Emsam（透皮）

Emsam的适应症和用法

Emsam（司来吉兰透皮系统）是一种单胺氧化酶抑制剂（MAOI），适用于治疗患有重度抑郁症（MDD）的成年人[见临床研究（14） ] 。

Emsam用法用量

初步治疗

Emsam应每24小时一次擦干上躯干（颈部以下，腰部以上），大腿上部或上臂外表面的干燥完整皮肤。 Emsam的建议起始剂量和目标剂量为每24小时6 mg。埃姆萨姆 已系统评估并显示在每24小时6毫克至每24小时12毫克的剂量范围内有效。但是，该试验并非旨在评估更高的剂量是否比每24小时6 mg的最低有效剂量更有效。根据临床判断，如果指示个别患者增加剂量，则应以不超过2周的间隔每24小时3 mg递增剂量（最高每24小时最大剂量12 mg）发生。充分的抗抑郁作用可能会延迟。

应告知患者，从Emsam的第一天开始应避免食用富含酪胺的食物和饮料，每24小时9 mg或每24小时治疗12 mg，在减少至Emsam 6 mg的剂量后应继续避免服用2周每24小时一次或停用Emsam后每24小时9毫克或每24小时12毫克[请参阅警告和注意事项（5.3） ] 。

维修保养

一般认为，抑郁症发作需要数月或更长时间的持续药物治疗。在一项对照试验中，证明在达到缓解者状态后，每24小时以6 mg的剂量使用Emsam治疗抑郁症患者的疗效保持平均约25天[见临床研究（14） ] 。

选择长期使用Emsam的医生应定期重新评估该药物对个别患者的长期实用性。

服用Emsam的患者需要调整饮食，每24小时9毫克，每24小时12毫克

Emsam（司来吉兰透皮系统）包含单胺氧化酶抑制剂（MAOI）。包括Emsam在内的MAOI与高剂量的酪胺饮食结合可能会引起高血压危机。高血压危机可能危及生命[见警告和注意事项（5.3） ] 。

表5中列出的食品和饮料应从Emsam每24小时9 mg或治疗后每24小时12 mg的第一天开始避免使用，并在剂量减少至Emsam每24小时6 mg后应继续避免2周小时或停用Emsam后每24小时9 mg或每24小时12 mg [见药物相互作用（7.2） ] 。

启动Emsam之前的双相情感障碍筛查

在开始使用Emsam或其他抗抑郁药治疗之前，应筛查患者的双相情感障碍，躁狂症或躁狂症的个人或家族病史[请参阅警告和注意事项（5.4） ] 。

剂型和优势

Emsam（司来吉兰透皮系统）的剂量为每24小时6 mg（每20 cm 2 20 mg），每24小时9 mg（每30 cm 2 30 mg）和每24小时12 mg（每40 cm 2 40 mg）透皮系统（TDS）。

埃姆萨姆 每24小时6毫克是印有“Emsam®6毫克/ 24小时”的半透明TDS。 Emsam 9毫克每24小时是印有“Emsam®9毫克/ 24小时”的半透明TDS。每24小时Emsam 12毫克是印有“Emsam®为12mg / 24小时”的半透明TDS。

禁忌症

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Emsam（司来吉兰经皮系统）禁忌与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs，例如氟西汀，舍曲林和帕罗西汀）结合使用；血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI，例如文拉法辛和度洛西汀）；三环类抗抑郁药氯米帕明和丙咪嗪，鸦片止痛剂哌替啶，曲马多，美沙酮，喷他佐辛和丙氧芬；当将Emsam与这些药物一起使用时，由于存在5-羟色胺综合征的风险，因此使用镇咳药和右美沙芬[见警告和注意事项（5.2）和药物相互作用（7.1） ] 。

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卡马西平与Emsam禁忌，因为可能增加高血压危机的风险[请参阅警告和注意事项（5.3）和临床药理学（12.3） ] 。

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在停止使用含Emsam禁忌症的药物治疗后，应在开始使用Emsam进行治疗之前，应经过等于4至5个半衰期（约1周）的药物或任何活性代谢产物的时间。由于氟西汀及其活性代谢物的半衰期较长，因此在停用氟西汀与开始使用Emsam治疗之间至少应相隔5周。

