Doravirine，拉米夫定和替诺福韦

什么是doravirine，拉米夫定和替诺福韦？

Doravirine，lamivudine和tenofovir是抗病毒药物，可防止人体免疫缺陷病毒（HIV）在体内繁殖。

Doravirine，拉米夫定和替诺福韦是用于治疗HIV的联合药物，HIV可导致获得性免疫缺陷综合症（AIDS）。多拉维林，拉米夫定和替诺福韦不能治愈HIV或AIDS。

Doravirine，拉米夫定和替诺福韦也可用于本药物指南中未列出的目的。

重要信息

告诉您的医生您目前使用的所有药物以及您开始或停止使用的任何药物。许多药物可以相互作用，有些药物不应一起使用。

如果您曾经感染过乙型肝炎，则在停止使用该药后可能会变得活跃或变得更糟。您可能需要频繁进行几个月的肝功能检查。

在服药之前

如果您对doravirine，lamivudine或tenofovir过敏，则不应使用doravirine，lamivudine和tenofovir。

许多药物可能相互作用并造成危险后果。某些药物不应与Doravirine，lamivudine和tenofovir一起使用。如果您在过去4周中使用​​了以下任何药物，则医生可能会更改您的治疗计划：

• 恩杂鲁胺;

• 线粒体

• 利福平

• 利福喷丁

• 圣约翰草；要么

• 癫痫药-卡马西平，苯巴比妥，苯妥英钠或奥卡西平。

告诉医生您是否曾经：

• 乙型肝炎；

• 肾脏疾病;要么

• 骨骼问题（包括骨折或骨质疏松症）。

使用Doravirine，lamivudine和tenofovir时，您的骨头可能会骨折。与您的医生讨论保持骨骼健康的方法。

告诉医生您是否怀孕，并正确使用药物控制感染。如果在怀孕期间无法控制病毒，则可以将HIV传播给您的婴儿。您的名字可能会在注册表中列出，以跟踪抗病毒药物对婴儿的影响。

患有艾滋病毒或艾滋病的妇女不应母乳喂养婴儿。即使您的婴儿出生时没有感染HIV，该病毒也可能会通过母乳传播给婴儿。

此药未获18岁以下的任何人使用。

我应该如何服用doravirine，拉米夫定和替诺福韦？

遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。完全按照指示使用药物。

每天在同一时间服药，带或不带食物。

如果您还服用一种名为利福布汀的药物，则在服用多拉韦林，拉米夫定和替诺福韦合剂（Delstrigo）后约12小时，您可能需要额外服用多拉多林（Pifeltro）。请非常仔细地遵循医生的剂量说明。

按照指示使用所有HIV药物，并阅读您收到的所有药物指南。未经医生建议，请勿更改剂量或用药时间表。每个感染艾滋病毒的人都应保持在医生的照料下。

您的医生可能会进行血液和尿液检查，以确保您没有会妨碍您安全使用此药的疾病。您可能还需要进行骨矿物质密度测试。

将平板电脑存放在室温下，远离湿气和热源。将片剂以及包装或罐中的吸湿防腐剂一起保存在原始容器中。

请勿将药片放入日常药盒中。

如果您曾经感染过乙型肝炎，那么在您停止使用这种药物后的几个月中，这种病毒可能会变得活跃或变得更严重。您可能需要在使用这种药物时以及上次服药后的几个月内频繁进行肝功能检查。

如果我错过剂量怎么办？

请尽快服药，但如果快到下一次服药的时间了，请跳过错过的剂量。不要一次服用两剂。

在完全用完药物之前，请先补充您的处方。跳过剂量可能会增加病毒对药物产生抗药性的风险。

如果我服药过量怎么办？

寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。

服用doravirine，拉米夫定和替诺福韦时应避免什么？

关于食物，饮料或活动的任何限制，请遵循医生的指示。

Doravirine，拉米夫定和替诺福韦的副作用

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

如果您有以下情况，请立即致电您的医生：

• 比平时多或少排尿；

• 口渴

• 新的或加剧的骨痛；

• 肌肉疼痛或无力；要么

• 手臂，腿，手或脚有疼痛感。

Doravirine，lamivudine和tenofovir会影响您的免疫系统，这可能会引起某些副作用（服用Doravirine，lamivudine和tenofovir后甚至数周或数月）。告诉医生您是否有：

