Xeomin的适应症和用法

慢性腹泻

Xeomin适用于成人患者的慢性腹泻治疗。

上肢痉挛

成年患者的上肢痉挛

Xeomin适用于治疗成年患者的上肢痉挛。

小儿上肢痉挛，不包括因脑瘫引起的痉挛

Xeomin适用于2至17岁的小儿患者的上肢痉挛，不包括脑瘫引起的痉挛。

宫颈肌张力障碍

Xeomin适用于成人患者的宫颈肌张力障碍的治疗。

眼睑痉挛

Xeomin适用于成年患者眼睑痉挛的治疗。

眉线

Xeomin适用于在成年患者中暂时改善中度至重度与皱纹和/或直肠肌肉活动有关的胎纹。

Xeomin剂量与用法

安全使用说明

注射用Xeomin的效价单位特定于所用的制备和测定方法。它们不能与肉毒杆菌毒素产品的其他制剂互换使用，因此，不能将Xeomin的生物活性单位与通过任何其他特定测定方法评估的任何其他肉毒杆菌毒素产品的单位进行比较或转换。 [请参阅警告和注意事项（5.2）和说明（11） ] 。重构的Xeomin仅用于肌肉内或唾液内注射。

在治疗过程中，任何适应症的建议最大累积剂量不应超过400单位。

慢性腹泻

将Xeomin注射到两侧的腮腺和下颌下腺（即每个治疗疗程4个注射部位）。每次治疗的建议总剂量为100单位。腮腺和下颌腺之间的剂量除以3：2的比例（表1）。

图1：慢性唾液中注射用腺体

如果使用解剖标志物定位唾液腺，请遵循以下准则：

1）

要注射腮腺，请在连接耳屏和下颌角的线上找到中点（分别在图1中的A点和B点，大约在耳垂的高度）。在该部位前一指宽度处进行注射（星1，图1）。

2）

要注入下颌下腺，请找到下颌骨角度与下巴尖端之间的中点（分别为站点B和C，图1）。在该部位将注射物的一根手指的宽度向下颌骨的下表面递送（星2，图1）。

重建后用于临床研究的浓度为5单位/0.1毫升。应当根据患者的实际临床需要确定重复治疗的时间，并且不得早于每16周一次。

上肢痉挛

成年患者的上肢痉挛

应根据要治疗的肌肉的大小，数量和位置，痉挛的严重程度，局部肌肉无力的存在，患者对先前治疗的反应以及不良情况，针对每个患者量身定制注射部位的剂量，频率和数量。 Xeomin的活动历史。 Xeomin治疗的频率应不早于每12周一次。在先前未接受肉毒杆菌毒素治疗的患者中，初始剂量应从推荐剂量范围的低端开始，并根据临床需要进行滴定。临床研究中的大多数患者均在12至14周内退缩。

图2：涉及成人上肢痉挛的肌肉

小儿上肢痉挛，不包括因脑瘫引起的痉挛

注射部位的确切剂量，频率和数量应根据受累肌肉的大小，数量和位置来调整，以适合每个患者。痉挛的严重程度；和局部肌肉无力的存在。

建议最大剂量为8单位/公斤，在受影响的肌肉之间分配，每个单个上肢最大剂量为200单位。如果对两个上肢都进行了治疗，则Xeomin的总剂量不应超过16单位/千克，最大不得超过400单位。

根据所选剂量，建议使用浓度在1.25单位/0.1毫升至5单位/0.1毫升之间的重构溶液[请参见剂量和用法（2.7） ] 。应根据患者的临床需要确定重复治疗的时间；重复治疗的频率应不早于每12周一次。临床研究中的大多数患者在12至16周内退缩。

表3列出了治疗肘部屈曲，腕部屈曲，前臂旋前，拳头握紧和掌中拇指的临床模式的推荐剂量范围。

图3：为小儿上肢痉挛注射的肌肉

宫颈肌张力障碍

对于宫颈肌张力障碍，Xeomin的建议初始总剂量为120单位。在使用Xeomin初始剂量为120单位和240单位的安慰剂对照试验中，各剂量之间的有效性没有显着差异[见临床研究（14.3） ] 。在确定Xeomin剂量时，应考虑先前接受过治疗的患者的过去剂量，对治疗的反应，作用时间和不良事件史。

