Myrbetriq的适应症和用法

单一疗法

Myrbetriq®是膀胱过度活动症（OAB）有急迫性尿失禁，尿急和尿频症状的治疗中具有β-3肾上腺素能激动剂所指示。

1.2与毒蕈碱拮抗药合用

Myrbetriq与毒蕈碱拮抗物索非那新琥珀酸酯合用可用于治疗OAB，其症状包括急迫性尿失禁，尿急和尿频。

Myrbetriq剂量和用法

剂量信息

单一疗法
Myrbetriq的建议起始剂量为每天25 mg，含或不含食物。 25毫克Myrbetriq在8周内有效。根据患者的个人疗效和耐受性，剂量可以增加到每天一次50毫克[见临床研究（ 14.1 ）] 。

Myrbetriq应该用水冲洗，整个吞下，并且不要咀嚼，分开或压碎。

与毒蕈碱拮抗剂Solifenacin Succinate组合
推荐的联合治疗起始剂量为Myrbetriq 25 mg /天和琥珀酸solifenacin 5 mg /天。根据个体患者的疗效和耐受性，Myrbetriq剂量可在4至8周后每天增加一次至50 mg [参见临床研究（ 14.2 ）]。

Myrbetriq和琥珀酸索非那新可以与食物一起或不与食物一起服用。

特定人群的剂量调整

在以下人群中，Myrbetriq的每日剂量不应超过25 mg，每天一次：

•

严重肾功能不全的患者（CL cr 15至29 mL / min或eGFR 15至29 mL / min / 1.73 m 2 ） [请参见在特定人群中使用（ 8.6 ）和临床药理学（ 12.3 ）] 。

•

中度肝功能不全的患者（Child-Pugh B级） [请参阅在特定人群中使用（ 8.7 ）和临床药理学（ 12.3 ）] 。

不推荐Myrbetriq用于患有终末期肾病（ESRD），或患者的严重肝损伤（Child-Pugh分级类别C）[见特殊人群中使用（ 8.6 ， 8.7 ）和临床药理学（ 12.3 ）] 。

剂型和优势

如下所述，Myrbetriq缓释片剂具有两种不同的强度：

•25毫克椭圆形，棕色，薄膜衣片，用 （Astellas徽标）和“ 325”

•50毫克的椭圆形黄色薄膜衣片，用 （Astellas徽标）和“ 355”

禁忌症

不要在谁知道超敏反应mirabegron或平板电脑的任何部件患者使用Myrbetriq [见不良反应（ 6.1 ， 6.2 ）]。

警告和注意事项

血压升高

Myrbetriq可以增加血压。建议定期测定血压，尤其是在高血压患者中。不建议将Myrbetriq用于严重的不受控制的高血压（定义为收缩压大于或等于180毫米汞柱和/或舒张压大于或等于110毫米汞柱）的患者[见临床药理学（ 12.2 ）] 。

在两项随机，安慰剂对照，健康的志愿者研究中，Myrbetriq与仰卧血压的剂量相关升高有关。在这些研究中，在最大推荐剂量为50 mg时，收缩压/舒张压的平均最大增加量比安慰剂大3.5 / 1.5 mm Hg。

相比之下，在临床试验的OAB患者中，采用Myrbetriq作为单一疗法或与5mg琥珀酸索非那新联用，在建议的最大Myrbetriq最高剂量50 mg时，收缩压和舒张压的平均升高幅度比0.5 mg到1 mm Hg高安慰剂。在Myrbetriq患者中很少有先前存在的高血压恶化的报道。

