恩帕格列净和二甲双胍

什么是恩帕格列净和二甲双胍？

Empagliflozin和二甲双胍是一种与饮食和运动结合使用的药物，可改善2型糖尿病成年人的血糖控制。

Empagliflozin和metformin也可用于降低患有心脏病的2型糖尿病成年人因心脏病发作，中风或心力衰竭而死亡的风险。

依帕列净和二甲双胍不适用于治疗1型糖尿病。

依帕列净和二甲双胍也可用于本用药指南中未列出的目的。

重要信息

您可能会发展乳酸性酸中毒，这是血液中乳酸的危险堆积。如果您有异常的肌肉疼痛，呼吸困难，胃痛，头晕，感到寒冷或感到非常虚弱或疲倦，请致电医生或获得紧急医疗帮助。

在极少数情况下，这种药物会引起阴茎或阴道严重感染。如果您有生殖器或直肠区域的灼热，瘙痒，异味，分泌物，疼痛，压痛，发红或肿胀，发烧或感觉不适，请立即寻求医疗帮助。

在服药之前

如果您对Empagliflozin（Jardiance，Glyxambi）或metformin过敏，或者如果您有以下情况，则不应使用empagliflozin和metformin：

• 严重肾脏疾病（或正在透析）；要么

• 代谢性酸中毒或糖尿病性酮症酸中毒（请致电医生进行治疗）。

如果需要使用注射到静脉中的染料进行任何类型的X射线或CT扫描，则可能需要暂时停止服用依帕列净和二甲双胍。

告诉医生您是否曾经：

• 肝脏或肾脏疾病；

• 心脏问题，血压低；

• 膀胱感染或排尿问题；

• 胰腺问题，包括手术；要么

• 如果您低盐饮食。

您可能会发展乳酸性酸中毒，这是血液中乳酸的危险堆积。如果您患有其他疾病，严重感染，慢性酒精中毒或65岁以上，则更有可能发生这种情况。向您的医生询问您的风险。

如果您怀孕，请立即告诉您的医生。如果在妊娠中期或中期服药，依帕列净可能会伤害未出生的婴儿。

二甲双胍可能会刺激绝经前妇女的排卵，并可能增加意外怀孕的风险。与您的医生谈谈您的风险。

您不应该在使用这种药物时母乳喂养。

Empagliflozin和metformin不允许18岁以下的任何人使用。

我应该如何服用恩帕格列净和二甲双胍？

遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。您的医生可能偶尔会改变您的剂量。完全按照指示使用药物。

将此药与食物一起服用，以防止胃部不适。

请勿压碎，咀嚼或弄碎延长释放的平板电脑。整个吞下。

您的血糖可能较低（低血糖） ，感到非常饥饿，头​​晕，易怒，困惑，焦虑或摇晃。要快速治疗低血糖症，请吃或喝速效糖（果汁，硬糖，饼干，葡萄干或非食用苏打水）。

如果您患有严重的低血糖症，医生可能会开出胰高血糖素注射剂。确保您的家人或密友知道在紧急情况下如何给您注射。

还要注意高血糖（高血糖）的征兆，例如口渴或排尿增加。

血糖水平可能会因压力，疾病，手术，运动，饮酒或不进餐而受到影响。在更改剂量或用药时间表之前，请先咨询医生。

您的医生可能会在服用恩帕格列净和二甲双胍的同时服用额外的维生素B12。仅服用医生处方的维生素B12。

如果您持续呕吐或腹泻，或者出汗比平时更多，请致电您的医生。服用这种药物很容易脱水，这可能导致血压严重降低或电解质严重失衡。

如果您需要手术或医学检查，请告诉任何治疗您的医生您正在使用Empagliflozin和metformin。

恩帕列净和二甲双胍只是治疗计划的一部分，该计划还可能包括饮食，锻炼，控制体重，血糖测试和特殊医疗保健。请严格按照医生的指示进行操作。

存放在室温下，远离湿气和热源。

如果我错过剂量怎么办？

请尽快服药（与食物一起服用），但如果快到下一次服药的时间了，请跳过漏服的剂量。不要一次服用两剂。

如果我服药过量怎么办？

寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。您的血糖可能严重低下（极度虚弱，恶心，震颤，出汗，精神错乱，说话困难，心跳加快或癫痫发作）。

