仅用于一般用途
非眼科，口腔或阴道内使用

描述：

Efudex Solutions和Cream是含有氟嘧啶5-氟尿嘧啶（一种抗肿瘤抗代谢药）的局部制剂。

Efudex溶液由2％或5％（重量/重量）的氟尿嘧啶组成，与乙二胺四乙酸二钠，羟丙基纤维素，对羟基苯甲酸甲酯，丙二醇，对羟基苯甲酸丙酯和三（羟甲基）氨基甲烷混合。

Efudex面霜在消失的面霜基质中包含5％的氟尿嘧啶，由对羟基苯甲酸甲酯，聚山梨酯60，丙二醇，对羟基苯甲酸丙酯，纯净水，硬脂醇和白色凡士林组成。

化学上，氟尿嘧啶是5-氟-2,4（1 H ，3 H ）-嘧啶二酮。它是白色至几乎白色的结晶性粉末，微溶于水，微溶于醇。一克氟尿嘧啶可溶于100 mL丙二醇。 5-氟尿嘧啶的分子量为130.08，结构式为：

临床药理：

有证据表明，合成代谢途径中的氟尿嘧啶的代谢阻止了脱氧尿苷酸与胸苷酸的甲基化反应。以这种方式，氟尿嘧啶干扰脱氧核糖核酸（DNA）的合成，并在较小程度上抑制核糖核酸（RNA）的形成。由于DNA和RNA对于细胞分裂和生长必不可少，因此氟尿嘧啶的作用可能是造成胸腺嘧啶缺失，从而引起细胞的不平衡生长和死亡。剥夺DNA和RNA的作用最明显地表现在那些生长更快并以更快速度吸收氟尿嘧啶的细胞上。氟尿嘧啶的分解代谢作用导致降解产物（例如，CO 2 ，尿素，α-氟-β-丙氨酸）失活。

使用示踪量的14 C标记的氟尿嘧啶添加到5％的制剂中，对光化性角化病患者进行了局部应用氟尿嘧啶的全身吸收研究。所有患者均已接受未标记的氟尿嘧啶，直到炎症反应达到峰值（2至3周），以确保将最大吸收时间用于测量。将一克标记的制剂涂在整个脸部和颈部，并放置12小时。收集尿液样本。在3天结束时，总回收率在0.48％至0.94％之间，平均为0.76％，表明全身吸收了约5.98％的局部剂量。如果每天使用两次，则表明局部氟尿嘧啶的全身吸收在每天100毫克的剂量中为5至6毫克。在另一项研究中，局部应用14 C标记的氟尿嘧啶治疗3天后，血浆，尿液和已排出的CO 2中发现少量的标记物质。

适应症和用途：

Efudex建议用于多光化性或日光性角化病的局部治疗。当常规方法不可行时，例如具有多个病变或难以治疗的部位，以5％的强度，它也可用于治疗浅表基底细胞癌。尚未确定其他适应症的安全性和有效性。

由于尚未证明该方法在其他类型的基底细胞癌中有效，因此应在治疗之前确定诊断。对于孤立的，易于接近的基底细胞癌，手术是首选，因为这种病变的成功率几乎为100％。基于Efudex Cream and Solution的成功率约为93％（基于54位患者的113个病变）。用该溶液处理的25个损伤产生1个失败，并且使用乳膏处理的88个损伤产生7个失败。

禁忌症：

对孕妇服用Efudex可能会造成胎儿伤害。

对于氟尿嘧啶的局部或肠胃外形式的孕妇，尚无充分且对照良好的研究。推荐使用Efudex在患者的​​新生儿中报告一种出生缺陷（唇裂和pa裂）。当将Efudex应用于粘膜区域时，已经报告了一种出生缺陷（室间隔缺损）和流产的情况。据报道，用静脉内氟尿嘧啶治疗的患者的胎儿有多个先天缺陷。

Efudex尚未进行动物繁殖研究。胃肠外给药的氟尿嘧啶已证明在小鼠，大鼠和仓鼠中具有致畸作用，其剂量与普通人静脉注射剂量相当。然而，局部给予光化性角化酶后全身吸收的氟尿嘧啶的量极少（见临床药理学）。氟尿嘧啶在妊娠第10天或第12天以10至40 mg / kg的剂量腹膜内注射给小鼠时表现出最大的致畸性。同样，在妊娠第9天至第12天之间给大鼠腹膜内给予12至37 mg / kg的剂量，在妊娠第8天至第11天之间给仓鼠给予3至9 mg / kg的肌内剂量具有致畸性和/或胚胎毒性（即，导致增加的吸收或胚胎致死率）。在猴子中，在妊娠的第20天到第24天之间分剂量服用40 mg / kg不会致畸。剂量高于40 mg / kg会导致流产。