在治疗颈肌张力障碍时，通常将Xeomin注射入胸锁乳突肌，提肌肩cap骨，脾脏Capitis，斜角肌和/或斜方肌。该列表并不详尽，因为负责控制头部位置的任何肌肉都可能需要治疗[参见临床研究（14.3） ] 。应根据要治疗的肌肉的数量和位置，痉挛/肌张力障碍的程度，肌肉质量，体重以及对任何以前的肉毒杆菌毒素的反应，对每只肌肉的注射部位的剂量和数量进行个性化处理注射。

Xeomin重复治疗的频率应根据临床反应确定，但通常不应超过每12周一次[见临床研究（14.3） ] 。

眼睑痉挛

对于未接受过治疗的患者，Xeomin的建议初始总剂量为50单位（每只眼睛25单位）。在先前接受肉毒杆菌毒素A治疗的患者中，确定Xeomin剂量时应考虑其过去的剂量，对治疗的反应，作用的持续时间和不良事件的历史。

Xeomin的总剂量每次治疗不得超过100单位（每只眼睛50单位）。

Xeomin被注射到上眼睑的外侧和内侧眼轮肌；下眼睑外侧can骨和眼眶外侧眼肌;必要时使用波纹管肌肉（请参见图4 ）。可以根据不良反应或根据患者对治疗的反应来更改注射次数和位置，但总剂量不应超过每只眼睛50单位。

图4：眼睑痉挛的注射部位

Xeomin重复治疗的频率应根据临床反应确定，但通常应不超过每12周一次[见临床研究（14.4） ] 。

眉线

推荐的Xeomin总剂量为每次治疗20单位，分为五次相等的肌肉注射，每次4单位。这五个注射部位是：每个波纹肌注射两次，前列腺肌注射一次。

用Xeomin进行复治的频率不得超过每三个月一次。

图5：眉毛线的注射部位

制备和重构技术

注射前，用无菌，无防腐剂的0.9％氯化钠注射液USP重构每个Xeomin小瓶[请参阅剂型和强度（3） ] 。建议使用20-27号短锥角针进行重构。将适量的不含防腐剂的0.9％氯化钠注射液USP放入注射器中（请参见表4 ）。插入针头之前，先用酒精（70％）清洁小瓶的橡胶塞的裸露部分。将针头垂直插入橡胶塞后，真空将盐水抽入小瓶中。轻轻将所有剩余的盐水注入小瓶中，以免形成泡沫。如果真空不能将盐水吸入小瓶，则必须丢弃Xeomin。从小瓶中取出注射器，并通过小心旋转和翻转/翻转小瓶将Xeomin与盐水混合-请勿剧烈摇晃。重构的Xeomin是一种无颗粒的透明无色溶液。如果重构溶液外观模糊或含有絮状或颗粒状物质，则不应使用Xeomin。

复溶后，Xeomin仅可用于一次注射，也只能用于一名患者。稀释后的Xeomin溶液应在稀释后24小时内给药。在这段时间内，未使用的重组Xeomin可能会在原始容器中的2°C -8°C（36°F -46°F）冰箱中存储长达24小时，直到使用。 Xeomin小瓶仅适用于单剂量。丢弃所有未使用的部分。

表4列出了用于重构Xeomin的稀释剂体积。

行政

重构的Xeomin仅用于肌肉内或唾液内注射。

如果建议的注射位置用笔标记，则不得通过笔标记注入产品；否则可能会产生永久性的纹身效果。

对于肌肉内注射，注射部位的数量取决于要治疗的肌肉的大小和注射的重组Xeomin的体积。

当在接近敏感结构的部位（如颈动脉，肺尖和食道）注射Xeomin时，应小心注射。在施用Xeomin之前，医生应熟悉患者的解剖结构和任何解剖结构变化，例如，由于先前的手术程序所致。

