雷公藤甲素

介绍

抗肿瘤药；促性腺激素释放激素的合成十肽类似物（GnRH，促黄体激素释放激素，促性腺激素）； ^{1 7在}结构上与亮丙瑞林和戈舍瑞林有关。 ^{1 2 3 4 6 7}

曲普瑞林棕榈酸酯的用途

前列腺癌

晚期前列腺癌的姑息治疗。 ^{1 8}

雷公藤甲酸酯的用法用量

行政

IM管理

每隔4周（28天）通过I​​M注射以3.75 mg制剂，每12周以11.25 mg制剂或每24周以22.5 mg制剂给药。 ^1个

将IM插入任一臀部；定期更换注射部位。 ^1个

在合格的临床医生的监督下进行管理。 ^1个

重组

在给药前重新配制粉末。 ^1个

使用带有21号针头的注射器，将2 mL无菌水注射到装有该粉末的小瓶中（3.75、11.25-或22.5mg制剂）；不与其他稀释剂重建。 ¹摇匀以分散颗粒，获得均匀的乳状悬浮液。 ^1个

如果使用单剂量输送系统，请根据制造商的说明将预装注射器的内容物（2 mL无菌注射用水）添加到装有粉末的小瓶中。 ¹拌匀。 ^1个

取出小瓶中的全部内容并立即使用。 ^1个

剂量

可作为曲普瑞林pamoate；剂量以曲普瑞林表示。 ^1个

大人

前列腺癌

即时通讯

3.75 mg制剂为每4周（28天）3.75 mg，11.25 mg制剂为每12周11.25 mg，22.5 mg制剂每24周为22.5 mg。 ¹剂量强度不加法；根据所需的给药方案选择剂量和制剂。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

目前没有特殊人群推荐。 ^1个

肾功能不全

目前没有特殊人群推荐。 ^1个

曲普瑞林棕榈酸酯的注意事项

禁忌症

• 对曲普瑞林或制剂中任何其他成分，其他GnRH激动剂或GnRH的已知超敏反应。 ^1个

• 已知或怀疑怀孕。 ¹ （请参阅“胎儿/新生儿发病率和注意事项下的死亡率”。）

警告/注意事项

警告事项

胎儿/新生儿发病率和死亡率

给孕妇服用时，预期的荷尔蒙变化会增加孕妇流失和胎儿伤害的风险。 ¹如果在怀孕期间使用或患者怀孕，请告知有潜在的胎儿危害。 ^1个

激素依赖性疾病的初期恶化

由于在治疗的最初几周中血清睾丸激素浓度的短暂升高，可能导致前列腺癌的体征和/或症状恶化和/或出现新的症状（例如，骨痛，神经病，血尿，尿道或膀胱出口梗阻）。 ^{1 2 3 5}

脊髓受压可能导致无力或瘫痪；可能致命。 ^{1 2 5}

如果出现脊髓压迫或肾功能不全，请对这些并发症进行标准治疗；在极端情况下考虑立即进行睾丸切除术。 ^1个

患有前列腺癌和转移性椎体病变和/或尿路梗阻的患者在初始治疗期间出现神经系统和/或GU并发症的风险增加。 ¹在治疗的最初几周内密切观察这些患者。 ^{1 5}

高血糖症

接受GnRH激动剂治疗前列腺癌的患者可能存在高血糖症和增加糖尿病风险。 ^{1 10}迄今为止尚未进行的评估接受GnRH激动剂的妇女和儿童患糖尿病风险的研究。 ⁹

在选择前列腺癌治疗之前，评估患者的糖尿病危险因素，并仔细权衡GnRH激动剂治疗的益处和风险。 ¹⁰

定期监测接受GnRH激动剂治疗前列腺癌的患者的血糖和/或HbA _1c 。 ^{1 10}根据当前的护理标准管理高血糖或糖尿病。 ^{1 10}

心血管作用

报告了血栓栓塞事件（例如，PE，脑血管意外，MI，DVT，TIA，血栓性静脉炎）。 ¹接受GnRH激动剂治疗前列腺癌的患者发生心血管疾病（例如MI，心源性猝死，中风）的风险可能增加。 ^{1 10}迄今为止尚未进行的评估接受GnRH激动剂的妇女和儿童心血管疾病风险的研究。 ⁹