膀胱出口梗阻患者和服用OAB毒蕈碱拮抗药的患者的尿tention留

据报道，服用Myrbetriq的患者在膀胱出口梗阻（BOO）的患者和服用毒蕈碱拮抗剂治疗OAB的患者中发生尿retention留。对BOO患者进行的一项对照临床安全性研究未显示Myrbetriq患者的尿increased留增加。但是，对于临床上具有重要意义的BOO患者，仍应谨慎使用Myrbetriq。例如，监视这些患者的尿retention留的体征和症状。对于使用毒蕈碱拮抗剂治疗OAB的患者，也应谨慎使用Myrbetriq，包括琥珀酸索非那新[见临床药理学（ 12.2 ）]。

血管性水肿

Myrbetriq已报道了面部，嘴唇，舌头和/或喉头的血管性水肿。在某些情况下，首次给药后发生血管性水肿。据报道血管性水肿病例发生在第一剂或多剂后数小时。与上呼吸道肿胀相关的血管性水肿可能危及生命。如果发生舌，下咽或喉部受累，应立即中断Myrbetriq并开始采取适当的治疗和/或措施，以确保气道通畅[见不良反应（ 6.2 ）]。

服用经CYP2D6代谢药物的患者

由于mirabegron是一种中度CYP2D6抑制剂，当与mirabegron并用时，对CYP2D6底物（如美托洛尔和地昔帕明）的全身暴露增加。因此，可能有必要进行适当的监测和剂量调整，尤其是对于通过CYP2D6代谢的狭窄治疗指数药物，例如thioridazine，flecainide和propafenone [见药物相互作用（ 7.1 ）和临床药理学（ 12.3 ）] 。

不良反应

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应。

•

高血压[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]

•

尿retention留[见警告和注意事项（ 5.2 ）]

•

血管性水肿[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

单一疗法

在针对膀胱过度活动症患者的三，十二周，双盲，安慰剂对照的安全性和有效性研究中（研究1、2和3），对Myrbetriq在2736例患者中的安全性进行了评估[请参阅临床研究（ 14 ）]。 。研究1还包括一个主动控件。在合并的研究1、2和3中，每天一次一次有432名患者接受Myrbetriq 25毫克，1375名接受Myrbetriq 50毫克和929名接受Myrbetriq 100毫克。在这些研究中，大多数患者为白种人（94％）和女性（72％），平均年龄为59岁（18至95岁）。

还对1632名患者进行了安全性评估，这些患者在1年，随机，固定剂量，双盲，主动治疗，每天1次接受Myrbetriq 50 mg（n = 812例）或Myrbetriq 100 mg（n = 820例）的患者中，膀胱过动症患者进行的对照，安全性研究（研究4）。在这些患者中，有731名在过去的12周研究中接受了Myrbetriq。在研究4中，1385例患者连续接受Myrbetriq至少6个月，1311例患者接受Myrbetriq至少9个月，564例患者接受Myrbetriq至少1年。

导致研究1、2和3中25 mg或50 mg剂量中断的最常见不良事件（0.2％）是恶心，头痛，高血压，腹泻，便秘，头晕和心动过速。

超过1名患者报告房颤（0.2％）和前列腺癌（0.1％）为严重不良事件，其发生率高于安慰剂。

表1列出了在研究1、2和3中报告的所有不良事件引起的不良反应，其发生率高于安慰剂，并且每天用一次Myrbetriq 25 mg或50 mg治疗1％或更多的患者，最多12次周。最常见的不良反应（大于Myrbetriq患者的2％，大于安慰剂）是高血压，鼻咽炎，尿路感染和头痛。

在研究1、2或3中，不到1％的Myrbetriq治疗的患者报告了其他不良反应，包括：

心脏疾病：心pit，血压升高[请参阅临床药理学（ 12.2 ）]
眼部疾病：青光眼[请参阅临床药理学（ 12.2 ）]
胃肠道疾病：消化不良，胃炎，腹胀
感染和侵染：鼻窦炎，鼻炎
调查： GGT升高，AST升高，ALT升高，LDH升高
肾脏和泌尿系统疾病：肾结石，膀胱疼痛
生殖系统和乳房疾病：外阴瘙痒，阴道感染
皮肤和皮下组织疾病：荨麻疹，白细胞碎裂性血管炎，皮疹，瘙痒，紫癜，唇水肿

