艾司洛尔注射液

艾司洛尔注射液的适应症和用法

室上性心动过速或非代偿性窦性心动过速

盐酸艾司洛尔适用于在围手术期，术后或其他需要用短效药物短期控制心室率的紧急情况下快速控制心房颤动或房扑患者的心室率。盐酸艾司洛尔还用于非补偿性窦性心动过速中，根据医生的判断，心律过快需要特殊干预。盐酸艾司洛尔旨在短期使用。

术中和术后心动过速和高血压

盐酸艾司洛尔适用于短期治疗速动性心律失常和高血压，发生在诱导和气管插管过程中，手术过程中，麻醉出现后和术后时期，如果医师认为应考虑采取这种特殊干预措施。

不建议使用艾司洛尔盐酸盐来预防此类事件。

艾司洛尔注射剂量和给药

剂量治疗室上性心动过速或非代偿性窦性心动过速

盐酸艾司洛尔通过连续静脉内输注或不加负荷剂量给药。根据所需的心室反应，可能需要额外的负荷剂量和/或维持输注的滴定（逐步给药）。

在没有负荷剂量的情况下，连续输注单一浓度的艾司洛尔在约30分钟内达到药代动力学和药效动力学稳态。

连续和逐步给药的有效维持剂量为每公斤每分钟50到200 mcg，尽管剂量低至每公斤每分钟25 mcg已经足够。大于每分钟每公斤200 mcg的剂量几乎没有增加心率的降低作用，并且不良反应的发生率也增加了。

维持输注最多可以持续48小时。

术中和术后心动过速和高血压

在这种情况下，并不总是建议缓慢滴定以达到治疗效果。因此，提出了两种剂量选择：立即控制和逐步控制。

立即控制

• 在30秒内以1毫克/千克的推注剂量给药，然后如有必要，每分钟每千克输注150 mcg。
• 根据需要调整输注速度，以维持所需的心律和血压。请参阅下面的“最大推荐剂量”。

逐步控制

• 在1分钟内以500 mcg / kg的推注剂量给药，然后每分钟每分钟50 mcg维持输注4分钟。
• 根据获得的反应，继续进行室上性心动过速概述的给药。请参阅下面的“最大推荐剂量”。

推荐最大剂量

• 对于心动过速的治疗，不建议维持输注剂量大于200 mcg / kg / min。大于200 mcg / kg /分钟的剂量几乎没有提供额外的降低心率的作用，并且不良反应的发生率也增加了。
• 为了治疗高血压，可能需要更高的维持输注剂量（每千克每分钟250到300 mcg）。尚未研究每公斤每分钟300 mcg以上剂量的安全性。

从盐酸艾司洛尔注射疗法过渡到替代药物

在患者获得对心律的充分控制和稳定的临床状态之后，可以完成向其他抗心律失常药物的过渡。

从艾司洛尔盐酸盐过渡到替代药物时，医生应仔细考虑所选替代药物的标签说明，并按以下方式减少艾司洛尔盐酸盐的剂量：

1. 首次服用替代药物后三十分钟，将艾司洛尔盐酸盐的输注速度降低一半（50％）。
2. 在施用第二剂替代药物后，监测患者的反应，如果在第一小时内保持满意的控制，请停止艾司洛尔盐酸盐的输注。

使用指南

盐酸艾司洛尔注射液可在现成的小瓶中使用。盐酸艾司洛尔注射液与碳酸氢钠（5％）溶液（有限的稳定性）或呋塞米（沉淀）不兼容。

只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。

即用型样品瓶

在准备维护输液时，可以使用手持式小瓶通过手持式注射器进行加药剂量[请参阅如何提供/储存和处理（16.2）]。

与常用静脉注射液的相容性

测试了艾司洛尔盐酸盐注射液与十种常用静脉注射液的相容性，最终浓度为每毫升10毫克艾司洛尔盐酸盐。发现艾司洛尔盐酸盐注射液可与以下溶液兼容，并且在受控的室温或冷藏下至少稳定24小时：

• USP右旋糖（5％）注射
• 乳酸林格氏注射液中的葡萄糖（5％）
• 林格氏注射液中的葡萄糖（5％）
• USP右旋糖（5％）和氯化钠（0.45％）注射
• USP右旋糖（5％）和氯化钠（0.9％）注射
• 乳酸林格氏注射液，美国药典
• 葡萄糖（5％）注射液中的氯化钾（40 mEq /升）
• USP氯化钠（0.45％）注射液
• USP氯化钠（0.9％）注射液

