依帕列净和利拉列汀

什么是依帕列净和利格列汀？

Empagliflozin和linagliptin是一种联合药物，与饮食和运动配合使用，可改善2型糖尿病成年人的血糖控制。

Empagliflozin和linagliptin也可用于降低患有心脏病的2型糖尿病成年人因心脏病发作，中风或心力衰竭而死亡的风险。

Empagliflozin和linagliptin不适用于治疗1型糖尿病。

Empagliflozin和linagliptin也可用于本药物指南中未列出的目的。

重要信息

如果您患有严重的肾脏疾病（或正在进行透析）或糖尿病性酮症酸中毒，或者您曾经对依格列净或利格列汀产生严重的过敏反应，则不应使用这种药物。

如果您有严重的副作用迹象，例如上腹部严重疼痛扩散到您的背部，呕吐，心跳加快，头晕，感到口渴或发烧，排尿减少，大量出汗或发烫，请立即致电医生和皮肤干燥。

在极少数情况下，这种药物会引起阴茎或阴道严重感染。如果您有生殖器或直肠区域的灼热，瘙痒，异味，分泌物，疼痛，压痛，发红或肿胀，发烧或感觉不适，请立即寻求医疗帮助。

在服药之前

如果您对依帕格列净和利格列汀过敏，或者如果您有以下情况，则不应使用：

• 严重肾脏疾病（或正在透析）；

• 服用利格列汀后有严重过敏或皮肤反应的病史；要么

• 糖尿病性酮症酸中毒（请致电医生进行治疗）。

告诉医生您是否曾经：

• 肝脏或肾脏疾病；

• 膀胱感染或排尿问题；

• 胰腺疾病；

• 心力衰竭，血压低；

• 胆结石

• 酗酒;

• 生殖器感染（阴茎或阴道）；

• 如果您的饮食习惯低盐；要么

• 如果您年满65岁。

如果您怀孕或怀孕，请按照医生的指示使用Empagliflozin和linagliptin 。怀孕期间控制糖尿病非常重要，并且高血糖可能会导致母亲和婴儿的并发症。

使用Empagliflozin和linagliptin时请勿母乳喂养。

我应该如何服用恩帕格列净和利格列汀？

遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。您的医生可能偶尔会改变您的剂量。完全按照指示使用药物。

Empagliflozin和linagliptin通常在早晨服用，有或没有食物。

您的血糖需要经常检查，您可能还需要测试尿液中酮的水平。依帕列净可导致危及生命的酮症酸中毒（血液中酸过多）。即使您的血糖正常，如果尿液检查显示尿中有酮，请与您的医生联系。

您的血糖可能较低（低血糖） ，感到非常饥饿，头​​晕，易怒，困惑，焦虑或摇晃。要快速治疗低血糖症，请吃或喝速效糖（果汁，硬糖，饼干，葡萄干或非食用苏打水）。

如果您患有严重的低血糖症，医生可能会开出胰高血糖素注射剂。确保您的家人或密友知道在紧急情况下如何给您注射。

还要注意高血糖（高血糖）的征兆，例如口渴或排尿增加。

血糖水平可能会因压力，疾病，手术，运动，饮酒或不进餐而受到影响。在更改剂量或用药时间表之前，请先咨询医生。

这种药物会影响尿液中葡萄糖（糖）的某些实验室测试的结果。告诉任何治疗您的医生，您正在使用Empagliflozin和linagliptin。

存放在室温下，远离湿气和热源。

如果我错过剂量怎么办？

请尽快服药，但如果快到下一次服药的时间了，请跳过错过的剂量。不要一次服用两剂。

如果我服药过量怎么办？

寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。过量的依帕列净和利拉列汀可导致危及生命的低血糖症。

严重低血糖的症状包括极度虚弱，神志不清，震颤，出汗，心跳加快，说话困难，恶心，呕吐，呼吸急促，昏厥和癫痫发作（抽搐）。

服用Empagliflozin和linagliptin时应该避免什么？

避免从坐着或躺着的姿势站起来太快，否则您可能会感到头晕。

依帕列净和利拉列汀的副作用

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：荨麻疹，瘙痒，剥落或脱皮；吞咽困难，呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

如果您有罕见但严重的生殖器感染（阴茎或阴道）体征，请立即就医：生殖器或直肠区域灼热，发痒，有异味，分泌物，疼痛，压痛，发红或肿胀，发烧，不适。这些症状可能会迅速恶化。

如果您有以下情况，请停止服用恩帕格列净和利格列汀，并立即致电医生：

• 关节严重或持续疼痛；

• 严重的皮肤反应-瘙痒，水泡，皮肤外层破裂;

