1适应症和用途

Fetzima®的适应症为治疗成人重度抑郁症的（MDD）[见临床研究（ 14 ）]。

使用限制： Fetzima未获批准用于纤维肌痛的治疗。尚未确定Fetzima在治疗纤维肌痛方面的功效和安全性。

2剂量和给药

2.1一般使用说明

Fetzima的建议剂量范围是每天40毫克至120毫克，有或没有食物。 Fetzima应以每天一次20 mg的剂量开始服用，持续2天，然后增加到每天一次40 mg。根据疗效和耐受性，Fetzima可以每隔2天或更长时间以40 mg的增量增加。建议的最大剂量为每天一次120毫克。

Fetzima应该每天大约在同一时间服用。 Fetzima应该整个吞下。请勿打开，咀嚼或压碎胶囊。

2.2开始Fetzima之前的双相情感障碍筛查

在开始用Fetzima或其他抗抑郁药治疗之前，应筛查患者的双相情感障碍，躁狂症或轻躁狂的个人或家族病史[请参阅警告和注意事项（ 5.8 ） ] 。

2.3特殊人群

肾功能不全：轻度肾功能不全（肌酐清除率60-89 mL / min）的患者不建议调整剂量。对于中度肾功能不全（肌酐清除率30-59 mL / min）的患者，维持剂量每天不应超过80 mg。对于严重肾功能不全（肌酐清除率15-29 mL / min）的患者，维持剂量每天不应超过40 mg。不建议将Fetzima用于终末期肾脏疾病的患者[请参见在特定人群中使用（ 8.7 ）] 。

2.4中止治疗

据报道中止症状包括血清素能药物如Fetzima的停用。建议尽可能减少剂量，而不是突然停药。停用Fetzima时，应监测患者的这些症状。如果在剂量降低后或停止治疗后出现无法忍受的症状，请考虑恢复先前规定的剂量并以逐渐的速率降低剂量[请参阅警告和注意事项（ 5.10 ）] 。

2.5将患者转为或转为治疗精神疾病的单胺氧化酶抑制剂（MAOI）

从终止用于治疗精神疾病的MAOI到开始使用Fetzima进行治疗之间应至少间隔14天。相反，在停止Fetzima治疗后应至少允许7天开始使用MAOI抗抑郁药[参见禁忌症（ 4 ）] 。

2.6将Fetzima与其他MAOI（例如利奈唑胺或亚甲蓝）一起使用

在正在接受利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝治疗的患者中，请勿开始使用Fetzima，因为这会增加血清素综合征的风险。对于需要紧急治疗精神病的患者，应考虑其他干预措施，包括住院治疗[见禁忌症（ 4 ）] 。

在某些情况下，已经接受Fetzima治疗的患者可能需要紧急用利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝治疗。如果尚无利奈唑胺或静脉内亚甲蓝治疗的可接受替代品，并且已判断利奈唑胺或静脉内亚甲蓝治疗的潜在益处超过特定患者5-羟色胺综合征的风险，则应立即停止使用Fetzima，并利奈唑胺或静脉内亚甲蓝可以服用。应监测患者血清素综合症的症状2周或直至最后一次使用利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝后24小时，以先到者为准。在最后一剂利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝后24小时，可以恢复用Fetzima进行治疗[见警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

尚不清楚通过非静脉途径（例如口服片剂或通过局部注射）或以远低于1 mg / kg的Fetzima静脉给药亚甲蓝的风险。尽管如此，临床医生仍应注意使用此类药物可能会出现5-羟色胺综合征的症状[见警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

2.7 Fetzima与细胞色素P450（CYP3A4）酶的强抑制剂一起使用

与强效CYP3A4抑制剂（例如酮康唑，克拉霉素，利托那韦）合用时，Fetzima的剂量每天不应超过80 mg [ s药物相互作用（ 7.1 ）]

3剂型和强度

Fetzima（左旋米那普仑）有20 mg，40 mg，80 mg和120 mg缓释胶囊。

4禁忌症

• 对左旋米那普仑，米那普仑HCl或制剂中的任何赋形剂过敏。
  
• 由于5-羟色胺综合征的风险增加，因此禁止使用旨在治疗Fetzima的精神疾病或在停止Fetzima治疗的7天内使用MAOI。禁忌在停止用于治疗精神疾病的MAOI的14天内使用Fetzima [参见剂量和用法（ 2.5 ）和警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