剂型和优势

盐酸艾司洛尔注射液是盐酸艾司洛尔在氯化钠中的等渗溶液。

禁忌症

盐酸艾司洛尔禁用于以下患者：

• 严重的窦性心动过缓：可能使心动过缓加重或恶化，导致心源性休克和心脏骤停[见警告和注意事项（5.2）]。
• 大于第一级的心脏传导阻滞：第二或第三级房室传导阻滞可能会导致心动过缓沉淀或加重，导致心源性休克和心脏骤停[请参阅警告和注意事项（5.2）]。
• 病态窦房结综合征：可能导致心动过缓或恶化，导致心源性休克和心脏骤停[见警告和注意事项（5.2）]。
• 代偿性心力衰竭：可能加重心力衰竭。
• 心源性休克：可能进一步加剧心血管衰竭并导致心脏骤停。
• 静脉内给予抗抑郁药钙通道拮抗剂（例如维拉帕米）和艾司洛尔盐酸盐（即，虽然仍然存在其他药物的心脏作用）；接受艾司洛尔盐酸盐和静脉注射维拉帕米治疗的患者发生致命的心脏骤停。
• 肺动脉高压：可能导致心肺功能减退。
• 对艾司洛尔或产品的任何非活性成分的过敏反应，包括过敏反应（β受体阻滞剂之间可能有交叉敏感性）。

警告和注意事项

低血压

低血压可以以任何剂量发生，但与剂量有关。血液动力学受损或相互作用药物的患者处于特殊风险中。严重的反应可能包括意识丧失，心脏骤停和死亡。为了控制心室心律，不建议维持剂量大于每公斤每分钟200 mcg。密切监视患者，尤其是在治疗前血压低的情况下。如果血压下降不可接受，请减少或停止艾司洛尔盐酸盐的注射。降低剂量或终止输注通常会在30分钟内逆转低血压。

心动过缓

盐酸艾司洛尔注射液可导致心动过缓，包括窦性停顿，心脏传导阻滞，严重心动过缓和心脏骤停。患有一级房室传导阻滞，窦房结功能障碍或传导障碍的患者可能会增加患病风险。监测接受艾司洛尔盐酸盐治疗的患者的心律和心律[见禁忌症（4）]。

如果发生严重的心动过缓，请减少或停止艾司洛尔盐酸盐的使用。

心脏衰竭

像艾司洛尔盐酸盐注射液一样，β受体阻滞剂会导致心肌收缩力下降，并可能导致心力衰竭和心源性休克。在即将出现心力衰竭的第一个迹象或症状时，停止使用艾司洛尔盐酸盐并开始支持治疗[见剂量过量（10）]。

术中和术后心动过速和高血压

在治疗血压主要由与体温过低相关的血管收缩驱动的患者时，应密切监视生命体征并缓慢滴定盐酸艾司洛尔。

反应性气道疾病

气道反应性疾病患者一般不应接受β受体阻滞剂。因为它的相对的β1选择性和titratability的，滴定盐酸艾司洛尔，以最低的可能的有效剂量。如果发生支气管痉挛，应立即停止输液；一个beta 2刺激剂可以与心室率的适当的监测给药。

用于糖尿病和低血糖患者

在患有低血糖症的患者或正在接受胰岛素或其他降血糖药的糖尿病患者（尤其是不稳定的糖尿病患者）中，β受体阻滞剂可能掩盖发生低血糖症的心动过速，但其他症状（如头晕和出汗）可能不会被掩盖。

同时使用β受体阻滞剂和抗糖尿病药可以增强抗糖尿病药的作用（降低血糖）。

输液部位反应

使用盐酸艾司洛尔注射液时发生了输注部位反应。它们包括刺激，炎症和严重反应（血栓性静脉炎，坏死和水疱），尤其是与外渗有关时[见不良反应（6.1）]。避免输注小静脉或通过蝶形导管。

如果发生局部输液部位反应，请使用其他输液部位并避免外渗。

在Prinzmetal的心绞痛患者中使用

由于无与伦比的α受体介导的冠状动脉血管收缩，β受体阻滞剂可能会加剧Prinzmetal's心绞痛患者的心绞痛发作。不要使用非选择性β受体阻滞剂。

在嗜铬细胞瘤患者中使用

如果在盐嗜铬细胞瘤的环境中使用艾司洛尔盐酸盐，则仅在引发α-受体阻滞剂后才将其与α-受体阻滞剂联用。在嗜铬细胞瘤的情况下，单独使用β-受体阻滞剂已与骨骼肌中β-介导的血管舒张减弱的血压异常升高有关。

在低血容量患者中使用

在低血容量患者中，艾司洛尔盐酸盐注射液可减弱反射性心动过速并增加低血压的风险。

用于周围循环系统疾病的患者

在患有周围循环系统疾病（包括雷诺氏病或综合征，以及周围闭塞性血管疾病）的患者中，艾司洛尔盐酸盐可能会加重周围循环系统疾病。

盐酸艾司洛尔注射剂突然停药

据报道，突然停止使用β受体阻滞剂后，冠心病患者会严重发作心绞痛，心肌梗塞和室性心律失常。停用盐酸艾司洛尔时观察患者的心肌缺血迹象。

盐酸艾司洛尔停药30分钟后，心率略微高于治疗前水平。

高钾血症

β受体阻滞剂，包括盐酸艾司洛尔，已与血清钾水平升高和高钾血症相关。具有诸如肾功能不全等危险因素的患者的危险性增加。据报道，静脉内使用β受体阻滞剂会在血液透析患者中​​引起潜在的威胁生命的高钾血症。在使用艾司洛尔盐酸盐治疗期间监测血清电解质。