在选择前列腺癌治疗之前，评估患者的心血管危险因素，并仔细权衡GnRH激动剂治疗的益处和风险。 ^{1 10}

监测接受GnRH激动剂的患者的心血管疾病表现；根据当前的护理标准管理心血管疾病。 ^{1 10}

敏感性反应

过敏反应

报告了过敏性休克，超敏反应和血管性水肿。 ¹如果发生此类反应，请立即停药并提供支持和对症治疗。 ^1个

主要毒性

垂体中风

垂体中风是一种由垂体梗塞引起的临床综合征，很少报道。 ^{1 7}大多数病例在首次给药后2周内发生，有时在第一小时内。 ^{1 7}如果出现症状（例如突然的头痛，呕吐，视觉改变，眼肌麻痹，精神状态改变，有时甚至是心血管衰竭），则需要立即就医。 ^{1 7}在大多数情况下，诊断为垂体腺瘤。 ^1个

一般注意事项

实验室监控

定期确定血清睾丸激素浓度以监测治疗反应。 ^1个

特定人群

怀孕

类X. ^1（参照胎儿/新生儿发病率和死亡率的注意事项下）。

哺乳期

不知道是否分配到牛奶中；不适用于女性。 ¹停止护理或药物。 ^1个

儿科用

儿童的安全性和疗效尚未确立。 ^1个

老人用

研究主要在≥65岁的患者中进行，因为前列腺癌主要发生在年龄较大的患者人群中。 ^1个

常见不良反应

潮热（潮红），骨骼疼痛，神经病，血尿，尿道或膀胱出口梗阻，阳ot，头痛，注射部位疼痛，腿痛和水肿，排尿困难，高血压。 ^1个

在11.25 mg制剂中也观察到：血红蛋白浓度和红细胞计数降低，BUN增加，血清葡萄糖，AST，ALT和碱性磷酸酶浓度升高。 ^1个

在22.5 mg制剂中也观察到：血红蛋白浓度降低，血清葡萄糖和肝转氨酶（转氨酶）浓度增加。 ^1个

曲普瑞林棕榈酸酯的相互作用

代谢不太可能涉及CYP酶；曲普瑞林对其他药物代谢酶的作用尚不清楚。 ^1个

引起高泌乳素血症的药物

与抗精神病药，甲基多巴，胃复安和利血平等药物的潜在药理相互作用（由于GnRH受体数量减少，曲普瑞林功效可能降低）。 ^{1 6}不建议同时使用。 ^1个

Triptorelin Pamoate药代动力学

吸收性

生物利用度

IM给药后，血浆血浆浓度通常在1-3小时内达到峰值。 ^1个

分配

程度

不知道曲普瑞林是否被分配到牛奶中。 ^1个

血浆蛋白结合

没有证据表明曲普瑞林与血浆蛋白结合。 ^1个

消除

代谢

代谢是未知的； CYP酶的参与是不可能的。 ¹迄今未发现代谢物。 ^1个

淘汰路线

消除肝肾功能。 ^1个

半衰期

大约3小时。 ^1个

特殊人群

在肝功能不全或中度或重度肾功能不全的男性中，AUC较健康男性增加了2至4倍。 ^1个

稳定性

存储

肠胃外

注射粉

20–25°C。 ¹不要冻结。 ^1个

动作

• 以治疗剂量连续给予时，促性腺激素分泌的有效抑制剂；比天然存在的GnRH具有更高的活性。 ^1个

• 初次给药后观察到LH，FSH，睾丸激素和雌二醇循环水平的短暂升高。 ¹在长期连续给药后（通常在开始治疗后2-4周），LH和FSH分泌持续减少，睾丸和卵巢类固醇生成减少。 ^{1 4}

• 男性血清睾丸激素水平的降低与手术去势后的效果相当；导致依赖睾丸激素的生理功能和组织失活。 ^{1 2 4}这些作用通常在停止治疗后是可逆的。 ^1个

给病人的建议

• 告知患者初始剂量后血清睾丸激素浓度可能会增加。 ¹在治疗的最初几周内，前列腺癌的症状恶化的风险（例如，骨痛，脊髓损伤，血尿，尿道或膀胱出口梗阻）。 ¹血清睾丸激素浓度升高和相关症状应在3-4周后下降。 ¹向临床医生及时报告下肢无力或感觉异常和/或泌尿症状恶化的重要性。 ⁶

