCT2淘汰的药物：Dolutegravir可能会增加OCT2底物的血浆浓度。 ^1个

特殊药物

Dolutegravir Sodium and Rilpivirine hydrochloride药代动力学

吸收性

生物利用度

Dolutegravir：绝对生物利用度尚未确定。 ²³⁶

Rilpivirine：绝对生物利用度尚未确定。 ²²⁶

餐饮

Dolutegravir：适量或高脂餐食的AUC可以增加1.9倍；在临床上不重要。 ^1个

Rilpivirine：中度或高脂餐食的AUC分别增加1.6倍或1.7倍。 ¹如果仅与富含蛋白质的营养饮料一起服用，则其暴露量要比餐时降低50％。 ^1个

血浆浓度

Dolutegravir：剂量后2至3小时达到血浆峰值浓度。 ^{1 236}

利匹韦林：给药后4小时达到血浆峰值浓度。 ^1个

分配

程度

Dolutegravir：穿过胎盘。 ²⁰²似乎以低浓度分配到人乳中； ²⁰²分布在大鼠的牛奶中。 ^1个

Rilpivirine：穿过胎盘。 ²⁰²不知道是否分配到人乳中； ²⁰²分布在大鼠的牛奶中。 ^1个

血浆蛋白结合

Dolutegravir：约99％。 ^1个

Rilpivirine：约99％。 ^1个

消除

代谢

Dolutegravir：主要被UGT1A1代谢； ¹ CYP3A仅起次要作用。 ^1个

Rilpivirine：主要经CYP3A代谢。 ^1个

淘汰路线

Dolutegravir：64％的口服剂量在粪便中消除（53％为未改变的药物）； ¹ 31％消除了尿液（<1％为不变药物）。 ^1个

Rilpivirine：粪便中消除了口服剂量的85％（未改变的药物占25％）； ¹尿液中有6.5％的物质被清除（未改变药物中<1％）。 ^1个

半衰期

Dolutegravir：约14小时。 ^{1 236}

Rilpivirine：50小时。 ^1个

特殊人群

轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）：Rilpivirine的暴露量比对照组高47％。 ^1个

中度肝功能不全（Child-Pugh B级）：Dolutegravir暴露与健康个体相似； ¹ rilpivirine暴露量比对照组高5％。 ^1个

严重肝功能不全（Child-Pugh C级）：对dolutegravir和rilpivirine药代动力学的影响尚未评估。 ^1个

轻度肾功能不全：对dolutegravir或rilpivirine的药代动力学没有临床上重要的影响。 ^1个

中度肾功能不全：对dolutegravir药代动力学无临床重要影响； ¹对rilpivirine药代动力学的影响尚不清楚。 ^1个

严重肾功能不全：与健康个体相比，Dolutegravir AUC，给药后24小时测得的血浆峰值浓度和血浆浓度分别降低40％，23％和43％； ¹对rilpivirine药代动力学的影响尚不清楚。 ^1个

终末期肾脏疾病：对瑞匹韦林药代动力学的影响尚不清楚。 ^1个

透析：尚不清楚对dolutegravir或rilpivirine药代动力学的影响。 ^1个

年龄，种族，性别：对dolutegravir或rilpivirine药代动力学没有临床重要影响。 ^1个

HCV合并感染：对dolutegravir或rilpivirine的暴露无临床重要影响。 ^1个

稳定性

存储

口服

平板电脑

20–25°C（可能暴露于15–30°C）。 ^1个

以原包装存放和分配； ¹不要去除干燥剂； ^1.防止受潮。 ^1个

动作与频谱

• Dolutegravir / rilpivirine是包含dolutegravir和rilpivirine的固定组合抗逆转录病毒药物。 ^1个

• Dolutegravir是一种HIV INSTI。 ^{1 3 5}该药物与HIV整合酶的活性位点结合并阻断逆转录病毒DNA整合的链转移步骤，这对于HIV复制至关重要。 ^{1 3 5}有效抵抗HIV-1； ^{1 200}还具有抗HIV 2型（HIV-2）的体外活性。 ²⁰⁰

• Rilpivirine是一种二芳基嘧啶HIV NNRTI。 ^{1 3 5}该药物非竞争性地抑制HIV-1逆转录酶。 ^{1 3 5}有效抵抗HIV-1； ^{1 200} HIV-2在本质上对NNRTI类药物抗性。 ²⁰⁰

