曲妥净L-焦谷氨酸

介绍

抗糖尿病药；钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂。 ^{1 11 19}

替格列净L-焦谷氨酸的用途

2型糖尿病

用作单一疗法，作为饮食和运动的辅助手段，可改善2型糖尿病患者的血糖控制。 ^{1 2}

与尚未实现充分血糖控制的2型糖尿病患者配合饮食和锻炼与其他抗糖尿病药一起使用。 ^{1 3 4 5 6 7 9 10 12 13}

与二甲双胍固定组合使用（Segluromet ）作为饮食和运动的辅助手段，以改善不能通过ertugliflozin或metformin单药治疗无法有效控制的2型糖尿病患者或已经接受两种药物治疗的患者的饮食和运动，以改善血糖控制。 ⁹

与西他列汀（Steglujan）固定组合使用）在适当使用两种药物治疗的情况下，可作为饮食和运动的辅助手段来改善2型糖尿病患者的血糖控制。 ¹⁰

由于其公认的安全性和有效性（例如，对糖基化血红蛋白[hemoglobin A _1c ; HbA _1c ]的有益作用，体重），除生活方式改变之外，当前的2型糖尿病治疗指南一般建议将二甲双胍作为一线治疗，以及心血管疾病的死亡率）。 ^{598 604}选择其它的抗糖尿病药物时，要考虑患者的合并症。 ^{598 604}

一些SGLT2抑制剂已显示出对心血管疾病结局和CKD进展的有益作用。 ⁶⁰⁴在临床试验中没有结论性地证明使用艾格列净降低大血管风险的证据。 ^{1 9 10}

患有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的2型糖尿病患者应接受已证明具有心血管疾病益处的药物（例如胰高血糖素样肽1 [GLP-1]受体激动剂[例如利拉鲁肽]，SGLT2抑制剂[例如，canagliflozin，empagliflozin]）。 ⁶⁰⁴在患有ASCVD和心力衰竭或心力衰竭风险增加的患者中，可能首选具有心血管益处的SGLT2抑制剂。 ⁶⁰⁴

在患有2型糖尿病和CKD的患者中，应考虑具有降低CKD进展，心血管事件或两者的风险的能力的SGLT2抑制剂或GLP-1受体激动剂（例如canagliflozin，empagliflozin，liraglutide）。 ⁶⁰⁴

对于没有ASCVD，心力衰竭或CKD的患者，决定是否添加其他抗糖尿病药（例如磺酰脲，噻唑烷二酮，二肽基肽酶-4 [DPP-4]抑制剂，SGLT2抑制剂，GLP-1受体激动剂，基础胰岛素）应基于药物的特异性作用和患者个体因素。 ⁶⁰⁴

不适用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的治疗。 ^{1 9 10}

Ertugliflozin L-焦谷氨酸剂量和给药

一般

• 开始ertugliflozin治疗之前，应纠正体质消耗。 ¹在治疗前评估肾功能，此后定期评估。 ^1个

行政

口头管理

每天一次，口服或口服西药与西格列汀固定组合使用厄图格列净或厄图格列净。 ^{1 10}

用餐时每天口服两次与盐酸二甲双胍固定组合的ertugliflozin。 ¹⁰

剂量

可作为ertugliflozin L-焦谷氨酸使用；以ertugliflozin表示的剂量。 ^{1 9 10}

大人

2型糖尿病

厄格列净

最初，每天一次5毫克。 ^1个

如果耐受性良好，则需要额外控制血糖的患者应增加剂量至每日一次15 mg。 ^1个

盐酸厄格列净/二甲双胍固定联合治疗

初始剂量基于患者目前使用的厄图格列净和/或盐酸二甲双胍的治疗方案。 5月⁹日，根据疗效和耐受性逐渐增加剂量。 ⁹

当前正在接受盐酸二甲双胍治疗的患者：最初，每日总剂量为5毫克的ertugliflozin（作为固定组合片剂，包含2.5 mg的厄图格列净）和与患者现有的每日总剂量相似的盐酸二甲双胍剂量，每天分两次服用。 ⁹

当前正在接受ertugliflozin的患者：最初，每日总剂量为1 g盐酸二甲双胍，而ertugliflozin的剂量与患者现有的总日剂量相似，每天分两次服用。 ⁹

