这不是与Doryx(多西环素缓释片)相互作用的所有药物或健康问题的列表。
告诉您的医生和药剂师您所有的药物(处方药或非处方药,天然产品,维生素)和健康问题。您必须检查以确保服用Doryx(多西环素缓释片)对您所有的药物和健康问题都是安全的。未经医生许可,请勿开始,停止或更改任何药物的剂量。
按照医生的指示使用Doryx(多西环素缓释片)。阅读提供给您的所有信息。请严格按照所有说明进行操作。
如果我错过了剂量怎么办?
警告/警告:尽管这种情况很少见,但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用,有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征,请立即告诉医生或寻求医疗帮助:
所有药物都可能引起副作用。但是,许多人没有副作用,或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失,请致电您的医生或获得医疗帮助:
这些并非所有可能发生的副作用。如果您对副作用有疑问,请致电您的医生。打电话给您的医生,征求有关副作用的医疗建议。
您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。
如果您认为服药过量,请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么,采取了多少,何时发生。
注意:本文档包含有关强力霉素的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Doryx品牌。
适用于强力霉素:口服胶囊,口服胶囊缓释,口服散剂,口服糖浆,口服片剂,口服片剂缓释
强力霉素(Doryx中包含的活性成分)及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。
服用强力霉素时,如果有下列任何副作用,请立即咨询医生:
发病率未知
强力霉素的某些副作用可能会发生,通常不需要医疗。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:
发病率未知
适用于强力霉素:注射剂,口服胶囊,口服延迟释放胶囊,口服延迟释放片剂,口服药盒,复方口服粉剂,口服糖浆剂,口服片剂,口服和局部用药盒
很常见(10%或更多):头痛(高达26%)
常见(1%至10%):窦性头痛
罕见(0.01%至0.1%):font肿(婴儿),颅内良性高血压(假性脑瘤[症状包括视力模糊,盲sco,复视]),耳鸣
频率未报告:感觉不足,颅内压增高,感觉异常,嗜睡,昏迷,味觉下降,嗜睡,健忘症,暴露于阳光下的身体部位感觉异常,硬化治疗后神经麻痹
上市后报告:假性脑,头痛,头晕[参考]
良性颅内高压导致永久性视力丧失。
一名无明显病史的70岁女性患者突然出现严重头痛,然后在初次服用此药约15分钟后呕吐。患者还经历了记忆障碍。她不记得服用这种药物之前的下午的事件,也没有在提醒她后保留这些信息。事件持续了约30分钟,她被送往医院作进一步评估。不能引起其他原因,如中毒或外伤。到达医院后,患者能够记住下午的事件并可以保留新的信息,但是有关头痛发作后30分钟事件的健忘症仍然存在。患者的实验室检查结果,计算机断层扫描,MRI扫描,脑脊液和脑电图均未显示病理。当患者在两天后出院时,持续了30分钟的健忘症。消除其他症状原因后,由于剂量与症状发作之间的密切关系,得出健忘症归因于该药物。 [参考]
非常常见(10%或更高):普通感冒(高达22%),流感症状(高达11%)
常见(1%至10%):伤害/意外伤害,疼痛,感染,真菌感染,流行性感冒
罕见(0.01%至0.1%):念珠菌感染/念珠菌病,潮红,胸骨后疼痛
未报告频率:不适,不敏感生物过度生长(超级感染)
上市后报告:虚弱[参考]
很常见(10%或更多):恶心(高达13.4%)
常见(1%至10%):恶心/呕吐,牙痛,牙齿异常,消化不良,腹泻,牙周脓肿,胃酸消化不良,上腹痛,腹胀,腹痛,胃部不适,口干
罕见(0.1%至1%):牙龈疼痛,烧心/胃炎
罕见(少于0.1%):舌炎,吞咽困难,小肠结肠炎,生殖器部位的炎性病变(伴有念珠菌/念珠菌的过度生长),食道炎,食道溃疡,胰腺炎,假膜性结肠炎,艰难梭菌结肠炎,口腔炎
未报告频率:艰难梭菌相关性腹泻,食道刺激,溃疡,上腹部烧灼,黑色毛舌,牙齿变色/成人牙齿染色,呕吐,牙釉质发育不全,葡萄球菌小肠结肠炎
上市后报道:血性腹泻,结肠炎,便秘,浅表牙齿变色[参考]
已有许多食管溃疡病例的报道。在大多数情况下,患者在就寝时间服用药物,通常没有足够的液体。患者常表现为严重的胸骨后疼痛和吞咽困难。溃疡一般在停药后一周内解决。在1例病例报告中,首次服用此药后,与食管炎有关的持续4天的严重打h。
服用四环素类抗生素的胶囊或片剂制剂的患者有食管炎和食道溃疡的报道。这些患者大多数都在睡觉前立即服用了该药。 [参考]
常见(1%至10%):关节痛/关节痛,背痛/背痛
罕见(0.1%至1%):肌肉疼痛/肌痛[Ref]