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在停止使用Emsam禁忌的任何药物之前，应在停止Emsam后至少2周。

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Emsam在12岁以下的患者中禁忌使用，因为它可能会引起高血压危机[请参见“在特定人群中使用（8.4）和临床药理学（12.3） ” 。

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Emsam是嗜铬细胞瘤患者的禁忌症，因为MAOIs可能导致此类患者发生高血压。

警告和注意事项

青少年的自杀思想和行为

在安慰剂对照的抗抑郁药试验（SSRI和其他抗抑郁药类别）的汇总分析中，该试验包括约77,000名成人患者和超过4,400名儿科患者，在抗抑郁药治疗的患者中，小学生和成年患者的自杀意念和行为发生率更高比安慰剂治疗的患者要多。表1提供了每1000名接受治疗的自杀-思想和行为的药物-安慰剂差异。

在任何儿科研究中均未发生自杀。成人研究中有自杀事件，但数量不足以得出有关抗抑郁药对自杀的影响的任何结论。

尚不清楚小儿和成年患者自杀意念和行为的风险是否会延长至长期使用，即超过四个月。但是，在患有MDD的成年人中进行的安慰剂对照维持试验的大量证据表明，抗抑郁药会延迟抑郁症的复发。

监测所有接受抗抑郁药治疗的患者的临床恶化情况，以及自杀念头和行为的出现，尤其是在药物治疗的最初几个月以及剂量变化时。为患者的家庭成员或护理人员提供法律顾问，以监控行为变化并向医疗保健提供者发出警报。对于抑郁持续恶化或正在出现自杀念头或行为的患者，考虑更改治疗方案，包括可能停止使用Emsam。

血清素综合症

据报道，同时使用MAOI（例如Emsam）和血清素能药物可导致潜在威胁生命的血清素综合症的发展。在已经停用血清素能药物然后开始进行MAOI的患者中，也已经报道了这些反应[见禁忌症（4） ] 。

5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，del妄和昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，血压不稳定，头晕，出汗，潮红，体温过高），神经肌肉变化（例如，震颤，僵硬，肌阵挛，反射亢进，不协调），癫痫发作和/或胃肠道症状（例如恶心，呕吐，腹泻）。

应监测患者血清素综合症的出现。如果发生上述事件并应开始支持治疗，应立即停止使用Emsam和任何伴随的血清素能药物治疗。

血压升高

Emsam抑制饮食胺（例如酪胺）的分解代谢，并且在摄入富含酪胺的食物或饮料后有可能引起高血压危机[见药物相互作用（7.2）和临床药理学（12.2） ] 。

高血压危机在某些情况下可能是致命的，其特征是以下一些或全部症状：枕骨头痛可向正面散发，心lp，颈部僵硬或酸痛，恶心，呕吐，出汗（有时发烧，有时感冒，皮肤湿滑），瞳孔散大和畏光。心动过速或心动过缓均可能存在，并可能伴有胸痛减轻。据报道颅内出血与血压升高有关。应指导患者严重高血压的体征和症状，如果存在这些症状或体征，建议立即寻求医疗救助。

如果发生高血压危机，应立即停用Emsam，并应立即开始治疗以降低血压。发烧应通过外部冷却进行管理。必须密切监视患者，直到症状稳定。为预防高血压危机，接受Emsam 9 mg / 24小时或Emsam 12 mg / 24小时治疗的患者应遵循表5中描述的低酪胺饮食建议，该建议适用于每24小时服用Emsam 9 mg的患者的饮食调整和每24小时12毫克[请参阅药物相互作用（7.2） ] 。

卡马西平与Emsam禁忌，因为已显示卡马西平显着提高司来吉兰水平，这可能增加发生高血压危机的风险[见禁忌症（4）和药物相互作用（7.4） ] 。

将Emsam与肾上腺素药物或丁螺环酮一起使用可能会导致血压大幅升高。因此，如果将Emsam与以下任何药物一起使用，则应监测血压：丁螺环酮，苯丙胺或含有拟交感神经胺（例如伪麻黄碱，去氧肾上腺素，苯丙醇胺和麻黄碱）的降温产品或减肥制剂。