表2列出了研究4中使用Myrbetriq 50 mg治疗长达52周的患者中所有不良事件中最常报告的不良反应发生率。最常报告的不良反应（> Myrbetriq患者> 3％）是高血压，尿路感染，头痛和鼻咽炎。

在研究4中，每天两次接受Myrbetriq 50 mg治疗的患者中，有超过2名患者报告不良反应导致停药，其发生率高于有效对照组，包括便秘（0.9％），头痛（0.6％），头晕（0.5 ％），高血压（0.5％），干眼（0.4％），恶心（0.4％），视力模糊（0.4％）和尿路感染（0.4％）。至少有2位患者报告的严重不良事件并超过了有效控制范围，包括脑血管意外（0.4％）和骨关节炎（0.2％）。服用Myrbetriq 50 mg的2例患者（0.3％）的血清ALT / AST较基线增加了10倍以上；当两名患者继续使用Myrbetriq时，这些标志物随后又恢复了基线。

在研究4中，分别报道了每天一次用Myrbetriq 50 mg，Myrbetriq 100 mg和活性对照组治疗的患者出现严重的肿瘤不良事件的比例分别为0.1％，1.3％和0.5％。 2名接受Myrbetriq 100 mg治疗的患者报告的肿瘤包括乳腺癌，肺癌和恶性前列腺癌。米拉贝隆与这些报道的肿瘤之间没有因果关系。

在日本的另一项临床研究中，有一个病例报告说，服用Myrbetriq 100 mg和草药（Kyufu Gold）的患者出现史蒂文斯-约翰逊综合症，血清ALT，AST和胆红素升高。

Myrbetriq与Solifenacin Succinate的联合治疗

在针对膀胱过度活动症患者的三，十二周，双盲，随机，主动控制的安全性和有效性研究中（研究5、6和7），评估了Myrbetriq和琥珀酸索非那新的联合治疗对6818例患者的安全性。研究5和6还包括安慰剂对照。在合并的研究5、6和7中，有997例患者接受了25毫克Myrbetriq和5mg琥珀酸索非那新的联合治疗，而1706例患者接受了50毫克Myrbetriq和5毫克索非那新的联合治疗。在这些研究中，大多数患者为白种人（88％）和女性（77％），平均年龄为57岁（18至89岁）。

在一项针对膀胱过度活动症患者的52周，双盲，随机，主动对照研究中，还对1814名患者的Myrbetriq 50 mg和琥珀酸索非那新5 mg共同给药进行了安全性评估（研究8）。

在研究5、6和7中，最常报告的不良反应（大于5％的Myrbetriq和琥珀酸索非那新的联合疗法治疗的患者的2％，并且大于相同剂量的安慰剂和/或Myrbetriq或琥珀酸索拉那新的比较者与合并治疗一样）是口干，尿路感染，便秘和心动过速。导致共同给药试验中止的最常见不良反应（≥0.2％）是口干和尿retention留。超过2名患者未报告严重不良反应。

表3列出了在研究5、6和7中报告的所有不良事件中产生的不良反应，这些不良反应发生于1％或以上的Myrbetriq 25 mg或50 mg并与5mg琥珀酸索非那新共同治疗且发生率更高的患者中与安慰剂和米拉贝隆或索非那新琥珀酸酯比较剂相比，在联合治疗中，当每天一次给药长达12周时，剂量相同。

在研究8中，最常见的不良反应（超过2％的Myrbetriq和琥珀酸索非那新共同给药治疗的患者且超过比较者的发生率）是UTI，口干，便秘和头痛。导致试验中断的最常见不良反应是便秘（0.2％），尿retention留（0.2％），尿路犹豫（0.2％）和视力模糊（0.2％）。