• 新发感染的迹象-发烧，盗汗，腺体肿胀，唇疱疹，咳嗽，喘息，腹泻，体重减轻;

• 说话或吞咽困难，平衡或眼睛移动困难，虚弱或刺痛;要么

• 颈部或喉咙肿胀（甲状腺肿大），月经改变，阳imp。

常见的副作用可能包括：

• 恶心;

• 头晕;要么

• 奇怪的梦

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

Doravirine，拉米夫定和替诺福韦的剂量信息

成人感染艾滋病毒的常规剂量：

每天口服1片

用途：作为一种完整的治疗方案，用于治疗既往没有抗逆转录病毒治疗史的患者中的HIV-1感染，或用于在稳定状态下经病毒学抑制（HIV-1 RNA小于50拷贝/ mL）的患者替代当前的抗逆转录病毒治疗方案抗逆转录病毒疗法，无治疗失败史，也没有与该药物成分耐药相关的已知替代药物

还有哪些其他药物会影响doravirine，拉米夫定和替诺福韦？

Doravirine，拉米夫定和替诺福韦会损害肾脏，特别是如果您还使用某些药物来感染，癌症，骨质疏松症，器官移植排斥，肠功能紊乱或疼痛或关节炎（包括阿司匹林，泰诺，Advil和Aleve）。

告诉您的医生您所有其他药物的信息，尤其是：

• 利福布汀（或如果您在过去4周内服用过）。

此列表不完整。其他药物可能会影响doravirine，拉米夫定和替诺福韦，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。此处未列出所有可能的药物相互作用。

版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：2.01。

对于消费者

适用于多拉韦林/拉米夫定/替诺福韦：口服片剂

需要立即就医的副作用

除其需要的作用外，doravirine / lamivudine / tenofovir可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用doravirine /拉米夫定/替诺福韦时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

发病率未知

• 肿
• 血尿
• 模糊的视野
• 骨折，特别是股骨骨折
• 疼痛
• 发冷
• 尿液混浊
• 便秘
• 咳嗽
• 黑尿
• 食欲下降
• 尿频或尿量减少
• 腹泻
• 呼吸困难或劳累
• 吞咽困难
• 头晕
• 口干
• 快速的心跳
• 快速，浅呼吸
• 发热
• 潮红，皮肤干燥
• 水果味的气味
• 总体感觉不适
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 饥饿加剧
• 口渴
• 排尿增加
• 消化不良
• 心律不齐
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀
• 浅色凳子
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 情绪变化
• 肌肉痉挛，痉挛，疼痛或僵硬
• 恶心
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 皮肤苍白
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 癫痫发作
• 嗜睡
• 胃痛或不适
• 脸，手指，小腿肿胀
• 胸闷
• 呼吸困难
• 劳累呼吸困难
• 无法解释的体重减轻
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 右上腹或胃痛
• 呕吐
• 体重增加
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

doravirine / lamivudine / tenofovir可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 睡眠困难

不常见

• 异常的梦想

发病率未知

• 体内脂肪堆积
• 力量不足或丧失
• 稀疏或脱发

对于医疗保健专业人员

适用于多拉韦林/拉米夫定/替诺福韦：口服片剂

一般

在2项3期试验中评估了该药在无抗逆转录病毒治疗史的患者中的安全性；患者接受doravirine作为单一成分与其他抗逆转录病毒药物组合作为背景疗法或作为该组合药物的成分。与该联合用药相关的大多数（66％）副作用为轻度（1级）。

在一项试验中评估了该联合药物在受病毒抑制患者中的安全性，该试验将受病毒抑制的患者从基线方案改为该联合药物；总体而言，受病毒抑制的患者的安全性与无抗逆转录病毒治疗史的患者的安全性相似。

除非另有说明，否则在使用该联合用药的试验过程中报告了以下提供的副作用。 ^[参考]

精神科

大多数患者报告神经精神副作用的严重程度为轻度至中度。此类事件主要在治疗的前4周内报告。到第4周，第48周和第96周，神经精神病学副作用的发生率分别为17％，12％和13％。 1％的患者由于神经精神方面的副作用而停药。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：神经精神病学副作用（高达24％），睡眠障碍和障碍（包括异常的梦，失眠，初次失眠，失眠，噩梦，睡眠障碍，睡眠障碍； 12％）