慢性腹泻

唾液腺内应使用无菌针头（例如27-30号规格（直径0.30-0.40毫米），长度12.5毫米）来治疗慢性腹泻。

唾液腺可使用超声成像或表面解剖标志物定位[见剂量和给药方法（2.2） ]。

上肢痉挛

成年患者的上肢痉挛

在肌肉注射治疗中，应使用无菌针头（例如，浅表肌的直径为26号（直径0.45毫米），长度为37毫米；深部肌肉组织为22号（直径为0.70毫米），长度为75毫米）。成人上肢痉挛。

建议使用肌电图引导，神经刺激或超声技术对受累肌肉进行定位。

小儿上肢痉挛，不包括因脑瘫引起的痉挛

肌内给药时，应使用无菌针（例如，30针（直径0.30毫米），长度25毫米，用于浅表肌肉；或27针（直径0.40毫米），长度37毫米，用于深部肌肉）。小儿患者上肢痉挛。

建议使用肌电图引导，神经刺激或超声等技术对受累肌肉进行定位。

宫颈肌张力障碍

在肌肉注射治疗中，应使用无菌针头（例如，浅表肌的直径为26号（直径0.45毫米），长度为37毫米；深部肌肉组织为22号（直径为0.70毫米），长度为75毫米）。宫颈肌张力障碍。

用肌电图引导或神经刺激技术定位受累肌肉可能是有用的。

眼睑痉挛

肌注眼睑痉挛时，应使用无菌针头（例如，30规格（直径0.40毫米），长度12.5毫米）。

眉线

肌肉注射中应使用无菌针（例如，直径30-33针（直径0.3-0.2毫米），长度13毫米）治疗睑板间系。

监测评估效果

Xeomin效应的中位首次发作发生在注射后7天内。每种疗法的典型疗效持续时间长达12-16周，但是对于个别患者，效果可能持续更长或更短的时间。

剂型和优势

注射用：单剂量小瓶中的50单位，100单位或200单位冻干粉，仅可使用无防腐剂的0.9％氯化钠注射液（USP）进行重构。

禁忌症

Xeomin禁用于以下患者：

• 对任何肉毒杆菌毒素产品或制剂中任何成分的已知超敏反应[参见警告和注意事项（5.3）和说明（11） ] 。
• 在建议的注射部位进行感染，因为它可能导致严重的局部或播散性感染。

警告和注意事项

毒素传播效应

Xeomin和其他已批准的肉毒杆菌毒素的上市后安全性数据表明，在某些情况下，可能会在局部注射部位以外观察到肉毒杆菌毒素的影响。症状与肉毒杆菌毒素的作用机理一致，可能包括乏力，全身性肌肉无力，复视，视力模糊，上睑下垂，吞咽困难，声音障碍，构音障碍，尿失禁和呼吸困难。注射后数小时至数周已报告了这些症状。吞咽和呼吸困难可能会危及生命，并且有报告称死亡与毒素效应的传播有关。对于接受痉挛治疗的儿童，症状的风险可能最大，但对于接受痉挛和其他疾病治疗的成年人，尤其是那些患有潜在疾病的患者，可能会出现症状。在未经批准的用途（包括儿童下肢痉挛）和批准的适应症中，已经报道了与毒素作用扩散相一致的症状，其剂量与治疗宫颈肌张力障碍的剂量相当或更低。

如果吞咽，言语或呼吸系统疾病，应建议患者或护理人员立即就医。

肉毒杆菌毒素产品之间缺乏互换性

Xeomin的效价单位特定于所用的制备和测定方法。它们不能与肉毒杆菌毒素产品的其他制剂互换使用，因此，不能将Xeomin的生物活性单位与通过任何其他特定测定方法评估的任何其他肉毒杆菌毒素产品的单位进行比较或转换为这些单位[请参见说明（11） ] 。

过敏反应

肉毒杆菌毒素产品已报道严重的超敏反应。过敏反应包括过敏反应，血清病，荨麻疹，软组织水肿和呼吸困难。如果发生严重和/或立即的超敏反应，请停止进一步注射Xeomin并立即进行适当的医学治疗。在对肉毒杆菌神经毒素或任何赋形剂（人白蛋白，蔗糖）过敏的已知过敏症患者中使用Xeomin可能导致危及生命的过敏反应[参见禁忌症（4） ]。