在代谢性酸中毒患者中使用

据报道，β受体阻滞剂，包括盐酸艾司洛尔，会引起高钾性肾小管酸中毒。一般而言，酸中毒可能与心脏收缩力下降有关。

在甲亢患者中使用

β-肾上腺素能阻滞可能掩盖某些甲亢的临床体征（例如心动过速）。突然停用β受体阻滞剂可能会引发甲状腺风暴。因此，在退出β受体阻滞疗法时，应监测患者的甲状腺毒症迹象。

用于有严重急性超敏反应风险的患者

当使用β受体阻滞剂时，有过敏反应风险的患者可能对过敏原暴露（意外，诊断或治疗）更有反应性。

使用β受体阻滞剂的患者可能对通常用于治疗过敏性或过敏性反应的肾上腺素无反应[见药物相互作用（7）]。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

以下不良反应发生率是基于埃索洛尔盐酸盐在临床试验中的使用，涉及369例室上性心动过速患者和600例术中和术后患者。在受控的临床试验环境中观察到的大多数不良反应是轻微的和短暂的。最重要和最常见的不良反应是低血压[见警告和注意事项（5.3）]。据报道，在售后期间发生的死亡是在复杂的临床状态下发生的，在这种临床状态下，可能认为艾司洛尔盐酸盐仅用于控制心室率[见警告和注意事项（5.5）]。

临床试验不良反应（频率<3％）

精神病

混乱状态和搅动（〜2％）

焦虑，抑郁和思维异常（<1％）

神经系统疾病

头痛（〜2％）

感觉异常，晕厥，语言障碍和头昏眼花（<1％）

惊厥（<1％），有1人死亡

血管疾病

周围缺血（〜1％）

面色和冲洗（<1％）

胃肠道疾病

呕吐（〜1％）

消化不良，便秘，口干和腹部不适（<1％）

肾脏和泌尿系统疾病

尿retention留（<1％）

上市后经验

除临床试验中报告的不良反应外，上市后的经验还报告了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

心脏疾病

心脏骤停，冠状动脉痉挛

皮肤和皮下组织疾病

血管性水肿，荨麻疹，牛皮癣

药物相互作用

盐酸艾司洛尔与其他可降低血压，降低心肌收缩力或干扰窦房结功能或干扰心肌电脉冲的药物同时使用可能会夸大盐酸艾司洛尔对血压，收缩力和冲动传播的影响。与此类药物的严重相互作用可能导致例如严重的低血压，心力衰竭，严重的心动过缓，窦性停顿，窦房阻滞，房室传导阻滞和/或心脏骤停。此外，对于某些药物，β受体阻滞剂可能会增加戒断作用。因此，仅在对接受了可能引起这些药效相互作用的药物的患者进行仔细的个体评估，评估其风险和预期收益后，才应使用盐酸艾司洛尔，这些盐包括但不限于：

洋地黄苷：同时服用地高辛和盐酸艾司洛尔会导致某些时间点地高辛血药浓度增加约10％至20％。地高辛不影响艾司洛尔盐酸盐的药代动力学。地高辛和β受体阻滞剂均会减慢房室传导并降低心率。伴随使用会增加心动过缓的风险。

• 抗胆碱酯酶：艾司洛尔盐酸盐可延长琥珀酰胆碱引起的神经肌肉阻滞的持续时间，并适度延长米伐库铵的临床持续时间和恢复指数。
• 抗高血压药可乐定，胍法辛或莫索尼定：β受体阻滞剂也增加了氯丁定，胍法辛或莫索尼定撤回回弹性高血压的风险。如果在同时使用β受体阻滞剂的过程中需要中断或终止降压治疗，则应先停用β受体阻滞剂，然后逐步停用。
• 钙通道拮抗剂：在心肌梗塞低下的患者中，将艾司洛尔盐酸盐与抗抑郁剂钙通道拮抗剂（例如维拉帕米）一起使用可能导致致命的心脏骤停。
• 拟交感神经药：具有β-肾上腺素能激动剂活性的拟交感神经药将抵消艾司洛尔盐酸盐的作用。
• 血管收缩性和正性肌力药：由于在高系统血管阻力下存在降低心脏收缩力的风险，对于接受血管收缩性和正性肌力药的患者（例如肾上腺素，去甲肾上腺素和多巴胺。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别C。已证明，艾司洛尔盐酸盐以最大人类维持剂量（300 mcg / kg / min）约8倍的剂量给药，可产生增加的胎儿吸收，对母体的毒性最小。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅在潜在的益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在妊娠期间使用盐酸艾司洛尔注射液。

在大鼠中，每天静脉注射艾司洛尔盐酸盐最高3000 mcg / kg / min（人类最大维持剂量的10倍）的致畸性研究，每天30分钟，没有产生母体毒性，胚胎毒性或致畸性的证据，而10,000 mcg / kg的剂量/ min产生产妇毒性和致死性。在兔子中，每天静脉内剂量高达1000 mcg / kg / min，持续30分钟，没有产生母体毒性，胚胎毒性或致畸性的证据，而2500 mcg / kg / min产生的母体毒性最小，并且胎儿的吸收增加。

