芬索尔维

芬索维的适应症和用法

Fensolvi适用于治疗2岁及以上的中枢性性早熟（CPP）的小儿患者。

Fensolvi剂量和给药

剂量信息

Fensolvi必须由医疗保健专业人员管理。

Fensolvi的剂量为45 mg，每六个月一次皮下注射。

在适当的青春期开始时停止芬索维治疗。

监控方式

在开始治疗后1至2个月，并根据需要确认对垂体促性腺激素，性类固醇和激素的充分抑制，通过GnRH激动剂刺激试验，基础血清黄体激素（LH）水平或性类固醇水平的血清浓度监测Fensolvi的反应。次要性特征的发展。每3至6个月测量身高（以计算生长速度），并定期监测骨骼年龄。

不遵守药物治疗方案或剂量不足可能会导致促性腺激素和/或性类固醇增加至青春期前水平，导致对青春期过程的控制不足。如果Fensolvi的剂量不足，则可能需要转换为GnRH激动剂来治疗CPP，并具有调整剂量的能力。

重组说明

使用无菌技术（包括手套）进行重组和管理。重新配制之前，让产品达到室温，以便于管理。复溶后，浓度为45 mg / 0.375 mL。在30分钟内管理产品或将其丢弃。

Fensolvi包装在一个纸箱中，该纸箱包含两个托盘，并且该包装插页：

表1：Fensolvi纸箱中两个托盘的内容

请按照以下说明准备Fensolvi：

	1.在干净的场地上，从角落撕下箔纸并取出内容物，以打开两个托盘。丢弃干燥剂包。剥去纸舌，打开安全针包装。
	2.从注射器B中拉出（不要拧松）带有灰色塞子的蓝色短柱塞棒，并丢弃。
	3.轻轻将白色柱塞杆拧入注射器B中剩余的灰色塞子中。
	4.拧开并丢弃注射器A的透明盖。
	5.卸下并丢弃注射器B上的灰色橡胶盖。
	6.推动并轻轻拧紧直到牢固，将两个注射器连接在一起。
	7.将注射器A的液体内容物注入到注射器B中包含的醋酸亮丙瑞林粉末中。通过在两个注射器之间前后推动内容物，将产品彻底混合约45秒。充分混合后，悬浮液将显示淡黄色。注意：产品必须按照说明进行混合；摇晃不会提供足够的混合。
	8.混合后，垂直（竖直）握住注射器，并在底部放置注射器B（宽注射器）。注射器应保持牢固连接。按下注射器A的柱塞，然后稍微抽出注射器B的柱塞，将所有混合产品吸入注射器B。
	9.松开注射器A，以使注射器脱钩，同时继续抽出注射器B柱塞。注意：配方中会残留小气泡-这是可以接受的。
	10.继续保持注射器B直立，开口端在顶部。握住注射器B上的白色柱塞以防止产品损失，并安装安全针盒。顺时针轻轻旋转大约四分之三圈，直到针固定。请勿过度拧紧，因为毂可能会损坏，导致注射期间产品泄漏。如果用力拧入针头，安全护套也可能会损坏。
	11.（1）将安全护套从针头移开，朝着注射器的方向移动，并且（2）在给药前立即拉开透明的针头盒盖。