吞咽困难和呼吸困难

用Xeomin和其他肉毒杆菌毒素产品治疗可能会导致吞咽或呼吸困难。已有吞咽或呼吸困难的患者可能更容易出现这些并发症。在大多数情况下，这是由于呼吸或吞咽所引起的注射区域肌肉无力的结果。当发生远距离影响时，可能会涉及其他呼吸肌[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。

据报道，肉毒杆菌毒素治疗后死亡是严重吞咽困难的并发症。吞咽困难可能会持续数月，并且需要使用喂食管来维持足够的营养和水分。严重吞咽困难可能会导致误吸，在吞咽或呼吸功能已受到损害的患者进行治疗时，这是一个特别的风险。

用肉毒杆菌毒素治疗宫颈肌张力障碍可能会削弱作为通气辅助肌肉的颈部肌肉。这可能会导致呼吸障碍患者严重丧失呼吸能力，而这些患者可能已经变得依赖这些辅助肌肉。上市后有报告称，用肉毒杆菌毒素产品治疗的宫颈肌张力障碍患者存在严重的呼吸困难，包括呼吸衰竭。

据报道，颈部肌肉较小的患者和需要双侧注射胸锁乳突肌的患者吞咽困难的风险较高。通常，限制注入胸锁乳突肌的剂量可以减少吞咽困难的发生。

如果肉毒杆菌毒素患者出现吞咽，言语或呼吸系统疾病，则可能需要立即就医。这些反应可在注射肉毒杆菌毒素后数小时至数周内发生[见警告和注意事项（5.1）和不良反应（6.1） ] 。

患有周围运动神经性疾病，肌萎缩性侧索硬化症或神经肌肉交界性疾病（例如重症肌无力或Lambert-Eaton综合征）的神经肌肉疾病患者可能会因典型剂量的Xeomin引起严重的吞咽困难和呼吸系统损害。

经眼睑痉挛治疗的患者的角膜暴露，角膜溃疡和内trop

轮状肌肉中注射肉毒杆菌毒素产品后眨眼的减少可导致角膜暴露，持续的上皮缺损和角膜溃疡，尤其是在患有VII神经疾病的患者中。由于先前进行过眼科手术的患者的角膜感觉可能已减弱，因此在治疗前应仔细评估角膜感觉。应对任何角膜上皮缺损进行大力治疗。这可能需要保护性滴剂，软膏，治疗性软性隐形眼镜或通过修补或其他方式闭眼。由于其抗胆碱作用，对于有发展成小角度青光眼风险的患者，应谨慎使用Xeomin。为了减少外翻的风险，不应将Xeomin注射入下眼睑内侧区域。

瘀斑很容易发生在眼睑的软组织中。立即在注射部位施加轻微压力会限制尺寸。

接受纹状体系治疗的患者发生眼睑下垂的风险

不要超过建议的剂量和Xeomin的给药频率。

为了减少上睑的并发症，应采取以下步骤：

• 避免在上睑提肌附近注射，尤其是在眉毛压降较大的患者中。
• 瓦楞纸箱的注射应放置在距骨眶上至少1 cm处。

人白蛋白与病毒性疾病的传播

该产品含有人血衍生物白蛋白。基于有效的捐献者筛选和产品制造过程，它具有极低的传播病毒性疾病和变异性克雅氏病（vCJD）的风险。克雅氏病（CJD）的传播存在理论上的风险，但如果确实存在这种风险，那么传播的风险也将被认为是极小的。从未发现许可白蛋白或其他许可产品中包含的白蛋白传播病毒性疾病，CJD或vCJD的病例。

不良反应

标签的其他部分将详细讨论以下对Xeomin的不良反应：

• 毒素影响的传播[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 肉毒杆菌毒素产品之间缺乏互换性[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 吞咽困难和呼吸困难[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 用Xeomin治疗睑裂痉挛的患者的角膜暴露，角膜溃疡和内翻[参见警告和注意事项（5.5） ]
• 接受纹状体系治疗的患者发生眼睑下垂的风险[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 人白蛋白和病毒性疾病的传播[请参阅警告和注意事项（5.7） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

