为了减少耐药细菌的发展，保持Duricef®和其他抗菌药物的有效性，Duricef应该仅用于治疗或预防被证明或强烈怀疑是由细菌引起的感染。

Duricef说明

Duricef是旨在口服的半合成头孢菌素抗生素。它是白色至黄白色的结晶性粉末。易溶于水，耐酸。化学上称为5-噻吩-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸，7-[[[氨基（4-羟苯基）乙酰基]氨基] -3-甲基-8-氧代。 -，一水合物[6R- [6α，7β（R *）]]-。它的分子式为C 16 H 17 N 3 O 5 S•H 2 O，分子量为381.40。它具有以下结构式：

Duricef薄膜衣片1克，含有以下非活性成分：微晶纤维素，羟丙基甲基纤维素，硬脂酸镁，聚乙二醇，聚山梨酯80，二甲基硅油乳液和二氧化钛。

Duricef口服混悬剂包含以下非活性成分：FD＆C黄色6号香精（天然和人工），聚山梨酯80，苯甲酸钠，蔗糖和黄原胶。

Duricef胶囊包含以下非活性成分：D＆C红色28号，FD＆C蓝色1号，FD＆C红色40号，明胶，硬脂酸镁和二氧化钛。

Duricef-临床药理学

口服后，Duricef被迅速吸收。单次服用500 mg和1000 mg后，平均峰值血清浓度分别约为16和28μg/ mL。给药后12小时出现可测量的水平。超过90％的药物会在24小时内不经尿液排泄。单次口服500毫克后，尿液峰值浓度约为1800μg/ mL。剂量增加通常会导致Duricef（头孢曲氨酯一水合物，USP）尿液浓度成比例增加。 1 g剂量后，尿液抗生素浓度要保持在易感性尿病原体的MIC之上，保持20至22个小时。

微生物学

体外试验表明，由于头孢菌素抑制了细胞壁的合成，因此具有杀菌作用。头孢曲氨酯已被证明在体外和临床感染中均对以下生物体具有活性（参见适应症和用法）：

β溶血性链球菌

葡萄球菌，包括产生青霉素酶的菌株

肺炎链球菌（Diplococcus）

大肠杆菌

奇异变形杆菌

克雷伯菌属

卡他莫拉氏菌（Branhamella）

注意：大多数粪肠球菌（以前称为粪链球菌）和粪肠球菌（以前是粪链球菌）的菌株对杜丽丝夫有抗药性。它对大多数肠杆菌属菌株，摩根氏摩根氏菌（以前称为变形杆菌）和寻常疟原虫没有活性。它对假单胞菌属物种和钙乙酸不动杆菌（以前的Mima和Herellea物种）没有活性。

药敏试验：扩散技术

使用测量区域直径的抗生素盘敏感性试验方法可以准确估计抗生素敏感性。已推荐将这种标准程序1与磁盘一起使用，以测试生物体对头孢氨苄的敏感性，使用头孢菌素类（cephalothin）磁盘。解释涉及在圆盘试验中获得的直径与头孢氨苄的最小抑菌浓度（MIC）的相关性。

实验室提供的使用30μg头孢菌素磁盘的标准单磁盘药敏试验结果的报告应根据以下标准进行解释：

报告“易感”表示病原体很可能会被通常可达到的血液水平抑制。关于“中等敏感性”的报告表明，如果使用高剂量或感染仅限于达到高抗生素水平的组织和体液（例如尿液），该生物体将易感。报告“抗药性”表明，可达到的抗生素浓度不太可能具有抑制作用，应选择其他疗法。

标准化程序要求使用实验室控制生物。 30μg头孢菌素片应具有以下区域直径：

稀释技术

当使用NCCLS琼脂稀释液或肉汤稀释液（包括微量稀释）方法2或等效方法时，如果头孢菌素的MIC（最小抑菌浓度）值为8μg/ mL或更小，则细菌分离株可能被认为是易感的。如果MIC为32μg/ mL或更高，则认为生物具有抗性。 MIC值小于32μg/ mL但大于8μg/ mL的生物是中等的。