• 过敏样和其他敏感性反应的风险。 ^1个

• 及时向临床医生报告头痛，呕吐或视觉变化的突然发作的重要性。 ^1个

• 既往患有糖尿病的患者有患糖尿病或失去血糖控制的风险。 ^{1 10}进行建议的血糖或HbA _1c浓度监测的重要性。 ^{1 10}

• 接受GnRH激动剂治疗前列腺癌的男性发生MI风险，心源性猝死和中风的可能性增加。 ^{1 10}对心血管疾病表现进行监测的重要性。 ^{1 10}

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^{1 7}如果在怀孕期间使用，请告知有潜在的胎儿危害。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些人具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

综上所述

较常报道的副作用包括：糖尿病和高血糖症。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于曲普瑞林：肌内散剂，悬剂肌内粉6个月

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，曲普瑞林可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用曲普瑞林时，如果有下列任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

为儿童

• 腹泻
• 食欲不振
• 恶心
• 肚子痛
• 弱点

不常见

为儿童

• 焦虑
• 身体疼痛或疼痛
• 发冷
• 咳嗽
• 咳嗽产生粘液
• 呼吸困难
• 耳部充血
• 发热
• 普遍感到不适或生病
• 头痛
• 关节痛
• 失去声音
• 情绪或精神变化，包括异常哭泣，攻击性，躁动，妄想，烦躁，神经质或躁动
• 肌肉酸痛
• 鼻充血
• 流鼻涕
• 发抖
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 出汗
• 胸闷
• 睡眠困难
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐

对于成年男子

• 膀胱疼痛
• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 血尿或浑浊
• 模糊的视野
• 胸痛
• 咳嗽产生粘液
• 尿量或排尿次数减少
• 呼吸困难或劳累
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 排尿困难
• 头晕
• 口干
• 潮红，皮肤干燥
• 尿频
• 水果味的气味
• 头痛
• 饥饿加剧
• 口渴
• 排尿增加
• 意识丧失
• 下背部或侧面疼痛
• 恶心
• 紧张
• 皮肤苍白
• 敲打耳朵
• 体重快速增加
• 缓慢或快速的心跳
• 腹痛
• 出汗
• 胸闷
• 手或脚刺痛
• 呼吸困难
• 劳累呼吸困难
• 无法解释的体重减轻
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 体重异常增加或减少
• 呕吐

发病率未知

为儿童

• 模糊或视力丧失
• 萧条
• 吞咽困难
• 色彩感知障碍
• 头晕
• 双重视野
• 光晕
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 紧张
• 夜盲症
• 灯光过高的外观
• 敲打耳朵
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 癫痫发作
• 缓慢或快速的心跳
• 自杀的念头

对于成年男子

• 焦虑
• 肤色变化
• 视力改变
• 胸部不适
• 皮肤发冷，发粘或苍白
• 混乱
• 头晕或头晕
• 晕倒
• 无法说话
• 心律不齐
• 脸，手臂或腿麻木或刺痛
• 疼痛
• 手臂，下颌，背部或颈部疼痛或不适
• 手臂或腿部疼痛，发红或肿胀
• 癫痫发作
• 严重或突然的头痛
• 心律缓慢
• 言语不清
• 突然呼吸急促或呼吸困难
• 暂时失明
• 压痛
• 说话，思考或行走时遇到麻烦
• 身体一侧手臂或腿无力，突然而严重

不需要立即就医的副作用

雷公藤甲素可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

为儿童

• 出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，压痛，刺痛，溃疡或温暖在注射部位
• 鼻塞或流鼻涕

对于成年男子

• 骨痛
• 发冷
• 睾丸大小减少
• 对性交的兴趣减少
• 腹泻
• 面部，颈部，手臂，偶尔上胸部发红或发红的感觉
• 发热
• 普遍感到不适或生病
• 无法勃起或勃起
• 关节痛
• 腿痛
• 性能力，欲望，动力或表现丧失
• 食欲不振
• 肌肉酸痛
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 流鼻涕
• 发抖
• 咽喉痛
• 突然出汗
• 睡眠困难

不常见

为儿童

• 听力改变
• 喉咙干燥或酸痛
• 耳道引流
• 耳痛
• 嘶哑
• 耳朵瘙痒
• 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
• 脖子上的腺体肿胀
• 声音变化