人工与分娩

尽管没有对孕妇进行充分且对照良好的研究，但据报道在怀孕的最后三个月或分娩或分娩时使用艾司洛尔会引起胎儿心动过缓，并在终止输注药物后继续发生。仅在潜在的益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在妊娠期间使用盐酸艾司洛尔注射液。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物会从人乳中排出，并且由于在护理婴儿中使用盐酸艾司洛尔会产生严重的不良反应，因此，应考虑到该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止该药物的使用。 。

儿科用

尚未确定盐酸艾司洛尔在儿科患者中的安全性和有效性。

老人用

盐酸艾司洛尔注射液的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们对年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。通常，老年患者的剂量选择通常应从给药范围的低端开始，这反映出降低的肾脏或心脏功能以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

肝功能不全

肝功能不全的患者无需采取特殊预防措施，因为艾司洛尔盐酸盐被红细胞酯酶代谢[见临床药理学（12.3）]。

肾功能不全

在接受了150 mcg / kg艾司洛尔维持输注4小时的肾功能不全患者中，艾司洛尔无需调整剂量。没有关于使用超过150 mcg / kg的速率或维持时间超过4小时的艾司洛尔维持输注的耐受性的信息[见临床药理学（12.3）]。

过量

过量的体征和症状

过量的艾司洛尔盐酸盐可引起心脏和中枢神经系统影响。这些影响可能导致严重的体征，症状，后遗症和并发症（例如，严重的心脏和呼吸衰竭，包括休克和昏迷），并且可能致命。需要持续监测患者。

• 强心作用包括心动过缓，房室传导阻滞（第一- ，第2 - ， -第三度），交界节奏，室内传导延迟，降低心肌收缩力，低血压，心脏衰竭（包括心源性休克），心脏停搏/心搏停止，和无脉性电活动。
• 中枢神经系统的影响包括呼吸抑制，癫痫发作，睡眠和情绪障碍，疲劳，嗜睡和昏迷。
• 此外，可能会发生支气管痉挛，肠系膜缺血，周围发，高钾血症和低血糖症（尤其是儿童）。

治疗建议

由于其约9分钟的消除半衰期，管理毒性的第一步应该是中断艾司洛尔盐酸盐的输注。然后，根据观察到的临床效果，考虑以下一般措施。

心动过缓

考虑静脉注射阿托品或其他抗胆碱能药物或心脏起搏。

心脏衰竭

考虑利尿剂或洋地黄苷的静脉内给药。如果因心脏收缩力不足而导致休克，可以考虑静脉内注射多巴胺，多巴酚丁胺，异丙肾上腺素或氨苯醌。据报道胰高血糖素是有用的。

有症状的低血压

考虑静脉内注射液体或升压药，例如多巴胺或去甲肾上腺素。

支气管痉挛

考虑一个beta 2刺激剂或茶碱衍生物的静脉内给药。

稀释误差

稀释误差导致大量意外过量的盐酸艾司洛尔。这些过量使用中有些致命，而另一些则导致永久性残疾。在625 mg至2.5 g（12.5至50 mg / kg）范围内的剂量是致命的。患者在一分钟内服用过量1.75 g或一小时内服用7.5 g的剂量已完全康复。幸存下来的患者似乎是那些在盐酸艾司洛尔的作用消失之前可以维持血液循环的患者。

艾司洛尔注射液说明

盐酸艾司洛尔是一种β肾上腺素受体阻滞剂，作用时间非常短（消除半衰期约为9分钟）。盐酸艾司洛尔为：

• （±）-甲基对-[2-羟基-3-（异丙基氨基）丙氧基]盐酸肉桂酸酯，具有以下结构：
  
• 盐酸艾司洛尔的经验式为C 16 H 26 NO 4 Cl，分子量为331.8。它具有一个不对称中心，并以对映体形式存在。
• 盐酸艾司洛尔是白色至类白色结晶性粉末。它是一种相对亲水的化合物，非常易溶于水，而易溶于醇。在pH 7.0时，其分配系数（辛醇/水）为0.42，而普萘洛尔为17.0。

盐酸艾司洛尔注射剂形式

盐酸艾司洛尔注射液是一种澄清的，无色至浅黄色，无菌，无热原，等渗的盐酸艾司洛尔氯化钠溶液。配方如下表所示：

艾司洛尔注射液-临床药理学

作用机理

盐酸艾司洛尔是β1 -选择性（心脏选择性）肾上腺素能受体阻断具有起效快，作用的持续时间很短，并且在治疗剂量没有显著内在拟交感或膜稳定活性剂。静脉输注后其消除半衰期约为9分钟。盐酸艾司洛尔抑制所述β--1受体位于主要是在心肌，但这种效果优先不是绝对的和在较高剂量下其开始禁止的β2个受体主要位于在支气管和血管的肌肉组织。

