右苯甲酸酯注射液

Dromelate注射说明

甲磺酸二氢麦角胺是在9、10位氢化的麦角胺，为甲磺酸盐。甲磺酸二氢麦角胺在化学上被称为麦角三醇-3'，6'，18-三酮，9,10-二氢-12'-羟基-2'-甲基-5'-（苯甲基）-，（5'α）-，单甲磺酸盐。其分子量为679.80和其分子式为C 33 H 37 N 5 O 5•CH 4 O 3 S.

化学结构为：

甲磺酸二氢麦角胺甲磺酸盐注射液是一种无色透明溶液，以无菌安瓿瓶形式提供，用于静脉内，肌肉内或皮下给药。每毫升含1 mg甲磺酸二氢麦角胺；酒精，USP占体积的6.1％；甘油，USP 15％（重量）； USP注射用水；甲磺酸和/或氢氧化钠，用于调节pH。 pH范围是3.4-4.9。

Dromelate注射-临床药理学

作用机理

二氢麦角胺与5- HT1Dα和5- HT1Dβ受体具有高亲和力。它也以高亲和力结合到血清素5-HT 1A，5-HT 2A和5-HT 2C受体，去甲肾上腺素α2A，α2B和α1个受体和多巴胺d 2L和d 3个受体。

偏头痛中二氢麦角胺的治疗活性通常归因于对5-HT 1D受体的激动作用。已经提出了两种当前的理论来解释5-HT 1D受体激动剂在偏头痛中的功效。一种理论认为，位于颅内血管（包括动静脉吻合血管）上的5-HT 1D受体的激活会导致血管收缩，这与缓解偏头痛有关。另一个假设表明，三叉神经系统感觉神经末梢上的5-HT 1D受体激活会抑制促炎性神经肽释放。

另外，二氢麦角胺具有催产作用。 （参见禁忌症）

药代动力学

皮下和肌肉内途径的绝对生物利用度尚未确定，但是与肌肉和皮下剂量相比，二氢麦角胺的生物利用度未见差异。口服后甲磺酸二氢麦角胺的生物利用度差。

甲磺酸二氢麦角胺与血浆蛋白结合率为93％。表观的稳态分配体积约为800升。

口服后在人血浆中已鉴定出四种甲磺酸二氢麦角胺。主要的代谢物8'-β-羟基二氢麦角胺对肾上腺素能和5-HT受体表现出与母体等效的亲和力，并且在体内和体外的几种静脉收缩剂活性模型中均表现出同等效力。其他代谢物，即二氢麦角酸，二氢麦角酰胺和通过脯氨酸环的氧化打开形成的代谢物次要。鼻腔给药后，总代谢物仅占血浆AUC的20％-30％。尚未进行四种代谢物的定量药代动力学表征。

二氢麦角胺的主要排泄途径是通过粪便中的胆汁。全身清除率为1.5 L / min，主要反映了肝脏清除率。肌内注射后，尿中仅排出6％-7％的不变的二氢麦角胺。肾清除率（0.1 L / min）不受二氢麦角胺给药途径的影响。肌内或静脉内给药后血浆二氢麦角胺的下降呈指数增长，终末半衰期约为9小时。

尚未进行有关肾或肝功能损害，性别，种族或种族对二氢麦角胺药代动力学的影响的研究。肝或肾功能严重受损的患者禁用USP甲磺酸二氢麦角胺注射液。 （参见禁忌症）

在口服其他麦角生物碱（例如，麦角胺水平升高）和大环内酯类抗生素（主要是曲安霉素）口服治疗的患者中，已有药代动力学相互作用的报道，可能是由于曲安霉素抑制了生物碱的细胞色素P450 3A代谢。二氢麦角胺也已被证明是细胞色素P450 3A催化反应的抑制剂，从二氢麦角胺和大环内酯类抗生素（例如曲雷雄霉素，克拉霉素，红霉素）治疗的患者以及二氢麦角胺和蛋白酶抑制剂治疗的患者中获得了很少的麦角病报道。 （例如利托那韦），可能是由于抑制了麦角胺的细胞色素P450 3A代谢（参见禁忌症）。没有涉及其他细胞色素P450同工酶的药代动力学相互作用。

硬脂酸酯注射剂的适应症和用法

甲磺酸二氢麦角胺注射液，USP用于有或没有先兆的偏头痛的急性治疗和丛集性头痛发作的急性治疗。

禁忌症

已有少数报告显示与二氢麦角胺和强效CYP 3A4抑制剂（例如蛋白酶抑制剂和大环内酯类抗生素）合用会导致严重的不良事件，导致血管痉挛，导致脑缺血和/或四肢缺血。因此，禁止将强效CYP 3A4抑制剂（利托那韦，奈非那韦，茚地那韦，红霉素，克拉霉素，曲安霉素，酮康唑，伊曲康唑）与二氢麦角胺一起使用（请参阅警告：CYP 3A4抑制剂）

甲磺酸二氢麦角胺甲磺酸酯注射液不应给予患有缺血性心脏病（心绞​​痛，心肌梗塞病史或有记载的无症状缺血）的患者，或临床症状或发现与冠状动脉血管痉挛一致的患者，包括Prinzmetal变异型心绞痛。 （请参阅警告）