当前正在接受ertugliflozin和盐酸二甲双胍治疗的患者（以单独的片剂形式给药）：首先，给予固定组合，其中包含相同的每日总剂量的ertugliflozin和盐酸二甲双胍的剂量（与患者现有的每日总剂量相似），每天分两次服用。 ⁹

厄格列净/西他列汀固定联合疗法

最初，每天一次，不考虑进餐，每天一次5毫克的ertugliflozin和100毫克的西他列汀。 ¹⁰

如果耐受性良好，则在需要额外血糖控制的患者中，每天增加一次剂量至15 mg厄图格列净和100 mg西他列汀。 ¹⁰

当前正在接受ertugliflozin的患者：每天一次用西他列汀100 mg维持当前的ertugliflozin剂量。 ¹⁰

限度

大人

2型糖尿病

厄格列净

每天最多15毫克。 ^1个

盐酸厄格列净/二甲双胍固定联合治疗

每天最多15毫克ertugliflozin和2 g盐酸二甲双胍（分次服用）。 ⁹

厄格列净/西他列汀固定联合疗法

每天最多15毫克的ertugliflozin和100毫克的西他列汀。 ¹⁰

特殊人群

肝功能不全

Ertugliflozin单一疗法

口服

轻度或中度肝功能损害：无需调整剂量。 ^1个

严重肝功能损害：缺乏使用厄格列净的数据；不推荐使用。 ^1个

盐酸厄格列净/二甲双胍固定联合治疗

口服

不建议使用固定的合并的ertugliflozin和盐酸二甲双胍。 ⁹

厄格列净/西他列汀固定联合疗法

口服

轻度或中度肝功能损害：无需调整剂量。 ¹⁰

严重肝功能不全：缺乏使用厄格列净和西他列汀固定组合的数据；不推荐使用。 ¹⁰

肾功能不全

Ertugliflozin单一疗法

口服

轻度肾功能不全（eGFR 60-89 mL /分钟/1.73 m ² ）：无需调整剂量。 ^1个

中度肾功能不全（eGFR 30至<60 mL /分钟，每1.73 m ² ）：请勿开始使用ertugliflozin。 ¹ （请参阅“注意肾功能不全”。）eGFR持续在每分钟1.73 m ² 30和<60 mL / min之间的患者不建议继续使用。 ^1个

严重肾功能不全（eGFR <30 mL /分钟/1.73 m ² ）：禁忌。 ^1个

盐酸厄格列净/二甲双胍固定联合治疗

口服

轻度肾功能不全（eGFR 60-89 mL /分钟/1.73 m ² ）：无需调整剂量。 ⁹

中度肾功能不全（eGFR 30至<60 mL /分钟，每1.73 m ² ）：不要开始使用ertugliflozin和metformin hydrochloride的固定组合。 ⁹ eGFR持续在每1.73 m ² 30和<60 mL / min之间的患者不建议继续使用。 ⁹

严重肾功能不全（eGFR <30 mL /分钟/1.73 m ² ）：禁忌。 ⁹

厄格列净/西他列汀固定联合疗法

口服

轻度肾功能不全（eGFR 60-89 mL /分钟/1.73 m ² ）：无需调整剂量。 ¹⁰

中度肾功能不全（eGFR 30至<60 mL /分钟，每1.73 m ² ）：请勿开始使用ertugliflozin和西他列汀的固定组合。 ¹⁰ eGFR持续在每分钟1.73 m ² 30和<60 mL / min之间的患者不建议继续使用。 ¹⁰

严重肾功能不全（eGFR <30 mL /分钟/1.73 m ² ）：禁忌。 ¹⁰

Ertugliflozin L-焦谷氨酸注意事项

禁忌症

• 对ertugliflozin或制剂中任何成分发生严重超敏反应的历史。 ^{1 9 10}

• 严重肾功能不全（eGFR <30 mL /分钟/1.73 m ² ），终末期肾脏疾病（ESRD）或进行透析。 ^{1 9 10}

警告/注意事项

低血压

可能引起血管内体积收缩。 ¹可能会出现症状性低血压，尤其是在肾功能受损的患者（eGFR <60 mL / min每1.73 m ² ），老年患者或接受利尿剂的患者中。 ¹在这类患者中开始使用厄格列净之前应评估并纠正血管内容积状态。 ^1个