由于使用5-羟色胺综合征的风险增加，也禁止使用正在接受利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝等MAOI治疗的患者开始服用Fetzima [参见剂量和用法（ 2.6 ）和警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

5警告和注意事项

5.1青少年和年轻人的自杀思想和行为

在对包括约77,000名成人患者和4,500名儿科患者的抗抑郁药（SSRI和其他抗抑郁药）的安慰剂对照试验的汇总分析中，年龄在24岁及以下的抗抑郁药治疗的患者中自杀念头和行为的发生率高于15岁以下的患者。安慰剂治疗的患者。药物之间自杀想法和行为的风险差异很大，但对于大多数研究的药物，年轻患者中发现的自杀风险有所增加。在不同适应症中，自杀思想和行为的绝对风险存在差异，其中MDD患者发生率最高。表1列出了每1000名接受治疗的患者中自杀-思想和行为的药物-安慰剂差异。

尚不清楚儿童，青少年和年轻人有自杀念头和行为的风险是否会延伸到长期使用，即超过四个月。但是，在患有MDD的成年人中进行的安慰剂对照维持试验中有大量证据表明，抗抑郁药会延迟抑郁症的复发，并且抑郁症本身就是自杀思想和行为的危险因素。

监视所有接受抗抑郁药治疗的患者，以了解是否有任何迹象表明临床恶化以及自杀意念和行为的出现，尤其是在药物治疗的最初几个月以及剂量变化时。为患者的家庭成员或护理人员提供法律顾问，以监测行为变化并向医疗保健提供者发出警报。对于抑郁持续恶化或正在出现自杀念头或行为的患者，考虑改变治疗方案，包括可能停止使用Fetzima。

5.2 5-羟色胺综合征

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），包括Fetzima，可能导致5-羟色胺综合征，这可能会危及生命。风险与同时使用的其他血清素药物（包括曲坦类药物，三环类抗抑郁药，芬太尼，锂，曲马多，色氨酸，丁螺环酮，安非他明，和圣约翰草），并用药物增加会削弱羟色胺的代谢，即单胺氧化抑制剂[见禁忌症（ 4 ），药物相互作用（ 7.1 ）] 。当这些药物单独使用时，也可能发生5-羟色胺综合征。

5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，del妄和昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，头晕，出汗，潮红，体温过高），神经肌肉症状（例如，震颤，僵硬，肌阵挛，反射亢进，不协调），癫痫发作和/或胃肠道症状（例如恶心，呕吐，腹泻）。

禁忌同时使用Fetzima和MAOI。此外，请勿在正在接受利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝之类的MAOI治疗的患者中引发Fetzima。没有报道涉及通过其他途径（例如口服片剂或局部组织注射）施用亚甲蓝。如果有必要用MAOI如在患者中利奈唑胺或静脉内亚甲蓝服用Fetzima，停止Fetzima与MAOI开始治疗之前开始治疗[见剂量和给药（ 2.5 ， 2.6 ）和禁忌症（ 4 ），药物相互作用（ 7.1 ）] 。

监测所有服用Fetzima的患者的5-羟色胺综合征的出现。如果发生上述事件，请立即停止使用Fetzima和任何伴随的血清素能药物治疗，并开始支持性对症治疗。如果临床上需要同时使用Fetzima和其他血清素药物，则应告知患者5-羟色胺综合征风险增加并监测症状。

5.3血压升高

包括Fetzima在内的SNRI与血压升高有关。在开始治疗之前和整个Fetzima治疗期间应定期测量血压。在开始用Fetzima治疗之前，应控制已存在的高血压。在患有高血压，心血管或脑血管疾病的患者中应谨慎对待，这些患者可能会因血压升高而受损。对于接受Fetzima时血压持续升高的患者，应考虑停药或采取其他适当的医学干预措施。

表2显示了在短期安慰剂对照研究中观察到的在接受Fetzima治疗的患者中的平均血压变化，持续性高血压和高血压状态的上移。

在短期的安慰剂对照MDD研究中，与安慰剂组相比，收缩压治疗开始后的平均增加为3 mm Hg，舒张压为3.2 mm Hg。没有观察到收缩压和舒张压的剂量相关变化。

在接受Fetzima的一年期开放标签治疗的患者中（剂量范围为每天一次40-120 mg），开始治疗后收缩压的平均变化为3.9 mm Hg，舒张压为3.1 mm Hg。