药效学

在正常志愿者中的临床药理学研究已证实盐酸艾司洛尔的β阻断活性，表明其在静息状态和运动期间的心率降低，以及异丙肾上腺素引起的心率升高的减弱。血液中的艾司洛尔盐酸盐的血液水平已显示出与β受体阻滞程度相关。输注结束后，在10至20分钟内观察到从β受体阻滞剂中基本恢复。艾司洛尔的酸代谢产物的药理活性可忽略不计。

在人体电生理研究中，艾司洛尔盐酸盐可产生典型的β受体阻滞剂作用。心率降低，窦房结周期长度增加，窦房结恢复时间延长，正常窦性心律和心房起搏期间AH间隔延长以及顺行Wenckebach周期长度增加。

在接受放射性核素血管造影的患者中，艾司洛尔盐酸盐的剂量为200 mcg / kg / min，导致心率，收缩压，心率压积，左右心室射血分数和静息心脏指数降低，幅度相似静脉注射普萘洛尔（4毫克）产生的药物。在运动过程中，艾司洛尔盐酸盐降低了心率，速率压力乘积和心脏指数，与普萘洛尔相似，但艾司洛尔盐酸盐使收缩压下降了很多。在接受心脏导管插入术的患者中，艾司洛尔盐酸盐的最大治疗剂量为300 mcg / kg / min产生了相似的效果，此外，左心室舒张末期压力和肺毛细血管楔压的升高很小，临床上微不足道。中断艾司洛尔盐酸盐输注后30分钟，所有血液动力学参数均恢复至治疗前水平。

在10例轻度哮喘患者中证实了艾司洛尔盐酸盐的相对心脏选择性。与安慰剂相比，艾司洛尔盐酸盐100、200和300 mcg / kg / min的输注不会产生明显的气道阻力增加。在300 mcg / kg / min的浓度下，艾司洛尔盐酸盐产生的支气管舒张运动对干燥空气刺激的敏感性略有提高。这些作用在临床上并不显着，所有患者对艾司洛尔盐酸盐的耐受性均良好。其中有6名患者还接受了静脉注射普萘洛尔，并且在1 mg剂量下，有2名患者出现了严重的症状性支气管痉挛，需要支气管扩张剂治疗。另一名经心得安治疗的患者也经历了干燥空气诱导的支气管痉挛。在接受治疗剂量的艾司洛尔盐酸盐治疗室上性心动过速的COPD患者（51例）或围手术期（32例）中未观察到不利的肺部影响。

药代动力学

艾司洛尔通过酯键的水解而迅速代谢，主要是通过红细胞的胞浆中的酯酶而不是血浆胆碱酯酶或红细胞膜乙酰胆碱酯酶进行代谢。人体的总清除率约为20 L / kg / hr，大于心输出量。因此，艾司洛尔的新陈代谢不受代谢组织如肝脏或受肝或肾血流影响的血流速率的限制。艾司洛尔的快速分配半衰期约为2分钟，消除半衰期约为9分钟。

使用适当的负荷剂量，在五分钟内即可获得50到300 mcg / kg / min剂量的盐酸艾司洛尔的稳态血药浓度。在没有加药剂量的情况下，约需30分钟即可达到稳态。艾司洛尔的稳态血药浓度在该剂量范围内呈线性增加，而消除动力学在该剂量范围内与剂量无关。输注期间保持稳态血液水平，但在输注结束后迅速下降。由于其半衰期短，艾司洛尔的血药浓度可以通过增加或降低输注速率来快速改变，而通过中断输注可以迅速消除。

与依斯洛尔的血液代谢率较高相一致，少于2％的药物在尿液中原样排泄。输注结束后24小时内，尿中艾司洛尔的酸性代谢物约占剂量的73％至88％。

艾司洛尔的代谢导致相应的游离酸和甲醇的形成。酸性代谢物已在动物中显示出微不足道的活性，而在正常志愿者中，其血液水平与β受体阻滞剂的水平不符。酸性代谢物的消除半衰期约为3.7小时，并以约等于肾小球滤过率的清除率排入尿液。

维持输注150 mcg / kg 4小时后，肾功能正常的受试者和接受透析的ESRD患者的艾司洛尔血浆浓度相似。艾司洛尔盐酸盐的酸性代谢产物的半衰期（主要由肾脏排泄而未排泄）在ESRD患者中增加了约12倍至48小时。 ESRD中酸代谢物的峰值浓度增加了一倍。

在接受艾司洛尔盐酸盐的试验中，以300 mcg / kg / min的速度长达6小时和以150 mcg / kg / min的速度进行24小时的受试者监测到的甲醇血液水平约为内源性水平，不到通常与甲醇毒性相关的水平的2％。