与标准扩散方法一样，稀释程序也需要使用实验室控制生物。对于金黄色葡萄球菌ATCC 29213，标准的头孢菌素粉末的MIC值应在0.12μg/ mL和0.5μg/ mL的范围内。对于大肠杆菌ATCC 25922，其MIC范围应在4.0μg/ mL和16.0μg/ mL之间。对于粪链球菌ATCC 29212，MIC范围应在8.0和32.0μg/ mL之间。

Duricef的适应症和用法

Duricef适用于治疗由以下疾病中的指定生物体易感菌株引起的感染患者：

由大肠杆菌，奇异毕赤酵母和克雷伯菌引起的尿路感染。

由葡萄球菌和/或链球菌引起的皮肤和皮肤结构感染。

化脓性链球菌（A组β-溶血性链球菌）引起的咽炎和/或扁桃体炎。

注意：仅青霉素通过肌肉内给药途径被证明对预防风湿热有效。 Duricef通常可有效消除口咽中的链球菌。但是，尚无确立杜立夫预防随后风湿热功效的数据。

注意：应在治疗之前和期间开始培养和药敏试验。必要时应进行肾功能研究。

为减少耐药菌的产生并保持Duricef和其他抗菌药物的有效性，Duricef仅应用于治疗或预防已证实或强烈怀疑由易感细菌引起的感染。当可获得文化和药敏性信息时，在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

禁忌症

已知对头孢菌素类药物过敏的患者禁用杜立芬。

警告事项

在对Duricef进行治疗之前，应仔细询问患者是否曾对头孢曲唑，头孢泊灵，青霉素或其他药物进行过超敏反应。如果将本产品提供给对青霉素敏感的患者，则应谨慎行事，因为β-内酰胺类抗生素之间的交叉敏感性已被明确记录，并且可能有多达10％的青霉素病史患者出现。

如果对Duricef发生过敏反应，请停止吸毒。严重的超敏反应可能需要用依非那敏和其他紧急措施进行治疗，包括氧，静脉内液体，静脉注射抗组织胺，皮质类固醇，加压胺和气道治疗，如临床上所指示的。

据报道，几乎所有的抗菌剂（包括Duricef）都使用艰难梭菌相关性腹泻（CDAD），其严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎不等。用抗菌剂处理会改变结肠的正常菌群，导致艰难梭菌的过度生长。

艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌菌株会增加发病率和死亡率，因为这些感染可能对抗菌治疗不利，可能需要行结肠切除术。所有在使用抗生素后出现腹泻的患者中都必须考虑CDAD。有必要仔细的病史，因为据报道CDAD在服用抗菌药物后两个月内发生。

如果怀疑或证实了CDAD，则可能需要停止不针对艰难梭菌的抗生素持续使用。应根据临床情况进行适当的液体和电解质管理，蛋白质补充，艰难梭菌的抗生素治疗以及手术评估。

预防措施

一般

在肾功能明显受损（肌酐清除率低于50 mL / min / 1.73 M 2 ）的情况下，应谨慎使用Duricef。 （请参阅剂量和用法。）对于已知或怀疑有肾功能不全的患者，应在治疗之前和治疗期间进行仔细的临床观察和适当的实验室研究。

在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染或预防性指征的情况下开具杜蕾斯夫处方，不太可能为患者带来益处，并增加了产生耐药细菌的风险。

长时间使用Duricef可能会导致不敏感生物的过度生长。仔细观察患者至关重要。如果在治疗期间发生重感染，则应采取适当措施。

对于有胃肠道疾病特别是结肠炎病史的患者，应谨慎使用Duricef。

给患者的信息

应劝告患者，包括杜立斯夫在内的抗菌药物只能用于治疗细菌感染。他们不治疗病毒感染（例如普通感冒）。当开具Duricef处方来治疗细菌感染时，应告知患者尽管在治疗过程中早期感觉好转是常见的，但应严格按照指示服用药物。跳过剂量或未完成整个疗程可能会（1）降低即刻治疗的有效性，并且（2）增加细菌产生耐药性的可能性，并且将来不会被Duricef或其他抗菌药物治疗。