由于USP甲磺酸二氢麦角胺注射液可能会使血压升高，因此不应将其用于高血压患者。

甲磺酸二氢麦角胺注射液，USP，5-HT 1激动剂（例如舒马普坦），含麦角胺的或麦角型药物或甲基麦角麦角胺均不得在24小时之内使用。

偏瘫或基底性偏头痛患者不宜使用甲磺酸二氢麦角胺注射液。

除上述那些疾病外，USP甲磺酸二氢麦角胺注射液还禁止用于已知的周围动脉疾病，脓毒症，血管外科手术后且肝或肾功能严重受损的患者。

甲磺酸二氢麦角胺甲磺酸盐注射液对孕妇给药可能会造成胎儿伤害。二氢麦角胺具有催产作用，因此在怀孕期间不应服用。如果在怀孕期间使用该药物，或者如果患者在服用该药物时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害。

尚未对人类怀孕期间的二氢麦角胺进行充分的研究，但已在实验动物中证明了发育毒性。在甲磺酸二氢麦角胺鼻喷雾剂的胚胎-胎儿发育研究中，在整个器官发生期间向怀孕大鼠鼻内给药导致胎儿体重减少和/或骨骼骨化，剂量为0.16 mg /天（与母体血浆二氢麦角胺暴露相关[AUC] MRDD为4 mg或更高时，约为人类暴露的0.4-1.2倍。在大鼠中未建立对胚胎胎儿毒性的无作用水平。在器官发生过程中，鼻内给药3.6 mg / day（母亲在MRDD处的暴露量约为人类暴露量的7倍）后，在兔胎儿中也注意到骨骼延迟骨化。每天1.2 mg的剂量水平（母体暴露量是人在MRDD暴露量的2.5倍左右）未见效果。当在怀孕和哺乳期对雌性大鼠鼻内给予甲磺酸二氢麦角胺鼻腔喷雾剂时，在后代中以0.16 mg /天或更高的剂量观察到体重下降和生殖功能受损（交配指数降低）。没有建立无效水平。在这些研究中，对发育的影响低于产生明显母体毒性证据的剂量。二氢麦角胺诱导的子宫内生长迟缓归因于子宫血管的血管收缩延长和/或子宫肌层张力增加导致的子宫胎盘血流量减少。

以前对麦角生物碱过敏的患者禁用USP甲磺酸二氢麦角胺注射液。

哺乳母亲不宜使用甲磺酸二氢麦角胺。 （请参阅注意事项）

不应将甲磺酸二氢麦角胺与周围和中央血管收缩药一起使用，因为这种组合可能导致血压的加和或协同升高。

警告事项

甲磺酸二氢麦角胺注射液，USP仅应在明确诊断为偏头痛的情况下使用。

CYP 3A4抑制剂（例如大环内酯类抗生素和蛋白酶抑制剂）

很少有与双氢麦角胺和强效CYP 3A4抑制剂（如蛋白酶抑制剂和大环内酯类抗生素）合用的严重不良事件的报告，导致血管痉挛导致四肢的脑缺血。因此应避免将强效CYP 3A4抑制剂与二氢麦角胺一起使用（见禁忌症）。某些更有效的CYP 3A4抑制剂的例子包括：抗真菌药酮康唑和伊曲康唑，蛋白酶抑制剂利托那韦，奈非那韦和茚地那韦，以及大环内酯类抗生素红霉素，克拉霉素和曲安霉素。其他效果较弱的CYP 3A4抑制剂应慎用。效力较低的抑制剂包括沙奎那韦，奈法唑酮，氟康唑，葡萄柚汁，氟西汀，氟伏沙明，齐留通和克霉唑。这些清单并不详尽，开处方者应考虑与二氢麦角胺同时使用的其他药物对CYP 3A4的影响。

纤维化并发症

有报道说，每天长时间使用甲磺酸二氢麦角胺注射液会使患者出现胸膜和腹膜后纤维化。很少，长期使用其他麦角生物碱药物与心脏瓣膜纤维化有关。还报告了与注射用二氢麦角胺甲磺酸盐有关的罕见病例。然而，在那些情况下，患者还接受了已知与心脏瓣膜纤维化有关的药物。

甲磺酸二氢麦角胺注射液的给药不应超过剂量指南，并且不应用于慢性每日给药（请参阅剂量和管理）。

心肌缺血和/或梗塞及其他不良心脏事件的风险

记录有缺血性或血管痉挛性冠状动脉疾病的患者不应使用USP甲磺酸二氢麦角胺注射液。 （请参见禁忌症。）强烈建议不要将因危险因素（例如高血压，高胆固醇血症，吸烟者，肥胖症，糖尿病，拥有强大的CAD家族史，绝经后手术或生理上的女性，或40岁以上的男性），除非心血管评估提供令人满意的临床证据表明患者合理地没有冠状动脉和缺血性心肌病或其他重要的潜在心血管疾病疾病。心脏诊断程序检测心血管疾病或易患冠状动脉血管痉挛的敏感性充其量只是充其量。如果在心血管评估过程中，患者的病史或心电图检查发现表明冠状动脉血管痉挛或心肌缺血或与之相符的发现，则不应使用甲磺酸二氢麦角胺注射液。 （参见禁忌症）