盐酸艾司洛尔已被证明与人血浆蛋白结合为55％，而酸性代谢物仅与10％结合。

非临床毒理学

由于其短期使用，尚未对艾司洛尔进行致癌性，致突变性或生殖性能研究。

临床研究

室上性心动过速

在两次使用安慰剂和普萘洛尔注射盐酸艾司洛尔的多中心，随机，双盲，对照比较中，发现维持剂量50-300 mcg / kg / min的盐酸艾司洛尔比安慰剂更有效，与普萘洛尔一样有效，推注3至6 mg，用于治疗室上性心动过速，主要是房颤和房扑。这些患者大多数在术后出现心律不齐。 About 60 to 70% of the patients treated with esmolol hydrochloride developed either a 20% reduction in heart rate, a decrease in heart rate to less than 100 bpm, or, rarely, conversion to normal sinus rhythm and about 95% of these patients did so at a dosage of 200 mcg/kg/min or less. The average effective dosage of esmolol hydrochloride was approximately 100 mcg/kg/min in the two studies. Other multicenter baseline-controlled studies gave similar results. In the comparison with propranolol, about 50% of patients in both the esmolol hydrochloride and propranolol groups were on concomitant digoxin. Response rates were slightly higher with both beta blockers in the digoxin-treated patients.

In all studies significant decreases of blood pressure occurred in 20 to 50% of patients, identified either as adverse reaction reports by investigators, or by observation of systolic pressure less than 90 mmHg or diastolic pressure less than 50 mmHg. The hypotension was symptomatic (mainly hyperhidrosis or dizziness) in about 12% of patients, and therapy was discontinued in about 11% of patients, about half of whom were symptomatic. Hypotension was more common with esmolol hydrochloride (53%) than with propranolol (17%). The hypotension was rapidly reversible with decreased infusion rate or after discontinuation of therapy with esmolol hydrochloride. For both esmolol hydrochloride and propranolol, hypotension was reported less frequently in patients receiving concomitant digoxin.

供应/存储和处理方式

供应方式

Esmolol Hydrochloride Injection, Ready-to-use vials are supplied as follows:

存储

存放在20°至25°C（68°至77°F）。 [See USP Controlled Room Temperature.] Protect from freezing.避免过热。

丢弃未使用的部分。

Sterile, Nonpyrogenic, Preservative-free.

The container closure is not made with natural rubber latex.

病人咨询信息

Physicians should inform patients of the risks associated with esmolol hydrochloride injection:

• The most common adverse reactions are symptomatic hypotension (hyperhidrosis, dizziness) and asymptomatic hypotension.

SAGENT ®

Mfd。 for SAGENT Pharmaceuticals
Schaumburg, IL 60195 (USA)
印度制造
©2019 Sagent Pharmaceuticals, Inc.

September 2019

SAGENT Pharmaceuticals ®

PACKAGE LABEL – PRINCIPAL DISPLAY PANEL – Vial Label

NDC 25021-314-10

仅Rx

盐酸艾司洛尔注射液

100 mg per 10 mL

(10 mg per mL)

ISO-Osmotic

Contains no preservatives –

Discard unused portion

For Intravenous Use

10 mL Single-Dose Vial

综上所述

普遍报道的艾司洛尔的副作用包括：头晕，低血压，症状性低血压和发汗。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于艾司洛尔：静脉注射液

需要立即就医的副作用

艾司洛尔及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用艾司洛尔时，如果有下列任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 模糊的视野
• 混乱
• 突然从躺卧或坐姿起床时出现头晕，头晕或头晕
• 出汗增加
• 异常疲倦或虚弱

不常见

• 皮肤瘙痒
• 脸，手指或脚趾发麻和发麻
• 手臂，腿或下背部疼痛，尤其是劳累时小腿和/或脚跟疼痛
• 脸色苍白，发蓝或发凉
• 腿部脉搏微弱或不存在

罕见

• 蓝色的嘴唇和指甲
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 肤色变化
• 视力改变
• 胸痛或不适
• 抽搐
• 咳嗽有时会产生粉红色泡沫状的痰
• 排尿次数减少
• 尿量减少
• 妄想
• 痴呆
• 困难，快速，嘈杂的呼吸，有时伴有喘息
• 排尿困难（运球）
• 说话困难
• 温暖的感觉
• 感觉异常寒冷
• 头晕，头晕或昏厥
• 失去膀胱控制
• 肌肉痉挛或四肢抽搐
• 没有心跳
• 脚，腿疼痛，压痛或肿胀
• 排尿疼痛
• 皮肤苍白
• 皮肤脱皮
• 脸部，颈部，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 发抖
• 气促
• 心律缓慢或不规则
• 用听诊器听时，肺部有轻微的喀哒声，起泡或嘎嘎声
• 突然失去意识
• 放置针头后皮肤肿胀，发红或灼伤
• 胸闷

