Flebogamma

仅Rx

描述

免疫球蛋白静脉注射（人），Flebogamma®5％（IGIV）是无菌的，透明的或轻微乳白色和无色至浅从人血浆库获得高度纯化的免疫球蛋白（IgG）的黄色，液体，巴氏杀菌制剂。纯化过程包括冷酒精分馏，聚乙二醇沉淀和离子交换色谱。

Flebogamma®5％是高度纯化（≥99％的IgG），未修饰的，人IgG包含抗体特异性在供体群体中发现。 IgG亚类完全用以下大约占总IgG的百分比表示：IgG 1为70.3％，IgG 2为24.7％，IgG 3为3.1％，IgG 4为1.9％（1）。 IgA含量<0.05 mg / mL，并且IgM以痕量存在。

在最终制剂中，Flebogamma®5％含有每毫升50毫克的IgG，每毫升50毫克d山梨糖醇，和≤6毫克/毫升聚乙二醇。配方中没有防腐剂。溶液的pH值为5到6，渗透压为240到350 mOsm / L。

用于该产品生产的所有源血浆均已通过FDA许可的HBsAg血清学检测，HCV和HIV抗体检测以及HCV和HIV-1核酸检测（NAT）检测，均无反应（阴性）。

在生产过程的两个步骤中执行了病毒清除实验。残留的病毒滴度通过传染性测定法确定。如果未检测到残留病毒，则根据测定的灵敏度和所用的样品量，使用泊松分布给出最小可检测水平（MDL）（1）。

表1汇总了这些实验的病毒减少数据（在log 10中）。

临床药理学

Flebogamma®5％施用作为IV输注（300〜600毫克/公斤），以与初次体液免疫缺陷病（PID），每3（N = 11）或4（N = 10）周为12个月的受试者。在第3次给药间隔的第7次输注后和第4周给药间隔的第5次输注后，测定了总IgG的药代动力学（表2）。

表3列出了针对特定抗原的抗体的药代动力学数据。

有证据表明，IgG的半衰期在患者之间可能存在很大差异（2-5）。

有2名青春期（≤16岁）的受试者接受了药代动力学测试，并且均按3周输注时间表进行治疗。在接受测试的成年人和青少年之间没有临床相关的差异。

临床：

Grifols-04-I是在美国进行的多中心，开放标签，历史对照研究。共有51名受试者入选，并对他们的数据进行了安全性和有效性分析。主要功效变量是以下严重感染的发作次数：细菌性肺炎，菌血症或败血症，骨髓炎/败血症性关节炎，内脏脓肿和细菌性脑膜炎。次要疗效变量是因缺勤工作/上学的天数，住院次数和每次住院天数，就诊医师或急诊室的就诊次数以及通过放射线影像学检查结果阳性和记录的其他感染数发热。

结果表明，受试者的严重感染率为0.061个感染/受试者/年（98％置信区间= 0.011至0.183），该比率远低于1个感染/受试者/年。关于次要疗效变量，平均发生率少于10天或每次就诊/受试者/年（表4），并且没有其他影像学检查和发烧阳性的感染。

表5列出了这项研究的剂量统计数据。

适应症和用途

Flebogamma®5％被指示为在初级（继承）的体液免疫缺陷疾病，诸如普通易变免疫，x连锁丙种球蛋白血症，重症联合免疫缺陷，和威斯科特-奥尔德里奇综合征替代疗法。当快速更换的IgG或IgG的高血清水平的实现期望Flebogamma®5％是特别有用的。

与Flebogamma®5％包括婴儿，儿童进行了一些临床试验，并用初级和继发性免疫缺陷疾病的青少年，以评估临床疗效。还从售后研究和售后监督中获得了数据。与Flebogamma临床试验®5％的学生就读的儿童和原发性体液免疫缺陷，一个数量不足以充分体现在儿童患者[见注意事项，儿童用药】的疗效和安全性的青少年的数量非常有限。