常见(1%至10%):鼻咽炎,喉咙痛,鼻窦充血,咳嗽,鼻窦炎,支气管炎,鼻充血,咽喉痛
未报告频率:支气管痉挛
常见(1%至10%):皮疹(包括斑丘疹,红斑疹),光敏反应/皮炎
稀有(0.01%至0.1%):多形性红斑,史蒂文斯-约翰逊综合征,中毒性表皮坏死溶解,剥脱性皮炎,光超声破碎,嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)
未报告频率:指甲变色,光毒性,光过敏反应,丝状皮疹,强直性解脓,脓疱疹
上市后报告:瘙痒,荨麻疹
四环素:
-未报告频率:色素沉着[参考]
在一项双盲研究中,发现该药物比米诺环素和去甲环素更具光毒性。暴露在阳光下的身体区域感觉异常可能是晒伤反应的早期征兆。
可能的光过敏反应的病例报告描述了与该药物给药有关的面部和颈部鳞状红斑和囊泡。再次攻击后,同一区域出现了红斑,瘙痒和灼伤。
在澳大利亚军队中,每天有100毫克的疟疾预防药物在部署到东帝汶(位于靠近赤道的马来西亚群岛内的一组群岛)部署时,被记录在案。在135名士兵中,有22名士兵对低剂量的这种药物表现出光毒性反应,这种药物类似于严重的晒伤,并在阳光照射区域出现红斑。部队使用了含有氧苯甲酮的防晒霜。
评估了使用这种药物治疗布鲁氏菌病的11岁男孩的无痛棕色指甲变色。该药物最初用于布鲁氏菌病,但在男孩发展为光敏性时停止使用,但开始治疗后15天棕色指甲变色。除了褐色变色外,男孩的身体状况正常,并且变色在1个月内消失。 [参考]
常见(1%至10%):月经来潮,细菌性阴道炎,外阴阴道真菌感染
罕见(0.1%至1%):阴道感染
未报告频率:阴道瘙痒,阴道炎
上市后报告:阴道念珠菌病/念珠菌病,肛门生殖器念珠菌病[参考]
常见(1%至10%):高血压,血压升高
未报告频率:静脉炎(静脉注射)
普通(1%到10%):AST增加
罕见(0.01%至0.1%):肝功能异常,肝功能衰竭,肝炎,肝毒性,黄疸
未报告频率:急性肝细胞损伤,胆汁淤积反应,胆汁淤积性肝炎,脂肪肝变性,肝功能试验的短暂性升高[参考]
已经报道了非糖尿病患者的低血糖症。 [参考]
常见(1%至10%):血液LDH升高,血糖升高
稀有(0.01%至0.1%):食欲下降,卟啉症
未报告频率:低血糖,厌食[参考]
常见(1%至10%):焦虑
未报告频率:困惑,沮丧,幻觉
常见(1%至10%):过敏反应(包括血管性水肿,系统性红斑狼疮加重,心包炎,过敏症,血清病,过敏性紫癜,低血压,呼吸困难,心动过速,周围性水肿,荨麻疹)
未报告频率:过敏反应(包括荨麻疹,血管神经性水肿,过敏性休克,过敏反应,过敏样反应,过敏性紫癜,血清病,低血压,心包炎,系统性红斑狼疮加重,呼吸困难,周围水肿,心动过速)
上市后报告:轻度过敏反应[参考]
罕见(0.01%至0.1%):溶血性贫血,血小板减少症,中性粒细胞减少,嗜酸性粒细胞增多
未报告频率:凝血酶原时间增加,白细胞减少症,血小板减少性紫癜[参考]
稀有(0.01%至0.1%):BUN /血液尿素增加(与剂量有关)
未报告频率:急性肾衰竭[参考]
长期使用四环素与甲状腺的微观棕黑色变色有关。甲状腺功能异常尚未见报道。 [参考]
稀有(0.01%至0.1%):甲状腺镜下棕黑色变色[参考]
未报告的频率:复视,乳头水肿,视力丧失(与药物性良性颅内高压相关),结膜炎,眼眶水肿[参考]
四环素:
-未报告频率:自身免疫综合征
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某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
成人:口服强力霉素100毫克,每天两次,共60天。
儿童:每天口服两次,体重小于45千克,体重2.2毫克/千克,连续60天。体重45公斤或以上的儿童应接受成人剂量。
DORYX片剂也可以通过小心地将片剂粉碎并将其内容物(延迟释放的药丸)撒在一匙苹果酱中来服用。拆解片剂时,不得将延迟释放的药丸压碎或损坏。转移中丸粒的任何损失都会阻止使用该剂量。应立即将苹果酱/ DORYX混合物吞下,不要咀嚼,如果需要,可以先加一杯水。苹果酱不应该太热,并且应该足够柔软,可以不被咀嚼地吞下。如果不能立即服用预定剂量的苹果酱/ DORYX片剂,则应将混合物丢弃,不得保存以备后用。
为减少耐药菌的产生并保持Doryx和其他抗菌药物的有效性,Doryx仅应用于治疗或预防已被证实或强烈怀疑由易感细菌引起的感染。当可获得文化和药敏性信息时,在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下,局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。
强力霉素是一种四环素类抗菌素,在以下状况或疾病中显示:
落基山发现了由立克次体引起的发烧,斑疹伤寒和斑疹伤寒,Q发烧,立克次体痘和壁虱热。
由沙眼衣原体引起的简单尿道,宫颈内或直肠感染。
解脲支原体引起的非淋球菌性尿道炎。
沙眼衣原体引起的性病淋巴肉芽肿。
克雷伯氏菌肉芽肿引起的腹股沟肉芽肿。
由淋病奈瑟菌引起的单纯性淋病。
拟环状杆菌由杜克雷嗜血杆菌引起。
