强力100

描述

注射用强力霉素USP是一种无菌的冻干粉剂，由盐酸多西环素，抗坏血酸和甘露醇在注射用水中制成。盐酸多西环素是一种衍生自土霉素的广谱抗生素。仅在复原后才可用于静脉使用。盐酸多西环素为淡黄色结晶粉末，化学命名为4-（二甲基氨基）-1,4,4a，5,5a，6,11,12a-八氢-3,5,10,12,12a-五羟基-6-甲基-1,11-de一盐酸盐，与乙醇（2：1）一水合。它具有以下结构式：

盐酸多西环素在201°C时可溶于水和焦炭，而不会熔化。碱多西环素具有很高的脂质溶解度和对钙结合的低亲和力。在正常人血清中高度稳定。

每100毫克小瓶包含：相当于100毫克多西环素的盐酸多西环素；抗坏血酸480 mg;甘露醇300毫克重构溶液的pH（10 mg / mL）在1.8和3.3之间。

每个200毫克的小瓶包含：相当于多西环素200毫克的盐酸多西环素；抗坏血酸960 mg;甘露醇600毫克重构溶液的pH（10 mg / mL）在1.8和3.3之间。

Doxy 100-临床药理学

四环素易于吸收，并在不同程度上结合血浆蛋白。它们通过肝脏在胆汁中浓缩，并以高浓度和生物活性形式排泄到尿液和粪便中。

在一小时的输注中以100 mg剂量以0.4 mg / mL的浓度给药后，正常成人志愿者的平均峰值为2.5 mcg / mL，而在两小时内平均以200 mg的浓度0.4 mg / mL的峰值给药。峰为3.6 mcg / mL。

正常功能个体（肌酐清除率约75 mL / min）通过肾脏排泄多西环素约72％/ 72小时。对于严重肾功能不全（肌酐清除率低于10 mL / min）的人，排泄百分比在72小时内可降至1-5％。研究表明，在肾功能正常和严重受损的患者中，强力霉素的血清半衰期（18至22小时）无显着差异。

血液透析不会改变强力霉素的血清半衰期。

微生物学

作用机理

强力霉素通过与30S核糖体亚基结合来抑制细菌蛋白质的合成。强力霉素对多种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌具有抑菌活性。与其他四环素类药物的交叉耐药性很常见。

已证明强力霉素在体外和临床感染中均对下列细菌的大多数分离物具有活性（请参见适应症和用法）。

革兰氏阴性菌

不动杆菌属

芽孢杆菌

布鲁氏菌种

肉芽肿杆菌

胎儿弯曲杆菌

产气肠杆菌

大肠杆菌

图拉弗朗西斯菌

杜克伊嗜血杆菌

嗜血杆菌流感

克雷伯菌属

淋球菌

志贺氏菌属

霍乱弧菌

鼠疫耶尔森菌

革兰氏阳性细菌

炭疽芽孢杆菌

肺炎链球菌

厌氧菌

梭菌属

梭形杆菌

痤疮丙酸杆菌

其他细菌

放线菌属

轮枝疏螺旋体

鹦鹉热衣原体

沙眼衣原体

肺炎支原体

立克次体

梅毒螺旋体

梅毒螺旋体

解脲脲原体

寄生虫

巴氏杆菌

变形虫种类

恶性疟原虫*

*强力霉素已发现对恶性疟原虫的无性红细胞形态活跃，但不反对恶性疟原虫的配子体。药物的确切作用机理尚不清楚。

药敏试验方法

如果可以，临床微生物学实验室应向医师提供居民医院使用的抗菌药物的体外药敏试验结果，作为定期报告，描述医院和社区获得性病原体的药敏情况。这些报告应有助于医师选择最有效的抗菌药物。

稀释技术

定量方法用于确定抗菌药物的最低抑菌浓度（MIC）。这些MIC提供了细菌对抗菌化合物的敏感性估计。 MIC应使用标准化测试方法（肉汤和/或琼脂）确定。 1,2,4 MIC值应根据表1中提供的标准进行解释。

扩散技术

需要测量区域直径的定量方法还可以提供可重复的细菌对抗菌化合物敏感性的估计。区域大小可估计细菌对抗菌化合物的敏感性。该区域的大小应使用一个标准的测试method.1来确定，3,4-此过程使用与30微克多西环素浸渍到细菌的敏感性测试，以强力霉素纸磁盘。表1提供了磁盘扩散解释标准。

