盐酸艾氯胺酮

介绍

抗抑郁药N-甲基-d-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂和外消旋氯胺酮的S-对映体。 ^{1 13 35}

盐酸艾氯胺酮的用途

耐抑郁症

鼻内用于治疗（与口服抗抑郁药联合使用）抗药性抑郁症。 ^{1 2 3 4}尽管对耐药性抑郁症有多种定义，但通常将这种情况定义为以足够的剂量在适当的治疗期间给予一线抗抑郁药≥2次试验失败。 ^{1 2 3 301 307 309 315}

短期临床试验中，经蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表（MADRS）测量，鼻内艾氯胺酮可显着改善抑郁症状，而长期维持试验则可延长复发时间。 ^{1 2 3 4}

其他用途

氯胺酮是消旋氯胺酮的S-对映体，它是麻醉剂。 ^{1 35 40}但是，未标记乙草胺用作麻醉剂†；疗效和安全性尚未确立。 ^1个

盐酸艾氯胺酮的剂量和给药

一般

血压评估

• 由于艾氯胺酮鼻喷雾剂可增加SBP和/或DBP，因此应在鼻内给药之前，给药后约40分钟（对应于血浆峰值浓度）以及随后的临床指示监测血压，直到BP值下降为止。 ^1个

• 如果基线血压升高（即，SBP> 140 mm Hg或DBP> 90 mm Hg），则应考虑短期BP升高的风险和艾草胺治疗的益处。 ¹不要给予患者在其中增加了BP或颅内压会构成严重危害。 ^1个

• 如果血压下降且患者在≥2小时内临床稳定，则可以在用药后监测期结束时出院；如果没有，继续进行患者监护。 ¹ （请参阅“注意事项”中的禁忌症，另请参阅“注意事项”中的BP升高。）

预处理口服

• 鼻内给药后可能发生恶心和呕吐。建议患者在给药前避免进食≥2小时，并避免进食≥30分钟。 ^1个

后处理活动

• 给药前，建议患者直到安息的睡眠第二天才进行潜在的危险活动（例如，驾驶汽车，操作机器）。 ¹ （请参见“小心操作和操作机器的能力受损，另请参见对患者的建议”。）

鼻内治疗

• 如果在鼻内使用氯胺酮的同一天需要使用鼻内皮质类固醇或鼻内减充血剂，请在使用氯胺酮之前≥1小时使用。 ^1个

监控自杀

• 监测抑郁症的恶化情况或自杀倾向，尤其是在治疗开始时或调整剂量期间。 ¹ （请参见“谨慎性”下的自杀性。）

给药后观察

• 在每次治疗过程中使用艾氯胺酮鼻喷雾剂期间和之后，应观察患者（即镇静，解离和血压升高）。 ¹继续观察≥2小时，直到患者可以安全地离开医疗机构。 ¹ （请参阅注意事项。）

限制发行计划

• 仅可通过Spravato获得REMS程序。 ^{1 10}医疗保健机构和药房必须经过程序认证，然后才能监督患者的乙草胺鼻喷剂自我管理和分配药物；患者必须加入该计划才能接受治疗。 ^{1 10}

• 依沙酮胺鼻喷雾剂必须在经Spravato认证的医疗机构的医疗机构的直接观察下进行REMS程序。 ^{1 10}

• 有关更多信息，请访问[Web]或855-382-6022。 ^{1 10}

行政

鼻内给药

旨在在医疗服务提供者的直接监督下进行患者自我管理。 ¹治疗过程包括鼻内注射艾氯胺酮和在监督下进行给药后观察。 ^1个

指导患者使用鼻喷雾器，并建议他们阅读制造商提供的患者使用说明。 ^1个

设备准备

乙草胺鼻腔溶液可在套装中获得，该套装包含在鼻喷雾器中装有2个（56毫克剂量药盒）或3个（84毫克剂量药盒）带塞玻璃瓶。 ¹每台设备每喷剂喷出14毫克的艾氯胺酮，每台设备喷2喷剂（每个鼻孔喷一喷）。 ¹因此，一个56毫克的剂量需要2个装置，而一个84毫克的剂量需要3个装置。 ^1个

设备上的指示灯会为设备中剩余的每种喷雾显示一个绿灯。 ¹在给药前，医疗保健提供者应确认剂量所需的鼻喷雾器设备数量，并在使用前检查每个设备指示器是否显示2个绿点。 ^1个

为了防止药物的损失，不要素esketamine使用前鼻喷雾装置。 ^1个

管理程序

在每个治疗阶段从第一个设备进行初次喷雾之前，请吹鼻子以清除鼻腔通道。 ¹在给药过程中，患者应将头部倾斜至大约45度，以帮助将溶液保持在鼻子内部。 ^1个

将设备的尖端笔直插入一个鼻孔；鼻托应触及鼻孔之间的皮肤。 ¹在保持另一个鼻孔闭合的同时，在推动柱塞的同时通过鼻子吸气以激活喷雾。 ¹启动喷雾剂后，轻轻闻一下以使溶液留在鼻子中。 ¹对另一个鼻孔重复此步骤。 ¹如果液体从鼻孔滴落，请用纸巾轻擦鼻子。 ^1个