肺炎支原体引起的呼吸道感染。
由鹦鹉热衣原体引起的牛皮癣(角化病)。
由于已显示以下几类微生物的许多菌株对强力霉素具有抗性,因此建议进行培养和药敏试验。
当细菌学测试表明对药物有适当的敏感性时,强力霉素可用于治疗以下微生物引起的感染:
流感嗜血杆菌引起的呼吸道感染。
由克雷伯菌属引起的呼吸道感染。
肺炎链球菌引起的上呼吸道感染。
因反复发生的布鲁氏菌反复发热。
鼠疫耶尔森氏菌引起的鼠疫。
Tularemia由于土拉弗朗西斯菌。
霍乱弧菌引起的霍乱。
胎儿弯曲杆菌引起的弯曲杆菌感染。
因布鲁氏菌属(与链霉素)而引起的布鲁氏菌病。
细菌性巴尔通体引起的巴尔通体病。
由于已显示以下几类微生物的许多菌株对强力霉素具有抗性,因此建议进行培养和药敏试验。
当细菌学测试表明对药物有适当的敏感性时,强力霉素可用于治疗以下革兰氏阴性微生物引起的感染:
大肠杆菌
产气肠杆菌
志贺氏菌属
不动杆菌属
由克雷伯菌属引起的尿路感染。
沙眼衣原体是由沙眼衣原体引起的,尽管通过免疫荧光法不能总消除传染病。
沙眼衣原体引起的结膜结膜炎。
炭疽芽孢杆菌引起的炭疽,包括吸入性炭疽(暴露后):减少暴露于雾化的炭疽芽孢杆菌后的发病率或病情进展。
当禁忌青霉素时,强力霉素是治疗以下感染的替代药物:
由梅毒螺旋体引起的梅毒。
引起的梅毒螺旋体亚种雅司雅司病。
文森氏感染是由梭形杆菌引起的。
以色列放线菌引起的放线菌病。
梭状芽胞杆菌引起的感染。
在急性肠道阿米巴病中,强力霉素可能是阿米比杀菌剂的有用辅助剂。
在严重痤疮中,强力霉素可能是有用的辅助治疗。
对于在氯喹和/或乙胺嘧啶-磺胺多辛抗药性强的地区的短期旅行者(少于4个月),使用多西环素可预防恶性疟原虫引起的疟疾[参见剂量和给药方法(2.2)和患者咨询信息(17) ]。
强力霉素的常用剂量和给药频率与其他四环素不同。超过推荐剂量可能会导致副作用增加。
成人:
小儿患者:
建议给予足量的液体以及四环素类药物的胶囊和片剂形式,以冲洗药物并降低食道刺激和溃疡的风险[见不良反应(6.1) ]。
如果发生胃刺激,则可与食物或牛奶一起使用强力霉素[参见临床药理学(12) ]。
当用于链球菌感染时,应继续治疗10天。
由沙眼衣原体引起的单纯性尿道,子宫颈或直肠感染:每天两次,口服两次,每次100毫克,共7天。作为由沙眼衣原体引起的单纯性尿道或宫颈内感染的替代给药方案,每天一次口服200 mg,共7天。
成人单纯性淋球菌感染(男性肛门直肠感染除外):口服,每天两次,每次100毫克,共7天。作为替代的单次就诊剂量,应先服用300 mg stat,然后在一个小时内再服用300 mg。
解脲支原体引起的非淋球菌性尿道炎(NGU):每天两次,口服两次,每次100毫克,共7天。
梅毒-早期:对青霉素过敏的患者应每天口服两次强力霉素100 mg,治疗2周。
梅毒病持续时间超过一年:对青霉素过敏的患者应每天口服两次强力霉素100 mg,每天两次,持续4周。
沙眼衣原体引起的急性附睾睾丸炎:每天两次,经口100 mg,至少10天。
对于成人,建议剂量为每天100毫克。对于8岁以上的儿童,建议的剂量为2 mg / kg,每天一次,直至成人剂量。预防措施应在前往疟疾地区之前1或2天开始。旅客应在疟疾流行地区每天持续进行预防措施,并在旅行者离开疟疾严重地区后持续4周。
成人:口服强力霉素100毫克,每天两次,共60天。
儿童:每天口服两次,体重小于45千克,体重2.2毫克/千克,连续60天。体重45公斤或以上的儿童应接受成人剂量。
Doryx片剂也可以通过小心地将片剂粉碎并将其内容物(延迟释放的药丸)撒在一匙苹果酱中来服用。拆解片剂时,不得将延迟释放的药丸压碎或损坏。转移中丸粒的任何损失都会阻止使用该剂量。应立即将苹果酱/多利克斯的混合物吞咽而不咀嚼,如果需要,可在其后加一杯水。苹果酱不应该太热,并且应该足够柔软,可以不被咀嚼地吞下。如果无法立即服用预定剂量的苹果酱/多瑞克斯片剂,则应将混合物丢弃,不得储存以备后用。
Doryx(盐酸多西环素缓释片,美国药典),50毫克,白色,椭圆形片剂,含黄色小丸,表面凹陷有“ DV”,另一面呈平纹。每片包含特制的多西环素盐酸盐小丸,相当于50毫克多西环素。
Doryx(盐酸多西环素缓释片)200毫克,白色,椭圆形,刻有黄色小球,刻有凹痕,表面刻有“ D | D”,另一面是平纹。每片包含特制的多西环素盐酸盐小丸,相当于200毫克多西环素。
该药物禁止对四环素类药物过敏者使用。
在牙齿发育过程中使用四环素类药物(妊娠,婴儿期和儿童的后半部分,直至8岁)可能会导致牙齿永久变色(黄灰棕色)。在药物的长期使用中,这种不良反应更为常见,但是在反复短期疗程后已观察到这种不良反应。牙釉质发育不全也有报道。仅当预期的潜在收益超过严重或威胁生命的情况(例如炭疽,落基山斑疹热)的风险,尤其是在没有其他疗法时,才在8岁以下的儿科患者中使用Doryx。
据报道,几乎所有的抗菌剂(包括Doryx片剂)都使用艰难梭菌( Clostridioides )难治性腹泻(CDAD),其严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎不等。用抗菌剂处理会改变结肠的正常菌群,导致艰难梭菌的过度生长。