禁忌症

Flebogamma®5％不应该给予个人提供的血液或血液制品严重或过敏反应的历史。选择性IgA缺乏症和明显的抗体与IgA个人不得接受Flebogamma®5％。如果患者是已知的不耐受Flebogamma的任何组分®5％，如山梨糖醇（即，不能耐受果糖），它们不应该接受该产品。

警告

Flebogamma®5％由人血浆。由人类血浆制成的产品可能包含诸如病毒之类的传染性病原，从理论上讲，可能导致疾病的Creutzfeldt-Jakob（CJD）病原体。通过筛选血浆供体是否事先暴露于某些病毒，通过测试某些当前病毒感染的存在，以及通过灭活和/或去除某些病毒，已经降低了此类产品传播传染剂的风险。 （请参见说明部分）。使用核酸测试和用于HIV-1和HCV的聚合酶链反应技术筛选用于制造的血浆库。已评估了制造过程中的两个步骤，即在60摄氏度下进行巴氏杀菌10小时和聚乙二醇沉淀，并证明所有测试病毒的累积对数减少量均超过6个对数。尽管采取了这些措施，此类IGIV产品仍可能传播疾病。医师或其他医疗保健提供者应将医师认为可能由本产品传播的所有感染报告给Grifols Biologicals，电话：888-GRIFOLS（888-474-3657）。医生应与患者讨论使用该产品的潜在风险和益处。

所有患者，尤其是个人接收Flebogamma®5％，首次或超过8周的治疗沉寂后的产品被重新启动，可能是在炎症反应的特点是发热，寒战，恶心的开发风险，呕吐仔细监视接收者并遵守“剂量和管理”部分中有关信息的建议，可以降低发生此类事件的风险。

应提供适当的支持护理，包括立即使用肾上腺素注射液，以应对急性过敏反应。

预防措施

一般：

输入的小瓶应立即使用。部分使用的小瓶应丢弃，并且不要保存以备将来使用，因为该溶液不含防腐剂。如果浑浊不要使用。不应使用已冻结的溶液。

在开始输注IGIV之前，请确保患者没有血容量减少。

肾功能：

定期监测肾功能和尿量对于被判断为患急性肾衰竭的风险增加的患者尤为重要（6）。肾功能，包括血液尿素氮（BUN）/血清肌酸酐的测定中，应的Flebogamma®5％的初始输注前以适当的间隔之后评估，并再次。如果肾功能恶化，应考虑停用该产品。

为患者判断为处于发展肾功能不全的风险，它可能是谨慎通过注入Flebogamma®5％以最大速率小于0.06毫升/公斤（3毫克/ kg）的体重降低产品的每单位时间的注入量/分钟。

无菌性脑膜炎综合征：

据报道，与IGIV治疗有关的无菌性脑膜炎综合征（AMS）很少发生。该综合征通常在IGIV治疗后数小时至2天内开始。它的症状和体征包括严重的头痛，颈部僵硬，嗜睡，发烧，畏光，眼部疼痛，恶心和呕吐。脑脊液（CSF）研究通常是阳性的，胞浆最多每立方毫升有数千个细胞，主要来自粒细胞系列，并且蛋白质水平升高到数百mg / dL。表现出此类症状和体征的患者应接受彻底的神经系统检查，包括脑脊液检查，以排除脑膜炎的其他原因。高剂量（例如> 1.0 g / kg体重）和/或快速输注IGIV治疗可能会更频繁地发生AMS。中断IGIV治疗已导致AMS在数天内无后遗症缓解（7-10）。

溶血：

免疫球蛋白静脉注射（人类）（IGIV）产品可能包含血型抗体，这些抗体可能充当溶血素并诱导免疫球蛋白在体内覆盖红细胞，从而引起直接的抗球蛋白直接反应，很少引起溶血（11-13）。 IGIV治疗后，由于RBC螯合增强，可导致溶血性贫血（14）[请参阅不良反应]。应监测IGIV接受者的溶血的临床体征和症状[参见预防措施：实验室检查]。