开始治疗后，监测患者的低血压体征和症状。 ^1个

酮症酸中毒

SGLT2抑制剂报道需要住院的酮症酸中毒（例如糖尿病酮症酸中毒，酮症酸中毒，酮症）；可能会出现血糖浓度未明显升高（例如，<250 mg / dL）的情况。 ^{1 39 40 41 42 50}

评估出现酸中毒迹象或症状的患者中是否存在酸中毒，包括酮酸中毒，无论患者的血糖浓度如何；如果确诊，则停用SGLT2抑制剂并开始适当的治疗以纠正酸中毒。 ^{1 39 40 50} （请参阅对患者的建议。）

在开始使用ertugliflozin治疗之前，请考虑可能使患者易患酮症酸中毒的因素（例如，胰腺胰岛素缺乏，热量摄入减少，酗酒）。 ^{1 50}

对于已知易患酮症酸中毒的临床情况（例如，由于急性疾病或手术而长期禁食）的患者，考虑暂时停用SGLT2抑制剂。 ^{1 50}

一些临床医生建议，如果患者感到不适，则监测尿液和/或血浆酮水平，而与周围的葡萄糖浓度无关。 ^{40 42}

肾功能

引起血管内体积收缩，并可能导致肾功能损害。 ^{1 51}

可能会增加_Scr浓度并降低eGFR；老年患者和肾功能受损的患者可能更容易受到这些变化的影响。 ¹药物启动后可能发生与肾功能有关的不良反应。 ^1个

在开始使用艾格列净治疗之前，请考虑可能导致患者急性肾损伤的因素，例如血容量不足，慢性肾功能不全，心力衰竭和伴随用药（例如利尿剂，ACEI，血管紧张素II受体拮抗剂，NSAIAs）。 ^1个

考虑在任何减少口服摄入量（例如，急性疾病，禁食）或体液流失（例如，胃肠道疾病，过多的热暴露）的情况下暂时停止使用ertugliflozin。 ^1个

在开始使用ertugliflozin之前先评估肾功能，然后定期进行监测。 ¹如果发生肾脏损伤，则停用ertugliflozin并开始适当的治疗。 ^{1 51}

尿毒症和肾盂肾炎

SGLT2抑制剂治疗会增加尿路感染的风险。 ¹在接受SGLT2抑制剂的患者中报告了严重的尿路感染（例如尿道炎，肾盂肾炎需要住院）。 ^{1 50}

在开始使用ertugliflozin治疗之前，请考虑可能导致严重尿路感染的患者因素（例如，排尿困难的历史；膀胱，肾脏或尿路的感染）。 ⁵⁰

监测患者的尿路感染情况，并在必要时开始治疗。 ^{1 50}

下肢截肢

对评估另一种SGLT2抑制剂（canagliflozin）的临床研究数据进行的分析显示，接受该药物的患者的腿和脚截肢次数增加了两倍，主要影响脚趾和中足。 ^{52 53 55 56}

分别有0.2％或0.5％的患者接受每天5或15 mg的艾格列净治疗的下肢截肢，而在临床试验中，接受比较药物的患者只有0.1％的患者进行了下肢截肢。 ^1个

未建立ertugliflozin与下肢截肢之间的因果关系。 ^1个

降糖药的同时治疗

在使用胰岛素促分泌剂（例如磺酰脲）或胰岛素的治疗中添加艾替格列净时，应考虑减少伴随的胰岛素促分泌剂或胰岛素的剂量，以降低发生低血糖的风险。 ¹ （请参阅“相互作用下的特定药物和实验室测试”。）

Fournier Gangrene

在对接受SGLT2抑制剂治疗的2型糖尿病男性和女性进行上市后监测期间，发生了Fournier坏疽（会阴坏死性筋膜炎），这是一种罕见但严重的威胁生命的细菌感染，需要紧急手术干预。 ^{1 59 60 61 62}

如果除了发烧或不适之外，如果在生殖器或会阴部出现疼痛或压痛，红斑或肿胀，请评估患者的坏死性筋膜炎。 ^{1 60}

如果怀疑有Fournier坏疽，请停止使用ertugliflozin并立即开始使用广谱抗生素治疗，必要时进行手术清创。 ^{1 60}密切监测血糖浓度并开始使用其他降糖药以维持血糖控制。 ^{1 60}