注意：如果针座看起来已损坏或泄漏，请勿使用该产品。如果针座损坏或发现泄漏，请使用新的Fensolvi纸箱。

管理说明

	1.在腹部，上臀部或其他部位的皮下注射部位，皮下组织应选择适当的位置，皮下注射部位不应有过多的色素，结节，病变或头发。避免在皮肤下有坚硬或纤维状的皮下组织或可能被摩擦或压迫的地方（例如，通过皮带或衣服腰带）。每次注射都要旋转注射部位。 2.用酒精棉签（未随附）清洁注射部位。 3.用拇指和食指抓住并束缚注射部位周围的皮肤区域。
	4.用惯用的手将针头与皮肤表面成90°角快速插入。穿透的深度将取决于皮下组织的数量和丰满度以及针的长度。插入针头后，松开皮肤。 5.用缓慢，稳定的推力注射药物，然后向下压柱塞，直到注射器为空。 6.以与插入时相同的90°角快速拔出针头。
	7.抽出针头后，立即用手指/拇指或平坦表面启动安全防护罩，然后推动直至其完全覆盖住针尖并锁定到位。
	8.声音和触觉“喀哒”声验证锁定位置。 9.检查并确认安全护套已完全接合。将所有组件安全丢弃在适当的生物危害性容器中。

剂型和优势

对于可注射的混悬液，在试剂盒中提供45 mg醋酸亮丙瑞林，其中包含：

• 注射器A在预装的注射器中包含用于稀释的稀释剂（ATRIGEL输送系统）。
• 注射器B在单剂量预装注射器中包含45 mg冻干醋酸亮丙瑞林粉末。

禁忌症

• 对GnRH，GnRH激动剂或Fensolvi的任何成分过敏。已经报道了对合成的GnRH或GnRH激动剂的过敏反应[参见不良反应（6.2）] 。
• 怀孕：Fensolvi可能会造成胎儿伤害[请参阅在特定人群中使用（8.1）] 。

警告和注意事项

促性腺激素和性激素水平的初始上升

在治疗的早期，由于该药物的最初刺激作用，促性腺激素和性类固醇升高至基线以上[见临床药理学（12.2）] 。因此，在治疗的最初几周或随后的服药后，可能会观察到青春期的临床体征和症状（包括阴道出血）的增加[见不良反应（6） ] 。指示患者和看护者在芬索尔维用药后第二个月以上症状持续存在时通知医生。

精神病学事件

据报道，服用GnRH激动剂（包括醋酸亮丙瑞林）的患者发生精神病事件。此类药物的上市后报告包括情绪不佳的症状，例如哭泣，烦躁，不耐烦，愤怒和攻击性。监测芬索维治疗期间精神症状的发展或恶化[见不良反应（6） ] 。

抽搐

在接受GnRH激动剂（包括醋酸亮丙瑞林）的患者中发现了惊厥的上市后报道。这些患者包括有癫痫发作，癫痫，脑血管疾病，中枢神经系统异常或肿瘤病史的患者，以及服用与抽搐相关的药物（例如安非他酮和SSRIs）的患者。在没有上述任何疾病的情况下，也有惊厥的报道[见不良反应（6） ] 。

不良反应

以下和标签中其他地方描述了以下严重不良反应：

• 促性腺激素和性类固醇水平最初升高[见警告和注意事项（5.1）] 。
• 精神病事件[请参阅警告和注意事项（5.2）] 。
• 惊厥[见警告和注意事项（5.3）] 。

临床试验经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在一项无控制的，开放标签的单臂临床试验中对Fensolvi进行了评估，其中64位CPP的儿科患者接受了至少一剂Fensolvi。开始治疗时的年龄为4至9岁。女性62例，男性2例； 53％白色; 23％黑色; 8％的美洲印第安人或阿拉斯加原住民；亚洲5％； 2％的夏威夷土著或其他太平洋岛民。 56％的受试者自认为西班牙裔或拉丁裔。表2显示了≥5％的患者发生的不良反应。

表2：在开放标签，单臂试验中，使用Fensolvi治疗的患者中≥5 ％发生不良反应

其他不良反应：

精神科

情绪障碍（2％）和易怒（2％）

上市后经验

在儿科患者中批准使用含有醋酸亮丙瑞林的产品后，观察到以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

过敏反应：过敏，皮疹，荨麻疹和光敏反应。

一般：胸痛，体重增加，体重减轻，食欲下降，疲劳。

实验室异常：白细胞减少。

代谢：糖尿病。

肌肉骨骼和结缔组织：关节痛，表皮溶解，肌肉痉挛，肌痛。

神经系统疾病：周围神经病变，抽搐，瘫痪，失眠。

精神病：包括Fensolvi在内的GnRHa的情绪不稳定，如哭泣，烦躁，不耐烦，愤怒和攻击性。据报道，在接受CPP治疗的小儿患者中，GnRH激动剂存在抑郁症，包括有关自杀意念和尝试的罕见报道。这些患者中有很多（但不是全部）有精神病史或其他合并症，伴有抑郁的风险增加。