躁狂症/低躁狂症的激活

在患有双相情感障碍的患者中，用Emsam或其他抗抑郁药治疗抑郁发作可能会导致混合性躁狂发作。在III期试验中，使用Emsam治疗的2,036名患者中有8名发生了躁狂反应（0.4％）。在开始使用Emsam治疗之前，对患者进行双相情感障碍，躁狂或轻躁狂的任何个人或家族病史筛查。

外热

尚未研究直接加热Emsam对司来吉兰生物利用度的影响。但是，从理论上讲，热量可能会导致Emsam吸收的司来吉兰数量增加，并导致司来吉兰的血清水平升高。建议患者避免将Emsam应用场所暴露于外部直接热源，例如加热垫或电热毯，加热灯，桑拿浴室，热水浴池，热水床和长时间的直射阳光。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下不良反应。

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自杀的思想和行为[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。

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5-羟色胺综合征[见禁忌症（4）和警告和注意事项（5.2） ] 。

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血压升高[请参阅警告和注意事项（5.3） ] 。

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躁狂/低躁狂的激活[请参阅警告和注意事项（5.4） ] 。

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外部热量[请参阅警告和注意事项（5.5） ] 。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

Emsam的售前开发计划包括来自两个不同研究组的患者和/或正常受试者的司来吉兰暴露：在临床药理/药代动力学研究中的702名健康受试者，以及在对照和非对照性重度抑郁症临床试验中的患者2,036例暴露。 Emsam的治疗条件和持续时间各不相同，包括短期和长期暴露的双盲，开放标签，固定剂量和剂量滴定研究。通过监测不良反应，体格检查，生命体征，体重，实验室分析和心电图评估安全性。

暴露期间的不良反应主要通过一般询问获得，并由临床研究者记录。在下面的表格和表格中，已使用标准的COSTART术语对报告的不良反应进行分类。所述不良反应的发生频率代表经历至少一次所列类型的治疗紧急不良反应的个体比例。如果首次发生或在基线评估后接受治疗时反应加剧，则认为该反应为治疗紧急反应。

在817例接受Emsam治疗的MDD患者中，每24小时3 mg（151位患者），每24小时6 mg（550位患者）或每24小时6 mg，每24小时9 mg和每24小时12 mg的剂量（在长达8周的安慰剂对照试验中，有116位患者因不良反应而停药7.1％，而接受安慰剂的668位患者为3.6％。在至少1％的Emsam治疗患者中，与停药相关的唯一不良反应是应用部位反应（2％Emsam与0％安慰剂），至少是安慰剂的两倍。

表2列举了在长达8周的安慰剂对照试验中，使用Emsam治疗的817名MDD患者每24小时剂量范围为3至12 mg，其不良反应的发生率为2％或更多（四舍五入到最接近的百分比）。持续时间。所包括的反应是发生在2％或更多的接受Emsam治疗的患者中的反应，并且用Emsam治疗的患者的发生率高于接受安慰剂治疗的患者。

在短期的安慰剂对照研究中，一种不良反应与Emsam组中至少5％的报道有关，而与安慰剂组中至少有两倍的报道相关：应用部位反应（请参阅应用部位反应，如下）。在一项这样的研究中，Emsam的平均剂量高于整个研究池中的平均剂量，下列反应符合以下标准：应用部位反应，失眠，腹泻和咽炎。

在短期，安慰剂对照的重度抑郁症研究中，有24％的Emsam治疗患者和12％的安慰剂治疗患者报告了应用部位反应（ASR）。大多数ASR的严重程度为轻度或中度。 ASR导致2％的Emsam治疗患者和没有安慰剂治疗的患者辍学。在一项使用较高平均剂量的Emsam的研究中，有40％的Emsam治疗的患者和20％的安慰剂治疗的患者报告了ASR。这项研究中的大多数ASR被描述为红斑，并且大多数自发缓解，无需治疗。当进行治疗时，它最通常由皮质类固醇的皮肤科制剂组成。

