厄格列净和二甲双胍

ertugliflozin和二甲双胍是什么？

Ertugliflozin和metformin是一种结合药物，与饮食和运动结合使用，可改善2型糖尿病成年人的血糖控制。 ertugliflozin和metformin不适用于治疗1型糖尿病。

Ertugliflozin和metformin也可用于本用药指南中未列出的目的。

重要信息

如果您患有严重的肾脏疾病，正在透析或患有糖尿病性酮症酸中毒，则不应使用这种药物。

Ertugliflozin可能会增加小腿截肢的风险，特别是如果您曾经截肢，足部溃疡，心脏病，血液循环问题或神经损伤，则尤其如此。

Ertugliflozin可导致阴茎或阴道严重感染。如果您有生殖器或直肠区域的灼热，瘙痒，异味，分泌物，疼痛，压痛，发红或肿胀，发烧或感觉不适，请立即寻求医疗帮助。

您可能会发展乳酸性酸中毒，这是血液中乳酸的危险堆积。如果您有异常的肌肉疼痛，呼吸困难，胃痛，头晕，感到寒冷或感到非常虚弱或疲倦，请致电医生或获得紧急医疗帮助。

在服药之前

如果您对ertugliflozin或metformin过敏，或患有以下情况，则不应使用ertugliflozin和metformin：

• 严重肾脏疾病（或正在透析）；要么

• 糖尿病性酮症酸中毒（请致电医生进行治疗）。

如果需要使用注射到静脉中的染料进行任何类型的X射线或CT扫描，则可能需要暂时停止服用ertugliflozin和metformin。

Ertugliflozin可能会增加小腿截肢的风险，特别是如果您曾经截肢，足部溃疡，心脏病，血液循环问题或神经损伤，则尤其如此。

告诉医生您是否曾经：

• 心脏问题;

• 糖尿病足溃疡或截肢；

• 腿或脚的血液循环问题或神经问题；

• 肝脏或肾脏疾病；

• 血液或尿液中的酮含量高；

• 膀胱感染或其他排尿问题；

• 低血压;

• 胰腺问题，包括手术；

• 如果您经常喝酒；要么

• 如果您低盐饮食。

您可能会发展乳酸性酸中毒，这是血液中乳酸的危险堆积。如果您患有其他疾病，严重感染，慢性酒精中毒或65岁以上，则更有可能发生这种情况。向您的医生询问您的风险。

如果您怀孕或怀孕，请按照医生的指示使用此药。怀孕期间控制糖尿病非常重要，并且高血糖可能会导致母亲和婴儿的并发症。

在怀孕的中期或中期，您不应该使用这种药物。

二甲双胍可能会刺激绝经前妇女的排卵，并可能增加意外怀孕的风险。与您的医生谈谈您的风险。

您不应该在使用这种药物时母乳喂养。

未批准Ertugliflozin和metformin供18岁以下的任何人使用。

我应该如何服用麦角灵和二甲双胍？

遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。您的医生可能偶尔会改变您的剂量。完全按照指示使用药物。

如果您将埃特格列净和二甲双胍与食物一起服用，效果最好。

如果您因呕吐或腹泻而生病，比平时少吃些食物或多喝水或者出汗比平时多，请致电医生。

您的血糖需要经常检查，您可能还需要测试尿液中酮的水平。 Ertugliflozin和二甲双胍可导致危及生命的酮酸中毒（血液中酸过多）。即使您的血糖正常，如果尿液检查显示尿中有酮，请与您的医生联系。

您的血糖可能较低（低血糖） ，感到非常饥饿，头​​晕，易怒，困惑，焦虑或摇晃。要快速治疗低血糖症，请吃或喝速效糖（果汁，硬糖，饼干，葡萄干或非食用苏打水）。

如果您患有严重的低血糖症，医生可能会开出胰高血糖素注射剂。确保您的家人或密友知道在紧急情况下如何给您注射。

还要注意高血糖（高血糖）的征兆，例如口渴或排尿增加。

血糖水平可能会因压力，疾病，手术，运动，饮酒或不进餐而受到影响。在更改剂量或用药时间表之前，请先咨询医生。

在某些实验室测试中，这种药物可能会导致异常结果。告诉任何治疗您的医生，您正在使用ertugliflozin和metformin。

Ertugliflozin和metformin只是完整治疗计划的一部分，该计划还可能包括饮食，锻炼，控制体重，血糖测试和特殊医疗保健。请严格按照医生的指示进行操作。

