氟霜

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Fluorac Cream说明

Fluorac Cream是一种局部制剂，其中含有氟化嘧啶5-氟尿嘧啶（一种抗肿瘤抗代谢药）和双氯芬酸钠（一种非甾体类抗炎药）。

Fluorac Cream含有5％的氟尿嘧啶和1％的双氯芬酸钠。

化学上，氟尿嘧啶是5-氟-2,4（1H，3H）-嘧啶二酮。它是白色至几乎白色的结晶性粉末，微溶于水，微溶于醇。一克氟尿嘧啶可溶于100 mL丙二醇。 5-氟尿嘧啶的分子量为130.08，结构式为：

双氯芬酸钠为白色至微黄色的结晶性粉末。双氯芬酸钠是苯乙酸衍生物。化学名称是2-[（（2,6-二氯苯基）氨基]苯乙酸单钠盐。分子量为318.14。其分子式为C 14 H 10 Cl 2 NNaO 2 。它具有以下结构式：

不活泼的成分

无效成分包括：巴巴芦荟叶汁，环戊硅氧烷，EDTA二钠，乳化蜡NF，硬脂酸乙基己酯，甲基氯异噻唑酮，甲基异噻唑酮，山梨糖醇，生育酚乙酸酯和水。

Fluorac Cream-临床药理学

氟尿嘧啶

有证据表明，合成代谢途径中的氟尿嘧啶的代谢阻碍了脱氧尿苷酸与胸苷酸的甲基化反应。以这种方式，氟尿嘧啶干扰了脱氧核糖核酸（DNA）的合成，并在较小程度上抑制了核糖核酸（RNA）的形成。由于DNA和RNA对于细胞分裂和生长必不可少，因此氟尿嘧啶的作用可能是造成胸腺嘧啶缺失，从而引起细胞的不平衡生长和死亡。剥夺DNA和RNA的作用最明显地表现在那些生长更快并以更快速度吸收氟尿嘧啶的细胞上。氟尿嘧啶的分解代谢作用导致降解产物（例如，CO 2 ，尿素，α-氟-β-丙氨酸）失活。

使用示踪量的14C标记的氟尿嘧啶添加到5％的制剂中，对光化性角化病患者进行了局部应用氟尿嘧啶的全身吸收研究。所有患者均接受了未标记的氟尿嘧啶，直到炎症反应达到峰值（2至3周），以确保将最大吸收时间用于测量。将一克标记的制剂涂在整个脸部和颈部，并放置12小时。收集尿液样本。在第3天结束时，总回收率在0.48％至0.94％之间，平均为0.76％，表明全身吸收了约5.98％的局部剂量。如果每天使用两次，则表明局部氟尿嘧啶的全身吸收在每天100毫克的剂量中为5至6毫克。在另一项研究中，局部应用14C标记的氟尿嘧啶治疗3天后，血浆，尿液和已排出的CO2中发现的标记物质量可忽略不计。

双氯芬酸钠

双氯芬酸的作用机理与其他非甾体类抗炎药相似。双氯芬酸可抑制花生四烯酸级联反应的早期成分环氧合酶（COX），从而减少前列腺素，血栓烷和前列腺素的形成。尚未完全理解这些化合物的合成减少如何导致治疗功效。

双氯芬酸，氟利昂乳霜的活性成分，具有抗炎，抗伤害和解热的作用。

氟霜的适应症和用法

推荐使用Fluorac Cream局部治疗多发性光化性或日光性角化病，当常规方法不可行时（例如有多个病灶或难以治疗的部位），还可用于浅表性基底细胞癌的治疗。尚未确定其他适应症的安全性和有效性。

由于尚未证明该方法在其他类型的基底细胞癌中有效，因此应在治疗之前确定诊断。对于孤立的，易于接近的基底细胞癌，手术是首选，因为这种病变的成功率几乎为100％。基于54例患者的113个病变，氟尿嘧啶治疗的成功率约为93％。