血栓事件：

据报道与IGIV相关的血栓事件（15-17）（见不良反应）。处于危险中的患者可能包括具有动脉粥样硬化病史，多种心血管危险因素，高龄，心输出量受损和/或已知或怀疑的高粘度患者。对于所有考虑使用IGIV的患者，应权衡IGIV的潜在风险和益处与替代疗法的风险和益处。对于具有高粘度风险的患者，应考虑对血液粘度进行基线评估，包括患有冷球蛋白，空腹乳糜血症/甘油三酸酯明显偏高或单克隆血友病的患者[参见注意事项：实验室检查]。

输血相关的急性肺损伤（TRALI）：

有报道称给予IGIV的患者非心源性肺水肿[输血相关急性肺损伤（TRALI）]（18）。 TRALI的特征是严重的呼吸窘迫，肺水肿，低氧血症，正常的左心室功能和发烧，通常发生在输血后1至6小时内。患有TRALI的患者可通过在适当的呼吸支持下使用氧气疗法进行治疗。

应监测IGIV接受者的肺部不良反应。如果怀疑是TRALI，则应针对产品和患者血清中是否存在抗中性粒细胞抗体进行适当的测试[请参见预防措施：实验室测试]。

给患者的信息：

应指导患者立即向医生报告尿量减少，体重突然增加，体液retention留/水肿和/或呼吸急促（可能提示肾脏受损）的症状。

建议在使用施用Flebogamma®5％时被记录的小瓶的批号。

实验室测试：

肾功能，包括血液尿素氮（BUN）/血清肌酸酐的测定中，应Flebogamma的初始输注前进行评估®在判断为具有潜在患者5％发展急性肾衰竭，随后再次以适当的间隔增加的风险。

继Flebogamma®5％输液，可能会有不同的抗体效价，可能会导致误导性血清学检测阳性结果的短暂上升。

患有高粘度风险的患者，包括患有冷球蛋白，空腹乳糜血症/高甘油三酸酯（甘油三酸酯）或单克隆血友病的患者，应考虑对血液粘度进行基线评估。

如果怀疑是TRALI，应对产品和患者血清中是否存在抗中性粒细胞抗体进行适当的测试。

怀孕C类：

动物繁殖研究尚未与Flebogamma®5％执行。它也没有已知当给予孕妇或可以影响繁殖能力Flebogamma®5％能否引起胎儿危害。 Flebogamma®5％应给予只有当确实需要一名孕妇。

药物相互作用：

在Flebogamma®5％的抗体可以与响应于活病毒疫苗，如麻疹，腮腺炎和风疹干涉。应告知医师近期使用免疫球蛋白静脉（人）疗法的情况，以便可以适当地将活病毒疫苗的注射时间从IGIV注射时间推迟3个月或更长时间。

儿科用途：

九十四的儿科患者，其中包括15谁被确诊患有原发性免疫缺陷体液，已经在临床研究或上市后研究的过程在14年期间收到Flebogamma®5％。虽然儿童和谁收到Flebogamma®5％或通过从用于生产Flebogamma不同的生产设施相同的制造方法生产的其他免疫球蛋白静脉注射（人）的产品主要体液免疫缺陷青少年的初步安全性数据®5％有没有透露在儿童和成人的产品（第）的安全配置文件之间的差异，经验已经非常有限，考虑Flebogamma®在儿童和青少年设立5％的安全性和有效性。

老年用途：

65岁以上的受试者接受IGIV治疗会增加肾衰竭的风险。对于这些受试者，并在肾功能衰竭的风险的任何其他主体，的Flebogamma®5％输注速度应限制在<0.06毫升/千克/分钟（3毫克/千克/分钟）。

不良反应

输注IGIV后1至2天，肌酐和血尿素氮（BUN）升高。观察到进展为需要透析的少尿和无尿，尽管一些患者在停止治疗后自发改善（19）。 IGIV治疗后出现的严重肾脏不良反应类型包括：急性肾衰竭，急性肾小管坏死（20），近端肾小管肾病和渗透性肾病（6）。

某些严重的不良反应可能与输注速度有关。必须严格遵循建议的输注速度[参见剂量和管理]。在整个输液期间，必须严密监视患者并仔细观察其症状。当使用高输注速率，治疗是初次暴露于免疫球蛋白，免疫球蛋白产品已更改为其他制造商的产品，或者间隔很长（超过8周）后，不良反应可能会更频繁地发生。以前的输液。缓慢或停止输注通常会导致症状迅速消失。

