麦角胺和咖啡因

麦角胺和咖啡因说明

每片口服片剂均含1毫克酒石酸麦角胺（USP）和100毫克咖啡因（USP）。

酒石酸酒石酸盐

（C 33 H 35 N 5 O 5 ） 2 •C 4 H 6 O 6

分子量1313.41

Ergotaman-3'，6'，18-trione，12'-hydroxy-2'-methyl-5'-（phenyl-methyl）-，（5'α），[R-（R *，R *）]- 2,3-二羟基丁二酸（2：1）（盐）

咖啡因：

C 8 H 10 N 4 O 2 （无水）

分子量194.19

1 H-嘌呤-2,6-二酮，3,7-二氢-1,3,7-三甲基-

非活性成分包括胶体二氧化硅，交聚维酮，硬脂酸镁和微晶纤维素。薄膜包衣包含以下成分：聚乙二醇/ PEG 3350，聚乙烯醇，纯净水，滑石粉，二氧化钛，FD＆C蓝色＃2铝色淀，FD＆C红色＃40铝色淀和FD＆C黄色＃5 tartrazine铝色淀。

麦角胺和咖啡因-临床药理学

麦角胺是一种α-肾上腺素能阻断剂，对周围和颅骨血管的平滑肌具有直接刺激作用，并会使中央血管舒缩中心降低。该化合物还具有5-羟色胺拮抗作用的性质。与氢化麦角胺相比，肾上腺素的阻断作用不那么明显，血管收缩作用更大。

添加咖啡因，也是颅内血管收缩剂，以进一步增强血管收缩作用，而无需增加麦角胺剂量。

许多偏头痛患者在发作期间会感到恶心和呕吐，使他们无法保留任何口服药物。因此，在这种情况下，唯一可行的药物治疗手段是通过直肠途径，在这种途径中，药物可能会直接到达颅内血管，从而逃避内脏血管和肝脏的侵害。

药代动力学

相互作用：据报道，口服麦角胺和大环内酯类抗生素（例如曲雷多霉素，克拉霉素，红霉素）的患者以及口服麦角胺和蛋白酶抑制剂（例如利托那韦）的药代动力学相互作用（血液中的麦角胺水平升高）已被报道抑制麦角胺的细胞色素P450 3A代谢（参见禁忌症）。麦角胺也被证明是细胞色素P450 3A催化反应的抑制剂。没有涉及其他细胞色素P450同工酶的药代动力学相互作用。

麦角胺和咖啡因的适应症和用法

酒石酸麦角胺和咖啡因片可用于中止或预防血管性头痛。例如，偏头痛，偏头痛变体或所谓的“组胺性头痛”。

禁忌症

麦角胺与强效CYP 3A4抑制剂（利托那韦，奈非那韦，茚地那韦，红霉素，克拉霉素和曲雷霉素）的共同给药与急性麦角毒性（麦角症）有关，其特征为血管痉挛和四肢缺血（参见预防措施：导致截肢的病例。酒石酸麦角胺和咖啡因片合用时，蛋白酶抑制剂治疗的患者发生脑缺血的报道极少，至少有一种导致死亡。由于麦角胺和其他严重血管痉挛性不良事件的风险增加，因此这些药物和CYP 3A4的其他强效抑制剂（例如酮康唑，伊曲康唑）禁忌使用麦角胺（参见警告：CYP 3A4抑制剂）。

给孕妇服用酒石酸麦角胺和咖啡因片可能会造成胎儿伤害。酒石酸麦角胺和咖啡因片禁用于已怀孕或可能怀孕的妇女。如果在怀孕期间使用该药物，或者如果患者在服用该产品时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害。

周围血管疾病，冠心病，高血压，肝或肾功能受损和败血症。

对任何成分过敏。

警告事项

CYP 3A4抑制剂（例如大环内酯类抗生素和蛋白酶抑制剂）

麦角胺与强效CYP 3A4抑制剂（如蛋白酶抑制剂或大环内酯类抗生素）的共同给药与严重的不良事件相关;因此，这些药物不应与麦角胺同时服用（参见禁忌症） 。虽然尚未有关于使用弱效CYP 3A4抑制剂的报道，但当这些药物与麦角胺一起使用时，存在潜在严重危险，包括血管痉挛。效力较低的CYP 3A4抑制剂的实例包括：沙奎那韦，奈法唑酮，氟康唑，氟西汀，葡萄柚汁，氟伏沙明，齐留通，甲硝唑和克霉唑。这些清单并非详尽无遗，开处方者应考虑与麦角胺同时使用的其他药物对CYP 3A4的影响。