禁忌症

当给孕妇服用时，局部用氟尿嘧啶可能引起胎儿伤害。

对于氟尿嘧啶的局部或肠胃外形式的孕妇，尚无充分且对照良好的研究。据报道，在患者的新生儿中，建议使用局部氟尿嘧啶治疗一种出生缺陷（唇裂和pa裂）。当局部氟尿嘧啶应用于粘膜区域时，曾报道过一种出生缺陷（室间隔缺损）和流产病例。据报道，用静脉内氟尿嘧啶治疗的患者的胎儿有多个先天缺陷。

Fluorac Cream尚未进行动物繁殖研究。胃肠外给药的氟尿嘧啶已证明在小鼠，大鼠和仓鼠中具有致畸作用，其剂量与人类普通静脉注射剂量相当。然而，局部给予光化性角化酶后全身吸收的氟尿嘧啶的量极少。氟尿嘧啶在妊娠第10天或第12天以10至40 mg / kg的腹膜内单次注射给小鼠时表现出最大的致畸性。同样，在妊娠第9天至第12天之间给大鼠腹膜内给予12至37 mg / kg的剂量，在妊娠第8天至第11天之间给仓鼠给予3至9 mg / kg的肌内剂量具有致畸性和/或胚胎毒性（即，导致吸收或胚胎致死率增加）。在猴子中，在妊娠的第20天到第24天之间分剂量服用40 mg / kg不会致畸。剂量高于40 mg / kg会导致流产。

二氢嘧啶脱氢酶（DPD）酶缺乏的患者不应使用Fluorac Cream。 DPD酶分解了很大一部分的氟尿嘧啶。 DPD酶缺乏会导致氟尿嘧啶分流至合成代谢途径，从而导致细胞毒性活性和潜在毒性。

服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后出现哮喘，荨麻疹或其他过敏型反应的患者不应给予Fluorac Cream。在这类患者中，已报告了对NSAID的严重，极致命的过敏性反应。

Fluorac Cream禁止用于冠状动脉搭桥术（CABG）

Fluorac Cream在治疗期间或可能怀孕的妇女中禁用。如果在怀孕期间使用该药物，或者如果患者在使用该药物时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害。

已知对任何成分过敏的患者也禁用Fluorac Cream。

警告和注意事项

由于局部发炎和溃疡的可能性，应避免应用在粘膜上。另外，已经报道了在怀孕期间将局部氟尿嘧啶应用于粘膜区域时发生流产和先天缺陷（室间隔缺损）的情况。

已经显示，由于水合而阻塞皮肤会增加几种局部制剂的经皮渗透性。如果使用任何闭塞敷料治疗基底细胞癌，则邻近正常皮肤中炎症反应的严重性可能会增加。出于美容原因，可使用多孔纱布敷料而不增加反应。

在使用Fluorac Cream进行治疗期间和之后，应尽量减少暴露在紫外线下，因为可能会增加反应强度。

如果出现DPD酶缺乏症的症状，患者应停止FLUORAC治疗。

很少有DPD酶缺乏症患者静脉给予氟尿嘧啶导致威胁生命的毒性，例如口腔炎，腹泻，中性粒细胞减少和神经毒性。据报道，在患有DPD酶缺乏症的患者中局部使用氟尿嘧啶可危及生命，危害全身毒性。症状包括严重的腹痛，血性腹泻，呕吐，发烧和发冷。体格检查发现口腔炎，红斑性皮疹，中性粒细胞减少，血小板减少，食道，胃和小肠发炎。尽管使用5％的氟尿嘧啶霜观察到了这种情况，但尚不清楚具有严重DPD酶缺乏症的患者是否会因局部使用较低浓度的氟尿嘧啶而产生全身毒性。

有可能通过溃疡或发炎的皮肤增加吸收。

应该警告患者，治疗期间以及通常在停止治疗后的几周内，治疗部位的反应可能不明显。应指导患者在用Fluorac Cream治疗期间和之后避免暴露于紫外线，因为反应强度可能会增加。如果用手指涂抹FLUORAC，此后应立即洗手。 FLUORAC不应涂在眼睑上或直接涂在眼睛，鼻子或嘴巴上，因为可能会引起刺激。