二氢嘧啶脱氢酶（DPD）酶缺乏的患者不宜使用Efudex。 DPD酶分解了很大一部分的氟尿嘧啶。 DPD酶缺乏会导致氟尿嘧啶分流至合成代谢途径，从而导致细胞毒活性和潜在毒性。

Efudex在治疗期间或可能怀孕的妇女中禁用。如果在怀孕期间使用该药物，或者如果患者在使用该药物时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害。

Efudex还禁止用于对任何其成分过敏的患者。

警告：

由于局部发炎和溃疡的可能性，应避免应用在粘膜上。此外，已经报道了在妊娠期间将Efudex应用于粘膜区域时发生流产和先天缺陷（室间隔缺损）的情况。

已经显示，由于水合而阻塞皮肤会增加几种局部制剂的经皮渗透性。如果使用任何闭塞敷料治疗基底细胞癌，则邻近正常皮肤中炎症反应的严重性可能会增加。出于美容原因，可使用多孔纱布敷料而不增加反应。

在使用Efudex处理期间和之后，应尽量减少暴露在紫外线下，因为可能会增加反应强度。

如果出现DPD酶缺乏症的症状，患者应停止Efudex治疗（请参阅禁忌症）。

很少有DPD酶缺乏症患者静脉给予氟尿嘧啶导致威胁生命的毒性，例如口腔炎，腹泻，中性粒细胞减少和神经毒性。据报道，在患有DPD酶缺乏症的患者中局部使用Efudex会危及生命的全身毒性。症状包括严重的腹痛，血性腹泻，呕吐，发烧和发冷。体格检查发现口腔炎，红斑性皮疹，中性粒细胞减少，血小板减少，食道，胃和小肠发炎。尽管用5％的氟尿嘧啶霜观察到了这种情况，但尚不清楚具有深DPD酶缺乏症的患者是否会因局部应用较低浓度的氟尿嘧啶而产生全身毒性。

预防措施：

一般：

有可能通过溃疡或发炎的皮肤增加吸收。

给患者的信息：

应该警告患者，在治疗期间以及通常在停止治疗后的几周内，治疗区域的反应可能不明显。应指导患者在用Efudex治疗期间和之后避免暴露于紫外线，因为反应强度可能会增加。如果用手指涂抹Efudex，则之后应立即洗手。 Efudex不应涂在眼睑上或直接涂在眼睛，鼻子或嘴巴上，因为可能会引起刺激。

实验室测试：

对无反应的日光性角蛋白应进行活检以确诊。应当按照浅表基底细胞癌的治疗指示进行活检。

致癌，诱变，生育力受损：

尚未使用氟尿嘧啶对动物进行足够的长期研究以评估其致癌潜力。用Efudex的活性成分5-氟尿嘧啶进行的研究表明，在体外测试中，对致突变性和对生育能力的损害具有积极作用。

5-氟尿嘧啶在三种体外细胞肿瘤转化试验中均为阳性。在C3H / 10T1 / 2克隆8小鼠胚胎细胞系统中，接种到免疫抑制的同系小鼠中后，经过形态学转化的细胞形成了肿瘤。

尽管在Ames试验中未观察到诱变活性的证据（三项研究），但在用枯草芽孢杆菌进行的存活计数再测定以及果蝇的翼状毛发斑点试验中，氟尿嘧啶已被证明具有致突变性。氟尿嘧啶在酿酒酵母中产生娇小突变，并且在微核试验（雄性小鼠的骨髓细胞）中呈阳性。

氟尿嘧啶在浓度为1.0和2.0 mcg / mL的中国仓鼠成纤维细胞中具有体外致死性（即染色单体间的间隙，断裂和交换），并且已显示出可增加人淋巴细胞在体外的姐妹染色单体交换。另外，据报道5-氟尿嘧啶使用该产品治疗的患者外周淋巴细胞的数字和结构染色体畸变增加。

腹膜内给药的剂量为125至250 mg / kg已显示可诱导大鼠精原细胞的染色体畸变和精子染色体组织的变化。精原细胞的分化也受到氟尿嘧啶的抑制，导致短暂性不育。但是，在小鼠品系的研究中，小鼠品系在暴露于一系列化学诱变剂和致癌物后对精子头异常的诱导敏感，氟尿嘧啶在口服剂量为5至80 mg / kg / day时不活跃。在雌性大鼠中，在卵子发生前排卵期以25和50 mg / kg的剂量腹膜内施用氟尿嘧啶显着降低了可育交配的发生率，延迟了植入前和植入后胚胎的发育，增加了植入前致死率的发生和诱发的染色体异常。这些胚胎。据报道，单剂量静脉内和腹膜内注射5-氟尿嘧啶可杀死分化的精原细胞和精细胞（500 mg / kg），并在小鼠中产生精子异常（50 mg / kg）。