对每个设备重复此过程，直到已满剂量为止。 ¹在使用每种设备（即2喷）后，患者应在舒适的位置（最好半躺）休息5分钟。 ^1个

使用后，医护人员应检查每台设备，以确保两种喷雾剂均已交付。如果设备指示器中出现绿点，则患者应再次喷入第二个鼻孔。 ^1个

根据设施的程序以及联邦，州和当地有关受控物质处置的法规，正确处置用过的设备。 ¹ （请参阅“注意”下的“滥用”和“滥用”。）

剂量

可作为盐酸艾氯胺酮获得；剂量以艾草胺表示。 ^1个

大人

耐抑郁症

鼻内

与口服抗抑郁药合用。 ^1个

诱导期：最初在第1天服用56 mg，然后在1-4周内每周两次服用56或84 mg（根据疗效和耐受性调整剂量）。 ^1个

维持阶段：在5-8周内每周一次服用56或84 mg，然后在第9周及之后的每两周或每周一次服用56或84 mg。 ^1将给药频率个性化至最短的给药间隔，以保持缓解或反应。 ^1个

在诱导阶段结束时（即第4周）评估临床获益，以确定是否需要继续治疗。 ^1个

在短期和长期功效试验中，大约三分之一的患者接受56毫克剂量，三分之二的患者接受84毫克剂量的药物。 ^{1 2 3}

如果错过治疗，并且抑郁症恶化，可以根据临床判断将给药频率增加到患者先前的给药时间表（即，每2周至每周一次，每周一次至每周两次）。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

轻度肝功能不全：无具体剂量建议。 ^1个

中度肝功能损害：不建议调整剂量；可能需要长期监控不良影响。 ^1个

严重肝功能不全：不建议使用。 ¹ （请参阅“小心肝功能障碍”。）

肾功能不全

没有具体的剂量建议。 ^{1 5} （请参阅“注意肾功能不全”。）

老年患者

没有具体的剂量建议。 ¹ （请参阅“谨慎使用老年病”。）

盐酸艾氯胺酮注意事项

禁忌症

• 血压升高或颅内压升高构成严重风险的患者，例如患有动脉瘤性血管疾病（包括影响胸，腹主动脉以及颅内和外周动脉血管的疾病）或动静脉畸形的患者。 ¹ （请参阅“注意事项”中的BP升高。）

• 脑出血史。 ^1个

• 对制剂中的艾氯胺酮，氯胺酮或任何赋形剂过敏。 ^1个

警告/注意事项

警告事项

镇静剂

通常引起与剂量有关的镇静作用，很少引起意识丧失。 ^1个

由于可能会延迟或延长镇静时间，因此医疗保健提供者必须在每个治疗阶段对患者进行≥2小时的监护，然后评估患者以确定他们是否在临床上稳定并准备离开医疗机构。 ¹ （请参阅剂量和给药方式下的给药后观察。）

密切监测同时接受中枢神经系统抑制剂的患者。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物。）

离解

氯胺酮可能引起解离作用（例如，虚幻，人格化）和知觉变化（例如，时空扭曲，幻觉）；这些不良反应似乎与剂量有关。 ¹在临床试验中，解离是短暂的，发生在治疗当天。 ^1个

由于存在解离作用的风险，在治疗前应仔细评估精神病患者；仅在收益大于风险时才开始治疗。 ^1个

医疗保健提供者必须在每次治疗疗程中监测患者≥2小时的解离效果，然后评估患者以确定他们是否在临床上稳定并准备离开医疗机构。 ¹ （请参阅剂量和给药方式下的给药后观察。）

滥用与滥用

潜在的滥用或误用；滥用的可能性似乎与IV氯胺酮（也是一种附表III [C-III]药物）相似。 ^{1 40 41} Esketamine会产生多种症状，包括焦虑，烦躁不安，神志不清，失眠，闪回，幻觉以及漂浮，脱离和“被隔开”的感觉。 ^{1 35}

氯胺酮的长期使用导致身体上的依赖性，长期服用大剂量的氯胺酮停止后，出现戒断症状。 ^{1 35 40}尽管在终止氯胺酮治疗后未观察到戒断症状，​​但如果同样滥用氯胺酮，则可能会出现此类症状。 ¹长期服用氯胺酮的耐受性；长时间使用艾氯胺酮可望获得相似的耐受性。 ^1个

在开处方艾氯胺酮之前，应评估患者遭受滥用或滥用的风险，并在治疗期间监测所有接受药物治疗的患者的这些行为或状况，包括寻求药物的行为。 ¹具有药物滥用或依赖史的人滥用或滥用艾司他明的风险可能会增加。 ¹对于有药物滥用（包括酒精）使用史的人，在使用艾氯胺酮之前，应仔细考虑。 ¹停止治疗后，监视患者身体依赖性的体征和症状。 ^1个