对于被确定具有令人满意的心血管评估结果的可预测CAD的危险因素的患者，强烈建议在医师办公室或类似的配备有医护人员和设备的设施中进行第一剂量甲磺酸二氢麦角胺注射液USP的给药除非患者以前曾接受过甲磺酸二氢麦角胺。因为在没有临床症状的情况下可能会发生心脏缺血，所以对于那些有危险因素的患者，应考虑在甲磺酸二氢麦角胺注射后不久的间隔内首次使用心电图（ECG）。

建议长期连续使用甲磺酸二氢麦角胺注射液的患者，并且如上所述已经患有或获得可预测CAD的危险因素的患者，在继续使用甲磺酸二氢麦角胺注射液的情况下，应定期进行心血管评估。

目前，建议将上述系统化方法作为一种方法来识别甲磺酸二氢麦角胺注射液USP可用于治疗偏头痛的患者，并具有可接受的心血管安全性。

心脏事件和死亡

存在潜在的不良心脏事件。据报道，服用甲磺酸二氢麦角胺后，发生了严重的不良心脏事件，包括急性心肌梗塞，危及生命的心律紊乱和死亡。考虑到偏头痛患者甲磺酸二氢麦角胺的使用程度，这些事件的发生率极低。

药物相关的脑血管事件和死亡

据报道，用二氢麦角胺甲磺酸盐注射液治疗的患者脑出血，蛛网膜下腔出血，中风和其他脑血管事件。有些导致死亡。在许多情况下，脑血管事件很可能是原发性的，甲磺酸二氢麦角胺注射液，USP的给药是错误地认为所经历的症状是偏头痛的结果，而事实并非如此。应当注意的是，偏头痛患者可能会增加某些脑血管事件（例如中风，出血，短暂性脑缺血发作）的风险。

其他血管痉挛相关事件

与其他麦角生物碱一样，二氢麦角胺甲磺酸盐注射液（USP）可能会引起冠状动脉血管痉挛以外的血管痉挛反应。据报道，二氢麦角胺甲磺酸盐注射液（USP）可引起心肌，外周血管和结肠缺血。

甲磺酸二氢麦角胺注射液，USP相关的血管痉挛现象也可能引起手指肌肉疼痛，麻木，寒冷，面色苍白和发。在循环不良的患者中，持续的血管痉挛可能导致坏疽或死亡。如果出现血管收缩的体征或症状，应立即停用甲磺酸二氢麦角胺注射液USP。

血压升高

据报道，在有或没有高血压病史的患者中，用甲磺酸二氢麦角胺注射液治疗后，血压显着升高。不可控制的高血压患者禁用USP甲磺酸二氢麦角胺注射液。 （参见禁忌症）

在一项评估接受心脏导管插入术的受试者的研究中，与另一种5-HT 1激动剂一起给药后，平均肺动脉压增加了18％。

预防措施

一般

甲磺酸二氢麦角胺注射液，USP可能引起冠状动脉血管痉挛；因此，在接受额外的剂量之前，应在给予后出现心绞痛症状或体征的患者中评估是否存在CAD或变异型心绞痛的易感性。同样，使用任何5-HT激动剂后出现其他症状或体征提示动脉血流减少的患者，例如缺血性肠综合症或雷诺氏综合症，均应作进一步评估。 （请参阅警告）

纤维化并发症：请参阅警告：纤维化并发症

给患者的信息

患者信息表的文本印在此插页的末尾。为确保安全有效地使用甲磺酸二氢麦角胺注射液，应与患者讨论患者信息表中提供的信息和说明。

建议患者立即向医生报告以下任何情况：手指和脚趾麻木或刺痛，手臂和腿部肌肉疼痛，腿部无力，胸部疼痛，心律暂时性加速或减慢，肿胀或发痒。

在患者初次使用产品之前，开处方者应采取步骤以确保患者了解如何使用所提供的产品。 （请参阅患者信息表和产品包装）

甲磺酸二氢麦角胺注射液的给药不应超过剂量指南，并且不应用于长期的日常给药（请参阅剂量和用法）

药物相互作用

不应将USP甲磺酸二氢麦角胺注射液与外周血管收缩剂一起使用，因为该组合可能导致血压协同升高。

据报道，舒马曲坦可引起冠状动脉血管痉挛，其作用可能与二氢麦角胺甲磺酸盐注射液（USP）相加。舒马普坦和甲磺酸二氢麦角胺注射液，彼此之间不得在24小时内服用。 （参见禁忌症）

尽管一项临床研究的结果并未表明与已接受普萘洛尔治疗的受试者服用甲磺酸二氢麦角胺甲磺酸酯注射液（USP）有关的安全性问题，但已有报道普萘洛尔可通过阻断肾上腺素的血管舒张特性来增强麦角胺的血管收缩作用。

