运动障碍

运动障碍的适应症和用法

宫颈肌张力障碍

Dysport适用于成人宫颈肌张力障碍的治疗。

眉线

对于年龄小于65岁的成年人，运动异常是指暂时改善中，重度胎唇线的外观，这些线与术前和波纹肌活动相关。

痉挛

Dysport适用于2岁及以上患者的痉挛治疗。

运动剂量和管理

安全使用说明

Dysport的效力单位不可与其他肉毒杆菌毒素产品制剂互换，因此，Dysport的生物活性单位不能与通过任何其他特定测定方法评估的任何其他肉毒杆菌毒素产品的单位进行比较或转换为该单位[请参阅警告和注意事项（5.2）和说明（11） ] 。重构的Dysport仅用于肌肉注射。

准备用于管理的体育运动解决方案

Dysport以干粉形式提供，分为单剂量300单位和500单位小瓶，在肌肉内注射之前，必须使用无菌技术用不含防腐剂的0.9％氯化钠注射液（USP）重构。表1根据所需的最终浓度提供了300单位和500单位样品瓶的稀释说明。稀释后所需的最终浓度根据指示而有所不同（稀释后的建议溶液浓度请参见表2 ）。

使用适当大小的无菌注射器，针头和无菌技术，吸取所需量的无菌，不含防腐剂的0.9％氯化钠注射液USP（请参阅表1 ）。将针插入Dysport小瓶中。部分真空将开始将盐水吸入小瓶中。任何剩余的所需盐水应手动放入小瓶中。如果未观察到真空，请勿使用小瓶。轻轻旋转以溶解。给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物和变色。

重建的运动障碍应为澄清，无色的溶液，不含颗粒物，否则不应注射。排出注射器筒中的所有气泡。取下用于重构产品的针头，并安装适当尺寸的新无菌针头以进行注射。

复原后，Dysport仅可用于一次注射过程，并且只能用于一名患者。丢弃所有未使用的部分。复原后，未使用的Dysport可以存放在2°C至8°C（36°F至46°F）冰箱中的原始容器中，并在长达24小时的避光条件下使用。如果24小时内未使用，则必须将其丢弃。不要冻结重构的Dysport。根据当地法规丢弃小瓶和针头。

宫颈肌张力障碍药

Dysport治疗成人宫颈肌张力障碍的建议初始剂量为500单位，肌肉注射后可分为既往有或没有既往接受过肉毒杆菌毒素治疗史的患者，在受影响的肌肉中平均分配的剂量。 （在关键的临床试验中，平均运动异常剂量和注射到特定肌肉中的总剂量的百分比可在第14.1节“临床研究–颈肌张力障碍”中的表15中找到。）限制注射入胸锁乳突肌的剂量可能会降低吞咽困难的发生。 Dysport在宫颈肌张力障碍中的临床研究表明，在注射后的两到四周内达到峰值效果。在EMG指导下同时进行的Dysport应用可能有助于定位活跃的肌肉。

剂量修改

如果需要调整剂量以治疗宫颈肌张力障碍，则不受控制的开放标签研究表明，可以根据个体患者的反应以250单位步长进行剂量调整，并根据需要每12周或更长时间重新治疗一次，具体取决于返回临床症状。不受控制的开放标签研究还表明，单次治疗的总剂量应在250单位至1000单位之间。如有必要，重新治疗的间隔不应少于12周。尚未对1000单位以上的剂量进行系统评估。

G行给药

Dysport在成人中治疗纹状体的剂量总计为50单位，肌肉注射5份等分试样，每份10单位，以达到临床效果（见图1 ）。

Dysport的临床效果可能持续长达四个月。在临床研究中重复给药显示出连续四次给药的持续疗效。不应每三个月更频繁地进行管理。当用于再治疗时，应使用与初始治疗相同的技术重建和注射Dysport。

注射技术

外侧皱纹肌和垂直的前列腺肌的活动产生了眉间线。这些可以很容易地通过在病人皱眉时触诊张紧的肌肉块来识别。瓦楞纸机压低皮肤，形成一条“皱着的”垂直线，被张紧的肌肉包围（即皱眉线）。肌肉的位置，大小和使用在各个人之间明显不同。进行Dysport的医师必须了解所涉及区域的相关神经肌肉和/或眼眶解剖结构，以及由于先前的手术程序而导致的任何解剖结构变化。