请使用足够的安全性和责任感来处理艾氯胺酮鼻喷剂，并确保按照该设施的程序以及C-III药品的联邦，州和当地法规进行处置。 ^1个

自杀性

抑郁症的恶化和/或自杀意念和行为（自杀）的出现。 ¹ （见盒装警告。）在接受安慰剂对照的短期，安慰剂对照研究中，接受抗抑郁药治疗主要抑郁症和其他适应症的儿童和成年人（18-24岁）的自杀风险增加。 ¹与安慰剂相比，使用抗抑郁药治疗的24岁以上成年人的自杀风险并未增加，并且≥65岁的成年人自杀倾向的风险明显降低。 ¹尚不知道儿童，青少年和年轻人自杀的风险是否会延长至长期使用抗抑郁药（即，> 4个月）；但是，大量证据表明抗抑郁药会延迟抑郁症的复发，而抑郁症本身就是自杀的危险因素。 ¹ （请参阅“注意事项”中的“儿科用途”。）

监测所有接受抗抑郁药治疗的患者是否有任何临床恶化和自杀倾向的迹象，尤其是在开始治疗期间（即头几个月）和调整剂量期间。 ¹建议接受抗抑郁药治疗的患者的家庭成员和护理人员监视患者的行为变化，并在发生这种变化时提醒临床医生。 ^1个

对于抑郁持续恶化或出现自杀倾向的患者，考虑改变治疗方案，包括可能停止使用艾氯胺酮和/或伴随的口服抗抑郁药。 ^1个

没有标记艾司他明用于儿科患者。 ¹ （请参阅“注意事项”中的“儿科用途”。）

其他警告和注意事项

血压升高

在所有推荐剂量下，SBP和/或DBP均可增加。 ¹即使在以前的剂量下观察到较小的BP效应，任何剂量后BP都可能发生大量增加。鼻内给药约40分钟后， ¹ BP峰增加，并持续约4小时。 ^1个

在每次治疗前，给药后约40分钟评估BP，并在给药后临床保证≥2小时直至血压下降。 ¹如果在给药前基线BP升高（即SBP≥140mm Hg或DBP≥90mm Hg），在决定是否延迟治疗或给药时应考虑艾司他敏的潜在益处和风险。 ^1个

如果使用艾氯胺酮后血压下降，并且患者在≥2小时内表现出临床稳定，则可将患者从医疗机构中撤出；否则，请继续监视。 ¹如果血压仍然升高，请立即咨询有血压管理经验的临床医生。 ¹如果患者出现高血压危机（例如胸痛，呼吸急促）或高血压脑病（例如突然严重的头痛，视觉障碍，癫痫发作，意识减退，局灶性神经系统缺陷）的症状，请立即寻求紧急护理。 ^1个

有高血压脑病病史的患者发生脑病的风险增加，甚至血压升高很小；加强对此类患者的监测，包括更频繁的BP监测和症状评估。 ^1个

在血压升高或颅内压会构成严重危害的患者中禁忌使用（例如，动脉瘤性血管疾病，动静脉畸形，脑出血史）。 ¹仔细评估患有其他心血管或脑血管疾病的患者，以确定依沙酮胺治疗的潜在益处是否大于风险。 ^1个

如果esketamine与精神刺激药或单胺氧化酶（MAO）抑制剂同时使用，则应密切监测血压。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物。）

认知障碍

可能会导致注意力，判断力，思维，反应速度和运动技能的短期损害。 ^{1 7}

在一项临床研究中，与安慰剂相比，给药后40分钟观察到认知功能的下降更大，完成认知测试所需的精力更大。但是，给药后2小时的认知表现和精神努力与安慰剂组相当。 ^{1 7} Esketamine在给药后40分钟和2小时也与嗜睡增加有关，但在给药后4小时与安慰剂相当。 ^{1 7} （请参阅“注意事项”中的镇静。）

在一项为期一年的开放标签研究中，艾草胺未对认知功能产生不利影响。超过1年的长期认知影响未评估。 ^1个

驱动或操作机械的能力受损

可能会损害驾驶汽车或操作机械的能力。 ¹治疗后，患者应在进入充足的睡眠后第二天才从事可能需要充分精神警觉和协调运动的潜在危险活动，例如驾驶或操作机器。 ¹患者也应在每次进行艾司他明治疗后安排回家的运输。 ¹ （请参阅对患者的建议。）

溃疡性或间质性膀胱炎

溃疡性或间质性膀胱炎报道长期，非处方使用或滥用/滥用氯胺酮。 ^{1 35 40}在临床研究中，与安慰剂相比，鼻内注射氯胺酮的患者下尿路症状（例如尿频，尿痛，尿急，夜尿，膀胱炎）的发生率更高。 ¹然而，间质性膀胱炎未在任何研究中报告，包括长达1年的研究。 ^1个

在治疗过程中监测患者的尿路和膀胱症状（例如排尿困难，尿频或尿急，夜尿）。 ¹如果出现此类症状，请根据临床需要将患者转介至适当的医疗保健提供者进行评估。 ^1个

胚胎胎儿毒性

根据动物中的氯胺酮数据，如果对孕妇服用，则氯胺酮可能会造成胎儿伤害。 ¹鼻内艾氯胺酮以推荐剂量治疗的人的临床相关性尚不清楚。 ^1个

在妊娠晚期，重复或长期使用阻断NMDA受体的药物（包括氯胺酮和艾氯胺酮），可能会对胎儿的神经发育产生不良影响。 ^{1 40} （请参阅“注意事项”中的“儿科用途”。）