生殖器真菌感染

在男性（例如龟头炎）和女性（例如外阴阴道真菌感染）中增加生殖器真菌感染的风险。 ¹具有生殖器真菌感染史的患者和未行割礼的男性更容易发生此类感染。 ^1个

监测患者的生殖器真菌感染，并在发生这些感染时采取适当的治疗措施。 ^1个

骨骨折的风险

在接受另一种SGLT2抑制剂（卡那列净）的患者中观察到的老年人骨折风险增加和骨矿物质密度的剂量相关降低。 ⁴³

对脂蛋白的影响

LDL-胆固醇可能增加。 ¹监控血清LDL-胆固醇浓度，并根据护理标准治疗此类脂质升高。 ^1个

固定组合的使用

当厄图格列净与盐酸二甲双胍，西他列汀或其他药物固定组合使用时，除与厄图格列净有关的那些药物外，还应考虑与伴随剂有关的注意事项，注意事​​项，禁忌症和相互作用。 ^{1 9 10}

特定人群

怀孕

动物研究表明，怀孕期间使用Ertugliflozin可能会影响肾脏的发育和成熟，尤其是在怀孕中期和中期。 ^1个

孕妇中的Ertugliflozin的数据有限，不足以确定与药物相关的重大先天缺陷或流产的风险，怀孕期间糖尿病控制不佳对母亲和胎儿都有风险；但是，不建议在妊娠中期和中期妊娠的孕妇使用Ertugliflozin治疗。 ^1个

哺乳期

分布在大鼠乳汁中；不知道是否分配到人乳中。 ¹停止护理或药物。 ^1个

儿科用

<18岁的儿科患者尚未确定安全性和有效性。 ^{1 9 10}

老人用

在临床试验中，与年轻患者相比，接受Ertugliflozin治疗的老年患者更有可能发生与容量减少有关的某些不良反应。 ^1个

预期对患有肾功能不全的老年患者的疗效会降低。 ^1个

肝功能不全

严重肝功能不全患者缺乏使用埃妥格列净的数据；不建议这样使用。 ^1个

肾功能不全

在开始使用ertugliflozin治疗之前和之后定期评估肾功能。 ^1个

在中度肾功能不全（eGFR 30-59 mL / min每1.73 m ² ）的患者中尚未确定ertugliflozin的安全性和有效性。 ¹在一项临床试验中，饮食和运动控制不足或有或没有其他抗糖尿病药的2型糖尿病患者中，与安慰剂相比，在背景抗糖尿病药中添加艾格列净（5或15 mg每天一次）不能改善血糖控制。 ^{1 8}与安慰剂治疗的患者相比，接受Ertugliflozin的患者出现肾功能不全，肾相关不良反应以及与体质消耗相关的不良反应的风险增加。 ^{1 8}

预期对严重肾功能不全的患者（包括患有ESRD或接受透析的患者）无效；此类患者禁用。 ¹ （请参阅禁忌证。）

常见不良反应

女性生殖器真菌感染， ^{1 2 3 6 7}男性生殖器真菌感染， ^{1 2 3 6 7}尿路感染， ^{1 3 6 7}头痛， ¹阴道瘙痒， ¹排尿增多， ¹鼻咽炎， ^{1 6}背痛， ¹体重减轻， ¹口渴。 ^1个

Ertugliflozin L-焦谷氨酸的相互作用

主要的代谢途径是葡萄糖醛酸化。主要由尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶（UGT）同工酶1A9和2B7进行葡萄糖醛酸化。 ^{1 17}

在体外未抑制UGT1A6、1A9或2B7；是UGT1A1和1A4的弱抑制剂。 ¹ Ertugliflozin葡萄糖醛酸苷在体外不抑制UGT1A1、1A4、1A6、1A9或2B7。 ^1个

最少被CYP同工酶代谢。 ¹ Ertugliflozin和ertugliflozin葡萄糖醛酸苷在体外不抑制CYP同工酶1A2、2B6、2C9、2C19、2C8、2D6或3A4;不会在体外诱导CYP同工酶1A2、2B6或3A4。 ¹在体外不是CYP3A的时间依赖性抑制剂。 ^1个