尽管性欲，性行为和性满意度的变化通常是精神疾病的表现，但也可能是药物治疗的结果。

很难获得对涉及性欲，性行为和满意度的不良经历的发生率和严重性的可靠估计，部分原因是患者和医生可能不愿讨论它们。因此，产品标签中引用的不良性经历和性行为的发生率估计可能会低估其实际发生率。表3显示，在重度抑郁症患者中，性副作用的发生率与安慰剂对照试验中的安慰剂发生率相当。

没有充分设计的研究检查Emsam治疗后的性功能障碍。

对Emsam和安慰剂组进行了以下方面的比较：（1）生命体征（脉搏，收缩压和舒张压）相对于基线的平均变化，以及（2）符合从基线起临床潜在显着变化的标准的患者发生率这些变量。在短期，安慰剂对照的重度抑郁症研究中，有3.0％的Emsam治疗患者和1.5％的安慰剂治疗患者经历了低收缩压，即血压读数小于或等于90 mmHg。与基线的变化至少为20 mmHg。在一项使用较高平均剂量的Emsam的研究中，按这些标准，有6.2％的Emsam治疗患者和无安慰剂治疗患者经历了低站立收缩压。

在短期重度抑郁症试验库中，接受Emsam治疗的患者有9.8％，接受安慰剂治疗的患者有6.7％经历了明显的体位性血压变化，即平均血压降低了至少10 mmHg。姿势改变。

在安慰剂对照研究（6至8周）中，体重增加或减轻至少5％的患者发生率见表4。

在这些试验中，接受Emsam治疗的患者的平均体重变化为1.2磅减轻，而接受安慰剂治疗的患者的平均体重增加为0.3磅。

对Emsam和安慰剂组进行了以下方面的比较：（1）各种血清化学，血液学和尿液分析变量相对于基线的平均变化，以及（2）符合这些变量相对于基线可能具有临床上显着临床变化标准的患者发生率。这些分析表明，与Emsam相关的实验室测试参数没有临床上重要的变化。

比较了对照研究中Emsam（N = 817）和安慰剂（N = 668）组的心电图（ECG）的以下方面：（1）各种ECG参数相对于基线的平均变化，以及（2）符合以下标准的患者发生率这些变量与基线相比有临床上的显着变化。

在对照研究中，未观察到从基线到最终就诊的ECG参数在临床上没有有意义的变化。

以下列表不包括反应：1）已经在标签的其他地方列出了； 2）与药物的因果关系较弱； 3）太笼统而无用； 4）认为没有重大临床意义或5）的发生率等于或低于安慰剂。

心血管系统： 心动过速。

消化系统： 厌食症。

神经系统： 躁动，健忘，震颤，抽搐。

皮肤和附件： 瘙痒。

上市后经验

在Emsam的批准后使用过程中，已经确定了以下不良反应。

由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

神经系统：抽搐和感觉不足。

精神科：迷失方向，幻觉（视觉）和紧张感。

药物相互作用

血清素药物

非选择性MAOIs和5-羟色胺能药物的联合使用已报道了严重的，有时甚至致命的中枢神经系统（CNS）毒性，称为“ 5-羟色胺综合征”。禁止将Emsam与这些药物一起使用[请参阅禁忌症（4）和警告和注意事项（5.2） ] 。

酪胺

Emsam具有抑制肠道MAO的能力，而MAO引起食品和饮料中酪胺的分解代谢。由于这种抑制作用，大量的酪胺可能会进入体循环，并导致血压突然大幅度升高或出现高血压危机[见警告和注意事项（5.3）和临床药理学（12.2） ] 。

酪胺含量低的饮食可能是避免这种相互作用的必要方法。已经进行了评估Emsam抑制酪胺代谢潜能的研究，总体而言，每24小时Emsam 6 mg的数据支持以下建议：在该剂量下无需调整饮食。由于可用的Emsam 9 mg / 24小时的数据比较有限，并且对接受Emsam 12 mg / 24小时的喂食志愿者进行的第一阶段酪胺激发研究的结果，接受这些剂量的患者应遵循服用Emsam 9 mg的患者的饮食调整每24小时每12小时低于12毫克[请参阅临床药理学（12.2） ] 。

表5中列出的食品和饮料应从Emsam每24小时9 mg或治疗后每24小时12 mg的第一天开始避免使用，并在剂量减少至Emsam每24小时6 mg后应继续避免2周小时或停药后，每24小时9毫克或每24小时12毫克。