尼古丁可能会引起某些患者的血管收缩，从而导致对麦角疗法的局部缺血反应更大。

请参阅禁忌症和警告。

当5-HT 1激动剂与SSRI's（例如氟西汀，氟伏沙明，帕罗西汀，舍曲林）同时使用时，虚弱，反射亢进和不协调的报道很少。没有自发报道SSRI与USP甲磺酸二氢麦角胺之间发生药物相互作用的报道病例。

尚未研究口服避孕药对甲磺酸二氢麦角胺注射液药代动力学的影响。

致癌，诱变，生育力受损

正在进行对小鼠和大鼠中甲磺酸二氢麦角胺的致癌潜力的评估。

甲磺酸二氢麦角胺在两种体外染色体畸变测定，具有代谢活化作用的V79中国仓鼠细胞测定和培养的人外周血淋巴细胞测定中均具有致死性。在两种基因突变测定法（Ames试验和体外哺乳动物仓鼠V79 / HGPRT测定法）和DNA损伤测定法（大鼠肝细胞计划外DNA合成测试）。在体内小鼠和仓鼠微核试验中，二氢麦角胺不具有致死性。

没有对USP的甲磺酸二氢麦角胺注射液评估生育力的损害。鼻内给予甲磺酸二氢麦角胺鼻腔喷雾剂量最高至1.6毫克/天（与平均血浆二氢麦角胺甲磺酸盐暴露[AUC]约是接受4 mg MRDD的人的9倍至11倍的平均水平），没有证据显示大鼠的生育能力受到损害。 。

怀孕

护理母亲

已知麦角碱药物可抑制催乳激素。甲磺酸二氢麦角胺甲磺酸酯注射液很可能在人乳中排泄，但没有关于人乳中二氢麦角胺浓度的数据。众所周知，麦角胺会从母乳中排出，可能导致哺乳婴儿呕吐，腹泻，脉搏微弱和血压不稳定。由于暴露于USP甲磺酸二氢麦角胺注射液的哺乳婴儿可能发生这些严重不良事件，因此不应使用USP甲磺酸二氢麦角胺注射液进行护理。 （参见禁忌症）

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

不良反应

使用二氢麦角胺甲磺酸盐注射液（USP）后发生了严重的心脏事件，包括一些致命的事件，但极为罕见。报告的事件包括冠状动脉血管痉挛，短暂性心肌缺血，心肌梗塞，室性心动过速和室颤。 （请参阅禁忌症，警告和注意事项） 。长期使用可注射的二氢麦角胺甲磺酸盐有纤维化并发症的报道（见警告：纤维化并发症）。

介绍后报告

在接受USP甲磺酸二氢麦角胺注射液治疗的患者中，偶尔会报告以下源自售后经验的事件：血管痉挛，感觉异常，高血压，头晕，焦虑，呼吸困难，头痛，潮红，腹泻，皮疹，出汗增加以及长时间后胸膜和腹膜后纤维化长期使用二氢麦角胺。据报道，极少见的心肌梗塞和中风病例。尚未建立因果关系。

不建议长时间使用USP甲磺酸二氢麦角胺注射液。 （请参阅剂量和管理）

药物滥用和依赖性

目前可获得的数据尚未证明药物滥用或对二氢麦角胺有心理依赖性。然而，已经报道了患者对其他形式麦角疗法的药物滥用和心理依赖性。因此，由于血管性头痛的长期性，必须建议患者不要超过推荐剂量。

过量

迄今为止，尚无该药物急性过量的报道。由于存在血管痉挛的危险，超过甲磺酸二氢麦角胺注射液的推荐剂量，应避免使用USP。过量使用二氢麦角胺可能导致周围症状和麦角症症状。治疗包括停药，对患处局部加热，使用血管扩张药和预防组织损伤的护理。

一般而言，甲磺酸二氢麦角胺注射液的急性症状与过量的麦角胺相似，尽管二氢麦角胺甲磺酸盐注射液（USP）的恶心和呕吐不明显。麦角胺过量的症状包括以下症状：与周围脉搏减少或不相关的四肢麻木，刺痛，疼痛和发。呼吸抑制通常按此顺序增加和/或降低血压；混乱，del妄，抽搐和昏迷；和/或某种程度的恶心，呕吐和腹痛。

在实验动物中，当在小鼠中静脉内给予44 mg / kg，大鼠在大鼠中给予130 mg / kg，兔子在IV中给予二氢麦角胺时，会产生明显的致死性。

有关过量治疗的最新信息通常可以从经认证的区域毒物控制中心获得。认证中毒控制中心的电话号码列在医生的案头参考®（PDR）。*

右苯甲酸酯注射剂量和给药

甲磺酸二氢麦角胺甲磺酸盐注射液应以1 mL的剂量静脉内，肌内或皮下给药。可以根据需要以1小时的间隔重复剂量，以在24小时内以3 mL的总剂量进行肌内或皮下给药，或2 mL的总剂量进行静脉内给药。每周总剂量不应超过6 mL。甲磺酸二氢麦角胺注射液不宜用于慢性每日给药。