服用恩帕格列净和二甲双胍时应避免什么？

避免喝酒。它可以降低血糖，并可能增加乳酸性酸中毒的风险。

避免从坐着或躺着的姿势站起来太快，否则您可能会感到头晕。

恩帕格列净和二甲双胍的副作用

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

如果您有罕见但严重的生殖器感染（阴茎或阴道）体征，请立即就医：生殖器或直肠区域灼热，发痒，有异味，分泌物，疼痛，压痛，发红或肿胀，发烧，不适。这些症状可能会迅速恶化。

如果您有以下情况，请立即致电您的医生：

• 排尿很少或没有;

• 脱水症状-头晕，虚弱，头晕（就像你可能晕倒）;

• 酮症酸中毒（血液中酸过多）-恶心，呕吐，胃痛，意识错乱，嗜睡或呼吸困难；

• 乳酸性酸中毒-异常的肌肉疼痛，呼吸困难，胃痛，呕吐，心律不齐，头晕，感到寒冷，或感觉非常虚弱或疲倦;要么

• 膀胱感染的迹象-小便时疼痛或灼热，排尿增加，尿液中的血液，发烧，骨盆或背部疼痛。

老年人中更可能发生副作用。

常见的副作用可能包括：

• 头痛;

• 胃痛，气，消化不良，恶心，呕吐，腹泻；

• 弱点;要么

• 流鼻涕，喉咙痛。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

恩帕格列净和二甲双胍的给药信息

2型糖尿病的成人剂量：

根据患者当前的治疗方案个性化剂量

恩帕列净/二甲双胍立即发布：
使用二甲双胍的患者：
-初始剂量：依帕列净10毫克，加上类似的二甲双胍每日总剂量，每天口服两次
依帕列净治疗的患者：
-初始剂量：依帕列净以相同的总日剂量加二甲双胍1000 mg /天，每天口服两次
依帕列净和二甲双胍治疗的患者：
-初始剂量：每种成分的每日总剂量相同（或最接近的二甲双胍适当剂量），每天口服两次
维持：根据疗效和耐受性调整剂量；逐步增加二甲双胍的剂量将有助于减少胃肠道副作用。
最大剂量：依帕列净：25 mg /天；二甲双胍：2000毫克/天

恩帕列净/二甲双胍延长发布期：
使用二甲双胍的患者：
-初始剂量：依帕列净10毫克，加上每日一次口服二甲双胍的相似每日总剂量
依帕列净治疗的患者：
-初始剂量：依帕列净以相同的总日剂量加二甲双胍1000 mg /天，每天口服一次
依帕列净和二甲双胍治疗的患者：
-初始剂量：每天一次，每种成分的总日剂量相同（或最接近的适当剂量的二甲双胍）
维持：根据疗效和耐受性调整剂量；逐步增加二甲双胍的剂量将有助于减少胃肠道副作用。
最大剂量：依帕列净：25 mg /天；二甲双胍：2000毫克/天

评论：
-当与胰岛素或胰岛素促分泌素合用时，应考虑使用较低剂量的胰岛素或胰岛素促分泌素以降低低血糖的风险。
-已显示恩格列净可降低2型糖尿病和已确定的CV疾病成年人的心血管（CV）死亡风险，但是，尚未确定这种联合用药在降低CV死亡风险方面的有效性。
-开始治疗前纠正体力消耗。

用途：适当使用依帕列净和二甲双胍治疗时，可作为饮食和运动的辅助手段来改善2型糖尿病成年人的血糖控制。

哪些其他药物会影响依格列净和二甲双胍？

许多药物会影响依格列净和二甲双胍，从而使依格列净和二甲双胍的疗效降低或增加发生乳酸性酸中毒的风险。这包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。本药物指南中并未列出所有可能的相互作用。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。