纤维化并发症

已有几篇关于酒石酸麦角胺和咖啡因治疗的患者发生腹膜后和/或胸膜肺纤维化的报道。长期连续使用酒石酸麦角胺和咖啡因的主动脉，二尖瓣，三尖瓣和/或肺动脉瓣纤维化增厚的报道也很少。酒石酸麦角胺和咖啡因片不宜用于慢性每日给药（参见剂量和用法）。

预防措施

本产品含有FD＆C 5号黄色（酒石黄），可能在某些易感人群中引起过敏型反应（包括支气管哮喘）。尽管普通人群中FD＆C黄色5号（酒石黄）敏感性的总体发生率较低，但在具有阿司匹林超敏反应的患者中也经常见到。

一般

尽管即使长期间断使用口服药物也很少出现麦角病的体征和症状，但应注意保持在推荐剂量范围内。

角质化表现为强烈的动脉血管收缩，产生周围血管缺血的体征和症状。麦角胺通过对血管平滑肌的直接作用诱导血管收缩。在麦角衍生物长期中毒的情况下，可能会出现头痛，间歇性lau行，肌肉疼痛，麻木，感冒和手指发白。如果病情未经治疗，可能导致坏疽。

虽然大多数与麦角胺治疗有关的麦角病病例是由于坦率的过量服用导致的，但有些病例涉及明显的超敏反应。在建议的剂量范围内或短期内服用剂量的患者中很少有麦角病的报道。在极少数情况下，患者，尤其是长时间不加选择地使用药物的患者，在停药后可能会出现戒断症状，​​包括反弹性头痛。

给患者的信息

应当建议患者，在偏头痛的第一个迹象时应同时服用两片酒石酸麦角胺和咖啡因片。任何偏头痛发作均不应服用超过6片。在任何7天的时间内服用的药片不得超过10片。酒石酸麦角胺和咖啡因片的给药不应超过剂量指南，并且不应用于长期的日常给药（参见剂量和用法）。酒石酸麦角胺和咖啡因片仅应用于偏头痛。它对其他类型的头痛无效，并且缺乏镇痛作用。建议患者立即进行以下任何一项操作：手指和脚趾麻木或刺痛，手臂和腿部肌肉疼痛，腿部无力，胸部疼痛或心律暂时性加速或减慢，肿胀或发痒。

药物相互作用

请参阅禁忌症和警告。

酒石酸麦角胺和咖啡因片不应与其他血管收缩药一起使用。与拟交感神经药（升压药）一起使用可能会导致血压急剧升高。据报道，β-受体阻滞剂Inderal（普萘洛尔）可通过阻断肾上腺素的血管舒张特性来增强酒石酸麦角胺和咖啡因片剂的血管收缩作用。尼古丁可能会引起某些患者的血管收缩，从而导致对麦角疗法的局部缺血反应更大。

据报道，同时服用大环内酯类抗生素会增加含麦角胺类药物的血药水平，并且有报道称，与这些抗生素并用时，治疗剂量的含麦角胺类药物会引起血管痉挛反应。

怀孕

怀孕类别X

没有研究酒石酸麦角胺和咖啡因片剂的组合产品的胎盘转移或致畸性。咖啡因可穿过胎盘，已被证明对动物具有致畸性。麦角胺少量穿过胎盘，尽管它似乎没有这种胚胎毒性。但是，延长的子宫血管收缩和/或增加的子宫肌层张力导致减少的子宫肌层和胎盘血流量可能是导致动物体内胎儿发育迟缓的原因（见禁忌症）。

酒石酸麦角胺和咖啡因片剂在怀孕由于麦角胺的催产效果（见禁忌）禁忌的。

人工与分娩

酒石酸麦角胺和咖啡因片剂在生产和分娩禁忌由于这是最大在孕晚期（见禁忌）其效果催产

护理母亲

已知麦角胺药物可抑制催乳激素，但没有关于酒石酸麦角胺和咖啡因减少泌乳的报道。麦角胺从母乳中排出，可能引起哺乳婴儿呕吐，腹泻，脉搏微弱和血压不稳定的症状。由于使用酒石酸麦角胺和咖啡因片对婴儿进行护理可能会导致严重的不良反应，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止使用该药物。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

不良反应

心血管疾病：有时可能发生严重的血管收缩并发症。这些包括局部缺血，发，无脉搏，四肢寒冷，坏疽，心前区窘迫和疼痛，心电图改变和肌肉疼痛。尽管这些效应最常见于长期服用较高剂量的药物，但也有短期或正常剂量的药物报道。其他心血管不良反应包括短暂性心动过速或心动过缓和高血压。