您的医生可能会让您服用额外的维生素B12。仅服用医生处方的维生素B12。

存放在室温下，远离湿气和热源。

如果我错过剂量怎么办？

请尽快服药，但如果快到下一次服药的时间了，请跳过错过的剂量。不要一次服用两剂。

如果我服药过量怎么办？

寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。过量会导致乳酸性酸中毒。

服用厄格列净和二甲双胍时应避免什么？

避免喝酒。它可以降低血糖，并可能增加乳酸性酸中毒的风险。

避免从坐着或躺着的姿势站起来太快，否则您可能会感到头晕。

厄格列净和二甲双胍的副作用

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

如果您有生殖器感染（阴茎或阴道）的迹象，请立即就医：生殖器或直肠区域灼热，发痒，有异味，分泌物，疼痛，压痛，发红或肿胀，发烧，不适。这些症状可能会迅速恶化。

如果您有以下情况，请立即致电您的医生：

• 您的双脚或双脚出现新的疼痛，压痛，疮，溃疡或感染；

• 排尿很少或没有;

• 乳酸性酸中毒-异常的肌肉疼痛，呼吸困难，胃痛，呕吐，心律不齐，头晕，感到寒冷，或感觉非常虚弱或疲倦;

• 酮症酸中毒（血液中酸过多）-恶心，呕吐，胃痛，意识错乱，嗜睡或呼吸困难；

• 脱水症状-头晕，虚弱，头晕（就像你可能晕倒）;要么

• 膀胱感染的迹象-小便时疼痛或灼热，排尿增加，尿液中的血液，发烧，骨盆或背部疼痛。

老年人更可能发生某些副作用。

常见的副作用可能包括：

• 生殖酵母感染；

• 胃部不适；

• 恶心，呕吐，腹泻，气体；

• 头痛，无力；要么

• 小便比平时多。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

Ertugliflozin和metformin剂量信息

2型糖尿病的成人剂量：

根据当前方案个性化剂量：

初始剂量：每天两次口服1片
-对于接受二甲双胍治疗的患者：从含2.5mg厄图格列净和每日二甲双胍总剂量的片剂开始
-对于使用ertugliflozin的患者：从每日含一半剂量ertugliflozin和二甲双胍500 mg的片剂开始
-对于已经接受过ertugliflozin和metformin治疗的患者：从提供每日一半总剂量ertugliflozin和一半类似每日二甲双胍剂量的片剂开始

根据有效性和耐受性调整剂量
每日最大剂量：Ertugliflozin 15毫克；二甲双胍2000毫克

评论：
-治疗开始前应纠正体质消耗。
-应逐渐增加二甲双胍的剂量以减少胃肠道副作用；随餐服用也会减少胃肠道不适。
-不建议该药物用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒的治疗。

用途：作为饮食和运动的辅助手段，以改善未接受含艾替格列净或二甲双胍治疗的2型糖尿病成年人的血糖控制，或已接受艾替格列净和二甲双胍治疗的患者。

还有哪些其他药物会影响ertugliflozin和metformin？

当您开始或停止服用ertugliflozin和metformin时，您的医生可能需要定期调整您使用的任何其他糖尿病药物的剂量。

其他药物可能会影响ertugliflozin和二甲双胍，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。

版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：4.02。

对于消费者

适用于ertugliflozin / metformin：口服片剂

需要立即就医的副作用

连同其所需的作用，ertugliflozin / metformin可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用ertugliflozin / metformin时如果立即出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 焦虑
• 模糊的视野
• 发冷
• 冷汗
• 混乱
• 凉爽，白皙的皮肤
• 萧条
• 头晕
• 快速的心跳
• 头痛
• 饥饿加剧
• 阴道瘙痒或生殖器外部
• 意识丧失
• 恶心
• 紧张
• 癫痫发作
• 颤抖
• 言语不清
• 异常疲倦或虚弱
• 白带无异味或有轻度异味

不常见

• 膀胱疼痛
• 血尿或浑浊
• 模糊的视野
• 尿频或尿量减少
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 从阴茎中散发出强烈的气味
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 口干
• 晕倒
• 尿频
• 心率增加
• 血压升高
• 口渴
• 排尿增加
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 阴茎周围皮肤疼痛
• 快速呼吸
• 阴茎发红，发痒或肿胀
• 凹陷的眼睛
• 面部，手指或小腿肿胀
• 呼吸困难
• 呕吐
• 体重增加