对无反应的日光性角蛋白应进行活检以确诊。应当按照浅表基底细胞癌的治疗指示进行活检。

氟尿嘧啶霜尚未在动物中进行充分的长期研究以评估其致癌性。用FLUORAC的活性成分5-氟尿嘧啶进行的研究表明，在致突变性和对生育能力的损害的体外测试中具有积极作用。

5-氟尿嘧啶在三种体外细胞肿瘤转化试验中均为阳性。在C3H / 10T1 / 2克隆8小鼠胚胎细胞系统中，当接种到免疫抑制的同系小鼠中时，所得形态转化的细胞形成肿瘤。

尽管在Ames试验中未观察到诱变活性的证据（3个研究），但在用枯草芽孢杆菌进行的存活计数再测定以及果蝇的翼状毛发斑点试验中，已证明氟尿嘧啶具有致突变性。氟尿嘧啶在酿酒酵母中产生娇小突变，并且在微核试验（雄性小鼠的骨髓细胞）中呈阳性。

氟尿嘧啶是在体外（即，间隙染色单体，场所及交换）在中国仓鼠成纤维细胞诱裂在1.0和2.0微克/毫升的浓度，并已被证明能增加人淋巴细胞在体外姐妹染色单体交换。另外，据报道5-氟尿嘧啶使用该产品治疗的患者外周淋巴细胞的数字和结构染色体畸变增加。

腹膜内给药的剂量为125至250 mg / kg已显示可诱导大鼠精原细胞的染色体畸变和精子染色体组织的变化。精原细胞的分化也受到氟尿嘧啶的抑制，导致短暂性不育。但是，在小鼠品系的研究中，小鼠品系在暴露于一系列化学诱变剂和致癌物后对精子头异常的诱导敏感，氟尿嘧啶在口服剂量为5至80 mg / kg / day时不活跃。在雌性大鼠中，在卵子发生前排卵期以25和50 mg / kg的剂量腹膜内施用氟尿嘧啶，可显着降低可育交配的发生率，延迟植入前和植入后胚胎的发育，增加植入前致死率和诱发染色体异常。这些胚胎。据报道，单剂量静脉内和腹膜内注射5-氟尿嘧啶会杀死分化的精原细胞和精母细胞（500 mg / kg）并在小鼠中产生精子异常（50 mg / kg）。

NSAID治疗可发生严重且可能致命的心血管（CV）血栓形成事件，心肌梗塞和中风。具有已知心血管疾病或患有心血管疾病危险因素的患者应使用最低剂量的Fluorac Cream。

不知道氟尿嘧啶霜是否会从人乳中排出。由于局部给药后氟尿嘧啶会全身吸收，由于许多药物会从人乳中排出，并且由于哺乳婴儿可能会出现严重的不良反应，因此应决定是否停止护理或停止使用该药物，考虑到药物对母亲的重要性。

尚未确定儿童的安全性和有效性。

包括双氯芬酸在内的NSAID可能引起严重的胃肠道（GI）不良事件，包括炎症，出血，溃疡和穿孔。有溃疡病史或胃肠道出血史者应谨慎服用Fluorac Cream。

双氯芬酸治疗期间可能会升高一项或多项肝脏检查。如果异常肝测试持续或恶化，应立即停用Fluorac Cream。

长期服用NSAID可能导致肾乳头坏死和其他肾损伤。对于有最高反应风险的患者，包括老年人，肾功能受损，心力衰竭，肝功能不全的患者以及服用利尿剂和ACE抑制剂的患者，应谨慎使用Fluorac Cream。

NSAID治疗可导致高血压。在使用Fluorac Cream进行治疗期间，应密切监测血压。

在服用NSAID的某些患者中观察到了液体retention留和水肿。对于有液体retention留或心力衰竭的患者，应谨慎使用Fluorac Cream。

患有阿司匹林三联征的患者或未事先接触Fluorac Cream的患者可能会发生类过敏反应，如果发生类过敏反应应立即中止。

非甾体抗炎药会引起严重的皮肤不良事件，例如剥脱性皮炎，史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS）和中毒表皮坏死溶解（TEN），这可能是致命的。如果出现皮疹或其他局部皮肤反应迹象，应停用Fluorac Cream。