在研究8中，据报道，分别接受Myrbetriq 50 mg和琥珀酸索非那新50 mg，Myrbetriq 50 mg单药和琥珀酸索非那新5 mg单药联合用药的患者出现严重的肿瘤不良事件，分别有0.7％，0.3％和0％分别。超过1名与Myrbetriq 50 mg和琥珀酸索非那新共同给药的患者报告的肿瘤包括基底细胞癌（n = 3），乳腺癌（n = 2），黑素瘤（n = 2）和鳞状细胞癌（n = 2）。米拉贝隆和琥珀酸索非那新的共同给药与这些报道的肿瘤之间的因果关系尚未建立。

表4列出了由所有不良事件引起的不良反应，这些不良反应的发生率均高于比较者，并且在研究中长达52周的每天两次接受Myrbetriq 50 mg与琥珀酸索非那新共同给药的患者中有2％或更多的患者发生不良反应8。

上市后经验

在米拉贝隆的批准后使用期间，发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。据报道，下列事件与米拉贝隆在全球上市后的使用有关：

心血管疾病：房颤
胃肠道疾病：恶心，便秘，腹泻
神经系统疾病：头晕，头痛

上市后已有服用米拉贝隆的患者出现混淆，幻觉，失眠和焦虑的报道。这些患者中的大多数患有既往疾病或并用药物，可能引起混乱，幻觉，失眠和焦虑。米拉贝隆与这些疾病之间的因果关系尚未建立。

皮肤和皮下组织：面部，嘴唇，舌头和喉部的血管性水肿，有或没有呼吸道症状[见警告和注意事项（ 5.3 ）] ；瘙痒
泌尿科：尿retention留[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]

药物相互作用

药物相互作用研究，以探讨共同给予的药物对mirabegron的药代动力学的影响，mirabegron对共同给予药物的药代动力学的影响（如，酮康唑，利福平，琥珀酸索利那新，坦洛新，以及口服避孕药）[见[临床药理学（ 12.3 ）] 。当这些药物与米拉贝隆合用时，建议不调整剂量。

以下是建议对其进行监测的药物相互作用：

经由CYP2D6代谢的药物

由于mirabegron是一种中度CYP2D6抑制剂，与mirabegron并用时，被CYP2D6酶代谢的药物（如美托洛尔和地昔帕明）的全身暴露增加。因此，当Myrbetriq与这些药物共同给药时，尤其是与狭窄治疗指数CYP2D6底物，如thioridazine，flecainide和propafenone [见警告和注意事项（ 5.4 ）和临床药理学（ 12.3 ）」时，可能需要适当的监测和剂量调整。 ] 。

地高辛

组合使用时，米拉贝隆100 mg的平均地高辛Cmax从1.01增加到1.3 ng / mL（29％），AUC从16.7增加到19.3 ng.h / mL（27％）。 0.25 mg地高辛与5 mg solifenacin和50 mg mirabegron的组合同时给药，会使地高辛的AUC tau和C max分别增加约10％和14％。对于开始服用米拉贝隆和地高辛的患者，应首先考虑最低剂量的地高辛。应当监测血清地高辛的浓度，并将其用于滴定地高辛的剂量，以获得所需的临床效果[见临床药理学（ 12.3 ）] 。

华法林

在多次服用100毫克米拉贝隆后单次服用25毫克，S-和R-华法林的平均C max增加约4％，AUC约9％。单次服用25 mg华法林后，米拉贝隆对华法林的药效学终点没有影响，例如国际标准化比率（INR）和凝血酶原时间。但是，米拉贝隆对多次服用华法林和华法林药效学终点（如INR和凝血酶原时间）的作用尚未得到充分研究[见临床药理学（ 12.3 ）] 。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