常见（1％至10％）：异梦，失眠（包括失眠，初次失眠，睡眠障碍），抑郁症，自杀/自残

罕见（0.1％至1％）：噩梦，抑郁（包括抑郁，情绪低落，重度抑郁，持续性抑郁症），焦虑症（包括焦虑症，广泛性焦虑症），烦躁不安，精神错乱，自杀意念

稀有（0.01％至0.1％）：攻击性，幻觉，适应障碍，情绪改变，浮游^[参考]

肝的

总胆红素增加（1.1至正常上限上限的1.1倍以下[1.1至小于1.6 x ULN]：5％； 1.6至小于2.6 x ULN：2％；至少2.6 x ULN：1％），ALT （2.5至小于5 x ULN：4％；至少5 x ULN：1％）和AST（2.5至小于5 x ULN：3％；至少5 x ULN：1％）已被报道。

在病毒学抑制的患者中，即刻转换组中，使用这种联合药物治疗48周时，ALT和AST升高分别大于1.25 x ULN的患者分别为22％和16％。 1％的患者在48周内ALT或AST升高高于5 x ULN。关于这些升高相对于转换的开始时间，没有观察到明显的模式。通常，ALT和AST升高无症状，并且与胆红素升高无关。

据报道，使用核苷类似物可导致乳酸性酸中毒和伴脂肪变性的严重肝肿大（包括致命病例）。

据报道，在停用含有拉米夫定和/或替诺福韦DF的产品后，合并感染了HIV-1和乙型肝炎病毒的患者中，乙型肝炎严重急性加重（例如，肝失代偿，肝功能衰竭）。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：ALT升高（包括ALT升高，肝细胞损伤；高达22％），AST升高（高达16％）

常见（1％至10％）：总胆红素增加

拉米夫定和/或替诺福韦富马酸替诺福韦（DF）：

-罕见（0.01％至0.1％）：肝脂肪变性，肝炎

拉米夫定：

-上市后报告：肝脂肪变性，乙肝的治疗后恶化（例如，肝脏代偿失调，肝衰竭）

替诺福韦DF：

-未报告频率：乙肝治疗后恶化

-售后报告：肝脂肪变性，肝炎，肝酶升高（最常见的是AST，ALT，GGT） ^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头晕，头痛，感觉改变（包括意识状态改变，嗜睡，嗜睡，晕厥），嗜睡

罕见（0.1％至1％）：注意力障碍，记忆障碍，感觉异常，高渗，睡眠质量差

拉米夫定和/或替诺福韦DF：

-非常罕见（少于0.01％）：周围神经病变/感觉异常^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心，腹泻，脂肪酶增加，腹痛（包括腹部不适，腹痛，下腹痛，上腹痛，上腹不适），呕吐，肠胃气胀

罕见（0.1％至1％）：便秘，腹部不适（包括腹部不适，上腹部不适），腹胀，消化不良，粪便（包括粪便，异常粪便），肠胃蠕动障碍（包括肠胃蠕动障碍，频繁排便） ），增加淀粉酶

稀有（0.01％至0.1％）：直肠里急后重

拉米夫定和/或替诺福韦DF：

-罕见（0.1％至1％）：胰腺炎

替诺福韦DF：

-售后报告：胰腺炎，淀粉酶增加，腹痛^[参考]

据报道脂肪酶增加（1.5至小于3 x ULN：6％；至少3 x ULN：2％）。 ^[参考]

其他

增加碱性磷酸酶（2.5至小于5 x ULN：小于1％），禁食胆固醇（至少300 mg / dL：1％），禁食LDL胆固醇（至少190 mg / dL：小于1％）和禁食的甘油三酸酯（大于500 mg / dL：1％）已有报道。

没有抗逆转录病毒治疗史的患者的空腹血脂从基线改变为第48周。变化包括HDL胆固醇升高和LDL胆固醇降低，非HDL胆固醇，总胆固醇和甘油三酸酯降低。从基线到第96周的变化与第48周的变化相似。

在接受病毒学抑制的患者中，转用这种联合用药后，空腹血脂从基线改变为第24周。变化包括降低LDL胆固醇，非HDL胆固醇，总胆固醇，甘油三酸酯和HDL胆固醇。 ^[参考]

常见（1％至10％）：疲劳（包括疲劳，乏力，乏力）

罕见（0.1％至1％）：虚弱，不适

稀有（0.01％至0.1％）：胸痛，发冷，疼痛

未报告频率：碱性磷酸酶增加，空腹胆固醇增加，空腹低密度脂蛋白（LDL）胆固醇增加，空腹甘油三酯增加，空腹脂质从基线变化（包括LDL胆固醇，非高密度脂蛋白[HDL]胆固醇，总胆固醇，甘油三酸酯，HDL胆固醇）