在短期的安慰剂对照研究中，Fetzima组中11.6％的患者符合直立性低血压标准（SBP或DBP），而安慰剂组为9.7％。分别以40、80和120毫克/天的剂量进行Fetzima治疗的患者的立位体压降低≥10 mm Hg，分别为5.8％，6.1％和9.8％，而安慰剂治疗患者为6.2％。

尚未评估Fetzima与可增加血压和心率的药物并用的情况，因此应谨慎使用此类组合。 Fetzima对严重高血压或心脏病患者的血压影响尚未得到系统评估。在这些患者中应谨慎使用Fetzima。

5.4心律升高

包括Fetzima在内的SNRI与心率增加有关。在开始治疗之前和在整个Fetzima治疗期间应定期测量心率。开始使用Fetzima进行治疗之前，应治疗已有的快速性心律失常和其他心脏病。对于接受Fetzima时心率持续升高的患者，应考虑停药或采取其他适当的医学干预措施。

在短期临床研究中，Fetzima治疗与平均心率每分钟7.4次搏动（bpm）升高相关，而安慰剂治疗的患者平均心率降低0.3 bpm。接受40 mg，80 mg和120 mg剂量接受Fetzima治疗的患者的心率增加分别为7.2、7.2和9.1 bpm。

对于患有心律失常的患者，尚未对Fetzima进行系统评价。

5.5增加出血风险

干扰5-羟色胺再摄取的药物（包括Fetzima）可能会增加出血事件的风险。并用阿司匹林，非甾体类抗炎药（NSAIDS），华法林和其他抗凝剂可能会增加这种风险。病例报告和流行病学研究（病例对照和队列设计）表明，使用干扰5-羟色胺再摄取的药物与胃肠道出血的发生之间存在关联。与SSRI和SNRI有关的出血事件范围从瘀斑，血肿，鼻出血和瘀斑到威胁生命的出血。

告知患者与同时使用Fetzima和NSAIDs，阿司匹林或其他影响凝血的药物有关的出血风险[请参阅药物相互作用（ 7.1 ）] 。

5.6闭角型青光眼

使用许多抗抑郁药（包括Fetzima）后发生的瞳孔扩张可能会在解剖学角度较窄但未进行虹膜切除术的患者中引发闭角发作。

既往存在的青光眼几乎总是开角型青光眼，因为确诊的闭角型青光眼可以通过虹膜切除术彻底治疗。开角型青光眼不是闭角型青光眼的危险因素。

5.7犹豫或滞留

包括Fetzima在内的SNRI的去甲肾上腺素能会影响尿道阻力。在对照的短期研究中，与安慰剂组中没有患者相比，接受Fetzima治疗的患者中分别有40％，80和120 mg的尿he留发生率分别为4％，5％和6％。建议在易阻塞性泌尿系统疾病的患者中使用Fetzima。如果在Fetzima治疗期间出现尿he，尿retention留或排尿困难的症状，应考虑可能与药物有关，并应考虑停药或采取其他适当的医学干预措施。

5.8躁狂/低躁狂的激活

在临床研究中，有0.2％的接受Fetzima治疗的患者和0.2％的接受安慰剂治疗的患者报告有躁狂/低躁狂症状。在使用其他抗抑郁药治疗的情绪障碍患者中，也有少数人报告了躁狂/低躁狂的激活。与所有抗抑郁药一样，对于有躁郁症，躁狂症或躁狂症病史或家族病史的患者，请谨慎使用Fetzima。

5.9癫痫发作

癫痫病患者尚未对Fetzima进行系统评估。有癫痫病史的患者被排除在临床研究之外。癫痫发作患者应谨慎服用Fetzima。在Fetzima的上市前临床研究中报告了1例癫痫发作。

5.10停药综合征

有报告说，停用5-羟色胺能抗抑郁药时会发生不良事件，尤其是在突然停用时，包括以下几种：烦躁的情绪，易怒，激动，头晕，感觉障碍（例如感觉异常，如电击感），焦虑，神志不清。 ，头痛，嗜睡，情绪不稳，失眠，轻躁狂，耳鸣和癫痫发作。虽然这些事件通常是自限性的，但有报告称有严重的停药症状。

