赤霉素（口服）

薄膜衣片

仅Rx

为了减少耐药细菌的发展，保持红霉素®硬脂酸薄膜衣片和其他抗菌药物的有效性，红霉素®硬脂酸薄膜衣片应仅用于治疗或预防的证明或强烈怀疑是感染由细菌引起。

赤霉素描述

红霉素®STEARATE薄膜包衣片剂（硬脂酸红霉素片剂，USP）是含有红霉素硬脂酸盐以一种独特的膜包衣的抗菌产品。

红霉素是由一株红糖酵母（ Saccharopolyspora erythraea） （以前称为红链霉菌（ Streptomyces erythraeus ））产生的，属于大环内酯类抗生素。它是碱性的，很容易与酸形成盐。红霉素为白色至类白色粉末，微溶于水，溶于乙醇，氯仿和乙醚。硬脂酸红霉素在化学上称为红霉素十八烷酸酯。硬脂酸红霉素的分子式为C 37 H 67 NO 13 ∙C 18 H 36 O 2 ，分子量为1018.43。结构式为：

非活性成分

250毫克片剂：纤维素聚合物，玉米淀粉，D＆C红色7号，保拉克里林钾，聚乙二醇，聚维酮，丙二醇，羧甲基纤维素钠，柠檬酸钠，山梨酸，脱水山梨醇单油酸酯和二氧化钛。

赤霉素-临床药理学

口服给予的红霉素碱及其盐很容易以微生物活性形式吸收。然而，观察到红霉素吸收的个体间差异，并且一些患者未达到最佳血清水平。红霉素在很大程度上与血浆蛋白结合。吸收后，红霉素容易扩散到大多数体液中。在没有脑膜炎症的情况下，通常在脊髓液中可达到低浓度，但在脑膜炎中，药物穿过血脑屏障的通道会增加。红霉素穿过胎盘屏障，但胎儿血浆水平较低。该药物从人乳中排出。腹膜透析或血液透析不能去除红霉素。

在肝功能正常的情况下，红霉素集中在肝脏中，并在胆汁中排泄。肝功能障碍对红霉素胆汁排泄的影响尚不清楚。口服给药后，可以以活性形式从尿液中回收不到5％的给药剂量。

口服红霉素®STEARATE片剂容易且可靠地吸收。当以禁食状态或饭前服用药物时，红霉素的最佳血清水平达到了。

微生物学

红霉素通过结合易感生物的50S核糖体亚基来抑制蛋白质合成，从而发挥作用。它不影响核酸合成。

耐药的主要途径是将50S核糖体亚基中的23S rRNA修饰为不敏感，同时外排也很重要。

红霉素和克林霉素，林可霉素和氯霉素之间存在体外拮抗作用。

抗菌活性

如适应症和用法部分所述，在体外和临床感染中，红霉素均对下列细菌的大多数分离物具有活性。

革兰氏阳性细菌：

白喉棒状杆菌
小棒杆菌
李斯特菌
金黄色葡萄球菌（治疗过程中可能出现耐药菌）
肺炎链球菌
化脓性链球菌

革兰氏阴性菌：

百日咳博德特氏菌
嗜血杆菌流感
嗜肺军团菌
淋球菌

其他微生物：

沙眼衣原体
溶组织性变形虫
肺炎支原体
梅毒螺旋体
解脲脲原体

可获得以下体外数据，但其临床意义尚不清楚。

至少90％的以下细菌在体外的最小抑菌浓度（MIC）小于或等于红霉素的敏感断裂点。但是，红霉素在治疗由于这些细菌引起的临床感染中的功效尚未在充分且得到良好控制的临床试验中确立。

革兰氏阳性细菌：

维里丹群链球菌

革兰氏阴性菌：

卡他莫拉菌

药敏试验

有关此药物的药敏试验解释标准，相关试验方法和FDA认可的质量控制标准的详细信息，请参阅：https://www.fda.gov/STIC。

赤藓红素的适应症和用法

为了减少耐药细菌的发展，保持红霉素®硬脂酸薄膜衣片和其他抗菌药物的有效性，红霉素®硬脂酸薄膜衣片应仅用于治疗或预防的证明或强烈怀疑是感染由易感细菌引起。当可获得文化和药敏性信息时，在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

