富马酸非索罗定

介绍

泌尿生殖道痉挛；抗毒蕈碱剂。 ^{1 2 3 4 6}

非索罗定富马酸酯的用途

膀胱过度活动症

缓解与排尿有关的症状（例如，催促尿失禁，尿急，尿频）。 ^{1 2 3 4 6 11}

非索罗定富马酸酯剂量和给药

行政

口头管理

每天口服一次液体，不考虑进餐。 ^{1 5}

吞咽缓释片剂整体；不要咀嚼，分裂或挤压。 ^{1 5}

剂量

可用富马酸非索特罗定;以盐表示的剂量。 ^1个

大人

膀胱过度活动症

口服

最初，每天一次4毫克。 ¹视个人反应和耐受性而定，每天可能增加至8 mg。 ^1个

限度

大人

膀胱过度活动症

口服

每天最多8毫克。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

制造商不建议针对轻度或中度肝功能不全的患者调整剂量。 ¹一些临床医生建议在轻度肝功能不全患者（Child-Pugh A级）中将剂量从每天4 mg增加到8 mg，中度肝功能不全患者（Child-Pugh B级）中每日最大剂量4 mg时要谨慎。 ^{2 10} （请参阅“药代动力学”下的“吸收：特殊人群”。）

不建议在严重肝功能不全的患者（Child-Pugh C级）中使用。 ^{1 10}

肾功能不全

制造商不建议对轻度或中度肾功能不全（Cl _cr 30–80 mL /分钟）的患者调整剂量；一些临床医生建议将此类患者的剂量从每天4 mg增加到8 mg时要谨慎。 ^{1 2 10} （请参阅“药代动力学”下的“吸收：特殊人群”。）

在严重肾功能不全（Cl _cr <30 mL /分钟）的患者中，最大剂量为每天4 mg。 ^{1 10}

老年患者

无需调整剂量。 ^1个

富马酸非索罗定的注意事项

禁忌症

• 尿retention留，胃retention留或无控制的闭角型青光眼。 ^1个

• 对富斯非罗定富马酸酯或制剂中任何成分的超敏反应。 ^1个

警告/注意事项

一般注意事项

尿tention留

尿retention留的风险；临床上重要的膀胱流出道梗阻患者慎用。 ^1个

胃肠动力降低

胃肠动力降低的患者（例如，严重便秘的患者）请谨慎使用。 ^1个

闭角型青光眼

仅在潜在的获益大于风险的情况下，谨慎对待接受闭角型青光眼治疗的患者。 ¹ （请参阅警告：禁忌症。）

重症肌无力

重症肌无力患者慎用。 ^1个

特定人群

怀孕

C类¹

哺乳期

尚不知道非索罗定是否会在人乳中分配；除非对妇女的好处大于对婴儿的潜在风险，否则请勿使用。 ^1个

儿科用

小儿患者的安全性和疗效尚未确立。 ^1个

老人用

相对于年轻人，安全性和疗效无实质性差异。 ^1个

与年龄较小的患者相比，年龄≥75岁的患者出现不良的抗毒蕈碱事件（例如口干，便秘，消化不良，残余尿量增加，头晕[仅每天8 mg剂量]）和尿路感染的发生率较高。 ^1个

肝功能不全

未对有严重肝功能不全（Child-Pugh C级）的患者进行研究；这些患者不建议使用。 ¹ （请参阅剂量和给药方法下的肝功能不全）。

肾功能不全

严重肾功能不全患者建议调整剂量。 ¹ （请参阅剂量和给药方法下的肾功能不全）。

常见不良反应

口干，便秘。 ^{1 9}

非索罗定富马酸酯的相互作用

通过非特异性酯酶迅速代谢为活性代谢物5-羟甲基托特罗定（5-HMT）；活性代谢物主要通过CYP2D6和CYP3A4进一步代谢。 ^{1 2 10} 5-HMT不抑制CYP同工酶1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1或3A4，并且不诱导CYP同工酶1A2、2B6、2C9、2C19或3A4。 ^1个

影响肝微粒体酶的药物

CYP3A4的强抑制剂：潜在的药代动力学相互作用（血浆5-HMT浓度增加）。 ¹与有效的CYP3A4抑制剂同时使用时，每天不应超过4 mg。 ^1个

CYP3A4的弱或中度抑制剂：对5-HMT药代动力学的影响尚未研究；尽管与强效CYP3A4抑制剂相比观察到的药代动力学相互作用是可预期的。 ¹在同时接受弱或中度CYP3A4抑制剂的患者中，在将剂量增加至每天8 mg之前，应仔细评估非索特罗定富马酸酯的每日剂量为4 mg的耐受性。 ^1个