版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：3.01。

综上所述

普遍报道的依帕列净/二甲双胍的副作用包括：乳酸性酸中毒，尿路感染和神经病。其他副作用包括：外阴阴道念珠菌病，细菌性阴道病，宫颈炎，生殖器念珠菌病，泌尿生殖道感染，阴道感染，外阴炎，外阴阴道炎和ldl胆固醇升高。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于恩帕格列净/二甲双胍：口服片剂，口服片剂缓释

需要立即就医的副作用

依帕列净/二甲双胍及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用恩帕格列净/二甲双胍时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 膀胱疼痛
• 血尿或浑浊
• 模糊的视野
• 发冷
• 混乱
• 凉爽，白皙的皮肤
• 食欲下降
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 灰心
• 头晕
• 快速的心跳
• 快速，浅呼吸
• 感到悲伤或空虚
• 尿频
• 总体感觉不适
• 头痛
• 饥饿加剧
• 易怒
• 食欲不振
• 意识丧失
• 失去兴趣或愉悦
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉疼痛或抽筋
• 恶心
• 噩梦
• 癫痫发作
• 颤抖
• 嗜睡
• 言语不清
• 胃部不适
• 疲倦
• 麻烦集中
• 睡眠困难
• 异常疲倦或虚弱

不常见

• 阴茎有难闻的气味
• 阴道或生殖器瘙痒
• 阴道部位瘙痒，刺痛或发红
• 阴茎发红，发痒，肿胀或疼痛
• 白带厚实，白带，无或无异味

发病率未知

• 黑尿
• 尿频或尿量减少
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 口干
• 发热
• 潮红，皮肤干燥
• 水果味的气味
• 口渴
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀
• 浅色凳子
• 肛门和生殖器之间区域的疼痛，压痛，发红或肿胀
• 胃痛，持续
• 无法解释的体重减轻
• 呕吐
• 体重增加
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

依帕列净/二甲双胍可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 肿胀或饱胀感
• 腹泻
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 消化不良
• 通过气体
• 胃部不适

对于医疗保健专业人员

适用于恩帕格列净/二甲双胍：口服片剂，口服片剂缓释

一般

依帕列净：最常报告的副作用包括尿路感染和女性生殖器真菌感染。

二甲双胍：最常报告的副作用包括腹泻，恶心，呕吐，肠胃气胀，腹部不适，消化不良，虚弱和头痛。 ^[参考]

心血管的

已知Empagliflozin会引起渗透性利尿，导致血管内体积收缩以及与体积减少有关的不良反应。分别有0.5％和0.3％的接受依帕列净10 mg（n = 999）或25 mg（n）的患者发生了与体质消耗相关的不良反应，例如门诊/收缩压降低，脱水，低血压，血容量不足，体位性低血压和晕厥。 = 977），每天一次。 ^[参考]

恩帕格列净：

罕见（0.1％至1％）：低血压，体位性低血压，晕厥，收缩压降低，动态血压降低^[参考]

泌尿生殖

在对恩帕格列净联合二甲双胍加磺脲类药物进行的24周研究中，据报道，一次接受10 mg（n = 224）或25 mg（n = 217）恩帕格列净的患者尿路感染（UTI）分别为9.4％和6.9％分别。来自5项研究的汇总数据显示，与安慰剂相比，依帕列净治疗的患者的UTI发生率（例如，UTI，无症状菌尿和膀胱炎）有所增加，女性比男性更频繁，并且更容易发生慢性或复发性UTI史。每天一次接受10 mg或25 mg依格列净的患者分别有0.2％和0.1％的患者因UTI停药。