红霉素®STEARATE片剂被指示在所引起的疾病的微生物指定下面列出的敏感菌株感染的治疗：

化脓性链球菌引起的轻度至中度的上呼吸道感染;肺炎链球菌;流感嗜血杆菌（用足够剂量的磺胺类药物的伴随使用时，由于流感嗜血的许多菌株不容易受到通常达到的红霉素浓度）。 （有关处方信息，请参见适当的磺酰胺标签。）

化脓性链球菌或肺炎链球菌引起的轻度至中度严重的下呼吸道感染。

由单核细胞增生性李斯特菌引起的李斯特菌病。

肺炎支原体引起的呼吸道感染。

化脓性链球菌或金黄色葡萄球菌引起的皮肤和皮肤结构感染，轻度至中度（治疗过程中可能出现耐药性葡萄球菌）。

百日咳博德特氏菌引起的百日咳。红霉素可有效消除感染者鼻咽中的生物，使其无感染力。一些临床研究表明，红霉素可能有助于预防易感人群的百日咳。

白喉：白喉棒状杆菌（Corynebacterium diphtheriae）引起的感染，作为抗毒素的辅助手段，可预防载体的建立并消灭载体中的生物。

红斑：用于治疗因小棒杆菌引起的感染。

肠道阿米巴病由阿米巴（仅口服红霉素）引起的。肠外阿米巴病需要用其他药物治疗。

由淋病奈瑟氏球菌引起的急性盆腔炎：Erythrocin™Lactobionate-IV（注射用乳酸红霉素，USP），然后口服红霉素，作为替代药物，用于治疗有病史的女性淋病奈瑟氏球菌引起的急性盆腔炎对青霉素的敏感性患者在接受红霉素治疗淋病之前应进行梅毒血清学检查，并在3个月后进行梅毒随访血清学检查。

红霉素适用于治疗以下由沙眼衣原体引起的感染：新生儿结膜炎，婴儿肺炎和怀孕期间的泌尿生殖道感染。当禁忌或不耐受四环素时，红霉素适用于治疗由于沙眼衣原体引起的成人并发尿道，宫颈或直肠感染。

当禁忌或不耐受四环素时，红霉素适用于治疗由解脲脲原体引起的非淋球菌性尿道炎。

原发性梅毒由梅毒螺旋体引起。对于对青霉素过敏的患者，红霉素（仅口服形式）是原发性梅毒的另一种治疗选择。在治疗原发性梅毒时，应在治疗前以及治疗后随访中检查脊髓液。

嗜肺军团菌引起的军团病。尽管尚未进行任何受控的临床疗效研究，但体外和有限的初步临床数据表明，红霉素可能有效治疗退伍军人病。

预防

美国心脏协会认为青霉素是预防风湿热初发作（治疗上呼吸道化脓性链球菌感染，例如扁桃体炎或咽炎）的首选药物。 1红霉素适用于青霉素过敏患者的治疗。治疗剂量应给予十天。

美国心脏协会认为青霉素或磺酰胺是预防风湿热反复发作的首选药物。对青霉素和磺胺类药物过敏的患者，美国心脏协会建议口服红霉素，长期预防链球菌性咽炎（预防风湿热反复发作）。 1个

禁忌症

对这种抗生素有超敏反应的患者禁用红霉素。

服用特非那定，阿司咪唑，西沙必利，匹莫齐特，麦角胺或二氢麦角胺的患者禁用红霉素（请参阅预防措施-药物相互作用）。

不要将红霉素与被CYP 3A4广泛代谢的HMG CoA还原酶抑制剂（他汀类药物）同时使用（洛伐他汀或辛伐他汀），因为这会增加肌病的风险，包括横纹肌溶解症。

警告事项

肝毒性

有报道说口服红霉素产品的患者会出现肝功能障碍，包括肝酶增加，肝细胞和/或胆汁淤积性肝炎，伴或不伴黄疸。

QT延长

红霉素与QT间隔延长和心律失常少见。在接受红霉素治疗的患者的上市后监测期间，自发地报告了扭转性扭转性瘫痪病例。死亡人数已有报道。对于QT间隔延长已知的患者，患有持续性心律失常状况（如未纠正的低钾血症或低镁血症），临床上明显的心动过缓的患者以及接受IA类（奎尼丁，普鲁卡因胺）或III类（多非利特，胺碘酮，索他洛尔）的患者，应避免红霉素）抗心律失常药。老年患者可能更容易受到QT间期的药物相关影响。