不建议在怀孕期间使用。 ¹具有生殖潜力的妇女在治疗期间应考虑计划怀孕和避孕。 ¹如果患者在服药期间怀孕，请停止治疗并告知其潜在的胎儿危害。 ¹ （请参阅对患者的建议。）

特定人群

怀孕

孕妇经验不足；可能会造成胎儿伤害。 ¹不建议在怀孕期间使用。 ¹ （请参阅“小心谨慎”的胚胎胎儿毒性。）

美国国家抗抑郁药妊娠注册机构：844-405-6185或[Web]。 ^1个

请参阅APA和ACOG联合指南（在[Web]上）以获取有关在受孕之前和怀孕期间女性抑郁症管理的其他信息，包括治疗算法。 ¹⁵

哺乳期

分布在人类的牛奶中。 ¹对哺乳婴儿或产奶量的影响未知。 ¹哺乳期婴儿的神经毒性；不建议在治疗期间进行母乳喂养。 ¹ （请参阅“小心谨慎”的胚胎胎儿毒性。）

儿科用

小儿患者的安全性和疗效尚未确立。 ^1个

接受抗抑郁药治疗的主要抑郁症和其他适应症的儿童和青少年的自杀倾向增加。 ¹ （请参见“谨慎性”下的自杀性。）

≤3岁的儿童反复或长期使用阻断NMDA受体的药物（包括氯胺酮和艾氯胺酮）可能会对神经发育产生不利影响。 ^{1 40}在动物中，使用阻断NMDA受体的药物会导致神经元和少突胶质细胞损失，以及发育中的大脑突触形态和神经发生改变。 ^{1 40}这些发现与以推荐剂量经鼻内艾氯胺酮治疗的人的临床相关性尚不清楚。 ^1个

老人用

在3期临床试验中，≥65岁的老年患者与较年轻的成年人之间没有观察到安全性方面的总体差异。 ¹ （请参见“吸收：特殊人群，在药代动力学”下。）

在一项≥65岁的患有抗药性抑郁症的患者的为期4周的临床试验中，与鼻内安慰剂加口服抗抑郁药相比，鼻内艾氯胺酮联合新近启动的口服抗抑郁药降低了MADRS总分；但是，差异在统计上并不显着。 ^{1 11}

肝功能不全

轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）：峰值血浆浓度和暴露水平略有增加；这些变化不被认为具有临床意义。 ^{1 6}

中度肝功能不全（Child-Pugh B级）：增加全身暴露并延长半衰期。 ^{1 6}可能需要长时间监控。 ¹ （请参阅剂量和给药方法下的肝功能不全）。

严重肝功能不全（Child-Pugh C级）：未研究；不推荐使用。 ^1个

肾功能不全

肾功能不全患者的全身暴露量略有增加；在临床上不重要。 ^{1 5} （请参阅“药代动力学”下的“吸收：特殊人群”。）

迄今为止尚未在需要透析的个人中进行研究。 ^{1 5}

常见不良反应

分离（例如，虚幻，去个性化）和知觉变化（例如，时间和空间扭曲，幻觉）， ^{1 2}头晕， ^{1 2}恶心， ^{1 2}镇静， ¹眩晕， ^{1 2}头痛， ^{1 2}消化不良， ^{1 2}感觉不足， ^{1 2}焦虑， ^{1 2}嗜睡， ¹血压增加， ^{1 2}呕吐， ^{1 2}失眠， ^{1 2}腹泻， ¹鼻腔不适， ^{1 2}咽喉刺激， ^{1 2}口干， ^{1 2}醉酒， ^{1 2}构音障碍， ¹欣快情绪， ¹多汗症， ¹便秘， ¹异常感觉， ¹精神障碍， ¹震颤， ¹尿频， ¹口咽痛， ¹心动过速。 ^1个

盐酸艾氯胺酮的相互作用

主要由CYP2B6和CYP3A4代谢，在较小程度上被CYP2C9和CYP2C19代谢。 ¹主要的活性代谢物去甲肾上腺素也通过CYP介导的途径代谢。 ^1个

在体外，Esketamine适度诱导CYP2B6和CYP3A4，而noresketamine则弱而可逆地抑制CYP3A4。 ^1个

肝微粒体酶影响或代谢的药物

CYP2B6或CYP3A4的抑制剂或诱导剂：临床上重要的药代动力学相互作用不大；没必要调整乙草胺的剂量。 ^{1 12}

CYP2B6或CYP3A的底物：不太可能具有临床重要的药代动力学相互作用。 ^{1 12}

特殊药物

盐酸艾氯胺酮药代动力学

吸收性

生物利用度

经鼻内给药迅速吸收；在治疗过程中最后一次喷鼻后20–40分钟内达到峰值浓度。 ^1个

绝对生物利用度：鼻内给药后约为48％。 ^1个

鼻内剂量为28-84 mg时，暴露量随剂量而增加；在28 mg至56 mg或84 mg之间，峰浓度和AUC以小于剂量比例的方式增加，而在56 mg至84 mg之间，以接近剂量比例的方式增加。 ^1个