不是有机阴离子转运蛋白（OAT）1或OAT3，有机阳离子转运蛋白（OCT）1或OCT2或有机阴离子转运多肽（OATP）1B1或1B3的底物。 ¹ Ertugliflozin和ertugliflozin葡萄糖醛酸苷不能有效地抑制OAT1，OAT3，OCT2，OATP1B1或OATP1B3。 ^1个

P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌抗性蛋白（BCRP）的底物。 ¹ Ertugliflozin和ertugliflozin葡萄糖醛酸苷不能有效地抑制P-gp。 ^1个

肝微粒体酶代谢的药物

通过CYP同工酶1A2、2B6、2C9、2C19、2C8、2D6或3A4代谢的药物：药代动力学相互作用不太可能发生。 ^1个

受有机阴离子转运蛋白影响的药物

OAT1或OAT3的底物：药代动力学相互作用不太可能。 ^1个

受有机阳离子转运蛋白影响的药物

OCT2的底物：药代动力学相互作用不太可能。 ^1个

受P-糖蛋白转运影响的药物

P-gp底物：不太可能发生药代动力学相互作用。 ^1个

受尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶影响的药物

UGT1A1、1A4、1A6、1A9或2B7的底物：药代动力学相互作用不太可能。 ^1个

受有机阴离子转运多肽影响的药物

OATP1B1或OATP1B3的底物：药代动力学相互作用不太可能。 ^1个

特殊药物和实验室检查

Ertugliflozin L-焦谷氨酸药代动力学

吸收性

生物利用度

绝对口服生物利用度：100％。 ¹禁食状态下口服1小时后血浆血浆浓度达到峰值。 ^{1 17}

餐饮

高脂，高热量的餐食可使血浆峰值浓度降低29％，并使血浆峰值浓度的时间延长约1小时，但不会改变AUC。 ¹这些变化被认为对临床没有意义。 ^1个

特殊人群

中度肝功能不全（Child-Pugh B级）：AUC和血浆峰值浓度分别降低了13％和21％。这些减少没有临床意义。 ^1个

严重肝功能不全：数据不足。 ^1个

轻度肾功能不全：与肾功能正常的个体相比，AUC增加了1.6倍。 ^1个

中度肾功能不全：与肾功能正常的人相比，AUC增加了1.7倍。 ^1个

严重肾功能不全：与肾功能正常的个体相比，AUC增加了1.6倍。 ^1个

分配

血浆蛋白结合

93.6％。 ^1个

特殊人群

肾脏或中度肝功能损害不会改变血浆蛋白结合。 ^1个

消除

代谢

主要由UGT1A9和UGT2B7代谢为无活性的代谢物。 ^1个

淘汰路线

尿液和粪便分别排泄总放射性的41％和50％，尿液和粪便分别排泄1.5％和33.8％作为母体药物。 ^1个

半衰期

大约16.6小时。 ^1个

稳定性

存储

口服

平板电脑

20–25°C（可能暴露于15–30°C）。 ¹防潮；存放在干燥的地方。 ^1个

动作

• 抑制SGLT2，这是一种在近端肾小管中表达的转运蛋白，主要负责从管腔内吸收过滤后的葡萄糖。 ^{1 11 12 13 17}

• 以剂量依赖性方式降低过滤后的葡萄糖的重吸收并降低葡萄糖的肾脏阈值，从而导致尿葡萄糖排泄增加。 ^{1 11 12 13}

• 独立于胰岛素分泌增加葡萄糖排泄。 ¹²

给病人的建议

• 在开始治疗之前以及每次分配药物时，患者均应阅读用药指南。 ^{1 9 10 14 15 16}

• 告知患者厄立格列净的潜在风险和益处以及替代疗法的重要性。 ^1个

• 告知患者遵守饮食指导，定期进行体育锻炼，定期进行血糖监测和HbA _1c测试，识别和管理低血糖和高血糖以及评估糖尿病并发症的重要性。 ^1个

• 在紧张状态下，例如发烧，外伤，感染或手术，及时寻求医疗意见的重要性可能会改变用药要求。 ^1个

• 严格按照临床医生的指示服用ertugliflozin的重要性。 ¹向患者建议如果错过一剂Ertugliflozin怎么办的重要性。 ¹ （请参阅“剂量和管理”下的“管理”。）