艰难梭菌产生毒素A和B,这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌菌株会增加发病率和死亡率,因为这些感染可能对抗菌治疗不利,可能需要行结肠切除术。所有在使用抗菌药物后出现腹泻的患者都必须考虑CDAD。有必要仔细的病史,因为据报道CDAD在服用抗菌药物后两个月内发生。
如果怀疑或证实了CDAD,则可能需要停止不针对艰难梭菌的抗菌剂的使用。适当的体液和电解质管理,补充蛋白质,对C进行抗菌治疗。难于诊断,应根据临床情况进行手术评估。
在服用四环素的一些人中观察到夸张的晒伤反应所表现出的光敏性。应该建议易受阳光直射或紫外线照射的患者使用四环素药物会发生这种反应,并且在出现皮肤红斑的第一个证据时应停止治疗。
与其他抗菌制剂一样,使用Doryx可能会导致包括真菌在内的不敏感生物的过度生长。如果发生双重感染,应停用抗菌药物并采取适当的治疗措施。
据报道,接受强力霉素治疗的患者出现严重的皮肤反应,例如剥脱性皮炎,多形性红斑,史蒂文斯-约翰逊综合症,中毒性表皮坏死症以及嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)的药物反应[见不良反应(6) ] 。如果发生严重的皮肤反应,应立即停用强力霉素,并应采取适当的治疗措施。
颅内高压症(IH,假性肿瘤脑)与四环素(包括Doryx)的使用有关。 IH的临床表现包括头痛,视力模糊,复视和视力丧失;胃镜检查可发现乳头水肿。超重或有IH病史的育龄妇女发生四环素相关IH的风险更大。避免同时使用异维A酸和Doryx,因为异维A酸也已知会引起假性肿瘤脑。
尽管IH通常在停药后消退,但存在永久性视力丧失的可能性。如果在治疗过程中发生视力障碍,应立即进行眼科评估。由于戒烟后数周内颅内压仍会升高,因此应监测患者直至病情稳定。
所有四环素在任何骨形成组织中均形成稳定的钙复合物。口服四环素每六个小时服用一次25 mg / kg的早产儿,腓骨生长率下降。当停药时,该反应显示为可逆的。
动物研究结果表明,四环素穿过胎盘,在胎儿组织中发现,并且对发育中的胎儿可能具有毒性作用(通常与骨骼发育迟缓有关)。在妊娠早期治疗的动物中也已经注意到了胚胎毒性的证据。如果在怀孕期间使用了四环素,或者如果患者在服用这些药物时怀孕,则应告知患者对胎儿的潜在危害。
四环素类药物的抗厌氧作用可能导致BUN升高。迄今为止的研究表明,在肾功能受损的患者中使用强力霉素不会发生这种情况。
强力霉素可对疟原虫菌株的无性血液阶段提供实质性但不完全的抑制作用。
强力霉素不会抑制恶性疟原虫的性血液阶段配子细胞。完成此预防性治疗方案的受试者可能仍会将感染传播至流行地区以外的蚊子。
在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染或预防性指征的情况下开处方Doryx不太可能为患者带来益处,并增加了产生耐药细菌的风险。
在长期治疗中,应定期对器官系统进行实验室评估,包括造血,肾脏和肝脏研究。
在一项多中心,随机,双盲,主动对照研究中评估了200 mg Doryx片剂作为单日剂量的安全性和有效性。每天一次口服Doryx片剂200 mg,共7天,与之相比,多西环素盐酸多西环素胶囊100 mg每天口服两次,共7天,用于治疗患有单纯性泌尿生殖道沙眼衣原体感染的男性和女性。
Doryx片剂,200 mg治疗组的99名(40.2%)受试者和盐酸多西环素胶囊参考治疗组的132名(53.2%)受试者报告了安全人群中的不良事件。多数AE强度较轻。两个治疗组中最常见的不良反应是恶心,呕吐,腹泻和细菌性阴道炎,表1。
Doryx片剂,200毫克 N = 246 | |
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首选条款 | n(%) |
有任何AE的受试者 | 99(40.2) |
恶心 | 33(13.4) |
呕吐 | 20(8.1) |
头痛 | 5(2.0) |
腹泻 | 8(3.3) |
腹部疼痛上 | 5(2.0) |
阴道炎细菌 | 8(3.3) |
外阴阴道真菌感染 | 5(2.0) |
由于临床试验是在规定的条件下进行的,因此临床试验中观察到的不良反应率可能并不总是反映实际中观察到的不良反应率。
在多西环素的批准后使用过程中已确认出现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的,因此并非总是能够可靠地估计与药物暴露之间的因果关系。
由于口服强力霉素几乎完全吸收,对下肠道的副作用(特别是腹泻)很少见。在接受四环素类药物的患者中观察到以下不良反应:
胃肠道:肛门生殖器区域的厌食,恶心,呕吐,腹泻,舌炎,吞咽困难,小肠结肠炎,炎性病变(伴有单株过度生长)和胰腺炎。有肝毒性的报道。这些反应是由四环素的口服和胃肠外给药引起的。据报道,成人永久性牙列的表面变色,停药后可逆并进行专业的牙齿清洁。在牙齿发育期间使用四环素类药物可能会导致牙齿永久变色和牙釉质发育不全[见警告和注意事项(5.1) ] 。据报道,接受四环素类药物的胶囊和片剂形式的患者有食道炎和食道溃疡。这些患者大多数都在上床睡觉之前就服药了[见剂量和用法(2.1) ]。