通过仔细检查上睑是否存在提睑肌分离或无力（真正的上睑下垂），识别睫毛上睑下垂以及评估眼睑偏移范围，同时手动压下额叶以评估补偿，可以减轻上睑下垂的风险。

为了减少上睑的并发症，应采取以下步骤：

• 避免在上睑提肌附近注射，尤其是在眉毛压降较大的患者中。
• 内侧波纹管注射应放置在骨眶上上方至少1厘米处。
• 确保注射的体积/剂量准确无误，并在可行的情况下将其降至最低。
• 请勿在中央眉毛上方1厘米附近注入毒素。

要注射Dysport，请将针头穿过皮肤推进到下层肌肉中，同时在上内侧眼眶边缘施加手指压力。用五个等分的等分试样向患者总共注入50个单位。使用适当大小的针头，在五个部位中的每个部位分别注入10单位的运动异常，在每个波纹肌中注射两个，在前列腺肌中注射一个（见图1 ）。

图1

成人痉挛给药

应根据个体的大小，所涉肌肉的数量和位置，痉挛的严重程度，局部肌肉无力的存在，患者对先前治疗的反应和/或出现不良反应的历史来调整个体在初始和后续治疗中的剂量。肉毒杆菌毒素。

通常在任何单个注射部位都不应超过1 mL。 Dysport治疗成人痉挛的最大建议总剂量（上下肢总和）为1500单位。

尽管可以通过触诊确定注射部位的实际位置，但是建议使用注射引导技术（例如肌电图，电刺激）来瞄准注射部位。

上肢痉挛

在评估Dysport治疗成人上肢痉挛的疗效和安全性的临床试验中[参见临床研究（14.3） ] ，在给定的治疗过程中，将500单位和1000单位的剂量分配给选定的肌肉（参见表3）和图2 ）。

图2：成人上肢痉挛的注射肌肉

当前次注射的作用减弱时，应进行重复运动障碍治疗，但不应早于前次注射后的12周。临床研究中的大多数患者在12-16周内退缩；但是，有些患者的反应时间较长（即20周）。重新注射时肌肉痉挛的程度和方式可能需要改变Dysport和注射肌肉的剂量。服用Dysport一周后可望改善临床症状。

下肢痉挛

在评估Dysport治疗成人下肢痉挛的疗效和安全性的临床试验中[参见临床研究（14.3） ] ，在给定的治疗期间，将1000单位和1500单位的剂量分配给选定的肌肉（参见表4）和图3 ）。

图3：成人下肢痉挛的注射肌肉

当前次注射的作用减弱时，应进行重复运动障碍治疗，但不应早于前次注射后的12周。临床研究中的大多数患者在12-16周之间退缩。重新注射时肌肉痉挛的程度和方式可能需要改变Dysport和注射肌肉的剂量。

小儿痉挛性用药

小儿运动障碍的不良剂量是基于每公斤体重的单位。要计算治疗一只肢体所需的Dysport的总单位，请选择以单位/ kg为单位的Dysport剂量和患者的体重（kg）（请参阅表5和6 ）。应根据患者的具体肌肉大小，数量和位置，痉挛的严重程度，局部肌肉无力的存在，患者对先前治疗的反应和/或不良反应史来调整初始和顺序治疗的剂量肉毒杆菌毒素。

通常在任何单次注射部位都不应超过0.5 mL。对于2岁及2岁以上的小儿患者，一次痉挛治疗的Dysport的最大建议总剂量为30单位/千克或每3个月间隔1000单位。

尽管可以通过触诊确定注射部位的实际位置，但建议使用注射引导技术（例如肌电图或电刺激）来瞄准注射部位。

2岁及以上小儿患者的上肢痉挛

在临床试验中，在儿科患者评估的Dysport的疗效和安全性的治疗上肢痉挛的2岁或以上的重量至少为10公斤的[见临床研究（14.4） ]，剂量8个单位/公斤在给定的治疗过程中，将16单位/ kg或16单位/ kg分配到目标上肢的选定肌肉中（参见表5和图4 ）。