梅毒在怀孕

有报道表明，红霉素不能以足以预防先天性梅毒的浓度到达胎儿。妊娠期间口服红霉素治疗早期梅毒的孕妇所生婴儿，应采用适当的青霉素治疗。

艰难梭菌相关性腹泻

艰难梭菌相关的腹泻（CDAD）已报道在使用的几乎所有的抗菌剂，包括红霉素®STEARATE薄膜包衣片剂，和从轻度腹泻至致命性结肠炎的严重程度的范围可以。用抗菌剂处理会改变结肠的正常菌群，导致艰难梭菌的过度生长。

艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌菌株会增加发病率和死亡率，因为这些感染可能对抗菌治疗不利，可能需要行结肠切除术。所有在使用抗生素后出现腹泻的患者中都必须考虑CDAD。有必要仔细的病史，因为据报道CDAD在服用抗菌药物后两个月内发生。

如果怀疑或证实了CDAD，则可能需要停止不针对艰难梭菌的抗生素持续使用。应根据临床情况进行适当的液体和电解质管理，蛋白质补充，艰难梭菌的抗生素治疗以及手术评估。

药物相互作用

已报道同时服用红霉素和CYP3A4底物的患者发生严重的不良反应。这些包括秋水仙碱与秋水仙碱的毒性；用辛伐他汀，洛伐他汀和阿托伐他汀进行横纹肌溶解；和通过CYP3A4代谢的钙通道阻滞剂（例如维拉帕米，氨氯地平，地尔硫卓）发生低血压（见预防措施-药物相互作用）。

上市后有秋水仙碱毒性与红霉素和秋水仙碱并用的报道。这种相互作用可能会危及生命，并且在以推荐剂量同时使用两种药物时可能会发生（请参见注意事项-药物相互作用）。

有重症患者接受红霉素联合洛伐他汀治疗时有横纹肌溶解症伴有或不伴有肾功能不全。因此，应仔细监测接受洛伐他汀和红霉素治疗的患者的肌酸激酶（CK）和血清转氨酶水平。 （请参阅洛伐他汀的包装说明书。）

预防措施

一般

处方红霉素®STEARATE薄膜衣片剂在没有证实或强烈怀疑细菌感染或预防指示是不可能提供益处给患者，并且增加耐药细菌的发展的风险。

由于红霉素主要由肝脏排泄，因此当肝功能受损的患者服用红霉素时应格外小心（请参阅《临床药理学和警告》 ）。

据报道，在接受红霉素治疗的患者中，重症肌无力症状加重和肌无力综合症的新症状发作。

有报道称红霉素治疗后的婴儿发生婴儿肥大性幽门狭窄（IHPS）。在157名接受红霉素预防百日咳的新生儿中，有7名（5％）新生儿在进食时出现非胆汁性呕吐或烦躁的症状，随后被诊断为患有需要进行手术幽门切开术的IHPS。描述了可能的剂量反应效应，服用红霉素8-14天的婴儿的IHPS绝对风险为5.1％，服用红霉素15-21天的婴儿的IHPS绝对风险为10％。 2由于红霉素可用于治疗与高死亡率或高发病率（例如百日咳或新生儿沙眼衣原体感染）有关的婴儿疾病，因此，应权衡红霉素治疗的益处与发展IHPS的潜在风险。如果喂食时出现呕吐或烦躁，应告知父母与医生联系。