罕见

• 皮肤干燥
• 水果味的气味
• 肚子痛
• 无法解释的体重减轻

发病率未知

• 晕倒的咒语
• 发热
• 心律不齐
• 肛门和生殖器之间区域的疼痛，压痛，发红或肿胀

不需要立即就医的副作用

可能会出现ertugliflozin / metformin的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹泻
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 饱腹感
• 胃灼热
• 力量不足或丧失
• 通过气体

不常见

• 背疼
• 减轻体重
• 鼻塞或流鼻涕

对于医疗保健专业人员

适用于ertugliflozin / metformin：口服片剂

一般

最普遍报告的艾替格列净不良反应包括生殖器霉菌感染，在女性中更常见，在男性中也很常见。二甲双胍最常报告的不良反应包括腹泻，恶心，呕吐，肠胃气胀，腹部不适，消化不良，虚弱和头痛。 ^[参考]

新陈代谢

在临床试验中，有3409名患者中有3名（0.1％）发生酮症酸中毒；在经对照治疗的患者中未发现任何病例。在5 mg和15 mg组中，相对于安慰剂，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的平均增加分别为2.6％和5.4％

Ertugliflozin：

十分常见（10％或更高）：低血糖症（与中度肾功能不全的患者联合使用胰岛素和/或胰岛素促分泌剂；最高27％）

常见（1％至10％）：体重减轻，低血糖

稀有（0.01％至0.1％）：酮症酸中毒

未报告频率：低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）增加，血清磷酸盐增加

二甲双胍：

常见（1％至10％）：低血糖

非常罕见（少于0.01％）：乳酸性酸中毒

泌尿生殖

女性生殖器霉菌感染包括生殖器念珠菌病，真菌生殖器感染，阴道感染，外阴炎，外阴阴道念珠菌病，外阴阴道霉菌感染和外阴阴道炎。男性生殖器霉菌感染有念珠菌性龟头炎，龟头炎，生殖器感染和生殖器真菌感染。尿道感染包括膀胱炎，排尿困难，链球菌尿道感染，尿道炎，尿道感染。阴道瘙痒症包括外阴瘙痒症和生殖器瘙痒症。排尿增加包括尿频，尿急，多尿，尿量增加和夜尿。

自SGLT2抑制剂获批以来的5年（2013年至2018年），已报告了12例Fournier坏疽。男性和女性的报告几乎相等（男性= 7；女性= 5），年龄在38至78岁之间，开始使用SGLT2抑制剂后的平均发病时间为9.2个月（7天至25个月不等）。报告中包括除ertugliflozin以外的所有SGLT2抑制剂药物。 Ertugliflozin是最近被批准的药物，预计具有相同的风险，但患者使用不足以评估风险。所有患者均入院，均需要手术，均需要手术清创，5例需要进行1次以上手术，1例需要植皮。糖尿病酮症酸中毒，急性肾损伤和败血性休克并发4例，导致住院时间延长，死亡1例。在普通人群中，每年100,000例男性中约有1.6例发生Fournier坏疽，其中50至79岁的男性发病率最高。由于糖尿病是傅尼叶坏疽的危险因素，因此对过去34年的FAERS数据库进行了回顾，仅发现6例（所有男性，中位年龄57岁）患有其他几种抗糖尿病药物。 SGLT2抑制剂的发现似乎在较短的时间内显示出一种关联，涉及男性和女性。 ^[参考]

Ertugliflozin：

很常见（10％或更多）：女性生殖器真菌感染（高达12.2％）

常见（1％至10％）：男性生殖器真菌感染，尿路感染，阴道瘙痒，排尿增加

未报告频率：肾盂肾炎

SGLT2抑制剂：

上市后报告：严重的尿路感染，包括尿毒症和肾盂肾炎，付尼氏坏疽^[参考]