表5描述了建议的单位/ kg Dysport剂量/每只肌肉剂量。治疗上肢痉挛所建议的Dysport的最大建议总剂量不得超过16单位/千克或640单位，以较低者为准。

图4：小儿患者上肢痉挛的注射肌肉

当前次注射的作用减弱但不早于前次注射后16周时，应重复进行Dysport治疗。临床研究中的大多数患者在16-28周之间退缩；但是，一些患者的反应时间更长（即34周或更长时间）。重新注射时肌肉痉挛的程度和方式可能需要改变Dysport和注射肌肉的剂量。

2岁及以上小儿下肢痉挛的临床试验评估Dysport治疗2岁及以上小儿下肢痉挛的有效性和安全性[见临床研究（14.4） ] ，剂量为在给定的治疗期间，将10单位/公斤至15单位/公斤分配到目标下肢的选定肌肉中（参见表6和图5 ）。

表6描述了建议的单位/千​​克Dysport剂量的腓肠肌-腓肠肌复合体（GSC）的每只肌肉。对于单侧下肢注射，每次治疗的建议总运动剂量为10单位/公斤至15单位/公斤，对于双侧下肢注射，建议为20单位/公斤至30单位/公斤。但是，在3个月的间隔内，Dysport的总剂量对于单侧下肢注射不得超过15单位/ kg，对于双侧下肢注射不得超过30单位/ kg，或不超过1000单位。施用的总剂量应在受影响的下肢痉挛肌肉之间分配。如果可能，剂量应分布在任何单个肌肉的1个以上注射部位（请参见表6 ）。

图5：小儿下肢痉挛的注射肌肉

尽管可以通过触诊确定注射部位的实际位置，但建议使用注射引导技术（例如肌电图或电刺激）来瞄准注射部位。

当前次注射的作用减弱但不早于前次注射后12周时，应再次进行Dysport治疗。然而，临床研究中的大多数患者在16-22周之间退缩。有些反应时间更长。在重新注射时，肌肉痉挛的程度和模式以及整体临床获益可能需要改变Dysport和注射肌肉的剂量。

尚未确定注射到下肢近端肌肉中的Dysport用于治疗小儿痉挛的安全性和有效性。

剂型和优势

注射：在单剂量小瓶中装入300单位或500单位的冻干粉，用无防腐剂的0.9％氯化钠注射液（USP）复溶。

禁忌症

患有以下情况的患者禁用运动障碍：

• 已知对肉毒杆菌毒素产品，牛奶蛋白或配方中的任何成分过敏[见警告和注意事项（5.3） ]。该产品可能含有痕量的牛乳蛋白[参见说明（11） ] 。
• 建议的注射部位感染。

警告和注意事项

毒素传播效应

Dysport和其他批准的肉毒杆菌毒素的上市后安全性数据表明，在某些情况下，可能会在局部注射部位以外观察到肉毒杆菌毒素的影响。症状与肉毒杆菌毒素的作用机理一致，可能包括乏力，全身性肌肉无力，复视，视力模糊，上睑下垂，吞咽困难，声音障碍，构音障碍，尿失禁和呼吸困难。注射后数小时至数周已报告了这些症状。吞咽和呼吸困难可能会危及生命，并且有死亡报道与毒素效应的传播有关。在接受痉挛治疗的儿童中，症状的风险可能最大，但是在进行了痉挛和其他疾病的成人中，也可能出现症状，特别是在那些具有使他们易患这些症状的潜在疾病的患者中。在未经批准的用途和批准的适应症中，已经报道了与毒素效应扩散相一致的症状，其剂量与推荐的最大总剂量相当或更低。

肉毒杆菌毒素产品之间缺乏互换性

Dysport的效能单位特定于所使用的制备和测定方法。它们不能与肉毒杆菌毒素产品的其他制剂互换，因此，Dysport的生物活性单位不能与通过任何其他特定测定方法评估的任何其他肉毒杆菌毒素产品的单位进行比较或转换为其他单位[请参见说明（11） ] 。

过敏反应

Dysport已报道严重的超敏反应。过敏反应包括过敏反应，血清病，荨麻疹，软组织水肿和呼吸困难。如果发生这种严重的超敏反应，请停止进一步注射Dysport并立即进行适当的医学治疗。