患者的血浆峰值浓度和暴露水平之间的差异分别为27-66％和18-45％。 ^1个

住院期间血浆峰值浓度和暴露的差异：分别为约15％和10％。 ^1个

每周两次给药期间未观察到积累。 ^1个

发病时间

鼻内给药后约40分钟，BP峰值增加。 ^1个

持续时间

鼻内给药后约4小时血压升高。 ^1个

特殊人群

老年患者：血浆峰值浓度和AUC升高。 ^1个

轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）：峰值血浆浓度和暴露水平略有增加；在临床上不重要。 ^{1 6}

中度肝功能不全（Child-Pugh B级）：与正常肝功能患者相比，血浆峰值浓度和暴露分别增加了约8％和103％。 ^{1 6}

轻度至重度肾功能不全（Cl _cr 5–77 mL /分钟；无需透析）：全身暴露量略有增加；在临床上不重要。 ^{1 5}

分配

程度

穿越血脑屏障；去甲氯胺酮（乙草胺的主要活性代谢产物）的脑浆比比乙草胺低4-6倍。 ^1个

血浆蛋白结合

大约43–45％。 ^1个

消除

代谢

主要由CYP2B6和CYP3A4代谢，在较小程度上由CYP2C9和CYP2C19代谢成其主要活性代谢物去甲肾上腺素。 ^1个

去甲氯胺酮也通过CYP介导的途径代谢，某些代谢物经历葡萄糖醛酸化。 ^1个

淘汰路线

尿中（≥78％）和粪便（≤2％）作为代谢产物排出。 ^1个

<1％的尿液原样排泄。 ^1个

半衰期

鼻内给药后，血浆中的艾氯胺酮和去甲氯胺酮的浓度呈双相下降，初始阶段迅速（艾氯胺酮或去甲氯胺酮分别为2-4或4小时），消除期较长（平均终末半衰期为7-12或氯胺酮或去甲氯胺酮分别需要8个小时）。 ^1个

特殊人群

中度肝功能不全（Child-Pugh B级）：乙草胺的半衰期增加（18.7小时）。 ⁶

稳定性

存储

鼻内

解

20–25°C（可能暴露于15–30°C）。 ^1个

动作

• 氯胺酮是外消旋氯胺酮（苯环利定（PCP）的衍生物）的S-对映体。 ^{1 35}该药物是NMDA受体（一种正性谷氨酸受体）的非选择性，非竞争性拮抗剂。 ^{1 13 35}与外消旋氯胺酮的R-对映异构体相比，氯胺酮对NMDA受体具有更高的亲和力。 ²

• 抗抑郁活性的精确机制尚未完全建立。 ^{1 13被}认为优先阻断抑制性γ-氨基丁酸（GABA）-能中神经元上的NMDA受体，并暂时增强谷氨酸能神经元的活性，从而改善突触连接性。 ¹³

• 人们认为，艾氯胺酮的抗抑郁活性机制与氯胺酮相似，并且不直接涉及5-羟色胺，去甲肾上腺素或多巴胺的再摄取，也不认为它直接与μ阿片受体的刺激有关。 ¹³

给病人的建议

• 建议患者阅读制造商的用药指南和使用说明的重要性。 ^1个

• 依沙酮胺鼻喷雾剂仅可通过Spravato获得REMS程序。 ^{1 10}告知患者在给药之前必须先参加REMS计划的重要性。 ^{1 10}还应告知患者，必须在医疗保健提供者的直接监督下进行艾沙酮胺治疗，并且在鼻内给药药物后，必须由医疗保健提供者对患者进行≥2小时的监控。 ^{1 10}

• 有镇静，分离症状，感觉障碍，头晕，眩晕和/或焦虑的风险。 ¹建议患者感觉无法保持清醒或感觉失去知觉时立即通知医疗服务提供者。 ¹告知患者将由医疗服务提供者监控的重要性，直到这些潜在的不利影响消除。 ^1个

• 向患者建议，艾草胺是一种联邦政府管制的药物，因为它有可能被滥用，滥用和依赖。 ^1个

• 有自杀念头和行为的风险（自杀）；重要的是要提醒患者和看护者自杀倾向，尤其是在治疗初期或调整剂量期间。 ¹ （请参见“谨慎性”下的自杀性。）

• 血压升高的风险。 ¹告知患者可能需要医护人员进行观察直到BP升高消失的重要性。 ¹建议患者在服药后遇到胸痛，呼吸急促，突然剧烈头痛，视力改变或癫痫发作时应立即通知医疗人员。 ^1个

• 某些患者可能发生恶心和呕吐。 ¹重要的是建议患者在服用乙草胺鼻喷剂前不要进食≥2小时，并且在服用药物前避免进食≥30分钟的液体。 ^1个

• 告知患者乙草胺的重要性可能会削弱他们驾驶或操作机器的能力。 ¹在治疗之后，建议患者不要开车，操作机器或从事可能需要充分精神警觉和运动协调的潜在危险活动，直到安息入睡后第二天。 ¹告知患者，每次治疗后都需要有人将他们送回家。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性；建议女性在进行氯胺酮治疗期间避免母乳喂养的重要性。 ¹重要的是要告知患者潜在的胎儿风险，并告知在服用艾草胺时怀孕的妇女关于抗抑郁药的国家妊娠登记册的存在。 ¹ （请参阅“注意事项”下的怀孕。）