没有关于在孕妇中使用Myrbetriq来告知与药物相关的先天缺陷或流产风险的研究。在器官发生过程中对孕妇进行Mirabegron给药会导致可逆的骨骼变异（在大鼠中）（通过AUC）为22倍（通过AUC），最大推荐人剂量（MRHD）为50 mg /天，而胎儿体重（在兔中）则降低为14倍MRHD。在大鼠中产生母体毒性（96倍）时，观察到胎儿体重下降和胎儿死亡率增加，在兔子（36倍）中，观察到心脏（胎儿心脏肥大和胎儿扩张的主动脉）。

对于所指示的人群，主要出生缺陷和流产的估计背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

数据
动物资料

在器官形成期间（妊娠第7至17天）以0、10、30、100或300 mg / kg的剂量每天口服米拉贝隆后，在怀孕大鼠中未产生胚胎致死率或胎儿形态发育异常。与全身暴露（AUC）分别为MRHD的0、1、6、22和96倍有关。在胎儿处观察到骨骼变化（波浪状肋骨，骨化延迟），剂量是MRHD全身暴露的22倍，并且在发育过程中是可逆的。 MRHD的暴露量为96倍，对母体有毒性（死亡率，体重增加减少），并与胎儿生长减少有关。

在器官发生期间（妊娠第6至20天），每天用0、3、10或30 mg / kg /天的剂量口服米拉贝隆治疗妊娠兔，导致血浆暴露分别为0、1、14 ，或基于AUC的MRHD的36倍。在10 mg / kg / day（MRHD的14倍）和更高的剂量下，胎儿体重减少了。在30 mg / kg / day时，发生母体毒性（增加心率，死亡率，体重减轻，食物消耗减少），并且在系统暴露水平（AUC）的36倍下观察到胎儿死亡，胎儿心脏肥大和胎儿扩张主动脉MRHD。

在产前和产后发育研究中，从第7天起，每天以0、10、30或100 mg / kg /天（每天MRHD的0、1、6或22倍）口服米拉贝隆口服剂量的米拉贝隆治疗大鼠。妊娠直至出生后第20天。与对照组（存活率98.8％）相比，出生后头几天的孕妇体重降低，幼崽存活率降低（存活率92.7％），剂量为100 mg / kg / day（MRHD的22倍）。直到出生后第7天，幼犬的体重增加才减少，但在整个泌乳期的剩余时间内并未进一步受到影响。子宫内和哺乳期接触不影响后代的发育里程碑，行为或生育能力。在30 mg / kg / day时未观察到影响。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中米拉贝隆的存在，对母乳喂养的孩子的影响或对牛奶产量的影响的信息。向哺乳期大鼠单次口服10 mg / kg口服14 C标记的米拉贝隆后，Mirabegron相关物质存在于大鼠乳汁和哺乳期幼犬的胃中。

应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Myrbetriq的临床需求以及Myrbetriq或潜在母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。

儿科用

尚未确定Myrbetriq在小儿患者中的安全性和有效性。

老人用

老年人无需调整剂量。 Myrbetriq的药代动力学不受年龄的影响[见临床药理学（ 12.3 ）] 。在2期和3期研究中接受Myrbetriq治疗的5648名患者中，有2029名（35.9％）为65岁或以上，而557名（​​9.9％）为75岁或以上。在这些研究中，未观察到65岁以下的患者与65岁以上的患者在安全性或有效性方面没有总体差异。

肾功能不全

Myrbetriq尚未在终末期肾脏疾病（CL cr <15 mL / min或eGFR <15 mL / min / 1.73 m 2或需要血液透析的患者）中进行研究，因此不建议在这些患者人群中使用。

对于严重肾功能不全的患者（CL cr 15至29 mL / min或eGFR 15至29 mL / min / 1.73 m 2 ），Myrbetriq的日剂量不应超过25 mg。轻度或中度肾功能不全（CL cr 30至89 mL / min或eGFR 30至89 mL / min / 1.73 m 2 ）的患者无需调整剂量[见临床药理学（ 12.3 ）] 。