怎样提供Dromelate注射液

甲磺酸二氢麦角胺注射液

可在1 mL无菌安瓿瓶中以透明，无色的无菌溶液形式购买，每瓶含1 mg甲磺酸二氢麦角胺。

5包：NDC 0574-0850-05
10个包装：NDC 0574-0850-10

存放在20至25°C（68至77°F）。允许在15至30°C（59至86°F（华氏度））之间的偏移[请参阅USP控制的室温]。不要冷藏或冷冻。

为了确保稳定的效力，请保护安瓿免受光和热的影响。使用纸箱之前，请先用纸箱保护其免受光照。仅当透明无色时才进行管理。

皮下自动注射患者须知

给患者的信息

甲磺酸二氢麦角胺注射液

在通过皮下给药自行注射甲磺酸二氢麦角胺注射液之前，您将需要获得有关如何正确用药的专业指导。以下是您应仔细遵循的一些步骤。在使用此药物之前，请完整阅读本传单。

本传单不包含有关USP甲磺酸二氢麦角胺注射液的所有信息。您的药剂师和/或医疗保健提供者可以提供更多详细信息。

用药目的

USP甲磺酸二氢麦角胺注射液旨在治疗活动性偏头痛。如果没有症状，请勿尝试使用它来预防头痛。不要使用它来治疗普通的紧张性头痛或通常不是偏头痛的典型头痛。甲磺酸二氢麦角胺注射剂的给药不应超过剂量指南，并且不应用于慢性每日给药。有报道说，长期每天注射甲磺酸二氢麦角胺后，患者的肺部或肾脏出现纤维化（变硬）。很少有人长期每天使用其他麦角生物碱药物（甲磺酸二氢麦角胺所属于的药物类别）与心脏瓣膜纤维化有关。还报告了与注射用二氢麦角胺甲磺酸盐有关的罕见病例。但是，在那些情况下，患者还接受了已知与心脏瓣膜纤维化有关的药物。

如果您满足以下条件，请不要使用USP甲磺酸二氢麦角胺：

• 怀孕或哺乳。
• 患有影响您的心脏，动脉或血液循环的任何疾病。
• 正在服用某些抗HIV药物（蛋白酶抑制剂）。
• 正在服用大环内酯类抗生素，例如曲雷霉素，克拉霉素或红霉素。

使用USP甲磺酸二氢麦角胺注射液之前要考虑的重要问题

在使用USP甲磺酸二氢麦角胺注射液之前，请回答以下问题。如果您对以上任何一个问题的回答为“是”或不确定答案，则在使用USP甲磺酸二氢麦角胺注射液之前，应先咨询医生。

• 你有高血压吗？
• 您是否患有胸痛，呼吸急促，心脏病或对心脏动脉进行过任何手术？
• 您是否有心脏病的危险因素（例如高血压，高胆固醇，肥胖，糖尿病，吸烟，心脏病的家族病史，或者绝经后或40岁以上的男性）？
• 您的手臂或腿，手指或脚趾的血液循环是否有问题？
• 你怀孕了吗？您认为您可能怀孕了吗？你想怀孕吗您是否从事性活动并且没有使用节育措施？你在母乳喂养吗？
• 您是否曾经因为过敏或不良反应而停止服用该药物或其他药物？
• 您是否正在服用其他偏头痛药物，红霉素或其他抗生素，或医生处方的血压药物，或未经药房处方从药房获得的其他药物？
• 你抽烟吗？
• 您是否患有或患有肝脏或肾脏疾病？
• 这种头痛与您通常的偏头痛发作有所不同吗？
• 您是否每天使用甲磺酸二氢麦角胺注射剂，鼻腔喷雾剂或其他含有甲磺酸二氢麦角胺的药物？
• 您是否正在服用蛋白酶抑制剂进行HIV治疗？
• 您是否正在服用大环内酯类抗生素？

由于二氢麦角胺甲磺酸盐与蛋白酶抑制剂或大环内酯类抗生素之间的相互作用，很少有严重或潜在威胁生命的流向大脑或四肢的血流减少的报道。

如果您在使用USP甲磺酸二氢异丁酰胺注射液前对上述任何问题的回答是肯定的，请告诉医生

副作用需要提防

尽管以下反应很少发生，但可能很严重，应立即报告给您的医生：

• 手指和脚趾麻木或刺痛。
• 胸部疼痛，紧绷或不适。
• 手臂和腿部肌肉疼痛或抽筋。
• 双腿无力。
• 暂时加快或降低心率。
• 肿胀或发痒。

剂量

您的医生会告诉您每次偏头痛发作应使用的剂量。如果您在治疗的同一天又发生了偏头痛发作，则除非您上次注射后至少已经过了6个小时，否则切勿使用甲磺酸二氢麦角胺注射液治疗。甲磺酸二氢麦角胺甲磺酸盐注射液的注射量不得超过6毫升，应在一周内注射一次。甲磺酸二氢麦角胺注射液不能长时间每天使用。