肾的

Ertugliflozin：

常见（1％至10％）：肾脏相关不良反应

未报告频率：血清肌酐升高，eGFR降低

SGLT2抑制剂：

上市后报告：急性肾损伤

肾相关的不良反应包括急性肾损伤，肾功能不全，急性肾前衰竭。接受安慰剂，5 mg和15 mg的患者肾相关不良反应的发生率分别为0.6％，2.5％和1.3％。

胃肠道

口渴包括口渴，口干，烦渴和喉咙干燥。

Ertugliflozin：

普通（1％至10％）：口渴

二甲双胍：

常见（1％至10％）：腹泻，恶心，呕吐，肠胃气胀，腹部不适，消化不良

肝的

Ertugliflozin：

未报告频率：血清磷酸盐增加

心血管的

Ertugliflozin：

常见（1％至10％）：与体力消耗相关的不良反应

与体质消耗相关的不良反应包括脱水，头晕，体位，晕厥前，晕厥，低血压和体位性低血压。

肌肉骨骼

3例（0.2％）接受5 mg的患者和8例（0.5％）接受15 mg的患者报告了非创伤性下肢截肢；比较组有1份报告（0.1％）。该药物与下肢截肢之间的因果关系尚未确定。

Ertugliflozin：

常见（1％至10％）：背痛

罕见（0.1％至1％）：非创伤性下肢截肢

血液学

Ertugliflozin：

稀有（0.01％至0.1％）：血红蛋白增加大于2 g / dL且高于正常上限

二甲双胍：

未报告频率：维生素B12缺乏症

呼吸道

Ertugliflozin：

常见（1％至10％）：鼻咽炎

其他

二甲双胍：

常见（1％至10％）：乏力

神经系统

Ertugliflozin：

常见（1％至10％）：头痛

二甲双胍：

常见（1％至10％）：头痛

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

2型糖尿病的成人剂量

根据当前方案个性化剂量：

初始剂量：每天两次口服1片
-对于接受二甲双胍治疗的患者：从含2.5mg厄图格列净和每日二甲双胍总剂量的片剂开始
-对于使用ertugliflozin的患者：从每日含一半剂量ertugliflozin和二甲双胍500 mg的片剂开始
-对于已经接受过ertugliflozin和metformin治疗的患者：从提供每日一半总剂量ertugliflozin和一半类似每日二甲双胍剂量的片剂开始

根据有效性和耐受性调整剂量
每日最大剂量：Ertugliflozin 15毫克；二甲双胍2000毫克

评论：
-治疗开始前应纠正体质消耗。
-应逐渐增加二甲双胍的剂量以减少胃肠道副作用；随餐服用也会减少胃肠道不适。
-不建议该药物用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒的治疗。

用途：作为饮食和运动的辅助手段，以改善未接受含艾替格列净或二甲双胍治疗的2型糖尿病成年人的血糖控制，或已接受艾替格列净和二甲双胍治疗的患者。

肾脏剂量调整

轻度肾功能不全（eGFR 60 mL / min / 1.73 m2或更高）：不建议调整剂量
中度肾功能不全（eGFR 30至小于60 mL / min / 1.73 m2）：请勿开始治疗
严重肾功能不全（eGFR 30 mL / min / 1.73m2），ESRD或透析：禁忌

如果在治疗期间eGFR持续保持在30到60 mL / min / 1.73 m2以下：应停止治疗

碘化造影程序：
-对于eGFR在30至60 mL / min / 1.73 m2之间的患者：在碘化造影剂成像过程中或之前停止使用该药物；手术后48小时重新评估eGFR；仅在肾功能稳定时才重新开始治疗。
-对于接受动脉碘碘造影剂的患者：在手术时或手术前停药，应在手术后48小时重新评估eGFR；仅在肾功能稳定时才重新开始治疗。

肝剂量调整

肝功能不全：不推荐

剂量调整

老年人：随着患者年龄的增长，二甲双胍相关的乳酸性酸中毒的风险增加，因此该人群中肾脏功能的评估更加频繁

手术程序：
-在计划的手术前至少4天停止；在此期间可能需要增加其他降糖药

碘化造影剂程序：
-在进行碘化造影剂时或之前停止治疗：
-eGFR低于60 mL / min / 1.73 m2的患者
-有肝功能不全，酒精中毒或心力衰竭病史的患者
-将接受动脉内碘化造影剂治疗的患者
成像程序后48小时重新评估eGFR；仅在肾功能稳定时重新开始

胰岛素和胰岛素促分泌素的同时使用：
-可能需要较低剂量的胰岛素或胰岛素促分泌剂以降低低血糖的风险

-与可能增加二甲双胍相关的乳酸性酸中毒风险的药物（例如，那些损害肾功能，导致明显的血流动力学改变，干扰酸碱平衡或增加二甲双胍积累的药物[例如，阳离子药物]）同时使用避免或与更频繁的监视一起使用