上市后：

在批准使用IGIV产品后，已经发现并报告了以下不良反应（21）。

由于这些反应的上市后报告是自愿的，高风险人群的规模不确定，因此，始终无法可靠地估计反应的频率或建立与产品接触的因果关系。独立撰写的文学报告也是如此。

在一项针对51名患有原发性体液免疫缺陷疾病的个体的研究中报告了不良事件，每3至4周输注300至600 mg / kg体重。不论与产品的关系如何，四十九（96％）位受试者经历了至少1次不良事件，并且这些受试者报告了总共784次不良事件。参加这项研究的51名受试者中，没有人因不良经历而提前终止研究。

表6总结了每位受试者发生的不良事件的发生率> 15％，每输注一次没有发生的不良事件的发生率> 2％。

46名（90％）受试者有331例不良事件发生在输液过程中或完成输液后72小时内。因此，所有的不良事件的42％，而不管分摊的因果关系，进行了时间上与的Flebogamma®5％输注相关联。

总体而言，746次输注中的217次（占29％）与输注后72小时内发生的1种或多种不良事件在时间上相关，无论与治疗的关系如何。单面95％的上限置信区间为34％。

表7总结了与轻度，中度和重度治疗相关的不良事件发生的输液情况。

表8中出现治疗或治疗后AST或ALT升高的受试者的人数和百分比。

这些受试者均未出现总胆红素治疗伴随的上升。

与Flebogamma报道的不良反应®5％，其他IGIV产品包括：头痛，寒战，发热，颤抖，乏力，倦怠，焦虑，背痛，肌肉痉挛，腹部痉挛，血压的变化，胸闷，心悸，心动过速，恶心，呕吐，皮肤反应，喘息，皮疹，关节痛和水肿，通常在输注开始后60分钟内开始。

免疫球蛋白静脉注射（人类）很少会引起过敏性反应，导致血压严重下降，即使在以前接受IGIV治疗的患者中也是如此。如果发生电击，应执行现行的电击医疗标准。

剂量和给药

的Flebogamma®5％在初次体液免疫缺陷病替代疗法的常用剂量为300至600mg / kg体重施用，每3至4周。可以随时间调整剂量以达到所需的谷值IgG水平和临床反应。没有随机对照试验数据可确定最佳靶谷血清IgG水平。

的Flebogamma®5％输注应在0.01毫升/千克体重/分钟（0.5毫克/千克/分钟）的速率被启动。如果在最初的30分钟内，患者没有任何不适，则可以将速率逐渐提高到最大0.10 mL / kg /分钟（5 mg / kg /分钟）。

对于判断为处于发展肾功能障碍风险的患者，也可能是谨慎通过以最大速率输注Flebogamma®5％小于0.06毫升/公斤体重/分钟（3毫克，以限制产品的每单位时间的注入量/公斤/分钟）。没有前瞻性数据可用于确定急性肾衰竭风险增加的患者的最大安全剂量，浓度和输注速率。在没有前瞻性数据的情况下，不应超过推荐剂量，并且浓度和输注速率应为可行的最低水平。文献中已建议降低有急性肾衰竭风险的患者（包括65岁以上的患者）的剂量，浓度和/或输注速率[请参阅警告，注意事项和不良反应]，以降低急性肾衰竭的风险。肾衰竭（22）。

兼容性问题：

Flebogamma®5％应肉眼检查颗粒物质和在给药前的颜色，如果检测到的颗粒不得使用的小瓶中。如果浑浊不要使用。如果大剂量给药，的Flebogamma®5％几个小瓶可通过使用无菌技术汇集到一个空的无菌IV溶液的容器中。不建议用静脉输液稀释。建议使用孔径为15至20微米的在线过滤器进行输液。也可以使用抗菌过滤器（0.2微米），尽管它们可能会使输注速度变慢。使用后，请丢弃未使用的内容物和管理设备。