拟交感神经胺和丁螺环酮

将Emsam与拟交感神经胺或丁螺环酮一起使用可能会导致血压大幅升高。因此，如果将Emsam与以下任何药物一起使用，则应监测血压：丁螺环酮，苯丙胺和含有拟交感神经胺（例如，伪麻黄碱，去氧肾上腺素，苯丙醇胺和麻黄碱）的降温产品或减肥制剂。

其他药物对Emsam的作用

卡马西平禁忌MAOI，包括司来吉兰[参见禁忌症（4） ，警告和注意事项（5.3）和临床药理学（12.3） ] 。

当Emsam与酒精，阿普唑仑，布洛芬，奥氮平，利培酮，左旋甲状腺素和CYP3A4抑制剂（例如酮康唑）同时使用时，无需调整Emsam的剂量。当Emsam与酒精，阿普唑仑，布洛芬，奥氮平，利培酮，左旋甲状腺素和酮康唑合用时，司来吉兰暴露的临床意义无变化（见临床药理学（12.3） ） 。

Emsam对其他药物的作用

即使未显示Emsam会增加酒精引起的精神和运动技能损害（每公斤0.75 mg），也不建议在服用Emsam时使用酒精[见临床药理学（12.3） ] 。

如果将拟交感神经药（例如，苯丙醇胺（PPA）或伪麻黄碱）与Emsam一起使用，则应监测血压，即使司来吉兰似乎不影响PPA或伪麻黄碱的药代动力学[见临床药理学（12.3） ] 。

当这些药物与Emsam联用时，无需调整阿普唑仑，布洛芬，左甲状腺素，奥氮平，利培酮，华法林或强效CYP3A4抑制剂（例如酮康唑）的剂量。 Emsam对这些药物的药代动力学没有临床相关影响。

在特定人群中的使用

怀孕

有关孕妇使用Emsam的现有数据不足以告知与药物相关的不良妊娠相关后果的风险。在动物胚胎胎儿发育研究中，将司来吉兰分别以最大建议人类剂量（MRHD）的60倍和64倍的剂量经皮给予司来吉兰，使大鼠和兔子的畸形略有增加，并降低了胎儿的体重，延迟骨化和大鼠胚胎-胚胎植入后损失。在大鼠和兔子中都可以看到高剂量的这些效应。在大鼠和兔子的MRHD分别为8倍和16倍时未见这些作用。在一项产前和产后发育研究中，以MRHD剂量分别以8、24和60倍剂量对大鼠司来吉兰进行透皮给药可降低幼犬体重和中，高剂量存活率，死胎数增加高剂量的幼崽，并延迟幼崽的神经行为和性发育

在所有剂量下。很明显，对高剂量治疗的母亲所生的幼崽的繁殖性能具有持续影响（参见数据）。当用Emsam治疗孕妇时，医生应仔细考虑服用MAOI的潜在风险，尤其是怀孕期间发生高血压危机的风险，以及使用抗抑郁药治疗抑郁症的既定益处。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

与疾病相关的孕产妇和胚胎/胎儿风险

对201名有严重抑郁史的孕妇进行了一项前瞻性纵向研究，这些孕妇要么接受抗抑郁药治疗，要么在最后一次月经前不到12周接受抗抑郁药治疗，并且已缓解。与在整个怀孕期间仍服用抗抑郁药的妇女相比，在妊娠期间停用抗抑郁药的妇女表现出严重抑郁症复发的显着增加。

动物资料

在胚胎胎儿发育研究中，在器官发生期间，大鼠以10、30和75 mg / kg / day的剂量（是Emsam MRHD的8、24和60倍[12 mg / 24小时]）用司来吉兰经皮治疗。以mg / m 2为基础）。在最高剂量下，胎儿体重减少，畸形略有增加，骨化延迟（也见中剂量），以及胚胎胎儿着床后流失。司来吉兰及其代谢产物在胎儿血浆中的浓度通常与母体血浆中的浓度相似。

在胚胎胎儿发育研究中，在器官发生期间，兔以透皮司来吉兰治疗，剂量为2.5、10和40 mg / kg / day（以mg / m 2为基础，是MRHD的4、16和64倍）。高剂量时内脏畸形略有增加。