皮肤:有丘疹和红斑皮疹,史蒂文斯-约翰逊综合征,中毒性表皮坏死溶解,剥脱性皮炎和多形性红斑的报道。感光度已在上面讨论[请参阅警告和注意事项(5.3) ]。
肾:已报道BUN升高,并且明显与剂量有关[见警告和注意事项(5.8) ]。
过敏反应:荨麻疹,血管性神经性浮肿,过敏反应,类过敏性紫癜,血清病,心包炎和系统性红斑狼疮加重,以及具有嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)的药物反应。
血液:溶血性贫血,血小板减少,中性粒细胞减少和嗜酸性粒细胞增多。
颅内高压:颅内高压(IH,假肿瘤脑)与四环素的使用有关[见警告和注意事项(5.6) ]
甲状腺变化:长期服用,四环素据报道可引起甲状腺黑色棕色微观变色。甲状腺功能未见异常发生。
由于已显示四环素会降低血浆凝血酶原活性,因此正在接受抗凝治疗的患者可能需要向下调整其抗凝剂量。
由于抑菌药可能会干扰青霉素的杀菌作用,因此建议避免与青霉素一起使用四环素。
含有铝,钙或镁的抗酸剂,次水杨酸铋和含铁制剂会削弱四环素的吸收。
同时使用四环素可能会使口服避孕药无效。
巴比妥类药物,卡马西平和苯妥英钠会降低强力霉素的半衰期。
四环素和Penthrane®(甲氧)的同时使用已报告导致致命的肾毒性。
由于干扰荧光测试,尿儿茶酚胺可能会错误升高。
致畸作用。怀孕类别D:
风险摘要
目前尚无关于孕妇使用强力霉素的适当且对照良好的研究。在人类怀孕期间,使用强力霉素进行治疗的大多数报道经验是短期,早期妊娠。没有人类数据可用于评估强力霉素对孕妇的长期治疗效果,例如提议用于治疗炭疽的治疗效果。专家对TERIS-致畸信息系统对怀孕期间使用强力霉素的经验发表的数据进行的专家审查得出的结论是,怀孕期间的治疗剂量不太可能造成重大致畸风险(数据的数量和质量被评估为不公平),但是数据不足以表明没有风险。 1个
数据
人数据
一项病例对照研究(18,515名先天性异常婴儿的母亲和32,804名无先天性异常婴儿的母亲)显示,在妊娠期间任何时候都与总畸形和强力霉素的使用之间存在微弱但在统计学上的显着相关性。接受强力霉素治疗的对照组为六十三名(0.19%),其中56名(0.30%)。当分析仅限于器官发生期间(即在妊娠的第二个月和第三个月)进行母体治疗时,则没有发现这种关联,除了仅基于两次暴露的病例与神经管缺陷的边缘关系外。 2
一项针对81例妊娠的小规模前瞻性研究描述了43名孕妇在孕早期用强力霉素治疗10天。所有母亲均报告其暴露的婴儿在1岁时是正常的。 3
非致畸作用:[参见警告和注意事项( 5.1,5.6 ) ]。
风险摘要
四环素会从人乳中排出,但是,母乳喂养的婴儿对四环素(包括强力霉素)的吸收程度尚不清楚。哺乳期妇女短期使用不一定是禁忌的。母乳中长期暴露于强力霉素的影响尚不明确4 。由于使用强力霉素的婴儿可能会出现严重的不良反应,因此应考虑该药物对母亲的重要性,决定是否停止护理或停止使用该药物[请参阅警告和注意事项( 5.1,5.6) ]。
由于四环素类药物对牙齿发育和生长的影响,仅在预期潜在的益处超过严重或威胁生命的情况(例如炭疽)的风险时,才对8岁以下的儿科患者使用Doryx ,落基山斑疹热),尤其是在没有替代疗法的情况下[请参阅警告和注意事项( 5.1,5.6)和剂量与给药方法( 2.1,2.3) ]。
Doryx的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者,无法确定他们对年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。
Doryx 50 mg片剂含有3 mg(0.131 mEq)钠。
Doryx 80毫克片剂含有4.8毫克(0.209 mEq)钠。
Doryx 200毫克片剂含有12毫克(0.522 mEq)钠。
如果过量,请停止用药,对症治疗并采取支持措施。透析不会改变血清半衰期,因此在治疗过量时无益。
用于口服的Doryx(盐酸多西环素缓释片)在口服给药的延迟释放制剂中含有经特殊包衣的盐酸多西环素的丸剂,多西环素是从土霉素衍生而来的广谱抗菌素。
盐酸多西环素的结构式为:
分子式为C 22 H 24 N 2 O 8 ,HCl,1/ 2 C 2 H 6 O,1/ 2 H 2 O,分子量为512.9。盐酸多西环素的化学名称为[4S(4aR,5S,5aR,6R,12aS)]-4-(二甲基氨基)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,5, 10,12,12a-五羟基-6-甲基-1,11-脱氧萘并蒽-2-羧酰胺一盐酸盐,与乙醇(2:1)的化合物,一水合物。盐酸多西环素是一种黄色结晶粉末,可溶于水以及碱金属氢氧化物和碳酸盐的溶液中。强力霉素对脂质的溶解度高,对钙结合的亲和力低。在正常人血清中高度稳定。强力霉素不会降解成表水形式。片剂中的非活性成分为:一水合乳糖;微晶纤维素;月桂基硫酸钠;氯化钠;滑石;无水乳糖玉米淀粉; crospovidone;硬脂酸镁;纤维素聚合物涂层。