自SGLT2抑制剂获批以来的5年（2013年至2018年），已报告了12例Fournier坏疽。男性和女性的报告几乎相等（男性= 7；女性= 5），年龄在38至78岁之间，开始使用SGLT2抑制剂后的平均发病时间为9.2个月（7天至25个月不等）。报告中包括除ertugliflozin以外的所有SGLT2抑制剂药物。 Ertugliflozin是最近被批准的药物，预计具有相同的风险，但患者使用不足以评估风险。所有患者均入院，均需要手术，均需要手术清创，5例需要进行1次以上手术，1例需要植皮。糖尿病酮症酸中毒，急性肾损伤和败血性休克并发4例，导致住院时间延长，死亡1例。在普通人群中，每年100,000例男性中约有1.6例发生Fournier坏疽，其中50至79岁的男性发病率最高。由于糖尿病是傅尼叶坏疽的危险因素，因此对过去34年的FAERS数据库进行了回顾，仅发现6例（所有男性，中位年龄57岁）患有其他几种抗糖尿病药物。 SGLT2抑制剂的发现似乎在较短的时间内显示出一种关联，涉及男性和女性。 ^[参考]

恩帕格列净-二甲双胍：

常见（1％至10％）：尿路感染

恩帕格列净：

常见（1％到10％）：尿路感染，女性生殖器真菌感染，男性生殖器真菌感染，排尿增加（例如，多尿，多尿症和夜尿症）

罕见（0.1％至1％）：排尿困难

稀有（小于0.1％）：包茎

上市后报告：尿毒症，肾盂肾炎，付氏坏疽^[参考]

新陈代谢

低血糖的频率取决于所用背景疗法的类型。当使用恩帕格列净作为单一疗法时，据报道有0.4％的10毫克和25毫克剂量的患者出现低血糖。与二甲双胍合用时，据报道低血糖的发生率为1.8％（10毫克）和1.4％（25毫克）。与二甲双胍和磺脲类药物合用时，低剂量血糖的报告为16.1％（10毫克）和11.5％（25毫克）。与基础胰岛素联合使用时，低剂量血糖的报告为：10 mg剂量为19.5％，25 mg剂量为28.4％。

在2013年3月至6月6日期间的美国食品药品管理局不良事件报告系统（FAERS）数据库中，已经确定了20例接受SGLT-2抑制剂治疗的患者的酸中毒报告，包括糖尿病性酮症酸中毒（DKA），酮症酸中毒或酮症。 2014年。所有患者都需要急诊室治疗或住院。这些病例不是典型的酮症酸中毒或DKA，因为它们发生在2型糖尿病患者中，并且血糖水平仅略有升高。被确定为可能导致酸中毒的一些因素包括重大疾病，食物和液体摄入减少以及胰岛素剂量减少。 ^[参考]

恩帕格列净-二甲双胍：

非常常见（10％或更高）：低血糖症（15.6％）

恩帕格列净：

常见（1％至10％）：血脂异常，多饮，LDL-C升高

罕见（0.1％至1％）：脱水，血容量不足，低血糖

未报告频率：血清肌酐升高

上市后报告：酸中毒，包括糖尿病性酮症酸中毒，酮症酸中毒或酮症

二甲双胍：

非常罕见（小于0.01％）：乳酸性酸中毒^[参考]

皮肤科

恩帕格列净-二甲双胍：

常见（1％至10％）：瘙痒

恩帕格列净：

上市后报告：皮肤反应（例如皮疹，荨麻疹）

二甲双胍：

非常罕见（少于0.01％）：红斑，荨麻疹^[参考]

胃肠道

恩帕格列净：

常见（1％至10％）：恶心

二甲双胍：

常见（1％至10％）：恶心，呕吐，腹泻，肠胃气胀，腹部不适，消化不良^[参考]

过敏症

恩帕格列净：

上市后报告：血管性水肿^[参考]

血液学

恩帕格列净：

常见（1％至10％）：血细胞比容增加

二甲双胍：

常见（1％至10％）：维生素B12水平不正常

上市后报告：血液学反应可能与维生素B12水平过低有关^[参考]

肝的

二甲双胍：

非常罕见（少于0.01％）：肝炎，肝功能异常

上市后报告：胆汁淤积性，肝细胞性，混合性肝细胞性肝损伤^[参考]