如果服用艾司洛尔时出现以下任何过量症状，请立即获得紧急帮助：

服用过量的症状

• 颈静脉扩张
• 极度疲劳
• 不规则的呼吸
• 无血压或脉搏
• 心脏停止
• 面部，手指，脚或小腿肿胀
• 无意识
• 体重增加

不需要立即就医的副作用

艾司洛尔可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 放置针头后皮肤变硬或变厚
• 恶心

不常见

• 焦虑
• 口干
• 头痛
• 换气过度
• 易怒
• 紧张
• 躁动
• 发抖
• 嗜睡或异常嗜睡
• 睡眠困难
• 呕吐

罕见

• 胃酸或酸
• ching
• 味道变化或味道差，异常或不愉快（后）
• 排便困难（凳子）
• 灰心
• 感到悲伤或空虚
• 胃灼热
• 消化不良
• 食欲不振
• 力量不足或丧失
• 失去兴趣或愉悦
• 肩部疼痛
• 胃痛，不适，心烦或疼痛
• 鼻塞
• 疲倦
• 麻烦集中
• 减肥

对于医疗保健专业人员

适用于艾司洛尔：静脉注射液

心血管的

很常见（10％或更多）：低血压

罕见（0.1％至1％）：心动过缓，房室传导阻滞，肺动脉压升高，心力衰竭，心室前收缩，淋巴节律，心绞痛，周围性缺血，苍白，潮红，胸痛，心搏停止

稀有（0.01％至0.1％）：窦性停顿

非常罕见（少于0.01％）：窦性窦骤停，心搏停止，血栓性静脉炎

未报告的频率：加速室性节律，冠状动脉痉挛，心脏骤停^[参考]

皮肤科

很常见（10％或更多）：透汗

罕见（0.1％至1％）：皮肤变色，红斑

非常罕见（小于0.01％）：皮肤坏死（由于外渗）

未报告频率：牛皮癣，血管性水肿，荨麻疹^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心，呕吐

罕见（0.1％至1％）：消化不良，消化不良，便秘，口干，腹痛^[Ref]

泌尿生殖

罕见（0.1％至1％）：尿retention留^[Ref]

本地

常见（1％至10％）：注射部位反应，输液部位反应，输液部位发炎，输液部位硬结

罕见（0.1％至1％）：输液部位灼伤，输液部位瘀斑

未报告频率：输液部位静脉炎，输液部位囊泡，起泡^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头晕，嗜睡，头痛，感觉异常，虚弱

罕见（0.1％至1％）：晕厥，抽搐，语言障碍，头晕^[参考]

新陈代谢

未报告频率：高钾血症，代谢性酸中毒^[参考]

肌肉骨骼

罕见（0.1％至1％）：肌肉骨骼疼痛^[Ref]

眼科

罕见（0.1％至1％）：视力障碍^[参考]

其他

常见（1％至10％）：虚弱，疲劳

罕见（0.1％至1％）：寒冷，发热，水肿，疼痛^[Ref]

精神科

常见（1％至10％）：抑郁，焦虑，注意力不集中，精神错乱，躁动

罕见（少于1％）：思维异常^[参考]

呼吸道

罕见（少于1％）：呼吸困难，肺水肿，支气管痉挛，喘息，鼻充血，支气管炎，罗音^[Ref]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人房颤的常用剂量

该药物通过连续静脉输注（有或无负荷剂量）给药；根据所需的心室反应，可能需要额外的负荷剂量和/或维持输注的滴定：

推荐剂量：
步骤1）可选的加载剂量（在1分钟内静脉滴注500 mcg / kg），然后在4分钟内静脉滴注50 mcg / kg / min；如果反应充分，则输注量可维持在50 mcg / kg / min；如果响应不足，请参阅步骤2。
步骤2）如有必要，可选加药剂量（静脉输注1分钟内500 mcg / kg），然后静脉输注100 mcg / kg / min 4分钟；如果反应足够，则可将输注保持在100 mcg / kg / min；如果响应不充分，请参阅步骤3。
步骤3）如有必要，可选加药剂量（静脉输注1分钟内500 mcg / kg），然后静脉输注150 mcg / kg / min 4分钟；如果反应足够，则可将输注保持在150 mcg / kg / min；如果响应不足，请参阅步骤4。
步骤4）如有必要，将剂量增加至200 mcg / kg / min

-维持剂量：25至200 mcg / kg / min静脉注射
-最大剂量：200 mcg / kg / min静脉注射
-持续时间：维持输注最多可持续48小时

评论：
-在没有负荷剂量的情况下，连续输注单一浓度的这种药物会在约30分钟内达到稳态。

用途：在围手术期，术后或其他需要用短效药物短期控制心室率的紧急情况下，用于快速控制心房颤动或房扑患者的心室率；在非补偿性窦性心动过速中也应指出，心率过快需要特殊干预

成人房颤的常用剂量

该药物通过连续静脉输注（有或无负荷剂量）给药；根据所需的心室反应，可能需要额外的负荷剂量和/或维持输注的滴定：

推荐剂量：
步骤1）可选的加载剂量（在1分钟内静脉滴注500 mcg / kg），然后在4分钟内静脉滴注50 mcg / kg / min；如果反应充分，则输注量可维持在50 mcg / kg / min；如果响应不足，请参阅步骤2。
步骤2）如有必要，可选加药剂量（静脉输注1分钟内500 mcg / kg），然后静脉输注100 mcg / kg / min 4分钟；如果反应足够，则可将输注保持在100 mcg / kg / min；如果响应不充分，请参阅步骤3。
步骤3）如有必要，可选加药剂量（静脉输注1分钟内500 mcg / kg），然后静脉输注150 mcg / kg / min 4分钟；如果反应足够，则可将输注保持在150 mcg / kg / min；如果响应不足，请参阅步骤4。
步骤4）如有必要，将剂量增加至200 mcg / kg / min