长期或反复使用红霉素可能会导致不敏感的细菌或真菌过度生长。如果发生超级感染，应停用红霉素并采取适当的治疗措施。

如有指示，应结合抗生素疗法进行切口引流或其他外科手术。

人体观察研究报告，在怀孕初期接触含有红霉素的药物后，心血管畸形。

给患者的信息

应告知患者是抗菌药物，包括红霉素硬脂酸®薄膜衣片剂应仅用于治疗细菌感染。他们不治疗病毒感染（例如普通感冒）。当红霉素硬脂酸®薄膜包衣的片剂的处方来治疗细菌感染，患者应被告知，虽然是常见的治疗的过程中更好的早期手感，用药应采取确切的指示。跳过剂量或不能完成治疗的完整过程中可能（1）降低立即治疗的有效性和（2）增加细菌会产生耐药性，并且不会被红霉素®STEARATE薄膜包衣片剂或其它抗菌药物是可治疗的可能性在将来。

腹泻是由抗生素引起的常见问题，通常在停用抗生素后才结束。有时在开始使用抗生素治疗后，即使在服用最后一剂抗生素后的两个月或更长时间，患者也会出现水样便和血便（有或没有胃痉挛和发烧）。如果发生这种情况，患者应尽快联系医生。

药物相互作用

在接受大剂量茶碱的患者中使用红霉素可能与血清茶碱水平升高和潜在的茶碱毒性有关。如果发生茶碱毒性和/或血清茶碱水平升高，则在患者接受红霉素治疗时应减少茶碱剂量。

已经发表的报告提示，当口服红霉素与茶碱同时使用时，红霉素血清浓度降低约35％。发生这种相互作用的机制尚不清楚。由于茶碱的共同给药，使红霉素浓度降低可能导致亚治疗浓度的红霉素。

在接受并发维拉帕米的患者中观察到低血压，缓慢性心律失常和乳酸性酸中毒，属于钙通道阻滞剂药物类别。

据报道，同时给予红霉素和地高辛会导致地高辛血清水平升高。

有报告说，同时使用红霉素和口服抗凝剂时，抗凝作用增强。在老年人中，由于红霉素与口服抗凝剂相互作用而增加的抗凝作用可能更为明显。

红霉素是细胞色素p450酶系统（CYP3A）3A亚型的底物和抑制剂。红霉素与主要由CYP3A代谢的药物的共同给药可能与药物浓度升高有关，该浓度可能增加或延长伴随药物的治疗和不良反应。可以考虑调整剂量，在可能的情况下，应同时监测同时接受红霉素的患者主要经CYP3A代谢的药物的血清浓度。

以下是一些具有临床意义的基于CYP3A的药物相互作用的例子。与其他经由CYP3A亚型代谢的药物的相互作用也是可能的。在上市后的经验中，已观察到下列基于CYP3A的药物相互作用与红霉素产品：

麦角胺/二氢麦角胺

上市后的报道表明，红霉素与麦角胺或二氢麦角胺的并用与以血管痉挛和四肢及其他组织（包括中枢神经系统）局部缺血为特征的急性麦角毒性有关。与麦角胺或双氢红霉素同时服用禁忌（见禁忌）。

三唑并二氮杂卓（如三唑仑和阿普唑仑）及相关苯并二氮杂卓

据报道，红霉素会降低三唑仑和咪达唑仑的清除率，因此可能会增加这些苯并二氮杂卓的药理作用。

HMG-CoA还原酶抑制剂

据报道，红霉素会增加HMG-CoA还原酶抑制剂（例如洛伐他汀和辛伐他汀）的浓度。伴随服用这些药物的患者中很少有横纹肌溶解的报道。

西地那非（伟哥）

据报道，红霉素会增加西地那非的全身暴露（AUC）。应考虑降低西地那非的剂量。 （请参阅伟哥包装插页。）

有自发或公开的基于CYP3A的红霉素与环孢素，卡马西平，他克莫司，阿芬太尼，双吡酰胺，利福布汀，奎尼丁，甲基强的松龙，西洛他唑，长春碱和溴隐亭相互作用的报告。

西沙必利用，匹莫齐特，阿司咪唑，特非那定或红霉素的伴随施用是禁忌的（见禁忌）。

另外，有报告称红霉素与不被CYP3A代谢的药物相互作用，包括己糖巴比妥，苯妥英和丙戊酸盐。

据报道，同时服用红霉素会显着改变非镇静抗组胺药特非那定和阿司咪唑的代谢。罕见的严重心血管不良事件，包括心电图QT / QT c间隔延长，心脏骤停，尖端扭转型室速和其他室性心律失常（见禁忌症）。此外，很少报告同时使用特非那定和红霉素可导致死亡。