• HIV-1对体外产生的dolutegravir或rilpivirine具有抗性，在临床使用期间已出现。 ^{1 2}

• 在对接受抗逆转录病毒治疗的成年人评估dolutegravir和rilpivirine的2药治疗方案的临床研究中，有2例患者在反弹期间出现了可检测到的耐药性替代，报道了该方案治疗期间的病毒学衰竭。 ¹一名患者在基线时接受了dolutegravir耐药相关替代（G193E），但对dolutegravir的敏感性并未降低；另一个具有NNRTI耐药性相关取代（K101K / E），且对利比韦林的敏感性不降低，也没有INSTI耐药性相关取代。 ^1个

• 对某些其他HIV INSTI（例如，elvitegravir，raltegravir）具有抗性的HIV-1可能对dolutegravir的敏感性或抗性降低。 ²³⁶

• HIV NNRTI之间存在交叉耐药性。 ¹ cross-resistance to efavirenz, etravirine, and/or nevirapine likely after virologic failure and development of resistance to rilpivirine. ^1个

• No in vitro evidence of antagonistic anti-HIV effects between dolutegravir and rilpivirine. ^1个

Advice to Patients

• Critical nature of compliance with HIV therapy and importance of remaining under the care of a clinician. ^{1 200} Importance of taking as prescribed; do not alter or discontinue antiretroviral regimen without consulting clinician. ^{1 200}

• Dolutegravir/rilpivirine is used alone as a complete regimen for treatment of HIV-1 infection in certain antiretroviral-experienced adults. ^1个

• Antiretroviral therapy is not a cure for HIV infection; opportunistic infections and other complications associated with HIV disease may still occur. ²⁰⁰

• Advise patients that early initiation of antiretroviral therapy and sustained decreases in plasma HIV RNA have been associated with reduced risk of progression to acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) and death. ²⁰⁰

• Advise patients that effective antiretroviral regimens can decrease HIV levels in blood and genital secretions and strict adherence to such regimens in conjunction with risk-reduction measures may decrease, but cannot absolutely eliminate, the risk of secondary transmission of HIV to others. ²⁰⁰ Importance of continuing to practice safer sex (eg, using latex or polyurethane condoms to minimize sexual contact with body fluids) and reducing high-risk behaviors (eg, reusing or sharing needles). ²⁰⁰

• Importance of reading patient information provided by the manufacturer. ^1个

• Importance of taking once daily with a meal; ¹ a protein drink alone does not constitute a meal. ^1个

• If a dose of dolutegravir/rilpivirine is missed, the dose should be taken with a meal as soon as it is remembered. ¹ A double dose should not be taken to make up for a missed dose. ^1个

• Importance of immediately discontinuing dolutegravir/rilpivirine and seeking medical attention if rash occurs and is associated with fever, generally ill feeling, extreme tiredness, muscle or joint aches, breathing difficulty, blisters or peeling skin, oral blisters or lesions, eye inflammation, swelling of the face, eyes, lips, or mouth, and/or signs and symptoms of liver problems (eg, yellowing of skin or whites of the eyes, dark or tea-colored urine, pale stools/bowel movements, nausea, vomiting, loss of appetite, or pain, aching, or sensitivity on right side below ribs). ¹ Advise patients that close monitoring and appropriate laboratory testing or treatment may be required if a hypersensitivity reaction occurs. ^1个

• Advise patients that depressive disorders (depressed mood, depression, dysphoria, major depression, altered mood, negative thoughts, suicide attempt, suicidal ideation) have been reported in patients receiving the components of dolutegravir/rilpivirine. ¹ Importance of immediately contacting clinician if depressive symptoms (eg, feeling sad, hopeless, anxious, or restless; hurting oneself; having thoughts of hurting oneself) occur. ^1个

• Advise patients that hepatotoxicity has been reported in patients receiving the components of dolutegravir/rilpivirine and that monitoring for hepatotoxicity is recommended. ^1个

• Importance of informing clinicians of existing or contemplated concomitant therapy, including prescription and OTC drugs and herbal products, and any concomitant illnesses. ^1个

• Importance of women informing clinicians if they plan to become pregnant, become pregnant, or if pregnancy is suspected during treatment with dolutegravir/rilpivirine. ¹ Advise women of childbearing potential of risks to the fetus if dolutegravir/rilpivirine is used at time of conception through first trimester. ¹ Advise women of childbearing potential taking dolutegravir/rilpivirine to consistently use effective contraception during dolutegravir/rilpivirine treatment. ¹ （请参阅“注意事项”下的怀孕。）

• Importance of women informing clinicians if they plan to breast-feed. ¹ Advise HIV-infected women not to breast-feed. ^1个

• 向患者提供其他重要预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

Preparations

Excipients in commercially available drug preparations may have clinically important effects in some individuals; consult specific product labeling for details.