胃肠道：恶心和呕吐

神经系统：感觉异常，麻木，无力和眩晕

过敏：局部水肿和瘙痒。

纤维化并发症：（请参阅警告）。

您应该打电话给医生寻求有关副作用的医疗建议。

要报告严重的不良事件，请致电1-855-899-4237。

药物滥用和依赖性

有报道酒石酸麦角胺和咖啡因片治疗患者的药物滥用和心理依赖性。由于血管性头痛的长期性，建议患者长期服用时不要超过推荐剂量，以免发生麦角病（请参阅注意事项）。

过量

急性过量的酒石酸麦角胺和咖啡因片的毒性作用主要归因于麦角胺成分。咖啡因的量应使其毒性作用被麦角胺的作用所掩盖。症状包括呕吐。与周围脉搏减弱或缺失相关的四肢麻木，刺痛，疼痛和发;高血压或低血压；嗜睡，木僵，昏迷，抽搐和休克。据报道，一名患者在14天内接受了每日成人推荐剂量的5倍的可逆性双侧乳头炎并伴有环形盲孔。

治疗包括通过呕吐，洗胃和导泻去除有害药物。保持足够的肺通气，纠正低血压以及控制抽搐和血压是重要的考虑因素。周围血管痉挛的治疗应包括保暖而不是加热，以及对缺血肢体的保护。血管扩张药可能是有益的，但必须谨慎行事，以免加重已经存在的低血压。

麦角胺和咖啡因的剂量和给药

程序：为了获得最佳结果，应从发作的第一个迹象开始剂量。成人：开始发作时服用2片；如果需要完全缓解，则每½小时增加1片药片（每次发作最多6片药片，每周10片）。

成人最大剂量：

任何一次发作的每日总剂量不得超过6片。每周总剂量不应超过10片。酒石酸麦角胺和咖啡因片不宜用于慢性每日给药。在仔细选择的患者中，适当考虑最大剂量建议，就寝时间服用药物可能是一种适当的短期预防措施。

如何提供麦角胺和咖啡因

酒石酸麦角胺酒石酸和咖啡因片，USP，可通过以下途径获得：

1 mg / 100 mg：米色（薄膜包衣），圆形凸面片剂，一侧凹入“ 123”，另一侧凹入“ MH”。

一瓶100 ..... NDC 24470-917-10

存放在20°至25°C（68°至77°F）（请参阅USP控制的室温）。

分配在密封的，耐光的容器中。

分发者

Cintex Services，LLC

达拉斯，TX 75243

由制造：

MIKART，INC

乔治亚州亚特兰大30318

码1098C00

06/16版

包装/标签主要显示面板

对于消费者

适用于咖啡因/麦角胺：口服片剂

其他剂型：

• 直肠栓剂

我需要马上打电话给我的医生什么副作用？

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

• 过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
• 高血压的迹象，例如非常头痛或头晕，昏倒或视力改变。
• 胸痛或压力。
• 心跳慢。
• 肿胀。
• 头晕或昏倒。
• 肌肉疼痛或无力。
• 手或脚的颜色从浅色变为蓝色或红色。
• 手或脚有麻木，疼痛，刺痛或发冷的感觉。
• 手指或脚趾上的任何疮或伤口。
• 这种药物很少发生心脏瓣膜问题。如果心跳加快或异常，呼吸急促，手臂或腿部肿胀或体重增加很大，请立即致电医生。

这种药物还有哪些其他副作用？

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：

• 胃部不适或呕吐。

这些并非所有可能发生的副作用。如果您对副作用有疑问，请致电您的医生。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。

对于医疗保健专业人员

适用于咖啡因/麦角胺：口服片剂，直肠栓剂

一般

最常见的不良反应包括恶心和呕吐。 ^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心，呕吐，腹痛

罕见（0.1％至1％）：腹泻

未报告频率：腹膜后纤维化^[参考]

神经系统

有报告称同时接受麦角胺和蛋白酶抑制剂的患者发生脑缺血，包括1例死亡。现在需要为这些药物贴上黑匣子警告。

在长期和不间断的使用过程中，已报告了药物性头痛。据报道，长期使用会导致戒断性头痛。 ^[参考]

普通（1％至10％）：头晕

罕见（0.1％至1％）：感觉异常，感觉不足

罕见（少于0.1％）：脑缺血，嗜睡

未报告的频率：虚弱，嗜睡，药物性头痛，戒断性头痛^[参考]