在产前和产后发育研究中，在第6天至第7天，分别以10、30和75 mg / kg /天（以MR / mg 2为基础，以MRHD的8、24和60倍）的剂量，使用透皮司来吉兰治疗大鼠。妊娠21天和哺乳期1至21天。在中剂量和高剂量下，植入后损失增加，而在高剂量下，死胎的幼崽增加。在中等剂量和高剂量时，观察到幼犬体重（整个泌乳期和断奶后时期）和存活率降低（整个泌乳期），幼犬身体发育延迟以及幼犬附睾和睾丸发育不全。在所有剂量下均观察到神经行为和性发育延迟。高剂量可观察到对仔猪繁殖性能的不利影响，如着床率和产仔量的减少所证明。这些发现表明对处理过的水坝的后代有持续的影响。在这项研究中没有确定对发育毒性的无效剂量。

哺乳期

没有关于司乐吉林在人乳中的存在或其对产奶量或母乳喂养婴儿的影响的信息。哺乳期大鼠的乳汁中存在司来吉兰及其代谢产物（参见数据） 。

由于Emsam的母乳喂养婴儿可能出现严重的不良反应，包括发生高血压的危险，因此建议女性在Emsam治疗期间以及最终剂量后的5天内不建议母乳喂养。

数据

在一项产前和产后发育研究中，在妊娠第6天至第21天和哺乳期第1天至第21天，以MRHD的剂量分别约为MRHD的8、24和60倍，对大鼠进行了司来吉兰及其代谢产物的处理。牛奶分别约为母体血浆中浓度的15倍和5倍。

儿科用

在12岁以下的患者中禁忌使用Emsam，因为这可能会引起高血压危机[参见禁忌症（4） ]。

有限的药代动力学数据（剂量低于市售制剂）表明，与青少年和成人相比，在饮食控制和不饮食控制下服用的12岁以下儿童可能暴露于司来吉兰的升高水平，因此，高血压危机的风险可能会增加，即使是最低剂量的Emsam。

尚未确定12至17岁患有MDD的小儿患者的疗效，不建议在该年龄范围内使用Emsam [见临床药理学（12.3） ] 。

一项针对308名MDD青少年（12至17岁）的多中心，随机，双盲，安慰剂对照，灵活剂量试验未能证明Emsam的疗效。对重度抑郁症（单发或反复发作​​，中度至重度）的诊断基于DSM-IV标准和学龄儿童的情感障碍和精神分裂症的儿童时间表（K-SADS）。入选患者在筛选访视时的儿童抑郁等级量表修订版≥45。试验参与者以1：1的比例随机分配到Emsam或匹配的安慰剂中，无需强制滴定，持续12周。 Active treatment consisted of Emsam transdermal system at a dose of 6 mg per 24 hours, 9 mg per 24 hours, or 12 mg per 24 hours. The primary efficacy endpoint was the difference in total score on the Children's Depression Rating Scale-Revised (CDRS-R) from baseline to the end of study (EOS) (Week 12). There was no observed difference in effect on CDRS-R Total Score at Week 12 (EOS) between treatments. The mean reduction in CDRS-R Total Score was 21.4 in the Emsam-treated subjects and 21.5 in those receiving placebo treatment. Safety endpoints included physical examination, 12-lead electrocardiogram, respiration rate, temperature, supine and standing blood pressure and heart rate, application site assessments, and adverse events. Overall, safety findings were similar to those observed in Emsam trials conducted in adults. Treatment-emergent adverse events reported by at least 5% of Emsam-treated patients at a rate at least twice the placebo rate were insomnia (6%, 3%) and upper respiratory tract infection (7%, 3%).

老人用

The recommended dose of Emsam for elderly patients (65 years and older) is 6 mg per 24 hours daily. The effect of age on the pharmacokinetics or metabolism of selegiline after administration of Emsam has not been systematically evaluated. One hundred ninety-eight (198) elderly (65 years of age and older) patients participated in clinical studies with Emsam 6 mg per 24 hours to 12 mg per 24 hours. There were no overall differences in effectiveness between elderly and younger patients. In short-term, placebo-controlled depression trials, patients age 50 and older appeared to be at higher risk for rash (4.4% Emsam vs. 0% placebo) than younger patients (3.4% Emsam vs. 2.4% placebo).