厌氧技术

对于厌氧菌，可以通过标准化测试方法确定对多西环素的敏感性5。应当根据表1中提供的标准解释获得的MIC值。

易感性（S）的报告表明，如果抗菌化合物达到抑制病原体生长所必需的感染部位的浓度，则抗菌剂可能会抑制病原体的生长。中级（I）的报告指出，该结果应被认为是模棱两可的，并且，如果细菌不能完全替代其他临床上可行的药物，则应重复测试。该类别暗示了在生理上集中药物产品的身体部位或可以使用高剂量药物的情况下可能的临床适用性。此类别还提供了一个缓冲区，可以防止较小的不受控制的技术因素引起重大差异解释。 Resistant（R）报告表明，如果抗菌化合物达到感染部位通常可达到的浓度，则病原体不太可能抑制病原体的生长：应选择其他疗法。

质量控制

标准化的药敏测试程序要求使用实验室控制来监视和确保测定中所用的耗材和试剂的准确性和精密度，以及进行测试的人员的技术1,2,3,4,5,6,7。标准强力霉素和四环素粉末应提供表2中注明的以下MIC值范围。对于使用30 mcg强力霉素盘的扩散技术，应达到表2中的标准。

适应症与用法

为减少耐药菌的产生并保持多西环素注射液，USP和其他抗菌药物（多西环素注射液，USP）的有效性，仅应用于治疗或预防已证实或强烈怀疑由以下原因引起的感染：易感细菌。当可获得文化和药敏性信息时，在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

USP注射用多西环素可用于以下微生物引起的感染：

• 立克次体病（落基山斑疹热，斑疹伤寒和斑疹伤寒，Q发烧，立克次体痘和壁虱热）。
• 肺炎支原体（PPLO，伊顿公司代理）。
• 鹦鹉和鸟足病的代理商。
• 性病淋巴肉芽肿和腹股沟肉芽肿的代理商。
• 复发性发烧的螺旋体药剂（Borelia recurrentis）。

以下革兰氏阴性微生物：

• 嗜血杆菌（螺旋形）。
• 鼠疫巴斯德氏菌和土拉氏巴斯德氏菌。
• 芽孢杆菌。
• 拟杆菌属
• 弧菌逗号和胎儿弧菌。
• 布鲁氏菌种（与链霉素联用）。

由于已显示以下几类微生物的许多菌株对四环素具有抗性，因此建议进行培养和药敏试验。当细菌学测试表明对药物有适当的敏感性时，强力霉素可用于治疗以下革兰氏阴性微生物引起的感染：

• 大肠杆菌。
• 产气肠杆菌（以前称为产气杆菌）。
• 志贺氏菌种。
• Mima种和Herellea种。
• 流感嗜血杆菌（呼吸道感染）。
• 克雷伯菌属（呼吸道和泌尿道感染）。

当细菌学测试表明对药物有适当的敏感性时，强力霉素可用于治疗以下革兰氏阳性微生物引起的感染：

• 炭疽芽孢杆菌引起的炭疽病，包括吸入性炭疽（暴露后）：减少暴露于雾化炭疽杆菌后的疾病发生率或病情进展。
• 链球菌种：

已经发现多达44％的化脓性链球菌菌株和74％的化脓性链球菌菌株以及粪便链球菌的菌株74％对四环素药物具有抗性。因此，除非证明该生物敏感，否则不应将四环素用于链球菌疾病。

对于由于A组溶血性链球菌引起的上呼吸道感染，青霉素是首选药物，包括预防风湿热。

• 肺炎双球菌。
• 金黄色葡萄球菌，呼吸道，皮肤和软组织感染。四环素不是治疗任何类型葡萄球菌感染的首选药物。

当禁忌青霉素时，由于以下原因，强力霉素是替代药物，可用于治疗感染：

• 淋病奈瑟氏球菌和脑膜炎奈瑟氏球菌。
• 梅毒螺旋体和多年生梅毒螺旋体（梅毒和偏航）。
• 李斯特菌。
• 梭菌属。
• fusobacter fusiforme（文森特氏菌感染）。
• 放线菌种。