• 如果将艾替格列净与胰岛素和/或胰岛素促分泌剂同时使用，通知患者降低血糖发生率的重要性。 ¹告知患者，如果与艾格列净同时使用，可能需要降低胰岛素剂量或胰岛素促分泌剂的剂量，以降低发生低血糖的风险。 ^1个

• 告知患者ertugliflozin可能发生症状性低血压，并向临床医生报告此类症状的重要性。 ¹告知患者，厄格列净引起的脱水可能增加低血压的风险，患者应保持足够的液体摄入量。 ^1个

• ertugliflozin疗法已报道了告知患者酮症酸中毒（可能危及生命的疾病）的重要性。 ¹告知患者及其护理人员酮症酸中毒的体征和症状（例如，呼吸急促或过度换气，厌食，腹痛，恶心，呕吐，嗜睡，精神状态改变）的重要性，并指导患者停用曲妥列净并立即就医。他们会遇到任何此类征兆或症状。 ^{1 39 42 50}劝告患者即使在血糖未升高（例如，<250 mg / dL）的情况下也出现酮症酸中毒症状，也要使用酮试纸检查尿中的酮（如果可能）。 ^{1 50}

• ertugliflozin治疗已告知患者急性肾损伤的重要性。 ¹建议患者口服量减少（例如由于急性疾病或禁食引起）或体液流失增加（例如由于呕吐，腹泻或过多的热暴露）而立即就医，因为这可能是暂时的在这些情况下停止使用ertugliflozin。 ¹接受ertugliflozin时定期进行肾功能检查的重要性。 ^1个

• 告知患者使用ertugliflozin治疗可能会引起的严重尿路感染的重要性。 ^{1 50}告知患者尿路感染的体征和症状，如果出现这种症状和体征，则需要联系临床医生。 ^{1 50}

• 告知患者使用ertugliflozin治疗可能会增加截肢的风险。 ¹告知患者常规预防性足部护理的重要性。 ¹建议患者监测新的疼痛，压痛，疮或溃疡或腿部或脚部感染，并在出现此类体征或症状时寻求及时的医疗建议。 ^1个

• 告知患者使用SGLT2抑制剂治疗会阴坏死性感染（Fournier坏疽）的重要性。 ^{1 60}如果患者发烧（> 38°C）或不适，并且生殖器或从生殖器到直肠的区域出现疼痛或压痛，发红或肿胀，建议患者立即就医。 ^{1 60}

• 告知患者可能发生酵母菌感染（例如外阴阴道炎，龟头炎，龟头炎）的重要性。 ¹告知女性患者阴道酵母菌感染的体征和症状（如白带，异味，瘙痒）的重要性，向男性患者告知龟头炎或龟头炎的体征和症状（如龟头皮疹或红肿或包皮的包皮）的重要性阴茎）。 ^1为患者提供治疗选择建议以及何时寻求医疗建议。 ^1个

• 告知患者由于ertugliflozin的作用机理，服用该药物的患者尿液中葡萄糖阳性的信息很重要。 ¹在服用厄格列净时不使用尿糖测试来监测血糖状态的重要性。 ^1个

• 妇女如果要怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养，应立即通知临床医生。 ¹告知患者母乳喂养期间不建议使用Ertugliflozin。 ¹如果在怀孕期间使用厄格列净，建议孕妇注意胎儿的潜在风险。 ¹应建议所有有生育能力的妇女尽快向临床医生报告妊娠情况。 ¹ （请参阅怀孕，并请注意“哺乳期”。）

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药，饮食或草药补品以及任何伴随疾病。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于ertugliflozin：口服片剂

需要立即就医的副作用

连同其所需的作用，ertugliflozin可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用ertugliflozin时如果立即出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 焦虑
• 模糊的视野
• 发冷
• 冷汗
• 混乱
• 凉爽，白皙的皮肤
• 萧条
• 头晕
• 快速的心跳
• 头痛
• 饥饿加剧
• 阴道瘙痒或生殖器外部
• 意识丧失
• 恶心
• 紧张
• 癫痫发作
• 颤抖
• 言语不清
• 异常疲倦或虚弱
• 白带无异味或有轻度异味