CYP3A4的诱导剂：潜在的药代动力学相互作用（血浆5-HMT浓度降低）；不建议调整剂量。 ^1个

CYP2D6抑制剂：对5-HMT药代动力学的影响未经临床测试。 ¹然而，在CYP2D6代谢型不佳的受试者中，血浆5-HMT浓度升高。并用CYP2D6抑制剂时不建议调整剂量。 ^1个

肝微粒体酶代谢的药物

CYP1同工酶A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1或3A4的底物：药代动力学相互作用不太可能。 ^1个

口服药物

潜在的药代动力学相互作用（由于对胃肠道运动的抗胆碱能作用而改变了吸收）。 ¹ （请参见“谨慎性下胃肠动力下降”。）

特殊药物

非索罗定富马酸酯药代动力学

吸收性

生物利用度

口服非索罗定后，在约5小时内达到活性代谢物5-羟甲基托特罗定（5-HMT）的峰值血浆浓度。由于新陈代谢迅速，因此血浆中未检测到非索罗定本身。 ^1个

5-HMT的生物利用度为52％。 ^1个

发病时间

在开始使用非索罗定治疗后2周，症状改善（即急迫性尿失禁发作次数减少）。 ^1个

餐饮

食物对非索罗定的药代动力学没有临床上重要的影响。 ^1个

特殊人群

CYP2D6的代谢者表型较差的个体（约7％的白种人和2％的非洲裔美国人）中，5-HMT的峰值血浆浓度与广泛代谢者相比增加了1.7倍，AUC则增加了两倍。 ^1个

与健康受试者相比，在轻度或中度肾功能不全（Cl _cr 30-80 mL /分钟）的患者中，5-HMT的血浆峰值浓度和AUC分别升高至1.5倍和1.8倍。 ¹在严重肾功能不全（Cl _cr <30 mL /分钟）的患者中，5-HMT的血浆峰值浓度和AUC分别增加了两倍和2.3倍。 ¹ （请参阅剂量和给药方法下的肾功能不全）。

与健康受试者相比，中度（Child-Pugh B级）肝功能不全患者的血浆峰值浓度和5-HMT的AUC分别升高了1.4倍和2.1倍。 ¹尚未对患有严重肝功能不全（Child-Pugh C级）的受试者进行研究。 ¹ （请参阅剂量和给药方法下的肝功能不全）。

分配

程度

不知道是否分配到人乳中。 ^1个

血浆蛋白结合

5-HMT：约50％，主要是为了白蛋白和_α1 -酸糖蛋白。 ^1个

消除

代谢

非索罗定是前药：非特异性酯酶将其迅速广泛地水解为5-HMT，这是非索罗定的抗毒蕈碱作用。 ^{1 2 6 10}托特罗定（另一种用于治疗膀胱过度活动症的抗毒蕈碱剂）也被代谢为5-HMT。然而，托特罗定通过CYP2D6代谢为5-HMT。 ^{1 2 10}

5-HMT主要通过CYP2D6和CYP3A4进一步代谢为肝脏中的各种代谢物。 ^{1 2 6 10}这些代谢物均未对非索罗定的抗毒蕈碱活性有实质性贡献。 ^{1 10}

淘汰路线

在尿液（70％）和粪便（7％）中以各种活性和非活性代谢物形式回收。 ^{1 6}

半衰期

口服给予非索罗定富马酸酯后5-HMT的终末半衰期约为7小时。 ^{1 2 10}

特殊人群

不受性别或年龄影响的药代动力学；尚未在儿科患者中进行药代动力学研究。 ^1个

现有数据表明，白人与黑人受试者之间的药代动力学没有差异。 ^1个

稳定性

存储

口服

平板电脑

20–25°C（可能暴露于15–30°C）。 ¹防潮。 ^1个

动作

• 非索罗定是一种竞争性抗毒蕈碱剂。 ^1个

• 非索罗定是前药：迅速且广泛地水解为5-羟甲基托特罗定（5-HMT），这是非索罗定的抗毒蕈碱作用的原因。 ^{1 2 6 10}

• 非索罗定和5-HMT抑制膀胱平滑肌的收缩。 ^{1 6}

• 在尿流动力学研究中，非索罗定的给药在首次逼尿肌收缩时增加容量，并以剂量​​依赖性方式增加膀胱容量。 ^1个

给病人的建议

• 在开始非索罗定治疗之前阅读制造商的患者信息的重要性。 ^{1 5}

• 口干，便秘，眼睛干燥，尿retention留，出汗减少和热度虚弱（在高温环境中使用）的风险。 ^{1 5}

• 可能导致视力模糊和嗜睡。 ^{1 5}驾驶或进行危险活动时请小心，直到知道效果为止。 ⁵酒精可能会增强非索特罗定引起的嗜睡。 ^{1 5}

• 非索罗定与液体一起服用并吞服整个缓释片剂的重要性；不要咀嚼，分裂或挤压。 ^{1 5}

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^{1 5}

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药，饮食或草药补品以及任何伴随疾病。 ^{1 5}

• 向患者提供其他重要预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

综上所述

非索罗定的常见不良反应包括：口干症。其他副作用包括：便秘。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于非索罗定：口服片剂延长释放