尚未研究特定的药物相互作用和不相容性。 Flebogamma®5％应通过一个单独的静脉内管线输注。不要任何药物或IV流体添加到Flebogamma®5％输液容器。请勿混用不同配方或不同制造商的IGIV产品。

供应方式

Flebogamma®5％在以下小瓶尺寸提供：

存储

储存在+2至+25°C（36至77°F）。不要冻结。到期后丢弃。

参考资料

1. 存档数据。南非Grifols研究所
2. Waldmann TA，Storber W.免疫球蛋白的代谢。 Prog过敏1969; 13：1-110
3. Morrell A，Riesen W.免疫球蛋白的结构，功能和分解代谢。在：Nydegger UE，编辑。免疫血液疗法。伦敦：学术出版社； 1981年，第17-26页。
4. 斯蒂姆ER。标准和特殊人类免疫血清球蛋白作为治疗剂。儿科1979; 63：301-19。
5. Buckley RH。免疫球蛋白替代疗法：使用适应症和禁忌症，IgG水平可变。在：Alving BM，Finlayson JS，编辑中。免疫球蛋白：静脉注射制剂的特性和用途。华盛顿特区：美国卫生与公共服务部； 1979年，第3-8页。
6. Cayco AV，Perazella MA，Hayslett JP。静脉内免疫球蛋白治疗后肾功能不全：两例报告并文献分析。 J Am Soc Nephrol 1997； 8：1788-94。
7. Sekul EA，Cupler EJ和Dalakas MC。大剂量静脉内免疫球蛋白治疗相关的无菌性脑膜炎：发生频率和危险因素。 Ann Intern Med 1994； 121：259-62。
8. Kato E，Shindo S，Eto Y等。与无菌性脑膜炎相关的免疫球蛋白的给药。 1988年《美国医学会杂志》; 259：3269-71。
9. Casteels-Van Daele M，Wijndaele L，Hanninck K等。静脉注射免疫球蛋白和急性无菌性脑膜炎。 N Engl J Med 1990； 323：614-5。
10. Scribner CL，Kapit RM，Phillips ET等。无菌性脑膜炎和静脉内免疫球蛋白治疗。 Ann Intern Med 1994； 121：305-6。
11. Copelan EA，Strohm PL，Kennedy MS等。静脉内免疫球蛋白治疗后的溶血。 1986； 26：410-2。
12. Thomas MJ，Misbah SA，Chapel HM等。大剂量静脉注射Ig后溶血。 Blood 1993; 15：3789。
13. Reinhart WH，贝希特（Berchtold）体育。大剂量静脉内免疫球蛋白治疗对血液流变学的影响。柳叶刀1992； 339：662-4。
14. Kessary-Shoham H，Levy Y，Shoenfeld Y等。静脉内免疫球蛋白（IVIg）的体内给药可导致增强的红细胞隔离。自身免疫杂志1999； 13：129-35。
15. 达拉卡斯MC。大剂量静脉内免疫球蛋白和血清粘度：发生血栓栓塞事件的风险。神经病学1994； 44：223-6。
16. Woodruff RK，Grigg AP，Firkin FC等。老年患者静脉注射免疫球蛋白治疗自身免疫性血小板减少症期间的致命血栓形成事件。柳叶刀1986; ii：217-8。
17. Wolberg AS，Kon RH，Monroe DM等。凝血因子XI是静脉免疫球蛋白制剂中的污染物。 Am J Hematol 2000; 65：30-4。
18. Rizk A，Gorson KC，Kenney L等。输注IVIG后与输血相关的急性肺损伤。输血2001； 41：264-8。
19. Winward DB，Brophy MT。静脉注射免疫球蛋白后的急性肾功能衰竭：文献复习和病例报告。药物疗法1995； 15：765-72。
20. 菲利普斯（AO）。肾衰竭和静脉注射免疫球蛋白。 Clin Nephrol 1992； 37：217。
21. Pierce LR，Jain N.与使用静脉免疫球蛋白有关的风险。 Transfus Med Rev 2003； 17：241-51。
22. Tan E，Hajinazarian M，Bay W等。静脉免疫导致的急性肾衰竭