皮肤和皮下组织：注射部位反应，包括硬结和脓肿，潮红，多汗症。

生殖系统：阴道流血，乳房增大。

血管：高血压，低血压。

呼吸道：呼吸困难。

药物相互作用

Fensolvi尚未进行药代动力学药物间相互作用的研究。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

Fensolvi在怀孕期间是禁忌的[见禁忌症（4）] 。

根据动物研究发现的结果以及该药物的作用机理，Fensolvi可能会造成胎儿伤害[参见临床药理学（12.1）]。来自已发表的临床研究和病例报告以及来自药物警戒数据库的有关怀孕期间乙酸醋酸亮丙瑞林暴露的可用数据不足以评估发生重大先天缺陷，流产或不良的母体或胎儿结局的风险。根据动物繁殖研究，醋酸亮丙瑞林可能会增加妊娠并发症的风险，包括早期妊娠流产和胎儿伤害。在动物生殖研究中，在器官发生期间向兔子皮下注射醋酸亮丙瑞林会引起胚胎毒性，降低胎儿体重，并以低于人体推荐剂量的剂量以剂量依赖性方式增加动物的主要胎儿畸形使用估计的每日剂量。一项类似的大鼠研究还显示，使用估计的每日剂量（基于体表面积）计算得出的剂量低于建议的人类剂量时，胎儿死亡率增加，胎儿体重下降，但没有重大胎儿异常（见数据） 。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

动物资料

在妊娠第6天以0.00024 mg / kg，0.0024 mg / kg和0.024 mg / kg（人类剂量的1/3255至1/33）的测试剂量向兔子给药时，醋酸亮丙瑞林产生剂量相关的增加在重大胎儿异常中。在大鼠中进行的类似研究未能证明胎儿畸形的增加。在兔子中两次使用较高剂量的醋酸亮丙瑞林和在大鼠中使用最高剂量（0.024 mg / kg）时，胎儿死亡率增加，胎儿体重减少。

哺乳期

风险摘要

没有关于动物或人乳中乙酸亮丙瑞林的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶生产的影响的数据。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对芬索尔维的临床需求以及芬索尔维或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

生殖潜力的男性和女性

验孕

如果有临床指征，则在开始使用芬索尔维之前应排除具有生殖潜力的妇女的妊娠[见在特定人群中使用（8.1） ] 。

避孕

女性

在怀孕期间服用芬索维可能会引起胚胎对胎儿的伤害。芬索尔维不是避孕药。如果指示要避孕，则建议具有生殖潜力的女性在使用芬索尔维治疗期间使用非激素避孕方法[请参见在特定人群中使用（8.1）] 。

不孕症

根据其减少性腺类固醇分泌的药效学作用，预计在用芬索尔维治疗时生育力会降低。在成人（> 18岁）中使用醋酸亮丙瑞林和类似类似物进行的临床和药理研究表明，连续给药长达24周后停用该药，生育抑制的可逆性[见临床药理学（12.1）] 。

没有证据表明Fensolvi停用后怀孕率受到影响。

用醋酸亮丙瑞林和其他GnRH类似物进行的动物研究（青春期前和成年大鼠及猴子）已显示出抑制生育功能的恢复。

儿科用

Fensolvi治疗CPP的安全性和有效性已在2岁及以上的小儿患者中确立。一项针对64名年龄在4至9岁的CPP儿科患者的充分而不受控制的开放标签，单臂研究的证据支持了Fensolvi用于这种适应症的证据[见临床研究（14）] 。小于2岁的小儿患者尚未确定Fensolvi的安全性和有效性。