-维持剂量：25至200 mcg / kg / min静脉注射
-最大剂量：200 mcg / kg / min静脉注射
-持续时间：维持输注最多可持续48小时

评论：
-在没有负荷剂量的情况下，连续输注单一浓度的这种药物会在约30分钟内达到稳态。

用途：在围手术期，术后或其他需要用短效药物短期控制心室率的紧急情况下，用于快速控制心房颤动或房扑患者的心室率；在非补偿性窦性心动过速中也应指出，心率过快需要特殊干预

室上性心动过速的常规成人剂量

该药物通过连续静脉输注（有或无负荷剂量）给药；根据所需的心室反应，可能需要额外的负荷剂量和/或维持输注的滴定：

推荐剂量：
步骤1）可选的加载剂量（在1分钟内静脉滴注500 mcg / kg），然后在4分钟内静脉滴注50 mcg / kg / min；如果反应充分，则输注量可维持在50 mcg / kg / min；如果响应不充分，请参阅步骤2。
步骤2）如有必要，可选加药剂量（静脉输注1分钟内500 mcg / kg），然后静脉输注100 mcg / kg / min 4分钟；如果反应足够，则可将输注保持在100 mcg / kg / min；如果响应不充分，请参阅步骤3。
步骤3）如有必要，可选加药剂量（静脉输注1分钟内500 mcg / kg），然后静脉输注150 mcg / kg / min 4分钟；如果反应足够，则可将输注保持在150 mcg / kg / min；如果响应不足，请参阅步骤4。
步骤4）如有必要，将剂量增加至200 mcg / kg / min

-维持剂量：25至200 mcg / kg / min静脉注射
-最大剂量：200 mcg / kg / min静脉注射
-持续时间：维持输注最多可持续48小时

评论：
-在没有负荷剂量的情况下，连续输注单一浓度的这种药物会在约30分钟内达到稳态。

用途：在围手术期，术后或其他需要用短效药物短期控制心室率的紧急情况下，用于快速控制心房颤动或房扑患者的心室率；在非补偿性窦性心动过速中也应指出，心率过快需要特殊干预

术中或术后SVT或高血压的成人剂量

对于术中和术后心动过速和高血压，并不总是建议缓慢滴定以达到治疗效果。因此，提出了2种加药选项（立即控制和逐步控制） ：

立即控制：
-在30秒内以推注剂量1 mg / kg静脉注射，如果需要的话再注射150 mcg / kg / min
-根据需要调整输注速度，以维持所需的心率和血压（请参考最大建议剂量）

总体控制：
-在1分钟内以推注剂量500 mcg / kg静脉滴注，然后持续输注50 mcg / kg / min静脉滴注4分钟
-可以以50 mcg / kg / min的速度继续输液，或者，如果反应不充分，则以50 mcg / kg / min的增量向上滴定（每4分钟增加一次），最大为300 mcg / kg / min ;每次输注速率增加之前，可给予等于初始推注的任选负荷剂量（1分钟内500 mcg / kg）

推荐最大剂量：
-对于心动过速的治疗，不建议维持输注剂量大于200 mcg / kg / min IV；大于200 mcg / kg / min的静脉注射剂量几乎没有提供其他降低心率的作用，并且不良反应的发生率增加。
-为治疗高血压，可能需要更高的维持输注剂量（250至300 mcg / kg / min）；尚未研究300 mcg / kg / min以上剂量的安全性。

用途：用于在诱导和气管插管过程中，手术过程中，麻醉后出现和术后期间发生的心动过速和高血压的短期治疗，需要考虑采取这种特殊干预措施时

肾脏剂量调整

不建议调整。

肝剂量调整

请谨慎使用。

剂量调整

在患者充分控制心率并保持稳定状态后，他们可能会过渡到其他抗心律不齐药物。在过渡替代药物时，医生应仔细考虑所选替代药物的标签说明，并按以下方式减少该药物的剂量：
-在第一剂替代药物给药后30分钟，将输液速度降低50％。
-服用第二剂替代药物后，监测患者反应，如果在第一小时内保持满意的控制，请停止输注。

预防措施

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-如果发生局部输液部位反应，应使用其他输液部位，并应注意防止渗出。
-由于有反弹性心动过速和反弹性高血压的危险，建议逐渐终止输注。

储存要求：
-咨询制造商产品标签。

-IV兼容性：
-咨询制造商产品标签。

一般：
-减少剂量或停用该药物后，不良反应应在30分钟内解决。
-建议在冠状动脉疾病患者中突然停止输注时小心。
与所有β受体阻滞剂一样，不能排除戒断效应。

监控：
-心血管：血压；心率