拉米夫定和/或替诺福韦DF：

-普通（1％至10％）：发烧

拉米夫定：

-上市后报告：弱点

替诺福韦DF：

-上市后报告：虚弱^[参考]

肾的

据报道肌酐增加（大于基线的1.3至1.8 x ULN或增加大于0.3 mg / dL：3％；大于基线的1.8 x ULN或增加至少1.5 x：3％）。

由于近端肾小管病变，发生了横纹肌溶解，骨软化症，低血钾，肌肉无力，肌病和低磷血症。 ^[参考]

常见（1％至10％）：肌酐升高

罕见（0.01％至0.1％）：急性肾损伤，肾脏疾病，肾结石

拉米夫定和/或替诺福韦DF：

-罕见（0.1％至1％）：肌酐升高，近端肾小管病变（包括范科尼综合征）

-罕见（0.01％至0.1％）：急性肾衰竭，肾衰竭，急性肾小管坏死，肾炎（包括急性间质性），尿崩症

替诺福韦DF：

-售后报告：急性肾衰竭，肾衰竭，急性肾小管坏死，范科尼综合症，近端肾小管病变，间质性肾炎（包括急性病例），肾原性尿崩症，肾功能不全，肌酐升高^[参考]

肌肉骨骼

据报道肌酸激酶增加（6至小于10 x ULN：3％；至少10 x ULN：4％）。

由于近端肾小管病变，发生了横纹肌溶解，骨软化症，肌无力和肌病。 ^[参考]

常见（1％至10％）：肌酸激酶增加

罕见（0.1％至1％）：肌痛，关节痛

罕见（0.01％至0.1％）：肌肉骨骼疼痛

拉米夫定和/或替诺福韦DF：

-常见（1％至10％）：肌肉疾病

-罕见（0.1％至1％）：横纹肌溶解，肌肉无力

-罕见（0.01％至0.1％）：骨软化症（表现为骨痛，很少引起骨折），肌病

拉米夫定：

-售后报告：肌肉无力，肌酸磷酸激酶升高，横纹肌溶解

替诺福韦DF：

-未报告频率：骨矿物质密度降低，骨代谢的生化指标增加

-售后报告：横纹肌溶解症，骨软化症（表现为骨痛，可能导致骨折），肌肉无力，肌病^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮疹（包括皮疹，红斑皮疹，全身性皮疹，黄斑皮疹，斑丘疹，丘疹皮疹，瘙痒性皮疹，荨麻疹）

罕见（0.1％至1％）：瘙痒

稀有（0.01％至0.1％）：脓疱疹，过敏性皮炎，酒渣鼻

拉米夫定和/或替诺福韦DF：

-普通（1％至10％）：脱发

-罕见（0.01％至0.1％）：血管性水肿

拉米夫定：

-售后报告：荨麻疹，脱发，瘙痒

替诺福韦DF：

-上市后报告：皮疹^[参考]

心血管的

罕见（0.1％至1％）：高血压^[参考]

血液学

罕见（0.1％至1％）：血红蛋白减少

拉米夫定和/或替诺福韦DF：

-罕见（0.1％至1％）：中性粒细胞减少，贫血，血小板减少

-非常罕见（少于0.01％）：纯红细胞发育不良

拉米夫定：

-售后报告：贫血（包括纯红细胞发育不全和治疗过程中发生的严重贫血） ^[参考]

新陈代谢

据报道，使用核苷类似物可导致乳酸性酸中毒和伴脂肪变性的严重肝肿大（包括致命病例）。

低血钾和低磷血症是近端肾小管病变的结果。 ^[参考]

罕见（0.1％至1％）：低磷血症

稀有（0.01％至0.1％）：低镁血症，口渴

拉米夫定和/或替诺福韦DF：

-罕见（0.1％至1％）：低钾血症

-罕见（0.01％至0.1％）：乳酸性酸中毒

拉米夫定：

-售后报告：体内脂肪，高血糖症，乳酸性酸中毒的重新分布/积累

替诺福韦DF：

-未报告频率：更高的1,25维生素D水平

-售后报告：乳酸酸中毒，低血钾，低磷血症^[参考]