不常见

• 膀胱疼痛
• 血尿或浑浊
• 模糊的视野
• 尿频或尿量减少
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 从阴茎中散发出强烈的气味
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 口干
• 晕倒
• 尿频
• 心率增加
• 血压升高
• 口渴
• 排尿增加
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 阴茎周围皮肤疼痛
• 快速呼吸
• 阴茎发红，发痒或肿胀
• 凹陷的眼睛
• 面部，手指或小腿肿胀
• 呼吸困难
• 呕吐
• 体重增加

罕见

• 皮肤干燥
• 水果味的气味
• 肚子痛
• 无法解释的体重减轻

发病率未知

• 发热
• 肛门和生殖器之间区域的疼痛，压痛，发红或肿胀

不需要立即就医的副作用

可能会出现ertugliflozin的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 背疼
• 减轻体重
• 鼻塞或流鼻涕

对于医疗保健专业人员

适用于ertugliflozin：口服片剂

一般

最常见的不良事件包括生殖器真菌感染，在女性中更常见，在男性中也很常见。 ^[参考]

泌尿生殖

很常见（10％或更多）：女性生殖器真菌感染（高达12.2％）

常见（1％至10％）：男性生殖器真菌感染，尿路感染，阴道瘙痒，排尿增加

未报告频率：肾盂肾炎

SGLT2抑制剂：

上市后报告：严重的尿路感染，包括尿毒症和肾盂肾炎，付尼氏坏疽^[参考]

女性生殖器霉菌感染包括生殖器念珠菌病，真菌生殖器感染，阴道感染，外阴炎，外阴阴道念珠菌病，外阴阴道霉菌感染和外阴阴道炎。男性生殖器霉菌感染有念珠菌性龟头炎，龟头炎，生殖器感染和生殖器真菌感染。尿道感染包括膀胱炎，排尿困难，链球菌尿道感染，尿道炎，尿道感染。阴道瘙痒症包括外阴瘙痒症和生殖器瘙痒症。排尿增加包括尿频，尿急，多尿，尿量增加和夜尿。

自SGLT2抑制剂获批以来的5年（2013年至2018年），已报告了12例Fournier坏疽。男性和女性的报告几乎相等（男性= 7；女性= 5），年龄在38至78岁之间，开始使用SGLT2抑制剂后的平均发病时间为9.2个月（7天至25个月不等）。报告中包括除ertugliflozin以外的所有SGLT2抑制剂药物。 Ertugliflozin是最近被批准的药物，预计具有相同的风险，但患者使用不足以评估风险。所有患者均入院，均需要手术，均需要手术清创，5例需要进行1次以上手术，1例需要植皮。糖尿病酮症酸中毒，急性肾损伤和败血性休克并发4例，导致住院时间延长，死亡1例。在普通人群中，每年100,000例男性中约有1.6例发生Fournier坏疽，其中50至79岁的男性发病率最高。由于糖尿病是傅尼叶坏疽的危险因素，因此对过去34年的FAERS数据库进行了回顾，仅发现6例（所有男性，中位年龄57岁）患有其他几种抗糖尿病药物。 SGLT2抑制剂的发现似乎在较短的时间内显示出一种关联，涉及男性和女性。 ^[参考]

肌肉骨骼

3例（0.2％）接受5 mg的患者和8例（0.5％）接受15 mg的患者报告了非创伤性下肢截肢；比较组有1份报告（0.1％）。该药物与下肢截肢之间的因果关系尚未确定。

常见（1％至10％）：背痛

罕见（0.1％至1％）：非创伤性下肢截肢

新陈代谢

十分常见（10％或更高）：低血糖症（与中度肾功能不全的患者联合使用胰岛素和/或胰岛素促分泌剂；最高27％）

常见（1％至10％）：体重减轻，低血糖

稀有（0.01％至0.1％）：酮症酸中毒

未报告频率：低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）增加，血清磷酸盐增加

在临床试验中，有3409名患者中有3名（0.1％）发生酮症酸中毒；在经对照治疗的患者中未发现任何病例。在5 mg和15 mg组中，相对于安慰剂，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的平均增加分别为2.6％和5.4％。