有关其中一种或多种制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于dolutegravir / rilpivirine：口服片剂

需要立即就医的副作用

除了所需的作用外，dolutegravir / rilpivirine可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用dolutegravir / rilpivirine时，如果有下列任何副作用，请立即与您的医生联系：

不常见

• 异常的梦想
• 焦虑
• 尿液混浊或流血
• 黑尿
• 尿频或尿量减少
• 情绪低落
• 胃气痛
• 普遍感到疲倦或虚弱
• 血压升高
• 口渴
• 消化不良
• 浅色凳子
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 恶心
• 反复发烧
• 严重恶心或呕吐
• 胃饱或疼痛
• 自杀的想法，企图或行为
• 脸，手指，脚或小腿肿胀
• 睡眠困难
• 呼吸困难
• 异常疲倦或虚弱
• 右上腹痛
• 呕吐
• 体重增加
• 眼睛或皮肤发黄

发病率未知

• 食欲下降
• 吞咽困难
• 快速的心跳
• 发热
• 头痛
• 皮肤瘙痒，皮疹或发红
• 胃痛
• 胃痛，持续
• 面部，喉咙或舌头肿胀

不需要立即就医的副作用

可能会产生dolutegravir / rilpivirine的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 胀气的感觉
• 腹泻
• 头晕
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 饱腹感
• 肌肉疼痛
• 通过气体
• 嗜睡或异常嗜睡

发病率未知

• 搬家困难
• 关节疼痛或肿胀
• 肌肉疼痛，抽筋或僵硬

对于医疗保健专业人员

适用于dolutegravir / rilpivirine：口服片剂

一般

在临床试验中，由于4％的患者出现副作用，终止了dolutegravir和rilpivirine的使用。导致停药的最常见副作用是精神病。 ^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛，头晕

普通（1％至10％）：嗜睡

Dolutegravir：

-非常常见（10％或以上）：头痛

-普通（1％至10％）：头晕

利匹韦林：

-普通（1％至10％）：头痛，头晕

-罕见（0.1％至1％）：嗜睡^[Ref]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心，胰腺淀粉酶增加，腹泻

常见（1％至10％）：腹痛，呕吐，脂肪酶升高，肠胃炎，消化不良，上腹痛，便秘，肠胃气胀，腹胀，腹部不适，口干

Dolutegravir：

-非常常见（10％或以上）：恶心，腹泻

-常见（1％至10％）：腹痛，呕吐，肠胃气胀，上腹痛，腹部不适

利匹韦林：

-常见（1％至10％）：腹痛，恶心，呕吐

-罕见（0.1％至1％）：腹部不适^[Ref]

据报道，分别有5％和2％的患者脂肪酶升高2级和3至4级。 ^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：空腹总胆固醇增加，空腹低密度脂蛋白胆固醇增加

常见（1％至10％）：疲劳，乏力，梅毒，空腹甘油三酸酯增加

Dolutegravir：

-普通（1％至10％）：疲劳

-上市后报告：体重增加

利匹韦林：

-普通（1％至10％）：疲劳^[参考]

精神科

很常见（10％或更多）：失眠

常见（1％至10％）：抑郁，梦境异常，睡眠障碍，情绪低落，焦虑

罕见（0.1％至1％）：自杀观念，自杀未遂

未报告的频率：抑郁症（包括情绪低落，抑郁，自杀意念/尝试/行为/完成）

Dolutegravir：

-常见（1％至10％）：失眠，异梦，抑郁，焦虑

-罕见（0.1％至1％）：自杀意念，自杀未遂

利匹韦林：

-常见（1％至10％）：抑郁，失眠，梦境异常，睡眠障碍

-罕见（0.1％至1％）：情绪低落^[参考]

据报道有自杀意念或自杀企图，主要发生在有抑郁或精神病史的患者中。

抑郁症主要发生在有抑郁症或其他精神疾病史的患者中。 ^[参考]