肌肉骨骼

恩帕格列净：

常见（1％至10％）：关节痛^[Ref]

神经系统

二甲双胍：

常见（1％至10％）：头痛，味觉障碍

上市后报告：神经系统反应可能与维生素B12水平过低有关^[参考]

肾的

接受SGLT2抑制剂（包括依帕列净）治疗的患者出现了急性肾损伤的上市后报告，其中一些需要住院和透析。一些报告涉及65岁以下的患者。 ^[参考]

恩帕格列净：

未报告频率：eGFR降低

上市后报告：急性肾损伤^[参考]

呼吸道

恩帕格列净-二甲双胍：

常见（1％至10％）：鼻咽炎

恩帕格列净：

常见（1％至10％）：上呼吸道感染^[参考]

其他

二甲双胍：

常见（1％至10％）：乏力^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

2型糖尿病的成人剂量

根据患者当前的治疗方案个性化剂量

恩帕列净/二甲双胍立即发布：
使用二甲双胍的患者：
-初始剂量：依帕列净10毫克，加上类似的二甲双胍每日总剂量，每天口服两次
依帕列净治疗的患者：
-初始剂量：依帕列净以相同的总日剂量加二甲双胍1000 mg /天，每天口服两次
依帕列净和二甲双胍治疗的患者：
-初始剂量：每种成分的每日总剂量相同（或最接近的二甲双胍适当剂量），每天口服两次
维持：根据疗效和耐受性调整剂量；逐步增加二甲双胍的剂量将有助于减少胃肠道副作用。
最大剂量：依帕列净：25 mg /天；二甲双胍：2000毫克/天

恩帕列净/二甲双胍延长发布期：
使用二甲双胍的患者：
-初始剂量：依帕列净10毫克，加上每日一次口服二甲双胍的相似每日总剂量
依帕列净治疗的患者：
-初始剂量：依帕列净以相同的总日剂量加二甲双胍1000 mg /天，每天口服一次
依帕列净和二甲双胍治疗的患者：
-初始剂量：每天一次，每种成分的总日剂量相同（或最接近的适当剂量的二甲双胍）
维持：根据疗效和耐受性调整剂量；逐步增加二甲双胍的剂量将有助于减少胃肠道副作用。
最大剂量：依帕列净：25 mg /天；二甲双胍：2000毫克/天

评论：
-当与胰岛素或胰岛素促分泌素合用时，应考虑使用较低剂量的胰岛素或胰岛素促分泌素以降低低血糖的风险。
-已显示恩格列净可降低2型糖尿病和已确定的CV疾病成年人的心血管（CV）死亡风险，但是，尚未确定这种联合用药在降低CV死亡风险方面的有效性。
-开始治疗前纠正体力消耗。

用途：适当使用依帕列净和二甲双胍治疗时，可作为饮食和运动的辅助手段来改善2型糖尿病成年人的血糖控制。

肾脏剂量调整

eGFR小于45 mL / min / 1.73 m2：禁忌

碘化造影剂程序：
-对于eGFR在45至60 mL / min / 1.73 m2之间的患者，在碘化造影剂成像过程中或之前停止该药物；有肝病，酒精中毒或心力衰竭病史的患者
-在将要进行动脉碘碘造影剂治疗的患者中停止使用该药物
-成像程序后48小时重新评估eGFR；一旦确认有足够的肾功能，可重新开始使用该药

肝剂量调整

避免在有肝病临床或实验室证据的患者中使用

剂量调整

老年人：老年患者更频繁地评估肾脏功能；根据肾功能调整剂量；除非已确认有足够的CrCl（或eGFR），否则不得启动二甲双胍
-应考虑与使用恩帕格列净相关的容量减少的风险