停用Fetzima时，应监测患者的这些症状。尽可能逐渐减少剂量。如果在降低剂量后或停止治疗后出现无法忍受的症状，请考虑恢复先前规定的剂量。随后，可以降低剂量，但是以更渐进的速率[参见剂量和给药方法（ 2.4 ）] 。

5.11低钠血症

低钠血症可能是通过使用SSRI和SNRI（包括Fetzima）进行治疗的结果。在许多情况下，低钠血症似乎是抗利尿激素分泌不足综合征（SIADH）的结果。血清钠低于110 mmol / L的病例已有报道。老年患者SSRIs和SNRIs发生低钠血症的风险更大。另外，服用利尿剂或其他方法消耗的患者可能面临更大的风险。有症状性低钠血症的患者应停用Fetzima，并应采取适当的医学干预措施。低钠血症的体征和症状包括头痛，注意力不集中，记忆力减退，意识模糊，虚弱和不稳定，这可能导致跌倒。与更严重和/或急性病例相关的体征和症状包括幻觉，晕厥，癫痫发作，昏迷，呼吸停止和死亡。

6不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下不良反应。

• 过敏症[见禁忌症（ 4 ）]
  
• 青少年的自杀思想和行为[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
  
• 5-羟色胺综合征[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]
  
• 血压升高[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
  
• 升高的心率[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]
  
• 出血风险增加[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]
  
• 闭角型青光眼[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]
  
• 尿液犹豫或Re留[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]
  
• 躁狂症/低躁狂症的发作[请参阅警告和注意事项（ 5.8 ）]
  
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（ 5.9 ）]
  
• 停药综合症[请参阅警告和注意事项（ 5.10 ）]
  
• 低钠血症[请参阅警告和注意事项（ 5.11 ）]

6.1临床研究经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

E患者xposure

在参加临床研究的3,317名被诊断患有MDD的患者（18-78岁）中评估了Fetzima的安全性，代表1,186患者-年的暴露。在3,317例接受Fetzima治疗的患者中，有1,583名接受了短期，安慰剂对照研究的患者。有825例患者从短期研究继续进行为期一年的开放标签扩展研究。在3,317名暴露于至少一剂Fetzima的患者中，895名患者暴露于Fetzima至少6个月，而367名暴露于一年。在这些研究中，Fetzima的剂量为每天一次40-120 mg，并且与食物无关。

不良[R eacti附件[R eported为r easons对于t reatment停药

在针对MDD的短期安慰剂对照的上市前研究中，在接受Fetzima（40-120 mg）治疗的1,583名患者中，有9％因不良事件而中止治疗，而在1,040名接受安慰剂治疗的患者中，有3％这些研究。在短期安慰剂对照研究中，导致至少1％接受Fetzima治疗的患者中止的最常见不良反应是恶心（1.5％）。

常见的P中lacebo-℃的dverse [R eactions ontrolled MDD案例研究

在接受Fetzima治疗的MDD患者中，最常见的不良事件是安慰剂对照研究（发生率≥5％，且至少是安慰剂发生率的两倍）：恶心，便秘，多汗症，心律加快，勃起功能障碍，心动过速，呕吐，和心pal。

表3显示了在Fetzima治疗的MDD患者中≥2％发生的不良反应发生率，并且在安慰剂对照研究中至少是安慰剂发生率的两倍。

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在来自短期安慰剂对照固定剂量研究的汇总数据中，在每天一次40-120 mg剂量范围内接受Fetzima治疗的患者中没有与剂量相关的不良反应（总发生率大于2％），勃起功能障碍和尿路犹豫的除外（见表4）。

临床研究中观察到的其他不良反应

在Fetzima治疗的MDD患者中，发生<2％的其他罕见不良反应（未在标签中其他地方描述）是：

心脏疾病：心绞痛；室上和室上收缩期

眼睛疾病：干眼；视线模糊；结膜出血

一般疾病：胸痛；口渴

胃肠道疾病：腹部疼痛；肠胃气胀

调查疾病：血液胆固醇升高；肝功能检查异常

神经系统疾病：偏头痛；感觉异常;昏厥;锥体外系疾病

精神疾病：躁动；愤怒;磨牙症;惊恐发作;张力;侵略

肾脏和泌尿系统疾病： Pollakiuria；血尿;蛋白尿

呼吸，胸和纵隔疾病：打哈欠

皮肤和皮下组织疾病： 皮肤干燥;瘙痒;荨麻疹

6.2售后经验

在Fetzima或其他选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂的批准后使用期间，已确认出现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