对于成年男子

• 背疼
• ching
• 身体疼痛或疼痛
• 乳房疼痛
• 眼睛灼热，干燥或发痒
• 拥塞
• 哭了
• 去个人化
• 排便困难
• 移动困难
• 排出或过度撕裂
• 烦躁不安
• 欣快感
• 眼痛
• 胃灼热
• 嘶哑
• 消化不良
• 注射部位疼痛
• 瘙痒或皮疹
• 力量不足或丧失
• 腿抽筋
• 食欲不振
• 肌肉酸痛或抽筋
• 肌肉疼痛或僵硬
• 偏执狂
• 情绪上反应迅速或反应过度
• 快速变化的心情
• 眼睛，眼睑或眼睑​​内层发红，疼痛或肿胀
• 流鼻涕
• 胃部不适，不适或疼痛
• 男性和女性乳房肿胀或乳房酸痛
• 关节肿胀
• 脖子上的腺体肿胀
• 吞咽麻烦
• 声音变化
• 减肥

对于医疗保健专业人员

适用于曲普瑞林：注射用肌内粉，注射用肌内粉缓释

一般

最常见的不良反应是潮热，阳imp，性欲降低，骨骼疼痛和头痛。 ^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更多）：潮热（73％），高血压（14％）

常见（1％至10％）：依赖性水肿

罕见（0.1％至1％）：栓塞

稀有（小于0.1％）：低血压

上市后报告：血压升高，血栓栓塞事件，包括但不限于肺栓塞，脑血管意外，心肌梗塞，深静脉血栓形成，短暂性脑缺血发作和血栓性静脉炎^[参考]

泌尿生殖

非常常见（10％或更多）：阳Imp（40％），尿路感染（12％），勃起功能障碍（10％），排尿困难；女性：痛经，痛经，卵巢过度刺激综合征，卵巢肥大，盆腔疼痛，外阴阴道干燥，出血/斑点，生殖器出血（包括月经过多和子宫出血）

常见（1％至10％）：睾丸萎缩，乳房疼痛，女性乳房发育，尿retention留，阴道流血（儿童）

罕见（0.1％至1％）：睾丸疼痛，白带（儿童）

稀有（小于0.1％）：射精失败

未报告频率：睾丸激素水平升高，睾丸激素水平降低，尿道或膀胱出口梗阻恶化，子宫内膜异位症状恶化

上市后报告：闭经^[参考]

在治疗开始时，子宫内膜异位症症状包括盆腔疼痛和痛经通常是由于血浆雌二醇水平的最初短暂升高而加剧的。这些症状是短暂的，通常在一到两周内消失。 ^[参考]

精神科

非常常见（10％或更多）：性欲降低（40％），睡眠障碍，情绪变化

常见（1％至10％）：失眠，情绪不稳定，性欲减退，抑郁，情绪低落，烦躁不安

稀有（小于0.1％）：精神错乱，活动减少，欣快情绪

上市后报告：焦虑，影响不稳定性，神经质^[参考]

血液学

非常常见（10％或更多）：血红蛋白减少，红血球减少

常见（1％至10％）：贫血

未报告频率：淋巴细胞计数增加^[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：AST增加，ALT增加，碱性磷酸酶增加，肝转氨酶增加

常见（1％至10％）：肝功能异常

罕见（0.1％至1％）：Gama-谷氨酰转移酶增加

稀有（小于0.1％）：血液碱性磷酸酶升高^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：血糖升高

常见（1％至10％）：糖尿病/高血糖，厌食

罕见（0.1％至1％）：体重增加，痛风，食欲增加，体重减轻^[参考]

肾的

很常见（10％或更多）：BUN增加

罕见（0.1％至1％）：血肌酐升高

未报告频率：血尿恶化，肾功能下降^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：流感（16％）

常见（1％至10％）：支气管炎，咳嗽，呼吸困难，咽炎

罕见（0.1％至1％）：哮喘加重

稀有（小于0.1％）：口气，鼻epi，鼻咽炎^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：骨骼疼痛（13％），背痛（11％）

常见（1％至10％）：肢体疼痛，关节痛，腿部浮肿，腿抽筋，肌痛，肌肉骨骼疼痛，肌肉痉挛

罕见（0.1％至1％）：肌肉抽筋，肌肉无力

稀有（小于0.1％）：关节僵硬，关节肿胀，肌肉骨骼僵硬，骨关节炎

未报告频率：骨痛加重，骨质流失增加，骨质疏松，骨折，骨病，骨physi溶解，股骨骨epi滑脱

上市后报告：骨痛^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：下肢感觉异常

常见（1％至10％）：头痛，头晕，疲劳

罕见（0.1％至1％）：耳鸣，嗜睡，感觉异常

罕见（少于0.1％）：眩晕，记忆力减退，记忆力减退

未报告频率：神经病加重，脊髓压迫伴下肢无力或麻痹

上市后报告：抽搐^[参考]