预防措施

美国盒装警告：乳酸
-与二甲双胍相关的乳酸酸中毒的上市后案例导致死亡，体温过低，低血压和耐药性心律失常。起病通常很轻微，仅伴有非特异性症状，例如不适，肌痛，呼吸窘迫，嗜睡和腹痛。二甲双胍相关的乳酸性酸中毒的特征是血液乳酸水平升高（大于5 mmol / L）阴离子间隙酸中毒（无酮尿症或酮症的迹象），乳酸/丙酮酸比升高和二甲双胍血浆水​​平通常大于5 mcg /毫升
-与二甲双胍相关的乳酸性酸中毒的风险因素包括肾功能不全，某些药物（例如碳酸酐酶抑制剂，如托吡酯）的同时使用，年龄在65岁以上，进行了对比，手术和其他程序的放射学检查，状态（例如，急性充血性心力衰竭），过量饮酒和肝功能不全；完整的处方指南中提供了建议，以降低风险。
-如果怀疑酸中毒，请立即停药并住院。建议立即进行血液透析。

禁忌症：
-对该药物，ertugliflozin或metformin的严重超敏反应
-严重肾功能不全，ESRD或透析
-有或没有昏迷的急性或慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病性酮症酸中毒

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

禁忌的

其他的建议

行政建议：
-一日三餐
-缓慢增加二甲双胍的剂量可改善胃肠道耐受性

错过的剂量：如果错过了某个剂量，除非记忆中的剂量接近下一个剂量，否则应立即记住，然后跳过错过的剂量，再服用下一个定期计划的剂量；下一次不要加倍

一般：
-在开始治疗前纠正体力消耗。
-不推荐用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒的治疗。
-在使用碘化造影剂进行放射学检查之前和可能需要限制食物或液体摄入的外科手术过程中，可能需要暂时停止治疗；肾功能得到确认后可能会恢复。

监控：
-在开始治疗之前，至少每年之后以及开始任何可能对肾功能产生负面影响的药物之前，监测肾功能
-在开始治疗前评估体液状态，并在治疗期间监测体液消耗的体征和症状
-评估有症状患者中是否存在酮症酸中毒，无论血糖读数如何
-监测新的疼痛或压痛，疮或溃疡或涉及腿或脚的感染
-每年评估血液学参数；定期评估维生素B-12的水平，尤其是在周围神经病或贫血患者中
-监控血糖控制

患者建议：
-阅读美国FDA批准的患者标签（药物指南）。
-指导患有酮症酸中毒症状的患者（如呼吸困难，恶心，呕吐，腹痛，意识模糊和异常疲劳或嗜睡）停止服用该药物并立即就医。
-告知患者乳酸性酸中毒的风险，可能使其易发的状况以及需要注意和报告的症状。
-应指导患者保持足够的液体摄入量，以避免与体力消耗相关的不良反应，如体位性低血压。
-患者应了解遵守饮食指导，定期进行体育锻炼和常规实验室监测的重要性；他们应该了解如何治疗低血糖和高血糖，以及何时寻求医疗建议（例如，在紧张时期，因为血糖控制的医疗管理可能会发生变化）。
-告知患者可能发生生殖器真菌感染，尿路感染和超敏反应，如果发生这种情况，应联系医疗保健专业人员。
-应指导患者就生殖器或从生殖器到直肠的区域出现压痛，发红或肿胀的症状，立即寻求医疗救助，尤其是当他们发烧且感觉不适时。
-应指导患者迅速就急性肾脏损伤的体征和症状（如尿量减少，腿或脚肿胀）寻求医疗护理。
-应指导患者及时报告新的疼痛或压痛，疮或溃疡或涉及腿或脚的感染。
-建议患者如果使用血管内含碘造影剂进行放射学研究或限制食物或液体摄入的外科手术，则可能需要暂时停止使用该药物。
-建议患者过量饮酒的风险。
-如果有怀孕潜力，打算怀孕或正在哺乳，应建议有生育能力的妇女与他们的医疗保健提供者谈谈。
-建议绝经前无排卵的女性该药物由于其对排卵的作用可能导致意外怀孕。
-告诉患者尽管在开始治疗时可能出现胃肠道症状，但应报告开始后的胃肠道问题。