怀孕：

见禁忌症。

哺乳母亲：

尚不知道Efudex是否会从人乳中排出。由于局部给药后氟尿嘧啶有一定的全身吸收（见临床药理学），由于许多药物从人乳中排出，并且由于在哺乳期婴儿中可能出现严重的不良反应，因此应决定是否停止护理或考虑到药物对母亲的重要性，请停止使用该药物。

儿科用途：

尚未确定儿童的安全性和有效性。

不良反应：

对Efudex的最常见不良反应发生在局部，通常与药物药理活性的扩展有关。这些包括灼热，结s，过敏性接触性皮炎，瘙痒，疤痕，皮疹，酸痛和溃疡。当将Efudex应用于粘膜区域时，已报告有溃疡，其他局部反应，流产和先天缺陷（室间隔缺损）。白细胞增多症是最常见的血液学副作用。

尽管因果关系微不足道，但很少报告的其他不良反应是：

中枢神经系统：情绪低落，失眠，易怒。

胃肠道：药味，口腔炎。

血液学：嗜酸性粒细胞增多症，血小板减少症，毒性颗粒。

皮肤病：脱发，水疱，大疱性天疱疮，不适，鱼鳞病，脱屑，化脓，肿胀，毛细血管扩张，压痛，荨麻疹，皮疹。

特殊感觉：结膜反应，角膜反应，流泪，鼻腔刺激。

杂项：单纯疱疹。

要报告可疑的不良反应，请致电1-800-321-4576与Bausch Health US，LLC和/或致电1-800-FDA-1088与FDA联系，或访问www.fda.gov/medwatch。

过量：

尚无关于Efudex用药过量的报道。

5％局部乳膏的口服LD 50在大鼠中为234 mg / kg，在狗中为39 mg / kg。这些剂量分别代表11.7和1.95 mg / kg的氟尿嘧啶。用5％局部溶液进行的研究在大鼠中产生的口服LD 50为214 mg / kg，在狗中产生的口服LD 50为28.5 mg / kg，分别相当于10.7和1.43 mg / kg的氟尿嘧啶。将5％乳膏局部施用于大鼠产生的LD 50大于500 mg / kg。

剂量和给药：

当将Efudex应用于病变部位时，会发生以下顺序的反应：红斑，通常继之以囊泡，脱屑，糜烂和再上皮化。

Efudex应优先使用非金属涂抹器或合适的手套进行涂抹。如果用手指涂抹Efudex，则之后应立即洗手。

光化性或日光性角化病：

每天涂两次霜或溶液，用量足以覆盖病变。应继续用药直至炎症反应达到糜烂阶段，然后应终止使用药物。通常的治疗时间为2至4周。停止Efudex治疗后1至2个月，病灶的完全愈合可能并不明显。

浅表基底细胞癌：

建议仅使用5％的强度。每天涂两次霜或溶液，用量足以覆盖病变。治疗应持续至少3至6周。病灶消失之前，可能需要长达10至12周的治疗。与任何肿瘤性疾病一样，应在合理的时间内随访患者以确定是否已治愈。

供应方式：

Efudex Solution可在10 mL滴液分配器中使用，其中包含2％（NDC 0187-3202-10）或5％（NDC 0187-3203-10）氟尿嘧啶和25 mL滴液分配器中包含2％（NDC 0187-3202-02）或以重量/重量计的5％（NDC 0187-3203-02）氟尿嘧啶与乙二胺四乙酸二钠，羟丙基纤维素，对羟基苯甲酸甲酯，丙二醇，对羟基苯甲酸丙酯和三（羟甲基）氨基甲烷混合。

Efudex乳霜有40克试管装，每支试管中含5％的氟尿嘧啶（NDC 0187-3204-47），消失的乳膏基质由对羟基苯甲酸甲酯，聚山梨酯60，丙二醇，对羟基苯甲酸丙酯，纯净水，硬脂醇和白凡士林组成。

储存在25°C（77°F）;允许在15°至30°C（59°至86°F）的范围内移动。

发行人：
博士生美国有限公司
布里奇沃特，NJ 08807美国

由制造：
Mylan Institutional Inc.
美国德克萨斯州77478舒格兰

Efudex是Bausch Health Companies Inc.或其附属公司的商标。

©2020 Bausch Health Companies Inc.或其附属公司

04/2020版

9734600

115797

主要显示面板-40克奶油纸箱

NDC 0187-3204-47

仅Rx

EFUDEX®（氟尿嘧啶）局部乳膏，5％

仅用于一般用途

不是为了眼科疾病
口服或阴道内使用

净重量40克

5％

矫正皮肤科

主要显示面板-解决方案纸箱

产品上市–

图片不可用

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