肝功能不全

Myrbetriq尚未在严重肝功能不全（Child-Pugh C级）患者中进行研究，因此不建议在该患者人群中使用。

在中度肝功能不全（Child-Pugh B级）患者中，Myrbetriq的日剂量不应超过25 mg。轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）的患者无需调整剂量
[参见临床药理学（ 12.3 ）] 。

性别

无需根据性别调整剂量。校正体重差异后，女性的Myrbetriq全身暴露量比男性高20％至30％。

过量

Mirabegron已以400 mg的单剂量施用于健康志愿者。在此剂量下，报道的不良事件包括心（6名受试者中的1名）和脉搏频率增加超过100 bpm（6名受试者中的3名）。每天给予300毫克的米拉贝隆10天，多次剂量显示给健康志愿者时，脉搏率和收缩压增加。药物过量的治疗应对症和支持。如果剂量过大，建议进行脉搏，血压和ECG监测。

Myrbetriq说明

Mirabegron是β-3肾上腺素能激动剂。化学名称是2-（2-氨基噻唑-4-基）-N- [4-（2-{[（（2R）-2-羟基-2-苯基乙基]氨基}乙基）苯基]乙酰胺，其经验式为C 21 H 24 N 4 O 2 S，分子量为396.51。米拉贝隆的结构式为：

Mirabegron是白色粉末。它几乎不溶于水（0.082 mg / mL）。溶于甲醇和二甲基亚砜。

每个用于口服的Myrbetriq缓释片剂含有25 mg或50 mg的米拉贝隆和以下非活性成分：聚环氧乙烷，聚乙二醇，羟丙基纤维素，丁基化羟基甲苯，硬脂酸镁，羟丙甲纤维素，黄色三氧化二铁和红色三氧化二铁（仅25毫克片剂）。

Myrbetriq-临床药理学

作用机理

Mirabegron是人类β-3肾上腺素能受体（AR）的激动剂，如体外克隆实验所证明的，使用克隆的人类β-3AR。 Mirabegron通过激活β-3AR（可增加膀胱容量）在膀胱充盈-无效循环的储存阶段放松逼尿肌平滑肌。尽管米拉贝隆对克隆的人beta-1 AR和beta-2 AR表现出非常低的内在活性，但人类的结果表明，米拉贝隆剂量为200 mg时，发生了beta-1 AR刺激。

药效学

尿动力学

在一项尿流动力学研究中评估了Myrbetriq对最大尿流率和逼尿肌压力的影响，该研究由200名患有下尿路症状（LUTS）和BOO的男性患者组成。在本研究中，每天一次连续12周施用Myrbetriq不会对平均最大流速或最大流速下的逼尿肌压力产生不利影响。但是，对于临床上具有显着BOO的患者，应谨慎使用Myrbetriq [见警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

心脏电生理学

在352名健康者的随机，安慰剂和活性对照（莫西沙星400 mg）四治疗组平行交叉研究中评估了每日一次多次剂量Myrbetriq 50 mg，100 mg和200 mg对QTc间隔的影响科目。在一项具有证明的检测微小作用的能力的研究中，基于个体校正方法（QTcI）的最大安慰剂校正，基线校正QTc的一侧95％置信区间的上限低于10毫秒。对于50 mg Myrbetriq剂量组（最大批准剂量），在给药后4至5小时QTcI间隔与安慰剂的平均差为3.7毫秒（95％CI 5.1毫秒的上限）。

对于100 mg和200 mg Myrbetriq剂量组（剂量大于最大批准剂量并导致预期最大血液水平为50 mg的实质倍数），在给药后4至5小时，QTcI区间与安慰剂的平均差异分别为6.1毫秒（95％CI 7.6毫秒的上限）和8.1毫秒（95％CI 9.8毫秒的上限）。在女性的200 mg Myrbetriq剂量下，平均效果为10.4毫秒（95％CI的上限为13.4毫秒）。