其他

很常见（10％或更多）：虚弱

常见（1％至10％）：腿痛，周围水肿，腿痛，背痛，疲劳，胸痛，水肿

罕见（0.1％至1％）：嗜睡，疼痛，严峻，血液乳酸脱氢酶升高，血液胆固醇升高

罕见（少于0.1％）：高热，像流感一样的疾病，体温升高

没有报告的频率：寒冷

上市后报告：Malaise ^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：多汗症

常见（1％至10％）：皮疹，瘙痒

罕见（0.1％至1％）：痤疮，脱发，皮下垂

稀有（少于0.1％）：紫癜，水疱

上市后报告：血管神经性水肿，荨麻疹^[参考]

过敏症

常见（1％至10％）：过敏反应

罕见（0.1％至1％）：过敏反应

稀有（小于0.1％）：过敏反应，超敏反应

未报告频率：过敏性休克，血管性水肿^[参考]

本地

常见（1％至10％）：注射部位疼痛，注射部位反应，注射部位红斑，注射部位发炎^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心，呕吐，便秘，消化不良，腹泻，腹痛，腹部不适

罕见（0.1％至1％）：上腹部疼痛，口干

罕见（少于0.1％）：腹胀，消化不良，肠胃气胀

未报告频率：胃痛^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：眼痛，结膜炎

稀有（小于0.1％）：眼睛感觉异常，视觉障碍

上市后报告：愿景模糊^[参考]

肿瘤的

未报告频率：肿瘤发作，疾病症状加重

上市后报告：垂体腺瘤^[参考]

5％或更少的患者发生肿瘤发作，通常表现为泌尿症状增加和转移性疼痛。 ^[参考]

内分泌

上市后报告：垂体中风^[参考]

大多数垂体中风病例发生在首次给药后的2周内，有些发生在最初的1小时内。在这些情况下，垂体中风表现为突然的头痛，呕吐，视觉改变，眼肌麻痹，精神状态改变，有时甚至是心血管衰竭。需要立即就医。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人前列腺癌的常用剂量

每4周IM 3.75 mg
要么
每12周IM 11.25 mg
要么
每24周22.5 mg IM

评论：
-在任一臀部作为一次IM注射进行管理；注射部位应定期交替。
-由于不同的释放特性，剂量强度不是累加的，必须根据所需的给药方案进行选择。

用途：用于晚期前列腺癌的姑息治疗

正常的小儿性早熟剂量

2岁以上：
每24周22.5 mg IM

治疗的持续时间：在青春期开始时，应由医生酌情终止治疗。

评论：
-此药物只能由医疗保健提供者服用。
-在开始治疗后1至2个月，必要时在治疗期间确认GnRH或GnRH激动剂刺激试验后LH水平，基础LH或性类固醇水平的血清浓度对该药物的反应进行监测，以确认维持疗效，并每个后续剂量。
-每3至6个月测量身高（以计算生长速度），并定期监测骨骼年龄。
-不遵守药物治疗方案或剂量不足可能会导致性腺激素和/或性类固醇增加到青春期前水平，从而导致青春期过程控制不足。
-如果该药物的剂量不足，则可能需要更换GnRH激动剂来治疗CPP，并可能需要进行剂量调整。

用途：用于治疗2岁及以上的中枢性性早熟（CPP）的小儿患者

肾脏剂量调整

不建议调整。

肝剂量调整

不建议调整。

预防措施

禁忌症（注意：检查各个产品包装说明书以获取品牌特定信息） ：
-对活性成分或任何成分或其他GnRH激动剂或GnRH过敏
-怀孕

2岁以下的患者尚未确定安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
注意：不同的产品有不同的适应症和剂量。使用产品之前，请先咨询制造商的包装说明书。
-必须在医师的监督下进行管理。
-定期进行备用注射。

储存要求：
-在室温下存放，请勿冻结

重构/准备技术：
-仅在无菌水中稀释；不要使用任何其他稀释剂。
-复原后立即进行管理。
-应咨询制造商的产品信息。

患者建议：
-患者在首剂后可能会增加睾丸激素水平，这可能会在治疗的最初几周内加剧其症状。
-3至4周后，睾丸激素升高和症状减轻。
-建议患者患糖尿病，心肌梗塞，猝死和中风的风险增加。
-建议患者可能发生过敏反应，严重的反应需要立即治疗。