上市后有药物相互作用的上市后报道，当红霉素与西沙必利合用时，会导致QT延长，心律不齐，室性心动过速，室性纤颤和尖端扭转型室速，这很可能是由于西沙必利对肝素的代谢抑制红霉素。已报告死亡人数（请参见禁忌症）。

秋水仙碱

秋水仙碱是CYP3A4和外排转运蛋白P-糖蛋白（P-gp）的底物。红霉素被认为是CYP3A4的中度抑制剂。与中度CYP3A4抑制剂（如红霉素）合用时，秋水仙碱的血浆浓度预计会显着增加。如果需要联合使用秋水仙碱和红霉素，则可能需要降低秋水仙碱的起始剂量，并应降低最大秋水仙碱剂量。应监测患者秋水仙碱毒性的临床症状（请参阅警告）。

药物/实验室测试的相互作用

红霉素干扰尿中儿茶酚胺的荧光测定。

致癌，诱变，生育力受损

用硬脂红霉素对大鼠进行的长期口服饮食研究，剂量最高可达400 mg / kg /天，对小鼠最高可达500 mg / kg /天（以人体表面积为基础，约为最大人类剂量的1-2倍）没有提供致瘤性的证据。硬脂酸红霉素在Ames和小鼠淋巴瘤试验中均未显示出潜在的遗传毒性，也未在CHO细胞中诱导染色体畸变。以700 mg / kg /天（每天按人体表面积计算的最大人体剂量的约3倍）经口管饲红霉素对大鼠的雄性或雌性生育力没有明显影响。

怀孕

没有证据表明在交配前，交配过程中和交配期间，通过以350 mg / kg /天的口管饲喂红霉素碱的雌性大鼠，会致畸或对生殖产生任何其他不利影响（约为人体最大推荐剂量的两倍）妊娠，并通过断奶。当通过口服强饲法向怀孕的大鼠和小鼠以700 mg / kg / day的剂量给予红霉素碱和以125 mg / kg / day的剂量给怀孕的兔子（约是建议的最大人类剂量的1-3倍）时，未观察到致畸或胚胎毒性的证据。 ）。

人工与分娩

红霉素对分娩和分娩的影响尚不清楚。

护理母亲

红霉素从人乳中排出。给哺乳妇女服用红霉素时应谨慎。

儿科用

请参阅适应症和用法以及用法和用法。

老人用

老年患者，尤其是那些肾或肝功能下降的患者，患红霉素引起的听力损失的风险可能更高（请参阅不良反应和剂量与管理）。

老年患者可能比年轻患者更容易发生尖端性心律失常性扭转性心律失常（请参阅警告）。

老年患者在接受红霉素治疗时可能会口服抗凝治疗效果增强（请参阅注意事项-药物相互作用）。

硬脂酸赤藓红薄膜包衣片剂（250 mg）每片含有56.7 mg（2.5 mEq）的钠和5.0 mg（0.1 mEq）的钾。

老年人群可能对盐分负荷而使钠尿液变钝。对于诸如充血性心力衰竭的疾病，这可能在临床上很重要。

不良反应

口服红霉素制剂最常见的副作用是胃肠道疾病，并且与剂量有关。它们包括恶心，呕吐，腹痛，腹泻和厌食。可能会出现肝炎，肝功能障碍和/或异常肝功能测试结果的症状（请参阅警告）。

伪膜性结肠炎的症状可能在抗菌治疗期间或之后发生（请参阅警告）。

红霉素与QT延长和室性心律失常有关，包括室性心动过速和足尖扭转（见警告）。

从荨麻疹到过敏反应的过敏反应已经发生。很少有皮肤反应，从轻度爆发到多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死。

有报道间质性肾炎与使用红霉素同时发生。

极少有胰腺炎和惊厥的报道。

有单独的报告指出，可逆性听力损失主要发生在肾功能不全的患者和接受高剂量红霉素的患者中。

过量

如果过量，应停用红霉素。过量处理应立即清除未吸收的药物，并应采取所有其他适当措施。

腹膜透析或血液透析不能去除红霉素。

红霉素剂量和给药

在大多数患者中，红霉素®STEARATE薄膜包衣片剂很好地吸收，并且可以不考虑膳食口服给药。然而，当红霉素®STEARATE片剂在禁食状态给予（至少1/2小时，饭前优选2小时），获得最佳血液水平。