过量

没有已知的芬索维解毒剂。请与毒物控制中心（1-800-222-1222）联系以获取最新建议。

Fensolvi说明

用于注射混悬剂的芬索维是一种用于皮下使用的醋酸亮丙瑞林（一种GnRH激动剂）的无菌聚合物基质制剂。它旨在在六个月的治疗期内以可控的速率输送醋酸亮丙瑞林。

乙酸亮丙瑞林是天然存在的促性腺激素释放激素的合成九肽类似物。该类似物具有比天然激素更大的效力。化学名称为5-氧代-L-脯氨酰基-L-组氨酸-L-色氨酸-L-丝氨酰-L-酪氨酰基-D-亮氨酰-L-亮氨酰-L-精氨酰基-N-乙基-L-脯氨酰胺乙酸盐（盐）具有以下结构式：

将Fensolvi预灌装，并装在两个单独的无菌注射器中，将其内容物在给药前立即混合。连接两个注射器，将单剂量产品混合直至均匀。芬索维（Fensolvi）皮下给药，在此处形成固体药物递送库。

一个注射器装有ATRIGEL输送系统，另一个注射器含有醋酸亮丙瑞林。 ATRIGEL是一种聚合的（不含明胶的）输送系统，由溶解在生物相容性溶剂N-甲基-2-吡咯烷酮（NMP）中的可生物降解的聚（DL-丙交酯-共-乙交酯）（PLG）聚合物配方组成。

有关Fensolvi产品的输送系统组成和再生产品配方，请参见表3。

表3：Fensolvi输送系统组成和重构产品配方

Fensolvi-临床药理学

作用机理

当连续给予治疗剂量时，乙酸亮丙瑞林（一种GnRH激动剂）可作为促性腺激素分泌（LH和卵泡刺激素（FSH））的有效抑制剂。在最初刺激GnRH受体后，长期服用醋酸亮丙瑞林会导致GnRH受体下调，LH，FSH释放减少以及相应地抑制卵巢和睾丸中雌二醇和睾丸激素的产生。停止药物治疗后，这种抑制作用是可逆的。

药效学

在评估Fensolvi在CPP小儿患者中的临床试验中，首次给药后LH，FSH，雌二醇和睾丸激素的循环水平出现短暂升高。重复给药后，观察到基础和GnRH激动剂刺激的LH和FSH水平降低，以及基础雌二醇和睾丸激素降低。

药代动力学

吸收性

在4至9岁的CPP小儿患者中首次皮下注射Fensolvi 45 mg后，亮丙瑞林水平在给药后4小时达到峰值，平均C max为212.3 ng / mL。吸收发生在两个阶段，爆发阶段，然后是平稳阶段。 4至48周的平均高原血清亮丙瑞林水平约为0.37 ng / mL，范围为0.18至0.63 ng / mL。第二次给药后没有亮丙瑞林的积累。