• 酮症酸中毒（血液中酸过多）-恶心，呕吐，胃痛，意识错乱，嗜睡或呼吸困难；

• 胰腺炎-上腹部的剧烈疼痛扩散至背部，恶心和呕吐，心律加快;

• 脱水症状-头晕，虚弱，头晕（就像你可能晕倒）;

• 膀胱感染的迹象-小便时疼痛或灼热，尿中有血，骨盆或背部疼痛;要么

• 心力衰竭的症状-呼吸急促（即使躺着），腿或脚肿胀，体重迅速增加。

常见的副作用可能包括：

• 咽喉痛;要么

• 流鼻涕，鼻塞，窦痛。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

恩帕格列净和利拉列汀剂量信息

2型糖尿病的成人剂量：

初始剂量：每天一次，每天一次口服Empagliflozin 10 mg-linagliptin 5 mg
-对于耐受治疗的患者，每天可能增加一次依帕列净25 mg-利那列汀5 mg
最大剂量：依帕列净25毫克-利格列汀每天5毫克

评论：
-已显示恩格列净可降低2型糖尿病和已确立CV成年人的心血管（CV）死亡风险；然而，这种组合药物在降低2型糖尿病和CV疾病患者CV死亡风险方面的有效性尚未确立。
-当与胰岛素或胰岛素促分泌剂联合使用时，可能需要降低剂量的胰岛素促分泌剂或胰岛素以降低低血糖的风险。

用途：
-适当使用恩帕格列净和利格列汀治疗时，可作为饮食和运动的辅助手段来改善2型糖尿病成年人的血糖控制。
-Empagliflozin可以降低糖尿病和已确定的心血管疾病患者心血管死亡的风险。

还有哪些其他药物会影响依格列净和利格列汀？

其他药物可能会增加或减少依帕列净和利拉列汀对降低血糖的作用。告诉您的医生您目前使用的所有药物以及您开始或停止使用的任何药物，尤其是：

• 胰岛素或其他口服糖尿病药物；

• 利福平（用于治疗结核病）；要么

• 利尿剂或“水丸”。

此列表不完整。其他药物可能会影响依格列净和利格列汀，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。本药物指南中并未列出所有可能的相互作用。

版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：2.03。

综上所述

普遍报道的依帕列净/利格列汀的副作用包括：尿路感染。其他副作用包括： ldl胆固醇升高。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于依帕列净/利格列汀：口服片剂，口服片剂

需要立即就医的副作用

依帕列净/利格列汀及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用Empagliflozin / linagliptin时，如果有以下任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 膀胱疼痛
• 血尿或浑浊
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 尿频
• 下背部或侧面疼痛

发病率未知

• 焦虑
• 腹胀
• 模糊的视野
• 发冷
• 冷汗
• 混乱
• 便秘
• 凉爽，白皙的皮肤
• 黑尿
• 萧条
• 头晕
• 口干
• 快速的心跳
• 发热
• 潮红，皮肤干燥
• 水果味的气味
• 头痛
• 饥饿加剧
• 口渴
• 消化不良
• 大而硬的皮肤水泡
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀
• 食欲不振
• 意识丧失
• 恶心
• 噩梦
• 肛门和生殖器之间区域的疼痛，压痛，发红或肿胀
• 胃部，侧面或腹部疼痛，辐射到背部
• 癫痫发作
• 严重的关节痛
• 颤抖
• 言语不清
• 肚子痛
• 出汗
• 呼吸困难
• 无法解释的体重减轻
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

依格列净/利格列汀可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 身体酸痛或疼痛
• 呼吸困难
• 耳部充血
• 头痛
• 失去声音
• 流鼻涕或鼻塞
• 打喷嚏
• 咽喉痛

发病率未知

• 排出阴茎强烈的异味
• 阴茎周围发红，发痒，肿胀或疼痛
• 白带，瘙痒或异味

对于医疗保健专业人员

适用于依帕列净/利格列汀：口服片剂

一般

最常见的不良事件包括尿路感染，鼻咽炎和上呼吸道感染。 ^[参考]

胃肠道

在临床试验期间，据报告接受利那列汀治疗的患者每10,000病人年有15.2例胰腺炎，而接受活性比较剂（安慰剂或磺酰脲）的每10,000人中有3.7例胰腺炎。完成临床试验后，又报告了3例胰腺炎。已有关于急性胰腺炎包括死亡在内的上市后报道。 ^[参考]

恩帕格列净：

常见（1％至10％）：恶心

利格列汀：

常见（1％至10％）：腹泻

未报告频率：胰腺炎

上市后报道：急性胰腺炎，口腔溃疡^[参考]