了解过量情况下的处理方法

如果您使用的药物超过了指示，请立即与您的医生，医院急诊科或最近的毒物控制中心联系。

如何使用USP甲磺酸二氢麦角胺注射液

1.使用可用的培训材料。

• 在尝试使用该产品之前，请阅读并遵循甲磺酸二氢麦角胺注射液包装中随附的患者说明手册中的说明。
• 如果您对使用甲磺酸二氢麦角胺注射液有任何疑问，请咨询您的医生或药剂师。

2.准备注射

• 仔细检查甲磺酸二氢麦角胺注射液（USP）的安瓿（玻璃瓶）是否有裂纹或破裂，液体是否变色，混浊或有颗粒。如果存在任何这些缺陷，请使用新的安瓿瓶，确保其完好无损，然后将有缺陷的安瓿瓶退还给您的医生或药房。打开安瓿瓶后，如果一个小时内未使用，应将其丢弃。

3.定位注射部位

• 在大腿中部，膝盖以上进行皮下注射。

4.将药物吸入注射器

• 用肥皂和水彻底洗手。
• 检查您的药物剂量。
• 查看安瓿顶部是否有液体。如果有的话，用手指轻拂安瓿瓶，使所有液体进入安瓿瓶的底部。
• 一只手握住安瓿底部。用另一只手用酒精擦拭清洁安瓿颈部。然后将酒精擦拭布放在安瓿的脖子上，并用拇指按在安瓿的脖子上，将其打开。

• 将安瓿倾斜45度角。将针头插入安瓿溶液中。
• 缓慢并稳定地向后拉柱塞直到达到剂量，以吸取药物。
• 检查注射器是否有气泡。针尖朝上握住它。如果有气泡，请用手指轻按注射器的针筒，使气泡达到顶部。缓慢小心地将柱塞向上推，以使气泡从针头被推出，您会看到一滴药物。
• 如果没有气泡，请检查药物剂量。如果剂量不正确，请重复步骤6至8，直到确定正确的剂量。

5.准备注射部位

• 用新的酒精擦拭布，从内到外以牢固的圆周运动彻底清洁选定的注射部位。等待注射部位干燥后再注射。

6.管理注射

• 用右手握住注射器/针头。
• 用左手在注射部位牢牢握住约1英寸的皮肤。
• 将针杆轴（斜面朝上）以45°到90°的角度一直推入皮肤褶皱，然后释放皮肤褶皱。
• 用左手握住注射器时，用右手向后轻拉柱塞。
• 如果看不到有任何血液回流到注射器中，请向下推柱塞以注入药物。如果您确实看到注射器中有血液，则表明针头已经刺入静脉。如果发生这种情况，请将针头/针头从皮肤上轻轻拉出，然后再次拉回柱塞。如果这次没有看到血液，请注射药物。
• 用右手以与注射针头相同的角度将针头快速拉出皮肤。立即在注射部位按酒精擦拭并擦拭。

检查包含药物的安瓿上印刷的有效期。如果到期日期已过，请不要使用它。

回答患者有关甲磺酸二氢麦角胺注射液的问题

如果我在使用甲磺酸二氢麦角胺注射液时需要帮助怎么办？

如果您有任何疑问，或者在打开，组装或使用USP甲磺酸二氢麦角胺注射液时需要帮助，请咨询您的医生或药剂师。

我应该使用多少药物，多久使用一次？

您的医生会告诉您每次偏头痛发作应使用的剂量。如果您在治疗的同一天又发生了偏头痛发作，则除非您上次注射后至少已经过了6个小时，否则切勿使用甲磺酸二氢麦角胺注射液治疗。甲磺酸二氢麦角胺甲磺酸盐注射液的注射量不得超过6毫升，应在一周内注射一次。除非您的医生指示，否则请勿使用多于此数量的东西。甲磺酸二氢麦角胺注射液不适用于长期日常使用。

如果您还有关于甲磺酸二氢麦角胺注射液的其他疑问，请咨询医生或药剂师。

2012年7月修订

由St3 Road 190 E IT3 Medical，LLC组装和分发； STE 306-298，艾伦，TX 75002-8734
如有疑问或意见：info@IT3-Medical.com，www.IT3-Medical.com

打包

综上所述

常见的二氢麦角胺副作用包括：恶心和鼻炎。其他副作用包括：应用部位反应，呕吐和气味改变。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于二氢麦角胺：鼻喷雾剂

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，二氢麦角胺可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用二氢麦角胺时，如有任何以下副作用，请尽快与医生联系：

少见或罕见

• 胸痛
• 咳嗽，发烧，打喷嚏或喉咙痛
• 胸部沉重的感觉
• 心律不齐
• 皮肤瘙痒
• 脸，手指或脚趾发麻和发麻
• 手臂，腿或下背部疼痛
• 背部，胸部或左臂疼痛
• 淡蓝色或手脚冰冷
• 呼吸急促或呼吸困难
• 腿部脉搏微弱或不存在