吞咽困难和呼吸困难

用Dysport和其他肉毒杆菌毒素产品治疗可能会导致吞咽或呼吸困难。已有吞咽或呼吸困难的患者可能更容易出现这些并发症。在大多数情况下，这是由于呼吸或吞咽所引起的注射区域肌肉无力的结果。当发生远距离影响时，可能会牵涉到其他呼吸肌[请参阅带框警告和警告和注意事项（5.2） ] 。

据报道，用肉毒杆菌毒素治疗后死亡是严重吞咽困难的并发症。吞咽困难可能会持续数周，需要使用喂食管来维持足够的营养和水分。严重吞咽困难可能导致误吸，在吞咽或呼吸功能已受到损害的患者接受治疗时，这是一个特别的风险。

用肉毒杆菌毒素治疗宫颈肌张力障碍可能会削弱作为通气辅助肌肉的颈部肌肉。这可能会导致呼吸系统疾病患者严重丧失呼吸能力，而这些患者可能已经变得依赖这些辅助肌肉。上市后有严重呼吸困难，包括呼吸衰竭的报告。

如果肉毒杆菌毒素患者吞咽，说话或呼吸系统出现问题，则可能需要立即就医。这些反应可以在注射肉毒杆菌毒素后的几小时至几周内发生[见盒装警告，警告和注意事项（5.2） ，不良反应（6.1） ，临床药理学（12.2） ] 。

面部解剖治疗睑板纹

对患有面部解剖结构外科手术改变，目标肌肉过度虚弱或萎缩，面部明显不对称，注射部位发炎，上睑下垂，过度皮肤角化病，深层皮肤瘢痕形成的患者进行Dysport时应谨慎，皮脂厚的皮肤[请参见用法和用量（2.4） ]或无法通过物理分散它们而大大减轻睑板纹[参见临床研究（14.2） ] 。

不要超过建议的剂量和Dysport的给药频率。在临床试验中，接受更高剂量的Dysport的受试者眼睑下垂的发生率增加。

干眼症治疗睑板纹

据报道，使用Dysport治疗眼睑线干眼症[见不良反应（6.3） ] 。使用肉毒杆菌毒素（包括Dysport）可能会导致泪液产生减少，眨眼减少和角膜疾病。如果干眼症状（例如，眼睛刺激，畏光或视觉改变）持续存在，请考虑将患者转介给眼科医生[请参阅盒装警告和警告及注意事项5.2 ]。

既往神经肌肉疾病

给予肉毒杆菌毒素时，应密切监测患有周围运动神经性疾病，肌萎缩性侧索硬化症或神经肌肉连接障碍（例如重症肌无力或兰伯特-伊顿综合征）的个体。神经肌肉疾病患者的临床显着影响的风险可能会增加，包括因典型剂量的运动障碍引起的严重吞咽困难和呼吸损害[见不良反应（6.1） ] 。

人白蛋白与病毒性疾病的传播

该产品含有人血衍生物白蛋白。基于有效的捐献者筛选和产品制造过程，它具有极低的传播病毒性疾病和变异性克雅氏病（vCJD）的风险。克雅氏病（CJD）的传播存在理论上的风险，但如果确实存在这种风险，那么传播的风险也将被认为是极小的。从未发现许可白蛋白或其他许可产品中所含白蛋白的病毒性疾病，CJD或vCJD传播病例。

皮内免疫反应

皮内注射时免疫反应的可能性尚不清楚。 Dysport治疗多汗症的安全性尚未确定。 Dysport仅被批准用于肌肉注射。

不良反应

以下和标签中其他地方讨论了以下严重不良反应：

• 远距离传播毒素效应[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 肉毒杆菌毒素产品之间缺乏互换性[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 毒素效应的传播[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 吞咽困难和呼吸困难[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 面部解剖治疗唇label线[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 干眼症治疗睑板纹[见警告和注意事项（5.6） ]
• 既往神经肌肉疾病[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 人白蛋白和病毒性疾病的传播[请参阅警告和注意事项（5.8） ]
• 皮内免疫反应[见警告和注意事项（5.9） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