皮肤科

恩帕格列净：

常见（1％至10％）：瘙痒

上市后报告：皮疹

利格列汀：

上市后报告：皮疹，大疱性类天疱疮^[参考]

DPP-4抑制剂的上市后报告大疱性类天疱疮需要住院治疗。停止使用局部或全身性免疫抑制剂治疗和治疗导致报告的病例消退。 ^[参考]

新陈代谢

恩帕列净-利那列汀：

常见（1％至10％）：低血糖，胆固醇升高，口渴

恩帕格列净：

常见（1％至10％）：低密度脂蛋白胆固醇增加，血脂异常

稀有（少于0.1％）：酮症酸中毒

上市后报告：酸中毒，包括糖尿病性酮症酸中毒，酮症酸中毒或酮症

利格列汀：

常见（1％至10％）：尿酸增加^[参考]

当将该组合产品添加到二甲双胍治疗中时，接受Empagliflozin 10 mg-linagliptin 5 mg和empagliflozin 25 mg-linagliptin 5 mg的患者的低血糖发生率分别为2.2％和3.6％。没有严重低血糖的报道。

在2013年3月至2014年6月6日期间，美国食品和药物管理局不良事件报告系统（FAERS）数据库中已识别出20例酸中毒报告。所有患者均需要急诊室治疗或住院。这些病例不是典型的酮症酸中毒或糖尿病性酮症酸中毒（DKA），因为它们发生在2型糖尿病患者中，并且血糖水平仅略有升高。被确定为可能导致酸中毒的一些因素包括重大疾病，食物和液体摄入减少以及胰岛素剂量减少。 ^[参考]

泌尿生殖

恩帕列净-利那列汀：

非常常见（10％或更多）：尿路感染（高达12.5％）

上市后报告：尿毒症，肾盂肾炎

恩帕格列净：

常见（1％至10％）：尿路感染，女性生殖器霉菌感染，阴道念珠菌病，外阴阴道炎，龟头炎，排尿增多，男性生殖器霉菌感染

罕见（0.1％至1％）：排尿困难

上市后报告：Fournier的坏疽^[参考]

自SGLT2抑制剂获批以来的5年（2013年至2018年），已报告了12例Fournier坏疽。男性和女性的报告几乎相等（男性= 7；女性= 5），年龄在38至78岁之间，开始使用SGLT2抑制剂后的平均发病时间为9.2个月（7天至25个月不等）。报告中包括除ertugliflozin以外的所有SGLT2抑制剂药物。 Ertugliflozin是最近被批准的药物，预计具有相同的风险，但患者使用不足以评估风险。所有患者均入院，均需要手术，均需要手术清创，5例需要进行1次以上手术，1例需要植皮。糖尿病酮症酸中毒，急性肾损伤和败血性休克并发4例，导致住院时间延长，死亡1例。在普通人群中，每年100,000例男性中约有1.6例发生Fournier坏疽，其中50至79岁的男性发病率最高。由于糖尿病是傅尼叶坏疽的危险因素，因此对过去34年的FAERS数据库进行了回顾，仅发现6例（所有男性，中位年龄57岁）患有其他几种抗糖尿病药物。 SGLT2抑制剂的发现似乎在较短的时间内显示出一种关联，涉及男性和女性。 ^[参考]

过敏症

恩帕格列净-利格列汀：

罕见（0.1％至1％）：过敏

利格列汀：

未报告频率：过敏反应，包括荨麻疹，血管性水肿，局部皮肤剥脱或支气管高反应性

上市后报告：严重的超敏反应，包括过敏反应，血管性水肿^[参考]

利那列汀治疗的患者上市后出现严重的超敏反应，包括血管性水肿，过敏反应和剥脱性皮肤病。这些反应在最初的3个月内发生，有些在第一次给药后发生。 ^[参考]

肾的

接受SGLT2抑制剂（包括依帕列净）治疗的患者接受了AKI的上市后报告，其中一些需要住院和透析。一些报告涉及65岁以下的患者。 ^[参考]

恩帕格列净：

未报告频率：血清肌酐升高，eGFR降低

上市后报告：急性肾损伤（AKI） ^[参考]

呼吸道

恩帕列净-利那列汀：

常见（1％至10％）：鼻咽炎，上呼吸道感染

恩帕格列净：

常见（1％至10％）：上呼吸道感染

利格列汀：

常见（1％至10％）：鼻咽炎，咳嗽^[参考]