服用过量的症状

• 混乱
• 抽搐（癫痫发作）
• 谵妄
• 头晕
• 头疼
• 恶心和/或呕吐
• 腿或手臂麻木，刺痛和/或疼痛
• 气促
• 肚子痛

不需要立即就医的副作用

可能会发生二氢麦角胺的一些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 灼热或刺痛感，干燥，酸痛或鼻子疼痛
• 味觉改变
• 腹泻
• 头晕
• 口干
• 疲劳
• 头痛
• 出汗增加
• 恶心和/或呕吐
• 肌肉僵硬
• 流鼻涕或鼻塞
• 突然出汗和温暖的感觉
• 灼热，发热或发热的感觉
• 咽喉痛
• 嗜睡
• 无法解释的鼻子出血
• 异常疲倦或虚弱

不常见

• 焦虑
• 模糊的视野
• 皮肤发冷
• 混乱
• 胸部充血
• 咳嗽
• 食欲下降
• 萧条
• 吞咽困难
• 从仰卧或坐姿起床时头晕或头昏眼花
• 耳痛
• 眼痛
• 发热
• 胃灼热
• 增加眼睛的浇水
• 口水增加
• 打哈欠
• 肌肉无力
• 紧张
• 找出皮肤上的红色斑点
• 跳动的心跳
• 眼睛发红或发炎
• 耳鸣或嗡嗡
• 皮疹
• 肚子痛
• 突然晕倒
• 面部，手指，脚或小腿肿胀
• 手或脚颤抖或颤抖
• 睡觉有麻烦
• 不寻常的幸福感

对于医疗保健专业人员

适用于二氢麦角胺：注射液，鼻喷雾剂

一般

最常见的不良反应包括恶心和呕吐。还已经报道了使用鼻喷雾剂，鼻炎，味觉改变和施用部位反应。

心血管的

经肠胃外使用已报告了因心脏事件导致的死亡，但在鼻喷雾剂的临床研究期间未报告与心脏相关的死亡。注射发生严重心脏事件的报道似乎很少。 ^[参考]

罕见（0.1％至1％）：水肿，心pa，心动过速

罕见（少于0.1％）：低血压，周围缺血，心绞痛，心脏瓣膜纤维化

未报告的频率：急性心肌梗塞，短暂性心肌缺血，室性心动过速，室颤，冠状动脉血管痉挛，心动过缓，收缩期，间歇性lau行，雷诺现象

上市后报告：血管痉挛，高血压，潮红，周围缺血，坏疽^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头晕，嗜睡，感觉异常

罕见（0.1％至1％）：震颤，感觉不足，嗅觉改变

稀有（小于0.1％）：语言障碍，运动亢进，木僵，步态异常，抑郁，偏头痛加重，抽搐

未报告频率：脑出血，蛛网膜下腔出血，中风，头痛^[参考]

本地

非常常见（10％或更多）：局部刺激（鼻喷雾剂； 30％）

常见（1％到10％）：应用现场的反应

罕见（0.1％至1％）：局部麻醉^[参考]

接受喷鼻剂的患者中，几乎有30％的人表示鼻子，喉咙和/或味觉受到刺激。据报道有充血，灼热，干燥，感觉异常，感觉异常，分泌物，鼻出血，疼痛和酸痛的症状，大多为轻度至中度和短暂性。在大多数情况下（约70％），症状可在4小时内解决。尚未研究长期重复使用鼻粘膜的后果。 ^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：鼻炎（鼻喷雾剂； 26％）

常见（1％至10％）：咽炎，鼻窦炎

罕见（0.1％至1％）：呼吸困难，上呼吸道感染

罕见（少于0.1％）：支气管痉挛，支气管炎，胸膜疼痛，鼻出血，打哈欠

上市后报告：胸膜纤维化^[参考]

胃肠道

静脉使用二氢麦角胺最常见的副作用是恶心。肌内或鼻内给药后，恶心的发生率较低。 ^[参考]

常见（1％至10％）：恶心，呕吐，腹泻

罕见（0.1％至1％）：腹部疼痛，消化不良，打ic，口干

稀有（少于0.1％）：唾液增多，食管痉挛，厌食

未报告频率：结肠缺血

上市后报道：腹膜后纤维化^[参考]

其他

罕见（0.1％至1％）：眩晕，耳鸣，耳痛，感冒，全身乏力，僵硬，发烧，疲劳，虚弱^[参考]

肌肉骨骼

普通（1％至10％）：刚度

罕见（0.1％至1％）：痉挛，肌痛，肌肉无力，肌张力障碍

罕见（少于0.1％）：关节痛，肌肉非自愿收缩，僵硬

未报告频率：腿痛，肌肉痉挛^[参考]

肾的

未报告频率：肾动脉痉挛^[参考]

过敏症

未报告频率：过敏反应，如皮疹，面部浮肿，荨麻疹和呼吸困难

眼科

罕见（0.1％至1％）：畏光，结膜炎，流泪异常，视力异常，眶周水肿

罕见（少于0.1％）：眼痛

精神科

罕见（0.1％至1％）：神经紧张，欣快，失眠，注意力不集中

稀有（少于0.1％）：焦虑

皮肤科

罕见（0.1％至1％）：Petechia，瘙痒，皮疹，皮肤发冷

罕见（少于0.1％）：丘疹，荨麻疹，单纯疱疹

未报告频率：出汗

泌尿生殖

罕见（0.1％至1％）：排尿次数增加，膀胱炎

罕见（小于0.1％）：盆腔炎，阴道炎

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

偏头痛通常的成人剂量

肠胃外：
初始剂量：1 mg IM / IV /皮下注射
-根据需要每小时可额外服用1毫克剂量，以不超过每日最高剂量
最大剂量：
-IV：2 mg / 24小时； 6毫克/ 7天
-IM /皮下注射：3 mg / 24小时； 6毫克/ 7天