性别

No adjustment of Emsam dosage based on gender is needed. No gender differences have been observed in the pharmacokinetics or metabolism of selegiline during administration of Emsam.

Reduced Hepatic Function

No adjustment of Emsam dosage is required in patients with mild liver impairment (Child-Pugh 5-6 points) or moderate liver impairment (Child-Pugh 7-9 points). After a single administration of Emsam 6 mg per 24 hours in eight patients with mild or moderate liver impairment, no differences in either the metabolism or pharmacokinetic behavior of selegiline or its metabolites were observed as compared with data of normal subjects. Emsam has not been studied in patients with severe liver impairment (Child-Pugh 10-15 points).

Reduced Renal Function

No adjustment of Emsam dosage is required in patients with mild renal impairment (eGFR 60-89 mL/min/1.73 m 2 ), moderate renal impairment (eGFR 30-59 mL/min/1.73 m 2 ), or severe renal impairment (eGFR 15-29 mL/min/1.73 m 2 ). Data from a single dose study examining the pharmacokinetics of Emsam 6 mg per 24 hours in 12 patients with renal impairment suggest that mild, moderate, or severe renal impairment does not affect the pharmacokinetics of selegiline after transdermal application. Emsam has not been studied in patients with end-stage renal disease (eGFR < 15 mL/min/1.73 m 2 or requiring dialysis).

药物滥用和依赖性

Emsam is not a controlled substance.

过量

体征和症状

Emsam overdosage may resemble overdosage with other nonselective, oral MAOI antidepressants and present with any of the following: drowsiness, dizziness, faintness, irritability, hyperactivity, agitation, severe headache, hallucinations, trismus, opisthotonos, convulsions, coma, rapid and irregular pulse, hypertension, hypotension and vascular collapse, precordial pain, respiratory depression and failure, hyperpyrexia, diaphoresis, and cool, clammy skin.

药物过量管理

There are no specific antidotes for Emsam.

If symptoms of overdosage occur, immediately remove the Emsam system and institute appropriate supportive therapy. For contemporary information on the management of poisoning or overdosage, contact the National Poison Control Center at 1-800-222-1222.

Delays of up to 12 hours between ingestion of drug and the appearance of signs may occur, and peak effects may not be observed for 24 to 48 hours. Since death has been reported following overdosage with MAOI agents, hospitalization with close monitoring during this period is strongly recommended.

In order to avoid the occurrence of hypertensive crisis (“cheese reaction”), dietary tyramine should be restricted for several weeks beyond recovery to permit regeneration of the peripheral MAO-A isoenzyme.

Emsam Description

Emsam ® contains selegiline, a MAOI antidepressant. When applied to intact skin, Emsam is designed to transdermally deliver selegiline over a 24-hour period.

Selegiline base is a colorless to yellow liquid, chemically described as (-)-( N )-Methyl- N -[(1 R )-1-methyl-2-phenylethyl]prop-2-yn-1-amine. It has a molecular formula of C 13 H 17 N and a molecular weight of 187.30.结构式为：

Emsam transdermal systems are available in three strengths that deliver approximately 6 mg, 9 mg, or 12 mg of selegiline over 24 hours. Each corresponding system has an active surface area of 20 cm 2 , 30 cm 2 , or 40 cm 2 containing 20, 30, or 40 mg of selegiline, respectively.每单位面积的系统组成相同。

Emsam is a matrix-type transdermal system composed of three layers as illustrated in Figure 1 below. Layer 1 is the Backing Film that provides occlusivity, physical integrity and protects the adhesive/drug layer. Layer 2 is the Adhesive/Drug Layer. Layer 3 consists of side-by-side release liners that are peeled off and discarded by the patient prior to applying Emsam. The inactive ingredients are acrylic adhesive, ethylene vinyl acetate/polyethylene, polyester, polyurethane, and silicone coated polyester.

Figure 1: Side view of Emsam system. (Not to scale.)

Emsam - Clinical Pharmacology

作用机理

The mechanism of action of selegiline (the drug substance of Emsam) as an antidepressant