腹泻是由抗生素引起的常见问题，通常在停用抗生素后才结束。有时在开始使用抗生素治疗后，即使在服用最后一剂抗生素后的两个月或更长时间，患者也会出现水样便和血便（有或没有胃痉挛和发烧）。如果发生这种情况，患者应尽快联系医生。

药物/实验室测试的相互作用

头孢菌素类抗生素治疗期间，直接Coombs试验呈阳性报道。在血液学研究中或在输血交叉配对过程中对未成年人进行抗球蛋白测试时或对母亲在分娩前接受头孢菌素抗生素的新生儿进行Coombs测试时，应认识到Coombs测试阳性可能是由于药品。

致癌，诱变和生育能力受损

尚未进行确定致癌潜力的长期研究。尚未进行遗传毒性测试。

怀孕：怀孕类别B

已经在小鼠和大鼠中进行了高达人剂量11倍的剂量的生殖研究，但没有发现因头孢羟氨苄一水合物导致的生育力受损或对胎儿的伤害。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

人工与分娩

尚未研究Duricef在人工和分娩中的使用。只有在明确需要时才应给予治疗。

护理母亲

给哺乳母亲服用一水头孢氨苄一水合物时应格外小心。

儿科用

（请参阅剂量和管理。）

老人用

在三项临床试验中，约有650名接受头孢氨苄治疗尿路感染的患者中，有28％为60岁以上，而16％为70岁以上。在14项临床试验中，约有1000名接受头孢氨苄治疗皮肤和皮肤结构感染的患者，其中12％为60岁及以上，而4％为70岁及以上。在这些研究中，老年患者和年轻患者之间没有观察到安全性的总体差异。头孢曲氨钠用于治疗咽炎或扁桃体炎的临床研究未包括足够多的65岁及65岁以上的患者来确定他们对年轻患者的反应是否不同。其他报道的头孢氨苄的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异，但不能排除某些老年患者的敏感性更高。

头孢曲尔基本上被肾脏排泄，并建议有肾功能不全的患者调整剂量（参见剂量和管理：肾功能不全）。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。

不良反应

胃肠道

伪膜性结肠炎的症状可能在抗生素治疗期间或之后发生（请参阅警告）。很少有消化不良，恶心和呕吐的报道。腹泻也发生了。

过敏症

已观察到过敏（皮疹，荨麻疹，血管性水肿和瘙痒症）。这些反应通常在停药后消退。也有过敏反应的报道。

其他

其他反应包括肝功能障碍，包括胆汁淤积和血清转氨酶升高，生殖器瘙痒，生殖器念珠菌病，阴道炎，中度短暂性中性粒细胞减少，发烧。粒细胞缺乏症，血小板减少，特发性肝衰竭，多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征，血清病和关节痛的报道很少。

除了在使用头孢氨苄治疗的患者中观察到的上述不良反应外，还报告了头孢菌素类抗生素的下列不良反应和实验室检查改变：

有毒的表皮坏死，腹痛，过度感染，肾功能不全，中毒性肾病，再生障碍性贫血，溶血性贫血，出血，凝血酶原时间延长，库姆氏试验阳性，BUN升高，肌酐升高，碱性磷酸酶升高，天冬氨酸转氨酶（AST）升高，升高丙氨酸氨基转移酶（ALT），胆红素升高，LDH升高，嗜酸性粒细胞增多，全血细胞减少，中性粒细胞减少。

当剂量未减少时，几种头孢菌素已引起癫痫发作，特别是在肾功能不全的患者中（见剂量和用法及剂量过量）。如果发生与药物治疗有关的癫痫发作，应停止使用药物。如果临床适应症可以给予抗惊厥治疗。