呼吸道

罕见（0.01％至0.1％）：呼吸困难，扁桃体肥大

拉米夫定和/或替诺福韦DF：

-普通（1％至10％）：咳嗽，鼻部症状

替诺福韦DF：

-售后报告：呼吸困难^[参考]

泌尿生殖

稀有（0.01％至0.1％）：尿路结石

替诺福韦DF：

-上市后报告：蛋白尿，多尿症^[参考]

过敏症

拉米夫定：

-上市后报告：过敏反应

替诺福韦DF：

-售后报告：过敏反应（包括血管性水肿） ^[参考]

内分泌

替诺福韦DF：

-频率未报告：较高的血清甲状旁腺激素水平^[参考]

免疫学的

联合抗逆转录病毒疗法：

-未报告频率：免疫重建综合征，免疫重建背景下的自身免疫性疾病（例如，格雷夫斯病，多发性肌炎，格林-巴利综合征，自身免疫性肝炎） ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人感染艾滋病毒的常规剂量

每天口服1片

用途：作为一种完整的治疗方案，用于治疗既往没有抗逆转录病毒治疗史的患者中的HIV-1感染，或用于在稳定状态下经病毒学抑制（HIV-1 RNA小于50拷贝/ mL）的患者替代当前的抗逆转录病毒治疗方案抗逆转录病毒疗法，无治疗失败史，也没有与该药物成分耐药相关的已知替代药物

肾脏剂量调整

CrCl估计值低于50 mL / min：不建议。
-如果在治疗过程中CrCl估计低于50 mL / min：应停药。

肝剂量调整

轻度或中度肝功能障碍（Child-Pugh A或B）：建议不要进行调整。
严重肝功能障碍（Child-Pugh C）：无可用数据

剂量调整

与利福布汀的共同给药：建议在利福布汀的同时给药期间，每天额外服用100 mg doravirine，与该组合产品分开约12小时。

预防措施

美国盒装警告：
乙型肝炎的治疗后急性加重：在已合并拉米夫定或替诺福韦富马酸替诺福韦酯的患者中，乙型肝炎病毒和HIV-1合并感染的患者报告严重乙型肝炎急性加重。停药后至少几个月，应通过临床和实验室随访密切监测HBV / HIV-1合并感染患者的肝功能。如果适当和必要，应开始抗乙肝治疗。

禁忌症：
-与强效CYP450 3A诱导剂共同给药（可能会显着降低doravirine血浆水平，这可能会降低本药的功效），包括但不限于卡马西平，奥卡西平，苯巴比妥，苯妥英钠，enzalutamide，利福平，利福喷丁，米托坦，圣约翰斯麦汁
-先前对拉米夫定的超敏反应

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-在开始使用这种药物之前或开始时测试患者的HBV感染情况。
-在所有患者中，在开始使用本药之前或开始时以及在临床上适当时用本药治疗期间，应评估血清肌酐，估计的CrCl，尿葡萄糖和尿蛋白；在患有慢性肾脏疾病的患者中，还应评估血清磷。
-可与食物或不与食物一起使用
-咨询制造商有关遗漏剂量的产品信息。

储存要求：
-储存于20至25C（68F至77F）;允许在15C到30C（59F到86F）之间进行游览。
-存放在原瓶中，请勿除去干燥剂；保持瓶子密闭以防潮。

一般：
-每3药固定剂量组合片剂包含doravirine 100毫克，拉米夫定300毫克和替诺福韦富马酸替诺福韦酯300毫克。

监控：
-肝功能：HIV-1 / HBV合并感染的患者的肝功能，需进行临床和实验室随访（停止治疗后至少几个月）
-感染/感染：对于所有患者（在开始治疗之前）慢性HBV感染
-代谢：慢性肾脏病患者的血清磷（在开始治疗之前或开始时以及在治疗期间临床上适当时）
-肌肉骨骼：具有病理性骨折病史或其他骨质疏松或骨质流失危险因素的患者的骨矿物质密度
-肾脏：所有患者的血清肌酐，估计的CrCl，尿葡萄糖和尿蛋白（在开始治疗之前或开始时，以及治疗期间的临床适当情况）

患者建议：
-阅读美国FDA批准的患者标签（患者信息）。
-避免同时/最近使用肾毒性药物服用该药。
-如有感染症状，立即通知医疗服务提供者。
-不要错过或跳过剂量，因为可能会产生抗药性。