大人

通常剂量是每6小时250毫克；或每12小时500毫克。根据感染的严重程度，每天可增加剂量至4 g。但是，当每日剂量大于1 g时，不建议每天两次。

小孩儿

感染的年龄，体重和严重程度是确定适当剂量的重要因素。通常剂量为30至50 mg / kg /天，均分剂量。对于更严重的感染，该剂量可以加倍，但每天不应超过4 g。

在治疗上呼吸道的链球菌感染（例如扁桃体炎或咽炎）时，应给予治疗剂量的红霉素至少十天。

美国心脏协会建议口服250毫克红霉素，长期预防链球菌上呼吸道感染，每天两次，以预防对青霉素和磺酰胺过敏的风湿热反复发作。 1个

沙眼衣原体引起的新生儿结膜炎

红霉素口服混悬液50 mg / kg /天，分4次服用至少2周。 3

沙眼衣原体引起的婴幼儿肺炎

尽管尚未确定最佳的治疗时间，但推荐的治疗方法是口服红霉素悬液50 mg / kg /天，分4次服用至少3周。

沙眼衣原体引起的妊娠期泌尿生殖系统感染

尽管尚未确定最佳的治疗剂量和持续时间，但建议的治疗方法是每天口服四次500 mg红霉素或在空腹的胃中每8小时口服两次红霉素333 mg片剂至少7天。对于不能耐受该方案的女性，应每12小时口服一次减少剂量的红霉素500毫克片剂，每8小时口服一次333毫克片剂或每天口服250毫克，至少连续14天。 3

对于禁忌或不耐受四环素的由沙眼衣原体引起的尿道，子宫颈或直肠感染的并发症的成年人

每天四次口服500毫克红霉素，或每8小时口服两次333毫克片剂，至少持续7天。 3

对于四环素禁用或不耐受的解脲脲原体引起的非淋球菌性尿道炎患者

每天四次口服500毫克红霉素，或每8小时口服两次333毫克片剂，持续至少7天。 3

原发性梅毒

在10到15天的时间内分次服用30到40克。

淋病奈瑟菌引起的急性盆腔炎

每6小时500毫克Erythrocin Lactobionate-IV（注射用红霉素乳酸菌，USP），持续3天，随后每12小时口服500 mg红霉素碱，或每8小时口服333 mg红霉素7天。

肠道阿米巴病

每10到500毫克，每8个小时333毫克或每6个小时250毫克，持续10到14天。

30到50 mg / kg /天，分剂量服用10到14天。

百日咳

尽管尚未确定最佳剂量和持续时间，但在已报道的临床研究中使用的红霉素剂量为40至50 mg / kg /天，分次给予5至14天。

军团病

尽管尚未确定最佳剂量，但已报告的临床数据中使用的剂量为每日1至4 g，分次服用。

红霉素如何供应

红霉素®STEARATE薄膜包衣片剂（硬脂酸红霉素片剂，USP）在以下的长处和包被提供。

红霉素®STEARATE薄膜包衣，将250mg粉红色片剂印有商品代码指定ES：

推荐储存

存放在30°C（86°F）以下。

参考资料

1. 美国心脏协会青年心血管疾病委员会风湿热，心内膜炎和川崎病委员会：预防风湿热。循环。 78（4）：1082-1​​086，1988年10月。
2. Honein，MA等：用红霉素预防百日咳后的婴儿肥厚性幽门狭窄：病例回顾和队列研究。柳叶刀1999：354（9196）：2101-5。
3. 存档数据，Arbor Pharmaceuticals，LLC。

EST-PI-03修订：2018年10月

Arbor Pharmaceuticals，LLC
美国乔治亚州亚特兰大30328

（编号6346）

主要显示面板-100片瓶标签

NDC 24338-106-20
100片

赤霉素®
硬脂薄膜包衣片剂

硬脂酸红霉素
美国药典

250毫克
红霉素
活动

仅Rx

乔木®
制药公司