过量

一项针对6岁以下儿童的研究表明，摄入少于250 mg / kg的头孢菌素与明显的结局无关。除了一般支持和观察之外，无需采取任何其他措施。对于大于250 mg / kg的量，诱导胃排空。

在五名无尿患者中，已证明在6-8小时的血液透析过程中平均从体内提取1 g口服剂量的63％。

Duricef剂量和给药

Duricef是酸稳定的，可以不考虑进餐而口服。食物管理可能有助于减少偶尔与口服头孢菌素治疗有关的潜在胃肠道不适。

大人

尿路感染：对于简单的下尿路感染（即膀胱炎），通常剂量为每天1或2 g，每日一次（qd）或分次剂量（bid）。

对于所有其他尿路感染，通常的剂量是每天2克，分次服用（出价）。

皮肤和皮肤结构感染：对于皮肤和皮肤结构感染，通常的剂量是每天1克（单日剂量）或分剂量（出价）。

咽炎和扁桃体炎：治疗A组β-溶血性链球菌性咽炎和扁桃体炎-每天1克（单日）或分次服用（出价），持续10天。

小孩儿

对于尿路感染，儿童的建议每日剂量为每12小时30毫克/千克/天，分次服用。对于咽炎，扁桃体炎和脓疱疮，儿童的建议每日剂量为单次剂量30毫克/千克/天或每12小时等分剂量。对于其他皮肤和皮肤结构感染，建议的每日剂量为30 mg / kg /天，每12小时均分。在治疗β-溶血性链球菌感染时，应给予至少10天的治疗剂量Duricef。

参见图表中儿童的每日总剂量。

肾功能不全

对于肾功能不全的患者，应根据肌酐清除率调整头孢羟氨苄一水合物的剂量，以防止药物蓄积。建议使用以下时间表。在成人中，初始剂量为1000 mg Duricef，维持剂量（基于肌酐清除率[mL / min / 1.73 M 2 ]）在以下列出的时间间隔为500 mg。

肌酐清除率超过50 mL / min的患者可被视为肾功能正常的患者。

Duricef如何提供

Duricef®（头孢羟氨苄一水合物，USP）500毫克胶囊：不透明，栗色和白色硬明胶胶囊，以“PPP‘’和“784‘’上的一个端部，并用“Duricef‘’和“500毫克‘’上的其他印迹结束。

胶囊的供应如下：

N 0430-0780-19瓶50

存放在15°–30°C（59°–86°F）的受控室温下。

Duricef®1克片剂：白色至灰白色，顶部等分的，椭圆形的，带有印记的“PPP‘’上的平分线的一侧，而“785‘’上的平分线的另一边。平板电脑的提供方式如下：

N 0430-0781-19瓶50

存放在15°–30°C（59°–86°F）的受控室温下。

Duricef®口服混悬剂是橙菠萝味，并如下提供：

250 mg / 5 mL N 0430-2782-15 50 mL瓶

N 0430-2782-17 100毫升瓶

500 mg / 5 mL N 0430-2783-16 75 mL瓶

N 0430-2783-17 100毫升瓶

复原之前：存放在15°–30°C（59°–86°F）的受控室温下。

参考资料

1.国家临床检验标准委员会，批准的标准， 《抗菌药物药敏试验性能标准》 ，第4版，第1卷。 10（7）：M2-A4，宾夕法尼亚州维拉诺瓦，1990年4月。

2.美国国家临床实验室标准委员会，批准标准：有氧生长细菌的稀释抗菌药敏试验方法，第二版，第一卷。 10（8）：M7-A2，宾夕法尼亚州维拉诺瓦，1990年4月。

由百时美施贵宝公司制造。

新泽西州普林斯顿08543

对于Warner Chilcott Company，Inc.

法哈多，PR 00738

由Warner Chilcott，Inc.销售。

洛克威，新泽西州07866

2782G073

2007年4月修订