注意：本文档包含有关免疫球蛋白静脉注射的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Flebogamma品牌。

对于消费者

适用于免疫球蛋白静脉注射：静脉注射液

需要立即就医的副作用

静脉注射免疫球蛋白（Flebogamma中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

静脉注射免疫球蛋白时，请立即与您的医生或护士联系，检查是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 咳嗽
• 咳嗽产生粘液
• 呼吸困难
• 发热
• 头痛
• 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
• 皮肤苍白
• 鼻塞或流鼻涕
• 胸闷
• 劳累呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱

发病率未知

• 搅动
• 焦虑
• 背疼
• 黑色，柏油样凳子
• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 血尿或浑浊
• 血腥，黑色或柏油样的粪便
• 蓝色的嘴唇和指甲
• 嘴唇或皮肤发蓝
• 模糊的视野
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 色觉改变
• 肤色变化
• 胸痛或不适
• 发冷
• 混乱
• 咳嗽有时会产生粉红色泡沫状的痰
• 黑尿
• 尿频或尿量减少
• 排尿减少
• 尿量减少
• 腹泻
• 排尿困难或痛苦
• 困难，快速，嘈杂的呼吸
• 说话困难
• 晚上看困难
• 吞咽困难
• 头晕或头晕
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 双重视野
• 睡意
• 晕倒
• 快速或不规则心跳
• 幻觉
• 高烧
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 无法移动手臂，腿部或面部肌肉
• 无法说话
• 血压升高
• 增强眼睛对阳光的敏感性
• 出汗增加
• 口渴
• 易怒
• 关节或肌肉疼痛
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 情绪或精神变化
• 肌肉疼痛或抽筋
• 恶心
• 紧张
• 嘈杂的呼吸
• 嘈杂，呼吸嘶哑
• 手臂或腿部疼痛，发红或肿胀
• 排尿困难或困难
• 敲打耳朵
• 眼睑或眼，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 眼睛发红
• 癫痫发作
• 心跳缓慢
• 言语缓慢
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 脖子或背部僵硬
• 肚子痛
• 尿量突然减少
• 面部，手指，手，脚或小腿肿胀
• 腺体肿胀
• 压痛
• 休息时呼吸困难
• 原因不明的出血或瘀伤
• 异常出血或瘀伤
• 不寻常的嗜睡，迟钝或呆滞感
• 呕吐
• 体重增加
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

可能会发生免疫球蛋白静脉注射的一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 上胃痛

发病率未知

• 焦虑
• 出血，起泡，灼热，感冒，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，触痛，刺痛，溃疡或温暖在注射部位
• 骨痛
• 移动困难
• 关节肿胀
• 紧张

对于医疗保健专业人员

适用于免疫球蛋白静脉注射：静脉注射粉剂，静脉注射液

一般

最常见的不良事件是头痛，咳嗽，疲劳，输液部位反应，恶心，荨麻疹，鼻窦炎，血压升高，腹泻，头晕和嗜睡。 ^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：咳嗽增加（54％），鼻炎（51％），咽炎（41％），哮喘（29％），上呼吸道感染（25％），咳嗽（22％），支气管炎（19％），鼻st（10.5％）

常见（1％至10％）：鼻窦炎，咽喉痛，咽炎，鼻塞

罕见（0.1％至1％）：支气管痉挛

未报告频率：呼吸困难，喘息

上市后报告：呼吸暂停，急性呼吸窘迫综合征（ARDS），输血相关性肺损伤（TRALI），紫osis，低氧血症，肺水肿，支气管痉挛，肺栓塞，换气过度，缺氧，咽喉紧绷，呼吸衰竭^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更多）：血压低（25％），心动过速（25％），舒张期高血压（21％）

常见（1％至10％）：血压升高，血压舒张压降低，心

罕见（0.1％至1％）：心动过速，高血压，血压收缩压降低，血压收缩压升高，血压波动

未报告频率：心肌梗塞

上市后报告：心脏骤停，血栓栓塞，血管萎缩，血压变化，潮红，发osis，心动过缓，血栓性静脉炎，苍白腔静脉血栓形成，动脉血栓形成，深静脉血栓形成^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（64.9％）