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药，非处方药，休闲药以及饮食或草药补品，以及任何伴随或过去的疾病（例如，心血管或脑血管疾病，肝病，精神病，药物滥用或依赖） ）。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

受1970年《联邦管制物质法》管制，属于附表III（C-III）药物。 ^1个

乙草胺的分布受到限制。 ^{1 10} （请参阅“剂量和管理”下的“限制分发计划”。）

对于消费者

适用于esketamine：鼻喷雾剂

需要立即就医的副作用

依氯胺酮及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用艾氯胺酮时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 焦虑
• 模糊的视野
• 关于身份，时间和地点的困惑
• 头晕
• 睡意
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 不真实的感觉
• 头痛
• 头昏眼花
• 紧张
• 敲打耳朵
• 放松而平静的感觉
• 旋转感
• 脱离自我或身体的感觉
• 嗜睡
• 缓慢或快速的心跳
• 不寻常的嗜睡，迟钝，疲倦，虚弱或呆滞感

不常见

• 说话方式和节奏的变化
• 激动
• 错误或异常的幸福感
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 感觉异常或醉酒
• 白天排尿频繁
• 噩梦或异常生动的梦
• 言语不清
• 震颤
• 说话麻烦
• 一次排尿少量

罕见

• 行为改变
• 胸痛或不适
• 灰心
• 快速或剧烈的心跳
• 感到悲伤或空虚
• 易怒
• 食欲不振
• 失去兴趣或愉悦
• 出汗
• 自杀的念头
• 麻烦集中
• 睡眠困难

不需要立即就医的副作用

氯胺酮的一些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 灼痛，爬行，瘙痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 口味改变或丧失
• 腹泻
• 鼻痒，灼热或刺激
• 恶心
• 喉咙刺激
• 呕吐

不常见

• 便秘
• 口干
• 口腔或喉咙痛

对于医疗保健专业人员

适用于esketamine：鼻喷雾剂

一般

鼻腔：

最常见的副作用包括解离，镇静，恶心和头晕。 ^[参考]

精神科

接受这种药物加上口服抗抑郁药治疗的多达65％的患者中，有多达75％的人发生了解离（例如，人格解体，虚幻感，知觉改变[时间，地点和幻觉的扭曲]）。 ^[参考]

鼻腔：

非常常见（10％或更高）：解离（高达75％），焦虑（高达13％）

常见（1％至10％）：躁动，时间知觉改变，焦虑，虚幻，欣快的情绪，幻觉，幻觉，失眠，易怒，惊恐发作，视觉幻觉

罕见（0.1％至1％）：自杀念头

未报告的频率：前瞻性焦虑，幻听，妄想感知，人格解体/虚幻障碍，恐惧，神经质，紧张

肠胃外：

普通（1％至10％）：噩梦，生动的梦

未报告频率：焦虑，迷失方向，烦躁不安，幻觉^[参考]

神经系统

给予84 mg鼻内PLUS口服抗抑郁药治疗的65岁以下的患者中，多达61％发生了镇静作用。

服用肠胃外制剂的患者肌肉张力增加，导致抽搐的强直和强直运动发生。

接受肠胃外制剂且未充分通风的患者出现脑压升高。 ^[参考]

鼻腔：

非常常见（10％或更高）：镇静（最高61％），头晕（最高30％），头痛（最高24％），眩晕（最高23％），消化不良（最高19％），感觉不足（最高18％），嗜睡（最高18％），嗜睡（最高11％）

常见（1％至10％）：构音障碍，精神障碍，感觉异常，震颤

未报告的频率：意识状态改变，认知障碍，头晕劳累，头晕姿势，感觉异常，充血，体力减退，驾驶/操作机械能力受损，程序性头晕，窦性头痛，言语缓慢，语言障碍，眩晕

肠胃外：

常见（1％至10％）：头晕，脑压增高，运动不安

罕见（0.1％至1％）：阵挛性运动，抽搐，眼球震颤，强直性运动^[参考]

胃肠道

鼻腔给药84 mg的患者中有32％发生了恶心，鼻腔给药56 mg的患者中有27％发生了恶心。鼻内给药84 mg的患者中有3％出现严重的恶心。

鼻腔给药84 mg的患者中有6％发生呕吐，鼻腔给药56 mg的患者中有12％发生呕吐。鼻内给药84 mg的患者中有3％出现严重的恶心。 ^[参考]

鼻腔：

非常常见（10％或更多）：恶心（最高32％），呕吐（最高12％）

常见（1％至10％）：便秘，腹泻，口干，口腔过敏，严重恶心，严重呕吐

罕见（0.1％至1％）：唾液分泌过多

频率未报告：牙齿感觉不足，口腔感觉异常，感觉异常

肠胃外：

常见（1％至10％）：唾液增多，恶心，呕吐^[参考]