心脏疾病： Takotsubo心肌病

7药物相互作用

7.1与Fetzima具有重要临床相互作用的药物

表5包括与Fetzima的临床上重要的药物相互作用。

8在特定人群中的使用

8.1怀孕

怀孕暴露登记

有一个怀孕暴露登记处，可以监测怀孕期间接触抗抑郁药的妇女的妊娠结局。鼓励医疗保健提供者通过致电1-844-405-6185致电美国国家抗抑郁剂妊娠注册中心或在线访问https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/antidepressants/对患者进行注册。

风险摘要

孕妇使用Fetzima的现有数据不足以评估与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良的母婴后果的风险。怀孕期间未治疗的抑郁症以及怀孕期间暴露于SNRI和SSRI（包括Fetzima）存在风险（请参阅临床注意事项）。

在动物生殖研究中，左旋米那普仑在器官发生期间以最高建议人类剂量（MRHD）120 mg（以mg / m 2为基础）分别达到8或16倍时，与大鼠或兔子的畸形无关。 。但是，在孕期和哺乳期服用MRHD的剂量相当于5倍的剂量时，可以观察到出生后早期大鼠幼仔死亡率的增加（参见数据） 。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

与继续使用抗抑郁药的妇女相比，在怀孕期间停用抗抑郁药的妇女更容易出现严重抑郁症的复发。该发现来自一项前瞻性纵向研究，该研究追踪了201名有重度抑郁症史的孕妇，这些孕妇有幸福感并在怀孕开始时服用了抗抑郁药。在妊娠和产后中止或改用抗抑郁药治疗时，请考虑未治疗的抑郁症风险。

产妇不良反应

在怀孕后期使用SNRI可能会增加产后出血的风险[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]。

胎儿/新生儿不良反应

妊娠晚期，暴露于SNRI或SSRI（包括Fetzima）的新生儿出现并发症，需要长期住院，呼吸支持和管饲。此类并发症可能在分娩后立即出现。报告的临床发现包括呼吸窘迫，紫，呼吸暂停，癫痫发作，温度不稳，进食困难，呕吐，低血糖，肌张力低下，肌张力亢进，反射亢进，震颤，紧张，易怒和持续哭泣。这些发现与SSRI和SNRI的直接毒性作用或药物停药综合症相一致。应该注意的是，在某些情况下，临床表现与5-羟色胺综合征相符[见警告和注意事项（ 5.2和5.10 ）]。

数据

动物资料

当在器官发生期间以最高100 mg / kg / day的口服剂量向怀孕的大鼠或兔子施用左旋米那普仑时，未观察到畸形。该剂量是最大推荐人剂量（MRHD）120 mg（以mg / m 2为基础）的8倍和16倍（分别在大鼠和兔子中）。在此剂量下，大鼠的胎儿体重减轻，在大鼠和兔子中骨骼骨化延迟。在以mg / m 2为基础的两种物种中，最高剂量为30 mg / kg /天，均未观察到这些作用，这是大鼠MRHD的2.4倍或兔子MRHD的5倍。

在器官发生期间以及整个妊娠和哺乳期间，对孕鼠口服左旋米那普仑60 mg / kg /天，是MRHD的5倍，会增加早期产后幼崽的死亡率。以mg / m 2为基础，在20 mg / kg / day时未见幼仔死亡率，是MRHD的1.6倍。在幸存的幼崽中，断奶前和断奶后幼崽的体重增加至少可以减少到8周龄。但是，身体和功能的发育，包括后代的生殖能力，都没有受到影响。在7 mg / kg /天，未见到对体重增加的影响，以MR / mg 2为基础，是MRHD的0.6倍。

8.2哺乳

风险摘要

没有关于母乳中左旋米那普仑存在的可用数据。但是，母乳中存在外消旋米那普仑（参见数据）。没有关于左旋米那普仑或米那普仑对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的报道。但是，有报道称，通过母乳暴露于SSRI或SNRI的婴儿有躁动，烦躁，喂养不当和体重增加不良的现象（请参见临床注意事项）。应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对费兹玛的临床需求以及费兹玛或潜在母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。

临床注意事项

应监测暴露于Fetzima的婴儿的躁动，烦躁，喂养不良和体重增加。

数据

Milnacipran, a racemic mixture that contains levomilnacipran (the 1S,2R-enantiomer of milnacipran), is present in the milk of lactating women treated with milnacipran. In a lactation pharmacokinetic study with milnacipran, a single, oral dose of 50 mg milnacipran HCl tablet was administered to 8 lactating women who were at least 12 weeks postpartum and weaning their infants. The milk/plasma AUC ratio of milnacipran was 1.85 ± 0.38. The maximum estimated weight-adjusted daily infant dose for milnacipran from breast milk (assuming mean milk consumption of 150 mL/kg/day) was 5% of the maternal weight-adjusted dose based on peak plasma concentrations.