肾的

肾相关的不良反应包括急性肾损伤，肾功能不全，急性肾前衰竭。接受安慰剂，5 mg和15 mg的患者肾相关不良反应的发生率分别为0.6％，2.5％和1.3％。

常见（1％至10％）：肾脏相关不良反应

未报告频率：血清肌酐升高，eGFR降低

SGLT2抑制剂：

上市后报告：急性肾损伤

神经系统

常见（1％至10％）：头痛

心血管的

常见（1％至10％）：与体力消耗相关的不良反应

与体质消耗相关的不良反应包括脱水，头晕，体位，晕厥前，晕厥，低血压和体位性低血压。

胃肠道

普通（1％至10％）：口渴

口渴包括口渴，口干，烦渴和喉咙干

呼吸道

常见（1％至10％）：鼻咽炎

血液学

稀有（0.01％至0.1％）：血红蛋白增加大于2 g / dL且高于正常上限

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

2型糖尿病的成人剂量

初始剂量：每天一次口服5 mg
-对于耐受治疗并需要额外控制血糖的患者，每天口服一次可增加至15 mg
最大剂量：每天15毫克

评论：
-开始治疗前应纠正体质消耗。
-不建议该药物用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒的治疗。

使用：饮食和运动的辅助手段，可改善2型糖尿病成年人的血糖控制。

肾脏剂量调整

轻度肾功能不全（eGFR 60 mL / min / 1.73 m2或更高）：不建议调整剂量
中度肾功能不全（eGFR 30至小于60 mL / min / 1.73 m2）：请勿开始治疗
严重肾功能不全（eGFR 30 mL / min / 1.73m2），ESRD或透析：禁忌

如果在治疗期间eGFR持续保持在30到60 mL / min / 1.73 m2以下：应停止治疗

肝剂量调整

轻至中度肝功能不全：不建议调整剂量
严重肝功能不全：不推荐

剂量调整

胰岛素和胰岛素促分泌素的同时使用：
-可能需要较低剂量的胰岛素或胰岛素促分泌剂，以降低低血糖的风险。

预防措施

禁忌症：
-对该药物有严重的超敏反应
-严重肾功能不全，ESRD或透析

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

禁忌的

其他的建议

行政建议：
-每天早上口服一次，有或没有食物

错过的剂量：如果错过了剂量，请尽快记住。下一次不要加倍

一般：
-在开始治疗前纠正体力消耗。
-不推荐用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒的治疗。

监控：
-在开始治疗前评估体液状态，并在治疗期间监测体液消耗的体征和症状
-在开始治疗之前，至少每年之后以及开始任何可能对肾功能产生负面影响的药物之前，监测肾功能
-评估有症状患者中是否存在酮症酸中毒，无论血糖读数如何。
-监测新的疼痛或压痛，疮或溃疡，或涉及腿或脚的感染。

患者建议：
-阅读美国FDA批准的患者标签（药物指南）。
-指导患有酮症酸中毒症状的患者（如呼吸困难，恶心，呕吐，腹痛，意识模糊和异常疲劳或嗜睡）停止服用该药物并立即就医。
-向患者解释该药物会导致尿液葡萄糖测试呈阳性。
-应指导患者保持足够的液体摄入量，以避免与体力消耗相关的不良反应，如体位性低血压。
-患者应了解遵守饮食指导，定期进行体育锻炼和常规实验室监测的重要性；他们应该了解如何治疗低血糖和高血糖，以及何时寻求医疗建议（例如，在紧张时期，因为血糖控制的医疗管理可能会发生变化）。
-告知患者可能发生生殖器真菌感染，尿路感染和超敏反应；应指导患者联系其医疗保健专业人员。
-应指导患者就生殖器或从生殖器到直肠的区域出现压痛，发红或肿胀的症状，立即寻求医疗救助，尤其是当他们发烧且感觉不适时。
-应指导患者迅速就急性肾脏损伤的体征和症状（如尿量减少，腿或脚肿胀）寻求医疗护理。
-应指导患者及时报告新的疼痛或压痛，疮或溃疡或涉及腿或脚的感染。
-如果有生育能力的妇女怀孕或打算怀孕，则应告知其医疗保健提供者。