强力霉素是一种抗菌药物[参见微生物学(12.4) ]。
在成年志愿者单剂量和多剂量Doryx片剂200 mg给药后,血浆强力霉素的平均峰值浓度(C max )分别为4.6 mcg / mL和6.3 mcg / mL,中位t最大值为3小时。单次和多次给药后24小时的相应平均血浆浓度值分别为1.5 mcg / mL和2.3 mcg / mL。
吸收性
口服后强力霉素几乎完全吸收。
食物的作用
多西环素的平均C最大值和AUC 0-∞是24%和13%下,分别为以下Doryx片剂,将100mg具有高脂肪膳食(包括乳)比较,禁食条件的单剂量给药。与空腹情况相比,单剂量服用Doryx片剂150 mg高脂肪餐(包括牛奶)后,强力霉素的平均C max降低19%,AUC0 -∞不变。这些减少的临床意义尚不清楚。 Doryx片剂200 mg的强力霉素生物利用度不受食物影响,但禁食对象的恶心发生率较高。可以不考虑进餐而服用200毫克片剂。
将Doryx片剂撒在苹果酱上并加水或不加水时,强力霉素的吸收程度没有变化,但吸收速率略有增加。
消除
四环素被肝脏浓缩在胆汁中,并以高生物活性形式排泄到尿液和粪便中。肌酐清除率约为75 mL / min的个体,肾脏多西环素的排泄量约为72%/ 40小时。对于肌酐清除率低于10 mL / min的个体,此百分比可能会低至1-5%/ 72小时。
特定人群
肾功能不全的患者
研究表明,在肾功能正常和严重受损的患者中,强力霉素的血清半衰期(18至22小时)无显着差异。血液透析不会改变血清半衰期。
小儿患者
遵循护理标准的静脉和口服剂量对44名儿童(2-18岁)中的多西环素稀疏浓度-时间数据进行了群体药代动力学分析,结果表明,≥2至≤8岁儿童中的多西环素经等速计量清除[范围] 3.58 [2.27-10.82] L / h / 70千克,N = 11)与> 8至18岁的儿童(3.27 [1.11-8.12] L / h / 70千克,N = 33)没有显着差异)。对于体重≤45kg的儿科患者,年龄≥2至≤8岁的体重标准化多西环素CL(中位[范围] 0.071 [0.041-0.202] L / kg / h,N = 10)与那些无明显差异。 > 8至18岁(0.081 [0.035-0.126] L / kg / h,N = 8)。在体重> 45 kg的儿科患者中,≥2至≤8岁(0.050 L / kg / h,N = 1)和≥8岁(0.044 [0.014])之间的体重标准化多西环素CL在临床上没有观察到显着差异。 -0.121] L / kg / h,N = 25)。在仅接受口服(N = 19)或静脉内(N = 21)配方的小儿科患者队列中,口服和静脉注射的CL差异在临床上没有显着差异。
作用机理
强力霉素通过与30S核糖体亚基结合来抑制细菌蛋白质的合成。强力霉素对多种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌具有抑菌活性。
抵抗性
四环素之间的交叉耐药性很常见。
抗菌活性
已显示强力霉素在体外和临床感染中均对以下微生物的大多数分离物具有活性。 [参见适应症和用法(1) ]。
革兰氏阴性菌
不动杆菌属
芽孢杆菌
布鲁氏菌种
胎儿弯曲杆菌
产气肠杆菌
大肠杆菌
图拉弗朗西斯菌
杜克伊嗜血杆菌
嗜血杆菌流感
肉芽孢杆菌
克雷伯菌属
淋球菌
志贺氏菌属
霍乱弧菌
鼠疫耶尔森菌
革兰氏阳性细菌
炭疽芽孢杆菌
李斯特菌
肺炎链球菌
厌氧菌
梭菌属
梭形杆菌
痤疮丙酸杆菌
其他细菌
诺卡氏菌和其他有氧放线菌种
轮枝疏螺旋体
鹦鹉热衣原体
沙眼衣原体
肺炎支原体
立克次体
梅毒螺旋体
梅毒螺旋体亚种百日咳
解脲脲原体
寄生虫
巴氏杆菌
变形虫种类
恶性疟原虫1
药敏试验
有关此药物的药敏试验解释标准,相关试验方法和FDA认可的质量控制标准的详细信息,请参阅:https://www.fda.gov/STIC。
尚未在动物中进行长期研究以评估强力霉素的致癌性。但是,在与相关抗菌药,土霉素(肾上腺和垂体肿瘤)和米诺环素(甲状腺肿瘤)相关的研究中,有证据表明大鼠具有致癌活性。同样,尽管尚未进行强力霉素的致突变性研究,但已报道了体外哺乳动物细胞测定中有关抗菌素(四环素,土霉素)的阳性结果。
口服多西环素的剂量高达250 mg / kg / day,对雌性大鼠的生育能力没有明显影响。尚未研究对男性生育力的影响。
在以下物种中,四环素类的成员产生了甲状腺色素沉着过度:在大鼠中,土霉素,强力霉素,四环素PO 4和甲环素产生;在小猪中使用强力霉素,米诺环素,四环素PO 4和甲环素;在狗中使用强力霉素和米诺环素;在猴子的美满霉素。
在喂食低碘饮食的大鼠中,米诺环素,四环素PO 4 ,甲环素,强力霉素,四环素碱,盐酸四环素和盐酸四环素具有致甲状腺作用。这种促甲状腺作用伴随着高放射性碘的吸收。在给予相对高碘饮食的大鼠中,给予米诺环素还会产生大量甲状腺肿,并具有较高的放射性碘摄取量。