分配

Fensolvi给药后亮丙瑞林的分布未在儿科患者中评估。静脉推注健康男性志愿者后，亮丙瑞林的平均稳态分布体积为27L。

亮丙瑞林与人血浆蛋白的体外结合范围为43％至49％。

消除

代谢

在大鼠和狗中，显示14 C标记的亮丙瑞林被代谢为较小的无活性肽：五肽（代谢物I），三肽（代谢物II和III）和二肽（代谢物IV）。这些片段可以进一步分解代谢。

在健康的男性志愿者中，静脉注射1 mg的亮丙瑞林大剂量显示，根据两室模型，平均全身清除率为8.34 L / h，终末消除半衰期约为3小时。

Fensolvi未进行药物代谢研究。与不同的醋酸亮丙瑞林制剂一起给药时，醋酸亮丙瑞林的主要代谢产物是五肽（M-1）代谢产物。

排泄

Fensolvi并未进行药物排泄研究。

特定人群

尚未确定芬索维在肝和肾受损的儿科患者中的药代动力学。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

用乙酸亮丙瑞林在大鼠和小鼠中进行了两年的致癌性研究。在大鼠中，当以每日高剂量（0.6至4 mg / kg）皮下给药时，在24个月时发现了与垂体良性垂体增生和垂体良性腺瘤有关的剂量相关性增加。女性胰腺胰岛细胞腺瘤和男性睾丸间质细胞腺瘤显着增加，但与剂量无关（低剂量组发病率最高）。在小鼠中，两年内未观察到醋酸亮丙瑞林引起的肿瘤或垂体异常，剂量高达60 mg / kg。患者已接受醋酸亮丙瑞林治疗长达3年，剂量高达10 mg /天，两年治疗，剂量高达20 mg /天，没有明显的垂体异常。 Fensolvi尚未进行致癌性研究。

已经使用细菌和哺乳动物系统对乙酸亮丙瑞林进行了致突变性研究。这些研究没有提供诱变潜力的证据。

临床研究

在一项无控制的，开放标签的单臂临床试验中评估了Fensolvi的疗效，该试验中64位儿科患者（62例女性和2例男性，未接受过GnRH激动剂治疗）曾在给药间隔内接受至少一剂Fensolvi 24周，观察12个月。治疗开始时的平均年龄为7.5岁（4至9岁）。在CPP的儿科患者中，Fensolvi将刺激性和基础性促性腺激素降低至青春前水平。到第6个月，在87％的儿科患者中将刺激的LH峰值抑制到<4 IU / L，到第12个月时，将86％的患者抑制到了青春期前的雌二醇或睾丸激素浓度。分别占97％和100％的患者。在12个月的评估中，雌二醇或睾丸激素的抑制作用保持不变，其中98％（55/56女性）和50％（1/2男性）保持抑制。 Fensolvi阻止或逆转了青春期的临床体征，同时降低了生长速度和骨骼年龄。平均生长速度从1个月的8.9±13.1 cm / yr降低到6个月的6.9±3.1 cm / yr和12个月的6.4±1.9 cm / yr。

表4：每6个月用Fensolvi 45 mg治疗的CPP小儿患者的生殖激素水平a

62名患者中有8名女性患者在6个月时不符合LH <4 IU / L的主要疗效标准。在八名患者中的四名中，六个月时的LH水平在4.2至4.8 IU / L之间。其余四名患者的LH水平> 5 IU / L。但是，刺激后的雌二醇在第6个月时被8例患者中的7例抑制到青春期前水平（<20 pg / mL），并一直维持到12个月。

供应/存储和处理方式

对于可注射混悬液，应在套件（NDC 62935-153-50）中提供45 mg醋酸亮丙瑞林，其中含有：

冷藏储存在2-8°C（35.6 – 46.4°F）。

一旦将产品放置在冰箱外，在重新配制和管理之前，该产品可能会在室温15 – 30°C（59 – 86°F）的原始包装中存放长达八周。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（用药指南）。

首次使用Fensolvi后的症状

通知患者和护理人员，在芬索尔维治疗的早期，由于该药物的最初刺激作用，促性腺激素和性类固醇升高至基线以上。因此，可以观察到青春期的临床体征和症状增加。指示患者和护理人员在芬索尔维用药后第二个月后，如果这些症状持续存在，请通知医生[请参阅警告和注意事项（5.1）]。

精神病学事件

告知患者和护理人员服用GnRH激动剂（包括醋酸亮丙瑞林）的患者发生精神病事件。事件包括情绪不稳，例如哭泣，烦躁，不耐烦，愤怒和攻击性。指导患者和护理人员在使用芬索尔维治疗期间监测包括抑郁症在内的精神症状的发展或恶化[见警告和注意事项（5.2）] 。