鼻喷雾剂：
初始剂量：0.5 mg（1次喷雾）鼻内注入两个鼻孔；在15分钟内重复
总剂量：2 mg（每个鼻孔间隔15分钟喷两次）
-未显示大于2毫克的急性剂量可提供其他益处
最大剂量：3 mg / 24小时； 4 mg / 7天

评论：
-仅在明确诊断出偏头痛的情况下，才应使用该药物。
-此药物不适用于长期日常给药。

使用：用于偏头痛伴或不伴先兆的急性治疗。

通常的成人剂量以治疗丛集性头痛

初始剂量：1 mg IM / IV /皮下注射
-根据需要每小时可额外服用1毫克剂量，以不超过每日最高剂量
最大剂量：
-IV：2 mg / 24小时； 6毫克/ 7天
-IM /皮下注射：2 mg / 24小时； 6毫克/ 7天

评论：
-此药物不适用于长期日常给药。

使用：用于丛集性头痛发作的急性治疗。

肾脏剂量调整

严重肾功能不全：禁忌使用

肝剂量调整

严重肝功能损害：禁忌使用

剂量调整

老人：谨慎使用；没有资料说明65岁以上患者的使用情况，因为他们被排除在临床试验之外

预防措施

美国盒装警告：与潜在的CYP450 3A4抑制剂同时给药：
-严重和/或危及生命的外周缺血与该药物与强效CYP450 3A4抑制剂（包括蛋白酶抑制剂和大环内酯类抗生素）的共同给药相关。由于CYP450 3A4抑制作用会升高该药物的血清水平，因此导致脑缺血和/或四肢缺血的血管痉挛风险增加。

禁忌症：
-对麦角生物碱过敏
-同时使用有效的CYP450 3A4抑制剂（例如蛋白酶抑制剂，大环内酯类抗生素，酮康唑，伊曲康唑）
-缺血性心脏病（心绞​​痛，心肌梗塞史或无症状性缺血）
-冠状动脉血管痉挛，包括Prinzmetal变异型心绞痛
-高血压
-在24小时内使用5-HT1激动剂（例如舒马普坦），含麦角胺或麦角型药物或美塞麦肽
-偏瘫或基底偏头痛
-周围动脉疾病
-败血症
-血管手术后
-严重肝功能不全
-严重肾功能不全
-怀孕
-护理母亲
-与周围和中央血管收缩剂同时使用

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：

鼻喷雾剂：
-仅用于鼻内使用；组装完成后，一个小瓶和一个鼻腔喷雾器单元将包含一剂完整剂量（4剂喷雾剂）
-组装时，提起卡舌以将蓝色盖子向后弯曲，完全卸下蓝色盖子，金属密封件和塞子；将喷雾泵插入样品瓶中，然后顺时针旋转直至拧紧
-初次使用前先喷雾4次喷雾的普通泵
-喷入每个鼻孔一次，等待15分钟，然后重复
-喷涂时或刚喷完后，请勿将头向后倾斜或通过鼻子闻鼻

安瓿：
-可以IM / IV或皮下给药
-对于自我给药的患者，应接受皮下使用说明；皮下给药应在大腿中部，膝盖以上

储存要求：
-安瓿和鼻喷雾剂（未开封）：避光；存放在77F（25C）以下；不要冷藏或冷冻
-安瓿瓶：打开后1小时处理安瓿瓶
-鼻喷雾剂：打开后8小时处理鼻喷雾剂小瓶

一般：
-仅在明确诊断出偏头痛后才应使用该药物；不适用于偏瘫或基底偏头痛的治疗。
-在开始治疗之前，有冠心病（CAD）风险的患者应具有令人满意的心血管（CV）评估；由于CV测试可能无法检测到潜在的CAD，因此强烈建议在医疗设备中对第一剂进行给药，并在给药后进行ECG。

监控：
-考虑对有冠心病（CAD）危险因素的患者进行首次给药后的心电图监测
-有CAD危险因素的患者以及获得可预测CAD危险因素的患者，应定期进行心血管评估

患者建议：
-应指导患者阅读美国FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）。
-患者应立即向医护人员报告脚趾或手指麻木或刺痛，手臂和腿部肌肉疼痛，腿部无力，胸痛，心率变化，肿胀或瘙痒；患者应意识到严重的心血管副作用的风险，以及一旦发生应立即寻求医疗建议的重要性。
-建议患者在服用任何新药或补品之前先与他们的医生或药剂师交谈。
-应指导患者不要与医护人员交谈而服用超过规定剂量的药物。
-该药可能引起头晕；在确定不良反应之前，患者应避免驾驶或操作机械。
-如果患者怀孕，打算怀孕或正在哺乳，建议患者与医师或卫生保健专业人员交谈。