心血管的

使用这种药物加上口服抗抑郁药，在65岁及以上的患者中，多达14％的患者的舒张压至少增加了25 mmHg。

使用这种药物加上口服抗抑郁药治疗的65岁以上的患者中，多达17％的患者的收缩压至少增加40 mmHg。

给予肠胃外制剂的患者的血压和心率较基线增加20％。

肠胃外制剂出现低血压，尤其是循环休克。休克患者的血压进一步下降。

肠胃外制剂会增加肺循环中的血管阻力，尤其是在那些冠状动脉储备受限的患者中。 ^[参考]

鼻腔：

非常常见（10％或更多）：收缩压至少增加40 mmHg（最多17％），舒张压至少增加25 mmHg（最多14％）

常见（1％至10％）：血压升高，舒张压至少110 mmHg，收缩压至少180 mmHg，心动过速

未报告频率：血压舒张期增加，血压收缩期增加，收缩前期，心率增加，高血压

肠胃外：

常见（1％至10％）：血压升高，心率升高，肺循环中血管阻力增加，暂时性心动过速

罕见（0.01％至0.1％）：心律失常，心动过缓，低血压

非常罕见（小于0.01％）：严重低血压

未报告频率：循环性休克^[参考]

呼吸道

剂量和注射速度与呼吸抑制的风险相关。 ^[参考]

鼻腔：

常见（1％至10％）：鼻结,、鼻不适，鼻干燥，鼻瘙痒，口咽痛，咽感觉异常，喉咙刺激

肠胃外：

常见（1％至10％）：喉痉挛，暂时性呼吸抑制^[参考]

其他

鼻腔：

常见（1％至10％）：感觉异常，醉酒，体温变化，听觉过敏，耳鸣

没有报告的频率：胚胎毒性，疲劳，发冷，发烫，发抖

肠胃外：

常见（1％至10％）：粘液分泌增加，恢复反应^[参考]

肠胃外制剂会增加粘液分泌，尤其是在冠状动脉储备受限的情况下。 ^[参考]

泌尿生殖

鼻腔：

常见（1％至10％）：排尿困难，排尿急症，尿频

未报告频率：间质性膀胱炎，溃疡性膀胱炎^[参考]

眼科

鼻腔：

常见（1％至10％）：视力模糊

未报告频率：复视，眼部不适，畏光，视力障碍

肠胃外：

常见（1％至10％）：视力模糊

罕见（0.1％至1％）：复视，眼压升高^[参考]

本地

肠胃外：

常见（1％至10％）：反射亢进，喉痉挛

罕见（0.1％至1％）：注射部位红斑，注射部位疼痛^[Ref]

反射异常和喉痉挛可能发生在具有上呼吸道诊断和/或治疗干预的肠胃外制剂中，特别是在儿科患者中；在涉及支气管树，喉和/或咽部的手术中，可能需要肌肉充分放松并进行通气。 ^[参考]

皮肤科

鼻腔：

常见（1％至10％）：多汗症

肠胃外：

罕见（0.1％至1％）：上皮性，丝状皮疹^[参考]

肌肉骨骼

接受肠胃外制剂且未充分通风的患者会出现肌肉张力增加。 ^[参考]

鼻腔：

罕见（0.1％至1％）：肌肉无力

肠胃外：

常见（1％至10％）：肌肉张力增加^[参考]

过敏症

肠胃外：

稀有（0.01％至0.1％）：过敏反应

非常罕见（小于0.01％）：类过敏反应，超敏反应^[参考]

肝的

长期使用（例如，超过3天）和/或滥用时会发生药物诱发的肝损伤。 ^[参考]

肠胃外：

未报告频率：肝功能异常检查，药物性肝损伤^[参考]

新陈代谢

肠胃外：

常见（1％至10％）：耗氧量增加^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人抑郁症的常用剂量

感应阶段：
第1至4周：
-第1天：一次鼻内56 mg
-后续剂量：每周2次鼻内注射56至84 mg

保养阶段：
第5至8周：每周一次鼻内注射56至84 mg
第9周及之后：每2周鼻内注射56至84毫克，或每周一次

评论：
重要考虑：治疗过程应由医疗服务提供者直接监督；治疗疗程应包括鼻腔给药剂量和给药后观察。
-需要鼻用皮质类固醇/减充血剂的患者应在使用该药物前至少1小时使用一种或多种药物。
-建议患者在服用前至少2小时避免进食，并在服用前至少30分钟避免进食液体。
-诱导期后，应评估治疗效果的证据以确定是否需要继续治疗。
-第8周后，应将给药频率个体化为最不频繁给药，以保持缓解。

用途：与口服抗抑郁药联合用于治疗难治性抑郁症（TRD）

通常的成人抑郁症剂量，其他

每周两次鼻内84 mg，共4周
-4周后，应评估治疗效果的证据以确定是否需要继续治疗。

评论：
-如果出现无法忍受的症状，每周两次鼻内给药剂量可减少至56 mg。
-使用限制：超过4周未显示出预防自杀或减少自杀行为或观念的功效；如果临床上允许，即使患者在初始剂量治疗后病情好转，该药物也不排除住院治疗。
重要考虑：治疗过程应由医疗服务提供者直接监督；治疗疗程应包括鼻腔给药剂量和给药后观察。
-需要鼻用皮质类固醇/减充血剂的患者应在使用该药物前至少1小时使用一种或多种药物。
-建议患者在服用前至少2小时避免进食，并在服用前至少30分钟避免进食液体。