心血管的

罕见（0.1％至1％）：周围血管收缩

稀有（0.01％至0.1％）：心动过速，心动过缓，血压升高

非常罕见（少于0.01％）：心肌缺血，心肌梗塞，坏疽

未报告频率：缺血，发cyan，无脉搏，四肢寒冷，心前区窘迫，心电图改变^[参考]

严重的血管收缩已经发生，更常见的是在较高剂量下的长期治疗，但是据报道，在短期或正常剂量下会出现严重的血管收缩。 ^[参考]

呼吸道

罕见（少于0.1％）：呼吸困难

未报告频率：胸膜肺纤维化，肺动脉瓣纤维化增厚

肌肉骨骼

罕见（0.1％至1％）：肢体疼痛

稀有（少于0.1％）：肌痛^[参考]

过敏症

稀有（少于0.1％）：皮疹，面部浮肿，荨麻疹

眼科

未报告频率：视力障碍

上市后报告：视力丧失

据报道，突然和短暂的视力丧失可能是由于血管痉挛和缺血性发作。

本地

罕见（小于0.1％）：直肠或肛门溃疡^[参考]

曾经发生过孤立性直肠或肛门溃疡，通常以高于推荐剂量的剂量服用或连续使用多年^[参考]

其他

未报告频率：眩晕^[参考]

皮肤科

稀有（少于0.1％）：皮疹，面部浮肿，荨麻疹

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

偏头痛通常的成人剂量

口服：麦角胺1毫克咖啡因100毫克/片：
初始剂量：在发作时的初次口服2片；根据需要每半小时再增加1片药片，不得超过最大剂量
最大剂量：每次发作6片；每7天10片

直肠：麦角胺2 mg-咖啡因100 mg /栓剂：
初始剂量：1偏头痛发作的先兆直肠栓剂；如果需要完全缓解，可在1小时后再服用1种栓剂
最大剂量：每次发作2次栓剂；每7天5个栓剂

评论：
-发病初期给予最大的效力。
-该药物不应用于长期的日常管理。

使用：用于中止或预防血管性头痛，例如偏头痛，偏头痛变异或“组胺性头痛”。

肾脏剂量调整

禁忌的

肝剂量调整

禁忌的

预防措施

美国盒装警告：与潜在的CYP450 3A4抑制剂同时给药：
-严重和/或危及生命的外周缺血与该药物与强效CYP450 3A4抑制剂（包括蛋白酶抑制剂和大环内酯类抗生素）的共同给药相关。由于CYP450 3A4抑制作用会升高该药物的血清水平，因此导致脑缺血和/或四肢缺血的血管痉挛风险增加。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

尚无数据，但是该药禁用于肾功能不全的患者

其他的建议

行政建议：
-片剂：在偏头痛的最初征兆上口服；每次攻击不超过6片，或每7天不超过10片
-栓剂：在偏头痛出现的最初迹象时进行直肠给药；每次攻击不得超过2个栓剂，或在7天内不超过5个栓剂

储存要求：
-片剂：避光；在68F至77F（20C至25C）之间存储
-栓剂：存放在冰箱中（36F至46F [2C至8C]）

一般：
-仅在明确诊断出偏头痛后才能使用该药物。
-麦角生物碱的安全管理要求在开始治疗之前，有冠心病（CAD）风险的患者对心血管（CV）的评估令人满意；由于CV测试可能无法检测到潜在的CAD，因此强烈建议在医疗设备中进行第一剂给药，并在给药后获得ECG。

监控：
-对于已完成心血管评估的具有冠心病危险因素（CAD）的患者，应在首次给药后进行心电图监测；有心血管危险因素的患者和获得可预测CAD危险因素的患者应定期进行心血管评估

患者建议：
-患者应向医护人员报告脚趾或手指麻木或刺痛，手臂和腿部肌肉疼痛，腿部无力，胸痛，心率变化，肿胀或瘙痒。
-建议患者在服用任何新药或补品之前先与他们的医生或药剂师交谈。
-患者应意识到严重的心血管副作用的风险，以及一旦发生应立即寻求医疗建议的重要性。
-应指示患者在未与医疗服务提供者交谈的情况下不要服用超过规定量的药物。
-该药引起头晕；让患者避免驾驶或操作机械，直到确定不良影响为止。
-如果患者怀孕，打算怀孕或正在哺乳，建议患者与医师或卫生保健专业人员交谈。