抽搐

告知患者和护理人员，在接受GnRH激动剂（包括醋酸亮丙瑞林）的患者中发现了惊厥的报告。有癫痫发作，癫痫，脑血管疾病，中枢神经系统异常或肿瘤病史的患者，以及与惊厥相关的同时用药的患者，患病风险可能增加[见警告和注意事项（5.3）] 。

注射部位反应

告知患者和护理人员注射部位相关的不良反应可能会发生，例如短暂灼伤/刺痛，疼痛，瘀伤和发红。如果患者出现皮疹或严重的注射部位反应，建议他们联系他们的医护人员[见不良反应（6.1）]。

怀孕

Fensolvi在怀孕期间禁用。如果患者在服药期间怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在风险[请参见在特定人群中使用（8.1）]。

遵守加药时间表

告知护理人员每24周遵守一次Fensolvi给药方案的重要性[请参阅剂量和用法（2.1，2.2）]。

仅Rx

修订的05/2020

制造商：Tolmar，Inc.
柯林斯堡，CO 80526为
托玛国际有限公司
爱尔兰都柏林2，D02 T380

发行：Tolmar Pharmaceuticals，Inc.
科林斯堡，CO 80526

©2020 Tolmar Pharmaceuticals，Inc.
版权所有。 Fensolvi，ATRIGEL，Tolmar和相关徽标是Tolmar集团的商标。

04006141修订版0 05/20

用药指南

本药物指南已获得美国食品和药物管理局的批准，发行日期：05/2020

主要显示面板

注意：本文档包含有关亮丙瑞林的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Fensolvi品牌。

对于消费者

适用于亮丙瑞林：悬浮粉1个月，悬浮粉3个月，悬浮粉4个月，悬浮粉6个月，溶液

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，亮丙瑞林（芬索维中所含的活性成分）可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用亮丙瑞林时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

对于成年人

不常见

• 快速或不规则心跳

罕见

• 骨，肌肉或关节痛
• 晕倒
• 快速或不规则的呼吸
• 手或脚麻木或刺痛
• 眼睑或眼睛周围浮肿或肿胀
• 皮疹，荨麻疹或瘙痒
• 血压突然严重下降并崩溃
• 胸闷
• 呼吸困难

仅限男性（成人）

比较普遍;普遍上

• 手臂，背部或下巴疼痛
• 血尿或浑浊
• 模糊的视野
• 胸痛或不适
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 移动困难
• 头晕
• 尿频
• 头痛
• 夜间增加小便的冲动
• 肌肉疼痛或僵硬
• 恶心
• 紧张
• 关节疼痛
• 皮肤苍白
• 敲打耳朵
• 缓慢或快速的心跳
• 出汗
• 劳累呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 晚上醒来小便

罕见

• 腹股沟或腿部疼痛（尤其是小腿疼痛）

发病率未知

• 精神状态改变
• 心血管衰竭
• 双重视野
• 视觉变化
• 呕吐

仅限女性（成人）

罕见

• 焦虑
• 声音加深
• 增加头发生长
• 精神抑郁
• 情绪变化

为儿童

罕见

• 身体疼痛
• 注射部位灼热，发痒，发红或肿胀

仅针对女性（儿童）-预计在头几周内

罕见

• 阴道出血（持续）
• 白带（续）

不需要立即就医的副作用

可能会产生亮丙瑞林的一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

对于成年人

比较普遍;普遍上

• 突然出汗和温暖的感觉（潮热）

不常见

• 注射部位出血，淤青，灼热，瘙痒，疼痛，发红或肿胀
• 对性交的兴趣减少
• 脚或小腿肿胀
• 乳房肿胀或压痛
• 睡眠困难
• 体重增加

仅限女性（成人）

比较普遍;普遍上

• 轻度不规则阴道出血
• 月经停止

不常见

• 阴道灼热，干燥或瘙痒
• 骨盆痛

仅限男性（成人）

比较普遍;普遍上

• 背疼
• 发冷
• 便秘
• 咳嗽
• 腹泻
• 发热
• 普遍感到不适或生病
• 食欲不振
• 注射部位疼痛或不适
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 流鼻涕
• 发抖
• 咽喉痛
• 不寻常的嗜睡，迟钝，疲倦，虚弱或呆滞感