肝的

据报道，分别有2％和不到1％的患者ALT升高2级和3至4级。据报道2％的患者总胆红素升高2级。不到1％的患者报告AST的2级和3至4级升高。

合并感染丙型肝炎的患者的肝脏化学升高的发生率高于未合并感染的患者。

在一些使用含多洛格韦的方案的患者中，转氨酶升高与免疫重建综合征或乙型肝炎激活相一致，尤其是在停止抗肝炎治疗时。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：转氨酶升高（ALT和/或AST升高）

常见（1％至10％）：ALT升高，总胆红素升高

罕见（0.1％至1％）：肝炎

未报告的频率：胆囊炎，胆石症，AST升高，肝毒性，血清肝生化指标升高，肝化学升高

Dolutegravir：

-罕见（0.1％至1％）：肝炎

-未报告频率：转氨酶升高（与免疫重建综合征或乙型肝炎激活一致）

-售后报告：急性肝衰竭，肝毒性

利匹韦林：

-常见（1％至10％）：转氨酶升高^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：高血糖，食欲下降

利匹韦林：

-普通（1％至10％）：食欲下降^[Ref]

据报道，分别有4％和少于1％的患者发生2级和3至4级高血糖。 ^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：肌酸磷酸激酶升高，骨矿物质密度（BMD）降低，关节痛，背部疼痛，四肢疼痛

罕见（0.1％至1％）：骨折（手指和脚趾除外），肌痛

未报告频率：肌炎，BMD升高，无症状的肌酸磷酸激酶升高

Dolutegravir：

-售后报告：关节痛，肌痛^[参考]

与继续使用含替诺福韦DF的抗逆转录病毒方案的患者相比，从含替诺福韦二吡呋喃富马酸盐（DF）的抗逆转录病毒方案转为dolutegravir加rilpivirine的患者的BMD从基线增加到第48周（髋和腰椎总）。据报道，使用该药的患者中有2％和继续使用含替诺福韦DF的抗逆转录病毒疗法的患者中，有5％的腰椎BMD下降了至少5％。这种BMD变化的长期临床意义尚未确定。

分别有不到1％和1％的患者报告了肌酸磷酸激酶的2级和3至4级升高。

据报道肌酸磷酸激酶升高，主要与运动有关。 ^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮疹，瘙痒

Dolutegravir：

-普通（1％至10％）：皮疹，瘙痒

利匹韦林：

-普通（1％至10％）：皮疹

-售后报告：严重的皮肤和超敏反应（包括具有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应[DRESS]） ^[参考]

在rilpivirine的3期临床试验中，有3％的患者报告了2至3级与治疗相关的皮疹。 ^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：鼻咽炎，上呼吸道感染，支气管炎，鼻窦炎，流行性感冒

血液学

常见（1％至10％）：白细胞减少，血红蛋白减少，血小板减少

过敏症

罕见（0.1％至1％）：过敏

Dolutegravir：

-罕见（0.1％至1％）：超敏反应（以皮疹，体质检查为特征，​​有时甚至是器官功能障碍，包括肝损伤） ^[参考]

肾的

未报告频率：膜性肾小球肾炎，血管增生性肾小球肾炎，肾结石症，肾功能不全，血清肌酐升高

利匹韦林：

-上市后报告：肾病综合症^[参考]

由于抑制肌酐的肾小管分泌而不影响肾小球功能，该药物的两种成分均具有增加的血清肌酐。据报道在治疗的前4周内血清肌酐升高，并在48周内保持稳定。据报道，治疗48周后，基线平均变化为0.093 mg / dL（范围：-0.3至0.58 mg / dL）或8.22 mcmol / L（范围：-26.5至51.2 mcmol / L）；这些变化被认为没有临床意义。 ^[参考]

免疫学的

未报告频率：免疫重建综合征

Dolutegravir：

-罕见（0.1％至1％）：免疫重建综合症

联合抗逆转录病毒疗法：

-未报告频率：免疫重建/活化综合征，免疫重建中的自身免疫性疾病（例如，格雷夫斯病，多发性肌炎，格林巴利综合征，自身免疫性肝炎） ^[参考]

内分泌

利匹韦林：

-未报告频率：基底皮质醇减少，250 mcg促肾上腺皮质激素（ACTH）刺激试验异常，肾上腺功能不全^[参考]