与阳离子药物同时使用：
-阳离子药物可能会减少二甲双胍的消除；监控并根据需要调整剂量

伴随胰岛素或胰岛素促分泌素：
-考虑调整胰岛素或胰岛素促泌剂的剂量以预防低血糖

碘化造影剂程序：
-对于eGFR为45至60 mL / min / 1.73 m2的患者，在碘化造影剂成像过程中或之前停止使用该药物。
-在将要进行动脉内碘化造影剂治疗的患者中停止使用该药物。
-对有肝功能不全，酒精中毒或心力衰竭史的患者停止使用该药物。
-成像程序后48小时重新评估eGFR；一旦确认有足够的肾功能，可重新开始使用该药。

预防措施

美国盒装警告：乳酸
-与二甲双胍相关的乳酸酸中毒的上市后案例导致死亡，体温过低，低血压和耐药性心律失常。发作通常很轻微，仅伴有不适症状，不适，肌痛，呼吸窘迫，嗜睡和腹痛等非特异性症状。实验室异常包括血乳酸升高（大于5 mmol / L），阴离子间隙酸中毒（无酮尿症或酮血症证据），乳酸/丙酮酸比升高和二甲双胍血浆水​​平通常大于5 mcg / mL。
-风险因素包括肾功能不全，某些药物（例如托吡酯等阳离子药物）的同时使用，年龄在65岁或以上，接受放射学检查，对比，手术和其他程序，低氧状态（例如急性充血性心力衰竭） ），过量饮酒和肝功能不全。
-完整的处方信息中提供了降低乳酸性酸中毒风险和在高风险人群中进行管理的步骤。
-如果怀疑与二甲双胍有关的乳酸性酸中毒，请立即停药并在医院中采取一般的支持措施。建议立即进行血液透析。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

禁忌的

其他的建议

行政建议：
立即发布：
-一日三餐
延长发行版（ER）：
-每天口服一次，含早饭；吞咽整个食物，吞咽前不要分裂，压碎，溶解或咀嚼
-有报道称粪便中二甲双胍ER片剂不完全溶解；如果患者报告发现粪便中存在片剂，则应评估血糖控制的适当性

错过的剂量：如果错过了剂量，请尽快记住，但不要将下一个剂量加倍

一般：
-该药物不应用于1型糖尿病患者或用于治疗糖尿病酮症酸中毒。
-在开始治疗前纠正体力消耗。
-在使用碘化造影剂进行放射学检查之前，或在预期限制食物或液体摄入的外科手术中，可能需要暂时停止使用该药物；在重新开始治疗之前，应先确认肾功能是否适当。

监控：
-在基线时验证肾功能，至少每年一次，在老年患者中或根据临床指示更频繁地重复
-在开始治疗前评估体液状态，并在治疗期间监测体液消耗的体征和症状
-每年测量血液学参数；考虑每2至3年获取一次血清维生素B12
-监控血糖控制
-在药物治疗期间监测低密度脂蛋白水平。
-即使有症状的患者血糖低于250 mg / dL，也要评估是否存在酸中毒，包括酮症酸中毒。

患者建议：
-阅读美国FDA批准的患者标签（药物指南）。
-应告知患者定期血糖监测的重要性，以及在紧张状态下需要咨询医疗建议，因为糖尿病的医疗管理可能会发生变化。
-应指导患者保持足够的液体摄入量。
-应指导患者报告生殖器真菌感染，尿路感染或任何异常症状。
-应指导患者就生殖器或从生殖器到直肠的区域出现压痛，发红或肿胀的症状，立即寻求医疗救助，尤其是当他们发烧且感觉不适时。
-应告知患者乳酸性酸中毒和酮症酸中毒的症状以及可能增加风险的状况；他们应该了解何时联系其医疗保健专业人员以及何时应立即寻求医疗救助。
-建议患者如果使用血管内含碘造影剂进行放射学研究或限制食物或液体摄入的外科手术，则可能需要暂时停止使用该药物。
-建议患者过量饮酒的风险。
-如果患者怀孕，打算怀孕或正在哺乳，建议患者与医师或卫生保健专业人员交谈；绝经前妇女应了解使用二甲双胍会导致意外怀孕的风险。