肌肉骨骼

在2006年10月至2013年12月之间，已向FDA不良事件报告系统数据库报告了33例严重关节痛病例。每个案例都涉及使用一种或多种二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂。在所有情况下，都有报告称先前活动水平显着降低，有10名患者因关节痛禁用而住院。 22例症状在开始治疗后1个月内出现，23例症状在停药后不到1个月内消失。据报道，有8例患者再次攻击，其中6例涉及使用不同的DPP-4抑制剂。西格列汀报道的病例数最多（n = 28），其次是沙格列汀（n = 5），利拉列汀（n = 2），阿格列汀（n = 1）和维格列汀（n = 2）。 ^[参考]

Depteptidyl peptidase-4（DPP-4）抑制剂：

常见（1％至10％）：关节痛

上市后案例：严重且致残的关节痛^[参考]

心血管的

恩帕格列净：

罕见（0.1％至1％）：体积耗尽

血液学

恩帕列净-利那列汀：

未报告频率：血细胞比容增加

恩帕格列净：

常见（1％至10％）：血细胞比容升高^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

2型糖尿病的成人剂量

初始剂量：每天一次，每天一次口服Empagliflozin 10 mg-linagliptin 5 mg
-对于耐受治疗的患者，每天可能增加一次依帕列净25 mg-利那列汀5 mg
最大剂量：依帕列净25毫克-利格列汀每天5毫克

评论：
-已显示恩格列净可降低2型糖尿病和已确立CV成年人的心血管（CV）死亡风险；然而，这种组合药物在降低2型糖尿病和CV疾病患者CV死亡风险方面的有效性尚未确立。
-当与胰岛素或胰岛素促分泌剂联合使用时，可能需要降低剂量的胰岛素促分泌剂或胰岛素以降低低血糖的风险。

用途：
-适当使用恩帕格列净和利格列汀治疗时，可作为饮食和运动的辅助手段来改善2型糖尿病成年人的血糖控制。
-Empagliflozin可以降低糖尿病和已确定的心血管疾病患者心血管死亡的风险。

肾脏剂量调整

eGFR 45 mL / min / 1.73 m2或更高：不建议调整
eGFR低于45 mL / min / 1.73 m2：请勿开始治疗
严重肾功能不全（eGFR低于30 mL / min / 1.73m2）或ESRD：禁忌使用

如果在治疗期间eGFR持续低于45 mL / min / 1.73 m2：停止治疗

肝剂量调整

不建议调整

剂量调整

考虑在任何减少口服摄入量（例如，急性疾病或禁食）或液体流失（例如，胃肠道疾病或过度热暴露）的情况下进行治疗

预防措施

禁忌症：
-严重肾功能不全，ESRD或透析
-对依格列净，利格列汀或任何产品赋形剂过敏，例如过敏性反应，血管性水肿，剥脱性皮肤病，荨麻疹或支气管高反应性

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

禁忌的

其他的建议

行政建议：
-每天早上一次带食物或不带食物
-如果错过剂量，请尽快记住；下一次不要加倍

一般：
-不推荐用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒的治疗。
-尚未在有胰腺炎病史的患者中研究过该药物。
-在开始治疗之前纠正任何体积消耗。

监控：
-监测低血压的体征和症状；当预期体积收缩时，应进行更频繁的监视
-在治疗过程中，特别是在可能导致液体流失的情况下，监测治疗期间的体液状态和电解质
-在开始治疗之前，至少在此之后每年一次以及在临床上更频繁地监测肾功能，例如，在开始可能对肾功能产生负面影响的伴随药物之前
-监控血糖控制
-监测胰腺炎的体征和症状
-评估有症状患者的酮症酸中毒，无论血糖水平如何

患者建议：
-阅读美国FDA批准的患者标签（药物指南）。
-应指导患者保持足够的体液摄入，以避免与体质消耗相关的不良反应，如果患者发生低血压，应联系其医疗保健提供者。
-患者应了解这种药物会导致他们的尿液葡萄糖测试呈阳性。
-患者应了解生殖器真菌感染，尿路感染和超敏反应可能会发生；如果发生这种情况，应指导患者联系其医疗保健提供者。
-应指导患者就生殖器或从生殖器到直肠的区域出现压痛，发红或肿胀的症状，立即寻求医疗救助，尤其是当他们发烧且感觉不适时。
-出现酮症酸中毒症状的患者，如呼吸困难，恶心，呕吐，腹痛，精神错乱和异常疲劳或嗜睡，应指导其停止服用该药物，即使血糖未升高也应立即就医。
-如果患者出现严重且持续的关节痛或水泡或皮肤糜烂，应指导患者与医疗保健提供者联系。
-如果患者出现心力衰竭症状，应指导他们联系其医疗保健提供者。
-如果患者持续出现严重的腹痛，应指导患者停止治疗并联系其医疗保健提供者。