在这项全面的QT研究中，Myrbetriq以剂量依赖的方式提高了ECG的心率。与安慰剂相比，50 mg，100 mg和200 mg剂量组的心率从基线的最大平均增加分别为6.7次/分钟（bpm），11 bpm和17 bpm。在临床疗效和安全性研究中，Myrbetriq 50 mg的平均脉搏率相对于基线的变化约为1 bpm。在这项全面的QT研究中，Myrbetriq还以剂量依赖的方式升高了血压（请参阅对血压的影响） 。

对血压的影响

在一项针对352名健康受试者的研究中，评估了50毫克，100毫克和200毫克Myrbetriq的每日多次剂量持续10天对QTc间隔的影响，最大仰卧平均收缩压（SBP）/舒张压升高（DBP）的最大推荐剂量为50 mg，比安慰剂高约4.0 / 1.6 mm Hg。与Myrbetriq分别为50 mg，100 mg和200 mg时，与安慰剂相比，SBP的24小时平均升高分别为3.0、5.5和9.7 mm Hg。 DBP的增加也是剂量依赖性的，但小于SBP。

在另一项针对96位健康受试者的研究中，评估了年龄对50毫克，100毫克，200毫克和300毫克Myrbetriq多次日剂量持续10天的药代动力学的影响，SBP也以剂量依赖性方式增加。对于Myrbetriq暴露，分别与50 mg，100 mg，200 mg和300 mg剂量相关，SBP的平均最大增幅约为2.5、4.5、5.5和6.5 mm Hg。

在接受Myrbetriq每天25 mg，50 mg或100 mg一次的OAB患者的三，十二周，双盲，安慰剂对照的安全性和有效性研究（研究1、2和3）中，SBP / DBP平均增加与安慰剂相比，观察到约0.5 – 1 mm Hg。安慰剂，Myrbetriq 25 mg和Myrbetriq 50 mg患者的早晨SBP分别比基线增加至少15 mm Hg，分别为5.3％，5.1％和6.7％。安慰剂，Myrbetriq 25 mg和Myrbetriq 50 mg患者的早晨DBP分别增加了至少10 mm Hg，分别为4.6％，4.1％和6.6％。停止治疗后，SBP和DBP的增加都是可逆的。

在一项为期12周，双盲，安慰剂对照，安全性和有效性的研究中（研究6），对接受Myrbetriq 25 mg或50 mg每天一次与琥珀酸索非那新共同给药5次的OAB患者，在24-通过24小时动态血压监测（ABPM）评估，与安慰剂，Myrbetriq或琥珀酸索非那新单药治疗相比，观察到的平均SBP / DBP小时平均值。在24小时平均SBP / DBP中，与安慰剂相比，联合治疗观察到相似的类别变化频率。

对眼压（IOP）的影响

治疗56天后，健康受试者每天一次100 mg Myrbetriq不会增加IOP。在一项使用Goldmann压平眼压计评估Myrbetriq对IOP效果的1期研究中，在310位健康受试者中，Myrbetriq 100 mg剂量不逊于安慰剂，这是治疗从基线到第56天的平均变化的主要终点。受试者平均眼压； Myrbetriq 100 mg与安慰剂之间的治疗差异的95％CI的上限为0.3 mm Hg。

药代动力学

吸收性

在健康志愿者中口服米拉贝隆后，米拉贝隆在约3.5小时被吸收以达到最大血浆浓度（C max ）。绝对生物利用度从25 mg剂量的29％增加到50 mg剂量的35％。平均C max和AUC的增加大于剂量的成比例增加。在50mg以上的剂量下这种关系更加明显。在男性和女性的总体人群中，米拉贝隆剂量从50 mg增加到100 mg增长2倍，C max和AUC tau分别增加约2.9和2.6倍，而剂量从50增长4倍至200 mg米拉贝隆增加C max和AUC tau