用这类药物治疗各种动物,还导致了甲状腺增生症的发生:大鼠和狗(米诺环素);在鸡中(金霉素);以及大鼠和小鼠(土霉素)。在用土霉素治疗的山羊和大鼠中已经观察到肾上腺增生。
动物研究结果表明,四环素穿过胎盘并在胎儿组织中发现。
这是一项随机,双盲,主动控制,多中心试验,纳入了19位至45岁之间的495名受试者,入组前少于14天确诊为泌尿生殖道沙眼衣原体感染,或其伴侣。患有已知的泌尿生殖道沙眼衣原体感染阳性测试的受试者
这项研究的主要目的是评估Doryx片200毫克/天的强力霉素盐酸盐胶囊100毫克/天的每日两次两次,连续7天的疗效和安全性,以治疗单纯性泌尿生殖道沙眼衣原体感染。主要功效目标是在治愈访视测试中使用阴性核酸扩增试验(NAAT)来证明Doryx片剂的非劣效性(每日200 mg每日一次治疗方案与强力霉素100 mg每日2次治疗方案对适应症的适应症)(第28天)在mITT人群中(基线时为阳性且服用至少一天研究药物的受试者)。
mITT人口 | Doryx片剂,每天200毫克 治愈率(%) | 盐酸多西环素胶囊,每天两次,每次100毫克 治愈率(%) | 区别 (%) | |
---|---|---|---|---|
ñ | 188 | 190 | ||
微生物固化,n(%) | 163(86.7) | 171(90.0) | -3.3% | |
95%置信区间的治愈率 | -10.3、3.7 |
1. Friedman JM,Polifka JE。药物的致畸作用。临床医生资源(TERIS)。马里兰州巴尔的摩:约翰霍普金斯大学出版社:2000年:149-195。
2. Cziezel AE和Rockenbauer M.强力霉素的致畸研究。 1997年Obstet Gynecol ; 89:524-528。
3. Horne HW Jr.和Kundsin RB。支原体在连续81次怀孕中的作用:一项前瞻性研究。 Int J Fertil 1980; 25:315-317。
4.毒品和哺乳数据库(LactMed)[互联网]。贝塞斯达(MD):美国国家医学图书馆; [最后修订日期2015年3月10日;引用2016年1月]。强力霉素; LactMed记录编号:100; [about 3 screens]. Available from: http://toxnet.nlm.nih.gov/newtoxnet/lactmed.htm.
Doryx ® (doxycycline hyclate delayed-release tablets), 50 mg are white, oval tablets containing yellow pellets and debossed with "DV" on one face and plain on the other. Each tablet contains specially coated pellets of doxycycline hyclate equivalent to 50 mg of doxycycline.
Bottles of 120 tablets | NDC 51862-557-12 |
Doryx ® (doxycycline hyclate delayed-release tablets), 80 mg are white, oval tablets containing yellow pellets and debossed with "D|8" on one face and plain on the other. Each tablet contains specially coated pellets of doxycycline hyclate equivalent to 80 mg of doxycycline.
Bottles of 30 tablets | NDC 51862-562-30 |
Doryx ® (doxycycline hyclate delayed-release tablets), 200 mg are white, oval scored tablets containing yellow pellets and debossed with "D|D" on one face and plain on the other. Each tablet contains specially coated pellets of doxycycline hyclate equivalent to 200 mg of doxycycline.
Bottles of 60 tablets | NDC 51862-558-06 |
储存在25°C(77°F); excursions permitted to 15 – 30°C (59 – 86°F) [see USP Controlled Room Temperature]. Dispense in a tight, light-resistant container (USP).
Patients taking doxycycline for malaria prophylaxis should be advised:
All patients taking doxycycline should be advised:
Diarrhea is a common problem caused by antibacterials which usually ends when the antibacterial is discontinued. Sometimes after starting treatment with antibacterials, patients can develop watery and bloody stools (with or without stomach cramps and fever) even as late as two or more months after having taken the last dose of antibacterial. If this occurs, patients should contact their physician as soon as possible.
Patients should be counseled that antibacterial drugs including Doryx should only be used to treat bacterial infections. They do not treat viral infections (for example, the common cold). When Doryx is prescribed to treat a bacterial infection, patients should be told that although it is common to feel better early in the course of therapy, the medication should be taken exactly as directed. Skipping doses or not completing the full course of therapy may (1) decrease the effectiveness of the immediate treatment and (2) increase the likelihood that bacteria will develop resistance and will not be treatable by Doryx or other antibacterial drugs in the future.
仅Rx
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Mayne Pharma International Pty Ltd
Salisbury South, SA 5106
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Doryx ®
(doxycycline hyclate
delayed-release tablets)
200毫克
Do not chew or crush tablets
Each tablet contains specially
coated pellets of doxycycline hyclate
equivalent to 200 mg of doxycycline.
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Doryx ®
(doxycycline hyclate
delayed-release tablets)
50毫克
Do not chew or crush tablets.
Each tablet contains specially
coated pellets of doxycycline hyclate
equivalent to 50 mg of doxycycline.
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120 Tablets
NDC 51862-562-30
Doryx ®
(doxycycline hyclate
delayed-release tablets)
80毫克
Do not chew or crush tablets Each tablet
contains specially coated pellets of doxycycline
hyclate equivalent to 80 mg of doxycycline.
仅接收
30片
mayne pharma
Doryx doxycycline hyclate tablet, delayed release | ||||||||||||||||||||||||||||
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