用途：与口服抗抑郁药合用，用于治疗具有严重自杀意念或行为的重度抑郁症（MDD）成年人的抑郁症状

通常的成人抑郁症剂量

每周两次鼻内84 mg，共4周
-4周后，应评估治疗效果的证据以确定是否需要继续治疗。

评论：
-如果出现无法忍受的症状，每周两次鼻内给药剂量可减少至56 mg。
-使用限制：超过4周未显示出预防自杀或减少自杀行为或想法的功效；如果临床上允许，即使患者在初始治疗后有所改善，该药物也不排除住院治疗。
重要考虑：治疗过程应由医疗服务提供者直接监督；治疗疗程应包括鼻腔给药剂量和给药后观察。
-需要鼻用皮质类固醇/减充血剂的患者应在使用该药物前至少1小时使用一种或多种药物。
-建议患者在服用前至少2小时避免进食，并在服用前至少30分钟避免进食液体。

用途：与口服抗抑郁药合用，用于治疗具有严重自杀意念或行为的重度抑郁症（MDD）成年人的抑郁症状

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

轻度肝功能障碍（Child-Pugh A级）：无可用数据
中度肝功能障碍（Child-Pugh B级）：应考虑在给药后进行较长时间的监测。
严重肝功能障碍（Child-Pugh C级）：不推荐。

剂量调整

错过的治疗时间：
-根据临床判断，医疗保健提供者可能会考虑在抑郁症状恶化且未参加治疗的患者中恢复以前的用药时间表。

预防措施

禁忌症：
-对活性成分，氯胺酮或任何成分过敏
-有脑出血史的患者
-患有动脉瘤血管疾病（包括腹主动脉和胸主动脉，颅内和外周血管）和/或动静脉畸形的患者

美国FDA要求对Spravato进行风险评估和缓解策略（REMS）。它包括确保安全使用的要素和实施系统。有关更多信息：www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm

美国盒装警告：
滥用和滥用：
-这种药物有可能被滥用和滥用。
建议：
-在有较高滥用风险的患者中使用该药物之前，应考虑开这种药物的风险和益处。
-应监测患者的虐待/滥用迹象/症状。
-由于滥用和滥用导致严重不良后果的风险，因此只能通过名为Spravato REMS的风险评估和缓解策略（REMS）下的受限计划才能获得该药物。

分离：
-患者在给药后有解离/知觉变化的风险。
建议：
-由于解离的风险，必须在每次治疗中至少对患者进行2小时的监测，然后进行评估以确定何时认为患者临床上稳定并准备好离开医疗机构。
-由于解离会导致严重不良后果的风险，因此只能通过REMS称为Spravato REMS的受限计划来获得该药物。

镇静剂：
-患者在服用该药后有镇静的危险。
建议：
-由于存在镇静风险，因此必须在每个治疗疗程中对患者进行至少2个小时的监视，然后进行评估以确定患者何时被视为临床稳定并准备离开医疗机构。
-由于存在镇静作用导致严重不良后果的风险，因此只能通过REMS的受限计划（称为Spravato REMS）获得该药物。

自杀思想和行为：
-在短期研究中，抗抑郁药会增加儿童和年轻人自杀思想和行为的风险。
建议：
-应密切监测所有接受抗抑郁药治疗的患者的临床恶化情况以及自杀念头和行为的出现。
-该药物未获批准用于儿科患者。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

美国管制物质：附表三

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-该药物的鼻用制剂应与口服抗抑郁药一起服用。
-建议患者在服用前至少2小时避免进食，并在服用前至少30分钟避免进食液体。
-治疗前和治疗过程中应监测血压；基线血压升高的患者在服用前应考虑风险。
-应咨询制造商的产品信息，以了解特定的鼻腔器械管理方法。
-肠胃外剂量应由患者特定因素决定，并应根据需要调整剂量。

储存要求：
-肠胃外解决方案：应咨询制造商的产品信息。

重构/准备技术：
-输注溶液可以不稀释或在给药前稀释。
-兼容：0.9％氯化钠或5％葡萄糖
-不相容：4-羟基丁酸，巴比妥酸盐，地西epa，速尿，钠，碳酸氢钠，茶碱

一般：
-使用限制：一些制造商指出，肠胃外制剂应仅限于医院使用，并应由专门从事麻醉或急诊医学的医疗保健提供者服用。
-高剂量或静脉注射太快可能导致呼吸抑制。

监控：
-心血管：开始治疗前，给药后约40分钟，以及随后在临床上适当的血压
-一般：给药后的临床稳定性（包括血压）
-肾：膀胱炎的体征/症状

患者建议：
-阅读美国FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）。
-应告知患者，服药后至少2小时必须接受观察，并应安排在治疗后回家后安排运输。
-告知患者直到安息的睡眠后第二天，才应避免驾驶或操作机械。
-如果患者怀孕，打算怀孕或正在哺乳，建议患者与医疗保健提供者交谈。
-应建议患者报告思想或行为的新/异常变化或抑郁症的恶化。