宫颈肌张力障碍

下述数据反映了7项研究中446名宫颈肌张力障碍患者的Dysport暴露情况。其中，两项研究为随机，双盲，单项治疗，安慰剂对照研究，以及随后的可选的开放标签治疗，其中允许在5个治疗周期内优化剂量（每次治疗250至1000单位） [请参见临床研究（14.1） ]。

人口几乎完全是白人（99％），中位年龄为51岁（18-82岁）。大多数患者（87％）小于65岁； 58.4％是女性。

常见不良反应

在宫颈肌张力障碍患者中，最常报告的不良反应（发生在安慰剂对照临床试验中，接受500单位Dysport的患者中有5％或更多）为：肌肉无力，吞咽困难，口干，注射部位不适，疲劳，头痛，肌肉骨骼疼痛，运动困难，注射部位疼痛和眼部疾病（由视力模糊，复视和视力减退和调节引起）。除注射部位反应外，大多数不良反应在治疗后约一周开始变得明显，并持续数周。

对照和开放标签试验相结合的不良反应发生率高于安慰剂对照试验。

在临床研究期间，两名患者（<1％）经历了不良反应，导致停药。一名患者出现注意力障碍，眼睑疾病，感觉异常和头痛，一名患者出现吞咽困难。

表7比较了与安慰剂相比，在500单位运动不良的单个治疗周期中最常见的不良反应发生率[见临床研究（14.1） ] 。

随机多重固定剂量研究中常见不良反应的剂量反应关系在表8中显示，其中总剂量分配在两块肌肉（胸锁乳突肌和脾脏炎）之间。

注射部位反应

注射运动不良后，注射部位不适和注射部位疼痛是常见的不良反应。

较少见的不良反应

报告以下不良反应的频率较低（<5％）。

呼吸困难

据报道，Dysport给药后约有3％的患者出现呼吸困难，而在双盲阶段的临床试验中，有1％的安慰剂患者报告了呼吸困难。这些主要由呼吸困难组成。从上次Dysport发作开始的中位时间约为1周，中位持续时间约为3周。

在双盲临床试验中，Dysport 500单位组中发生率低于5％的其他不良反应包括3.5％的Dysport治疗患者和1％的安慰剂治疗患者头晕，以及1％的肌肉萎缩接受Dysport治疗的患者中，没有接受安慰剂治疗的患者。

实验室发现

与安慰剂治疗的患者相比，Dysport治疗的患者的平均血糖较基线水平略有增加（0.23 mol / L）。在开发计划的患者中，这在临床上并不重要，但可能是糖尿病难以控制的患者的一个因素。

心电图检查结果

在无安慰剂或无活性对照的开放标签研究中，仅在有限数量的患者中记录了ECG测量值。这项研究显示，与基线相比，心率有统计学上的显着降低，注射后30分钟平均观察到每分钟约3次搏动。

眉线

在Dysport的安慰剂对照临床试验中，注射Dysport后最常见的不良反应（≥2％）是鼻咽炎，头痛，注射部位疼痛，注射部位反应，上呼吸道感染，眼睑水肿，眼睑下垂，鼻窦炎，恶心。和尿液中存在血液。

表9反映了398名19至75岁患者的Dysport暴露情况，这些患者在随机，安慰剂对照的临床研究中进行了评估，这些研究评估了Dysport用于临时改善胎眉系外观的可能性[请参阅临床研究（14.2） ] 。任何原因的不良反应发生在48％的Dysport治疗患者和33％的安慰剂治疗患者中。

在临床试验安全性数据库中，一些患者接受了多达十二种Dysport治疗，据报道有57％（1425/2491）患者发生不良反应。这些不良反应中最常报告的是头痛，鼻咽炎，注射部位疼痛，鼻窦炎，URI，注射部位瘀伤和注射部位反应（麻木，不适，红斑，压痛，刺痛，发痒，刺痛，温暖，刺激性，紧绷感，肿胀）。

在2-3％的人群中反复注射后发生的不良反应包括支气管炎，流感，咽喉痛，咳嗽，接触性皮炎，注射部位肿胀和注射部位不适。

在长期安全性研究中，间隔≥3个月进行多次再治疗后，眼睑下垂的发生率并未增加。眼睑下垂的大多数报道为轻度至中度，并在数周内消失[见