慢性腹泻

表5列出了在研究的双盲，安慰剂对照阶段中，≥3％的接受Xeomin治疗的患者发生的慢性反应性腹泻的不良反应[参见临床研究（14.1） ] 。最常见的不良反应（≥4％）是拔牙，口干，腹泻和高血压。在该研究的对照部分中，有74例患者接受了100单位的Xeomin，36例患者接受了安慰剂。 Xeomin治疗的患者年龄为21-80岁（平均65岁），主要为男性（71％）和白人（99.5％）。

上肢痉挛

成年患者的上肢痉挛

表6列出了两项成人成人上肢痉挛患者的安慰剂对照研究中，≥2％接受Xeomin治疗的患者发生的不良反应。研究1和研究2均为双盲，安慰剂对照研究，并带有开放标签扩展[见临床研究（14.2） ] 。在这些研究的对照部分中，有283例患者接受了≥120单位至400单位，其中217例患者接受了至少400单位的Xeomin，182例患者接受了安慰剂。 Xeomin治疗的患者年龄为20-79岁（平均56岁），主要为男性（58％）和白人（84％）。

小儿上肢痉挛

表7列出了研究1中≥2％接受Xeomin治疗的2岁及以上患上肢痉挛的小儿患者发生的不良反应。在研究1的对照部分中，将350名患者随机分配至Xeomin三种剂量之一：每名患上肢87例接受每单位2单位/公斤，每名患上肢87例接受每单位6单位/公斤，每名患儿176接受8单位每公斤受累的上肢[参见临床研究（14.2） ] 。 Xeomin治疗的患者为2至17岁（平均7岁），男性为63％，白人为90％。

没有观察到剂量增加和不良反应增加之间的关系。在推荐剂量的Xeomin（8单位/ kg）下，最常见的不良反应（≥3％的Xeomin治疗患者）是鼻咽炎和支气管炎。

宫颈肌张力障碍

下述数据反映了宫颈肌张力障碍患者在安慰剂对照的3期临床试验中单次肌内注射Xeomin的暴露[参见临床研究（14.3） ]。在这项研究中，有159位患者接受了Xeomin（78位随机接受总剂量120单位，而81位随机接受总剂量240单位）。 Xeomin治疗的患者年龄为18至79岁（平均53岁），主要为女性（66％）和白种人（91％）。在研究基线时，约25％患有轻度，50％患有中度，而25％患有严重的宫颈肌张力障碍。接受Xeomin治疗的患者中约有61％以前曾接受过另一种A型肉毒杆菌毒素产品。表8列出了在5％的接受Xeomin治疗的患者（在任何治疗组中）中发生的不良反应，大于安慰剂。

眼睑痉挛

研究1是一项随机，双盲，安慰剂对照的研究，仅包括未接受过治疗的患者[参见临床研究（14.3） ] 。在对照组中，有22例患者接受了Xeomin 25单位治疗，19例患者接受了50单位治疗，20例患者接受了安慰剂治疗。 Xeomin治疗的患者年龄为23至78岁（平均55岁）。 59％的患者为女性，77％为亚裔，23％为白人。没有患者因不良事件而提前退出。表9列出了≥6％的接受Xeomin治疗的患者中发生的不良反应，且高于安慰剂。

研究2是一项双盲，安慰剂对照，灵活剂量研究，具有开放标签延长期（OLEX）。该研究仅包括先前接受过肉毒杆菌毒素A（肉毒杆菌毒素）治疗的患者[见临床研究（14.4） ] 。在对照部分，有74名患者接受了Xeomin，平均剂量为每只眼睛约33个单位（最小10单位，最大50单位）。 Xeomin治疗的患者年龄为22至79岁（平均62岁），主要为女性（65％）和白种人（60％）。表10列出了≥5％的接受Xeomin治疗的患者中发生的不良反应，且高于安慰剂。