不常见

• 睾丸尺寸减小
• 无法勃起或勃起

对于医疗保健专业人员

适用于亮丙瑞林：肌内药盒，注射用肌内粉剂，缓释注射用肌内粉剂，皮下植入物，皮下药盒，皮下注射用缓释粉剂，皮下溶液

一般

最常见的副作用是全身疼痛，周围水肿，潮热，脱发，心电图改变，局部缺血。 ^[参考]

过敏症

上市后报告：过敏反应（例如皮疹，瘙痒，荨麻疹，喘息或间质性肺炎，过敏反应） ^[Ref]

泌尿生殖

非常常见（10％或更多）：阴道干燥（37％），乳房压痛（14％），性欲下降，勃起功能障碍，睾丸萎缩

常见（1％至10％）：尿频/尿急，血尿，尿路感染，卵巢过度刺激，睾丸酸痛/疼痛，乳房酸痛/压痛，阴茎疾病，阴道出血，男性乳房发育，乳腺改变，乳房增大，睾丸减少大小，阳imp

未报告频率：尿路梗阻^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更多）：ECG改变（19％），局部缺血（19％），潮热

常见（1％至10％）：高血压，杂音，静脉炎，血栓形成，心律不齐，心绞痛，心肌梗塞^[参考]

内分泌

很常见（10％或更多）：潮热（91％）

非常罕见（少于0.01％）：垂体中风

未报告频率：治疗前2天血清睾丸激素浓度短暂升高，出现“耀斑”现象^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：抑郁症，失眠/睡眠障碍，焦虑，紧张，情绪变化，性欲下降，性欲增加^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头晕/头晕，头痛（有时严重）

罕见（0.1％至1％）：感觉异常

非常罕见（少于0.01％）：垂体中风（垂体腺瘤患者首次给药后） ^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：便秘，恶心/呕吐，肠胃气胀，消化不良，胃肠炎/结肠炎，腹泻，吞咽困难，胃肠道出血，胃肠道疾病，消化性溃疡，直肠息肉^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：脱发（18％），多汗症

常见（1％至10％）：皮疹，痤疮，瘙痒，皮肤干燥，瘀斑，瘙痒，光敏性，脱皮，盗汗，皮肤色素沉着^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：骨/关节痛，肌痛，强直性脊柱病，关节炎，椎间盘边缘模糊，骨折，肌肉僵硬，肌肉无力/压痛，骨盆纤维化，痉挛/抽筋

罕见（0.1％至1％）：肌痛，下肢无力

未报告频率：腰酸，肌肉萎缩，四肢疼痛

上市后报告：脊柱骨折/瘫痪，腱鞘炎样症状^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：贫血

上市后报告：白细胞数量减少（WBC）

未报告频率：红细胞计数（RBC）/血细胞比容/血红蛋白减少，血小板减少，白细胞减少症^[参考]

呼吸道

常见（1％到10％）：呼吸困难，鼻窦充血，胸闷，呼吸音降低，咯血，胸膜炎胸痛，肺部浸润，罗音/菱形，鼻炎，链球菌性喉炎，喘息/支气管炎，肺水肿，肺栓塞

未报告频率：间质性肺疾病（ILD） ^[参考]

本地

未报告频率：注射部位红斑，瘀斑，硬结，脓肿，疼痛，肿胀，结节，溃疡，刺激性，坏死^[参考]

其他

常见（1％至10％）：耳鸣，全身疼痛，周围水肿

未报告频率：异味/味觉障碍，眩晕

上市后报告：听力障碍^[参考]

肝的

未报告频率：肝炎，肝肿大，黄疸

上市后报告：肝功能不全^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：厌食

未报告频率：体重增加/减少

上市后报告：糖尿病^[参考]

眼科

未报告频率：视力障碍

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。