在急性肠道阿米巴病中，强力霉素可能是阿米比杀菌剂的有用辅助剂。尽管通过免疫荧光法不能总是消除传染病，但强力霉素可用于沙眼的治疗。

禁忌症

对任何四环素类药物过敏的人禁用该药。

警告事项

在牙齿发育过程中使用四环类药物（最后一半的妊娠，婴儿和儿童年龄达到8岁）可能会导致牙齿永久脱色（黄棕色）。在药物的长期使用中，这种不良反应更为常见，但在反复短期疗程后已观察到。牙釉质发育不全也有报道。因此，不应在该年龄组中使用四环类药物，除非是蒽环类药物，包括吸入性蒽环类药物（暴露后），除非其他药物不是有效的或禁忌的。

据报道，几乎所有的抗菌药物都使用艰难梭菌相关性腹泻（CDAD），包括强力霉素注射液，USP，其严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎不等。治疗抗菌剂改变结肠导致艰难梭菌过度生长的正常菌群。

艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌菌株会增加发病率和死亡率，因为这些感染可能对抗菌治疗不利，可能需要行结肠切除术。所有在使用抗生素后出现腹泻的患者中都必须考虑CDAD。有必要仔细的病史，因为据报道CDAD在服用抗菌药物后两个月内发生。

如果怀疑或证实了CDAD，则可能需要停止不针对艰难梭菌的抗生素持续使用。应根据临床情况进行适当的液体和电解质管理，蛋白质补充，艰难梭菌的抗生素治疗以及手术评估。

在服用四环素的一些人中观察到夸张的晒伤反应所表现出的光敏性。应建议易受阳光直射或紫外线照射的患者使用四环素药物会发生此反应，并且在出现皮肤红斑的第一个证据时应停止治疗。

四环素的抗合成代谢作用可能导致BUN升高。迄今为止的研究表明，在肾功能受损的患者中使用强力霉素不会发生这种情况。

怀孕使用

（请参阅上面的有关在牙齿发育过程中使用的警告）。

尚未在孕妇中研究过注射强力霉素的情况。除非医师认为对孕妇的健康至关重要，否则不应在孕妇中使用它。

动物研究结果表明，四环素穿过胎盘，在胎儿组织中发现，对胎儿的发育具有毒性作用（通常与骨骼发育迟缓有关）。在妊娠早期治疗的动物中也注意到了胚胎毒性的证据。

儿童用法

不建议在8岁以下儿童中使用强力霉素注射液，因为尚未确定安全的使用条件。 （请参阅上面的有关在牙齿发育过程中使用的警告）。

与其他四环素一样，强力霉素在任何骨形成组织中形成稳定的钙络合物。口服四环素每六个小时服用一次25 mg / kg的早产儿，腓骨生长率下降。当停药时，该反应显示为可逆的。

四环素存在于正在服用此类药物的哺乳期妇女的乳汁中。

预防措施

在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染或预防适应症的情况下开具多西环素的处方，不可能给患者带来好处，并增加了产生耐药细菌的风险。

与其他抗生素制剂一样，使用这种药物可能会导致包括真菌在内的不敏感生物的过度生长。如果发生重感染，应停止使用抗生素并采取适当的治疗措施。

在怀疑患有梅毒的性病中，应在开始治疗前进行暗视野检查，并每月至少重复血液血清学检查四个月。

由于已显示四环素会降低血浆凝血酶原活性，因此正在接受抗凝治疗的患者可能需要向下调整其抗凝剂量。

在长期治疗中，应定期对器官系统进行实验室评估，包括造血，肾脏和肝脏研究。

所有因A组β_溶血性链球菌引起的感染应至少治疗10天。

由于抑菌药可能会干扰青霉素的杀菌作用，因此建议避免与青霉素一起使用四环素。

怀孕：致畸作用：怀孕D类

目前尚无关于孕妇使用强力霉素的适当且对照良好的研究。在人类怀孕期间，使用强力霉素进行治疗的大多数报道经验是短期，早期妊娠。没有人类数据可用于评估强力霉素对孕妇的长期治疗效果，例如提议用于治疗炭疽的治疗效果。专家通过TERIS-致畸信息系统对孕期多西环素治疗的经验发表的数据进行了专家审查，得出结论认为，孕期的治疗剂量不太可能造成重大的致畸风险（数据的数量和质量被评估为不公平），但是数据不足以表明没有风险。 1个