不良反应

氟尿嘧啶霜最常见的不良反应发生在局部，通常与药物药理活性的扩展有关。这些包括灼热，结s，过敏性接触性皮炎，瘙痒，疤痕，皮疹，酸痛和溃疡。当氟尿嘧啶乳膏涂于粘膜区域时，已报告有溃疡，其他局部反应，流产和先天性缺陷（室间隔缺损）。白细胞增多症是最常见的血液学副作用。

尽管因果关系微不足道，但很少报告的其他不良反应是：

中枢神经系统：情绪低落，失眠，易怒。

胃肠道：药味，口腔炎。

血液学：嗜酸性粒细胞增多症，血小板减少症，毒性颗粒。

皮肤病：脱发，水疱，大疱性天疱疮，不适，鱼鳞病，脱屑，化脓，肿胀，毛细血管扩张，压痛，荨麻疹，皮疹。

特殊感觉：结膜反应，角膜反应，流泪，鼻腔刺激。

杂项：单纯疱疹。

氟霜膏的剂量和给药

将Fluorac Cream涂于病变部位时，会发生以下顺序的反应：红斑，通常继之以囊泡，脱屑，糜烂和再上皮化。

Fluorac Cream最好使用非金属涂抹器或合适的手套来涂抹。如果用手指涂抹FLUORAC，此后应立即洗手。

光化性或日光性角化病

每天涂两次霜或溶液，用量足以覆盖病变。应继续用药直至炎症反应达到糜烂阶段，然后应终止使用药物。通常的治疗时间为2至4周。在停止使用Fluorac Cream治疗后的1到2个月内，病变的完全愈合可能并不明显。

浅表基底细胞癌

建议仅使用5％的强度。每天涂两次霜或溶液，用量足以覆盖病变。治疗应持续至少3至6周。病灶消失之前，可能需要长达10至12周的治疗。与任何肿瘤性疾病一样，应在合理的时间内随访患者以确定是否已治愈。

氟乳霜如何提供

Fluorac Cream装在40克广口瓶中，其中包含5％的氟尿嘧啶和1％的双氯芬酸钠（NDC 69101-0006-40）。

芦荟叶汁，环戊硅氧烷，EDTA二钠，乳化蜡NF，硬脂酸乙基己酯，甲基氯异噻唑酮，甲基异噻唑酮，山梨糖醇，生育酚乙酸酯和水。

仅接收

储存和处理

将此药物和所有药物保持在儿童接触不到的地方。

存放在20°至25°C（68°至77°F）。 [请参见USP控制的室温]。

发行人：
伯克治疗学
温泉城，AR 71913

Rev.01 / 15

主要显示面板

注意：本文档包含有关双氯芬酸/氟尿嘧啶局部用药的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Fluorac。

适用于双氯芬酸/氟尿嘧啶外用：外用乳膏

一般

最常见的副作用是烧灼，结s，过敏性接触性皮炎，瘙痒，疤痕，皮疹，酸痛和溃疡。 ^[参考]

心血管的

未报告频率：室间隔缺损^[参考]

血液学

未报告频率：嗜酸性粒细胞增多症，血小板减少症，毒性颗粒，白细胞增多症^[参考]

皮肤科

未报告的频率：脱发，起泡，大疱性天疱疮，脱屑，化脓，肿胀，毛细血管扩张，压痛，荨麻疹，皮疹^[参考]

免疫学的

未报告频率：单纯疱疹^[参考]

本地

未报告频率：不适，鱼鳞病^[参考]

眼科

未报告频率：结膜反应，角膜反应，流泪

精神科

未报告频率：情绪低落，失眠，易怒^[参考]

胃肠道

未报告频率：药物味道，口腔炎，唇left裂和出生缺陷^[参考]

呼吸道

未报告频率：鼻腔刺激^[参考]

新陈代谢

未报告频率：液体retention留，水肿^[参考]

其他

未报告频率：流产

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。