在第3阶段的汇总试验中，在第96周时，利必韦林组的基线皮质醇总基线平均变化为-0.69 mcg / dL，依非韦伦组为-0.02 mcg / dL。

在利匹韦林组中，基线试验中250 mcg ACTH刺激试验正常的588例患者中有43例在试验期间出现了250 mcg ACTH刺激试验异常（峰值皮质醇水平低于18.1 mcg / dL），而依法韦仑组的561例患者中有18例。在第96周时，在43例rilpivirine患者和18例依法韦仑患者中，有250 mcg ACTH刺激试验异常。总体而言，没有明显可归因于肾上腺功能不全的严重副作用，死亡或治疗中断。尚未确定利匹韦林组异常250 mcg ACTH刺激试验的临床意义。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人感染艾滋病毒的常规剂量

每天一餐口服1片

用途：作为一种完整的方案，用于治疗HIV-1感染，以替代被病毒学抑制（HIV-1 RNA小于50拷贝/ mL）且持续至少6个月且无治疗史的患者的稳定抗逆转录病毒方案失效，没有已知的替代品与对单个组件的抵抗性相关

肾脏剂量调整

轻度或中度肾功能不全（CrCl至少30 mL / min）：不建议调整。
严重肾功能不全（CrCl低于30 mL / min）或ESRD：建议加强对副作用的监测。

肝剂量调整

轻度至中度肝功能障碍（Child-Pugh A或B）：建议不要进行调整。
严重肝功能障碍（Child-Pugh C）：无可用数据

剂量调整

与利福布丁共同给药：建议每天额外服用25 mg利匹韦林。

预防措施

禁忌症：
-对任何一种活性成分的超敏反应
-与多普利特共同给药（由于多普利特血浆水平升高的可能性以及发生严重和/或威胁生命的事件的风险）
-与可显着降低利比韦林血浆水平的药物共同给药，包括卡马西平，奥卡西平，苯巴比妥，苯妥英钠，利福平，利福喷丁，质子泵抑制剂（例如埃索美拉唑，兰索拉唑，奥美拉唑，pan托拉唑，雷贝拉唑），全身性地塞米松-地塞米松），圣约翰草

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

请参阅“警告”部分以了解相关的剂量预防措施。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-在有生育能力的患者中开始使用该药之前，应进行妊娠试验（排除在怀孕的前三个月中使用）。
-饭食管理；单靠蛋白质饮料并不能代替一顿饭。
-至少在此药物之前或之后6小时或之后4小时使用含铝，镁，碳酸钙或缓冲药物的抗酸剂，泻药和其他产品。
-随餐服用口服钙或铁补充剂（包括含钙或铁的多种维生素）和该药；如果这些补充剂不能与本药和食物同时服用，请在该药之前或之后至少6小时或口服4小时后口服钙和铁补充剂。
-在此药物之前或之后至少12小时或4小时施用H2受体拮抗剂。
-咨询制造商有关遗漏剂量的产品信息。

储存要求：
-储存并分配在原瓶中。
-防潮；保持瓶子密闭，不要除去干燥剂。
-储存在20C至25C（68F至77F）;在15C和30C（59F和86F）之间允许偏移。

一般：
-每种组合片剂均含有50 mg的dolutegravir和25 mg的rilpivirine
-有关在孕妇或有生育能力的患者中使用多洛格韦的信息，应参考当前的HIV指南。

监控：
-一般：有生育能力的患者的妊娠试验（开始治疗前）
-肝：肝毒性

患者建议：
-阅读美国FDA批准的患者标签（患者信息）。
-定期服用该药物；不要错过或跳过剂量，因为可能会产生抗药性。
-如果出现皮疹，请立即与医疗服务提供者联系；如果出现与以下任何症状相关的皮疹，应立即停止使用该药物并寻求医疗护理：发烧，全身不适，极度疲劳，肌肉/关节疼痛，皮肤水泡/脱皮，口腔水疱/病变，眼睛发炎，面部肿胀，眼睛/嘴唇/舌头/嘴肿胀，呼吸困难和/或肝脏问题的体征/症状（例如，皮肤/眼睛发黄，尿色/茶色，大便色浅/大便运动，恶心，呕吐，食欲不振，肋骨下方右侧疼痛/疼痛/敏感）。
-监测治疗期间的肝毒性。
-如果出现抑郁症状，请立即进行医学评估。
-有生育能力的患者：在怀孕前三个月怀孕时考虑采用另一种方案。如果您打算在治疗期间怀孕，怀孕或怀疑自己怀孕，请与医疗保健提供者联系；始终使用有效的避孕方法。