一项病例对照研究（18,515名先天性异常婴儿的母亲和32,804名无先天性异常婴儿的母亲）显示，在妊娠期间任何时候都与总畸形和强力霉素的使用之间存在微弱但在统计学上的显着相关性。 （百分之六十三（0.19％）的对照组和56例（0.30％）的患者接受了强力霉素治疗）。当分析仅限于器官发生期间（即妊娠的第二个月和第三个月）中的母体治疗时，只有基于两个暴露病例的与神经管缺损的边缘关系除外，这种关联就没有发现。 2

一项针对81例妊娠的小规模前瞻性研究描述了43名孕妇在孕早期用强力霉素治疗10天。所有母亲均报告其暴露的婴儿在1岁时是正常的。 3

护理母亲

四环素会从人乳中排出，但是，母乳喂养的婴儿对四环素（包括强力霉素）的吸收程度尚不清楚。哺乳期妇女的短期使用不一定是禁忌的；但是，母乳中长期暴露于多西环素的影响尚不明确。4由于多西环素在哺乳期婴儿中可能产生不良反应，因此应决定是否停止护理。或考虑到该药物对母亲的重要性而停止使用该药物（请参阅警告）。

给患者的信息

应建议患者仅将强力霉素等抗菌药物用于治疗细菌感染。他们不治疗病毒感染（例如普通感冒）。当开具强力霉素治疗细菌感染的处方时，应告知患者尽管通常在治疗过程中感觉好转是普遍的，但应严格按照指示服用药物。跳过剂量或未完成整个疗程可能会（1）降低即刻治疗的有效性，并且（2）增加细菌产生耐药性且将来无法被强力霉素或其他抗菌药物治疗的可能性。

腹泻是由抗生素引起的常见问题，通常在停用抗生素后才结束。有时在开始使用抗生素治疗后，即使在服用最后一剂抗生素后的两个月或更长时间，患者也会出现水样便和血便（有或没有胃痉挛和发烧）。如果发生这种情况，患者应尽快联系医生。

不良反应

胃肠道

肛门生殖器区域的厌食症，恶心，呕吐，腹泻，舌炎，吞咽困难，小肠结肠炎和炎症性病变（伴有胆汁过度生长）。很少有肝毒性报道。这些反应是由四环素的口服和胃肠外给药引起的。

皮肤

黄斑丘疹和红斑皮疹。剥脱性皮炎已有报道，但并不常见。感光度已在上面进行了讨论（请参阅警告）

肾毒性

据报道BUN升高，并且明显与剂量有关（请参阅警告）

过敏反应

荨麻疹，血管神经性水肿，过敏反应，过敏性紫癜，心包炎和系统性红斑狼疮加重。

据报导，接受全部治疗剂量的婴儿中font肿和成人颅内良性高血压。停药后这些情况迅速消失。

血液

溶血性贫血，血小板减少，中性粒细胞减少和嗜酸性粒细胞增多的报道。

长期服用四环素据报道会产生甲状腺甲状腺的棕黑色微观变色。甲状腺功能研究未见异常发生。

用法用量

注意：应避免快速管理。仅在不进行口服治疗的情况下才需要进行肠胃外治疗。应尽快开始口服治疗。如果长时间进行静脉治疗，可能会导致血栓性静脉炎。

注射多西环素的通常剂量和给药频率（100至200 MG /天）与其他四环素（1至2 G /天）不同。超过建议的剂量可能会导致副作用增加。

迄今为止的研究表明，在肾功能不全的患者中，通常推荐剂量的盐酸多西环素不会导致抗生素的过度积累。

大人

在治疗的第一天，多西环素注射剂的常规剂量为200毫克，一次或两次输注。随后的日剂量为100到200毫克，具体取决于感染的严重程度，一次或两次输注200毫克。

在治疗原发性和继发性梅毒时，推荐剂量为每天300 mg，持续至少10天。

在治疗吸入性炭疽（暴露后）时，建议剂量为每天两次100毫克强力霉素。仅在没有口服治疗的情况下才需要肠胃外治疗，并且不应长时间延长。应尽快开始口服治疗。治疗必须持续总共60天。

对于八岁以上的孩子

对于体重不超过100磅的儿童，建议的剂量安排是在治疗的第一天以2毫克/磅体重的剂量进行一次或两次输注。随后的每日剂量为1到2 mg / lb体重，以一两次输注的形式给药，具体取决于感染的严重程度。对于体重超过100磅的儿童，应使用通常的成人剂量（请参阅警告-儿童用法）