常见（1％至10％）：头晕，嗜睡，偏头痛，眩晕，感觉障碍

罕见（0.1％至1％）：耳鸣，震颤，消化不良

未报告频率：无菌性脑膜炎，脑血管出血死亡，嗜睡

上市后报告：昏迷，神志不清，癫痫发作，畏光，脑血管意外，短暂性脑缺血发作，惊厥，感觉异常，晕厥，感觉异常^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹泻（28％），恶心（22.2％）

常见（1％至10％）：呕吐，上腹部疼痛，胃部不适

罕见（0.1％至1％）：腹胀，肠胃胀气

未报告频率：牙龈出血

上市后报告：腹部疼痛，消化不良^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳（38％），发烧/发热（38.6％），疼痛（25.5％），耳痛（18％），发冷（19.4％），虚弱（10％）

常见（1％至10％）：流感样疾病，血液乳酸脱氢酶升高

罕见（0.1％至1％）：潮热，发抖

未报告频率：体温升高

上市后报告：僵硬​​，胸痛/不适^[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：肝酶的瞬时边界升高（13％），血液中未结合的胆红素升高（10.5％）

常见（1％至10％）：血液结合胆红素增加，血液总胆红素增加，高胆红素血症，丙氨酸氨基转移酶增加，天冬氨酸氨基转移酶增加，肝酶增加

上市后报告：肝功能不全，黄疸，非感染性肝炎^[参考]

血液学

非常常见（10％或更多）：贫血（10.5％）

常见（1％到10％）：血细胞比容降低，直接抗球蛋白（Coombs / DAT）检测阳性

罕见（0.1％至1％）：血红蛋白减少，白细胞计数增加，胞吞现象

未报告频率：自身免疫性纯红细胞发育不全，库姆斯阴性低色性贫血，溶血，血红蛋白水平降低，活动性出血，贫血，血小板减少症，溶血性贫血

上市后报道：全血细胞减少症，白细胞减少症，血红蛋白尿/血尿/血尿，淋巴结肿大^[参考]

本地

非常常见（10％或更多）：局部疼痛和/或刺激（15.2％），注射部位反应（13％）

常见（1％至10％）：输液部位疼痛

罕见（0.1％至1％）：输液部位发炎，注射部位浮肿，注射部位瘙痒，注射部位肿胀，植入物迁移^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：多汗症，潮红，荨麻疹，瘙痒，皮炎剥脱性NOS，黄斑皮疹，湿疹

罕见（0.1％至1％）：上皮，多形性红斑，痤疮

未报告频率：轻度至中度荨麻疹，瘙痒，慢性蜂窝织炎复发

上市后报道：史蒂文斯-约翰逊综合症，表皮溶解，大疱性皮炎，皮疹，血管性水肿，皮炎，红斑^[参考]

过敏症

常见（1％至10％）：过敏

上市后报告：过敏性休克，过敏/类过敏反应^[参考]

肌肉骨骼

很常见（10％或更多）：腰酸（11.8％）

常见（1％至10％）：关节痛/积液，背痛，纤维肌痛，肌痛，关节痛，肌肉痉挛，颈部疼痛

罕见（0.1％至1％）：腿抽筋，肌肉骨骼僵硬，四肢疼痛^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：液体滞留，脱水

罕见（0.1％至1％）：食欲不振

上市后报告：流体超负荷^[参考]

肾的

罕见（0.1％至1％）：尿中铁血黄素阳性，蛋白尿

未报告频率：血清肌酐升高

上市后报告：肾衰竭^[参考]

精神科

罕见（0.1％至1％）：焦虑，躁动，失眠

上市后报告：躁动^[参考]

眼科

罕见（0.1％至1％）：视物模糊，结膜炎，黄斑病变

售后报告：畏光，视网膜静脉血栓形成，眼痛，视力障碍^[参考]

免疫学的

未报告频率：感染^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。