需要立即就医的副作用

非索罗定及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用非索罗定的同时立即出现下列副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 排便困难
• 口干

不常见

• 膀胱疼痛
• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 血尿或浑浊
• 身体疼痛或疼痛
• 小便时有烧灼感
• 发冷
• 咳嗽
• 排尿次数减少
• 尿量减少
• 排尿困难或痛苦
• 呼吸困难
• 排尿困难（运球）
• 眼睛干涩
• 耳部充血
• 发热
• 尿频
• 头痛
• 失去声音
• 下背部或侧面疼痛
• 鼻充血
• 体重快速增加
• 流鼻涕
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 手或脚刺痛
• 异常疲倦或虚弱
• 体重异常增加或减少

发病率未知

• 模糊的视野
• 快速，不规则，剧烈震动或心跳或脉搏加快

不需要立即就医的副作用

非索罗定的某些副作用通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 背疼
• ching
• 干喉
• 胃灼热
• 消化不良
• 恶心
• 皮疹
• 胃部不适，不适或疼痛
• 睡眠困难
• 上腹痛

发病率未知

• 头晕
• 皮肤瘙痒

对于医疗保健专业人员

适用于非索罗定：口服片剂延长释放

胃肠道

很常见（10％或更多）：口干

常见（1％至10％）：腹痛，腹泻，消化不良，便秘，恶心，上腹痛

罕见（0.1％至1％）：腹部不适，肠胃气胀，胃食管反流^[Ref]

免疫学的

常见（1％至10％）：感染^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：干眼症

罕见（0.1％至1％）：视物模糊^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：排尿困难

罕见（0.1％至1％）：尿路感染，尿retention留（例如，有残留尿感，排尿障碍），尿路犹豫^[Ref]

呼吸道

普通（1％至10％）：干喉

罕见（0.1％至1％）：咽喉痛，咳嗽，鼻干^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：背痛^[Ref]

神经系统

常见（1％至10％）：头晕，头痛

罕见（0.1％至1％）：味觉障碍，嗜睡^[参考]

肝的

罕见（0.1％至1％）：丙氨酸氨基转移酶（ALT）增加，γ-谷氨酰转移酶（GGT）增加^[参考]

皮肤科

罕见（0.1％至1％）：皮疹，皮肤干燥，瘙痒

稀有（小于0.1％）：血管性水肿，荨麻疹^[参考]

心血管的

罕见（0.1％至1％）：心动过速，心

上市后报告：心Pal ^[参考]

过敏症

上市后报告：过敏反应（例如，伴有气道阻塞的血管性水肿，面部水肿） ^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：失眠

罕见（0.1％至1％）：周围水肿^[Ref]

其他

罕见（0.1％至1％）：眩晕，疲劳^[Ref]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人尿失禁的常用剂量

每天口服4 mg；根据个体反应和耐受性，每天口服剂量可增加至8 mg

评论：
-该药物可以与食物一起服用或不与食物一起服用。
-此药应与液体一起服用，并整个吞下（不要咀嚼，分开或压碎）。
-通常在2至8周内观察到完全效果；因此，建议在治疗8周后重新评估疗效。

用途：用于膀胱过度活动症（OAB），具有尿急，尿急和尿频的症状

成年人尿频的常用剂量

每天口服4 mg；根据个体反应和耐受性，每天口服剂量可增加至8 mg

评论：
-该药物可以与食物一起服用或不与食物一起服用。
-此药应与液体一起服用，并整个吞下（不要咀嚼，分开或压碎）。
-通常在2至8周内观察到完全效果；因此，建议在治疗8周后重新评估疗效。

用途：用于膀胱过度活动症（OAB），具有尿急，尿急和尿频的症状

肾脏剂量调整

-轻度至中度肾功能不全：不建议调整。
-严重肾功能不全（CrCl低于30 mL / min）：每天不超过4 mg。

肝剂量调整

-轻度至中度肝功能不全（儿童Pugh A或B）：不建议调整。
-严重肝功能不全（儿童Pugh C）：不推荐。

剂量调整

服用强效CYP450 3A4抑制剂（例如酮康唑，伊曲康唑，克拉霉素）的患者每日剂量不应超过4 mg。

预防措施

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-可以不考虑进餐而服用该药。
-该药物应完全与液体一起吞服，不得咀嚼，压碎或分开。