在治疗吸入性炭疽（暴露后）时，建议剂量为1毫克/磅（2.2毫克/千克）体重，体重不足100磅（45千克）的儿童每天两次。仅在没有口服治疗的情况下才需要肠胃外治疗，并且不应长时间延长。应尽快开始口服治疗。治疗必须持续总共60天。

一般

输注的持续时间可能随剂量（100至200 mg /天）而变化，但通常为1至4小时。 100 mg 0.5 mg / mL溶液的建议最小输注时间为一小时。症状和发烧消退后，至少应继续治疗24至48小时。推荐剂量后，治疗性抗菌血清活性通常会持续24小时。

静脉内溶液不应肌肉内或皮下注射。应注意避免将静脉输液意外引入邻近的软组织。

解决方案的准备：

要制备包含10 mg / mL的溶液，应用10 mL（对于100 mg /瓶的容器）或20 mL（对于200 mg /瓶的容器）的无菌注射用水或以下任何一种瓶重构瓶中的内容物下面列出的10种静脉输注溶液。将每100 mg注射用的多西环素（即从100 mg小瓶中抽出全部溶液）进一步用100 mL稀释至下面列出的1000 mL静脉内溶液。将每200 mg注射用的强力霉素（即从200 mg小瓶中抽出全部溶液）进一步用200 mL至2000mL的以下静脉内溶液稀释：

1. USP氯化钠注射液

2. USP 5％葡萄糖注射液

3.美国药典林格注射液

4.转化糖，水含量为10％

5.乳酸林格注射液，美国药典

6.乳酸林格氏液中5％葡萄糖

7. D5-W中的Normosol-M（阿博特）

8. D5-W中的Normosol-R（阿博特）

9. 5％葡萄糖中的Plasma-Lyte 56（Baxter）

10. 5％葡萄糖中的Plasma-Lyte 148（Baxter）

这将导致所需浓度为0.1至1 mg / mL。不建议浓度低于0.1 mg / mL或高于1 mg / mL。

稳定性

当用氯化钠注射液（USP）或5％葡萄糖注射液（USP）稀释至1 mg / mL至0.1 mg / mL的浓度并在25°C下储存时，强力霉素在溶液中稳定48小时在荧光灯下放置48小时，但在储存和输注期间必须避免阳光直射。如果冷藏并避免日光和人造光，配制的溶液（1至0.1 mg / mL）可以在输注开始之前保存72小时。然后必须在12小时内完成输液。解决方案必须在这些期限内使用或丢弃。

强力霉素在用林格注射液，USP或转化糖稀释后，要在水中以10％的浓度稀释至1 mg / mL至0.1 mg / mL之间的浓度，必须在重构后的12小时内完全注入以确保足够的稳定性。输液期间，必须保护溶液免受阳光直射。如果冷藏并避免日光和人造光，配制的溶液（1至0.1 mg / mL）可以在输注开始之前保存72小时。然后必须在12小时内完成输注。解决方案必须在这些时间段内使用或丢弃。

使用D5-W（Abbott）中的Normosol-M制备的稀释溶液（0.1至1 mg / mL）； D5-W（Abbott）中的Normosol-R； 5％葡萄糖液中的血浆Lyte 56（Baxter）;或在5％葡萄糖（Baxter）中的Plasma-Lyte 148（如果已冷藏并避免日光和人造光），也可在开始输注前最多保存12小时。输液必须在12小时内完成。解决方案必须在这些时间段内使用或丢弃。

当在乳酸林格氏液中用乳酸林格氏注射液，USP或葡萄糖5％稀释时，必须在重构至六小时后完成溶液（约1 mg / mL）或更低浓度（不少于0.1 mg / mL）的输注。确保足够的稳定性。输液期间，必须保护溶液免受阳光直射。解决方案必须在此时间段内使用或丢弃。

注射用强力霉素的溶液在无菌注射用水中的浓度为10 mg / mL，复溶后立即冷冻后，在-20摄氏度下保存稳定8周。如果产品变热，应注意避免解冻完成后加热。解冻后的溶液不得重新冷冻。

只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。

Doxy 100如何提供

存放在20°至25°C（68°至77°F（华氏度））[请参阅USP控制的室温]。

避光保护。

保留在纸箱中直至使用。

参考资料

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修订日期：2015年10月

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