8.4小儿使用

Clinical studies on the use of Fetzima in pediatric patients have not been conducted; therefore, the safety and effectiveness of Fetzima in the pediatric population have not been established. Fetzima is not approved for use in pediatric patients [see Boxed Warning and Warnings and Precautions ( 5.1 )] .

8.5老年用途

No dose adjustment is recommended on the basis of age (see Figure 2). In a multiple-dose clinical pharmacokinetic study, elderly subjects (> 65 years) had a slightly higher exposure (C max by 24% and AUC by 26%) of levomilnacipran than younger subjects (18-45 years).

Of the total number of subjects in the 8-week clinical studies of Fetzima, 2.8% of patients were age 65 or older.

Because levomilnacipran is predominately excreted by the kidney, renal clearance of levomilnacipran should be considered when determining the dose [ see Dosage and Administration ( 2.3 ) ] .

SSRIs and SNRIs, including Fetzima, have been associated with cases of clinically significant hyponatremia in elderly patients, who may be at greater risk for this adverse event [see Warnings and Precautions ( 5.11 )].

8.6肝功能不全

Hepatic elimination of levomilnacipran is low. Dose adjustment is not recommended in subjects with mild (Child-Pugh score of 1-6), moderate (Child-Pugh score of 7-9), or severe (Child-Pugh score of 10-13) hepatic impairment (see Figure 2).

8.7肾功能不全

Renal excretion plays a predominant role in the elimination of levomilnacipran. Dose adjustment is not recommended for patients with mild (creatinine clearance of 60-89 ml/min) renal impairment. Dosing adjustment is recommended for patients with moderate (creatinine clearance of 30-59 ml/min) or severe (creatinine clearance of 15-29 ml/min) renal impairment (see Figure 2). Fetzima is not recommended for patients with end stage renal disease [see Dosage and Administration ( 2.3 )] .

9 DRUG ABUSE AND DEPENDENCE

9.1受控物质

Fetzima is not a controlled substance.

9.2滥用

Fetzima has not been systematically studied in animals or humans for its potential for abuse. There was no evidence suggestive of drug-seeking behavior in the clinical studies. It is not possible to predict on the basis of clinical experience the extent to which a CNS active drug will be misused, diverted, and/or abused once marketed. Consequently, physicians should carefully evaluate patients for a history of drug abuse and follow such patients closely, observing them for signs of misuse or abuse of Fetzima (eg, development of tolerance or drug-seeking behavior).

9.3依赖

Fetzima has not been systematically studied in animals or humans for its potential for dependence.

10过量

10.1 Human Experience

There is limited clinical experience with Fetzima overdose in humans. In clinical studies, cases of ingestions up to 360 mg daily were reported with none being fatal.

10.2 Management of Overdose

No specific antidotes for Fetzima are known. In managing overdose, provide supportive care, including close medical supervision and monitoring, and consider the possibility of multiple drug involvement. In case of an overdose, consult a Certified Poison Control Center (1-800-222-1222) for up-to-date guidance and advice. The high volume of distribution of levomilnacipran suggests that dialysis will not be effective in reducing levomilnacipran plasma concentrations.

11说明

Fetzima contains levomilnacipran hydrochloride, a selective serotonin and norepinephrine reuptake inhibitor (SNRI). The chemical name of levomilnacipran hydrochloride is (1S,2R)-2-(aminomethyl)-N,N-diethyl-1-phenylcyclopropanecarboxamide hydrochloride; its empirical formula is C 15 H 23 ClN 2 O and its molecular weight is 282.8 g/mol. Levomilnacipran (Initial US approval: 2013) is the 1S,2R-enantiomer of milnacipran. The chemical structure of levomilnacipran hydrochloride is: